Настоящее изобретение относится к микробиоцидным производным метоксиакрилата, например таким, как активные ингредиенты, которые обладают микробиоцидной активностью, в частности фунгицидной активностью. Настоящее изобретение также относится к агрохимическим композициям, которые содержат по меньшей мере одно из производных метоксиакрилата, к способам получения таких соединений и к вариантам применения производных метоксиакрилата или композиций на их основе в сельском хозяйстве или садоводстве для осуществления контроля или предупреждения заражения растений, собранных продовольственных сельскохозяйственных культур, семян или неживых материалов фитопатогенными микроорганизмами, предпочтительно грибами.
В ЕР 0212859 и WO 98/03464 описано применение производных метоксиакрилата для борьбы с фитопатогенными грибами.
В соответствии с настоящим изобретением предусмотрено соединение формулы (I),
где
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, метила и метокси;
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, метила и метокси;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, метила и метокси;
R4 представляет собой С3-С7циклоалкил или С3-С7циклоалкенил, где указанные циклоалкил или циклоалкенил необязательно замещены 1, 2 или 3 заместителями R5, которые могут быть одинаковыми или различными;
R5 выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, циано, С1-С4алкила, С2-С4алкенила, С1-С4галогеналкила, С2-С4галогеналкенила, цианоС1-С4алкила, С3-С6циклоалкила, С3-С6галогенциклоалкила, С3-С6циклоалкилС1-С4алкил-, С3-С6циклоалкилС2-С6алкенил-, С1-С4алкокси, С3-С4алкенилокси, С3-С4алкинилокси, C1-С4галогеналкокси, С3-С6циклоалкилС1-С4алкокси-, С1-С3алкоксиС1-С3алкокси-, C1-С5алкоксиС1-С3алкил-, (=NOR6), (=O), феноксиС1-С3алкил-, гетероарилоксиС1-С3алкил-, фенокси и гетероарилокси, где гетероарильный фрагмент представляет собой 5- или 6-членное ароматическое кольцо, которое содержит 1, 2, 3 или 4 гетероатома, по отдельности выбранные из азота, кислорода и серы, и где указанные фенильный или гетероарильный фрагменты необязательно замещены 1, 2 или 3 заместителями R7, которые могут быть одинаковыми или различными;
R6 выбран из группы, состоящей из C1-С6алкила, С3-С6циклоалкила, С3-С6циклоалкилС1-С2алкил-, С3-С6алкинила, С3-С6алкенила и С3-С6галогеналкенила;
R7 выбран из группы, состоящей из фтора, хлора, циано, гидрокси, метила, этила, метокси, этокси, дифторметила, трифторметила, дифторметокси и трифторметокси,
или его агрономически приемлемая соль,
или его N-оксид.
Было обнаружено, что новые соединения формулы (I) обладают весьма эффективным уровнем биологической активности для защиты растений от заболеваний, которые вызваны грибами.
В соответствии со вторым аспектом настоящего изобретения предусмотрена агрохимическая композиция, содержащая фунгицидно эффективное количество соединения формулы (I) и агрохимически приемлемый разбавитель или носитель. Такая композиция, предназначенная для применения в сельском хозяйстве, может дополнительно содержать по меньшей мере один дополнительный активный ингредиент.
В соответствии с третьим аспектом настоящего изобретения предусмотрен способ осуществления контроля или предупреждения заражения полезных растений фитопатогенными микроорганизмами, где фунгицидно эффективное количество соединения формулы (I) или композиции, содержащей данное соединение в качестве активного ингредиента, применяют в отношении растений, их частей или места их произрастания.
В соответствии с четвертым аспектом настоящего изобретения предусмотрено применение соединения формулы (I) в качестве фунгицида. В соответствии с данным конкретным аспектом настоящего изобретения применение может исключать способы лечения организма человека или животного посредством хирургического вмешательства или терапии.
Применяемый в данном документе термин "галоген" или "галогено" относится к фтору (фтор), хлору (хлор), брому (бром) или йоду (йод), предпочтительно фтору, хлору или брому.
Применяемый в данном документе термин "циано" означает группу -CN.
Применяемый в данном документе термин "гидрокси" означает группу -ОН.
Применяемый в данном документе термин "C1-С6алкил" относится к углеводородному радикалу с прямой или разветвленной цепью, состоящему исключительно из атомов углерода и водорода, не содержащему ненасыщенных связей, имеющему от одного до шести атомов углерода, и который присоединен к остальной части молекулы одинарной связью. С1-С4алкил и С1-С2алкил следует истолковывать соответствующим образом. Примеры С1-С6алкила включают без ограничения метил, этил, н-пропил, 1-метилэтил (изопропил), н-бутил и 1-диметилэтил (трет-бутил).
Применяемый в данном документе термин "цианоС1-С6алкил-" относится к C1-С6алкильному радикалу, который в целом определен выше, замещенному одной или несколькими цианогруппами. "ЦианоС1-С4алкил-" следует истолковывать соответствующим образом.
Применяемый в данном документе термин "С1-С6алкокси" относится к радикалу формулы -ORa, где Ra представляет собой С1-С6алкильный радикал, который в целом определен выше. "С1-С4алкокси" следует истолковывать соответствующим образом. Примеры С1-С6алкокси включают без ограничения, метокси, этокси, пропокси, изопропокси и трет-бутокси.
Применяемый в данном документе термин "C1-С6галогеналкил" относится к C1-С6алкильному радикалу, который в целом определен выше, замещенному одним или несколькими одинаковыми или различными атомами галогена. С1-С4 галогеналкил следует истолковывать соответствующим образом. Примеры C1-С6галогеналкила включают без ограничения хлорметил, фторметил, фторэтил, дифторметил, трифторметил и 2,2,2-трифторэтил.
Применяемый в данном документе термин "C1-С6галогеналкокси" относится к C1-С6алкоксигруппе, определенной выше, замещенной одним или несколькими одинаковыми или различными атомами галогена. С1-С4галогеналкокси следует истолковывать соответствующим образом. Примеры C1-С6галогеналкокси включают без ограничения фторметокси, дифторметокси, фторэтокси, трифторметокси и трифторэтокси.
Применяемый в данном документе термин "С3-С6циклоалкилС1-С4алкокси-" относится к радикалу C1-С4алкокси, который в целом определен выше, замещенному одной или несколькими С3-С6циклоалкильными группами, которые в целом определены выше.
Применяемый в данном документе термин "С2-С6алкенил" относится к углеводородному радикалу с прямой или разветвленной цепью, состоящему исключительно из атомов углерода и водорода, содержащему по меньшей мере одну двойную связь, которая может находиться либо в (E)-, либо в (Z)-конфигурации, содержащему от двух до шести атомов углерода, который присоединен к остальной части молекулы посредством одинарной связи. С2-С4алкенил следует истолковывать соответствующим образом. Примеры С2-С6алкенила включают без ограничения проп-1-енил, аллил(проп-2-енил) и бут-1-енил.
Применяемый в данном документе термин "С2-С6галогеналкенил" относится к С2-С6алкенильному радикалу, который в целом определен выше, замещенному одним или несколькими одинаковыми или различными атомами галогена.
Применяемый в данном документе термин "С2-С6алкинил" относится к группе, представляющей собой углеводородный радикал с прямой или разветвленной цепью, состоящей исключительно из атомов углерода и водорода, содержащей по меньшей мере одну тройную связь, имеющей от двух до шести атомов углерода, и которая присоединена к остальной части молекулы одинарной связью. Примеры С2-С6алкинила включают без ограничения проп-1-инил и пропаргил(проп-2-инил).
Применяемый в данном документе термин "С1-С3алкоксиС1-С3алкил-" относится к радикалу формулы Ra-O-Rb-, где Ra представляет собой С2-С3алкильный радикал, который в целом определен выше, и Rb представляет собой С1-С2алкиленовый радикал, который в целом определен выше.
Применяемый в данном документе термин "С1-С3алкоксиС1-С3алкокси-" относится к радикалу формулы Ra-O-Rb-O-, где Ra представляет собой C1-С3алкильный радикал, который в целом определен выше, и Rb представляет собой C1-С3алкильный радикал, который в целом определен выше.
Применяемый в данном документе термин "С3-С7циклоалкил" относится к стабильному моноциклическому кольцевому радикалу, который является полностью насыщенным и содержит от 3 до 7 атомов углерода. С3-С4циклоалкил следует истолковывать соответствующим образом. Примеры С3-С7циклоалкила включают без ограничения циклопропил, циклобутил, циклопентил и циклогексил.
Применяемый в данном документе термин "С3-С7циклоалкенил" относится к стабильному моноциклическому кольцевому радикалу, который является частично ненасыщенным и содержит от 3 до 7 атомов углерода. С3-С4циклоалкенил следует истолковывать соответствующим образом. Примеры С3-С7циклоалкенила включают без ограничения циклопентен-1-ил, циклогексен-1-ил и циклогептен-1-ил.
Применяемый в данном документе термин "С3-С6циклоалкилС1-С4алкил-" относится к С1-С4алкильному радикалу, который в целом определен выше, замещенному одной или несколькими С3-С6циклоалкильными группами, которые в целом определены выше.
Применяемый в данном документе термин "С3-С6циклоалкилС2-С6алкенил-" относится к С2-С6алкенильному радикалу, который в целом определен выше, замещенному одной или несколькими С3-С6циклоалкильными группами, которые в целом определены выше.
Применяемый в данном документе термин "С3-С6циклоалкилС2-С3алкинил-" относится к С2-С3алкинильному радикалу, который в целом определен выше, замещенному одной или несколькими С3-С6циклоалкильными группами, которые в целом определены выше.
Применяемый в данном документе термин "С3-С6галогенциклоалкил" относится к С3-С6циклоалкильному радикалу, который в целом определен выше, замещенному одним или несколькими одинаковыми или различными атомами галогена. С3-С4галогенциклоалкил следует истолковывать соответствующим образом.
Применяемый в данном документе термин "C1-С6алкоксиС3-С6циклоалкил-" относится к С3-С6циклоалкильной группе, определенной выше, замещенной одной или несколькими C1-С6алкоксигруппами, которые в целом определены выше.
Применяемый в данном документе термин "С1-С2алкилС3-С6циклоалкил-" относится к С3-С6циклоалкильной группе, определенной выше, замещенной одной или несколькими С1-С2алкильными группами, определенными выше.
Применяемый в данном документе термин "феноксиС1-С3алкил-" относится к фенильному кольцу, присоединенному к C1-С3алкиленовому радикалу, который в целом определен выше, посредством атома кислорода.
Если явно не указано иное, применяемый в данном документе термин "гетероарил" относится к 5- или 6-членному моноциклическому ароматическому кольцу, которое содержит 1, 2, 3 или 4 гетероатома, по отдельности выбранные из азота, кислорода и серы. Гетероарильный радикал может быть связан с остальной частью молекулы посредством атома углерода или гетероатома. Примеры гетероарила включают фурил, пирролил, имидазолил, тиенил, пиразолил, тиазолил, изотиазолил, оксазолил, изоксазолил, триазолил, тетразолил, пиразинил, пиридазинил, пиримидил или пиридил.
Применяемый в данном документе термин "гетероарилоксиС1-С3алкил-" относится к гетероарильному кольцу, определенному выше, которое присоединено к C1-С3алкиленовому радикалу, который в целом определен выше, посредством атома кислорода.
Наличие одного или нескольких возможных асимметричных атомов углерода в соединении формулы (I) означает, что соединения могут встречаться в хиральных изомерных формах, т.е. энантиомерных или диастереомерных формах. Также атропоизомеры могут возникать в результате ограниченного вращения вокруг одинарной связи. Предполагается, что формула (I) включает все такие возможные изомерные формы и их смеси. Настоящее изобретение включает все такие возможные изомерные формы соединения формулы (I) и их смеси. Аналогичным образом предполагается, что формула (I) включает все возможные таутомеры (включая лактам-лактимную таутомерию и кето-енольную таутомерию), если они присутствуют. Настоящее изобретение включает все возможные таутомерные формы соединения формулы (I).
В каждом случае соединения формулы (I) согласно настоящему изобретению находятся в свободной форме, в ковалентно гидратированной форме или в форме соли, например в форме агрономически применимой или агрохимически приемлемой соли.
В следующем перечне представлены определения, в том числе предпочтительные определения, для заместителей R1, R2, R3, R4, R5, R6 и R7 со ссылкой на соединения формулы (I) согласно настоящему изобретению. Применительно к любому из этих заместителей любое из определений, приведенных ниже, можно комбинировать с любым определением любого другого заместителя, приведенным ниже или в других частях данного документа.
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, метила и метокси. Предпочтительно R1 выбран из группы, состоящей из водорода, хлора, фтора, брома, метила и метокси. Более предпочтительно R1 выбран из группы, состоящей из хлора, фтора, брома, метила и метокси. Еще более предпочтительно R1 выбран из группы, состоящей из хлора, брома и метила. Наиболее предпочтительно R1 представляет собой метил.
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, метила и метокси. Предпочтительно R2 выбран из группы, состоящей из водорода, фтора, метила и метокси. Более предпочтительно R2 выбран из группы, состоящей из водорода, фтора и метила. Еще более предпочтительно R2 представляет собой водород или фтор. Наиболее предпочтительно R2 представляет собой водород.
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, метила и метокси. Предпочтительно R выбран из группы, состоящей из водорода, фтора, метила и метокси. Более предпочтительно R3 выбран из группы, состоящей из водорода, фтора и метила. Еще более предпочтительно R3 представляет собой водород или фтор. Наиболее предпочтительно R3 представляет собой водород.
R4 представляет собой С3-С7циклоалкил или С3-С7циклоалкенил, где указанные циклоалкил или циклоалкенил необязательно замещены 1, 2 или 3 заместителями R5, которые могут быть одинаковыми или различными. Предпочтительно R4 представляет собой С3-С7циклоалкил, где указанный циклоалкил необязательно замещен 1, 2 или 3 заместителями R5, которые могут быть одинаковыми или различными. Более предпочтительно R4 представляет собой С3-С7циклоалкил, необязательно замещенный 1 или 2 заместителями R5, которые могут быть одинаковыми или различными. Еще более предпочтительно R4 представляет собой С3-С7циклоалкил, необязательно замещенный 1 заместителем R5. Еще более предпочтительно R4 выбран из группы, состоящей из циклопропила, циклобутила, циклопентила и циклогексила, необязательно замещенных 1 заместителем R5. Еще более предпочтительно R4 выбран из группы, состоящей из циклопропила, циклобутила, циклопентила и циклогексила. Все еще более предпочтительно R4 представляет собой циклопентил или циклогексил. Наиболее предпочтительно R4 представляет собой циклогексил.
