СПОСОБ ОЦЕНКИ ВЫРАЖЕННОСТИ НЕФРОСКЛЕРОЗА ПРИ ПЕРВИЧНЫХ ГЛОМЕРУЛОПАТИЯХ Российский патент 2023 года по МПК A61B5/20 G01N33/493 G01N33/86 

Изобретение относится к медицине, а именно к нефрологии, и может быть использовано для оценки выраженности нефросклероза при первичных гломерулопатиях.

Хроническую болезнь почек (ХБП) относят к группе распространенных неифекционных заболеваний, развитие которой значительно увеличивает риски госпитализации, сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность. Морфологической основой ХБП считают формирование нефросклероза. Для классификации этого синдрома рекомендовано рассчитывать скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) с использованием таких маркеров, как концентрация в сыворотке крови креатинина и/или цистатина С. Однако, рСКФ - показатель вариабельный и зависит не только от выраженности нефросклероза, но от гемодинамических факторов, некоторых лекарственных препаратов и т.п. Поэтому судить по его величине о выраженности нефросклероза можно лишь весьма приблизительно.

Наиболее точно определить долю глобального склероза клубочков в настоящее время можно только по результатам нефробиопсии. Однако, данная процедура всегда требует госпитализации, характеризуется рядом осложнений и повторно выполняется не в рутинной нефрологической практике, а главным образом, у пациентов, перенесших трансплантацию почки. В 2020 году число операций по трансплантации почки в РФ составило лишь 1124 [Андрусев A.M., Перегудова Н.Г., Шинкарев М.Б., Томилина Н.А. Заместительная почечная терапия хронической болезни почек 5 стадии в Российской Федерации 2016-2020 гг. Краткий отчет по данным Общероссийского Регистра заместительной почечной терапии Российского диализного общества. Нефрология и диализ. 2022. 24(4):555-565. doi: 10.28996/ 2618-9801-2022-4-555-565]. Кроме того, следует отметить, что по данным профильной комиссии по специальности «Нефрология» МЗ РФ проведение нефробиопсии возможно лишь в 58% субъектах РФ [Шилова М.М., Румянцева Е.И., Авксентьева М.В., Шилов Е.М. Состояние нефрологической службы в 2019-2020 гг.по данным профильной комиссии Минздрава России по специальности "Нефрология". Медицинские технологии. Оценка и выбор. 2022; 2(44):45-51. doi: 10.17116/medtech20224402145].

В нефрологической практике предложены некоторые неинвазивные способы диагностики, которые можно условно разделить на лабораторные и визуализирующие. К последним относят ультразвуковое исследование почек, магнитно-резонансную томографию, позитронно-эмиссионную томографию, однофотонную эмиссионную томографию, флуоресцентную молекулярную томографию [Klinkhammer В.М., Lammers Т., Mottaghy F.M. et al. Non-invasive molecular imaging of kidney diseases. NatRevNephrol. 2021; 17(10):688-703. doi: 10.1038/s41581-021-00440-4]. Однако эти способы позволяют судить скорее не о морфологических, а о функциональных возможностях почек. Кроме того, они весьма трудоемки, весьма дороги и пока недоступны для широкого использования.

Среди лабораторных методов большое внимание уделяется протеомике. В частности, предлагается использовать протеомный анализ мочи. Однако, он позволяет улучшить дифференциальную диагностику нефропатий, но не позволяет оценить долю глобального склероза клубочков [Siwy J., Zürbig P., Argiles A. et al. Noninvasivediagnosisofchronickidneydiseasesusingurinaryproteomeanalysis. NephrolDialTransplant. 2017; 32(12):2079-2089. doi: 10.1093/ndt/gfw337].

