Способ радионуклидной диагностики рака предстательной железы Российский патент 2024 года по МПК A61B6/03 A61B8/13 

Изобретение относится к медицине, к радионуклидной диагностике злокачественных новообразований предстательной железы (ЗНО), и может найти применение для оценки распространенности впервые выявленного рака предстательной железы, а также для диагностики рецидива заболевания после радикального хирургического лечения.

Рак предстательной железы (РПЖ) - это злокачественное новообразование, которое является одной из часто встречающихся опухолей мочеполовой системы у мужчин. На сегодняшний день РПЖ является одной из самых актуальных проблем здравоохранения во всем мире, так как она сопровождается высокой смертностью и заболеванием населения. В структуре заболеваемости злокачественных новообразований среди мужского населения Российской Федерации, РПЖ занимает первое место [Каприн А.Д., Старинский В. В., Шахзадова А.О., Злокачественные новообразования в России в 2022 году: заболеваемость и смертность // МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «ФМИЦ им. П.А. Герцена» Минздрава России. 2023. *С. 28].

У мужчин до 40 лет РПЖ диагностируется редко, однако с увеличением возраста риск развития данной патологии повышается. Частота заболеваемости РПЖ у мужчин старше 75 лет в 20–80 раз выше, чем у мужчин 50–54 лет [Moyer VA; U.S. Preventive Services Task Force. Screening for prostate cancer: U.S. Preventive Services Task Force recommendation statement. AnnInternMed. 2012;157(2):120-134. doi:10.7326/0003-4819-157-2-201207170-00459].

В связи с этим, своевременная диагностика РПЖ является ключевым аспектом успешного лечения, увеличения продолжительности и повышения качества жизни пациента. Стоит отметить, что при выборе тактики лечения больных РПЖ необходимо учитывать распространенность опухолевого процесса (включающую распространенность процесса в предстательной железе, поражение регионарных лимфатических узлов, наличие отдаленных метастазов) и биологическую агрессивность опухоли (индекс Глисона) [патент RU2611380C2].

В качестве одного из основных рекомендованных методов лечения пациентов с локализованным и местнораспространенном РПЖ без признаков метастатического распространения, является радикальная простатэктомия (РПЭ) [Hegarty J. et al. Radical prostatectomy versus watchful waiting for prostate cancer. Cochrane Database of Systematic Reviews 2010;11; Bill-Axelson A. et al. Radical Prostatectomy or Watchful Waiting in Prostate Cancer - 29-Year Follow-up. NEnglJMed2018;379:2319].

Однако, по данным зарубежных авторов у 15−30% больных, подвергнутых РПЭ, при наблюдении в течение 5 лет и более отмечается повышение уровня простат-специфического антигена (ПСА) [D’Amico A.V., Moul J., Carroll P.R. et al. Prostate specific antigen doubling time as a surrogate end point for prostate cancer specific mortality following radical prostatectomy or radiation therapy. J Urol. 2004;172(5):42–46; Stephenson A.J., Scardino P.T., Eastham J.A. et al. Postoperative nomogram predicting the 10-year probability of prostate cancer recurrence after radical prostatectomy. JClinOncol. 2005;23:7005–7012], что расценивается как биохимический рецидив РПЖ. В то же время данные других опубликованных исследований сообщают о возникновении биохимического рецидива у 20–50% мужчин в течение 10 лет после первоначальной радикальной терапии [Freedland SJ, Humphreys EB, Mangold LA, etal. Risk of prostate cancer-specific mortality following biochemical recurrence after radical prostatectomy. JAMA. 2005;294(4):433-439; Kupelian PA, Buchsbaum JC, Elshaikh M, Reddy CA, Zippe C, Klein EA. Factors affecting recurrence rates after prostatectomy or radiotherapy in localized prostate carcinoma patients with biopsy Gleason score 8 or above. Cancer. 2002;95(11):2302-2307]. При этом следует отметить, что биохимический рецидив может представлять собой местный рецидив в области хирургического вмешательства, что увеличивает риск метастазирования и смертности от РПЖ у пациентов с прогностически неблагоприятными клинико-патологическими факторами до и после лечения, включая как высокий показатель Глисона (GS) и короткое время удвоения ПСА, так и метастатическое поражение органов и тканей вне зоны хирургического лечения [Van denBroeck T, vandenBergh RCN, Arfi N, etal. Prognostic Value of Biochemical Recurrence Following Treatment with Curative Intent for Prostate Cancer: A Systematic Review. Eur Urol. 2019;75(6):967-987; Antonarakis ES, Feng Z, Trock BJ, et al. The natural history of metastatic progression in men with prostate-specific antigen recurrence after radical prostatectomy: long-term follow-up. BJU Int. 2012;109(1):32-39; Zumsteg ZS, Spratt DE, Romesser PB, et al. The natural history and predictors of outcome following biochemical relapse in the dose escalation era for prostate cancer patients undergoing definitive external beam radiotherapy. EurUrol.].

Это имеет большое значение при поиске рецидива заболевания в области везикоуретрального анастомоза после радикальной простатэктомии. В большинстве случаев сформированный анастомоз не всегда прямолинеен и имеет извитой путь, а также может изменять свою форму в послеоперационном периоде. В связи с этим повышенная активность остаточной радиоактивной мочи, оставшаяся в нём или уретре, может быть расценена врачом-радиологом как местный рецидив.

Несмотря на значительные успехи в выявлении РПЖ, традиционные методы диагностики имеют ряд недостатков, не позволяющих обеспечить точное стадирование заболевания. Кроме того, необходимо совершенствовать методы дифференциальной диагностики локального рецидива РПЖ и/или отдаленных метастазов у пациентов с биохимическим рецидивом (БХР) [TurpinA., GirardE., BailletC., PasquierD., OlivierJ., VillersA., PuechP., PenelN. ImagingforMetastasisinProstateCancer: AReviewoftheLiterature. Front Oncol. 2020 Jan 31; 10: 55].

