Способ диагностики формы хронического тонзиллита Российский патент 2024 года по МПК G01N33/48 G01N33/49 A61B5/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии и лабораторной диагностике, и предназначено для диагностики формы хронического тонзиллита (XT).

Несмотря на кажущуюся простоту проблемы хронического тонзиллита (XT), каждый оториноларинголог рано или поздно сталкивается с трудностями при решении вопроса о тактике его лечения. Порой нелегко решить, удалять или сохранять небные миндалины (НМ), являются ли они очагом инфекции или органом иммунитета. Для корректного решения этих вопросов надо хорошо представлять роль НМ, а также основные патогенетические механизмы влияния патологического процесса в них на организм в целом.

Известно, что НМ играют большую роль в регионарном местном иммунитете и служат мощным индуктивным сайтом для иммунного ответа в верхних дыхательных путях. В индуктивных зонах, или сайтах, происходят презентация и индукция иммунного ответа. Здесь антигены распознаются, фагоцитируются и презентируются В- и Т-клеткам, здесь развиваются антигенспецифичные Т- и В-клеточные реакции.

На сегодняшний день индуктивной зоной для слизистой носа, глотки, полости рта и верхних дыхательных путей считают НМ, аденоиды и изолированные лимфоидные фолликулы. В индуктивных зонах происходит только инициация иммунного ответа. В дальнейшем антигенспецифичные Т- и В-лимфоциты покидают индуктивные зоны и по лимфатическим и кровеносным путям мигрируют в так называемые эффекторные зоны слизистой оболочки. Именно здесь иммунокомпетентные клетки завершают свое созревание и в ответ на экспозицию антигена выделяют цитокины, секреторные иммуноглобулины (Ig) класса А, осуществляют антигензависимые эффекторные реакции. Эффекторной зоной является собственная пластинка слизистой оболочки верхних дыхательных путей.

Современные знания не позволяют говорить о каких-то уникальных функциях НМ, присущих только им. Подобными функциями обладают и остальные лимфоидные образования, входящие в состав лимфоглоточного кольца. Что же касается роли НМ в системном иммунитете, то, по-видимому, она не велика, учитывая малую массу НМ по отношению к общему количеству лимфоидной ткани (0,05%).

XT - это хроническое воспаление НМ со всеми присущими ему патофизиологическими и морфологическими признаками, состоящими в угнетении неспецифических факторов естественной резистентности организма, нарушении гуморального и клеточного звеньев иммунитета.

Важная роль в возникновении XT принадлежит взаимодействию микроорганизмов, находящихся в криптах НМ, с состоянием макроорганизма. У здоровых людей в лакунах НМ постоянно присутствуют различные микроорганизмы, так как именно здесь происходят презентация антигенов и индукция иммунного ответа. На каком-то этапе в силу попадания большого количества патогенных микроорганизмов и/или ослабления защитных барьеров НМ, вызванных разными неблагоприятными факторами (стресс, переохлаждение и т.д.), наступает дисбаланс между микро- и макроорганизмом, ведущий к заболеванию. Многочисленные исследования показали, что в основе инфекционно-аллергического процесса при XT находятся первоначальные изменения фагоцитарной и антигенраспознающей функций тканевых макрофагов (Мальцева Г.С. Хронический тонзиллит: актуальные вопросы (клиническая лекция), Consilium Medicum, том 13, №11, с. 32-38).

Так, в уровне техники известен способ диагностики иммунной оценки течения XT (Дмитриева И.А. Клинико-иммуноморфологическая оценка эффективности лечения хронического тонзиллита антисептическими препаратами, Автореф. дисс., СПб, 2007, с. 12), включающий анализ количества лимфоцитов в смывах из лакун НМ. Недостатком данного метода для определения формы XT является невозможность оценить такое клеточное звено, как нейтрофилы, которые могут являться важным маркером активности воспаления в НМ.