В одном варианте осуществления R4 представляет собой циклогексил, необязательно замещенный 1 заместителем R5.
Каждый R5 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, циано, C1-С4алкила, С2-С4алкенила, С1-С4галогеналкила, С2-С4галогеналкенила, цианоС1-С4алкила, С3-С6циклоалкила, С3-С6галогенциклоалкила, С3-С6циклоалкилС1-С4алкил-, С3-С6циклоалкилС2-С6алкенил-, С1-С4алкокси, С3-С4алкенилокси, С3-С4алкинилокси, С1-С4галогеналкокси, С3-С6циклоалкилС1-С4алкокси-, С1-С3алкоксиС1-С3алкокси-, C1-С5алкоксиС1-С3алкил-, (=NOR6), (=O), феноксиС1-С3алкил-, гетероарилоксиС1-С3алкил-, фенокси и гетероарилокси, где гетероарильный фрагмент представляет собой 5- или 6-членное ароматическое кольцо, которое содержит 1, 2, 3 или 4 гетероатома, по отдельности выбранные из азота, кислорода и серы, и где указанные фенильный или гетероарильный фрагменты необязательно замещены 1, 2 или 3 заместителями R7, которые могут быть одинаковыми или различными.
Предпочтительно каждый R5 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, циано, С1-С4алкила, С2-С4алкенила, С1-С4галогеналкила, С2-С4галогеналкенила, цианоС1-С4алкила, С3-С6циклоалкила, С3-С6галогенциклоалкила, С3-С6циклоалкилС1-С4алкил-, С3-С6циклоалкилС2-С6алкенил-, С1-С4алкокси, С3-С4алкенилокси, С3-С4алкинилокси, С1-С4галогеналкокси, С3-С6циклоалкилС1-С4алкокси-, С1-С3алкоксиС1-С3алкокси-, С1-С5алкоксиС1-С3алкил-, (=NOR6), (=О), феноксиС1-С3алкил-, гетероарилоксиС1-С3алкил-, фенокси и гетероарилокси, где гетероарильный фрагмент представляет собой 5- или 6-членное ароматическое кольцо, которое содержит 1, 2, 3 или 4 гетероатома, по отдельности выбранные из азота, кислорода и серы, и где указанные фенильный или гетероарильный фрагменты необязательно замещены 1 заместителем R7.
Более предпочтительно каждый R5 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, циано, С1-С4алкила, С2-С4алкенила, С1-С4галогеналкила, С2-С4галогеналкенила, цианоС1-С4алкила, С3-С6циклоалкила, С3-С6галогенциклоалкила, С3-С6циклоалкилС1-С4алкил-, С3-С6циклоалкилС2-С6алкенил-, С1-С4алкокси, С3-С4алкенилокси, С3-С4алкинилокси, С1-С4галогеналкокси, С3-С6циклоалкилС1-С4алкокси-, С1-С3алкоксиС1-С3алкокси-, С1-С5алкоксиС1-С3алкил-, (=NOR6) и (=О).
Еще более предпочтительно каждый R5 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, циано, С1-С4алкила, С2-С4алкенила, С1-С4галогеналкила, С2-С4галогеналкенила, С3-С6циклоалкила, С3-С6галогенциклоалкила, С3-С6циклоалкилС1-С4алкил-, С3-С6циклоалкилС2-С6алкенил-, С1-С4алкокси, С1-С4галогеналкокси, (=NOR6) и (=О).
Еще более предпочтительно каждый R5 выбран из группы, состоящей из галогена, C1-С4алкила, С1-С4галогеналкила, С3-С6циклоалкила, (=NOR6) и (=О).
Еще более предпочтительно каждый R5 выбран из группы, состоящей из фтора, метила, трифторметила, циклопропила, (=NOCH3) и (=O).
В одном варианте осуществления R5 выбран из группы, состоящей из фтора, гидрокси, циано, метила, юопропила, дифторметила, трифторметила, циклопропила, дифторметокси, (=NOCH3), (=NOCH2CH3) и (=O).
R6 выбран из группы, состоящей из C1-С6алкила, С3-С6циклоалкила, С3-С6циклоалкилС1-С2алкил-, С3-С6алкинила, С3-С6алкенила и С3-С6галогеналкенила. Предпочтительно R6 выбран из группы, состоящей из C1-С6алкила, С3-С6циклоалкила, С3-С6алкинила и С3-С6алкенила. Более предпочтительно R6 представляет собой C1-С6алкил. Еще более предпочтительно R6 представляет собой C1-С3алкил, наиболее предпочтительно R6 представляет собой метил.
Каждый R7 независимо выбран из группы, состоящей из фтора, хлора, циано, гидрокси, метила, этила, метокси, этокси, дифторметила, трифторметила, дифторметокси и трифторметокси. Предпочтительно каждый R7 независимо выбран из группы, состоящей из фтора, хлора, метила, этила, метокси, этокси, дифторметила и трифторметила. Еще более предпочтительно каждый R7 независимо выбран из группы, состоящей из фтора, хлора, метила и этила.
Предпочтительно в соединении в соответствии с формулой (I) по настоящему изобретению
R1 выбран из группы, состоящей из хлора, фтора, брома, метила и метокси;
R2 представляет собой водород или фтор;
R3 представляет собой водород или фтор;
R4 представляет собой С3-С7циклоалкил или С3-С7циклоалкенил, где указанные циклоалкил или циклоалкенил необязательно замещены 1, 2 или 3 заместителями R5, которые могут быть одинаковыми или различными;
каждый R5 выбран из группы, состоящей из галогена, С1-С4алкила, С1-С4галогеналкила, С3-С6циклоалкила, (=NOR6) и (=О) и
R6 представляет собой C1-С3алкил.
Более предпочтительно в соединении в соответствии с формулой (I) по настоящему изобретению
R1 представляет собой метил;
R2 представляет собой водород;
R3 представляет собой водород или фтор;
R4 представляет собой С3-С7циклоалкил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 заместителями R5, которые могут быть одинаковыми или различными; и
каждый R5 выбран из группы, состоящей из фтора, метила, трифторметила, циклопропила, (=NOCH3) и (=O).
Еще более предпочтительно в соединении в соответствии с формулой (I) по настоящему изобретению
R1 представляет собой метил;
R2 представляет собой водород;
R3 представляет собой водород;
R4 выбран из группы, состоящей из циклопропила, циклобутила, циклопентила и циклогексила, где указанный циклопропил необязательно замещен 1 заместителем R5 и
R5 представляет собой циклопропил.
Еще более предпочтительно в соединении в соответствии с формулой (I) по настоящему изобретению
R1 представляет собой метил;
R2 представляет собой водород;
R3 представляет собой водород;
R4 представляет собой циклопентил или циклогексил.
В одной группе вариантов осуществления соединение в соответствии с формулой (I) выбрано из соединений Е.1-Е.23 или F.1-F.10, перечисленных в таблицах Е и F ниже.
В соответствии с настоящим изобретением также предусмотрено промежуточное соединение формулы (XIb),
где
R1 представляет собой метил;
R2 представляет собой водород;
R3 представляет собой водород;
R4 выбран из группы, состоящей из циклопропила, циклобутила, циклопентила и циклогексила (предпочтительно R4 представляет собой циклопентил или циклогексил) и
R13 представляет собой Н или С1-С4алкил (предпочтительно R13 представляет собой метил).
В другом варианте осуществления настоящего изобретения также предусмотрено промежуточное соединение формулы (XIc),
где
R1 представляет собой метил;
R2 представляет собой водород;
R3 представляет собой водород;
R4 выбран из группы, состоящей из циклопропила, циклобутила, циклопентила и циклогексила (предпочтительно R4 представляет собой циклопентил или циклогексил) и
R14 представляет собой Н или С1-С4алкил (предпочтительно R14 представляет собой метил).
В одном варианте осуществления соединения формулы (I) согласно настоящему изобретению могут быть пригодными для борьбы с фитопатогенными грибами (например, Alternaria alternata, Phakopsora pachyrhizi, Plasmopara viticola, Sclerotinia sclerotiorum или Septoria tritici, также известным как Mycosphaerella graminicola), характеризующимися наличием мутации в митохондриальном цитохроме b, которая обуславливает устойчивость к ингибиторам Qo (например, стробилуринам, таким как азоксистробин, пираклостробин, пикоксистробин и трифлоксистробин, или фенамидону, или фамоксадону).
В дополнительном варианте осуществления соединения формулы (I) согласно настоящему изобретению могут быть пригодными для борьбы с фитопатогенными грибами (например, Alternaria alternata, Plasmopara viticola, Sclerotinia sclerotiorum или Septoria tritici, также известным как Mycosphaerella graminicola), характеризующимися наличием мутации в митохондриальном цитохроме b, которая обуславливает устойчивость к ингибиторам Qo (например, стробилуринам, таким как азоксистробин, пираклостробин, пикоксистробин и трифлоксистробин, или фенамидону, или фамоксадону), где мутация представляет собой G143A.
В дополнительном варианте осуществления соединения формулы (I) согласно настоящему изобретению могут быть пригодными для борьбы с фитопатогенными грибами (например, Phakopsora pachyrhizi), характеризующимися наличием мутации в митохондриальном цитохроме b, которая обуславливает устойчивость к ингибиторам Qo (например, стробилуринам, таким как азоксистробин, пираклостробин, пикоксистробин и трифлоксистробин, или фенамидону, или фамоксадону), где мутация представляет собой F129L.
В другом варианте осуществления настоящее изобретение также относится к способу осуществления контроля или предупреждения заражения фитопатогенными грибами растения (например, Alternaria alternate, Plasmopara viticola, Sclerotinia sclerotiorum или Septoria tritici, также известным как Mycosphaerella graminicold), где указанные фитопатогенные грибы характеризуются наличием мутации в митохондриальном цитохроме b, которая обуславливает устойчивость к ингибиторам Qo (например, стробилуринам, таким как азоксистробин, пираклостробин, пикоксистробин и трифлоксистробин, или фенамидону или фамоксадону), при этом указанный способ включает применение в отношении растения, его частей или его места произрастания фунгицидно эффективного количества соединения формулы (I). Предпочтительно способ осуществления контроля или предупреждения заражения фитопатогенными грибами (например, Phakopsora pachyrhizi) растения сои, где указанные фитопатогенные грибы характеризуются наличием мутации в митохондриальном цитохроме b, которая обуславливает устойчивость к ингибиторам Qo (например, стробилуринам, таким как азоксистробин, пираклостробин, пикоксистробин и трифлоксистробин, или фенамидону или фамоксадону), при этом указанный способ включает применение в отношении растения, его частей или его места произрастания фунгицидно эффективного количества соединения формулы (I). Более предпочтительно способ осуществления контроля или предупреждения заражения фитопатогенными грибами (например, Phakopsora pachyrhizi) растения сои, где указанные фитопатогенные грибы характеризуются наличием мутации F129L в митохондриальном цитохроме b, которая обуславливает устойчивость к ингибиторам Qo (например, стробилуринам, таким как азоксистробин, пираклостробин, пикоксистробин и трифлоксистробин, или фенамидону или фамоксадону), при этом указанный способ включает применение в отношении растения, его частей или его места произрастания фунгицидно эффективного количества соединения формулы (I).
Уровень устойчивости и, следовательно, влияние на эффективность фунгицида можно измерять путем применения 'коэффициента устойчивости' (RF). Коэффициент устойчивости можно рассчитывать путем деления концентрации фунгицида, которая обеспечивает заданный уровень контроля заболевания (т.е. 50 процентов) для 'устойчивого' штамма гриба, на концентрацию того же фунгицида, которая обеспечивает такой же уровень контроля заболевания для 'восприимчивого' штамма того же вида гриба (RF = значение ЕС50 для устойчивого штамма/значение ЕС50 для чувствительного штамма). Хотя не существует установленных правил, может быть определено три категории: 1) RF≥50 = устойчивый штамм, 2) 5≤RF<50 = менее чувствительный штамм (сдвиг в сторону чувствительности) и 3) RF<5 = чувствительный штамм.
С целью получения устойчивых штаммов грибов исследователь должен определить культуру-хозяина и географический регион, где о соответствующей устойчивости сообщалось в литературе, или ее наблюдали в сельскохозяйственной практике. Затем образцы листьев, зараженные либо целевым заболеванием, либо спорами, либо мицелием, обуславливающим целевое заболевание, собирают из областей распространения/сельскохозяйственных культур-хозяев и отправляют в лабораторию, где будут выделять чистые культуры. Устойчивый фенотип культур грибов определяют либо путем проведения биологического анализа с ответом на полную дозу и сравнения результатов биологического анализа с подобными результатами биологического анализа для известного восприимчивого штамма того же вида. В качестве альтернативы устойчивый генотип штамма гриба можно определять с помощью молекулярных методик (например, qPCR), если механизм устойчивости для соответствующего вида известен.
Соединения формулы (I) согласно настоящему изобретению можно получать, как показано на следующих схемах 1-16, где R1, R2, R3, R4, R5, R6 и R7 являются такими, как определено для соединения формулы (I), если не указано иное.
Соединения формулы (II), где R1, R2, R3 и R4 являются такими, как определено выше, и R16 является таким, как определено на схеме 1, можно получать путем осуществления преобразования посредством перекрестного сочетания соединений формулы (III), где R1, R2 и R3 являются такими, как определено для соединений формулы (I), R16 является таким, как определено на схеме 1, и R11 представляет собой галогенид или псевдогалогенид, такой как хлор, бром, йод, -OSO2CF3 или -OSO2(CF2)3CF3, и соединений формулы (IV), где R4 является таким, как определено для соединений формулы (I), и М представляет собой соединение металлоида или соединение псевдометаллоида (например, М включает без ограничения MgCl, ZnCl или В(ОН)2), необязательно в присутствии соли металла, такой как LiCl или ZnCl2, и подходящего каталитического комплекса на основе металла, такого как хлор(2-дициклогексилфосфино-2',4',6'-триизопропил-1,1'-бифенил)[2-(2'-амино-1,1'-бифенил)]палладий(II), в органическом растворителе, таком как тетрагидрофуран или 1,4-диоксан, при температурах от 20°С до 150°С. Для сопутствующих примеров см. Journal of Organic Chemistry, 2010, 75, 6677-6680, Journal of the American Chemical Society, 2009, 131, 7532-7533, European Journal of Medicinal Chemistry, 2018, 147, 238-252 и "Cross-Coupling Reactions: A Practical Guide (Topics in Current Chemistry)", под редакцией Norio Miyaura и S.L. Buchwald (издания Springer) или "Metal-Catalyzed Cross-Coupling Reactions", под редакцией Armin de Meijere и Francois Diederich (издания WILEY-VCH). Это показано на схеме 1.
