Способ прогнозирования риска срыва адаптации у людей, работающих в неблагоприятных климатических условиях Арктики Российский патент 2023 года по МПК G01N33/92 A61B5/00 

Изобретение относится к области лабораторной диагностики в физиологии, иммунологии и предназначено для прогнозирования высокого риска срыва адаптации у людей, работающих в неблагоприятных климатических условиях Арктики.

В Арктике при неблагоприятных условиях жизни и работы происходит перепрограммирование метаболических механизмов, рассчитанных на долговременное обеспечение энергетического ресурса. В процессе адаптации организма человека к экстремальным условиям Арктики происходят перестройки в обмене веществ и энергообеспечении с формированием «северного» типа метаболизма, обеспечивающего целесообразный уровень гомеостаза. В условиях Арктики при адаптации интенсификация липидного обмена может приводить к изменению в липидтранспортной системе с увеличением концентраций липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) при мобилизации энергетических ресурсов. О формировании срыва адаптационных механизмов свидетельствует наличие дислипидемии с повышением содержания в крови атерогенных липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), что обусловливает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Срыв механизмов адаптации приводит к снижению приспособляемости организма человека с возможным переходом от состояния здоровья к болезни. [Панин Л.Е. Энергетические аспекты адаптации. - Л.: Медицина, 1978. - 191 с; Показатели липидного обмена у пришлых жителей Якутии в зависимости от сроков проживания на Севере / З.Н. Кривошапкина, Г.Е. Миронова, Е.И. Семенова, Л.Д. Олесова, А.И. Яковлева // Якутский медицинский журнал. - 2018. - №2. - С. 28-30; Севостьянова Е.В. Особенности липидного и углеводного метаболизма на Севере // Бюллетень сибирской медицины. - 2013. - Т. 12, №1. - С. 93-100].

Регистрация снижения концентраций ЛПВП, апоА-I и сродства апоЕ к рецепторам важна при оценке риска сердечно-сосудистой патологии помимо определения общего холестерина (ОХС) и ЛПНП. АпоА-I включает жирные кислоты (ЖК) в состав ЛПВП, в которых происходит переэтерификация аминофосфолипидов в гидрофобные эфиры холестерола (поли-ЭХС). Переход поли-ЭХС из ЛПВП в липопротеиды очень низкой плотности (ЛПОНП) и формирование лигандных ЛПНП является неотъемлемым этапом в переносе и поглощении жирных кислот клетками в качестве энергетического субстрата. Дефицит ЛПВП и апоА-I обусловливает недостаточность поступления поли-ЭХС в состав ЛПОНП для вытеснения ТГ из связи с апоВ-100, что приводит к формированию безлигандных ЛПНП. [Липовецкий Б.М. О развитии атеросклероза и его осложнений у больных с высоким уровнем триглицеридов или низким уровнем липопротеидов высокой плотности // Атеросклероз и дислипидемии. - 2013. - №3. - С. 56-59; Диагностическое значение содержания различных аполипопротеинов при гипертриглицеридемии / В.Н. Титов, Т.А. Рожкова, С.Ж. Уразалина и др. // Клиническая медицина. - 2012. - №8. - С. 44-50; Глущенко В.А. Сердечнососудистая заболеваемость - одна из важнейших проблем здравоохранения / В.А. Глущенко, Е.К. Ирклиенко // Медицина и организация здравоохранения. - 2019. - Т. 4, №1. - С. 56-63].

