СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ХРОНИЧЕСКОГО ТОНЗИЛЛИТА Российский патент 2017 года по МПК G01N33/487 

Изобретение относится к медицине, в частности к оториноларингологии, педиатрии, и может быть использовано для диагностики хронического тонзиллита у детей.

Согласно общепринятому в российской литературе определению хронический тонзиллит (XT) - это общее инфекционное заболевание с локализацией хронического очага инфекции в небных миндалинах и периодическими обострениями в виде ангин (Г.Р. Каспарянская, А.С. Лопатин. Хронический тонзиллит // Медицинский совет. - 2013. - №5-6. - С. 69).

Данная патология продолжает занимать ведущее место в структуре заболеваний глотки. XT страдает от 4 до 31% населения, при этом в районах с экстремально высоким уровнем загрязнения окружающей среды заболеваемость XT в 2,1 раза выше по сравнению с районами с относительно благоприятной экологической ситуацией. Одновременно увеличивается и частота местных гнойно-воспалительных тонзиллогенных осложнений (Г.Р. Каспарянская, А.С. Лопатин. Хронический тонзиллит // Медицинский совет. - 2013. - №5-6. - С. 69-70).

Небные миндалины входят в состав MALT - лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой верхних дыхательных путей, и служат одним из главных источников иммунных клеток. Эта система является местом, где происходит знакомство с антигеном и начинается иммунный ответ (Бурместер Г.Р., Пецутто А.Р. Наглядная иммунология. - М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2007. - С. 320). Благодаря наличию различных эффекторных клеток, небные миндалины играют существенную роль в механизмах местной и системной защиты. Взаимодействие мембранозных клеток, сочетающих функции адсорбции, переноса и презентации антигенов, с иммунными клетками слизистой оболочки глотки определяет характер иммунного ответа (М.С. Плужников, Г.В. Лавренова, М.Я. Левин и др. Хронический тонзиллит: клиника и иммунологические аспекты. - СПб.: Диалог, 2005. - С. 222).

В настоящее время в России нет стандарта диагностики хронического тонзиллита. Большинство способов диагностики хронического тонзиллита субъективно, поскольку до настоящего времени не выделено ни одного симптома хронического тонзиллита, который мог бы считаться патогномоничным (Пальчун В.Т., Лучихин Л.Α., Крюков А.И. Воспалительные заболевания глотки. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - С. 300). При оценке клинических проявлений заболевания важно отметить, что ни один из существующих критериев XT не позволяет однозначно установить диагноз. Выраженность субъективных ощущений больных XT часто не соответствует выраженности выявляемых объективных признаков (Пальчун В.Т., Лучихин Л.Α., Крюков А.И. Воспалительные заболевания глотки. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - С. 288). Пациенты с XT могут предъявлять самые различные жалобы: дискомфорт в глотке, неприятный запах изо рта, наличие пробок и жидкого гноя в лакунах небных миндалин, регионарный лимфаденит, боль в суставах, субфебрильная температура, боль в сердце (Г.Р. Каспарянская, А.С. Лопатин. Хронический тонзиллит // Медицинский совет. - 2013. - №5-6. - С. 70). Следует принимать во внимание, что величина небных миндалин может сильно варьировать в зависимости от индивидуальных возрастных и конституциональных особенностей человека (Портенко Г.М., Портенко Е.Г., Шматов Г.П. Хронический тонзиллит с позиций современных информационных технологий. - Тверь, 2012. - c. 77).

Поэтому разработка новых эффективных способов диагностики хронического тонзиллита является актуальной задачей современной медицины.

Проведенными исследованиями по научно-медицинской и патентной литературе найдены различные способы диагностики хронического тонзиллита.

Известен «Способ диагностики хронического тонзиллита», патент РФ №2160901, опубликован 20.12.2000. Способ заключается во введении флуоресцентного препарата в лакуны миндалин, воздействии монохроматическим излучением на них и фотографировании зоны их свечения. Используется флуоресцентный препарат в виде геля динатриевой соли флуоресцеина (флюрената), который вводится в просвет лакун миндалин, после чего применяется лазерное излучение мощностью 25 мВт и продолжительностью 60-120 секунд с последующим микрофотографированием небных миндалин. По регистрации времени и площади участка свечения выставляют диагноз XT. При отсутствии хронического тонзиллита максимальная площадь свечения 2-4 мм² в течение 1-й минуты после введения препарата. При компенсированной форме хронического тонзиллита максимальная площадь свечения 15-20 мм² наблюдается на 3-5 минуте после введения препарата, а при декомпенсированной форме хронического тонзиллита максимальная площадь свечения 8-10 мм² наблюдается на 10-й минуте после введения геля.