В качестве альтернативы соединения формулы (II) можно получать путем осуществления реакции соединений формулы (V), где R1, R2 и R3 являются такими, как определено для соединений формулы (I), R16 является таким, как определено на схеме 2, и R12 представляет собой частично ненасыщенный, необязательно замещенный С3-С7циклоалкенил, с помощью способа восстановления, такого как гидрогенизация, с применением источника водорода в присутствии каталитического комплекса, такого как палладий на углероде, в органическом растворителе, таком как метанол, тетрагидрофуран или этилацетат, при температурах от 0°С до 150°С. Для сопутствующих примеров см. ACS Medicinal Chemistry Letters, 2016, 7, 508-51. 'Handbook of Heterogeneous Catalytic Hydrogenation for Organic Synthesis' от Shigeo Nishimura (опубликованная Wiley-VCH) или 'The Handbook of Homogeneous Hydrogenation' ed. Johannes de Vries и Cornelis Elsevier (опубликованная Wiley-VCH). Это показано на схеме 2.
Соединения формулы (V), где R1, R2 и R3 являются такими, как определено для соединений формулы (I), R16 является таким, как определено на схеме 3, и R12 представляет собой частично насыщенный и необязательно замещенный С3-С7циклоалкенил, можно получать путем осуществления реакции перекрестного сочетания соединений формулы (III), где R11 представляет собой галогенид или псевдогалогенид, такой как хлор, бром, йод, -OSO2CF3 или -OSO2(CF2)3CF3, и соединений формулы (VI), где М представляет собой соединение металлоида или псевдометаллоида (например, М включает без ограничения В(ОН)2, BPin, SnBu3) или водород, с применением подходящего каталитического комплекса, такого как палладий(тетракистрифенилфосфин), в растворителе, таком как 1,4-диоксан, диметилформамид или тетрагидрофуран, при температурах от 0°С до 150°С и необязательно в присутствии основания (например, фосфата калия). Для сопутствующих примеров см. ACS Medicinal Chemistry Letters, 2016, 7, 508-513 и "Cross-Coupling Reactions: A Practical Guide (Topics in Current Chemistry)", под редакцией Norio Miyaura и S.L. Buchwald (издания Springer) или "Metal-Catalyzed Cross-Coupling Reactions", под редакцией Armin de Meijere и Francois Diederich (издания WILEY-VCH). Это показано на схеме 3.
Соединения формулы (VII), где R1, R2 и R3 являются такими, как определено для соединений формулы (I), и R11 представляет собой галогенид или псевдогалогенид, такой как хлор, бром, йод, -OSO2CF3 или -OSO2(CF2)3CF3, можно получать из соединений формулы (VIII), где R1, R2 и R3 являются такими, как определено для соединений формулы (I), R11 является таким, как определено выше, и R13 представляет собой Н или С1-С4алкил, путем обработки с помощью подходящего основания, такого как метоксид натрия, и формилирующего средства, такого как метилформиат, необязательно в подходящем растворителе (например, тетрагидрофуране) с получением соединений формулы (VIII), где R1, R2 и R3 являются такими, как определено для соединений формулы (I), R11 является таким, как определено выше, и R14 представляет собой Н или метил, с последующим метилированием с помощью реагента, такого как диметилсульфат, необязательно в присутствии основания, такого как K2CO3. В качестве альтернативы соединения формулы (VII) также можно получать непосредственно из соединений формулы (VIII) путем обработки с помощью сложного ортоэфира, такого как НС(ОМе)3, необязательно в присутствии кислоты, такой как H2SO4 или ZnCl2, в подходящем растворителе (например, метаноле). Для сопутствующих примеров см. Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2007, 55, 5697-5700, Molecules, 2010, 15, 9024-9034 и Organic Process Research and Development, 2015, 19, 639-645. Это показано на схеме 4.
Соединения формулы (VIII), где R1, R2 и R3 являются такими, как определено для соединений формулы (I), R11 является таким, как определено выше, и R13 представляет собой Н или С1-С4алкил, можно получать из соединений формулы (IX), где R1, R2 и R3 являются такими, как определено для соединений формулы (I), и R11 является таким, как определено выше, путем обработки с помощью основания, такого как K2CO3, и алкилирующего средства формулы (X), где R13 представляет собой Н или С1-С4алкил, в органическом растворителе, таком как диметилформамид или N-метилпирролидон. Соединения формулы (X) являются коммерчески доступными, или их легко получать из коммерчески доступных соединений путем стандартных преобразований функциональных групп, как описано в March's Advanced Organic Chemistry, Smith and March, 6-e издание, Wiley, 2007. Это показано на схеме 5. Специалисту в данной области техники будет понятно, что соединения формулы (XI) можно получать аналогичным образом.
Соединения формулы (I), где R1, R2, R3 и R4 являются такими, как определено для соединений формулы (I), также можно получать из соединений формулы (XI), где R1, R2, R3 и R4 являются такими, как определено для соединений формулы (I), и R13 представляет собой Н или С1-С4алкил, путем обработки с помощью основания, такого как метоксид натрия, и формилирующего средства, такого как метилформиат, с получением соединений формулы (XIa), где R1, R2, R3 и R4 являются такими, как определено для соединений формулы (I), и R14 представляет собой Н или метил, с последующим метилированием с помощью реагента, такого как диметилсульфат, в присутствии основания, такого как K2CO3. В качестве альтернативы соединения формулы (I) также можно получать непосредственно из соединений формулы (XI) путем обработки с помощью сложного ортоэфира, такого как НС(ОМе)3, необязательно в присутствии кислоты, такой как H2SO4 или ZnCl2, в подходящем растворителе (например, метаноле). Для сопутствующих примеров см. Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2007, 55, 5697-5700, Molecules, 2010, 15, 9024-9034 и Organic Process Research and Development, 2015, 19, 639-645. Это показано на схеме 6.
Соединения формулы (XI), где R1, R2 и R3 являются такими, как определено для соединений формулы (I), и R4 представляет собой необязательно замещенную циклопропильную группу, можно получать из соединений формулы (XII), где R1, R2 и R3 являются такими, как определено для соединений формулы (I), и R15 представляет собой необязательно замещенную алкенильную группу, путем обработки с помощью дийодметана с реагентом, представляющим собой органическое соединение цинка, таким как диэтилцинк, необязательно в присутствии источника кислоты, такого как трифторуксусная кислота, и в органическом растворителе, таком как дихлорметан. Для сопутствующих примеров см. Organic Reactions, 2001, 58, 1. Это показано на схеме 7.
Соединения формулы (XII), где R1, R2 и R3 являются такими, как определено для соединений формулы (I), R15 является таким, как определено выше, и R13 представляет собой Н или С1-С4алкил, можно получать из соединений формулы (XIII), где R1, R2 и R3 являются такими, как определено для соединений формулы (I), и R15 является таким, как определено выше, путем обработки с помощью основания, такого как K2CO3, и алкилирующего средства формулы (X), где R13 представляет собой Н или С1-С4алкил, в органическом растворителе, таком как диметилформамид или N-метилпирролидон. Это показано на схеме 8. Для сопутствующих примеров см. European Journal of Organic Chemistry, 2015, 2197-2204. Соединения формулы (X) являются коммерчески доступными, или их легко получать из коммерчески доступных соединений путем стандартных преобразований функциональных групп, как описано в March's Advanced Organic Chemistry, Smith and March, 6-e издание, Wiley, 2007. Специалисту в данной области техники будет понятно, что соединения формулы (XI) или формулы (VIII) можно получать аналогичным образом.
Соединения формулы (XIII), где R1, R2 и R3 являются такими, как определено для соединений формулы (I), и R15 является таким, как определено выше, можно получать путем осуществления преобразования посредством сочетания соединений формулы (IX), где R1, R2 и R3 являются такими, как определено для соединений формулы (I), и R11 представляет собой галогенид или псевдогалогенид, такой как хлор, бром, йод, -OSO2CF3 или -OSO2(CF2)3CF3, и соединений формулы (XIV), где R15 является таким, как определено выше, и М представляет собой соединение металлоида или соединение псевдометаллоида (например, М включает без ограничения В(ОН)2, BPin, SnBu3) или водород с применением подходящего каталитического комплекса, такого как палладий(тетракистрифенилфосфин), в подходящем растворителе, таком как диоксан, диметилформамид или тетрагидрофуран, при температурах от 0°С до 150°С и необязательно в присутствии основания, такого как фосфат калия или карбонат калия. Для сопутствующих примеров см. Journal of Medicinal Chemistry, 2015, 58, 9258-9272 и Journal of Medicinal Chemistry, 2014, 57, 1252-1275. Это показано на схеме 9.
Соединения формулы (XV), где R1, R2 и R3 являются такими, как определено для соединений формулы (I), можно получать путем осуществления преобразования посредством сочетания соединений формулы (XVI) и необязательно замещенным С3-С7циклоалкеном в присутствии подходящей кислоты (например, п-тоилсульфоновой кислоты) и в подходящем растворителе, таком как толуол. Для сопутствующих примеров см. Journal of Organic Chemistry, 1998, 63, 2858. Это показано на схеме 10.
Соединения формулы (XV), можно получать путем осуществления реакции перекрестного сочетания соединений формулы (XVII), где R11 представляет собой галогенид, такой как хлор, бром и йод, путем введения металла, такого как литий или магнии, и затем соединения R4-Hal формулы (XVIII) и подходящего каталитического комплекса, такого как хлорид железа (III), в подходящем растворителе, таком как толуол или тетрагидрофуран. Для сопутствующих примеров см. J. Am. Chem. Soc. 2004, 126, 3686. Это показано на схеме 11.
Соединения формулы (XIX), где Е представляет собой нитро, хлор, бром, формил или ацил, можно получать путем реакции ароматического электрофильного замещения соединений формулы (XV) и подходящего электрофильного соединения. Для сопутствующих примеров см. J. Am. Chem. Soc. 1964, 86, 1067 и Adv. Synth. Catal. 2010, 352, 3031. Это показано на схеме 12.
В качестве альтернативы соединения формулы (IX), где R11 представляет собой галоген, R4 или R12 определены выше, можно получать из соединений формулы (XX) путем осуществления реакции восстановления нитрогруппы с применением металла (например, Pd/C, железа или никеля Ренея) в подходящем растворителе (например, МеОН или этаноле) в присутствии восстановителя (например, газообразного водорода, хлорида аммония, муравьиной кислоты или гидразина) при температуре от 25°С до 65°С. В некоторых случаях достигают улучшенной эффективности реакции при применении повышенного давления. Для сопутствующих примеров см. Yoshii, Y. et al. Chem. Commun. (2015), 51, 1070; Takeshiba, H. et al. Eur. Pat. Appl., (1997) 807631. После восстановления нитрогруппы следует реакция радикал-нуклеофильного ароматического замещения (Зандмейера) соединений формулы (XXI) в присутствии источника нитрита (например, NaNO2 или изоамилнитрита) и источника меди (например, CuCN) в приемлемой системе растворителей, такой как водный ацетонитрил, при подходящих значениях температуры (например, от 0°С до 100°С). Данная реакция показана на схеме 13.
Соединения формулы (IX) можно получать путем осуществления реакции окисления Байера-Виллигера или Дейкина соединений формулы (XXII), где RY представляет собой Н или Me, и подходящим окислителем, таким как пероксимуравьиная кислота или пероксид водорода. Осуществляют гидролиз полученного сложного эфира в соответствующий фенол. Для сопутствующих примеров см. ЕР 2289889. Это показано на схеме 14.
В качестве альтернативы соединения формулы (VIII), где R11 представляет собой галоген и R13 представляет собой Н или С1-С4алкил, можно получать из соединений формулы (XX) путем осуществления реакций ароматического нуклеофильного замещения с соединениями формулы (XXIII) в присутствии источника нитрита (например, NaNO2 или изоамилнитрита) в кислотных условиях (например, H2SO4 или HBF4) и источника меди (например, CuSO4 или CuCN) в приемлемой системе растворителей, при подходящих значениях температуры (например, от 0°С до 100°С). Такие преобразования описаны в CN 101580477 или Journal of Iowa Academy of Science 2010, 116, 27-35 и показаны на схеме 15. Специалисту в данной области техники будет понятно, что соединения формулы (XI) или формулы (XII) можно получать аналогичным образом.
В качестве альтернативы соединения формулы (VIII), где R11 представляет собой галоген и R13 представляет собой Н или С1-С4алкил, можно получать из соединений формулы (XXIV), путем осуществления реакций ароматического нуклеофильного замещения с соединениями (XXIII) в присутствии основания (например, Cs2CO3), катализатора (источника меди; например, CuI или CuO), необязательно в присутствии кореагента (например, 1,10-фенантролина), в приемлемой системе растворителей (например, толуоле), при подходящих значениях температуры (например, от 0°С до 110°С). Такие преобразования описаны в WO 2007010082 или WO 200837626 и показаны на схеме 16. Специалисту в данной области техники будет понятно, что соединения формулы (XI) или формулы (XII) можно получать аналогичным образом.
Взаимные превращения функциональных групп, описанные на предыдущих схемах, известны специалистам в данной области техники. Обширный перечень условий реакций можно найти в Comprehensive Organic Functional Group Transformations, под редакцией A.R. Katritzky, O. Meth-Cohn и С.W. Rees. Pergamon Press (Elsevier Science Ltd.), Tarrytown, NY. 1995; или в Comprehensive Organic Transformations: A Guide to Functional Group Preparations, под редакцией Richard С. Larock, Wiley-VCH, New York 1999.
Если в результате синтеза получают смеси изомеров, в целом, разделение не обязательно необходимо, поскольку в некоторых случаях отдельные изомеры могут взаимно превращаться во время подготовки для применения или во время применения (например, под действием света, кислот или оснований). Такие превращения также могут возникать после применения, например во время обработки растений в обрабатываемом растении или в вредоносном грибе, подлежащем контролю.
Как уже было указано, в настоящее время было обнаружено, что новые соединения формулы (I) по настоящему изобретению обладают весьма эффективным уровнем биологической активности для защиты растений от заболеваний, которые вызваны грибами.