Согласно отечественным и зарубежным клиническим рекомендациям по диагностике и лечению РПЖ [MohlerJ. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology Prostate Cancer, Version 2.2019/ J. Mohler, E. Antonarakis, A. Armstrong [etal.] // J. Natl. Compr. Canc. Netw. -2019. - Vol. 17 № 5. - P. 479-505; Каприн А. Д. Рак предстательной железы / А.Д. Каприн, Б.Я. Алексеев, В.Б. Матвеев [и сооав.] // Современная онкология. - 2021. - Т. 23, - №2. - C. 211-247], пациентам с впервые выявленным заболеванием, находящимся в группе среднего и высокого риска, показано проведение исследования брюшной полости и малого таза методами компьютерной томографии (КТ) и/или магнитно-резонансной томографии (МРТ) для стадирования заболевания по категориям Т, N и M. Выполнение данных методик также обосновано при возникновении биохимического рецидива заболевания после радикального хирургического лечения. Эти методы лучевой диагностики основаны на анатомической визуализации и имеют определенные ограничения, связанные с возможностью оценки только структурных и количественных изменений в тканях. В зависимости от размеров лимфоузлов суммарная диагностическая чувствительность и специфичность КТ и МРТ колеблется в диапазоне от 40% до 89% [Ganeshalingam S. Nodalstaging / S. Ganeshalingam, D. Koh //Cancerimaging – 2009. - Vol. 9 № 1. - P. 104–111]. При этом известно, что до 60% метастазов (МТС) обнаруживаются в лимфоузлах, поперечный размер которых составляет менее 8-10 мм [HövelsA. ThediagnosticaccuracyofCTandMRIinthestagingofpelviclymphnodesinpatientswithprostatecancer: ameta-analysis / A. Hövels, R. Heesakkers, E. Bang [etal.] // Clin. Radiol.- 2008. Vol. 63, №4. P. 387–395].

Для диагностики метастатического (МТС) поражения костей как при оценке распространенности заболевания, так и при поиске рецидива рекомендовано применение остеосцинтиграфии (ОСГ) с 99mTc, существенным недостатком которой является низкая разрешающая способность, при этом чувствительность метода составляет в среднем 78% и специфичность- 48%. Большинство ложноположительных случаев обусловлены неспецифическим накоплением РФП в доброкачественных изменениях костей (дегенеративные изменения, эозинофильная гранулема, фиброзная дисплазия), а также в области консолидированных переломов [Talbot J. Diagnosis of bone metastasis: recent comparative studies of imaging modalities / J. Talbot, F. Paycha [etal.] // Q. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. – 2011. - Vol. 55, № 4. - P. 374-410].

В настоящее время стремительными темпами идет развитие методов функциональной визуализации на основе гибридных технологии ядерной медицины (прежде всего, позитронная эмиссионная томография, совмещенная с компьютерной томографией (ПЭТ/КТ)) с различными метаболическими и рецепторными РФП. Этот метод позволяет оценить распространенность злокачественного процесса и имеет большое значение в стадировании заболевания, выборе адекватного метода лечения, а также при диагностике рецидивов.

Одним из первых РФП для использования в онкологической практике была 18F-фтордезоксиглюкоза (¹⁸F-ФДГ), которая является универсальным неспецифическим туморотропным РФП. Однако, из-за низкой гликолитической активности, свойственной клеткам РПЖ, и неблагоприятного соотношения опухоль/фон вследствие физиологической гиперфиксации в мочевыводящих путях, эффективность ПЭТ/КТ с 18F-ФДГ в стадировании РПЖ и поиске рецидива после радикального хирургического лечения оказалась невысокой: чувствительность и специфичность составляла 65% и 85% [Liu X, Qi-lian R, Shi-liang Z, etal., (2018) The DiagnosticAccuracyof 18F-FDG PET/CT inProstateCancer: A Systemic Review andMetaanalysis. J Nucl Med RadiatTher 9: 352. DOI: 10.4172/2155-9619.1000352; Minamimoto R, Uemura H, Sano F, et al. The potential of FDG PET/CT for detecting prostate cancer in patients with an elevated serum PSA level. AnnNuclMed. 2011;25:21–27]. В связи с вышеуказанными ограничениями и невысокой информативностью 18F-ФДГ, был разработан и внедрен в клиническую практику целый ряд метаболических и рецепторных РФП с различными механизмами накопления их в опухолевой ткани.

В 1997 году был синтезирован первый туморотропный препарат для диагностики РПЖ – метилхолин, меченный ¹¹С. В 2002 году были предложены новые РФЛП - метилхолин и этилхолин, меченные ¹⁸F. Известно, что в злокачественной опухоли определяется усиление активности холинкиназы, что приводит к повышенному накоплению фосфорилхолина и синтезу фосфолипидов, необходимых для строительства клеточных мембран. Активный рост патологической ткани, наблюдаемый при РПЖ, сопровождается гиперфиксацией РФП в опухоли и её метастазах. Исследования, посвященные применению этих РФП в первичной диагностике РПЖ, а также поиске рецидива после радикального хирургического лечения, свидетельствуют о невысоких значениях чувствительности и специфичности метода. Так, для 18F- холина эти показатели составляют 86,5% и 72%, для 11С-холина - 61,9% и 43%. Ложноположительные и ложноотрицательные результаты обусловлены, прежде всего, повышенным накоплением 18F- и 11С-холина в ткани ПЖ при доброкачественной гиперплазии и воспалительных изменениях [Giovacchini G, Picchio M, Coradeschi E, etal. [(11)C]choline uptake with PET/CT for the initial diagnosis of prostate cancer: relation to PSA levels, tumour stage and anti-androgenic therapy. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2008 Jun;35(6):1065-73. Wieder H, Beer AJ, Holzapfel K, et al. 11C-choline PET/CT and whole-body MRI including diffusion-weighted imaging for patients with recurrent prostate cancer. Oncotarget. (2017) 8:66516–27].Однако, основные проблемы этих РФП связаны с их невысокой специфичностью, обусловленной прежде всего их повышенным накоплением при воспалительных изменениях в ПЖ и лимфатических узлах, а также при дегенеративных изменениях в костях, побуждают к созданию и включению в клиническую практику новых туморотропных препаратов с рецепторным механизмом накопления в опухолевой ткани.

В последнее время повышенное внимание адресовано разработке и использованию рецепторных РФП на основе простат-специфического мембранного антигена (ПСМА), также известного как глутаматная карбоксипептидаза II (GCP II), N-ацетил-L- аспартил -L-глутаматная пептидаза I (NAALADase I). ПСМА — это трансмембранный белок, состоящий из 750 аминокислот, обнаруженный в апикальном эпителии секреторных протоков ткани предстательной железы. При злокачественной трансформации клеток железы наблюдается сверхэкспрессия этого белка, что было положено в основу метода радионуклидной диагностики [Bostwick D, Pacelli A, Blute M, et al., Prostate specific membrane antigen expression in prostatic intraepithelial neoplasia and adenocarcinoma: a study of 184 cases. Cancer. 1998 Jun 1;82(11):2256-61]. После внутривенного введения ⁶⁸Ga-ПСМА взаимодействует с рецепторами ПСМА, расположенными в мембранах опухолевых клеток, и проникает внутрь, накапливаясь в цитоплазме. Чем больше рецепторов ПСМА в опухолевых клетках - тем активнее происходит процесс накопления РФП, который проявляется «горячими очагами» на ПЭТ/КТ сканах [LiuH, RajasekaranAK, MoyP, XiaY, KimS, NavarroV, RahmatiR, BanderNH. Constitutive and antibody-induced internalization of prostate-specific membrane antigen. Cancer Res. 1998 Sep 15;58(18):4055-60].