Безлигандные ЛПНП не взаимодействуют с клетками, при длительной циркуляции в крови подвержены модификации. Более 70% ЛПНП удаляется из крови при связывании с рецепторами на поверхности гепатоцитов, распознающими апоВ и апоЕ ЛПНП. Остальная часть ЛПНП крови в физиологических условиях захватываются клетками ретикуло-эндотелиальной системы (РЭС). Повышенными концентрациями ЛПНП подавляется синтез в печени и активность высокоспецифичных апоЕ-рецепторов и возрастает доля необходимости фиксации ЛПНП клетками РЭС. Рецепторная активность захвата ЛПНП клетками РЭС не зависит от концентрации ЛПНП в плазме, а обеспечивается медиаторами межклеточной среды, регулирующих активность ретикуло-эндотелиальных клеток, в том числе цитокинами. Липопротеидлипаза макрофагов освобождает жирные кислоты из липопротеидов крови, в том числе из ЛПНП [Бажан С.С. Сохранение рецепторов ЛПНП - новый подход к терапии гиперлипидемии // Архивъ внутренней медицины. - 2013. - №6(14). - С. 14-17; Khoo J.С. Secretion of lipoprotein lipase by macrophages in culture / J.C. Khoo, E.M. Mahoney, J.L. Witztum // J.Biol. Chem. - 1981. - Vol .256, N. 14. - P. 7105-7108].

Активность использования ЖК в качестве субстрата для получения энергии зависит с одной стороны от транспорта субстрата, с другой - от активности участия клеток РЭС, утилизирующей, в том числе ЖК, ЛПНП. Соразмерно необходимости повышенной активности захвата ЛПНП клетками РЭС происходит повышение концентраций в крови цитокина IL-6, который активирует фосфорилирование и активность компонентов проведения сигнала инсулина, играющего важную роль в синтезе промежуточных метаболитов обмена липидов. Инсулин регулирует метаболизм ЖК, и опосредованно через ЖК регулирует метаболизм глюкозы. In vivo ЖК и глюкоза являются основными субстратами для синтеза АТФ. [Титов В.Н. Клиническая биохимия жирных кислот, липидов и липопротеинов. Гиполипидемическая терапия и профилактика атеросклероза // Научно-практический журнал «Клинико-лабораторный консилиум». - 2014. - №1. - С. 4-27]

Преобладание окисления липидов в качестве основной метаболической программы характерно для регуляторных лимфоцитов, лимфоцитов памяти и макрофагов. Проатерогенная роль естественных киллеров (CD3-CD16+) и провоспалительных моноцитов (CD14+CD16+HLADR++), макрофагов связана с секрецией провоспалительных цитокинов IFN-γ, TNF-α, IL-6. Увеличение в крови содержания IL-1β, TNFα и IL-6, провоспалительные эффекты которых осуществляются в синергизме, ассоциировано с синтезом в печени белков острой фазы, которые активируют моноциты, макрофаги к утилизации липидов [Шейбак В.М. Химическая гетерогенность Т-лимфоцитов / В.М. Шейбак, А.Ю. Павлюконец // Вестник ВГМУ. - 2018. - Т. 17, №6. - С. 7-17; Wulff S. Cytokine release of human of human NK cells solar triggered with poly I:C / S. Wulff, R. Pries, B. Wollenberg // Cell Immunology. - 2010. - Vol. 263. - P. 135-137; Empana J.P. C-reactive-protein, interleukin 6, fibrinogen and risk of sudden death in European middle-aged men: The TRIME study / J.P. Empana, X. Jouven, F. Canoui-Poitrine, et al. // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vase. Biol. - 2010. - Vol. 30, N 10. - P. 2047-2052; Senaris R.M.J. IL-6 regulates the expression of hypothalamic neuropeptides involved in body weight in gender-dependent way / R.M. Senaris, M.L. Trujillo, B. Navia et al. // J. Neuroendocrinol. - 2011. - Vol. 23, N. 6. - P. 675-686; Garlanda C, The interleukin-1 family; back to the future / C. Garlanda, C.A. Dinarello, A. Mantovani // Immunity. - 2013. - Vol. 39, N. 6. - P.. 1003-1018; Olsson A. IL-1β depresses respiration and anoxi via survival a prostaglandin-dependent pathway in neonatal rats / A. Olsson, G. Kaychan, H. Lagercrannnntz, E. Herlenius // Pediatries. - 2003. - Vol. 54, N 3. - P. 326].