Соединения формулы (I) можно применять в сельском хозяйстве и связанных с ним областях применения, например, в качестве активных ингредиентов для осуществления контроля вредителей растений или на неживых материалах для осуществления контроля микроорганизмов, вызывающих порчу, или организмов, потенциально вредоносных для человека. Новые соединения отличаются превосходной активностью при низких нормах применения, при этом они хорошо переносятся растениями и являются безопасными для окружающей среды. Они характеризуются весьма полезными лечебными, профилактическими и системными свойствами, и их можно применять для защиты многочисленных культивируемых растений. Соединения формулы (I) можно применять для подавления или уничтожения вредителей, которые встречаются на растениях или частях растений (плодах, цветках, листьях, стеблях, клубнях, корнях) различных сельскохозяйственных культур полезных растений, при этом защищая заодно те части растений, которые развиваются позже, например, от фитопатогенных микроорганизмов.
Настоящее изобретение дополнительно относится к способу осуществления контроля или предупреждения заражения растений, или материала для размножения растений, и/или собранных продовольственных сельскохозяйственных культур, чувствительных к поражению микроорганизмами, посредством обработки растений, или материала для размножения растений, и/или собранных продовольственных сельскохозяйственных культур, где эффективное количество соединения формулы (I) применяют в отношении растений, их частей или места их произрастания.
Также соединения формулы (I) можно применять в качестве фунгицида. Термин "фунгицид", применяемый в данном документе, означает соединение, с помощью которого осуществляют контроль, модифицирование или предупреждение роста грибов. При применении термин "фунгицидно эффективное количество" означает количество такого соединения или комбинации таких соединений, которое способно обеспечивать эффект в отношении роста грибов. Контролирующие или модифицирующие эффекты включают все отклонения от естественного развития, такие как уничтожение, торможение развития и т.п., и предупреждение включает барьер или другое защитное образование в растении или на нем для предупреждения вызываемой грибами инфекции.
Также соединения формулы (I) можно применять в качестве средств для протравливания с целью обработки материала для размножения растений, например семени, к примеру плодов, клубней или зерен, или ростков растения, для защиты от вызываемых грибами инфекций, а также от встречающихся в почве фитопатогенных грибов. Материал для размножения можно обрабатывать композицией, содержащей соединение формулы (I), перед посадкой: семя, например, можно протравливать перед посевом. Активные соединения формулы (I) также можно применять в отношении зерен (нанесение покрытия), либо путем пропитки семян жидким составом, либо путем покрытия их твердым составом. Композицию также можно применять в отношении места посадки во время посадки материала для размножения, например, в отношении борозды для семян в ходе посева. Настоящее изобретение также относится к таким способам обработки материала для размножения растений и к обработанному таким образом материалу для размножения растений.
Более того, соединения формулы (I) можно применять для осуществления контроля грибов в смежных областях, например в области защиты технических материалов, в том числе деревянной и относящейся к дереву технической продукции, в области хранения продуктов питания, в области организации санитарной обработки.
Кроме того, настоящее изобретение можно применять для защиты неживых материалов от поражения грибами, например пиломатериалов, облицовочных плит и краски.
Соединения формулы (I), например, эффективны в отношении грибов и переносчиков заболеваний, относящихся к грибам, а также в отношении фитопатогенных бактерий и вирусов. Эти грибы и переносчики заболеваний, относящиеся к грибам, а также фитопатогенные бактерии и вирусы представляют собой, например,
Absidia corymbifera, Alternaria spp, Aphanomyces spp, Ascochyta spp, Aspergillus spp., в том числе A. flavus, A. fumigatus, A. nidulans, A. niger, A. terras, Aureobasidium spp., в том числе A. pullulans, Blastomyces dermatitidis, Blumeria graminis, Bremia lactucae, Botryosphaeria spp., в том числе В. dothidea, В. obtusa, Botrytis spp. inclusing B. cinerea, Candida spp., в том числе С. albicans, С. glabrata, С. krasei, С. lusitaniae, С. parapsilosis, С. tropicalis, Cephaloascus fragrans, Ceratocystis spp, Cercospora spp., в том числе С. arachidicola, Cercosporidium personatum, Cladosporium spp, Claviceps purpurea, Coccidioides immitis, Cochliobolus spp, Colletotrichum spp., в том числе С. musae, Cryptococcus neoformans, Diaporthe spp, Didymella spp, Drechslera spp, Elsinoe spp, Epidermophyton spp, Erwinia amylovora, Erysiphe spp., в том числе E. cichoracearum, Eutypa lata, Fusarium spp., в том числе F. culmorum, F. graminearum, F. langsethiae, F. moniliforme, F. oxysporum, F. proliferatum, F. subglutinans, F. solani, Gaeumannomyces graminis, Gibberella fujikuroi, Gloeodes pomigena, Gloeosporium musarum, Glomerella cingulate, Guignardia bidwellii, Gymnosporangium juniperi-virginianae, Helminthosporium spp, Hemileia spp, Histoplasma spp., в том числе H. capsulatum, Laetisaria fuciformis, Leptographium lindbergi, Leveillula taurica, Lophodermium seditiosum, Microdochium nivale, Microsporum spp, Monilinia spp, Mucor spp, Mycosphaerella spp., в том числе M. graminicola, М. pomi, Oncobasidium theobromaeon, Ophiostoma piceae, Paracoccidioides spp, Penicillium spp., в том числе P. digitatum, P. italicum, Petriellidium spp, Peronosclerospora spp., в том числе P. maydis, P. philippinensis and P. sorghi, Peronospora spp, Phaeosphaeria nodorum, Phakopsora pachyrhizi, Phellinus igniarus, Phialophora spp, Phoma spp, Phomopsis viticola, Phytophthora spp., в том числе P. infestans, Plasmopara spp., в том числе P. halstedii, P. viticola, Pleospora spp., Podosphaera spp., в том числе P. leucotricha, Polymyxa graminis, Polymyxa betae, Pseudocercosporella herpotrichoides, Pseudomonas spp, Pseudoperonospora spp., в том числе P. cubensis, P. humuli, Pseudopeziza tracheiphila, Puccinia Spp., в том числе P. hordei, P. recondita, P. striiformis, P. triticina, Pyrenopeziza spp, Pyrenophora spp, Pyricularia spp., в том числе P. oryzae, Pythium spp., в том числе P. ultimum, Ramularia spp, Rhizoctonia spp, Rhizomucor pusillus, Rhizopus arrhizus, Rhynchosporium spp, Scedosporium spp., в том числе S. apiospermum and S. prolificans, Schizothyrium pomi, Sclerotinia spp, Sclerotium spp, Septoria spp, в том числе S. nodorum, S. tritici, Sphaerotheca macularis, Sphaerotheca fusca (Sphaerotheca fuliginea), Sporothorix spp, Stagonospora nodorum, Stemphylium spp, Stereum hirsutum, Thanatephorus cucumeris, Thielaviopsis basicola, Tilletia spp, Trichoderma spp., в том числе Т. harzianum, Т. pseudokoningii, Т. viride, Trichophyton spp, Typhula spp, Uncinula necator, Urocystis spp, Ustilago spp, Venturia spp., в том числе V. inaequalis, Verticillium spp и Xanthomonas spp.
Соединения формулы (I) можно применять, например, в отношении дерна, декоративных растений, таких как цветы, кустарники, широколиственные деревья или вечнозеленые растения, например хвойные, а также для инъекции для деревьев, контроля вредителей и т.п.
В объеме настоящего изобретения целевые сельскохозяйственные культуры и/или полезные растения, подлежащие защите, как правило, включают многолетние и однолетние сельскохозяйственные культуры, такие как ягодные растения, например, разновидности ежевики, черники, клюквы, малины и клубники; зерновые, например, ячмень, маис (кукуруза), просо, овес, рис, рожь, сорго, тритикале и пшеница; волокнистые растения, например, хлопчатник, лен, конопля, джут и сизаль; полевые культуры, например, сахарная и кормовая свекла, кофе, хмель, горчица, масличный рапс (канола), мак, сахарный тростник, подсолнечник, чай и табак; фруктовые деревья, например, яблоня, абрикос, авокадо, банан, вишня, цитрус, нектарин, персик, груша и слива; злаковые травы, например, бермудская трава, мятлик, полевица, эремохлоя змеехвостая, овсяница, плевел, августинова трава и цойсия японская; пряные травы, такие как базилик, бурачник, шнитт-лук, кориандр, лаванда, любисток, мята, орегано, петрушка, розмарин, шалфей и тимьян; бобовые, например, разновидности фасоли, чечевицы, гороха и сои; орехи, например, миндаль, кешью, земляной орех, лещина, арахис, пекан, фисташка и грецкий орех; пальмы, например, масличная пальма; декоративные растения, например, цветы, кустарники и деревья; другие деревья, например какаовое дерево, кокосовая пальма, оливковое дерево и каучуковое дерево; овощи, например, спаржа, баклажан, брокколи, капуста, морковь, огурец, чеснок, салат-латук, кабачок, дыня, окра, лук репчатый, перец, картофель, тыква, ревень, шпинат и томат; а также виноградные культуры, например, разновидности винограда.
Термин "полезные растения" следует понимать как также включающий полезные растения, которым придали толерантность к гербицидам, подобным бромоксинилу, или классам гербицидов (таким как, например, ингибиторы HPPD, ингибиторы ALS, например, примисульфурон, просульфурон и трифлоксисульфурон, ингибиторы EPSPS (5-енол-пировил-шикимат-3-фосфатсинтазы), ингибиторы GS (глутаминсинтетазы) или ингибиторы РРО (протопорфириногеноксидазы)) в результате применения традиционных способов селекции или генной инженерии. Примером сельскохозяйственной культуры, которой была придана толерантность к имидазолинонам, например имазамоксу, посредством традиционных способов селекции (мутагенез), является сурепица Clearfield® (канола). Примеры сельскохозяйственных культур, которым была придана толерантность к гербицидам или классам гербицидов с помощью способов генной инженерии, включают устойчивые к глифосату и глюфосинату сорта маиса, коммерчески доступные под торговыми названиями RoundupReady®, Herculex I® и LibertyLink®.
Термин "полезные растения" следует понимать как также включающий полезные растения, которые были трансформированы посредством применения методик с использованием рекомбинантных ДНК таким образом, что они стали способны синтезировать один или несколько токсинов избирательного действия, таких как известные, например, у токсинообразующих бактерий, в особенности бактерий рода Bacillus.
Примерами таких растений являются YieldGard® (сорт маиса, экспрессирующий токсин CryIA(b)); YieldGard Rootworm® (сорт маиса, экспрессирующий токсин CryIIIB(b1); YieldGard Plus® (сорт маиса, экспрессирующий токсин CryIA(b) и токсин CryIIIB(b1)); Starlink® (сорт маиса, экспрессирующий токсин Cry9(c)); Herculex I® (сорт маиса, экспрессирующий токсин CryIF(a2) и фермент фосфинотрицин-N-ацетилтрансферазу (PAT) с достижением толерантности к гербициду глюфосинату аммония); NuCOTN 33В® (сорт хлопчатника, экспрессирующий токсин CryIA(c)); Bollgard I® (сорт хлопчатника, экспрессирующий токсин CryIA(c)); Bollgard II® (сорт хлопчатника, экспрессирующий токсин CryIA(c) и токсин CryIIA(b)); VIPCOT® (сорт хлопчатника, экспрессирующий токсин VIP); NewLeaf® (сорт картофеля, экспрессирующий токсин CryIIIA); NatureGard® Agrisure® GT Advantage (GA21 с признаком толерантности к глифосату), Agrisure® СВ Advantage (Bt11 с признаком устойчивости к кукурузному мотыльку (СВ)), Agrisure® RW (с признаком устойчивости к западному кукурузному жуку) и Protecta®.
Термин "сельскохозяйственные культуры" следует понимать как включающий также культурные растения, которые были трансформированы с помощью методик с применением рекомбинантных ДНК таким образом, что они стали способными синтезировать один или несколько токсинов избирательного действия, таких как известные, например, у токсинообразующих бактерий, в особенности бактерий рода Bacillus.
Токсины, которые могут экспрессироваться такими трансгенными растениями, включают, например, инсектицидные белки из Bacillus cereus или Bacillus popilliae; или инсектицидные белки из Bacillus thuringiensis, такие как δ-эндотоксины, например, Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1F, Cry1Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bb1 или Cry9C, или вегетативные инсектицидные белки (Vip), например, Vip1, Vip2, Vip3 или Vip3A; или инсектицидные белки бактерий, колонизирующих нематод, например, Photorhabdus spp. или Xenorhabdus spp., таких как Photorhabdus luminescens, Xenorhabdus nematophilus; токсины, продуцируемые животными, такие как токсины скорпионов, токсины паукообразных, токсины ос и другие специфические для насекомых нейротоксины; токсины, продуцируемые грибами, такие как токсины Streptomycetes, растительные лектины, такие как лектины гороха, лектины ячменя или лектины подснежника; агглютинины; ингибиторы протеиназы, такие как ингибиторы трипсина, ингибиторы серинпротеазы, ингибиторы пататина, цистатина, папаина; белки, инактивирующие рибосому (RIP), такие как рицин, RIP маиса, абрин, люффин, сапорин или бриодин; ферменты метаболизма стероидов, такие как 3-гидроксистероид-оксидаза, экдистероид-UDP-гликозил-трансфераза, холестерин-оксидазы, ингибиторы экдизона, HMG-COA-редуктаза, блокаторы ионных каналов, такие как блокаторы натриевых или кальциевых каналов, эстераза ювенильного гормона, рецепторы диуретических гормонов, стильбенсинтаза, дибензилсинтаза, хитиназы и глюканазы.
Кроме того, в контексте настоящего изобретения под 5-эндотоксинами, например Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1F, Cry1Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bb1 или Cry9C, или вегетативными инсектицидными белками (Vip), например Vip1, Vip2, Vip3 или Vip3A, следует понимать явным образом также гибридные токсины, усеченные токсины и модифицированные токсины. Гибридные токсины получают рекомбинантным способом с помощью новой комбинации различных доменов этих белков (см., например, WO 02/15701). Известны усеченные токсины, например, усеченный Cry1Ab. В случае модифицированных токсинов одна или несколько аминокислот токсина, встречающегося в природе, являются замещенными. При таких аминокислотных заменах в токсин предпочтительно вводят не встречающиеся в природном токсине последовательности, распознаваемые протеазами, так, например, в случае Cry3A055 в токсин Cry3A вводят последовательность, распознаваемую катепсином G (см. WO 03/018810).
Примеры таких токсинов или трансгенных растений, способных синтезировать такие токсины, раскрыты, например, в ЕР-А-0374753, WO 93/07278, WO 95/34656, ЕР-А-0427529, ЕР-А-451878 и WO 03/052073.
