СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ИНФИЦИРОВАННЫХ РАН С ПРИМЕНЕНИЕМ LUCILIA SERICATA MAGGOT Российский патент 2024 года по МПК A61B17/00 A61K35/64 A61P17/02 A61N5/06 

Изобретение относится к медицине, в частности к гнойно-септической хирургии, и может найти применение при лечении долго не заживающих некротических ран кожи и мягких тканей различной этиологии.

Лечение гнойных ран мягких тканей является одним из важнейших направлений практической хирургии. Гнойно-воспалительные процессы занимают ведущие места в общей структуре хирургических болезней.

(Азимшоев, А.М. Лазерная фотохимическая терапия гнойных ран с фото-сенсибилизатором хлоринового ряда : автореф. дис. канд. мед.наук: 14.01.17 / Азимшоев Акрам Марватшоевич. - М., 2008.- 22 с).

Ежегодно в Российской Федерации регистрируется более 12 млн обращений по причине травм и около 18% граждан ежегодно получают случайные или операционные травмы. (Котельников Г.П., Миронов C.П. Травматология: национальное руководство. Москва. 2008. - С. 433-437).

Рост частоты случаев нагноения чистых послеоперационных ран связан с возросшей устойчивостью штаммов микроорганизмов к воздействию антибактериальных препаратов с изменением иммунобиологической реактивности микроорганизма, обусловленной бесконтрольным применением антибиотиков, а так же экологическими факторами. После проведения плановых и экстренных хирургических операций нагноение операционных ран наблюдается у 35-45% оперированных больных (Дербенев, В.А. Лазерная фотохимическая терапия гнойных ран с фотосенсибилизатором хлоринового ряда / В.А. Дербенев и соавт. //Хирургия. - 2010. - № 12. - С. 17-22).

Развитие инфекции в операционной ране является серьёзным осложнением и несет угрозу жизни. Частота инфекции области хирургического вмешательства по международным данным в зарубежных клиниках в среднем составляет 10-12 на 100 операций (Гостищев, В.К. Оперативная гнойная хирургия :монография./ В.К. Гостищев - М.: Медицина. -2003. - 415 С ).

Хирургическое лечение гнойного очага или раны заключается в широким рассечении всех полостей, которые могут содержать гнойный выделения, с последующим удалением некротических тканей, как основного источника формирования дополнительного воспалительного субстрата (Гостищев, В.К. Общая хирургия : монография/В.К. Гостищев. - М.: Медицина - 1997).

Удаление из ран некротической ткани является важнейшим и необходимым условием для благополучного лечения. Рана, осложненная некрозом, значительно медленнее заживает, при этом нарушается отток раневого субстрата, и рана становится благоприятной средой для развития бактерий. Поэтому некротические ткани, по возможности, должны быть тщательно удалены. Некрэктомия, или debridment в англоязычной литературе, является общепризнанной и подтвержденной многолетней практикой незаменимой процедурой (Удовиченко О.В., Грекова Н.М. Диабетическая стопа. Москва: Практическая медицина, 2010. - 124, 213 с).

Некрэктомия бывает:

1) хирургической, при которой рану обрабатывают при помощи скальпеля, пинцета, ножниц и другого хирургического инструмента;

2) механической при которой рану обрабатывают пульсирующей струей жидкости, ультразвуковой кавитацией и др.;

3) химической при которой удаление некротической ткани проводят протеолитическими ферментами;

4) аутолитической заключающийся в наложение повязок, способствующих отторжению некротических тканей во влажной среде - гидроколлоидов, гидрогелей;

5) биологической при которой применяют дезинфицированные личинки мясных мух (Whitaker I.S., Twine C., Whitaker M.J., Welck M., Brown C.S., Shandall A.Larval therapy from antiquityto the present day: mechanism so faction, clinical applications and future potential // Postgraduate Medical Journal. 2007. - Vol. 83. - P. 409-413).

Несмотря на разработку и внедрение новых методов лечения ран, посттравматический период тяжелых травм часто (до 74% случаев) сопровождается развитием гнойно-воспалительных осложнений, что обусловливает необходимость разработки и внедрения новых методов лечения открытых повреждений мягких тканей (Митиш В.А., Слепнев С.Ю., Пасхалова Ю.С. и др. Стратегия и тактика ампутации нижних конечностей при критической ишемии // Хирургия. Журнал им. Пирогова. 2009. 7: 74-75.).