Обзор опубликованных работ, посвященным этому направлению, демонстрирует высокие показатели чувствительности и специфичности ПЭТ/КТ с 68Ga- ПСМА по сравнению с традиционными методами лучевой диагностики, таким как КТ, МРТ и ОСГ, на разных этапах диагностического поиска [Afshar-Oromieh A, et al., 2013; Tateishi U. 2020) [Afshar-Oromieh A. Comparis on of PET/CT and PET/MRI hybrid systems using a 68Ga-labelled PSMA ligand for the diagnosis of recurrent prostate cancer: initial experience / A. Afshar-Oromieh, U. Haberkorn, H. Schlemmer [et al.] // Eur. J. Nucl. Med. Mo.l Imaging. – 2014. -Vol. 41, №5. – P. 887-97; Tateishi U. Prostate-specific membrane antigen (PSMA)-ligand positron emission tomography and radioligand therapy (RLT) of prostate cancer / U. Tateishi // Jpn. J. Clin. Oncol. – 2020. - Vol. 50, № 4. - P. 349-356].

Однако, несмотря на вышеуказанные преимущества ⁶⁸Ga-ПСМА, данный РФП имеет ряд недостатков, ограничивающих возможности метода. В частности, это высокое физиологическое накопление ⁶⁸Ga-ПСМА в мочевом пузыре и мочеточниках, так как выведение препарата из организма осуществляется органами мочевыделительной системы. После внутривенного введения РПФ ⁶⁸Ga-ПСМА из расчета 1,5 МБк на 1 кг массы тела пациента, в объеме 3,0–5,0 мл физиологического раствора время экспозиции до начала исследования составляет 60 минут для распределения РФП в организме и накопления его в целевых очагах. Непосредственно перед исследованием пациенту необходимо опорожнить мочевой пузырь. Интерпретация полученных данных ПЭТ/КТ, позволяет с высокой точностью визуализировать патологические очаги в зоне сканирования.

Но, несмотря на обязательное опорожнение мочевого пузыря перед исследованием, даже небольшое количество остаточной мочи создает избыточно повышенный фон, который многократно усложняет визуализацию органов таза. Интенсивный сигнал от физиологически повышенного накопления РФП в мочевом пузыре и уретре перекрывает сигнал от опухолевой ткани, маскируя за собой ценную и клинически значимую информацию. Это особенно важно при поисках рецидива заболевания в области везикоуретрального анастомоза после радикальной простатэктомии. Принимая во внимание, что в большинстве случаев сформированный анастомоз чаще имеет извитой ход, то соответственно повышенный сигнал от остаточной мочи в нём или в уретре, может быть неверно расценен врачом-радиологом как местный рецидив болезни.

Ещё одним сложным дифференциально - диагностическим моментом при интерпретации ПЭТ/КТ изображений с 68Ga-ПСМА является наличие очагов повышенного накопления РФП в дистальных отделах мочеточников. Такие ситуации часто случаются при неравномерном заполнении мочеточников мочой во время сканирования. Учитывая, что данная анатомическая область находится в непосредственной близости от зоны расположения лимфоколлекторов, то фрагментарное накопление ⁶⁸Ga-ПСМА в мочеточнике может быть ошибочно трактовано как метастатическое поражение лимфатических узлов, что, в конечном итоге, приведет к ложноположительному результату исследования.

Для решения вышеуказанных дифференциально-диагностических проблем коллективом исследователей во главе с Kunikowska J et.al., выполнялась серия дополнительных сканирований после завершения стандартного протокола, в сочетании с применением медикаментозных средств для форсированного диуреза [Kunikowska J, Pełka K, Tayara O. et.al. Ga-68-PSMA-11 PET/CT in Patients with Biochemical Recurrence of Prostate Cancer after Primary Treatment with Curative Intent-Impact of Delayed Imaging. J ClinMed. 2022 Jun 9;11(12):3311]. Данная методика преследовала цель скорейшего выведения РФП из органов мочевыделительной системы. Таким образом, после завершения стандартного протокола исследования, пациенту выполняли дополнительную серию сканирований на 120-180 минутах после введения ⁶⁸Ga-ПСМА. При этом положительный ПЭТ-результат отсроченного сканирования был обнаружен у 14 из 86 обследованных пациентов (16%), что привело к изменению тактики лечения. Однако авторы исследования подчеркивают, что отсроченная фаза не может быть применена ко всем пациентам в рутинной практике из-за загруженности диагностического оборудования, но может быть использована при сомнительных или отрицательных результатах стандартного ПЭТ/КТ. Существенным недостатком предлагаемого авторами метода являлась дополнительная лучевая нагрузка на пациента при многократных сканированиях.

WillL. et al. Другими в 2017 году интегрировали КТ-урографию в алгоритм сканирования ПЭТ/КТ с ⁶⁸Ga-ПСМА [WillL, GieselFL, FreitagMT, etal. Integration of CT urography improves diagnostic confidence of 68Ga-PSMA-11 PET/CT in prostate cancer patients. Cancer Imaging. 2017;17(1):30. Published 2017 Dec 20]. Были проанализированы результаты ПЭТ/КТ исследований у 10 пациентов, выполнявших сканирование с целью поиска рецидива РПЖ после выполнения радикального хирургического лечения. Методика включала внутривенное введение 80 мл йодсодержащего контрастного препарата с последующим сканированием пациента через 10 минут. Далее выполнялось стандартное ПЭТ/КТ сканирование без внутривенного введения йодсодержащего контрастного препарата.

Анализ полученных данных позволил сделать вывод, что 4 из 34 результатов (12%) применение КТ-урографии в дополнении к стандартному протоколу ПЭТ/КТ сканирования повышает диагностическую эффективность метода, по сравнению с обычной методикой сканирования. При ПЭТ/КТ с ⁶⁸Ga-ПСМА и КТ-урографией средняя достоверность топографической локализации позитивных очагов была значительно выше: 2,9 ± 0,2 в целом и 2,7 ± 0,9 для метастатического заболевания (p <0,001).