Способы получения таких трансгенных растений в целом известны специалисту в данной области и описаны, например, в публикациях, упомянутых выше. Дезоксирибонуклеиновые кислоты CryI-типа и их получение известны, например, из WO 95/34656, ЕР-А-0367474, ЕР-А-0401979 и WO 90/13651.
Токсин, содержащийся в трансгенных растениях, придает растениям толерантность в отношении вредоносных насекомых. Такие насекомые могут принадлежать к любой таксономической группе насекомых, но особенно часто встречаются среди жуков (Coleoptera), двукрылых насекомых (Diptera) и бабочек (Lepidoptera).
Известны трансгенные растения, содержащие один или несколько генов, которые кодируют устойчивость к насекомым и экспрессируют один или несколько токсинов, и некоторые из них коммерчески доступны. Примерами таких растений являются YieldGard® (сорт маиса, экспрессирующий токсин Cry1Ab); YieldGard Rootworm® (сорт маиса, экспрессирующий токсин Cry3Bb1); YieldGard Plus® (сорт маиса, экспрессирующий токсин Cry1Ab и токсин Cry3Bb1); Starlink® (сорт маиса, экспрессирующий токсин Cry9C); Herculex I® (сорт маиса, экспрессирующий токсин Cry1Fa2 и фермент фосфинотрицин-N-ацетилтрансферазу (PAT) с достижением толерантности к гербициду глюфосинату аммония); NuCOTN 33В® (сорт хлопчатника, экспрессирующий токсин Cry1Ac); Bollgard I® (сорт хлопчатника, экспрессирующий токсин Cry1Ac); Bollgard II® (сорт хлопчатника, экспрессирующий токсин Cry1Ac и токсин Cry2Ab); VipCot® (сорт хлопчатника, экспрессирующий токсин Vip3A и токсин Cry1Ab); NewLeaf® (сорт картофеля, экспрессирующий токсин Cry3A); NatureGard® Agrisure® GT Advantage (GA21 с признаком толерантности к глифосату), Agrisure® СВ Advantage (Bt11 с признаком устойчивости к кукурузному мотыльку (СВ)) и Protecta®.
Дополнительными примерами таких трансгенных сельскохозяйственных культур являются следующие.
1. Маис Bt11 от Syngenta Seeds SAS, Chemin de l'Hobit 27, F-31 790 Сен-Совер, Франция, регистрационный номер C/FR/96/05/10. Генетически модифицированный Zea mays, которому придали устойчивость к поражению кукурузным мотыльком (Ostrinia nubilalis и Sesamia nonagrioides) в результате трансгенной экспрессии усеченного токсина Cry1Ab. Маис Bt11 также трансгенно экспрессирует фермент PAT с достижением толерантности к гербициду глюфосинату аммония.
2. Маис Bt176 от Syngenta Seeds SAS, Chemin de l'Hobit 27, F-31 790 Сен-Совер, Франция, регистрационный номер C/FR/96/05/10. Генетически модифицированный Zea mays, которому придали устойчивость к поражению кукурузным мотыльком (Ostrinia nubilalis и Sesamia nonagrioides) в результате трансгенной экспрессии токсина Cry1Ab. Маис Bt176 также трансгенно экспрессирует фермент PAT с достижением толерантности к гербициду глюфосинату аммония.
3. Маис MIR604 от Syngenta Seeds SAS, Chemin de l'Hobit 27, F-31 790 Сен-Совер, Франция, регистрационный номер C/FR/96/05/10. Маис, которому придали устойчивость к насекомым в результате трансгенной экспрессии модифицированного токсина Cry3A. Этот токсин представляет собой Cry3A055, модифицированный путем вставки последовательности, распознаваемой протеазой катепсином G. Получение таких трансгенных растений маиса описано в WO 03/018810.
4. Маис MON 863 от Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Брюссель, Бельгия, регистрационный номер C/DE/02/9. MON 863 экспрессирует токсин Cry3Bb1 и обладает устойчивостью к некоторым насекомым из отряда Coleoptera.
5. Хлопчатник IPC 531 от Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Брюссель, Бельгия, регистрационный номер C/ES/96/02.
6. Маис 1507 от Pioneer Overseas Corporation, Avenue Tedesco, 7 B-1160 Брюссель, Бельгия, регистрационный номер C/NL/00/10. Генетически модифицированный маис для экспрессии белка Cry1F для достижения устойчивости к некоторым насекомым из отряда Lepidoptera и белка PAT для достижения толерантности к гербициду глюфосинату аммония.
7. Маис NK603 × MON 810 от Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Брюссель, Бельгия, регистрационный номер C/GB/02/M3/03. Состоит из сортов гибридного маиса, традиционно выведенных путем скрещивания генетически модифицированных сортов NK603 и MON 810. Маис NK603 × MON 810 трансгенно экспрессирует белок СР4 EPSPS, полученный из Agrobacterium sp., штамма СР4, который придает толерантность к гербициду Roundup® (содержит глифосат), а также токсин Cry 1Ab, полученный из Bacillus thuringiensis subsp.kurstaki, который обеспечивает толерантность к определенным представителям отряда Lepidoptera, включая кукурузного мотылька.
Соединения формулы (I) (в том числе любое из соединений Е.1-Е.23 или F.1-F.10) или фунгицидные композиции согласно настоящему изобретению, содержащие соединение формулы (I), можно применять в осуществлении контроля или предупреждения фитопатогенных заболеваний, особенно обусловленных фитопатогенными грибами (таких как Phakopsora pachyrhizi), на растениях сои.
В частности, трансгенные растения сои, экспрессирующие токсины, например инсектицидные белки, такие как дельта-эндотоксины, например Cry 1 Ас (белок Cry 1 Ас Bt). Соответственно, в данном случае могут предусматриваться трансгенные растения сои, содержащие трансгенный объект MON87701 (см. патент США №8049071 и родственные заявки и патенты, а также WO 2014/170327 А1 (например, см. ссылку на сою Intacta RR2 PRO™ в абзаце [008])), трансгенный объект MON87751 (публикация заявки на патент США №2014/0373191) или трансгенный объект DAS-81419 (патент США №8632978 и родственные заявки и патенты).
Другие трансгенные растения сои могут содержать трансгенный объект SYHT0H2 - толерантность к HPPD (публикация заявки на патент США №2014/0201860 и родственные заявки и патенты), трансгенный объект MON89788 толерантность к глифосату (патент США №7632985 и родственные заявки и патенты), трансгенный объект MON87708 - толерантность к дикамбе (публикация заявки на патент США №US 2011/0067134 и родственные заявки и патенты), трансгенный объект DP-356043-5 толерантность к глифосату и ALS (публикация заявки на патент США №US 2010/0184079 и родственные заявки и патенты), трансгенный объект А2704-12 толерантность к глюфосинату (публикация заявки на патент США №US 2008/0320616 и родственные заявки и патенты), трансгенный объект DP-305423-1 - толерантность к ALS (публикация заявки на патент США № S 2008/0312082 и родственные заявки и патенты), трансгенный объект А5547-127 толерантность к глюфосинату (публикация заявки на патент США № US 2008/0196127 и родственные заявки и патенты), трансгенный объект DAS-40278-9 - толерантность к 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоте и арилоксифеноксипропионату (см. WO 2011/022469, WO 2011/022470, WO 2011/022471 и родственные заявки и патенты), трансгенный объект 127 -толерантность к ALS (WO 2010/080829 и родственные заявки и патенты), трансгенный объект GTS 40-3-2 - толерантность к глифосату, трансгенный объект DAS-68416-4 -толерантность к 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоте и глюфосинату, трансгенный объект FG72 - толерантность к глифосату и изоксафлютолу, трансгенный объект BPS-CV127-9 толерантность к ALS и GU262 толерантность к глюфосинату или трансгенный объект SYHT04R - толерантность к HPPD.
Соединения формулы (I) (в том числе любое из соединений Е.1-Е.23 или F.1-F.10) или фунгицидные композиции согласно настоящему изобретению, содержащие соединение формулы (I), можно применять в осуществлении контроля или предупреждения фитопатогенных заболеваний, особенно обусловленных фитопатогенными грибами (такими как Phakopsora pachyrhizi), на растениях сои. В частности, в научной литературе известны конкретные элитные сорта растений сои, в которых "пакеты" R-генов, обуславливающие степень иммунитета или стойкости к конкретному Phakopsora pachyrhizi, были интрогрессированы в геном растения, см., например, "Fighting Asian Soybean Rust", Langenbach С, et al., Front Plant Science 7(797) 2016).
Элитное растение представляет собой любое растение из элитной линии, так что элитное растение является иллюстративным растением элитного сорта. Неограничивающие примеры элитных сортов сои, коммерчески доступных фермерам или селекционерам сои, включают AG00802, А0868, AG0902, А1923, AG2403, А2824, А3704, А4324, А5404, AG5903, AG6202 AG0934; AG1435; AG2031; AG2035; AG2433; AG2733; AG2933; AG3334; AG3832; AG4135; AG4632; AG4934; AG5831; AG6534 и AG7231 (Asgrow Seeds, Де-Мойн, Айова, США); BPR0144RR, BPR 4077NRR и BPR 4390NRR (Bio Plant Research, Камп Пойнт, Иллинойс, США); DKB17-51 и DKB37-51 (DeKalb Genetics, Де-Калб, Иллинойс, США); DP 4546 RR и DP 7870 RR (Delta & Pine Land Company, Лаббок, Техас, США); JG 03R501, JG 32R606C ADD и JG 55R503C (JGL Inc., Гринкасл, Индиана, США); NKS 13-K2 (отделение NK Syngenta Seeds, Голден-Вэлли, Миннесота, США); 90М01, 91М30, 92МЗЗ, 93М11, 94М30, 95М30, 97 В52, P008T22R2; P16T17R2; P22T69R; P25T51R; P34T07R2; P35T58R; P39T67R; P47T36R; P46T21R и P56T03R2 (Pioneer Hi-Bred International, Джонстон, Айова, США); SG4771NRR и SG5161NRR/STS (Soygenetics, LLC, Лафайет, Индиана, США); S00-K5, S11-L2, S28-Y2, S43-B1, S53-A1, S76-L9, S78-G6, S0009-M2; S007-Y4; S04-D3; S14-A6; S20-T6; S21-M7; S26-P3; S28-N6; S30-V6; S35-C3; S36-Y6; S39-C4; S47-K5; S48-D9; S52-Y2; S58-Z4; S67-R6; S73-S8 и S78-G6 (Syngenta Seeds, Хендерсон, Кентукки, США); Richer (Northstar Seed Ltd., Альберта, Канада); 14RD62 (Stine Seed Co., Айова, США) или Armor 4744 (Armor Seed, LLC, Арканзас, США).
Таким образом, в дополнительном предпочтительном варианте осуществления соединения формулы (I) (в том числе любое из соединений Е.1-Е.23 или F.1-F.10) или фунгицидные композиции согласно настоящему изобретению, содержащие соединение формулы (I), применяют для осуществления контроля Phakopsora pachyrhizi (в том числе его устойчивых к фунгицидам штаммов, указанных в данном документе) на элитных сортах растений сои, в которых "пакеты" R-генов, обуславливающие степень иммунитета или устойчивости к конкретному Phakopsora pachyrhizi, были интрогрессированы в геном растения. Можно ожидать численные преимущества, которые являются результатом указанного применения, например улучшенную биологическую активность, более эффективный или более широкий спектр активности (включающий чувствительный и устойчивый штаммы Phakopsora pachyrhizi), улучшенный профиль безопасности, улучшенную переносимость культурами, синергические взаимодействия или усиливающие свойства, улучшенное начало действия или более продолжительную остаточную активность, снижение в отношении числа применений и/или снижение в отношении нормы применения соединений и композиций, необходимых для эффективного контроля фитопатогена {Phakopsora pachyrhizi), тем самым обеспечивая преимущественную практику контроля устойчивости, снижение влияния на окружающую среду и снижение воздействия на оператора.
В научной литературе сообщали об устойчивых к гербицидам штаммах Phakopsora pachyrhizi, при этом наблюдаются штаммы, устойчивые к одному или нескольким фунгицидам по меньшей мере каждого из следующих классов фунгицидного механизма действия: ингибиторы деметилирования стеролов (DMI), внешние ингибиторы хинона (QoI) и ингибиторы сукцинатдегидрогеназы (SDHI). См., например, "Sensitivity of Phakopsora pachyrhizi towards quinone-outside-inhibitors and demethylation-inhibitors, and corresponding resistance mechanisms. " Schmitz HK et al., Pest Manag Sci (2014) 70: 378-388; "First detection of a SDH variant with reduced SDHI sensitivity in Phakopsora pachyrhizi" Simoes K et al., J Plant Dis Prot (2018) 125: 21-2; "Compeft'ftve fitness of Phakopsora pachyrhizi isolates with mutations in the CYP51 and CYTB genes." Klosowski AC et al, Phytopathology (2016) 106: 1278-1284; "Detection of the F129L mutation in the cytochrome b gene in Phakopsora pachyrhizi." Klosowski AC et al/, PestManagSci (2016) 72: 1211-1215.
Таким образом, в предпочтительном варианте осуществления соединения формулы (I) (в том числе любое из соединений Е.1-Е.23 или F.1-F.10) или фунгицидные композиции согласно настоящему изобретению, содержащие соединение формулы (I), применяют для осуществления контроля Phakopsora pachyrhizi, который является устойчивым к одному или нескольким фунгицидам любого из следующих классов фунгицидного МоА: ингибиторы деметилирования стеролов (DMI), внешние ингибиторы хинона (QoI) и ингибиторы сукцинатдегидрогеназы (SDHI).
Термин "место произрастания", применяемый в данном документе, означает поля, в которых или на которых выращивают растения, или где высевают семена культивируемых растений, или где семена будут помещать в почву. Он включает почву, семена и проростки, а также имеющиеся зеленые растения.
Термин "растения" означает все физические части растения, в том числе семена, проростки, побеги, корни, клубни, стебли, черешки, листья и плоды.
Термин "материал для размножения растений" понимают как обозначающий генеративные органы растения, такие как семена, которые можно применять для размножения последнего, и вегетативный материал, такой как ростки или клубни, например, картофеля. В данном случае могут быть упомянуты, например, семена (в строгом смысле), корни, плоды, клубни, луковицы, корневища и части растений. Также можно упомянуть проросшие растения и молодые растения, которые следует пересадить после прорастания или после появления из почвы. Эти молодые растения можно защитить до пересадки посредством полной или частичной обработки путем погружения. Предпочтительно "материал для размножения растений" следует понимать как означающий семена.
