СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ КЛИРЕНСА ЙОГЕКСОЛА ПРИ КОМПЬЮТЕРНОЙ ТОМОГРАФИИ Российский патент 2024 года по МПК A61B6/03 G01N33/493 

Изобретение относится к медицине, а именно к лучевой диагностике, урологии и нефрологии, и может быть использовано в оценке экскреторной функции почек.

В настоящее время наиболее распространенным методом определения функции почек является учет скорости клубочковой фильтрации (СКФ) рассчитанной на основе оценки клиренса креатина по его концентрации в плазме крови с использованием специально разработанных формул, в частности MDRD (Modification of Diet in Renal Disease), Кокрофта - Голта и CDK-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration Formula). В то же время результаты такого подхода слабо коррелируют с оценкой клиренса экзогенных веществ, в частности инулина, который считается наиболее точным биомаркером для расчета СКФ. Использование инулина для оценки функции почек, как золотого стандарта, в настоящее время практически не применяется из-за его недоступности и сложности лабораторной оценки.

Другим экзогенным препаратом, который может быть использован для этой цели, является йогексол, представляющий собой рентгенконтрастный препарат, широко используемый в классической рентгенологии и компьютерной томографии. Выделяясь практически полностью из организма за счет клубочковой фильтрации, он представляет наиболее приемлемый с практической точки зрения препарат, для лабораторной оценки функции почки. Каждое рентгенологическое исследование, сопровождающееся внутривенным введением йогексола, представляет возможность оценить функцию почек определив его концентрацию в плазме крови или в моче.

Существуют различные лабораторные методы определения концентрации йогексола в плазме крови. К примеру, Marx MA и соавт. (1995) предложили использовать для этого рентгенофлюлрецентный метод (Marx MA, Shuler CL, Tattersall JE, Golper TA. Plasma iohexol clearance as an alternative to creatinine clearance for CAPD adequacy studies. Kidney Int 1995; 48(6):1994-1997), Lee SY и соавт. (2006) масссперктрометрию (Lee SY, Chun MR, Kim DJ, Kim JW. Determination of iohexol clearance by high-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry (HPLC-MS/MS). J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci 2006; 839(1-2):124-129), а Gaspari F и соавт. (1995) - хроматографию (Gaspari F, Perico N, Ruggenenti P, et al. Plasma clearance of nonradioactive iohexol as a measure of glomerular filtration rate. J Am Soc Nephrol 1995; 6(2):257-263). Однако из-за труднодоступности и дороговизны перечисленных методов, а также из-за того, что концентрация йогексола определялась только в сыворотке крови, данные методы не получили широкого распространения в клинической практике.

Существует метод раздельной оценки изомеров эндо- и экзо-Йогексола на основе хроматографических методов как в сыворотке крови, так и в моче (Klenner S, Bergmann C, Strube K, Ternes W, Spillmann T. SPE for endo- and exo-iohexol analysis with HPLC in canine serum and rat urine. Chromatographia 2007;65(11/12):733-736). Однако этот метод также является дорогим и труднодоступным.

В то же время Йогексол является рентгенконтрастным препаратом, поэтому интерес может представлять оценка его концентрации в моче, основанная на измерении рентгеновской плотности ее при КТ.

Самым близким (прототипом) является способ исследования функции почек при мультиспиральной компьютерной томографии (RU 2673384 C1), позволяющий определить долю контрастного препарата, выделившегося к определенному времени в мочевые пути в процентах. Для этого определяют массу рентгенконтрастного препарата в моче при КТ, полученную на основании произведения рентгеновской плотности последней в единицах Хаунсфилда на объем мочевых путей рассчитанный при автоматической сегментации. Полученные значения массы контрастного препарата делят на массу препарата, который был введен при исследовании, и определяемый на основании произведения его объема и известной рентгеновской плотности.