Также из уровня техники известен способ уточнения течения XT, в том числе диагностики формы XT (Клинические рекомендации: Хронический тонзиллит, 2021, с. 21), включающий лабораторные методы диагностики: Общий (клинический) анализ крови и мочи, бактериологическое и микологическое исследование посевов со слизистой оболочки НМ, цитологическое исследование содержимого лакун, исследование уровня С-реактивного белка в сыворотке крови, определение содержания ревматоидного фактора в крови, для выявления возможного сопряженного заболевания, содержание антистрептолизина-О в сыворотке крови больным XT (детям и взрослым) для выявления внутриклеточной персистенции β-гемолитических стрептококков (преимущественно БГСА). Недостатками данного способа является то, что результаты этих исследований не обладают достаточной специфичностью и точность. Нет характерных показателей, свойственных только XT и тем более, определенным формам его протекания. Так, клиническое значение определения титров АСЛ-О в крови не стоит переоценивать. Специфичность метода оценивается не выше 66-82%. При острой ревматической лихорадке повышение титров АСЛ-О выявлялось лишь в 58,2% случаев. У 20% больных острой ревматической лихорадкой титр АСЛ-О может не выходить за пределы нормы. Но в то же время повышение титра АСЛ-О выявляется у 20% здоровых людей. То есть нормальные показатели АСЛ-О не исключают болезнь, как и повышение не является свидетелем тяжести заболевания. Уровень титров АСЛ-О не может влиять при определении тактики лечения (Савлевич Е.Л. и др. Современные представления о роли небных миндалин в системе иммунитета и анализ применения иммунотропных препаратов при хроническом тонзиллите, Российская оториноларингология, 2018, №6(97), с. 48-55).

Кроме того, из уровня техники известен способ диагностики формы хронического тонзиллита (Мальцева Г.С. Хронический тонзиллит: актуальные вопросы (клиническая лекция), Consilium Medicum, Том 13, № 11, с. 32-38), включающий микроскопическое исследование содержимого лакун НМ и цельной крови пациента, принятый нами за прототип. Недостатками данного способа являются его низкая точность, так как в приведенном источнике информации оценка микроскопического исследования содержимого лакун НМ и цельной крови разрозненна и судить о выявлении той или иной формы XT по приведенным данным не представляется возможным.

Таким образом, существует потребность в способе диагностики формы хронического тонзиллита, лишенном вышеуказанных недостатков.

Техническим результатом предлагаемого способа является повышение точности диагностики способа за счет определения четких референсных границ двусторонней оценки нативных и нетотически трансформированных нейтрофилов в содержимом лакун НМ и цельной крови.

Для достижения указанного технического результата в способе диагностики формы хронического тонзиллита, включающий микроскопическое исследование содержимого лакун миндалин и цельной крови пациента, предлагается готовить мазки по типу «монослой» из цельной крови и из содержимого лакун миндалин, при этом мазок содержимого лакун НМ изготавливают равномерным по толщине в один слой клеточных элементов с плотностью клеток в нем в пределах 200-8000 на мм², сушку мазков осуществляют в течение 10-20 с; полученные мазки окрашивают по Романовскому-Гимзе, проводят микроскопический подсчет нативных и нетотически трансформированных нейтрофилов, и при выявлении в мазках содержимого лакун миндалин 6-15 нативных нейтрофилов или 6-15 нетотически трансформированных нейтрофилов в каждом из 10 полей зрения, а также при соотношении нетотически трансформированных нейтрофилов к общему числу нейтрофилов в мазках крови от 5,7 до 11,7% диагностируют простую форму хронического тонзиллита; при выявлении в мазках содержимого лакун миндалин 16 и более нативных нейтрофилов или 16 и более нетотически трансформированных нейтрофилов в каждом из 10 полей зрения, а также при соотношении нетотически трансформированных нейтрофилов к общему числу нейтрофилов в мазках крови 11,8% и более, диагностируют токсико-аллергическую форму хронического тонзиллита.

На фиг. 1-2 проиллюстрированы образцы мазков содержимого НМ при простой и токсико-аллергической формах XT.

Способ осуществляют следующим образом.

Стерильный тупфер, смоченный физраствором, вводят в лакуны НМ с последующим нанесением полученного материала на предметное стекло. Готовят мазки по типу «монослой» из содержимого лакун НМ, при этом мазок содержимого лакун НМ изготавливают равномерным по толщине в один слой клеточных элементов с плотностью клеток в нем в пределах 200 - 8000 на мм², сушку мазков осуществляют в течение 10-20 с. Мазки окрашивают по Романовскому-Гимзе. Рабочие стекла для приготовления мазков предварительно калибруют, при этом изготавливают контрольные мазки из цельной крови по меньшей мере 10 здоровых доноров.