ЛПВП как более филогенетически ранние в системе липопротеидтранспортных частиц реализуют два процесса: перенос к клеткам ЖК в форме полярных липидов и пассивное поглощение их клетками и перенос ХС от клеток к печени. Тем не менее, способность апоА-1 связывать липиды низкая и безусловно, количество ХС, переносимого ЛПВП-частицами от клеток существенно больше. При снижении концентраций ЛПВП и апоА-I нарушается процесс транспорта избытка ХС от периферических клеток, в том числе макрофагов в артериальной стенке, в печень для удаления из организма [Титов В.Н. Клиническая биохимия жирных кислот, липидов и липопротеинов. Гиполипидемическая терапия и профилактика атеросклероза // Научно-практический журнал «Клинико-лабораторный консилиум». - 2014. - №1. - С. 4-27; Бабинцева Я.Д. Биологическая активность фракций липопротеидов высокой плотности и их роль в развитии сердечно-сосудистых заболеваний / Я.Д. Бабинцева, Л. Камон, Д. Чепмен и др. // Терапевтический архив. - 2016. - №9. - С. 111-118].

Для жителей Севера и Арктики характерно повышение секреции катехоламинов, в том числе адреналина. При действии адреналина компенсаторно повышается липолиз при недостаточном поступление в клетки ЖК как субстрата для образования АТФ. Усиление липолиза может обуславливать нарушение в липидтранспортной системе. У жителей Арктического региона установлены повышенные концентрации адреналина в 58% с повышением общего холестерина и процесса этерификации. У людей, проживающих в условиях Европейского Севера установлено влияние повышенных уровней адреналина на повышение содержания ЛПОНП и ТГ. У жителей Европейского Севера с сахарным диабетом с высокими уровнями адреналина ассоциировались с увеличением ЛПОНП и уменьшением атерогенной фракции липопротеидов (ЛПВП, апоА-I) [Панин Л.Е. Обмен липопротеинов и атеросклероз // Бюллетень СО РАМН. - 2006. - №2. - С. 15-22; Панин Л.Е. Гомеостаз и проблемы приполярной медицины (методологические аспекты адаптации) // Бюллетень СО РАМН. - 2010. - Т. 30, №3. - С. 6-11; Взаимоотношение адреналина и параметров углеводного и липидного обмена у лиц с инсулинонезависимым сахарным диабетом, проживающих в Архангельской области. В книге: Регуляция метаболических процессов / Е.В. Нестерова, Т.В. Третьякова, О.С. Власова, В.Ю. Денисовская, Б.А. Шенгоф, Н.В. Баранова. Под общей ред. док. мед. наук Л.К. Добродеевой. - Екатеринбург: РИО УрО РАН, 2014. - 204 с.]

Снижение содержания ЛПВП и апоА-I у жителей Арктики свидетельствует о нарушении в липидном обмене и проявляется снижением антиатерогенной защиты. Изменение метаболических показателей у людей в условиях Арктики по сравнению с общепринятыми нормами, в том числе снижение содержания ЛПВП и повышение содержания ЛПНП с повышением значений коэффициента атерогенности свидетельствует о риске срыва адаптации [Добродеева Л.К. Пределы физиологического колебания в периферической крови метаболитов, гормонов, лимфоцитов, цитокинов и иммуноглобулинов у жителей Архангельской области: Информационные материалы. - Архангельск, 2005. - 52 с.; Бичкаева Ф.А. Соотношение содержания инсулина, половых гормонов, стероидсвязывающего β-глобулина, параметров липидного обмена и глюкозы у мужского населения Арктики / Ф.А. Бичкаева, Е.В. Типисова, Н.И. Волкова // Проблемы репродукции. - 2016. - Т. 22, №2. - С. 99-110].