Подобное исследование, но с включением 57 пациентов было опубликовано в 2017 коллективом авторов, во главе с Iravani A etal. [Iravani A, Hofman MS, Mulcahy T, et al. 68Ga PSMA-11 PET with CT urography protocol in the initial staging and biochemical relapse of prostate cancer. CancerImaging. 2017;17(1):31. Published 2017 Dec 21]. Исследование выполнялось для поиска рецидива РПЖ после выполнения радикальной простатэктомии. Авторы включили в методику сканирования КТ - урографическую фазу, которая предписывала внутривенное введение 50 мл йодсодержащего контрастного препарата за 10 минут до начала ПЭТ/КТ сканирования.

Результаты более крупного исследования, включающего 247 пациентов, представленного Rosar F. etal., в 2022 году также продемонстрировали важность использования КТ-урографии в алгоритме ПЭТ/КТ сканирования для поиска рецидива РПЖ [Rosar F, Hügle MJ, Ries M, et al. Benefit of including CT urography in [68Ga]PSMA-11 PET/CT with low-dose CT: first results from a larger prostate cancer cohort analysis. Q J NuclMedMolImaging. 2022;66(3):280-289]. У 120/247 (48,6%) пациентов низкодозная КТ-урография повысила достоверность диагностики, улучшив интерпретацию в 60 (24,3%) случаях. У 42 (17,0%) пациентов низкодозная КТ-урография была клинически значимой (в отношении повышение/понижение стадии болезни) с потенциальным влиянием на последующее лечение этих больных. В 30 из 42 случаев (12,1% от всех) неадекватная терапия могла быть результатом неправильной интерпретации накопления РФП без дополнительного использования урографии.

В то же время отсутствие внутривенного введения йодсодержащего контрастного препарата непосредственно в момент выполнения КТ- части сканирования в приведенных выше исследованиях, не позволило оценить как накопление РКП в опухолевой ткани, так и в метастатически измененных лимфатических узлах, тем самым снижая диагностические возможности метода.

Другими исследователями во главе с Beheshti M etal., была проведена работа по применению мультифазного сканирования с применением ⁶⁸Ga-ПСМА для выявления рецидива РПЖ при уровне простатспецифического антигена (ПСА) менее 1 нг/мл [Beheshti M, Manafi-Farid R, Geinitz H, Vali R, Loidl W, Mottaghy FM, Langsteger W. Multiphasic 68Ga-PSMA PET/CT in the Detection of Early Recurrencein Prostate Cancer Patients with a PSA Level ofLessThan 1 ng/mL: A Prospective Study of 135 Patients. J NuclMed. 2020 Oct;61(10):1484-1490.]. Исследование включало несколько последовательных фаз, в которые входило динамическое сканирование ложа предстательной железы в интервале через 1–8 минут сразу после введения РФП, далее стандартное исследование всего тела через 60 минут после инъекции, и дополнительная серия отсроченных снимков через 120–150 минут после инъекции препарата. Многофазная визуализация, позволяла уточнить сомнительные результаты, и, по-видимому, улучшала диагностическую эффективность ПЭТ/КТ с ⁶⁸Ga-ПСМА у пациентов с РПЖ с ранним биохимическим рецидивом и низким уровнем ПСА. В таких случаях раннее выявление рецидива болезни позволило как можно раньше провести спасательную терапию.

Опять же данная методика не позволяла с высокой точностью отдифференцировать физиологическое накопление РФП в мочеточниках и уретре на уровне везикоуретрального анастомоза от метастазов в тазовые лимфоузлы и местного рецидива РПЖ соответственно.

Подводя итог вышесказанному, следует отметить, что основной проблемой ПЭТ/КТ с применением ⁶⁸Ga-ПСМА у пациентов для оценки распространенности заболевания и при поиске рецидива после радикального лечения, является физиологически повышенное накопление РФП в органах мочевыделительной системы, которое экранирует собой зону интереса и препятствует достоверной оценке полученных изображений. Вследствие этого наибольшие трудности возникают в дифференциальной диагностике между опухолевой тканью РПЖ, которая интенсивно накапливает РПФ и его физиологическим накоплением в моче, а также между накоплением 68Ga-ПСМА в просвете мочеточников и метастатическим поражением лимфоузлов.

Особенно сложно дифференцировать накопление РФП в области везикоуретрального анастомоза после РПЭ и физиологическое накопление РФП в моче на этом уровне. При этом необходимо помнить, что просвет сформированного везикоуретрального анастомоза не всегда прямолинеен и может иметь отклонение. При таком сценарии, отличить физиологическое накопление РФП в моче в просвете уретры, от рецидива опухоли, в большинстве случаев невозможно, так как и опухолевая ткань РПЖ и моча интенсивно накапливают ⁶⁸Ga-ПСМА.

Настоящее изобретение посвящено радиоизотопной диагностике рака предстательной железы посредством выполнения пациентам ПЭТ/КТ с 68Ga-ПСМА.

Наиболее близким к предлагаемому является способ, предложенный коллективом исследователей во главе с McBeanRet. al., в 2020 году [McBeanR, KumariA, McEwanL, WaltersJ, WongD. Combined Intravenous Urogramand 68Ga-PSMAPET/ CT for Improved Stagingand Restaging of Prostate Cancer. JClinImagingSci. 2020 Oct 24;10:67], который выбран нами в качестве прототипа и включал в себя следующие этапы.

1. ПЭТ/КТ начинали с внутривенного болюсного введения 150–250 МБк лигандного комплекса Ga-PSMA- 11 (1,8–2,2 МБк на килограмм массы тела). Период распределения РФП составлял от 45 до 60 минут.

2. За 10 минут до начала исследования внутривенно вводили 25 мл йодсодержащего контрастного вещества Омнипак.

3. Затем проводили низкодозную КТ (120 кэВ и 10–30 мАс) от вершины (макушки) черепа до проксимальных отделов бедер в положении пациента лежа на спине.

4. ПЭТ-сканирование выполняли без изменения положения пациента, начиная с проксимальных отделов бедер до вершины свода черепа, с использованием 8–11 кроватей (в зависимости от длины пациента), со временем сбора данных 3 мин/ кровать (4 мин/ кровать над тазом).

5. Вторая доза йодсодержащего контрастного вещества в размере 75 мл вводилась внутривенно для диагностической КТ, включающей таз, живот, грудную клетку, шею и голову.