Одним из древнейших методов очистки открытых ран является личинкотерапия (англ. Maggott herapy). Суть метода заключается в применении личинок некоторых видов мух для очистки выделяемого тканями экссудата, предотвращения нагноения и воспалительных процессов. Используются личинки синей или зелёной мясной мухи. При этом процесс выполнятся без или с минимальным инструментальным вмешательством, как правило, без применения анестезии. Этот метод в США получил название «очищающая личиночная терапия» (Maggot debridement therapy), в Великобритании - «биохирургия» (Biosurgery).(WollinaU1, KarteK, HeroldC,LooksA.Bio surgery in wound healing-the renaissance of maggot therapy// J EurAcad Dermatol Venereol.-2000.-№ 14(4).-С. 285-289).

Личинки каллифорид используют экстракорпоральное предварительное пищеварение питаясь исключительно омертвевшими тканями. Личинки не имеют жалящих органов способных причинить боль, так как - они выделяют пищеварительные соки для разжижения пищи, которую затем употребляют. Личинки применяют в свободном расположении в ране, или в виде марлевого мешка, который помещают на рану, через которую происходит питание личинок. Однако такой способ значительно ограничивает лечебный эффект.(ThomasS., WynnK., FowlerT., JonesM.The effect of containment on the property es of sterile maggots //Br J Nurs journal.- 2002.- June (vol. 11,no. 12 Suppl).-P. S21-2, S24, S26 passim).

Находясь в ране личинки, выделяют антибиотик природного происхождения сератицин, благодаря которому личинки спокойно питаются тканями, подвергшимися некротическому поражению, где содержатся опасные бактерии, и одновременно дезинфицируют здоровые ткани организма, препятствуя их дальнейшему разложению (Бексфилд А, Бонд А.Е., Робертс Э.К. и др. (Апрель 2008)."Антибактериальная активность против штаммов MRSA и других бактерий фракции <500 Да из выделений личинок / выделений Luciliasericata (двукрылые: Calliphoridae)".Микробы заражают.10(4): 325-33.).

Помимо этого, личинки способны останавливать дальнейшие воспалительные процессы, так как выделяют аллантоин - вещество, ингибирующее работу некоторых белков, вызывающих воспалительную реакцию в тканях. Способность подавления иммунитета позволяет личинкам безопасно питаться омертвевшими тканями без риска острого иммунного ответа организма носителя.(Heuer, Heike; Heuer, Lutz (2011). "Терапия от насекомых и личинок: от паразитологии к медицинскому лечению". В Mehlhorn, Heinz (ред.). Природа помогает. Монографии по паразитологическим исследованиям стр.301-23ISBN 978-3-642-19381-1).

Высокие показатели эффективности и безопасность данного метода находят все больше и больше последователей в современной медицине, что ведет к увеличению числа клиник использующих личинок для лечения ран. На данный момент в мире насчитывается более 2000 клиник в 20-ти странах мира (Fleischmann W. Maggot therapy: a handbook of maggot-assisted wound healing / W. Fleischmann, M. Grassberger, R. Sherman. - Stuttgart, 2004.-93 p.).

Трудности, сопровождающие процесс лечения незаживающих ран, вынуждают практикующих врачей и ученных искать новые методы лечения, изучая забытые методы былых времен, один из таких метод, заключающийся в применении личинок мух (Sherman R.A. Maggot therapy takes us back to the future of wound care: new and improved maggot therapy for the 21st century // J Diabetes Sci Technol. - 2009 Mar 1. - Vol. 3, N 2. - P. 336-44.).

Известен способ получения средства из личинок мух для лечения ран и средство, полученное этим способом (патент РФ №2351347). Способ заключается в том, что из яиц мух выращивают личинки, которые могут быть внесены в подвергаемую лечению рану, при этом личинки предварительно контаминируют бактериофагами. Для осуществления предложенного способа используют, в частности, личинки рода Lucilia, которые в стадии яйца и в стадии личинки контаминируют бактериофагами и затем создают условия тормозящие их цикл развития для длительного хранения или на время транспортировки. Способ предполагает заселение раны контаминированными бактериофагами личинок или обработку раны тампоном, пропитанным секретом личинок с бактериофагами.