Недостатком данного способа является то, что для выполнения всех последовательных этапов способ требует сложного оборудования: излучатель, аппарат для введения флуоресцентного препарата в лакуны миндалин, фотоаппарат с высоким разрешением. Способ предполагает введение вещества в узкие лакуны миндалин, определение точной площади свечения миндалин, что трудно выполнимо в детской практике.

Известен «Способ диагностики различных форм хронического тонзиллита» патент РФ №2387375, опубликован 27.04.2010. Способ заключается в том, что исследуют кровь спектрофотометрическим анализом и определяют оптическую плотность оксигемоглобин а в ней. При оптической плотности оксигемоглобина от 0,652 до 0,655 в зоне поглощения 540 нм и от 0,678 до 0,687 в зоне поглощения 576 нм выставляют диагноз хронический тонзиллит в компенсированной форме, а при оптической плотности оксигемоглобина от 0,568 до 0,591 в зоне поглощения 540 нм и от 0,564 до 0,6 в зоне поглощения 576 нм диагностируют декомпенсированную форму хронического тонзиллита.

Недостатком данного способа является его инвазивность, необходимость забора крови из вены пациента, что в детской практике не всегда возможно по ряду причин. Кроме того, содержание оксигемоглобина в крови зависит от иных факторов, например парциального давления кислорода в капиллярах легких, таким образом данный метод диагностики основан на косвенных симптомах.

Наиболее близким техническим решением, принятым нами за прототип, является «Способ диагностики хронического тоизиллита по исследованию слюны», заявленный патент РФ №2251107, опубликован 27.04.2005. Обследуют пациента и исследуют его слюну до начала лечения. Проводят спектроскопию слюны, определяют показатели пропускания инфракрасного излучения, рассчитывают средний коэффициент пропускания инфракрасного излучения. При его значении более 12.75 в диапазоне 2500-3200 см^-1 и менее 35,55 и 46,1 в диапазонах 1600-1500 см^-1 и 1000-930 см^-1 соответственно диагностируют хронический тонзиллит при норме среднего коэффициента пропускания менее 12,75 в диапазоне 3500-3200 см^-1, более 35,55 в диапазоне 1600-1500 см^-1 и от 46,1 до 54,9 в диапазоне 1000-930 см^-1.

Недостатки прототипа: необходимо сложное оборудование - инфракрасный анализатор с большим количеством каналов. Сложная диагностика и интерпретация результатов прототипа обусловлена тем, что методика предполагает использование большого числа спектров для калибровки по несколько повторений, тщательно подобранных по физиологическим нормам различных биохимических показателей слюны и однородно покрывающих весь калибровочный диапазон.

Задачей изобретения является разработка эффективного способа диагностики хронического тонзиллита у детей.

Техническим результатом предложенного способа является упрощение способа диагностики хронического тонзиллита в амбулаторной практике врача.

Технический результат достигается тем, что до начала лечения исследуют слюну пациента, в которой определяют уровень интерлейкина ИЛ-6, и при выполнении условия ИЛ-6≥9,02 пг/мл диагностируют хронический тонзиллит.

Подробное описание способа

У пациента до начала лечения осуществляют забор слюны натощак, без стимуляции по методике авторов Зайчик В.Е. и Багиров Ш.Т. (Зайчик В.Е., Багиров Ш.Т. Содержание химических элементов в смешанной нестимулированной слюне здорового человека // Стоматология. - 1991. - Т. 70. - №1. - С. 14-17). В полученной слюне определяют уровень интерлейкина ИЛ-6 с помощью наборов для иммуноферментного анализа фирмы ЗАО «Вектор Бест» (Россия) методом твердофазного иммуноферментного анализа количественного определения цитокинов в слюне (Кондратьева И.А., Ярилин Α.Α., Егорова С.Г. и др. Практикум по иммунологии. - М.: Академия Москва, 2004. - С. 185).

При выполнении условия уровень интерлейкина ИЛ-6≥9,02 пг/мл, диагностируют хронический тонзиллит.

Для разработки способа диагностики хронического тонзиллита у детей в качестве биологической жидкости для проведения исследования нами была выбрана слюна, так как в детской практике очень важна атравматичность и неинвазивность методов.