В ряде исследований предпринимались попытки оценки нефрологического прогноза. Наиболее обоснованной является шкала MEST, в рамках которой оценивают нефрологический прогноз до 8 лет, но только прииммуноглобулин А-опосредованной нефропатий. Кроме того, для расчетов необходимы не только величина рСКФ, систолического и диастолического артериального давления, возраст и раса пациента, факт приема ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента или блокаторов рецепторов к ангиотензину II, но и результаты нефробиопсии (мезангиальная и эндокапиллярнаягиперклеточность, сегментарный гломерулосклероз и канальцевая атрофия/интерстициальный фиброз) [Barbour S.J., Сорро R., Zhang H. et al. Evaluating a New International Risk-Prediction Tool in IgA Nephropathy. JAMAInternMed. 2019; 179(7):942-952. doi: 10.1001/jamainternmed.2019.0600].

Технический результат изобретения заключается в создании способа адекватной оценки выраженности нефросклероза при первичных гломерулопатиях без выполнения нефробиопсиис применением широко используемых лабораторных показателей.

Указанный технический результат достигается в способе оценки выраженности нефросклероза при первичных гломерулопатиях, в котором определяют расчетную скорость клубочковой фильтрации (рСКФ), удельный вес мочи, уровень фибриногена в сыворотке крови, учитывают возраст пациента и оценивают выраженность нефросклероза как долю полностью склерозированных клубочков в процентах по следующей формуле:

где:

фибриноген - уровень фибриногена в сыворотке крови в г/л;

рСКФ - расчетная скорость клубочковой фильтрации в мл/мин/1.73 м²;

удельный вес мочи в г/л;

возраст пациента - полных лет.

Изобретение основано на исследовании, в рамках которого было обследовано 195 пациентов, из них 93 мужчины и 102 женщины, средний возраст 40,9±15,3 лет. В качестве причины ХБП при нефробиопсии определены 5 типов гломерулопатий (табл. 1), среди которых первичными являются фокально-сегментарный гломерулосклероз, мембранозная гломерулопатия, мембранозно-пролиферативный гломерулонефрит, болезнь минимальных изменений, мезангиально-пролиферативный гломерулонефрит (табл. 1).

Пациенты были обследованы в соответствии с рекомендациями МЗ РФ. Результаты обследования (49 показателей) были подвергнуты кластерному анализу, после чего осталась группа показателей (17 показателей) со сходными евклидовыми расстояниями по отношению к доле полностью склерозированных клубочков:

• возраст

• концентрация в сыворотке крови альбумина, глюкозы, фибриногена, креатинина, кальция, фосфора, холестерина, триглицеридов

• клиренсов креатинина,натрия, хлора, кальция, фосфора

• удельный вес мочи

• суточная протеинурия

• расчетная скорость клубочковой фильтрации

Эти показатели далее были включены в множественный пошаговый регрессионный анализ, по результатам которого статистическую взаимосвязь с долей полностью склерозированных клубочков имели возраст, рСКФ, удельный вес мочи и концентрация фибриногена в сыворотке крови.

В группе обследуемых средняя концентрация креатининав сыворотке крови составила 156,5±166,0 мкмоль/л, фибриногена - 3,8±1,2 г/л, рСКФ - 65,1±34,2 мл/мин/1,73 м, удельного веса мочи - 1015±6 г/л.

Далее были проверены традиционные алгоритмы классификации для машинного обучения (табл. 2).

Наилучшие результаты были получены для логистической регрессии, которую и использовали в дальнейшем для машинного обучения.

Следующим этапом было создание собственно модели определения доли полностью склерозированных клубочков на основании таких традиционно определяемых показателей, как возраст, рСКФ, удельный вес мочи, фибриноген. Для этого проанализировали возможности нескольких методов: регрессия Пуассона, метод NP регрессии, метод нелинейной регрессии, модель эластичной сетки, модель гребня, модель лассо. Лучшей из перечисленных оказалась модель регрессии Пуассона, которая достигла точности 90%. На ее основе была получена формула для вычисления доли полностью склерозированных клубочков почки без выполнения нефробиопсии у пациентов с первичными гломерулопатиями.