Недостатки известного способа заключаются в большой материалоемкости и сложности применения способа в виду необходимости создания специальных условий для работы с бактериофагами. Способ не позволяет удалить личинки без применения механического воздействия на них, что сопряжено с риском возникновения боли и травмирования тканей внутри раны.

Известен способ комплексного применения личинок мух в хирургии (патент РФ № 2571062), в котором выращивают личинки мух в стерильных условиях и помещают их на раневую поверхность при гнойно-воспалительном заболевании любой этиологии. Одновременно раневую поверхность облучают низкоэнергетическим лазером с длиной волны излучения 0,9 мкм, средней мощностью импульса излучения не менее 4 Вт, частотой излучения 80 Гц, экспозицией 5 минут. Дополнительно внутримышечно вводят витамины: В6 в дозе 100 мг в сутки и В12 в дозе 300 мкг через день в течение 2 недель.

Недостатки известного способа заключаются в необходимости механического удаления личинок из раны, что негативно сказывается на болевых ощущениях пациента и может в процессе удаления травмировать с трудом заживающие ткани. Личинки самостоятельно мигрируют в ране и могут покинуть рану, что может снизить терапевтический эффект и создать у пациента психологические проблемы, связанные с неэстетическим видом личинок.

Из известных технических решений наиболее близким по назначению и технической сущности к предполагаемому изобретению является способ и повязка для лечения ран патент (US№ 6359189), заключающийся в наложение на рану пакета из мелко ячеистого сетчатого материала, предпочтительно из текстильного материала, содержащего личинки мух. В рану вводят один или несколько пакетов, содержащих личинки. В пакеты вносят личинки мух, которые выращены в стерильных условиях. Применяют несколько пакетов малой площади или один пакет большой площади поверхности, который подразделяют на меньшие закрытые камеры.

К недостаткам способа относятся: вес пакета, оказывающий давление на рану, тем самым провоцирующий болевые ощущения, низкая эффективность в виду наличия препятствия в виде сетки ограничивающая личинок в перемещении и питании. При удалении пакетов возможны боль и травмирование раны, так как сетчатый материал может цепляться за края и ткани раны.

Цель изобретения - повышение эффективности лечения инфицированных ран с минимизацией механического воздействия и упрощение способа с применением Lucilia sericata maggot (личинки зеленой мясной мухи).

Поставленная цель достигается тем, что предложен способ лечения инфицированных ран с применением Lucilia sericata maggot. Способ заключается в том, что двух суточные личинки зеленой мясной мухи, полученные стерильных условиях, вносят в рану.

В процессе лечения инфицированных ран, личинками заселяют рану с экспозицией до 48 часов, при этом в помещении поддерживают температуру 25°С с влажностью 50-60%. Интервал использования в 48 часов выбран для предотвращения линьки личинок внутри раны, что не желательно так как хитиновый покров при линьке засоряет рану. Так же более длительное использование личинок может вызвать неприятные ощущения в ране в виду быстрого набора массы личинок, и вес всей массы личинок может оказать давление на ткани раны и вызвать дискомфорт и боль в ране. При необходимости дальнейшего применения личинок процесс повторяют с применением новой партии 2-х суточных личинок. После 48 часовой экспозиции в помещении выключают свет, зашторивают окна и понижают температуру помещения до 10°С, после чего по краю раны укладывают стерильный лист светонепроницаемой бумаги. Затем настольный светильник с инфракрасной лампой (ИК), обворачивают фольгой и проделывают в ней отверстие при этом диаметр отверстия подбирают в зависимости от размера раны, с возможностью охвата всей площади раны световым пучком испускаемым ИК лампой. Настольный светильник с ИК лампой подносят к ране на 15 секунд, на расстоянии 50 см от раны для активации и стимулирования личинок к миграции в сторону света и тепла. Затем ИК лампу устанавливают строго над листом светонепроницаемой бумаги, освещая ее площадь. Расстояние 50 см от раны эмпирически подобрано как наиболее эффективное, так как более близкое нахождение ИК лампы вызывает избыточное тепловое облучение, что может спровоцировать болевые ощущения у пациента, а более дальнее расположение ослабляет действие на личинки инфракрасного излучения ИК лампы. Находясь в прохладном помещении личинки, испытывают потребность в тепле и стремятся к теплому пучку света испускаемому ИК лампой. Личинки самостоятельно перемещаются (к теплу и свету) на лист бумаги, после чего пользователь эвакуирует лист вместе с личинками.