Для последовательного получения низкодозных КТ, ПЭТ и диагностических КТ-изображений использовались Системы ПЭТ/КТ (срезовая ПЭТ/КТ Phillips Ingenuity TF 128, Phillips Healthcare, Амстердам, Нидерланды или GE Discovery MIDR PET/CT, GE Healthcare, Чикаго, США). Дальнейшая обработка выполнялась на соответствующих рабочих станциях для создания совмещенных изображений, MIP и реконструкций плоскостей.

Этот протокол позволял визуализировать контрастирование мочеточников и мочевого пузыря три раза в разные фазы сканирования, что позволило оценить структуры высокого риска, включая оба мочеточника на фоне перистальтики, не увеличенные лимфоузлы и основание мочевого пузыря. В артериальную фазу сканирования определялось небольшое количество контраста в чашечно-лоханочных системах почек и мочеточниках. В паренхиматозную фазу сканирования РКП визуализировался в артериях таза, дистальной трети мочеточников и мочевом пузыре; В венозную фазу сканирования РКП определялся в аорте, нижней полой вене, тазовых артериях и венах, чашечно-лоханочной системе, мочеточниках и мочевом пузыре. В итоге, этот комбинированный метод позволил отдифференцировать патологические очаги за счет повышенного накопления контрастного вещества и поглощения РФП опухолью.

Авторы сделали вывод, что предложенный метод позволил решить проблемы, связанные с почечной экскрецией ⁶⁸Ga-ПСМА. На сегодняшний день в доступной литературе отсутствуют проспективные данные, сравнивающие данную методику с другими альтернативными подходами в диагностике.

Однако, данный метод имеет существенный недостаток, связанный с высокой лучевой нагрузкой на пациента, возникающей из-за выполнения нескольких фаз КТ-сканирования: артериальной, паренхиматозной и венозной.

Также, остаются нерешенными проблемы диагностики как при первичной оценке распространённости новообразования, так и при в области везикоуретрального анастомоза за счет экранирования опухолевых очагов повышенным сигналом от физиологического накопления РФП в моче.

Технический результат настоящего изобретения состоит в устранении указанных недостатков и повышении точности ПЭТ/КТ диагностики рака предстательной железы.

Этот результат достигается тем, что в известном способе радионуклидной диагностики рака предстательной железы методом позитронной эмиссионной томографии (ПЭТ), совмещенной с компьютерно-томографическим (КТ) сканированием, включающем внутривенное введение пациенту радиофармпрепарата 68Ga-ПСМА за 60 минут до КТ сканированием, внутривенное введение йодсодержащего РКП Омнипак за 10 мин перед сканированием, выполнение КТ сканирования в режиме «все тело» в положении пациента «лежа на спине» с дополнительным одновременным внутривенным болюсным введением Омнипак и последующей ПЭТ в режиме «все тело» в положении пациента лежа «на спине», согласно изобретению, дополнительно, после внутривенного введения 68Ga-ПСМА, пациенту перорально вводят урографин, внутривенное введение Омнипак за 10 мин перед сканированием выполняют в количестве 50 мл, КТ сканирование выполняют на 45 секунде от начала внутривенного болюсного введения Омнипак, затем, после выполнения ПЭТ в режиме «все тело», пациенту дополнительно проводят КТ сканирование органов таза в каудо-краниальном направлении от верхней трети бедра до крыльев подвздошной кости в положении пациента «на животе» с подкладкой под переднюю брюшную стенку поролоновой подушки, после чего выполняют ПЭТ той же области. ПЭТ/КТ выполнялась на совмещенном позитронно-эмиссионном и компьютерном томографе Discovery PET/CT 690 (GE Healthcare, США). В качестве РФП использовали радиофармацевтический препарат (РФП) 68Ga ПСМА. Данный препарат является меченным аналогом ингибитора простатспецифического мембранного антигена – мембранного гликопротеина, гиперэкспрессия которого наблюдается на поверхности опухолевых клеток при раке предстательной железы.

Введение РФП 68Ga-ПСМА пациенту выполняли за 60 минут перед КТ сканированием.

После чего, для улучшения визуализации органов таза мы выполняли контрастирование кишечника, которое осуществлялось с помощью приема 500 мл питьевой воды с растворенным в ней 10 мл 75% урографина. Пациент одномоментно принимал внутрь воду с урографином сразу после внутривенного введения РФП. Применение перорального контрастирования расширяет диагностические возможности КТ, позволяя быстро обнаружить патологические изменения на исследуемом уровне и получить дополнительную информацию о распространении опухолевой ткани в соседние органы и ткани.

За 10 минут до выполнения сканирования, пациенту внутривенно вводили 50 мл Омнипак. Данная процедура необходима для контрастирования мочеточников, мочевого пузыря и уретры пациента. Проведение исследований с применением РКП в объеме 25 мл не позволяло получить полноценное контрастирование нижних отделов мочевыделительной системы. Увеличение РКП до 75 мм позволяло достигать адекватного контрастирования мочеточников, мочевого пузыря и уретры, но при этом создавало дополнительную и избыточную нагрузку почкам (риск возникновения контраст-индуцированной нефропатии).

Таким образом, опытным путем мы установили, что оптимальный объем йодсодержащего контрастного препарата составляет 50 мм, что позволяет добиться полноценного контрастирования нижних отделов мочевыделительной системы, и снизить дополнительную нагрузку на почки.

КТ-сканирование в режиме «все тело» в положении пациента «лежа на спине» начиналось через 60 минут после введения 68Ga-ПСМА, после обязательного опорожнения мочевого пузыря непосредственно перед укладкой пациента на стол сканера.

Дополнительно, для улучшения качества КТ части исследования, выполненной для коррекции аттенуации, внутривенно болюсно вводили Омнипак в объеме 50 мл. Дозировку контрастного вещества рассчитывали в зависимости от веса пациента и вводили при помощи автоматического инжектора со скоростью 2,5 мл/с, при задержке от начала сканирования 45 секунд. Выполнение такой последовательности действий за одно сканирование позволяет получить адекватное наполнение нижних отделов мочевыделительной системы РКП, а также адекватное внутривенное контрастирование органов таза. Таким образом, отсутствует дополнительная лучевая нагрузка, возникающая при многофазных сканированиях, и снижается нагрузка на почки.

После окончания КТ-части автоматически выполнялась позитронная эмиссионная томография в режиме «все тело» в положении пациента лежа «на спине».