При адаптации к условиям Арктики в ответ на комплексное воздействие природно-климатических, социальных, профессиональных факторов происходит мобилизация метаболических процессов для обеспечения целесообразного уровня энергообеспеченности Нарушение механизмов регуляции метаболизма липопротеидов вполне вероятно обуславливает срыв адаптационных механизмов при недостаточно оптимальном транспорте в крови энергетического субстрата к клеткам органов и тканей.

Задачей настоящего изобретения является разработка способа прогнозирования риска срыва адаптации у людей, работающих в условиях Арктики с определением минимального числа параметров. Дефицит ЛПВП и апоА-I позволяет определить нарушение энергетического обеспечения адаптационных реакций в неблагоприятных условиях Арктики. Нарушение адаптационных механизмов проявляется дисрегуляцией иммунного ответа, ассоциированного с повышением содержания естественных киллеров CD3-CD16+, что свидетельствует о провоспалительной направленности иммунной реакции. Срыв адаптации при воздействии неблагоприятных факторов Арктики проявляется несоответствием уровня энергообеспеченности организма с повышенной активностью естественных киллеров.

Известен способ диагностики метаболического синдрома [Патент РФ №2336807, опубл. 27.10.2008] включающий определение основного критерия - абдоминальный тип ожирения (окружность талии (ОТ) более 80 см у женщин и более 94 см у мужчин) и дополнительных критериев - артериальная гипертония (АД≥140/90 мм рт.ст.), повышение уровня триглицеридов (ТГ) (≥1,7 ммоль/л), снижение уровня ХС ЛПВП (холестерин липопротеидов высокой плотности) (<1,0 ммоль/л у мужчин; <1,2 ммоль/л у женщин), повышение уровня ХС ЛПНП (холестерин липопротеидов низкой плотности)>3,0 ммоль/л, гипергликемия (глюкоза в плазме крови натощак ≥6,1 ммоль/л), нарушение толерантности к глюкозе (глюкоза в плазме крови через 2 часа после нагрузки глюкозой в пределах >7,8 и <11,1 ммоль/л). В указанном аналоге изобретения выявляется развитие метаболических нарушений согласно диагностическим критериям, определение которых достаточно трудоемкое и долговременное.

Для диагностики липидного обмена традиционно используют изучение содержания липопротеидных частиц: ЛПНП и ЛПВП. Известен способ диагностики дислипопротеидемии [Патент РФ №2014615, опубл. 15.06.1994], согласно которому установлено, что определение уровня триглицеридов во фракции ЛПВП является наиболее информативным показателем для выявления дислипопротеидемии. Данный аналог используется для определения атерогенности системы липопротеидов и помимо липидного состава необходимо определение содержания аполипопротеинов.

В способе оценки прогрессирования атерогенности при ишемической болезни сердца [Патент РФ №2521322, опубл. 27.06.14] установлено, что использование определения соотношения апоВ/липопротеин(а) одновременно с определением апоА-I, общего холестерола и триацилглицерола позволяет выявить начальные стадии дислипедимии атерогенного генеза. Увеличение уровня ЛПВП и апоА-I свидетельствует об улучшении состояния больного с ишемической болезнью сердца [Патент РФ №2507518, опубл. 20.02.2014]. Данные способы изобретения свидетельствуют о значимости определения концентраций ЛПВП и апоА-1 при начальных стадиях нарушения липидного обмена без выявления энергетического обеспечения адаптационных реакций в условиях Арктики.

Существует способ прогнозирования риска развития ожирения у практически здоровых людей [Патент РФ №2452966, опубл. 10.06.2012], заключающийся в определении концентрации α-фетопротеина (АФП) и содержания Т-лимфоцитов с рецептором к трансферрину (CD71+). На основании полученных данных рассчитывается прогностический индекс (ПИ) как результат отношения концентрации АФП в МЕ/л к абсолютному содержанию лимфоцитов CD71+ в кл/л. Установлено, что ожирение ассоциируется с активизацией пролиферации, проявляющейся увеличением содержания Т-лимфоцитов с рецептором к трансферрину (CD71+), что ассоциируется с избыточной активацией процессов свободнорадикального окисления. В указанном аналоге не рассматривается задача определения нарушений в липидтранспортной системе.