Доля полностью склерозированных клубочков вычисляют по формуле, приведенной ранее:

где:

фибриноген - уровень фибриногена в сыворотке крови в г/л;

рСКФ - расчетная скорость клубочковой фильтрации в мл/мин/1.73 м2;

удельный вес мочи в г/л;

возраст пациента - полных лет.

В заявляемом способе адекватная оценка выраженности нефросклероза при первичных гломерулопатиях проводится с применением широко используемых лабораторных показателей без выполнения нефробиопсии. Используемые показатели были определены как наиболее значимые среди других, оказывающих влияние на выраженность нефросклероза.

Способ осуществляют следующим образом.

У пациента с первичной гломерулопатией определяют рСКФ, удельный вес мочи, уровень фибриногена в сыворотке крови, учитывают возраст пациента и рассчитывают выраженность нефросклероза как долю полностью склерозированных клубочков в процентах по следующей формуле:

где:

фибриноген - уровень фибриногена в сыворотке крови в г/л;

рСКФ - расчетная скорость клубочковой фильтрации в мл/мин/1.73 м2;

удельный вес мочи в г/л;

возраст пациента - полных лет.

Для определения показателей применяют широко используемые лабораторные методики.

Способ подтверждается клиническими примерами.

Пример 1. Женщина 38 лет, по данным нефробиопсии диагноз фокально-сегментарный гломерулосклероз, число полностью склерозированных клубочков 8%. Уровень фибриногена 3,5 г/л, удельный вес мочи 1011 г/л, рСКФ 89 мл/мин/1,73 м².

Число полностью склерозированных клубочков при расчете по приведенной формуле - 8.2%.

Пример 2. Мужчина 40 лет, по данным нефробиопсии диагноз мезангиально-пролиферативный гломерулонефрит, число полностью склерозированных клубочков 6%

Уровень фибриногена 5,5 г/л, удельный вес мочи 1016 г/л, рСКФ 49,5 мл/мин/1,73 м.

Число полностью склерозированных клубочков при расчете по приведенной формуле - 5.8%.

Пример 3. Мужчина 44 года, по данным нефробиопсии диагноз гломерулонефрит с минимальными изменениями, число полностью склерозированных клубочков 4,3%.

Уровень фибриногена 4,3 г/л, удельный вес мочи 1014 г/л, рСКФ83,6 мл/мин/1,73 м².

Число полностью склерозированных клубочков при расчете по приведенной формуле - 5.0%.

Во всех проведенных клинических обследованиях достигнут 100% результат.

Заявляемый способ позволяет получить адекватную оценку выраженности нефросклероза при первичных гломерулопатиях без выполнения нефробиопсии с применением широко используемых лабораторных показателей, обладает высокой точностью.

Изобретение относится к медицине, а именно к нефрологии, и может быть использовано для оценки выраженности нефросклероза при первичных гломерулопатиях. Определяют расчетную скорость клубочковой фильтрации, удельный вес мочи, концентрацию фибриногена в сыворотке крови, учитывают возраст пациента и рассчитывают выраженность нефросклероза как долю полностью склерозированных клубочков в процентах по заданной формуле. Способ позволяет получить адекватную оценку выраженности нефросклероза при первичных гломерулопатиях без выполнения нефробиопсии за счет оценки совокупности наиболее значимых показателей. 2 табл., 3 пр.

Способ оценки выраженности нефросклероза при первичных гломерулопатиях, характеризующийся тем, что определяют расчетную скорость клубочковой фильтрации (рСКФ), удельный вес мочи, уровень фибриногена в сыворотке крови, учитывают возраст пациента и рассчитывают выраженность нефросклероза как долю полностью склерозированных клубочков в процентах по следующей формуле:

где возраст пациента - полных лет;

рСКФ - мл/мин/1.73 м²;

удельный вес мочи - г/л;

фибриноген - уровень фибриногена в сыворотке крови в г/л.