Дополнительно, мы применяли еще одну серию ПЭТ/КТ снимков. При этом выполняли КТ сканирование органов таза в каудо-краниальном направлении от верхней трети бедра до крыльев подвздошной кости в положении пациента «на животе» с подкладкой под переднюю брюшную стенку поролоновой подушки, после чего выполняли ПЭТ той же области. Это позволяет добиться смещения мочи в переднюю часть мочевого пузыря под действием силы тяжести, тем самым избавляя/ очищая область интереса от мочи с физиологически повышенным накоплением РФП, что позволяет детально провести оценку органов и тканей малого таза.

Реконструкция полученных данных выполнялась автоматически: по итерационному алгоритму OSEM (Оrdered Subsets Expectation Maximization) с использованием фильтра Gaussian 5,0 мм, с числом итераций равным 2 и сабсетов равным 14; КТ-данных – с толщиной реконструируемого среза 2,0 мм с перекрытием срезов 1,5 мм в мягкотканом (Kernel B20f medium smooth) и легочном (Kernel B60f very sharp) режимах.

Занимаясь в течение многих лет ПЭТ/КТ диагностикой ЗНО различной локализации, в т.ч. РПЖ, мы пришли к выводу, что предлагаемый способ необходим для применения при оценке распространённости РПЖ, а также при диагностике рецидива, так как обладает высокой эффективностью в выявлении опухолевого процесса. Убедившись в значительном преимуществе такого подхода, мы ввели данный способ в клиническую практику в нашем Центре.

Сущность способа поясняется примерами.

Пример 1.

Пациент Б, 1956 года рождения, поступил в отделение радиоизотопной позитронной эмиссионной томографии «РНЦРХТ им ак. А.М. Гранова» с диагнозом ЗНО предстательной железы.

Из анамнеза: при плановом обследовании в октябре 2023 года пациент предъявлял жалобы на учащенное болезненное мочеиспускание, периодические боли внизу живота, не связанные с мочеиспусканием. Также у пациента был выявлен повышенный уровень простаспецифического антигена (ПСА) до 15 нг/ мл. При пальцевом ректальном исследовании предстательная железа была увеличена, болезнена при пальпации, имела каменистую плотность, междолевая борозда не определялась. Клинически у пациента было заподозрено ЗНО предстательной железы и даны рекомендации выполнить МРТ органов малого таза с контрастированием. При выполнении МРТ ОМТ от 10.12.2023 в предстательной железе было выявлено объёмное образование, вовлекающее обе доли железы (PIRADS 5), с признаками экстракапсулярного распространения в парапростатическую клетчатку слева до 8 мм. Семенные пузырьки, тазовые лимфоузлы и мочевой пузырь без патологических изменений.

При биопсии предстательной железы от 16.12.2023 в 10 из 12 биоптатов выявлена ацинарная аденокарцинома, сумма баллов Глисона 8 (4+4) баллов. По данным КТ органов грудной клетки и брюшной полости от 20.12.2023 признаков вторичных изменений в зоне сканирования не обнаружено. С целью оценки распространенности выявленного ЗНО предстательной железы пациенту было выполнено ПЭТ/КТ всего тела с 68Ga-ПСМА.

ПЭТ/КТ для диагностики РПЖ с РФП выполнялась на совмещенном позитронно-эмиссионном и компьютерном томографе Discovery PET/CT 690 (GE Healthcare, США). В качестве РФП использовали радиофармацевтический препарат (РФП) 68Ga ПСМА. РФП вводили внутривенно 170 МБк, в объеме 4,0 мл физиологического раствора. Требуемую диагностическую радиоактивность РФП рассчитывали исходя из веса больного. Введение 68Ga-ПСМА пациенту выполняли за 60 минут перед КТ сканированием.

После чего, для улучшения визуализации органов таза мы выполняли контрастирование кишечника, которое осуществлялось с помощью приема 500 мл питьевой воды с растворенным в ней 10 мл 75% урографина. Пациент одномоментно принимал внутрь воду с урографином сразу после внутривенного введения РФП.

За 10 минут до выполнения сканирования, пациенту внутривенно вводили 50 мл Омнипак.

КТ-сканирование в режиме «все тело» в положении пациента «лежа на спине» начиналось через 60 минут после введения 68Ga-ПСМА, после обязательного опорожнения мочевого пузыря непосредственно перед укладкой пациента на стол сканера.

Дополнительно, для улучшения качества КТ части исследования, выполненной для коррекции аттенуации, внутривенно болюсно вводили Омнипак в объеме 50 мл. Дозировку контрастного вещества рассчитывали в зависимости от веса пациента и вводили при помощи автоматического инжектора со скоростью 2,5 мл/с, при задержке от начала сканирования 45 секунд. После завершения КТ-части автоматически выполнялась позитронная эмиссионная томография в режиме «все тело» в положении пациента лежа «на спине».

Дополнительно, мы применяли еще одну серию ПЭТ/КТ снимков. При этом выполняли КТ сканирование органов таза в каудо-краниальном направлении от верхней трети бедра до крыльев подвздошной кости в положении пациента «на животе» с подкладкой под переднюю брюшную стенку поролоновой подушки, после чего выполняют ПЭТ той же области.

Реконструкция полученных данных выполнялась автоматически: по итерационному алгоритму OSEM (Оrdered Subsets Expectation Maximization) с использованием фильтра Gaussian 5,0 мм, с числом итераций равным 2 и сабсетов равным 14; КТ-данных – с толщиной реконструируемого среза 2,0 мм с перекрытием срезов 1,5 мм в мягкотканом (Kernel B20f mediumsmooth) и легочном (Kernel B60f verysharp) режимах.

При анализе полученных ПЭТ/КТ изображений была выявлена очаговая гиперфиксация РФП в проекции обеих доле предстательной железы с SUVмах=23,7. При этом зона гиперфиксации 68Ga-ПСМА распространялась на основание семенных пузырьков с SUVмах=15,3. Были выявлены 5 68Ga-ПСМА позитивных лимфатических узлов, расположенных вдоль наружных подвздошных сосудов слева с SUV от 8,2 до 15,7, поперечный размер которых был от 5 до 8 мм. Кроме вышеуказанных изменений, в левой запирательной ямке определялись два очага гиперфиксации РФП с SUVмах=9,2, сигнал от которых проецировался на дистальный отдел правого мочеточника и рядом расположенный не увеличенный лимфоузел поперечником до 8 мм. По полученным данным невозможно было достоверно отличить накопление РФП в остаточной моче от метастатического поражения лимфоузла, так как йодсодержащий контрастный препарат отсутствовал в мочеточнике. Но, при проведении второй серии ПЭТ/КТ в положении пациента «на животе» с подкладкой под переднюю брюшную стенку поролоновой подушки, нами было обнаружено накопление йодсодержащего контрастного препарата в просвете левого мочеточника, что позволило дифференцировать ПСМА-позитивный лимфоузел от мочеточника. В проекции костей в зоне сканирования, очагов гиперфиксации РФП не обнаружено.

