Водорастворимая композиция на основе куркумина Российский патент 2024 года по МПК A61K36/9066 A61K36/484 A61K47/26 A61P29/00 

Изобретение относится к фармацевтике, фармацевтической промышленности и может быть использовано при создании лекарственных средств и биологически активных добавок на основе куркумина (КУР).

Куркумин (КУР), диферулоилметан - основной куркуминоид (IUPAC: (1Е,6Е)-1,7-bis(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-1,6-heptadiene-3,5-dione), входящий в состав корня куркумы. Используется в качестве пищевого красителя, входит в Кодекс Алиментариус под кодом E100. К куркуминоидам также относятся диметоксикуркумин и бис-диметоксикуркумин. Именно благодаря куркуминоидам корень куркумы имеет характерный желтый цвет. Основным природным источником КУР преимущественно является растение куркума - Curcuma longa. В промышленных масштабах его получают путем наводной экстракции из корней этого растения.

Куркумин содержится в составе биологически активных пищевых добавок (БАД), а также продается в чистом виде. В альтернативной медицине он предлагается в качестве лекарства от множества болезней, но реального клинического эффекта не имеет - это вещество практически не усваивается в ЖКТ из-за его крайне низкой водорастворимости.

Подавляющее большинство сведений о биологическом действии куркумина получены в лабораторных исследованих in vitro и in vivo.

Положительными биологическими свойствами куркумина являются: противовоспалительное, противоопухолевое, антибактериальное, антидепрессивное, противоокислительное и проокислительное действие на ДНК (в разных условиях), а также низкая токсичность. Не выявлено токсических эффектов при приеме куркумина в дозировке 8000 мг в день в течение 3 месяцев.

Однако к главным недостаткам при создании, изучении и применении препаратов и субстанции куркумина относится их крайне низкая растворимость в водных растворах (менее 1 мг/литр), что снижает фармакологическую/биологическую эффективность лекарственных средств и БАД на его основе. В научной литературе опубликовано множество исследований, направленных на повышение растворимости куркумина - путем использования различных вспомогательных добавок - адьювантов, комплексообразования, получения специальных составов БАД и лекарственных средств (ЛС), а также наночастиц (1). Как правило, эти пути решения имеют позитивные результаты. Тем не менее, их общими недостатками являются затратные технологии получения композиций, а также их недостаточная стабильность, в особенности нано-частичных составов.

Известны способы модификации малорастворимых лекарственных и биологически активных веществ с целью повышения их растворимости, эффективности и безопасности путем получения т.н. фармацевтических твердых дисперсий, как основы лекарственных форм для орального применения, включающие вышеуказанные группы веществ и обладающие свойствами их повышенной растворимости в водных растворах, абсорбции в ЖКТ и биодоступностью. При растворении вышеуказанных твердых дисперсий образуются водорастворимые супрамолекулярные структуры - комплексы БАВ с полисахаридами или миицеллярные системы, формируемые растительными сапонинами (2). При таком подходе показано возможное увеличение растворимости БАВ в 10-1000 раз, а также многократное увеличение биодоступности.

Однако увеличение водорастворимости само по себе не связано напрямую с увеличением биологической активности препаратов. Так, на примере лекарственных средств, известен довольно широкий круг препаратов, имеющих высокую водорастворимость, но плохо проникающих через биологические мембраны (3) и тем самым обладающих недостаточной фармакологической эффективностью.

Известна композиция, содержащая куркумин, кислоту, выбранную из группы, состоящей из лимонной кислоты, яблочной кислоты, уксусной кислоты, винной кислоты, молочной кислоты, альгиновой кислоты или их смеси, и пищевой эмульгатор или смесь пищевых эмульгаторов с определенными характеристиками, взятые в определенном количестве, и дополнительно инкапсулированная в желатиновую капсулу, где указанная композиция предназначена для лечения или предупреждения воспаления и/или заболеваний, обусловленных воспалением (4).

Известна композиция, содержащая куркумин в комплексе с фосфолипидами и экстрактом из корней и корневищ Echinacea angustifolia, экстрагированными СО₂, стандартизированными до 25% изобутиламидов, смешанных с приемлемыми эксципиентами, где композиция предназначена для перорального введения, и куркумин в комплексе с фосфолипидами присутствует в количестве 600 мг, и экстракт Echinacea angustifolia присутствует в количестве 5 мг на пероральную стандартную дозу, или где композиция предназначена для местного введения, и куркумин в комплексе с фосфолипидами присутствует в количестве 200 мг, и экстракт Echinacea angustifolia присутствует в количестве 200 мг. Композиция обладает обезболивающей и противовоспалительной активностью (5).