Из цельной крови пациента готовят мазки по типу «монослой» по известной методике (патент RU 2712179 С1, опубл. 24.01.2020 г.). Способ заключается в проведении концом размазывающей поверхности пластины по рабочей поверхности рабочего стекла, на которую наносится мазок, при этом мазок крови изготавливают равномерным по толщине в один слой эритроцитов с плотностью эритроцитов в нем 4-15 тысяч на мм², при этом для определения количества нетотически трансформированных нейтрофилов (в указанном источнике информации предполагалось определять этотически трансформированные фагоциты, здесь по аналогии) при приготовлении мазка в кровь добавляют альбумин в концентрации 1-5%, для определения количества всех нетотически трансформированных нейтрофилов образец крови для мазка смешивают с изотоническим солевым раствором, и доля крови в смеси составляет от 25% до 75%, а для определения общего количества средне и сильно этотически трансформированных фагоцитов исследуют цельную кровь; сушку мазков осуществляют в течение 5-30 с; рабочие стекла для приготовления мазков предварительно калибруют, при этом изготавливают контрольные мазки из цельной крови по меньшей мере 10 здоровых доноров.

В мазках содержимого лакун НМ и цельной крови оценивали содержание продуктов нетоза.

Нетоз (англ. Neutrophil extracellular traps) - вид программируемой клеточной гибели, происходящей у нейтрофилов. Сопровождается выбрасыванием из погибающих нейтрофилов нитей, состоящих в основном из ДНК. Благодаря нетозу нейтрофилы убивают внеклеточных патогенов, минимизируя вред для других клеток.

В условиях in vitro у нейтрофилов нетоз запускается под действием форболмиристатацетата[en], интерлейкина 8 (IL-8) и липополисахарида. При этом нейтрофилы высвобождают гранулы белков и хроматина (в основном эти гранулы состоят из ДНК), которые во внеклеточном пространстве формируют фибриллы (нити), опутывающие клетку патогена. Нетоз не всегда сопровождается гибелью нейтрофила: описан так называемый витальный нетоз, при котором ДНК упаковывается в везикулы, отшнуровывающиеся от клеточного ядра. Также известен механизм суицидального нетоза, при котором нейтрофил гибнет (Плескова С.Н. и др. Морфологические особенности быстрого и классического нетоза, Цитология, 2019, Т. 81, №9, с. 704-712).

В мазках содержимого лакун НМ выявление абсолютного количества нативных или нетотически трансформированных нейтрофилов осуществляют с помощью системы автоматической микроскопии (нами использовался МЕКОС-Ц2 (Медицинские компьютерные системы (МЕКОС), Россия) объективом с увеличением х50 в каждом из 10 полей зрения.

В мазках цельной крови выявление относительного количества нетотически трансформированных нейтрофилов к общему числу нейтрофилов осуществляют с помощью световой иммерсионной микроскопии при увеличении 500.

При выявлении в мазках содержимого лакун миндалин 6-15 нативных нейтрофилов или 6-15 нетотически трансформированных нейтрофилов (фиг. 1, 1 - нативные нейтрофилы, 2 - нетотически трансформированные нейтрофилы) в каждом из 10 полей зрения, а также при соотношении нетотически трансформированных нейтрофилов к общему числу нейтрофилов в мазках крови от 5,7 до 11,7% диагностируют простую форму хронического тонзиллита.

При выявлении в мазках содержимого лакун миндалин 16 и более нативных нейтрофилов или 16 и более нетотически трансформированных нейтрофилов (фиг. 2, 1 - нативные нейтрофилы, 2 - нетотически трансформированные нейтрофилы, 3 - эпителиальные клетки) в каждом из 10 полей зрения, а также при соотношении нетотически трансформированных нейтрофилов к общему числу нейтрофилов в мазках крови 11,8% и более, диагностируют токсико-аллергическую форму хронического тонзиллита.

Высокая диагностическая ценность предлагаемого способа подтверждается следующими клиническими примерами.