Недостатком данного способа является необходимость иметь дополнительные программные средства для сегментации мочевых путей, и существование неоднородности плотности контрастированной мочи в мочевом пузыре, что влияет на точность расчетов концентрации препарата.

Техническим результатом заявляемого способа является возможность определения клиренса экзогенного Йогекола в процессе одного КТ исследования, что приведет к сокращению диагностического периода, исключению необходимости проведения дополнительных лабораторных исследований и сократит затраты на лечение.

Технический результат достигается за счет того, что также, как и в известном способе (прототипе), проводят расчет концентрации контрастного препарата, выделенной в мочу за определенный период времени, что позволяет определить клиренс.

Особенностью заявляемого способа является то, что после проведения КТ с внутривенным контрастированием йогексолом собирают мочу, определяют ее объем и отмечают время, прошедшее с момента внутривенного введения препарата до окончания сбора мочи, отделяют часть мочи (100 мл) и помещают ее в рентгенпрозрачный контейнер, который после перемешивания помещают в контейнер большего объема заполненный дистиллированной водой, далее проводят дополнительное КТ сканирование и определяют концентрацию контрастного вещества в моче (объемная доля), по формуле:

K=(HU-25):9600,

где

К - концентрация контрастного вещества в моче (объемная доля);

HU - плотность мочи, измеренная в единицах Хаунсфилда;

25 и 9600 - коэффициенты, рассчитанные математически на основании зависимости рентгеновской плотности раствора йогексола от его концентрации;

далее определяют клиренс йогексола по следующей формуле:

Сio=(К*V):T, где

С_io - Клиренс йогексола;

К - концентрация контрастного вещества в моче (объемная доля);

V - Объем полученной мочи;

T - Время, прошедшее с момента введения препарата до момента окончания сбора мочи.

Способ иллюстрируется подробным описанием, примером и иллюстрациями, на которых изображено:

Фиг.1 - фотоиллюстрация: фантом с контейнером.

Фиг.2 - фотоиллюстрация: КТ скан фантома с контейнером, заполненным водой (показана средняя плотность мочи - 1088 HU).

Способ осуществляют следующим образом.

Выполняют КТ исследование почек с контрастированием йогексолом. Отмечают время начала введения контрастного препарата. По окончанию исследования больной собирает мочу в мерный стакан и отмечает время окончания сбора.

После перемешивания (30 сек) отбирают часть мочи (100 мл) в рентгенпрозрачный контейнер, который помещают в пластиковый контейнер большего объема, заполненный водой (Фиг.1). Производят сканирование контейнера и стандартными средствами компьютерного томографа определяют рентгеновскую плотность мочи в единицах Хаунсфилда.

Первым этапом производят расчет концентрации йогексола в моче (объемную долю) по следующей формуле:

К=(HU-25):9600,

где:

К - концентрация контрастного вещества в моче (объемная доля);

HU - плотность мочи, измеренная в единицах Хаунсфилда;

25 и 9600 - коэффициенты, рассчитанные математически на основании зависимости рентгеновской плотности раствора йогексола от его концентрации.

Вторым этапом проводят расчет клиренса йогексола в мл/мин. Для этого полученную концентрацию контрастного вещества (объемную долю) (К) умножают на общий объем мочи, а полученное число делят на время, прошедшее с момента введения препарата до момента окончания сбора мочи, по формуле:

С_io = (K*V): T

где:

С_io - Клиренс йогексола;

К - концентрация контрастного вещества в моче (объемная доля);

V - объем полученной мочи;

T - время, прошедшее с момента введения препарата до момента окончания сбора мочи.

Пример определения клиренса йогексола.

Больному выполнена КТ с внутривенным усилением. Введено 90 мл йогексола (Омнипак 350). Через час после начала исследования (введения контрастного препарата) больной полностью опорожнил мочевой пузырь, объем составил 320 мл.