Способ позволяет очистить рану от никротизированной ткани при помощи личинок зеленой мясной мухи без механического воздействия на нее, тем самым минимизируя риск возникновения болевых ощущений и травмирования здоровых тканей внутри раны. Личинки находятся в ране в период наибольшей пищевой активности и максимально допустимого набора массы, что плодотворно сказывается на сокращении времени очистки раны.

Пример конкретного выполнения.

В помещении с температурой 25°С разместили модель некротической раны (Фиг. 1) в виде среза четырехглавой мышцы бедра крупного рогатого скота (КРС) толщиной 3мм. После появления специфического запаха разложения, свидетельствующего о начале разложения среза четырехглавой мышцы бедра КРС, его заселили 2-х суточными личинками Lucilia sericata (Фиг. 2) полученными в стерильных условиях. В процессе эксперимента в комнате поддерживалась температура 25°С и личинки активно питались. Затем после 48 часовой экспозиции в помещении понизили температуру воздуха до 10°С, выключили свет и зашторили окна. В опытах использовали ИК лампу с типом цоколя Е27 мощностью 100 Вт свет красный с напряжением 220 В. ИК лампу вкрутили в настольный светильник и обвернули фольгой, проделав в ней отверстие для прохождения пучка света, который в течение 15 секунд с расстояния 50 см направили на личинки находящиеся в «ране» (Фиг. 3). Личинки сразу активизировались, двигаясь к центру пучка света, как к наиболее теплому месту. Затем к краю места скопления личинок поместили лист светонепроницаемой бумаги и направили на него пучок света от ИК лампы (Фиг. 4), личинки самостоятельно мигрировали на лист бумаги облучаемый ИК лампой (Фиг. 5). После чего лист бумаги убирали вместе с расположенными на нем личинками Lucilia sericata.

В процессе эксперимента ИК лампу подносили ближе 50 см и при помощи лазерного дистанционного термометра замеряли температуру. Чем ближе была расположена ИК лампа, тем температура поверхности была выше температуры окружающей среды, что свидетельствовало об опасности более близкого расположения лампы, которое в процессе использования могло спровоцировать болевые ощущения у пациента и привести к гибель личинок в ране. При удалении более 50 см ИК лампы личинки менее энергично реагировали на облучение ИК лампой. Таким образом, был определен наиболее оптимальный параметр расстояния нахождения ИК лампы от раны.

Использование заявляемого способа позволяет не только провести некрэктомию всей раны без применения механического воздействия на нее, что сопряжено с риском возникновения боли и травмирования тканей внутри раны, но и в случае необходимости сконцентрировать личинки на определенном участке раны, направляя пучок света от ИК лампы на место желаемой локализации личинок.

Изобретение относится к медицине, а именно к гнойно-септической хирургии, и может найти применение при лечении долго не заживающих некротических ран кожи и мягких тканей различной этиологии. В помещении с температурой 25°С и влажностью 50-60% в рану вносят личинки в возрасте 2-х суток с экспозицией до 48 часов. Затем помещение затемняют и понижают температуру до 10°С. По краю раны укладывают стерильный лист светонепроницаемой бумаги. Рану облучают пучком света от ИК лампы в течение 15 секунд с расстояния 50 см. Затем пучок света от ИК лампы с расстояния 50 см направляют на лист светонепроницаемой бумаги. Способ позволяет повысить эффективность лечения инфицированных ран с минимизацией механического воздействия, тем самым минимизируя риск возникновения болевых ощущений и травмирования здоровых тканей внутри раны; использование личинок в период наибольшей пищевой активности и максимально допустимого набора массы позволяет сократить время очистки раны. 5 ил., 1 пр.

Способ лечения инфицированных ран с применением Lucilia sericata maggot, включающий использование личинок мух, полученных в стерильных условиях, отличающийся тем, что в помещении с температурой 25°С и влажностью 50-60% в рану вносят личинки в возрасте 2-х суток с экспозицией до 48 часов, затем помещение затемняют и понижают температуру до 10°С, после чего по краю раны укладывают стерильный лист светонепроницаемой бумаги, рану облучают пучком света от ИК лампы в течение 15 секунд с расстояния 50 см, а затем пучок света от ИК лампы с расстояния 50 см направляют на лист светонепроницаемой бумаги.