Пример 1. Группу контроля составили 54 практически здоровых доноров (30 женщин, 24 мужчины) в возрасте от 25 до 65 лет (медиана 38±10,9 лет), проходящие углубленное медицинское обследование, по результатам которого они были признаны практически здоровыми. Пациентам проведена оценка уровня нейтрофильных внеклеточных ловушек (НВЛ) в мазках цельной крови и мазках с поверхности лакун небных миндалин, предварительно получив информированное согласие на данное вмешательство. Уровень НВЛ в мазках цельной крови составил 5,71±2,53%. В мазках с поверхности лакун небных миндалин в 64% случаев выявлено отсутствие продуктов нетоза (ПН) (0-1 структуры в поле зрения), в 27% - их низкий уровень (2-5 структуры в поле зрения), в 9% средний уровень (6-15 структур). Высокого уровня ПН (более 15 структур) у здоровых доноров выявлено не было.

Пример 2. Больная М, 25 лет, обратилась в клинику к ЛОР-врачу в декабре 2021 года с жалобами на дискомфорт в горле, неприятный запах изо рта, отхождение пробок из лакун небных миндалин. В анамнезе ангины 1 раз в год. Ранее у ЛОР-врача не наблюдалась, профилактическое лечение не получала. Проходила симптоматическое и антибактериальное лечение во время ангин и обострении боли в горле. Последний прием антибиотиков 3 месяца назад.

При осмотре: при передней риноскопии и отоскопии патологии не выявлено.

При мезофарингоскопии: гиперемия небных дужек и задней стенки глотки. Небные миндалины 1-2 степени гипертрофии, небные дужки и небные миндалины отечны, в лакунах обилие казеозных масс, лакуны небных миндалин имеют рубцовые изменения. Подчелюстные лимфатические узлы не увеличены (до 1 см, безболезненны при пальпации, подвижные).

После осмотра поставлен диагноз: Хронический тонзиллит, простая форма.

Произведено комплексное обследование пациента:

1) бактериологический посев с поверхности небных миндалин: st. aureus 10*4; strep. gr. viridans 10*6,

2) соскоб с поверхности небных миндалин на ПЦР вирусов:

герпеса 1, 2 типов - отрицательно,

герпес 6 типа - отрицательно,

цитомегаловируса - отрицательно,

вируса Эпштейна-Барр - отрицательно:

3) анализ крови на ревмопробы:

Антистрептолизин-О 137 МЕ/мл,

С-реактивный белок 2 мг/л,

Ревматоидный фактор 9,2 RU/мл.

4) оценка иммунного статуса.

5) общий анализ мочи: относительная плотность - 1,025; рН мочи 6,0; белок - отрицательно;

6) клинический анализ крови: Лейкоциты 6,3×10⁹/л; нейтрофилы 63%, лимфоциты 26%, СОЭ 5 мм/час;

7) соотношение нетотически трансформированных нейтрофилов к общему числу нейтрофилов мазках цельной крови составило 11,7%;

8) в мазках содержимого лакун миндалин 6-15 нативных нейтрофилов 6-15 структур в поле зрения.

Таким образом, простая форма XT подтверждена также предлагаемым способом.

Пример 3. Больная Р, 44 года, обратилась в клинику к ЛОР-врачу в сентябре 2021 года с жалобами на неприятный запах изо рта, отхождение пробок из лакун небных миндалин. В анамнезе ангин ранее не было. У ЛОР-врача не наблюдалась, профилактическое лечение не получала. Проходила симптоматическое при боли в горле. Последний прием антибиотиков 11 месяцев назад.

При осмотре: при передней риноскопии и отоскопии патологии не выявлено.

При мезофарингоскопии: гиперемия небных дужек и задней стенки глотки. Небные миндалины 1 степени гипертрофии, небные дужки и небные миндалины отечны, в лакунах обилие казеозных масс, лакуны небных миндалин имеют рубцовые изменения. Подчелюстные лимфатические узлы не увеличены (до 1 см, безболезненны при пальпации, подвижные).

После осмотра поставлен диагноз: Хронический тонзиллит, простая форма. Произведено комплексное обследование пациента:

1) бактериологический посев с поверхности небных миндалин: st. aureus 10*5; strep.gr.viridans 10*5,

2) соскоб с поверхности небных миндалин на ПЦР вирусов:

герпеса 1, 2 типов - отрицательно,

герпес 6 типа - отрицательно,

цитомегаловируса - отрицательно,

вируса Эпштейна-Барр - отрицательно:

3) анализ крови на ревмопробы:

Антистрептолизин-O 18 МЕ/мл,

С-реактивный белок 3 мг/л,

Ревматоидный фактор 11.1 RU/мл.