Существует способ, прогнозирования риска развития субклинического атеросклероза сонных артерий у вахтовых рабочих в условиях Арктики [Патент РФ №2770269, опубл. 15.04.2022]. Способ включает обследование по программе кардиологического скрининга, включающего: опрос, сбор анамнеза, измерение АД, ЧСС, оценку биохимического анализа крови на наличие дислипидемии, определение уровня глюкозы крови натощак и проведение суточного мониторинга артериального давления (СМАД). Установлено, что более достоверные факторы, влияющие на наличие атеросклеротической бляшки - уровень холестерина, глюкозы в крови и среднесуточное артериальное давление. Данный способ изобретения включает определение большого количества факторов, влияющих на развитие атеросклероза и требует установления наиболее значимого диагностического критерия с возможностью применения в условиях Арктики.

Известен способ раннего прогнозирования сердечно-сосудистой патологии у мужчин, работающих вахтовым методом в Арктическом регионе [Патент №2687067С1, опубл. 07.05.2019] с определением фенотипического состава лимфоцитов в периферической крови. При содержании цитотоксических лимфоцитов (CD8+) более 0,40×10⁹ кл/л, лимфоцитов с рецепторами к трансферрину (CD71+) и лимфоцитов с рецепторами к антигенам гистосовместимости II класса (HLA-DR+) менее 0,50×10⁹ кл/л прогнозируется ранняя высокая вероятность развития хронической сердечнососудистой патологии. В указанном аналоге показана диагностическая значимость определения иммунных реакций при развитии риска сердечнососудистых заболеваний в условиях Арктики, однако, не проводится определение показателей, характеризующих энергетический метаболизм липидов.

Наиболее близкий по достигаемому результату является способ выявления повышенной клеточно-опосредованной цитотоксичности лимфоцитов у людей в условиях Арктики [Патент РФ №2753693, опубл. 19.08.2021], включающий определение общего числа лимфоцитов более 2,5×10⁹ кл/л и средних лимфоцитов размером 8-12 мкм в лимфоцитограмме более 0,35×10⁹ кл/л. Предложенный способ включает определение общего содержания лимфоцитов, лимфоцитограммы и исследование фенотипической структуры лимфоцитов. При регистрации повышения уровня общего содержания лимфоцитов и средних лимфоцитов судят о повышенной клеточно-опосредованной цитотоксичности лимфоцитов. Частота регистрации повышенных концентраций цитотоксических лимфоцитов (CD8+) (более 0,6×10⁹ кл/л) и естественных киллеров (CD16+) (более 0,5×10⁹ кл/л) у жителей Арктической зоны РФ составила 57,3% и 43,8% соответственно. Усиление цитотоксической активности лимфоцитов CD 16+ происходит у 73,2% людей с патологией системы кровообращения (среднее содержание клеток 0,52±0,05×10⁹ кл/л), у 65,3% лиц с болезнями органов дыхания (0,89±0,08×10⁹ кл/л), у 75,2% людей с заболеваниями органов пищеварения (0,57±0,09×10⁹ кл/л) [Добродеева Л.К., Иммунологическая реактивность, состояние здоровья населения Архангельской области / Л.К. Добродеева, Л.П. Жилина - Екатеринбург: УрО РАН, 2004. - 230 с]. В указанном аналоге не устанавливается соответствий повышения цитотоксической активности лимфоцитов с метаболическими нарушениями у людей, работающих в условиях Арктики.

Задачей настоящего изобретения является разработка способа, позволяющего определить минимальное число параметров, характеризующих нарушение метаболизма липидов и дисбаланс иммунной реакции, что позволяет прогнозировать риск срыва адаптации у людей, работающих в неблагоприятных условиях Арктики.