Недостатками известных композиций являются использование чистых фармакологических субстанций и сложные технологические процессы их получения, что способствуют увеличению себестоимости получаемого продукта.

Наиболее близкой к заявляемой композиции - прототипом, является водорастворимая композиция, содержащая фармацевтические субстанции куркумина и натриевой соли глицирризиновой кислотой (ГК) с содержанием основных веществ 98-100% в виде твердой солевой формы. Заявленное авторами максимальное повышение растворимости КУР достигало ~ 900 раз, а биодоступности в 10 раз. При этом увеличение растворимости и биодоступности достигается за счет включения липофильных молекул куркумина в мицеллы, образованные глицирризиновой кислотой. Дополнительно, было показано определенное цитотоксическое действие (6).

Недостатками известной композиции является использование чистых фармакологических субстанций, а также недостаточная водорастворимость и биодоступность целевого продукта.

Задачей настоящего изобретения является увеличение водорастворимости и биодоступности композиции, а также повышение ее биологической активности и снижение себестоимости.

Технический результат: увеличение водорастворимости, биодоступности и биологической активности композиции, а также снижение ее себестоимости за счет использования не фармацевтических субстанций, а более дешевых сухих экстрактов корней куркумы и солодки.

Поставленная задача достигается за счет создания композиции в виде твердой дисперсии, содержащей сухой экстракт корня куркумы (КУР) и сухой экстракт корней солодки, содержащей водорастворимые производные глицирризиновой кислоты (ГК), взятых в массовом соотношении 1: (5-20), соответственно.

Решение поставленной задачи достигается также тем, что заявляемую композицию получают путем механохимического взаимодействия КУР, составляющего основную массовую часть сухого экстракта корней куркумы и водорастворимых производных ГК, содержащихся в сухих экстрактах корней солодки, взятых в массовом соотношении 1:(5-20). В качестве аппаратов для механохимической обработки могут быть использованы шаровые валковые, планетарные, вибрационные, виброцентробежные и т.п. мельницы, т.е. устройства ударно-истирающего воздействия. Процесс масштабируется от шаровых лабораторных мельниц с загрузкой в несколько грамм до проточных виброцентробежных мельниц с производительностью до 100 кг/ч и более.

Смесь сухих экстрактов корней куркумы и солодки, взятых в массовом соотношении от 1:5 до 1:20, подвергают механохимической обработке в вышеуказанных измельчителях-активаторах ударно-истирающего типа. В процессе механической обработки происходит частичное диспергирование молекул КУР в объем твердых фаз вспомогательных веществ, образуя твердый раствор, представляющий собой разупорядоченную твердую фазу, в которой молекулы КУР и вспомогательного вещества, в виде водорастворимых производных сухого экстракта корней солодки, испытывают нековалентные неионные взаимодействия. Во время растворения этой твердой дисперсии образуются мицеллы ГК, в которые включаются молекулы КУР, что позволяет увеличить водорастворимость целевого продукта до ~ 2000 раз, что превосходит результаты вышеуказанного ближайшего аналога.

Таким образом, достигаются заявленные преимущества механохимически полученной композиции - включение молекул КУР в везикулы/мицеллы ГК и увеличение переноса биологически активного вещества - КУР - через биологические мембраны. При этом также достигаются следующие заявленные преимущества способа:

- приготовление заявляемой композиции происходит в одну технологическую стадию механической обработкой исходного сырья в измельчителе-активаторе, не требуется участия жидких фаз;

- в качестве компонентов препаратов используются не фармацевтические субстанции, а более дешевые сухие экстракты растений - корней куркумы и солодки;

- исключается энергоемкий и длительный процесс сушки материала;

- отсутствуют отходы растворителей.

При отсутствии вышеуказанных условий получения - например, использование смешения компонентов в «мягких» условиях, в водный раствор переходят только водорастворимые компоненты композиций, а твердая фаза КУР остается в осадке.

Отсутствуют специальные требования к контролю влажности помещений, так как вещества обрабатывают в герметичном внутреннем объеме мельниц. Во всех случаях процесс проводят фактически в одну стадию, он не требует дорогостоящего оборудования и прост в реализации.