100 мл мочи поместили в контейнер, который в свою очередь погрузили в контейнер большего объема, заполненный водой (Фиг.1). Произвели дополнительное сканирование контейнера, определили рентгеновскую плотность мочи в единицах Хаунсфилда, которая составила в данном случае HU = 1088 HU(Фиг.2).

Первым этапом рассчитали концентрацию контрастного препарата в моче (объемную долю) исходя из предложенной формулы (К=(HU-25):9600), получили HU:(1088-25):9600 = 0,11.

Используя зарегистрированные значения объема полученной мочи (320 мл), время, прошедшее с момента введения препарата до момента окончания сбора мочи (60 минут) и концентрацию контрастного вещества произвели расчет по формуле: Сio=(K*V): T и определили клиренс йогексола в мл/мин: (0,11*320):60 = 0,59 мл/мин.

При сравнении полученного значения с нормальными значениями клиренса йогексола (0,94±4,92) предложенного Brown SC, O'Reilly PH в 1991 году, и основанного на однократной инъекции препарата (Brown SC, O'Reilly PH. Iohexol clearance for the determination of glomerular filtration rate in clinical practice: evidence for a new gold standard. J Urol. 1991 Sep;146(3):675-9. doi: 10.1016/s0022-5347(17)37891-6) - было выявлено уменьшение показателя, что говорит о снижении выведения контрастного вещества (йогексола) почками, вследствие нарушения их функциональной способности.

Таким образом, предложенный способ в клинической практике позволяет:

- определить клиренс йогексола в процессе компьютерно-томографического исследования, не прибегая к проведению лабораторных исследований;

- сократить диагностический период и исключить необходимость проведения дополнительных лабораторных исследований;

- сократить затраты на лечение.

Изобретение относится к медицине, а именно к лучевой диагностике, урологии и нефрологии, и может быть использовано для определения клиренса йогексола при компьютерной томографии (КТ). Выполняют КТ почек с контрастированием йогексолом, отмечают время начала введения йогексола. После проведения КТ собирают мочу, определяют её объем и отмечают время, прошедшее с момента внутривенного введения препарата до окончания сбора мочи. После перемешивания отбирают 100 мл мочи в рентгенпрозрачный контейнер, который помещают в пластиковый контейнер большего объема, заполненный водой. Проводят КТ сканирование контейнера и определяют рентгеновскую плотность мочи в контейнере. Определяют концентрацию йогексола в моче – объемную долю, по формуле: K=(HU-25)/9600, где К – концентрация йогексола в моче – объемная доля; HU – рентгеновская плотность мочи. Далее определяют клиренс йогексола по формуле: Сio = (К*V)/T, где Сio – клиренс йогексола; К – концентрация йогексола в моче – объемная доля; V – объем полученной мочи; T – время, прошедшее с момента введения препарата до момента окончания сбора мочи. Способ позволяет определить клиренс йогексола, не прибегая к проведению лабораторных исследований, за счет применения КТ. 2 ил., 1 пр.

Способ определения клиренса йогексола при компьютерной томографии (КТ), заключающийся в том, что выполняют КТ почек с контрастированием йогексолом, отмечают время начала введения йогексола, после проведения КТ собирают мочу, определяют её объем и отмечают время, прошедшее с момента внутривенного введения препарата до окончания сбора мочи, после перемешивания отбирают 100 мл мочи в рентгенпрозрачный контейнер, который помещают в пластиковый контейнер большего объема, заполненный водой, проводят КТ сканирование контейнера и определяют рентгеновскую плотность мочи в контейнере, определяют концентрацию йогексола в моче - объемную долю, по формуле: K=(HU-25)/9600, где К –концентрация йогексола в моче -объемная доля; HU – рентгеновская плотность мочи; далее определяют клиренс йогексола по формуле: Сio = (К*V)/T, где Сio – клиренс йогексола; К – концентрация йогексола в моче - объемная доля; V- объем полученной мочи; T – время, прошедшее с момента введения препарата до момента окончания сбора мочи.