Заявленный способ осуществляется следующим образом. Кровь для исследования берется из локтевой вены в минимальном объеме (2 мл) до 10 часов утра, натощак. Содержание естественных киллеров CD3-CD16+ определяют с помощью непрямой иммуннопероксидазной реакции с использованием моноклональных антител на препаратах лимфоцитов типа «высушенной капли» производства «Сорбент» г. Москва. Концентрации ЛПВП и апоА-I определяют в сыворотке, полученной путем центрифугирования венозной крови 20 минут при 1500 оборотах, при помощи иммуноферментного анализа с применением стандартных диагностических наборов.

Предлагаемым способом были обследованы 191 практически здоровых людей, проживающих в Мурманской области (поселки Ревда и Ловозеро) в возрасте от 21 до 55 лет (средний индекс массы тела равняется 22,8±4,26 кг/м) и 50 человек с метаболическими нарушениями в возрасте от 28 до 50 лет, наблюдавшиеся в эндокринологическом консультативном центре г.Архангельска и проходившие реабилитацию в МК «Биокор». Средний индекс массы тела больных составил 32,5±3,85 кг/м. Обследование проводили с соблюдением норм и правил биомедицинской этики. Результаты обработаны с использованием пакета прикладных программ «Statistica 21.0» («StatSoft», США). Тип исследования ретроспективный, выборки случайные, одномоментные. Генеральная совокупность - жители севера Европейской территории России. Достоверность различий между группами оценивали с помощью параметрического t-критерия Стьюдента и непараметрического критерия U-Манна-Уитни для независимых выборок. Статистическая достоверность присваивалась при значении р<0,05.

Проведенные нами исследования показали, что у 64,92% жителей Арктики установлен высокий уровень содержания естественных киллеров CD3-CD16+ (0,88±0,15×10⁹ кл/л) при одновременном снижении концентраций ХС ЛПВП (с 2,56±0,21 до 0,78±0,12 ммоль/л; р<0,001) и апоА-I (с 138,91±3,59 до 82,53±2,51 мг/дл; р<0,001). У больных с метаболическими нарушениями в 95,58% случаев выявлено повышение содержания естественных киллеров CD3-CD16+ в 4 раза (с 0,29±0,06 до 1,17±0,06х109 кл/л; р<0,001) при одновременном снижении ХС ЛПВП (с 2,12±0,17 до 0,75±0,07 ммоль/л; р<0,001) и апоА-I (с 125,46±2,78 до 75,82±5,68 мг/дл; р<0,001).

Итак, у 64,92% жителей Арктики при высоком уровне содержания естественных киллеров CD3-CD16+, обладающих антителозависимой клеточной цитотоксичностью, происходит одновременное снижение концентраций ХС ЛПВП и апоА-I. Таким образом, у жителей Арктики высокий риск срыва адаптации обусловлен нарушением метаболизма липидов и ассоциируется с высоким уровнем содержания естественных киллеров CD3-CD16+ более 0,8×10⁹ кл/л при одновременном снижении концентраций ЛПВП менее 0,8 ммоль/л и апоА-I менее 100 мг/дл.

Частные примеры использования заявленного способа.

1. Практически здоровая женщина С, возраст 25 лет. Вес 67 кг, рост 1,65 м, индекс массы тела 24,61 кг/м. При лабораторном исследовании периферической крови выявлено, что содержание естественный киллеров CD3-CD16+ составило 0,82×10⁹ кл/л, концентрации ХС ЛПВП - 0,78 ммоль/л и апоА-I - 71,12 мг/дл. Сделан вывод о высоком риске срыва адаптации, обусловленным нарушением метаболизма липидов. Дальнейшее изучение биохимических параметров сыворотки и плазмы крови обследуемой женщины позволило получить следующие значения биомаркеров нарушения метаболизма липидов: апоВ - 56,16 мг/дл, ОХ - 6,35 ммоль/л, ХС ЛПНП -3,45 ммоль/л, оЛПНП - 10,24 мг/мл, ТГ - 2,68 ммоль/л, ФЛ - 3,27 ммоль/л. Значения данных показателей оказались выше нормы. Выявленная закономерность подтверждена.