После завершения анализа полученных ПЭТ/КТ изображений было сформировано заключение: ПЭТ/КТ- картина очаговой гиперфиксации 68Ga-ПСМА в предстательной железе с признаками распространения опухолевой ткани в основание семенных пузырьков (высоковероятно, ЗНО). Группа 68Ga-ПСМА позитивных лимфоузлов таза слева (высоковероятно, МТС).

Выполнение ПЭТ/КТ с 68Ga-ПСМА по нашей методике позволило с высокой точностью визуализировать опухолевую ткань предстательной железе, а также выявить поражение тазовых лимфоузлов, что было бы невозможным при проведении ПЭТ/КТ исследования по стандартному протоколу.

Пациенту было выполнено хирургическое лечение в объеме радикальной простатэктомии с тазовой лимфодиссекцией, с последующей гистологической оценкой полученного материала. По данным гистологического исследования была выявлена ацинарная аденокарцинома предстательной железы (сумма Глисона 8(4+4) баллов) с поражением обеих долей железы и инвазией в семенные пузырьки. Метастатическое поражение 7 из 19 удаленных лимфатических узлов. Последующее наблюдение в течение 8 месяцев за клиническим состоянием пациента и уровнем ПСА, который является маркером прогрессирования заболевания, позволило установить состояние ремиссии до настоящего времени.

Пример 2.

Пациент Г, 1952 года рождения, поступил в отделение радиоизотопной позитронной эмиссионной томографии «РНЦРХТ им ак. А.М. Гранова» с диагнозом ЗНО предстательной железы, сумма баллов Глисона 8 (4+4). Состояние после хирургического лечения в объеме РПЭ с тазовой лимфодиссекцией. Биохимический рецидив ЗНО.

Из анамнеза: считает себя больным c 2015 года, когда при прохождении планового медицинского обследования выявлено повышение уровня ПСА до 14,7 нг/мл. 07.2015 МРТ ОМТ: признаки объёмного образования предстательной железы (PIRAD 5). 09.2015 выполнена биопсия предстательной железы. Гистологическое заключение: умеренно и низкодифференцированная аденокарцинома, сумма баллов Глисона 8 (4+4) баллов. 12.2015 выполнена радикальная позадилонная простатэктомия. После хирургического лечения пациент дополнительного лечения не получал и находился под наблюдение врача по месту жительства. Через 2 года после РПЭ при очередном контрольном обследование было выявлено повышение ПСА крови до 0,2 нг/мл, что было расценено лечащим врачом как биохимический рецидив. Далее пациент лечение не получал и следил за уровнем ПСА крови. В течении нескольких месяцев отмечалась стабильный рост уровня ПСА до уровня 1,3 нг/мл. При очередном посещении лечащего врача и анализе динамики ПСА было принято решение о проведении ПЭТ/КТ с 68Ga-ПСМА с целью поиска источника рецидива заболевания.

ПЭТ/КТ для диагностики рецидива РПЖ выполнялась на совмещенном позитронно-эмиссионном и компьютерном томографе Discovery PET/CT 690 (GE Healthcare, США). В качестве РФП использовали радиофармацевтический препарат (РФП) 68Ga ПСМА. РФП вводили внутривенно 170 МБк, в объеме 4,0 мл физиологического раствора. Требуемую диагностическую радиоактивность РФП рассчитывали исходя из веса больного. Введение 68Ga-ПСМА пациенту выполняли за 60 минут перед КТ сканированием.

После чего, для улучшения визуализации органов таза мы выполняли контрастирование кишечника, которое осуществлялось с помощью приема 500 мл питьевой воды с растворенным в ней 10 мл 75% урографина. Пациент одномоментно принимал внутрь воду с урографином сразу после внутривенного введения РФП.

За 10 минут до выполнения сканирования, пациенту внутривенно вводили 50 мл Омнипак.

КТ-сканирование в режиме «все тело» в положении пациента «лежа на спине» начиналось через 60 минут после введения 68Ga-ПСМА, после обязательного опорожнения мочевого пузыря непосредственно перед укладкой пациента на стол сканера.

Дополнительно, для улучшения качества КТ части исследования, выполненной для коррекции аттенуации, внутривенно болюсно вводили Омнипак в объеме 50 мл. Дозировку контрастного вещества рассчитывали в зависимости от веса пациента и вводили при помощи автоматического инжектора со скоростью 2,5 мл/с, при задержке от начала сканирования 45 секунд. После завершения КТ-части автоматически выполнялась позитронная эмиссионная томография в режиме «все тело» в положении пациента лежа «на спине».

Дополнительно, мы применяли еще одну серию ПЭТ/КТ снимков. При этом выполняли КТ сканирование органов таза в каудо-краниальном направлении от верхней трети бедра до крыльев подвздошной кости в положении пациента «на животе» с подкладкой под переднюю брюшную стенку поролоновой подушки, после чего выполняют ПЭТ той же области.

Реконструкция полученных данных выполнялась автоматически: по итерационному алгоритму OSEM (Оrdered Subsets Expectation Maximization) с использованием фильтра Gaussian 5,0 мм, с числом итераций равным 2 и сабсетов равным 14; КТ-данных – с толщиной реконструируемого среза 2,0 мм с перекрытием срезов 1,5 мм в мягкотканом (Kernel B20f mediumsmooth) и легочном (Kernel B60f verysharp) режимах.

При анализе полученных ПЭТ/КТ изображений была выявлена очаговая гиперфиксация РФП в проекции правой стенки везикоуретрального анастомоза с SUVмах=8,6. При этом зона гиперфиксации 68Ga-ПСМА была расположена вдоль стенки анастомоза и имела размеры 15х12 мм. Наличие йодсодержащего контрастного препарата в мочевом пузыре и сформированном анастомозе, позволило с высокой точностью дифференцировать опухолевую ткань от остаточной мочи.