4) оценка иммунного статуса.

5) общий анализ мочи: относительная плотность - 1,025; рН мочи 6,0; белок - отрицательно;

6) клинический анализ крови: Лейкоциты 7,2×10⁹/л; нейтрофилы 57%, лимфоциты 32%, СОЭ 2 мм/час;

7) соотношение нетотически трансформированных нейтрофилов к общему числу нейтрофилов мазках цельной крови составило 11,7%;

8) в мазках содержимого лакун миндалин 6-15 нетотически трансформированных нейтрофилов 6-15 структур в поле зрения.

Таким образом, простая форма XT подтверждена также предлагаемым способом.

Пример 4. Больная Т, 36 лет, обратилась в клинику к ЛОР-врачу в январе 2022 года с жалобами на частый дискомфорт в горле, неприятный запах изо рта, отхождение пробок из лакун небных миндалин, общее недомогание, периодическое повышение температуры тела до 37,4°С, сниженную работоспособность. Наблюдалась у ЛОР-врача по месту жительства, где проходила промывание лакун небных миндалин 3-4 раза в год и это были разовые процедуры. Проходила симптоматическое и антибактериальное лечение во время ангин и обострении боли в горле. Последний прием антибиотиков 2 месяца назад.

При осмотре: при передней риноскопии, отоскопии патологии не выявлено.

При мезофарингоскопии: гиперемия небных дужек и задней стенки глотки. Небные миндалины 2 степени гипертрофии, небные дужки и небные миндалины отечны, в лакунах обилие казеозных масс, лакуны небных миндалин имеют рубцовые изменения. Подчелюстные лимфатические узлы не изменены (до 1 см, безболезненны при пальпации, подвижные). После осмотра поставлен диагноз: Хронический тонзиллит, токсико-аллергическая форма.

Произведено комплексное обследование пациента:

1) бактериологический посев с поверхности небных миндалин: st. aureus 10*3; strep. gr. viridans 10*5,

2) соскоб с поверхности небных миндалин на ПЦР вирусов:

герпеса 1, 2 типов - отрицательно,

герпес 6 типа - отрицательно,

цитомегаловируса - отрицательно,

вируса Эпштейна-Барр - отрицательно:

3) анализ крови на ревмопробы:

Антистрептолизин-О 128 МЕ/мл,

С-реактивный белок 5 мг/л,

Ревматоидный фактор 3,3 RU/мл.

4) оценка иммунного статуса.

5) общий анализ мочи: относительная плотность - 1,021; рН мочи 6,0; белок - отрицательно;

6) клинический анализ крови: Лейкоциты 7,4×10⁹/л; нейтрофилы 70%, лимфоциты 22%, СОЭ 8 мм/час;

7) соотношение нетотически трансформированных нейтрофилов к общему числу нейтрофилов мазках цельной крови составило 11,8%;

8) в мазках содержимого лакун миндалин нетотически трансформированных нейтрофилов 16-20 структур в поле зрения.

Таким образом, токсико-аллергическая форма XT подтверждена также предлагаемым способом.

Пример 5. Больной А, 41 г., обратился в клинику к ЛОР-врачу в июне 2021 года с жалобами на частый дискомфорт в горле, неприятный запах изо рта, отхождение пробок из лакун небных миндалин, общее недомогание, постоянное повышение температуры тела до 37,5°С, боль в плечах и коленях постоянного характера, сниженную работоспособность. Страдает ревматоидным артритом год. Ранее к ЛОР-врачу не обращался. Проходил симптоматическое и антибактериальное лечение во время ангин и обострении боли в горле. Последний прием антибиотиков 4 месяца назад.

При осмотре: при передней риноскопии, отоскопии патологии не выявлено.

При мезофарингоскопии: гиперемия небных дужек и задней стенки глотки. Небные миндалины 2 степени гипертрофии, небные дужки и небные миндалины отечны, в лакунах обилие казеозных масс, лакуны небных миндалин имеют рубцовые изменения. Увеличены подчелюстные лимфатические узлы (до 2 см, болезненны при пальпации, подвижные). После осмотра поставлен диагноз: Хронический тонзиллит, токсико-аллергическая форма.