Заявляемая композиция представлена в форме водорастворимого порошка, при растворении которого в воде методом гель-проникающей хроматографии фиксируется образование вышеуказанных мицелл, а также других высокомолекулярных соединений. Это указывает на возможность специфических межмолекулярных взаимодействий КУР и компонентов сухого экстракта корня солодки, формирующихся в процессе механохимического получения композиции. При этом многократно увеличивается растворимость КУР в водной среде, увеличивается его биодоступность, усиливается противовоспалительное действие. Кроме того, компоненты сухого экстракта корня солодки, прежде всего ГК, в целом дополняют факторы вышеуказанной биологической активности КУР. Так, например, эти вещества - производные ГК, поли- и олигосахариды обладают противовирусными, противовоспалительными, анальгизирующими, антиульцерогенными, гепатопротективными и другими полезными свойствами (7).

Предлагаемая композиция на основе КУР обладает следующими преимуществами:

- использование доступных и дешевых материалов, производных ГК, выделяемых из широко распространенного растительного сырья - корней солодки и способных образовывать механохимические супрамолекулярные структуры-мицеллы/межмолекулярные комплексы с КУР;

- перевод липофильного КУР в водорастворимую форму;

-увеличение биодоступности - способность проникновения КУР через мембраны, моделирующие ЖКТ;

- выраженная противовоспалительная и анальгетическая активность;

- низкая токсичность;

- использование полезных технологических и биологических свойств самих водорастворимых производных ГК, и других компонентов экстракта корней солодки, что позволит не только улучшить показатели качества механохимических комплексов/мицелл, но и достичь эффекта синергизма в биологическом действии КУР.

Сухие экстракты корней куркумы и солодки разрешены для пищевого применения и коммерчески доступны.

Корни куркумы и их экстракты содержат комплекс куркуминоидов - собственно сам КУР - диферулоилметан, а также родственные ему куркуминоиды - дезметоксикуркумин и бисдезметоксикуркумин (8). Таким образом, использование сухого экстракта корней куркумы, по сравнению с его отдельными субстанциями, за счет многокомпонентного состава, включающего кроме куркуминоидов, эфирные масла, фенольные соединения, жирные масла, микроэлементы и др. вследствие этого, позволяет получить более широкий спектр биологической активности, чем фармакопейная субстанция куркумина.

Сухой экстракт корней солодки производится в РФ и содержит в значительных количествах глицирризиновую кислоту (до 20 вес %) вместо дорогостоящих фармакопейных субстанций глицирризиновой кислоты или ее солей. Кроме мицеллобразующих/солюбилизирущих свойств, экстракт солодки обладает антимикробным, противопаразитарным, противовирусным, противокашлевым, иммуностимулирующим, антиоксидантным, противовоспалительным и противоопухолевым действием, гепатопротекторной, антикоагулянтной, антидиабетической и спазмолитической активностью (9)

Достижение результатов изобретения по сравнению с ближайшим аналогом является неочевидным. В указанном аналоге использовались фармацевтические субстанции куркумина и натриевой соли ГК с содержанием основных веществ 98-100%. В противоположность этому, в предлагаемой композиции используется сухой экстракт корня куркумы с содержанием куркумина (диферулоилметана) до 75% по весу, а также сухой экстракт корня солодки с содержанием ГК, определенной методом ВЭЖХ, до 10% по весу. Вследствие пониженного содержания основных действующих компонентов, достигнуто увеличение водорастворимости, биодоступности и биологической активности заявляемой композиции.

Предлагаемое техническое решение иллюстрируется нижеследующими примерами его применения.

Пример 1. Получение водных растворов композиций.

Смеси сухих экстрактов корней куркумы (производство JHD CORP, КНР, содержание куркумина - 74,7%) и сухого экстракта корней солодки (производство ООО "Экстракты Алтая" (Россия), содержание глицирризиновой кислоты - 10% по Р 4.1.1672-03, метод ВЭЖХ), взятые в весовых соотношениях от 1:5 до 1:20, были подвергнуты обработке ударно-истирающими воздействиями в шаровой ротационной/валковой мельнице ВМ-1, в течение 2-24 часов (механохимическое взаимодействие). Затем были определены показатели водорастворимости композиций на основе КУР. Для этого навески исследуемого материала (0,02 г в пересчете на КУР) суспендировали в 10 мл дистиллированной воды при +37°С на орбитальном шейкере (200 об/мин) в течение 4 часов. Концентрацию КУР в растворе определяли методом ВЭЖХ на хроматографе Agilent 1200 (колонка ZorbaxEclipseXDB-C18, 4.6×50 мм; температура колонки 30°С, элюент - система ацетонитрил/вода 90/10, скорость потока 1 мл/мин, объем пробы 10 мкл, детектирование на длине волны 420 нм) относительно приготовленных калибровочных образцов спиртовых растворов. Данные водорастворимости куркумина из механохимически полученных композиций представлены в таблице 1.