Кроме вышеуказанных изменений, в правой запирательной ямке определялся очаг гиперфиксации РФП с SUVмах=7,2, сигнал от которого проецировался на дистальный отдел правого мочеточника и рядом расположенный не увеличенный лимфоузел поперечником до 8 мм. Полученные данные не позволяли дифференцировать повышенное накопление РФП в лимфоузле, а также в остаточной моче, так как йодсодержащий контрастный препарат отсутствовал в мочеточнике. Но, при проведении второй серии ПЭТ/КТ в положении пациента «на животе» с подкладкой под переднюю брюшную стенку поролоновой подушки, нами было обнаружено накопление йодсодержащего контрастного препарата в просвете правого мочеточника, что позволило дифференцировать ПСМА-позитивный лимфоузел от мочеточника. В проекции костей в зоне сканирования, очагов гиперфиксации РФП не обнаружено.

После завершения анализа полученных ПЭТ/КТ изображений было сформировано заключение: состояние после хирургического лечения ЗНО предстательной железы в объеме радикальной простатэктомии. ПЭТ/КТ- картина очаговой гиперфиксации 68Ga-ПСМА в проекции правой стенки везикоуретрального анастомоза (высоковероятно, рецидив). Единичный 68Ga-ПСМА позитивный лимфоузел в правой запирательной ямке (высоковероятно, МТС).

Выполнение ПЭТ/КТ с 68Ga-ПСМА по нашей методике позволило с высокой точностью визуализировать опухолевую ткань в области везикоуретрального анастомоза, а также выявить поражение лимфоузла в правой запирательной ямке, что было бы невозможным при проведении ПЭТ/КТ исследования по стандартному протоколу.

Пациент был направлен на консультацию в отделение онкоурологии «РНЦРХТ им ак. А.М. Гранова», где под контролем УЗ- навигации была выполнена биопсия выявленного образования. Гистологическое заключение: в биоптате ткань умеренно-дифференцированной ацинарной аденокарциномы предстательной железы.

После завершения диагностический процедур пациент консультирован радиотерапевтом с целью выполнения дистанционной лучевой терапии (ДЛТ).

Последующее наблюдение в течение 4 месяцев за клиническим состоянием пациента и уровнем ПСА, который является маркером прогрессирования заболевания, позволило установить состояние ремиссии до настоящего времени.

К настоящему времени предлагаемым способом проведено исследование 7 больных раком предстательной железы, всем из которых был уточнен диагноз и подтвержден результатами гистологического исследования(рак предстательной железы с инвазией в парапростатическую клетчатку – 3 пациента, рак предстательной железы с инвазией в мезоректальную клетчатку – 2 пациента, метастатическое поражение регионарных и отдаленных лимфоузлов -2 пациента) и назначено адекватное лечение. Также к настоящему времени предлагаемым способом проведено исследование 5 больным раком предстательной железы после радикального хирургического лечения. Всем из обследованных больных удалось визуализировать рецидив заболевания и подтвердить данными гистологического исследования (местный рецидив рака предстательной железы в области везикоуретрального анастомоза – 3 пациента, местный рецидив рака предстательной железы в области везикоуретрального анастомоза с метастатическим поражением регионарных лимфатических узлов – 2 пациента) и назначено адекватное лечение.

Предлагаемый способ по сравнению с известными имеет ряд преимуществ, основным из которых является высокая точность диагностики распространения впервые выявленного рака предстательной железы, а также диагностики рецидива заболевания после радикального хирургического лечения.

Предлагаемый нами способ технически прост, легко воспроизводим специалистами в ПЭТ-отделении и не требует участия медицинского персонала из других смежных отделений.

Способ разработан в отделении РПЭТ ФГБУ «РНЦРХТ им ак. А.М. Гранова» Минздрава России прошел клиническую апробацию у 12 больных с положительным результатом.

Изобретение относится к медицине, а именно, к онкологии и может быть использовано для радионуклидной диагностики рака предстательной железы. Способ включает внутривенное введение пациенту радиофармпрепарата 68Ga-ПСМА за 60 минут перед компьютерно-томографическим (КТ) сканированием, внутривенное введение йодсодержащего рентгеноконтрастного препарата Омнипак 300 за 10 мин перед сканированием, выполнение компьютерно-томографического сканирования в режиме «все тело» в положении пациента «лежа на спине» с дополнительным одновременным внутривенным болюсным введением Омнипак 300 и последующей позитронной эмиссионной томографией в режиме «все тело» в положении пациента лежа «на спине». Дополнительно, сразу после внутривенного введения радиофармпрепарата 68Ga-ПСМА пациенту перорально одномоментно вводят воду с урографином, внутривенное введение Омнипак 300 за 10 мин перед сканированием выполняют в количестве 50 мл, КТ-сканирование выполняют на 45 секунде от начала внутривенного болюсного введения Омнипак 300, затем, после выполнения позитронной эмиссионной томографии (ПЭТ) в режиме «все тело», пациенту дополнительно проводят КТ-сканирование органов таза в положении пациента «на животе» с подкладкой под переднюю брюшную стенку поролоновой подушки, после чего выполняют ПЭТ той же области. Использование изобретения позволяет достичь повышения точности ПЭТ/КТ диагностики рака предстательной железы за счет получения адекватного наполнения нижних отделов мочевыделительной системы рентгеноконтрастным препаратом, а также адекватного внутривенного контрастирования органов таза. 2 пр.

Способ радионуклидной диагностики рака предстательной железы методом позитронной эмиссионной томографии (ПЭТ), совмещенной с компьютерно-томографическим (КТ) сканированием, включающий внутривенное введение пациенту радиофармпрепарата 68Ga-ПСМА за 60 минут перед КТ-сканированием, внутривенное введение йодсодержащего рентгеноконтрастного препарата Омнипак 300 за 10 мин перед сканированием, выполнение компьютерно-томографического сканирования в режиме «все тело» в положении пациента «лежа на спине» с дополнительным одновременным внутривенным болюсным введением Омнипак 300 и последующей позитронной эмиссионной томографией в режиме «все тело» в положении пациента лежа «на спине», отличающийся тем, что дополнительно, сразу после внутривенного введения радиофармпрепарата 68Ga-ПСМА пациенту перорально одномоментно вводят воду с урографином, внутривенное введение Омнипак 300 за 10 мин перед сканированием выполняют в количестве 50 мл, КТ-сканирование выполняют на 45 секунде от начала внутривенного болюсного введения Омнипак 300, затем, после выполнения ПЭТ в режиме «все тело», пациенту дополнительно проводят КТ-сканирование органов таза в положении пациента «на животе» с подкладкой под переднюю брюшную стенку поролоновой подушки, после чего выполняют ПЭТ той же области.