Произведено комплексное обследование пациента:

1) бактериологический посев с поверхности небных миндалин:

strep. gr. viridans 10*6,

2) соскоб с поверхности небных миндалин на ПЦР вирусов:

герпеса 1, 2 типов - отрицательно,

герпес 6 типа - отрицательно,

цитомегаловируса - отрицательно,

вируса Эпштейна-Барр - положительно:

3) анализ крови на ревмопробы:

Антистрептолизин-О 117 МЕ/мл,

С-реактивный белок 3,6 мг/л,

Ревматоидный фактор 107,7 RU/мл.

4) оценка иммунного статуса.

5) общий анализ мочи: относительная плотность - 1,020; рН мочи 6,0; белок - отрицательно;

6) клинический анализ крови: Лейкоциты 7,9×10⁹/л; нейтрофилы 67%, лимфоциты 27%, СОЭ 10 мм/час;

7) соотношение нативных нейтрофилов к общему числу нейтрофилов мазках цельной крови составило 11,8%;

8) в мазках содержимого лакун миндалин нетотически трансформированных нейтрофилов 16-24 структуры в поле зрения.

Таким образом, токсико-аллергическая форма XT подтверждена также предлагаемым способом.

Предлагаемый способ диагностики формы хронического тонзиллита позволяет повысить точность диагностики за счет определения четких референсных границ двусторонней оценки нативных и нетотически трансформированных нейтрофилов в содержимом лакун НМ и цельной крови.

Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии и лабораторной диагностике, и предназначено для диагностики формы хронического тонзиллита (XT). Способ диагностики формы хронического тонзиллита, включающий микроскопическое исследование содержимого лакун небных миндалин (НМ) и цельной крови пациента, отличающийся тем, что готовят мазки по типу «монослой» из цельной крови и из содержимого лакун миндалин, при этом мазок содержимого лакун НМ изготавливают равномерным по толщине в один слой клеточных элементов с плотностью клеток в нем в пределах 200-8000 на мм², сушку мазков осуществляют в течение 10-20 с; полученные мазки окрашивают по Романовскому-Гимзе, проводят микроскопический подсчет нативных и нетотически трансформированных нейтрофилов, и при выявлении в мазках содержимого лакун миндалин 6-15 нативных нейтрофилов или 6-15 нетотически трансформированных нейтрофилов в каждом из 10 полей зрения, а также при соотношении нетотически трансформированных нейтрофилов к общему числу нейтрофилов в мазках крови от 5,7 до 11,7% диагностируют простую форму хронического тонзиллита; при выявлении в мазках содержимого лакун миндалин 16 и более нативных нейтрофилов или 16 и более нетотически трансформированных нейтрофилов в каждом из 10 полей зрения, а также при соотношении нетотически трансформированных нейтрофилов к общему числу нейтрофилов в мазках крови 11,8% и более, диагностируют токсико-аллергическую форму хронического тонзиллита. Способ позволяет повысить точность диагностики за счет определения четких референсных границ двусторонней оценки нативных и нетотически трансформированных нейтрофилов в содержимом лакун НМ и цельной крови. 2 ил., 4 табл., 5 пр.

Способ диагностики формы хронического тонзиллита, включающий микроскопическое исследование содержимого лакун небных миндалин (НМ) и цельной крови пациента, отличающийся тем, что готовят мазки по типу «монослой» из цельной крови и из содержимого лакун миндалин, при этом мазок содержимого лакун НМ изготавливают равномерным по толщине в один слой клеточных элементов с плотностью клеток в нем в пределах 200-8000 на мм², сушку мазков осуществляют в течение 10-20 с; полученные мазки окрашивают по Романовскому-Гимзе, проводят микроскопический подсчет нативных и нетотически трансформированных нейтрофилов, и при выявлении в мазках содержимого лакун миндалин 6-15 нативных нейтрофилов или 6-15 нетотически трансформированных нейтрофилов в каждом из 10 полей зрения, а также при соотношении нетотически трансформированных нейтрофилов к общему числу нейтрофилов в мазках крови от 5,7 до 11,7% диагностируют простую форму хронического тонзиллита; при выявлении в мазках содержимого лакун миндалин 16 и более нативных нейтрофилов или 16 и более нетотически трансформированных нейтрофилов в каждом из 10 полей зрения, а также при соотношении нетотически трансформированных нейтрофилов к общему числу нейтрофилов в мазках крови 11,8% и более, диагностируют токсико-аллергическую форму хронического тонзиллита.