Растворимость КУР из его сухого экстракта корня куркумы составляет 0,34 мг/л. При расчете показателя «Содержание куркумина, масс. %», учтено содержание куркумина (74,7%) в сухом экстракте корня солодки. Поскольку растворимость КУР из получаемых композиций зависит от времени механохимической обработки, в таблице приведены максимально достигнутые значения. Содержание КУР в механохимически приготовленных образцах, определенное ВЭЖХ, в пределах точности (±1%) соответствует теоретически рассчитанному, исходя из загрузок компонентов. Это свидетельствует о химической стабильности КУР в процессе приготовления композиций. Увеличение растворимости КУР из образцов аналогичного состава, но полученных путем простого смешения порошков, составляло 1,5-15 раз по мере увеличения массовой доли экстракта корня солодки в составах композиций.

Из таблицы 1 видно, что во всех случаях имеет место увеличение водорастворимости КУР из механохимически полученных композиций с сухим экстрактом корня солодки по сравнению с исходной субстанцией до ~40-2150 раз. Образование ассоциатов ГК с КУР подтверждено методом гель-хроматографии - хроматограф Agilent 1200 колонка PL aquel-OH 40, 300×7,5 мм; температура колонки 30°С, элюент - 0,02% раствор азида натрия, скорость потока 1 мл/мин, объем пробы 20 мкл, детектор рефрактометрический. Во всех случаях наблюдался 1 пик высокомолекулярного образования - мицелл ГК. При этом молекулярная масса мицелл в водном растворе сухого экстракта корней солодки 75-80 кДА, увеличиваясь в среднем на 5-10 кДа в растворах полученных композиций, что обусловлено включением молекул КУР в мицеллы ГК.

Пример 2.

Исследование биодоступности КУР из полученных композиций при пероральном приеме.

Группам аутбредных нелинейных лабораторных мышей стока CD-1 (по 5 особей) вводили исследуемый комплекс (экстракт корня куркумы/экстракт корня солодки 1/10 по массе, состав 2 в Табл. 1) в дозе 150 мг/кг массы тела животных (в пересчете на содержание экстракта куркумы в комплексе составляет - 13,6 мг/кг), и референс - экстракт корня куркумы в дозе 150 мг/кг. Забор крови осуществляли из шейных сосудов животных в эпиндорфы с добавлением капли фраксипарина для предотвращения свертываемости. Точки забора крови для исследуемого комплекса: 3, 5, 10, 20, 30, 45, 60, 90, 120 мин; для экстракта корня куркумы: 3, 5, 10, 30, 60, 120 мин. Далее кровь центрифугировали в течение 15-ти минут на 4000 об/мин, отбирали плазму крови для определения количества свободного куркумина в ней.

Количество куркумина в сыворотке крови лабораторных животных - мышей - после перорального введения образцов куркумина и его композиции проводили по методике, описанной в (10).

Пробоподготовка для ВЭЖХ анализа:

1) Экстракцию куркумина из сыворотки проводили этилацететом. Для этого к 100 мкл сыворотки добавляли 1000 мкл этилацетета, встряхивали в течение 5 мин, затем центрифугировали и отбирали 700 мкл супернатанта.

2) Затем испаряли этилацетат в вакуумном шкафу и восстанавливали раствор куркумина 100 мкл ацетонитрила.

Пробы анализировали методом ВЭЖХ на содержание действующего вещества (куркумина) на хроматографе Agilent 1200 с колонкой Zorbax Eclipse XDB-C18, 4.6*150 мм; температура колонки +30°С; детектор диодно-матричный. В качестве элюента применяли систему ацетонитрил- ацетатный буфер рН 3,4 (55:45), скорость потока - 1 мл/мин, объем пробы - 20 мкл, детектирование на длине волны 420 нм. Оценку концентрации куркумина определяли относительно стандарта куркумина в этаноле.

Для контроля полноты экстракции проведены эксперименты, включающие добавление сухого экстракта корня куркумы в плазму крови лабораторных животных, не подвергавшихся введению препаратов куркумина - с последующей его экстракцией по вышеописанной методике. Степень извлечения/экстрагирования куркумина из этих образцов составляла 95-101%, что указывает на корректность экспериментальной методики.

