Способ диагностики острого повреждения почек у недоношенных новорожденных, родившихся в сроке 32 недель гестации и менее Российский патент 2024 года по МПК A61B5/153 

Изобретение относится к медицине, а именно к неонатологии и реанимации новорожденных и может быть использовано для диагностики острого повреждения почек (ОПП) у новорожденных с очень низкой (ОНМТ) и экстремально низкой массы тела (ЭНМТ) в первые недели после рождения.

Общая частота острого повреждения почек у недоношенных новорожденных с ОНМТ и ЭНМТ составляет от 29,9% до 47,9%[Jetton JG, Boohaker LJ, Sethi SK, Wazir S, Rohatgi S, Soranno DE, Chishti AS, Woroniecki R, Mammen C, Swanson JR, Sridhar S, Wong CS, Kupferman JC, Griffin RL, Askenazi DJ; Neonatal Kidney Collaborative (NKC) (2017) Incidence and outcomes of neonatal acute kidney injury (AWAKEN): a multicentre, multinational, observational cohort study. Lancet Child Adolesc Health 1:184-194, Askenazi, D. J., Heagerty, P.J., Schmicker, R.H. et al. Prevalence of acute kidney injury (AKI in extremely low gestational age neonates (ELGAN). Pediatr Nephrol 5, 1737-1748 (2020)].

Для определения ОПП у новорожденных используется модифицированная неонатальная шкала KDIGO [Zappitelli М, Ambalavanan N, Askenazi DJ, Moxey-Mims MM, Kimmel PL, Star RA, Abitbol CL, Brophy PD, Hidalgo G, Hanna M, Morgan CM, Raju TNK, Ray P, Reyes-Bou Z, Roushdi A, Goldstein SL (2017) Developing a neonatal acute kidney injury research definition: a report from the NIDDK neonatal AKI workshop. Pediatr Res 82:569-573]. В основе определения ОПП лежит оценка динамики диуреза и уровня креатинина, что позволяет определить стадию заболевания. Для оценки функции почек и скорости клубочковой фильтрации (СКФ) наиболее часто используемым и легкодоступным маркером является креатинин сыворотки крови. Но, для недоношенных новорожденных характерен широкий диапазон показателей креатинина в первые дни и недели после рождения, что связано с особенностями физиологии незрелой почки и влиянием патологических факторов. Отсутствует общепринятые нормы исходного базального уровня сывороточного креатинина у новорожденных. В первые сутки жизни он отражает материнский уровень и должен снижаться после рождения. Низкий объем циркулирующей крови у глубоко недоношенных новорожденных ограничивает частый забор крови для определения уровня сывороточного креатинина. Это затрудняет постановку диагноза ОПП у недоношенных новорожденных, родившихся на сроке гестации 32 недели и менее.

В настоящее время представлен способ прогнозирования ишемической нефропатии у новорожденных детей [Патент RU 2317548] с помощью определения в моче на 1-е сутки жизни уровня молекул средней массы спектрофотометрически. Но этот способ не позволяет диагностировать острое повреждение почек, сведений о точности и специфичности способа в случае использования у недоношенных новорожденных нет.

Для диагностики состояния почек у новорожденных применяется еженедельное определение уровня активности γ-глютамилтрансферазы в моче на фоне интенсивной терапии, что позволяет определить нефротоксический эффект проводимой терапии на почки новорожденного и провести коррекцию терапии [Патент RU 221856].

Предложен способ диагностики гипоксии паренхимы почек при экспериментальной интраабдоминальной гипертензии с помощью определения маркеров гипоксии паренхимы почек HIF-la и VEGF-C в гомогенате ткани почек крыс с экспериментальной интраабдоминальной гипертензией [Патент RU 2749245]. При значениях концентраций HIF-la выше 13,6 нг/мл и VEGF-C выше 168,3 пг/мл, диагностируют гипоксию паренхимы почек с помощью твердофазного иммунноферментного анализа. Данный метод проводился на лабораторных животных и требует дополнительные реактивы и лабораторные методики.

Предложен способ диагностики повреждения паренхимы почек у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом [Патент RU 2442982], при котором определяли уровень VEGF-A в моче у детей до коррекции рефлюкса, увеличение его концентрации свыше 140 пг/мл свидетельствует о повреждении почек. Данный метод использовался у детей с хроническим повреждением почек, но не для диагностики острого повреждения почек.

Для оптимизации определения острого повреждения почек у новорожденных детей в течение первой недели жизни было проведено исследование, где сравнивали абсолютный уровень креатинина в сыворотке крови больше 26 мкмоль/л и его повышение более 50% и влияние на смертность. Новорожденные были разделены на группы в зависимости от срока гестации., менее 29 недель, 29-36 недель, более 36 недель гестации. Процентное повышение уровня креатинина в сыворотке крови не улучшало диагностику ОПП [Askenazi D, Abitbol С, Boohaker L, Griffin R, Raina R, Dower J, Davis TK, Ray PE, Perazzo S, DeFreitas M, Milner L, Ambalavanan N, Cole FS, Rademacher E, Zappitelli M, Mhanna Neonatal Kidney Collaborative. Optimizing the AKI definition during first postnatal week using Assessment of Worldwide Acute Kidney Injury Epidemiology in Neonates (AWAKEN) cohort. Pediatr Res. 2019 Feb;85(3):329-338. doi: 10.1038/s41390-018-0249-8. Epub 2018 Dec 13. PMID: 30643188; PMCID: РМС6377843].