Нами были составлены две группы детей: 1-ая группа - 20 детей с установленным диагнозом хронический тонзиллит, 2-ая группа - 15 детей, условно здоровых, составивших контрольную группу. У всех детей производили забор слюны по методике авторов Зайчик В.Е. и Багиров Ш.Т. (Зайчик В.Е., Багиров Ш.Т. Содержание химических элементов в смешаной нестимулированной слюне здорового человека // Стоматология. - 1991. - Т. 70. - №1. - С. 14-17), в которой исследовали интерлейкины IL-1, IL-2, IL-6, фактор некроза опухоли, поскольку в развитии иммунных реакций определяющую роль играют цитокины, которые регулируют развитие и течение воспаления, взаимодействие, пролиферацию и функциональную активность клеток (М.С. Плужников, Г.В. Лавренова, М.Я. Левин и др. Хронический тонзиллит: клиника и иммунологические аспекты. - СПб.: Диалог, 2010. - С. 224).

Результаты исследования обрабатывали с использованием пакета стандартных компьютерных программ для статистического анализа «Statistica 7,0». При определении уровня цитокинов в слюне у этих детей только уровень интерлейкина ИЛ-6 был статистически достоверным, при p≤0,05.

У всех детей, входящих в 1-ю группу, с установленным диагнозом хронический тонзиллит уровень интерлейкина ИЛ-6 в слюне до начала лечения составил ≥9,02 пг/мл. У всех детей контрольной группы содержание интерлейкина ИЛ-6 в слюне было менее 9,02 пг/мл.

Всем 20 детям, входящим в 1-ю группу, с установленным диагнозом хронический тонзиллит, была произведена операция - двусторонняя тонзиллэктомия. При гистологическом анализе удаленных миндалин у всех 20 детей 1-й группы определялась значительная ретикуляция эпителия, диагноз хронический тонзиллит был подтвержден в 100% случаях.

Практическая реализуемость заявленного способа диагностики хронического тонзиллита иллюстрируется примерами из клинической практики.

Пример 1: пациент Б., 14 лет, поступил в детское оториноларингологическое отделение муниципального бюджетного учреждения здравоохранения «Городская больница №1 им. Н.А. Семашко г. Ростова-на-Дону» (МБУЗ ГБ №1 им. Н.А. Семашко) для уточнения диагноза хронический тонзиллит. Ребенок от второй беременности, протекавшей без патологии, роды в срок 40 недель, психомоторное развитие по возрасту, прививки сделаны по графику. Перенесенные заболевания: ОРВИ 3-4 раза в год, риносинуситы - 2 раза в год, бронхиты, ангины - более 3 раз в год.

Поступил с жалобами на дискомфорт в глотке, неприятный запах изо рта, субфебрильную температуру, храп по ночам.

При объективном осмотре: слизистая полости носа розовая, влажная, носовые ходы широкие, отделяемого нет. Небные миндалины розовые, гипертрофия 3 степени, в лакунах миндалин определяются казеозные массы. Барабанные перепонки серые, контуры четкие.

В анализе крови - эритроциты 4,9×10¹², гемоглобин 145 г/л, лейкоциты 7,8×10⁹, нейтрофилы 66%, лимфоциты 33%, базофилы 0%, эозинофилы 1%, В ОАМ - объем 100 мл, цвет соломенно-желтый, прозрачность неполная, белка нет, эпителий - 1-2х, эритроцитов нет, плотность 1020, лейкоциты - 1-2х.

Пациенту Б. было проведено исследование согласно заявляемому способу.

У пациента до начала лечения осуществляли забор натощак, без стимуляции по методике авторов Зайчик В.Е. и Багиров Ш.Т. (Зайчик В.Е., Багиров Ш.Т. Содержание химических элементов в смешаной нестимулированной слюне здорового человека // Стоматология. - 1991. - Т. 70. - №1. - С. 14-17). В полученной слюне определяли уровень интерлейкина ИЛ-6 с помощью наборов для иммуноферментного анализа фирмы ЗАО «Вектор Бест» (Россия) методом твердофазного иммуноферментного анализа количественного определения цитокинов в слюне (Кондратьева И.А., Ярилин Α.Α., Егорова С.Г. и др. Практикум по иммунологии. - М.: Академия Москва, 2004. - С. 185).

Было получено следующее значение: ИЛ-6=9,02 пг/мл. Поскольку было выполнено условие: ИЛ-6≥9,02 пг/мл, пациенту Б. был поставлен диагноз: хронический тонзиллит.

Пациенту Б. было назначено адекватное лечение, результаты которого подтвердили достоверность поставленного диагноза согласно заявляемому способу. Пациент Б. был выписан на 7 сутки в удовлетворительном состоянии.

Пример 2: пациентка П., 9 лет, поступила в детское оториноларингологическое отделение МБУЗ ГБ №1 им. Н.А. Семашко для уточнения диагноза хронический тонзиллит. Ребенок от первой беременности, протекавшей без патологии, роды в срок 39 недель, психомоторное развитие по возрасту, прививки сделаны по графику. Перенесенные заболевания: ОРВИ - более 4 раз в год, риносинусит - 1 раз с пункцией пазухи, бронхиты, ангины более 4 раз в год.