Количество куркумина, определенного в сыворотке крови после внутрижелудочного введения полученной композиции из экстракта корней куркумы и экстракта корней солодки 1/10 (150 мг/кг) по сравнению с экстрактом корня куркумы (150 мг/кг) представлены в таблице 2.

Результаты исследования показали, что максимальная концентрация свободного куркумина в крови после внутрижелудочного введения исследуемого комплекса на 30% выше, чем при введении чистого экстракта куркумы. Также суммарная концентрация свободного куркумина в плазме крови в течение всего времени наблюдения увеличилась на 10% при введении комплекса по сравнению с введением экстракта куркумы. Таким образом, показано, что полученный механохимическим способом комплекс, содержащий экстракт куркумы/экстракт солодки в соотношении 1/10 приводит к значительному увеличению биодостопности куркумина при меньшем содержании экстракта куркумина (в 10 раз) по сравнению с чистым экстрактом куркумы. Расчеты фармакокинетических параметров выполняли с использованием дополнения PKSolver 2.0 для Microsoft Excel (11).

Пример 3.

Исследование анальгетической активности заявляемой композиции.

Для исследования острой висцеральной и соматически глубокой боли была использована модель «уксусные корчи» (УК), представляющая собой модель острого перитонита. Болевая реакция возникает в результате раздражения висцеральных рецепторов химическим агентом - 0,75% уксусной кислотой, сопровождающаяся сокращением абдоминальной мускулатуры, экстензии задних конечностей и вытягивания тела животных. Для проведения эксперимента животные (аутбредные нелинейные лабораторные мыши сток CD-1) были разделены на группы по 8 особей. «Уксусные корчи» вызывали внутрибрюшинным введением уксусной кислоты (0,75% по 0,25 мл/мышь), в течение 3-х мин, через 5 мин после введения кислоты регистрировали вызванные корчи (12). Активность исследуемых веществ на висцеральную боль представлена в виде среднего количества корчей в группе, а также процента ингибирования болевой реакции, который рассчитывали по формуле:

% ингибирования =100%*(К_{контроль}-К_опыт)/К_{контроль},

где К - среднее количество корчей в группе.

В тесте «уксусные корчи» инъекция уксусной кислоты вызывает воспалительный ответ в брюшной полости с последующим ее раздражением и активацией ноцицепторов, что вызывает у животных характерные растягивающие движения - корчи. Модель «уксусные корчи» является неселективной антиноцицептивной моделью, поскольку уксусная кислота действует косвенно, вызывая высвобождение эндогенных медиаторов, которые стимулируют ноцицептивные нейроны, чувствительные к нестероидным противовоспалительным препаратам, наркотическим анальгетикам и другим веществам, обладающим активностью в отношении ЦНС.

Исследование анальгетической активности заявленной композиции проводили в сравнении с референс препаратом индометацином натрия, а также в сравнении с экстрактом корня куркумы, экстрактом корня солодки и смеси экстрактов куркумы и солодки. Исследование анальгетической активности представлено в таблице 3, где: % ингибирования болевой реакции =100%*(К_{контроль}-К_опыт)/К_{контроль}: *Р<0,05**P<0,01; ***Р<0,001 по сравнению с контролем; @Р<0,05 достоверность по сравнению с группами экстракта корня куркумы; ##Р<0,01 достоверность по сравнению с группой смеси экстрактов солодки и куркумы

Результаты изучения анальгетической активности исследуемой композиции, содержащей экстракт корней куркумы и экстракт солодки в соотношении 1/10 показало, что заявленная композиция в дозах 10, 50, 100 мг/кг проявила достоверную анальгетическую активность, уменьшая количество корчей, вызванных внутрибрюшинным введением уксусной кислоты представлены в табл. 3. Композиции из экстрактов корней куркумы и экстракта солодки 1/10 в дозах 50 и 100 мг/кг (4,5 и 9,1 мг/кг соответственно в пересчете на экстракт корня куркумы) проявили наиболее выраженную анальгетическую активность, превосходящую по активности индометацин натрия (20 мг/кг, per os).

Пример 4.

Определение острой токсичности композиции. При индивидуальном клиническом осмотре животных после введения заявленной композиции, содержащей экстракт корней куркумы и экстракт солодки в соотношении 1/10, в дозе 5000 мг/кг (5 г/кг) было выявлено, что введение комплекса не оказало влияние на двигательно-координационную активность животных, позу, тонус мышц, состояние шерсти и кожного покрова, органы дыхания. При визуальном осмотре животные внешним видом и поведением не отличались от таковых контрольной группы. Достоверного влияния на массу тела также не выявили (Табл. 4). Все животные остались живы.