Цель изобретения повышение точности оценки вероятности наличия острого повреждения почек у недоношенных новорожденных, сокращение частоты забора крови для анализа уровня креатинина, возможность своевременной коррекции схемы терапии, предотвращение повреждения тканей почки.

Способ основан на оценке результатов обследования 336 недоношенных новорожденных, родившихся в сроке гестации до 32 недель. Из данных, приведенных в истории болезни, взяты результаты измерения уровня креатинина в сыворотке крови в первые сутки после рождения и в течении первых 28 суток. В этот срок у детей, включенных в исследование, забор крови проводили от трех до двенадцати раз с различным интервалом, с таким расчетом, чтобы в течение семи последовательных суток выполнено не менее трех последовательных измерений. К 28 суткам жизни у 209 недоношенных новорожденных был клинически установлен диагноз острого повреждения почек (ОПП), уровень креатинина повышался в течение 7 дней более чем в 1,5 раза или на 26 мкмоль/л в течение 48 часов или сывороточный креатинин более 221 мкмоль/л.

У 127 новорожденных ОПП не было зарегистрировано. Диагноз острого повреждения почек ставили по классификации KDIGO [Zappitelli М, Ambalavanan N, Askenazi DJ, Moxey-Mims MM, Kimmel PL, Star RA, Abitbol CL, Brophy PD, Hidalgo G, Hanna M, Morgan CM, Raju TNK, Ray P, Reyes-Bou Z, Roushdi A, Goldstein SL (2017) Developing a neonatal acute kidney injury research definition: a report from the NIDDK neonatal AKI workshop.Pediatr Res 82:569-573]. В таблице 1 приведены средние, минимальные и максимальные значения уровня креатинина (мкмоль/л) в сыворотке крови у недоношенных новорожденных наблюдаемого нами контингента в первые 14 дней после рождения.

Из данных, представленных на фигуре 1 и в таблице следует, что при наблюдении за ребенком, родившимся в сроке гестации 32 недели и менее, на первой постнатальной неделе в группе детей не имевших острого повреждения почек, изменения уровня креатинина между первым днем жизни и любым из последующих составляют не более 7% не зависимо от того в какой именно день этой недели измерения выполнены. В группе детей, которым в первый месяц жизни поставлен диагноз ОПП колебания уровня креатинина на первой неделе после рождения, от уровня, измеренного в первый день, так же независимо от того, в какой именно день этой недели выполнено измерение, составляют минимум 10%. Таким образом, если изменения уровня креатинина между измеренным в первый день после рождения и любым последующим днем первой недели жизни составляет не более 10% можно судить об отсутствии у ребенка острого повреждения почек. Если изменения 10% и более, то вероятно развитие ООП и необходимо назначить корригирующую терапию.

Клинический пример 1. Новорожденная девочка, срок гестации 30 недель, 1350 г. Уровень креатинина в первые сутки 80 мкмоль/л. На 5-е сутки уровень креатинина 85 мкмоль/л, увеличение на 6%, прогноз отсутствия вероятности развития острого повреждения почек. В течение месяца после рождения состояние физиологической адаптации, ООП не диагностировано.

Клинический пример 2 - ретроспективное наблюдение. Недоношенный мальчик, родился в сроке гестации 28 недель, вес 1150 г. Находится на поддержании постоянного положительного давления в дыхательных путях (CPAP - Continuous Positive Airway Pressure, FiO2 0,3) в связи с респираторным дистресс-синдромом, уровень креатинина на 1-е сутки жизни 59,1 мкмоль/л. На пятые сутки 82,6 мкмоль/л. изменения составляют 28%. Прогноз высокой вероятности развития ООП.

К седьмому дню от рождения отмечено снижение темпа диуреза, нарастание отечного синдрома, уровень креатинина 134 мкмоль/л. Клинически уставлен диагноз острое повреждение почек.

Описание к фигуре:

Фигура 1. Процент изменений уровня креатинина у недоношенных новорожденных в первые 14 дней после рождения по отношению к уровню первого дня жизни.

Изобретение относится к медицине, а именно к неонатологии и реанимации новорожденных. У недоношенных новорожденных, родившихся в сроке 32 недель гестации и менее выполняют оценку динамики уровня креатинина между первым днем жизни и любым последующим днем первой недели жизни. Если отношение составляет менее 10%, судят об отсутствии у ребенка острого повреждения почек. Если изменения 10% и более, то судят о вероятности развития острого повреждения почек. Способ позволяет повысить точность оценки вероятности наличия острого повреждения почек у недоношенных новорожденных, сократить частоту забора крови для анализа уровня креатинина, дает возможность своевременной коррекции схемы терапии, предотвращения повреждения тканей почки. 1 ил., 1 табл., 2 пр.

Способ диагностики острого повреждения почек у недоношенных новорожденных, родившихся в сроке 32 недель гестации и менее, включающий оценку уровня креатинина в сыворотке крови, отличающийся тем, что выполняют оценку динамики уровня креатинина между первым днем жизни и любым последующим днем первой недели жизни; если отношение составляет менее 10%, судят об отсутствии у ребенка острого повреждения почек, если изменения 10% и более, то судят о вероятности развития острого повреждения почек.