Соединения формулы I можно применять в немодифицированной форме или, предпочтительно, вместе со вспомогательными веществами, традиционно применяемыми в области составления. Поэтому в целях удобства их можно составлять с помощью известного способа в эмульгируемые концентраты, наносимые в виде покрытия пасты, непосредственно распыляемые или разбавляемые растворы или суспензии, эмульсии, смачиваемые порошки, растворимые порошки, пылевидные препараты, грануляты, а также инкапсулированные формы, например, в полимерных веществах. Как и в случае с типом композиций, способы применения, такие как распыление, мелкодисперсное распыление, опыление, рассеивание, нанесение покрытия или полив, выбирают в соответствии с намеченными целями и преобладающими условиями. Композиции также могут содержать дополнительные вспомогательные вещества, такие как стабилизаторы, противовспениватели, регуляторы вязкости, связующие вещества или вещества для повышения клейкости, а также удобрения, доноры микроэлементов или другие составы для получения особых эффектов.
Подходящие носители и вспомогательные вещества, например, для сельскохозяйственного применения, могут быть твердыми или жидкими и представлять собой вещества, пригодные в технологии составления, например, природные или регенерированные минеральные вещества, растворители, диспергирующие вещества, смачивающие вещества, вещества для повышения клейкости, загустители, связующие вещества или удобрения. Такие носители, например, описаны в WO 97/33890.
Концентраты суспензии представляют собой водные составы, в которых суспендированы тонко измельченные твердые частицы активного соединения. Такие составы включают противоосаждающие средства и диспергирующие средства и могут дополнительно включать смачивающее средство для усиления активности, а также противовспениватель и ингибитор роста кристаллов. При применении данные концентраты разбавляют водой и, как правило, применяют в виде спрея в отношении подлежащего обработке участка. Количество активного ингредиента может находитmся в диапазоне от 0,5% до 95% концентрата.
Смачиваемые порошки находятся в форме тонкоизмельченных частиц, которые легко диспергируются в воде или других жидких носителях. Частицы содержат активный ингредиент, удерживаемый в твердой матрице. Типичные твердые матрицы включают фуллерову землю, каолиновые глины, кремнеземы и другие легко смачиваемые органические и неорганические твердые вещества. Смачиваемые порошки, как правило, содержат от 5% до 95% активного ингредиента плюс небольшое количество смачивающего, диспергирующего или эмульгирующего средства.
Эмульгируемые концентраты представляют собой гомогенные жидкие композиции, диспергируемые в воде или другой жидкости, и могут полностью состоять из активного соединения с жидким или твердым эмульгирующим средством или могут также содержать жидкий носитель, такой как ксилол, тяжелые лигроины, содержащие ароматические соединения, изофорон и другие нелетучие органические растворители. При применении данные концентраты диспергируют в воде или другой жидкости и, как правило, применяют в виде спрея в отношении подлежащего обработке участка. Количество активного ингредиента может находитmся в диапазоне от 0,5% до 95% концентрата.
Диспергируемые в воде гранулы диспергируются в воде или других жидких носителях. Гранулы содержат активный ингредиент, удерживаемый в твердой матрице. Типичные твердые матрицы включают фуллерову землю, каолиновые глины, кремнеземы и другие легко смачиваемые органические и неорганические твердые вещества. Гранулы образуют путем экструзии, агломерирования или высушивания распылением, и, как правило, их диаметр находится в диапазоне от 0,5 миллиметра до 1 сантиметра и предпочтительно 1-2 миллиметров. Диспергируемые в воде гранулы, как правило, содержат от 5% до 95% активного ингредиента и могут также содержать небольшое количество смачивающих и/или диспергирующих средств.
Гранулированные составы включают как экструдаты, так и относительно крупные частицы, и обычно без разбавления применяются в отношении участка, в котором необходима обработка. Типичные носители для гранулированных составов включают песок, фуллерову землю, аттапульгитовую глину, бентонитовые глины, монтмориллонитовую глину, вермикулит, перлит, карбонат кальция, песчаник, пемзу, пирофиллит, каолин, доломит, гипс, древесную муку, измельченные кукурузные початки, измельченную шелуху арахиса, сахара, хлорид натрия, сульфат натрия, силикат натрия, борат натрия, оксид магния, слюду, оксид железа, оксид цинка, оксид титана, оксид сурьмы, криолит, гипс, диатомовую землю, сульфат кальция и другие органические или неорганические материалы, которые абсорбируют активное соединение или которые могут быть покрыты им. Гранулированные составы, как правило, содержат от 5% до 25% активных ингредиентов, которые могут включать поверхностно-активные средства, такие как тяжелые лигроины, содержащие ароматические соединения, керосин и другие нефтяные фракции или растительные масла, и/или клейкие вещества, такие как декстрины, клей или синтетические смолы.
Пылевидные препараты представляют собой сыпучие смеси активного ингредиента с тонкоизмельченными твердыми веществами, такими как тальк, глины, тонкодисперсные порошки и другие органические и неорганические твердые вещества, которые действуют в качестве диспергирующих веществ и носителей.
Микрокапсулы, как правило, представляют собой капли или гранулы активного ингредиента, заключенные в инертной пористой оболочке, которая обеспечивает выделение заключенных материалов в окружающую среду с регулируемыми скоростями. Диаметр инкапсулированных капель, как правило, составляет от 1 до 50 микрон. Заключенная жидкость, как правило, составляет от 50 до 95% веса капсулы и может включать растворитель в дополнение к активному соединению. Инкапсулированные гранулы, в целом, представляют собой пористые гранулы с пористыми мембранами, закупоривающими отверстия пор гранул, удерживая активные вещества в жидкой форме внутри пор гранул. Диаметр гранул, как правило, находится в диапазоне от 1 миллиметра до 1 сантиметра и предпочтительно 1-2 миллиметров. Гранулы образуют путем экструзии, агломерирования или гранулирования, или они являются природными. Примерами таких материалов являются вермикулит, спеченная глина, каолин, аттапульгитовая глина, опилки и гранулированный уголь. Материалы для оболочки или мембраны включают натуральные и синтетические каучуки, целлюлозные материалы, сополимеры стирола и бутадиена, полиакрилонитрилы, полиакрилаты, сложные полиэфиры, полиамиды, полимочевины, полиуретаны и крахмальные ксантогенаты.
Другие пригодные составы для вариантов агрохимического применения включают простые растворы активного ингредиента в растворителе, в котором он полностью растворяется в необходимой концентрации, таком как ацетон, алкилированные нафталины, ксилол и другие органические растворители. Также можно применять распылители под давлением, где активный ингредиент диспергируется в тонкоизмельченную форму в результате испарения кипящего при низких температурах диспергирующего вещества носителя-растворителя.
Подходящие вспомогательные вещества, применимые в сельском хозяйстве, и носители, которые пригодны при составлении композиций по настоящему изобретению в описанные ранее типы составов, хорошо известны специалистам в данной области техники.
Жидкие носители, которые можно использовать, включают, например, воду, толуол, ксилол, лигроин, растительное масло, ацетон, метилэтилкетон, циклогексанон, ангидрид уксусной кислоты, ацетонитрил, ацетофенон, амилацетат, 2-бутанон, хлорбензол, циклогексан, циклогексанол, алкилацетаты, диацетоновый спирт, 1,2-дихлорпропан, диэтаноламин, п-диэтилбензол, диэтиленгликоль, абиетат диэтиленгликоля, бутиловый эфир диэтиленгликоля, этиловый эфир диэтиленгликоля, метиловый эфир диэтиленгликоля, N,N-диметилформамид, диметилсульфоксид, 1,4-диоксан, дипропиленгликоль, метиловый эфир дипропиленгликоля, дибензоат дипропиленгликоля, дипрокситол, алкил пирролидинон, этилацетат, 2-этилгексанол, этиленкарбонат, 1,1,1-трихлорэтан, 2-гептанон, альфа-пинен, d-лимонен, этиленгликоль, бутиловый эфир этиленгликоля, метиловый эфир этиленгликоля, гамма-бутиролактон, глицерин, диацетат глицерина, моноацетат глицерина, триацетат глицерина, гексадекан, гексиленгликоль, изоамилацетат, изоборнилацетат, изооктан, изофорон, изопропилбензол, изопропилмиристат, молочную кислоту, лауриламин, мезитилоксид, метоксипропанол, метилизоамилкетон, метилизобутилкетон, метиллаурат, метилоктаноат, метилолеат, метиленхлорид, м-ксилол, н-гексан, н-октиламин, октадекановая кислота, октиламинацетат, олеиновую кислоту, олеиламин, о-ксилол, фенол, полиэтиле нглико ль (PEG 400), пропионовую кислоту, пропиленгликоль, монометиловый эфир пропиленгликоля, п-ксилол, толуол, триэтилфосфат, триэтиленгликоль, ксилолсульфоновую кислоту, парафин, минеральное масло, трихлорэтилен, перхлорэтилен, этилацетат, амилацетат, бутилацетат, метанол, этанол, изопропанол и высокомолекулярные спирты, такие как амиловый спирт, тетрагидрофурфуриловый спирт, гексанол, октанол и т.д., этиленгликоль, пропиленгликоль, глицерин и N-метил-2-пирролидинон. В целом, наилучшим носителем для разбавления концентратов является вода.
Подходящие твердые носители включают, например, тальк, диоксид титана, пирофиллитовую глину, диоксид кремния, аттапульгитовую глину, кизельгур, мел, диатомовую землю, известь, карбонат кальция, бентонитовую глину, фуллерову землю, шелуху семян хлопчатника, пшеничную муку, соевую муку, пемзу, древесную муку, муку из скорлупы грецкого ореха и лигнин.
Широкий диапазон поверхностно-активных средств преимущественно используют как в упомянутых жидких, так и твердых композициях, особенно в тех, которые предназначены для разбавления носителем перед применением. В случае применения такие средства, как правило, составляют от 0,1% до 15% по весу состава. Они могут быть анионными, катионными, неионогенными или полимерными по своей природе и могут использоваться в качестве эмульгирующих средств, смачивающих средств, суспендирующих средств или для других целей. Типичные поверхностно-активные вещества включают соли алкилсульфатов, такие как лаурилсульфат диэтаноламмония; алкиларилсульфонатные соли, такие как додецилбензолсульфонат кальция; продукты присоединения алкилфенола и алкиленоксида, такие как нонилфенол-С 18-этоксилат; продукты присоединения спирта и алкиленоксида, такие как тридециловый спирт-С 16-этоксилат; мыла, такие как стеарат натрия; соли алкилнафталинсульфонатов, такие как дибутилнафталинсульфонат натрия; сложные диалкиловые эфиры сульфосукцинатных солей, такие как ди(2-этилгексил)сульфосукцинат натрия; сложные эфиры сорбита, такие как сорбитололеат; четвертичные амины, такие как хлорид лаурилтриметиламмония, сложные полиэтиленгликолевые эфиры жирных кислот, такие как стеарат полиэтиленгликоля; блок-сополимеры этиленоксида и пропиленоксида и соли сложных моно- и диалкилфосфатных эфиров.
Другие вспомогательные вещества, обычно используемые в композициях, применяемых в сельском хозяйстве, включают ингибиторы кристаллизации, модификаторы вязкости, суспендирующие средства, модификаторы капель спрея, пигменты, антиоксиданты, пенообразующие средства, противовспенивающие средства, светоизолирующие средства, средства, улучшающие совместимость, пеногасители, комплексообразующие средства, нейтрализующие средства и буферы, ингибиторы коррозии, красители, ароматические вещества, средства, усиливающие растекание, вещества, способствующие проникновению, микроэлементы, смягчающие вещества, смазывающие вещества, средства, способствующие прилипанию.
Кроме того, другие биоцидно активные ингредиенты или композиции также можно объединять с композициями по настоящему изобретению и применять в способах по настоящему изобретению, и применять одновременно или последовательно с композициями по настоящему изобретению. При одновременном применении данные дополнительные активные ингредиенты могут быть составлены вместе с композициями по настоящему изобретению или смешаны, например, в резервуаре опрыскивателя. Данные дополнительные биологически активные ингредиенты могут представлять собой фунгициды, гербициды, инсектициды, бактерициды, акарициды, нематоциды и/или регуляторы роста растений.
Пестицидные средства, упоминаемые в данном документе с использованием их традиционного названия, известны, например, из "The Pesticide Manual", 15th Ed., British Crop Protection Council 2009.
Кроме того, композиции по настоящему изобретению также можно применять с одним или несколькими индукторами системной приобретенной устойчивости (индуктор "SAR"). Индукторы SAR известны и описаны, например, в патенте США № US 6919298 и включают, например, салицилаты и коммерческий индуктор SAR ацибензолар-S-метил.
Соединения формулы (I) обычно применяют в форме агрохимических композиций, и их можно применять в отношении посевной площади или растения, подлежащего обработке, одновременно или последовательно с дополнительными соединениями. Такие дополнительные соединения могут представлять собой, например, удобрения, или доноры микроэлементов, или другие препараты, которые влияют на рост растений. Они также могут представлять собой селективные гербициды или неселективные гербициды, а также инсектициды, фунгициды, бактерициды, нематоциды, моллюскициды или смеси из нескольких таких препаратов, если это необходимо, вместе с дополнительными носителями, поверхностно-активными веществами или облегчающими внесение вспомогательными веществами, обычно используемыми в области составления.
Соединения формулы (I) можно применять в форме (фунгицидных) композиций для осуществления контроля или защиты от фитопатогенных микроорганизмов, содержащих в качестве активного ингредиента по меньшей мере одно соединение формулы (I) или по меньшей мере одно предпочтительное отдельное соединение, определенное в данном документе, в свободной форме или в форме агрохимически применимой соли и по меньшей мере одно из приведенных выше вспомогательных веществ.
Следовательно, в настоящем изобретении предусмотрена композиция, предпочтительно фунгицидная композиция, содержащая по меньшей мере одно соединение формулы (I), приемлемый с точки зрения сельского хозяйства носитель и необязательно вспомогательное вещество. Приемлемый с точки зрения сельского хозяйства носитель представляет собой, например, носитель, который подходит для сельскохозяйственного применения. Сельскохозяйственные носители хорошо известны из уровня техники. Предпочтительно указанная композиция может содержать по меньшей мере одно или несколько пестицидно активных соединений, например дополнительный фунгицидно активный ингредиент, в дополнение к соединению формулы (I).