LD₅₀ исследуемого комплекса составила более 5000 мг/кг.

Таким образом, исходя из классификации по степени воздействия на организм вредных веществ согласно ГОСТ 12.1.007-76 (Система стандартов безопасности труда. Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности) исследуемая композиция, содержащая экстракт корней куркумы и экстракт солодки 1/10, относится к 4-му классу малоопасных веществ.

Таким образом, получена композиция на основе куркумина, обладающая повышенной водорастворимостью, увеличенной биодоступностью, выраженной противовоспалительной и анальгетической активностью и низкой токсичностью.

Источники информации

1. R. Tabanelli, S.Brogi, V. Calderone. Improving Curcumin Bioavailability: Current Strategies and Future Perspectives // Pharmaceutics. 2021. 13(10): 1715.

2. Душкин А.В., Толстикова Т.Г., Хвостов M.B., Поляков Н.Э., Ляхов Н.З., Супрамолекулярные системы доставки лекарственных молекул на основе водорастворимых растительных метаболитов. Физико-химические, фармакологические свойства и особенности механохимического получения // Химия в интересах устойчивого развития. 2019. №3: 133-244.

3. Gong С, Deng S, Wu Q, et al. Improving antiangiogenesis and anti-tumor activity of curcumin by biodegradable polymeric micelles // Biomaterials. 2013. 34:1413-32.

4. Патент RU 2532384 C2, опубл. 10.11.2014

5. Патент RU 2677894 C2, опубл. 22.01.2019

6. Q. Zhang, N. Polyakov, Y. Chistyachenko et al. Preparation of curcumin self-micelle solid dispersion with enhanced bioavailability and cytotoxic activity by mechanochemistry // Drug Delivery. 2018. 25. №1:198-209.

7. Толстиков Г.А. и др., Солодка: биоразнообразие, химия, применение в медицине // Новосибирск: Академическое издательство «Гео». 2007. 311 с

8. Борисов М.Ю., Фармакогностическое исследование корневищ куркумы длинной (Curcuma Longa L). Диссертация на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук // Самара. 2017. с. 166.

9. Нукебай, А.К. Применение экстрактов, выделенных из корней солодки голой (Glycyrrhiza glabra L.) // Молодой ученый. 2021. №18 (360):75-7.

10. M. Szymusiaka, X. Hub, P A. Leon Plataa, et al., Bioavailability of curcumin and curcumin glucuronide in the central nervous system of mice after oral delivery of nano-curcumin // International Journal of Pharmaceutics. 2016. 511:415-23.

11. Zhang Y. et al. PK Solver: An add-in prigram for pharmacokinetic and pharmacodynamic data analysis in Microsoft Excel // Computer Methods and Programs in Biomedicine. 2010. 99. №3: 306-14

12. Koster, R. Anderson, E.I. Acetic acid for analgesic screening // Fed. Proc. 1959.18. P. 412.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к водорастворимой композиции, обладающей противовоспалительным, анальгетическим действием. Водорастворимая композиция, обладающая противовоспалительным, анальгетическим действием, характеризующаяся тем, что она содержит сухой экстракт корня куркумы с содержанием куркумина 75% по весу и сухой экстракт корня солодки с содержанием глицирризиновой кислоты 10% по весу, в которой экстракты взяты при массовом соотношении 1:10, соответственно, полученная путем механохимической обработки смеси экстрактов в устройстве ударно-истирающего действия. Вышеописанная композиция обладает увеличенной водорастворимостью, биодоступностью и биологической активностью. Состав композиции позволяет достичь при растворении увеличения концентраций куркумина в растворе - до ~ 2150 раз - по сравнению с сухим экстрактом корня куркумы за счет образования в воде мицелл глицирризиновой кислоты, включающих молекулы куркумина. 1 з.п. ф-лы, 4 табл., 4 пр.

1. Водорастворимая композиция, обладающая противовоспалительным, анальгетическим действием, характеризующаяся тем, что она содержит сухой экстракт корня куркумы с содержанием куркумина 75% по весу и сухой экстракт корня солодки с содержанием глицирризиновой кислоты 10% по весу, в которой экстракты взяты при массовом соотношении 1:10, соответственно, полученная путем механохимической обработки смеси экстрактов в устройстве ударно-истирающего действия.

2. Водорастворимая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что она представлена в форме водорастворимого порошка, образующего при растворении в воде мицеллы компонентов сухого экстракта корней солодки.