2. Практически здоровая женщина С, возраст 43 года. Вес 61 кг, рост 1,63 м, индекс массы тела 22,96 кг/м. При лабораторном исследовании периферической крови выявлено, что содержание естественный киллеров CD3-CD16+ составило 0,67×10⁹ кл/л, концентрации ХС ЛПВП - 1,42 ммоль/л и апоА-I - 110,14 мг/дл. Сделан вывод об отсутствии высокого риска срыва адаптации, обусловленного нарушением метаболизма липидов, что доказывается результатами биохимических исследований: апоВ - 90,37 мг/дл, ОХ - 5,13 ммоль/л, ХС ЛПНП - 1,77 ммоль/л, о ЛПНП - 5,43 мг/мл, ТГ - 1,72 ммоль/л, ФЛ - 1,86 ммоль/л. Значения данных показателей оказались в пределах нормы. Выявленная закономерность подтверждена.

3. Пациент М., возраст 53 года, диагноз - ожирение I степени, высокий риск СД 2 типа. Вес 78 кг, рост 1,63 м, индекс массы тела 29,36 кг/м. Проходила комплексное обследование в Институте физиологии природных адаптаций УрО РАН по договоренности с эндокринологическим консультативным центром г. Архангельска. При лабораторном исследовании периферической крови выявлено, что содержание естественный киллеров CD3-CD16+ составило 0,93×10⁹ кл/л, концентрации ХС ЛПВП - 0,72 ммоль/л и апоА-I - 69,08 мг/дл. Сделан вывод о высоком риске срыва адаптации, обусловленным нарушением метаболизма липидов. Дальнейшее изучение биохимических параметров сыворотки и плазмы крови обследуемой женщины позволило получить следующие значения биомаркеров нарушения метаболизма липидов: апоВ - 93,6 мг/дл, ОХ - 6,8 ммоль/л, ХС ЛПНП - 3,59 ммоль/л, оЛПНП - 11,97 мг/мл, ТГ - 2,4 ммоль/л, ФЛ - 3,4 ммоль/л. Значения данных показателей оказались выше нормы. Выявленная закономерность подтверждена.

Изобретение относится к области лабораторной диагностики в физиологии, иммунологии и касается способа прогнозирования риска срыва адаптации у людей, работающих в неблагоприятных климатических условиях Арктики. Определяют содержание циркулирующих в крови естественных киллеров CD3-CD16+, концентрации холестерина ЛПВП и апоА-I. При одновременном выявлении содержания CD3-CD16+ более 0,8×10⁹ кл/л, концентрациях холестерина ЛПВП менее 0,8 ммоль/л и апоА-I менее 100 мг/дл прогнозируют высокий риск срыва адаптации. Способ позволяет наиболее рано (до повышения концентраций общего холестерина крови и ЛПНП, гипертензии и признаков коронарной недостаточности) выявить лиц, имеющих риск срыва адаптационных механизмов, связанных с энергетическим обеспечением в неблагоприятных климатических условиях Арктики. 3 пр.

Способ прогнозирования риска срыва адаптации у людей, работающих в неблагоприятных климатических условиях Арктики, заключающийся в том, что определяют содержание циркулирующих в крови естественных киллеров CD3-CD16+, концентрации холестерина ЛПВП и апоА-I, и при одновременном выявлении содержания CD3-CD16+ более 0,8×10⁹ кл/л, концентрациях холестерина ЛПВП менее 0,8 ммоль/л и апоА-I менее 100 мг/дл прогнозируют высокий риск срыва адаптации.