Соединение формулы (I) может быть единственным активным ингредиентом в композиции, или оно может быть смешано с одним или несколькими дополнительными активными ингредиентами, такими как пестицид, фунгицид, синергист, гербицид или регулятор роста растений, если это необходимо.
Примеры подходящих дополнительных активных ингредиентов включают следующее: фунгициды группы ациклоаминокислоты, фунгициды группы алифатических азотсодержащих соединений, фунгициды группы амидов, фунгициды группы анилидов, фунгициды группы антибиотиков, фунгициды группы ароматических соединений, мышьяксодержащие фунгициды, фунгициды группы арилфенилкетонов, фунгициды группы бензамидов, фунгициды группы бензанилидов, фунгициды группы бензимидазолов, фунгициды группы бензотиазолов, растительные фунгициды, фунгициды группы мостиковых дифенилов, фунгициды группы карбаматов, фунгициды группы карбанилатов, фунгициды группы коназолов, медьсодержащие фунгициды, фунгициды группы дикарбоксимидов, фунгициды группы динитрофенолов, фунгициды группы дитиокарбаматов, фунгициды группы дитиоланов, фунгициды группы фурамидов, фунгициды группы фуранилидов, фунгициды группы гидразидов, фунгициды группы имидазолов, ртутьсодержащие фунгициды, фунгициды группы морфолинов, фунгициды группы фосфорорганических соединений, фунгициды группы оловоорганических соединений, фунгициды группы оксатиинов, фунгициды группы оксазолов, фунгициды группы фенилсульфамидов, фунгициды группы полисульфидов, фунгициды группы пиразолов, фунгициды группы пиридинов, фунгициды группы пиримидинов, фунгициды группы пирролов, фунгициды группы четвертичных аммониевых соединений, фунгициды группы хинолинов, фунгициды группы хинонов, фунгициды группы хиноксалинов, фунгициды группы стробилуринов, фунгициды группы сульфонанилидов, фунгициды группы тиадиазолов, фунгициды группы тиазолов, фунгициды группы тиазолидинов, фунгициды группы тиокарбаматов, фунгициды группы тиофенов, фунгициды группы триазинов, фунгициды группы триазолов, фунгициды группы триазолопиримидинов, фунгициды группы мочевины, фунгициды группы валинамидов и цинкодержащие фунгициды.
Примеры подходящих дополнительных активных ингредиентов также включают следующее: (9-дихлорметилен-1,2,3,4-тетрагидро-1,4-метано-нафталин-5-ил)-амид 3-дифторметил-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты, метокси-[1-метил-2-(2,4,6-трихлорфенил)-этил]-амид 3-дифторметил-1-метил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты, (2-дихлорметилен-3-этил-1-метил-индан-4-ил)-амид 1-метил-3-дифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты (1072957-71-1), (4'-метилсульфанил-бифенил-2-ил)-амид 1-метил-3-дифторметил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты, [2-(2,4-дихлор-фенил)-2-метокси-1-метил-этил]-амид 1-метил-3-дифторметил-4Н-пиразол-4-карбоновой кислоты, (5-хлор-2,4-диметил-пиридин-3-ил)-(2,3,4-триметокси-6-метил-фенил)-метанон, (5-бром-4-хлор-2-метокси-пиридин-3-ил)-(2,3,4-триметокси-6-метил-фенил)-метанон, 2-{2-[(Е)-3-(2,6-дихлор-фенил)-1-метил-проп-2-ен-(Е)-илиденаминооксиметил]-фенил}-2-[(7)-метоксиимино]-N-метил-ацетамид, 3-[5-(4-хлор-фенил)-2,3-диметил-изоксазолидин-3-ил]-пиридин, (Е)-N-метил-2-[2-(2,5-диметилфеноксиметил)фенил]-2-метокси-иминоацетамид, 4-бром-2-циано-N,N-диметил-6-трифторметилбензимидазол-1-сульфонамид, а-[N-(3-хлор-2,6-ксилил)-2-метоксиацетамидо]-у-бутиролактон, 4-хлор-2-циано-N,N-диметил-5-п-толилимидазол-1-сульфонамид, N-аллил-4,5,-диметил-2-триметилсилилтиофен-3-карбоксамид, N-(1-циано-1,2-диметилпропил)-2-(2,4-дихлорфенокси)пропионамид, N-(2-метокси-5-пиридил)-циклопропанкарбоксамид, (. + -.)-цис-1-(4-хлорфенил)-2-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)-циклогептанол, 2-(1-трет-бутил)-1-(2-хлорфенил)-3-(1,2,4-триазол-1-ил)-пропан-2-ол, 2',6'-дибром-2-метил-4-трифторметокси-4'-трифторметил-1,3-тиазол-5-карбоксанилид, 1-имидазолил-1-(4'-хлорфенокси)-3,3-диметилбутан-2-он, метил-(Е)-2-[2-[6-(2-цианофенокси)пиримидин-4-илокси]фенил]3-метоксиакрилат, метил-(Е)-2-[2-[6-(2-тиоамидофенокси)пиримидин-4-илокси]фенил]-3-метоксиакрилат, метил-(Е)-2-[2-[6-(2-фторфенокси)пиримидин-4-илокси]фенил]-3-метоксиакрилат, метил-(Е)-2-[2-[6-(2,6-дифторфенокси)пиримидин-4-илокси]фенил]-3-метоксиакрилат, метил-(Е)-2-[2-[3-(пиримидин-2-илокси)фенокси]фенил]-3-метоксиакрилат, метил-(Е)-2-[2-[3-(5-метилпиримидин-2-илокси)-фенокси]фенил]-3-метоксиакрилат, метил-(Е)-2-[2-[3-(фенил-сульфонилокси)фенокси]фенил-3-метоксиакрилат, метил-(Е)-2-[2-[3-(4-нитрофенокси)фенокси]фенил]-3-метоксиакрилат, метил-(Е)-2-[2-феноксифенил]-3-метоксиакрилат, метил-(Е)-2-[2-(3,5-диметил-бензоил)пиррол-1-ил]-3-метоксиакрилат, метил-(Е)-2-[2-(3-метоксифенокси)фенил]-3-метоксиакрилат, метил-(Е)-2[2-(2-
фенилэтен-1-ил)-фенил]-3-метоксиакрилат, метил-(Е)-2-[2-(3,5-дихлорфенокси)пиридин-3-ил]-3-метоксиакрилат, метил-(Е)-2-(2-(3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенокси)фенил)-3-метоксиакрилат, метил-(Е)-2-(2-[3-(альфа-гидроксибензил)фенокси]фенил)-3-метоксиакрилат, метил-(Е)-2-(2-(4-феноксипиридин-2-илокси)фенил)-3-метоксиакрилат, метил-(Е)-2-[2-(3-н-пропилокси-фенокси)фенил]3-метоксиакрилат, метил-(Е)-2-[2-(3-изопропилоксифенокси)фенил]-3-метоксиакрилат, метил-(Е)-2-[2-[3-(2-фторфенокси)фенокси]фенил]-3-метоксиакрилат, метил-(Е)-2-[2-(3-этоксифенокси)фенил]-3-метоксиакрилат, метил-(Е)-2-[2-(4-трет-бутил-пиридин-2-илокси)фенил]-3-метоксиакрилат, метил-(Е)-2-[2-[3-(3-цианофенокси)фенокси]фенил]-3-метоксиакрилат, метил-(Е)-2-[2-[(3-метил-пиридин-2-илоксиметил)фенил]-3-метоксиакрилат, метил-(Е)-2-[2-[6-(2-метил-фенокси)пиримидин-4-илокси]фенил]-3-метоксиакрилат, метил-(Е)-2-[2-(5-бром-пиридин-2-илоксиметил)фенил]-3-метоксиакрилат, метил-(Е)-2-[2-(3-(3-йодпиридин-2-илокси)фенокси)фенил]-3-метоксиакрилат, метил-(Е)-2-[2-[6-(2-хлорпиридин-3-илокси)пиримидин-4-илокси]фенил]-3-метоксиакрилат, метил-(Е), (Е)-2-[2-(5,6-диметилпиразин-2-илметилоксиминометил)фенил]-3-метоксиакрилат, метил-(Е)-2-{2-[6-(6-метилпиридин-2-илокси)пиримидин-4-илокси]фенил}-3-метоксиакрилат, метил-(Е), (Е)-2-{2-(3-метоксифенил)метилоксиминометил]-фенил}-3-метоксиакрилат, метил-(Е)-2-{2-(6-(2-азидофенокси)-пиримидин-4-илокси]фенил}-3-метоксиакрилат, метил-(Е), (Е)-2-{2-[6-фенилпиримидин-4-ил)-метилоксиминометил]фенил}-3-метоксиакрилат, метил-(Е), (Е)-2-{2-[(4-хлорфенил)-метилоксиминометил]-фенил}-3-метоксиакрилат, метил-(Е)-2-{2-[6-(2-н-пропилфенокси)-1,3,5-триазин-4-илокси]фенил}-3-метоксиакрилат, метил-(Е), (Е)-2-{2-[(3-нитрофенил)метилоксиминометил]фенил}-3-метоксиакрилат, 3-хлор-7-(2-аза-2,7,7-триметил-окт-3-ен-5-ин), 2,6-дихлор-N-(4-трифторметилбензил)-бензамид, 3-йод-2-пропиниловый спирт, 4-хлорфенил-3-йодпропаргилформаль, 3-бром-2,3-дийод-2-пропенилэтилкарбамат, 2,3,3-трийодаллиловый спирт, 3-бром-2,3-дийод-2-пропениловый спирт, 3-йод-2-пропинил-н-бутилкарбамат, 3-йод-2-пропинил-н-гексилкарбамат, 3-йод-2-пропинилциклогексилкарбамат, 3-йод-2-пропинилфенилкарбамат; производные фенола, такие как трибромфенол, тетрахлорфенол, 3-метил-4-хлорфенол, 3,5-диметил-4-хлорфенол, феноксиэтанол, дихлорофен, о-фенилфенол, м-фенилфенол, п-фенилфенол, 2-бензил-4-хлорфенол, 5-гидрокси-2(5Н)-фуранон; 4,5-дихлордитиазолинон, 4,5-бензодитиазолинон, 4,5-триметилендитиазолинон, 4,5-дихлор-(3Н)-1,2-дитиол-3-он, 3,5-диметил-тетрагидро-1,3,5-тиадиазин-2-тион, хлорид М-(2-п-хлорбензоилэтил)-гексаминия, ацибензолар, аципетакс, аланикарб, албендазол, альдиморф, аллицин, аллиловый спирт, аметоктрадин, амисулбром, амобам, ампропилфос, анилазин, асомат, ауреофунгин, азаконазол, азафендин, азитирам, азоксистробин, полисульфид бария, беналаксил, беналаксил-М, беноданил, беномил, бенквинокс, бенталурон, бентиаваликарб, бентиазол, хлорид бензалкония, бензамакрил, бензаморф, бензогидроксамовую кислоту, бензовиндифлупир, берберин, бетоксазин, билоксазол, бинапакрил, бифенил, битертанол, битионол, биксафен, бластицидин-S, боскалид, бромоталонил, бромуконазол, бупиримат, бутиобат, бутиламинполисульфид кальция, каптафол, каптан, карбаморф, карбендазим, хлоргидрат карбендазима, карбоксин, карпропамид, карвон, CGA41396, CGA41397, хинометионат, хитозан, хлобентиазон, хлораниформетан, хлоранил, хлорфеназол, хлоронеб, хлорпикрин, хлороталонил, хлорзолинат, хлозолинат, климбазол, клотримазол, клозилакон, медьсодержащие соединения, такие как ацетат меди, карбонат меди, гидроксид меди, нафтенат меди, олеат меди, оксихлорид меди, оксихинолат меди, силикат меди, сульфат меди, таллат меди, хромат меди и цинка и Бордосская смесь, крезол, куфранеб, купробам, оксид меди, циазофамид, циклафурамид, циклогексимид, цифлуфенамид, цимоксанил, ципендазол, ципроконазол, ципродинил, дазомет, дебакарб, декафентин, дегидроуксусную кислоту, ди-2-пиридилдисульфид-1,1'-диоксид, дихлорфлуанид, дикломезин, дихлон, диклоран, дихлорофен, дихлозолин, диклобутразол, диклоцимет, диэтофенкарб, дифеноконазол, дифензокват, дифлуметорим, 0,0-ди-изо-пропил-8-бензилтиофосфат, димефлуазол, диметахлон, диметконазол, диметоморф, диметиримол, диниконазол, диниконазол-М, динобутон, динокап, диноктон, динопентон, диносульфон, динотербон, дифениламин, дипиритион, дисульфирам, диталимфос, дитианон, дитиоэфир, хлорид додецилдиметиламмония, додеморф, додицин, додин, догуадин, дразоксолон, эдифенфос, энестробурин, эпоксиконазол, этаконазол, этем, этабоксам, этиримол, этоксикин, этилицин, этил-(Z)-N-бензил-N-([метил-(метил-тиоэтилиденамино-оксикарбонил)амино]тио)-β-аланинат, этридиазол, фамоксадон, фенамидон, фенаминосульф, фенапанил, фенаримол, фенбуконазол, фенфурам, фенгексамид, фенитропан, феноксанил, фенпиклонил, фенпикоксамид, фенпропидин, фенпропиморф, фенпиразамин, ацетат фенолова, гидроксид фенолова, фербам, феримзон, флуазинам, флудиоксонил, флуметовер, флуморф, флупиколид, флуопирам, фторимид, флуотримазол, флуоксастробин, флуквинконазол, флузилазол, флусульфамид, флутанил, флутоланил, флутриафол, флуксапироксад, фолпет, формальдегид, фосетил, фуберидазол, фуралаксил, фураметпир, фуркарбанил, фурконазол, фурфурол, фурмециклокс, фурофанат, глиодин, гризеофулвин, гуазатин, галакринат, гексахлорбензол, гексахлорбутадиен, гексахлорофен, гексаконазол, гексилтиофос, гидраргафен, гидроксиизоксазол, химексазол, имазалил, сульфат имазалила, имибенконазол, иминоктадин, триацетат иминоктадина, инезин, иодокарб, ипконазол, ипфентрифлуконазол, ипробенфос, ипродион, ипроваликарб, изопропанилбутилкарбамат, изопротиолан, изопиразам, изотианил, изоваледион, изопамфос, касугамицин, крезоксим-метил, LY186054, LY211795, LY248908, манкозеб, мандипропамид, манеб, мебенил, мекарбинзид, мефеноксам, мефентрифлуконазол, мепанипирим, мепронил, хлорную ртуть, хлорид ртути, мептилдинокап, металаксил, металаксил-М, метам, метазоксолон, метконазол, метасульфокарб, метфуроксам, метилбромид, метилиодид, метилизотиоцианат, метирам, метирам-цинк, метоминостробин, метрафенон, метсульфовакс, мильнеб, мороксидин, миклобутанил, миклозолин, набам, натамицин, неоасозин, диметилдитиокарбамат никеля, нитростирен, нитротал-изо-пропил, нуаримол, октилинон, офурас, органические соединения ртути, орисастробин, остол, оксадиксил, оксасульфурон, оксатиапипролин, оксиновую медь, оксолиновую кислоту, окспоконазол, оксикарбоксин, паклобутразол, паринол, пефуразоат, пенконазол, пенцикурон, пенфлуфен, пентахлорфенол, пентиопирад, фенамакрил, оксид феназина, фосдифен, фосэтил-А1, фосфорные кислоты, фталид, пикоксистробин, пипералин, поликарбамат, полиоксин D, полиоксрим, полирам, пробеназол, прохлораз, процимидон, пропамидин, пропамокарб, пропиконазол, пропинеб, пропионовую кислоту, проквиназид, протиокарб, протиоконазол, пидифлуметофен, пиракарболид, пираклостробин, пираметростробин, пираоксистробин, пиразофос, пирибенкарб, пиридинитрил, пирифенокс, пириметанил, пириофенон, пироквилон, пироксихлор, пироксифур, пирролнитрин, соединения четвертичного аммония, квинацетол, квиназамид, квинконазол, хинометионат, квиноксифен, квинтозен, рабензазол, сантонин, седаксан, силтиофам, симеконазол, сипконазол, пентахлорфенолят натрия, спироксамин, стрептомицин, серу, сультропен, тебуконазол, тебфлоквин, теклофталам, текназен, текорам, тетраконазол, тиабендазол, тиадифлуор, тициофен, тифлузамид, 2-(тиоцианометилтио)бензотиазол, тиофанат-метил, тиоквинокс, тирам, тиадинил, тимибенконазол, тиоксимид, толклофос-метил, толилфлуанид, триадимефон, триадименол, триамифос, триаримол, триазбутил, триазоксид, трициклазол, тридеморф, трифлоксистробин, трифлумазол, трифорин, трифлумизол, тритиконазол, униконазол, урбацид, валидамицин, валифеналат, вапам, винклозолин, зариламид, цинеб, цирамизоксамид.