Поступила с жалобами на неприятный запах изо рта, наличие пробок в лакунах небных миндалин.

При объективном осмотре: слизистая полости носа розовая, влажная, носовые ходы широкие, отделяемого нет. Небные миндалины розовые, гипертрофия 2 степени, в лакунах миндалин определяются казеозные пробки. Барабанные перепонки серые, контуры четкие.

В анализе крови - эритроциты 4,0×10¹², гемоглобин 130 г/л, лейкоциты 6,5×10⁹, нейтрофилы 60%, лимфоциты 38%, базофилы 0%, эозинофилы 2%. В ОАМ - объем 50 мл, цвет соломенно-желтый, прозрачность неполная, белка нет, эпителий - 1-2х¹, эритроцитов нет, плотность 1020, лейкоциты - 1-2х¹.

Пациентке П. было проведено исследование согласно заявляемому способу.

У пациентки П. до начала лечения осуществляли забор слюны натощак, без стимуляции по методике авторов Зайчик В.Е. и Багиров Ш.Т. (Зайчик В.Е., Багиров Ш.Т. Содержание химических элементов в смешанной нестимулированной слюне здорового человека // Стоматология. - 1991. - Т. 70. - №1. - С. 14-17). В полученной слюне определяли уровень интерлейкина ИЛ-6 с помощью наборов для иммуноферментного анализа фирмы ЗАО «Вектор Бест» (Россия) методом твердофазного иммуноферментного анализа количественного определения цитокинов в слюне (Кондратьева И.А., Ярилин Α.Α., Егорова С.Г. и др. Практикум по иммунологии. - М.: Академия Москва, 2004. - С. 185).

Было получено следующее значение интерлейкина ИЛ-6=11,60 пг/мл. Поскольку было выполнено условие: ИЛ-6=11,60 пг/мл > 9,02 пг/мл, пациентке П. был поставлен диагноз: хронический тонзиллит.

Пациентке П. было назначено адекватное лечение, результаты которого подтвердили достоверность поставленного диагноза согласно заявляемому способу диагностики. Пациентка П. была выписана на Τ сутки в удовлетворительном состоянии.

Согласно заявленному способу нами в поликлинике МБУЗ ГБ №1 им. Н.А Семашко было обследовано 22 ребенка с неуточненным диагнозом хронический тонзиллит. Всем детям было проведено исследование согласно заявляемому способу. У пациентов до начала лечения осуществляли забор слюны натощак, без стимуляции по методике авторов Зайчик В.Е. и Багиров Ш.Т. (Зайчик В.Е., Багиров Ш.Т. Содержание химических элементов в смешанной нестимулированной слюне здорового человека // Стоматология. - 1991. - Т. 70. - №1. - С. 14-17). В полученной слюне определяли уровень интерлейкина ИЛ-6 с помощью наборов для иммуноферментного анализа фирмы ЗАО «Вектор Бест» (Россия) методом твердофазного иммуноферментного анализа количественного определения цитокинов в слюне. (Кондратьева И.А., Ярилин Α.Α., Егорова С.Г. и др. Практикум по иммунологии. - М.: Академия Москва, 2004. - С. 185).

У всех детей значение интерлейкина ИЛ-6 было от 9,02 пг/мл до 48,03 пг/мл. Поскольку было выполнено условие: ИЛ-6≥9,02 пг/мл, всем этим детям был поставлен диагноз: хронический тонзиллит.

Всем детям было назначено адекватное лечение, результаты которого подтвердили достоверность поставленного диагноза согласно заявляемому нами способу.

Таким образом, предложенный способ диагностики хронического тонзиллита по сравнению с прототипом прост в осуществлении, высоко эффективен, легко применим в амбулаторной практике врача и позволяет достоверно установить диагноз хронический тонзиллит.

Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии, и может быть использовано для диагностики хронического тонзиллита у детей. Для этого в слюне пациента до начала лечения определяют уровень интерлейкина ИЛ-6 и при его значении ИЛ-6≥9,02 пг/мл диагностируют хронический тонзиллит. Способ позволяет достоверно диагностировать хронический тонзиллит до начала лечения при простоте его осуществления. 2 пр.

Способ диагностики хронического тонзиллита у детей, включающий обследование пациента и исследование его слюны до начала лечения, отличающийся тем, что в слюне пациента определяют уровень интерлейкина ИЛ-6 и при выполнении условия ИЛ-6≥9,02 пг/мл диагностируют хронический тонзиллит.