Соединения по настоящему изобретению также можно применять в комбинации с антигельминтными средствами. Такие антигельминтные средства включают соединения, выбранные из класса соединений макроциклических лактонов, таких как производные ивермектина, авермектина, абамектина, эмамектина, эприномектина, дорамектина, селамектина, моксидектина, немадектина и милбемицина, описанные в ЕР-357460, ЕР-444964 и ЕР-594291. Дополнительные антигельминтные средства включают полусинтетические и биосинтетические производные авермектина/милбемицина, такие как описанные в US-5015630, WO-9415944 и WO-9522552. Дополнительные антигельминтные средства включают бензимидазолы, такие как албендазол, камбендазол, фенбендазол, флубендазол, мебендазол, оксфендазол, оксибендазол, парбендазол и другие члены этого класса. Дополнительные антигельминтные средства включают имидазотиазолы и тетрагидропиримидины, такие как тетрамизол, левамизол, пирантел памоат, оксантел или морантел. Дополнительные антигельминтные средства включают флукициды, такие как триклабендазол и клорсулон, а также цестодоциды, такие как празиквантел и эпсипрантел.
Соединения по настоящему изобретению можно применять в комбинации с производными и аналогами антигельминтных средств класса парагерквамида/маркфортина, а также с противопаразитарными оксазолинами, такими как раскрытые в US-5478855, US-4639771 и DE-19520936.
Соединения по настоящему изобретению можно применять в комбинации с производными и аналогами общего класса диоксоморфолиновых антипаразитических средств, описанных в WO 96/15121, и также с антигельминтными активными циклическими депсипептидами, такими как описанные в WO 96/11945, WO 93/19053, WO 93/25543, ЕР 0626375, ЕР 0382173, WO 94/19334, ЕР 0382173 и ЕР 0503538.
Соединения по настоящему изобретению можно применять в комбинации с другими эктопаразитицидами; например, фипронилом; пиретроидами; органофосфатами; регуляторами роста насекомых, такими как люфенурон; агонистами экдизона, такими как тебуфенозид и т.п.; неоникотиноидами, такими как имидаклоприд и т.п.
Соединения по настоящему изобретению можно применять в комбинации с терпеновыми алкалоидами, например, описанными в публикациях международных заявок на патент №№ WO 95/19363 или WO 04/72086, в частности соединениями, раскрытыми в них.
Другие примеры таких биологически активных соединений, в комбинации с которыми можно применять соединения по настоящему изобретению, включают без ограничения следующие.
Органофосфаты: ацефат, азаметифос, азинфос-этил, азинфос-метил, бромфос, бромфос-этил, кадусафос, хлорэтоксифос, хлорпирифос, хлорфенвинфос, хлормефос, деметон, деметон-в-метил, деметон-в-метил сульфон, диалифос, диазинон, дихлорвос, дикротофос, диметоат, дисульфотон, этион, этопрофос, этримфос, фамфур, фенамифос, фенитротион, фенсульфотион, фентион, флупиразофос, фонофос, формотион, фостиазат, гептенофос, исазофос, изотиоат, изоксатион, малатион, метакрифос, метамидофос, метидатион, метил-паратион, мевинфос, монокротофос, налед, ометоат, оксидеметон-метил, параоксон, паратион, паратион-метил, фентоат, фозалон, фосфолан, фосфокарб, фосмет, фосфамидон, форат, фоксим, пиримифос, пиримифос метил, профенофос, пропафос, проэтамфос, протиофос, пираклофос, пиридапентион, квиналфос, сульпрофос, темефос, тербуфос, тебупиримфос, тетрахлорвинфос, тиметон, тиазофос, трихлорфон, вамидотион.
Карбаматы: аланикарб, альдикарб, 2-втор-бутилфенилметилкарбамат, бенфуракарб, карбарил, карбофуран, карбосульфан, клоетокарб, этиофенкарб, феноксикарб, фентиокарб, фуратиокарб, HCN-801, изопрокарб, индоксакарб, метиокарб, метомил, 5-метил-м-куменилбутирил(метил)карбамат, оксамил, пиримикарб, пропоксур, тиодикарб, тиофанокс, триазамат, UC-51717.
Пиретроиды: акринатрин, аллетрин, альфаметрин, 5-бензил-3-фурилметил-(Е)-(1R)-цис-2,2-диметил-3-(2-оксотиолан-3-илиденметил)циклопропанкарбоксилат, бифентрин, бета-цифлугрин, цифлутрин, альфа-циперметрин, бета-циперметрин, биоаллетрин, биоаллетрин-((8)-циклопентилизомер), биоресметрин, бифентрин, NCI-85193, циклопротрин, цигалотрин, цититрин, цифенотрин, дельтаметрин, эмпентрин, эсфенвалерат, этофенпрокс, фенфлутрин, фенпропатрин, фенвалерат, флуцитринат, флуметрин, флювалинат (D-изомер), имипротрин, цигалотрин, лямбда-цигалотрин, перметрин, фенотрин, праллетрин, пиретрины (натуральные продукты), ресметрин, тетраметрин, трансфлутрин, тета-циперметрин, силафлуофен, тау-флювалинат, тефлутрин, тралометрин, зета-циперметрин.
Регуляторы роста членистоногих: а) ингибиторы синтеза хитина: бензоилмочевины: хлорфлуазурон, дифлубензурон, флуазурон, флуциклоксурон, флуфеноксурон, гексафлумурон, луфенурон, новалурон, тефлубензурон, трифлумурон, бупрофезин, диофенолан, гекситиазокс, этоксазол, хлорфентазин; b) экдизоновые антагонисты: галофенозид, метоксифенозид, тебуфенозид; с) ювеноиды: пирипроксифен, метопрен (в том числе S-метопрен), феноксикарб; d) ингибиторы биосинтеза липидов: спиродиклофен.
Другие противопаразитарные средства: ацеквиноцил, амитраз, AKD-1022, ANS-118, азадирахтин, Bacillus thuringiensis, бенсултап, бифеназат, бинапакрил, бромпропилат, BTG-504, BTG-505, камфехлор, картап, хлорбензилат, хлордимеформ, хлорфенапир, хромафенозид, клотианидин, циромазин, диаклоден, диафентиурон, DBI-3204, динактин, дигидроксиметилдигидроксипирролидин, динобутон, динокап, эндосульфан, этипрол, этофенпрокс, феназаквин, флумит, MTI-800, фенпироксимат, флуакрипирим, флубензимин, флуброцитринат, флуфензин, флуфенпрокс, флупроксифен, галофенпрокс, гидраметилнон, IKI-220, канемит, NC-196, ним гард, нидинортерфуран, нитенпирам, SD-35651, WL-108477, пиридарил, пропаргит, протрифенбут, пиметрозин, пиридабен, пиримидифен, NC-1111, R-195, RH-0345, RH-2485, RYI-210, S-1283, S-1833, SI-8601, силафлуофен, силомадин, спиносад, тебуфенпирад, тетрадифон, тетранактин, тиаклоприд, тиоциклам, тиаметоксам, толфенпирад, триазамат, триэтоксиспиносин, тринактин, вербутин, верталек, YI-5301.
Биологические средства: Bacillus thuringiensis ssp.aizawai, kurstaki, дельта-эндотоксин Bacillus thuringiensis, бакуловирус, энтомопатогенные бактерии, вирусы и грибы.
Бактерициды: хлортетрациклин, окситетрациклин, стрептомицин.
Другие биологические средства: энрофлоксацин, фебантел, пенетамат, молоксикам, цефалексин, канамицин, пимобендан, кленбутерол, омепразол, тиамулин, беназеприл, пирипрол, цефквином, флорфеникол, бусерелин, цефовецин, тулатромицин, цефтиур, карпрофен, метафлумизон, празикварантел, триклабендазол.
Таким образом, соединения формулы (I) можно применять в комбинации с одним или несколькими другими активными ингредиентами для получения различных фунгицидных смесей. Конкретные примеры таких смесей включают (где "I" представляет собой соединение формулы (I)): соединение, выбранное из группы веществ, состоящей из следующего: минеральные масла + I, 1,1-бис(4-хлорфенил)-2-этоксиэтанол + I, 2,4-дихлорфенилбензолсульфонат + I, 2-фтор-N-метил-N-1-нафтилацетамид + I, 4-хлорфенилфенилсульфон + I, ацетопрол + I, альдоксикарб + I, амидитион + I, амидотиоат + I, амитон + I, гидрооксалат амитона + I, амитраз + I, арамит + I, оксид мышьяка + I, азобензол + I, азотоат + I, беномил + I, беноксафос + I, бензилбензоат + I, биксафен + I, брофенвалерат + I, бромоциклен + I, бромофос + I, бромопропилат + I, бупрофезин + I, бутокарбоксим + I, бутоксикарбоксим + I, бутилпиридабен + I, полисульфид кальция + I, камфехлор + I, карбанолат + I, карбофенотион + I, цимиазол + I, хинометионат + I, хлорбензид + I, хлордимеформ + I, гидрохлорид хлордимеформа + I, хлорфенетол + I, хлорфенсон + I, сульфид хлорфена + I, хлоробензилат + I, хлоромебуформ + I, хлорометиурон + I, хлорпропилат + I, хлортиофос + I, цинерин I + I, цинерин II + I, цинерины + I, клозантел + I, кумафос + I, кротамитон + I, кротоксифос + I, куфранеб + I, циантоат + I, DCPM + I, ДДТ + I, демефион + I, демефион-О + I, демефион-S + I, деметон-метил + I, деметон-О + I, деметон-О-метил + I, деметон-S + I, деметон-8-метил + I, деметон-8-метилсульфон + I, дихлорфлуанид + I, дихлофос + I, диклифос + I, диенохлор + I, димефокс + I, динекс + I, динекс-диклексин + I, динокап-4 + I, динокап-6 + I, диноктон + I, динопентон + I, диносульфон + I, динотербон + I, диоксатион + I, дифенилсульфон + I, дисульфирам + I, DNOC + I, дофенапин + I, дорамектин + I, эндотион + I, эприномектин + I, этоат-метил + I, этримфос + I, феназафлор + I, оксид фенбутатина + I, фенотиокарб + I, фенпирад + I, фенпироксимат + I, фенпиразамин + I, фензон + I, фентрифанил + I, флубензимин + I, флуциклоксурон + I, флуенетил + I, флуорбензид + I, FMC 1137 + I, форметанат + I, гидрохлорид форметаната + I, формпаранат + I, гамма-ГХЦГ + I, глиодин + I, галфенпрокс + I, гексадецил циклопропанкарбоксилат + I, изокарбофос + I, жасмолин I + I, жасмолин II + I, иодофенфос + I, линдан + I, малонобен + I, мекарбам + I, мефосфолан + I, месульфен + I, метакрифос + I, метилбромид + I, метолкарб + I, мексакарбат + I, милбемицин оксим + I, мипафокс + I, монокротофос + I, морфотион + I, моксидектин + I, налед + I, 4-хлор-2-(2-хлор-2-метил-пропил)-5-[(6-йод-3-пиридил)метокси]пиридазин-3-он + I, нифлуридид + I, никкомицины + I, нитрилакарб + I, комплекс нитрилакарба и хлорида цинка 1:1 + I, ометоат + I, оксидепрофос + I, оксидисульфотон + I, рр'-ДДТ + I, паратион + I, перметрин + I, фенкаптон + I, фозалон + I, фосфолан + I, фосфамидон + I, полихлортерпены + I, полинактины + I, проклонол + I, промацил + I, пропоксур + I, протидатион + I, протоат + I, пиретрин I + I, пиретрин II + I, пиретрины + I, пиридафентион + I, пиримитат + I, квиналфос + I, квинтиофос + I, R-1492 + I, фосглицин + I, ротенон + I, шрадан + I, себуфос + I, селамектин + I, софамид + I, SSI-121 + I, сульфирам + I, сульфлурамид + I, сульфотеп + I, сера + I, дифловидазин + I, тау-флювалинат + I, ТЕРР + I, тербам + I, тетрадифон + I, тетрасул + I, тиафенокс + I, тиокарбоксим + I, тиофанокс + I, тиометон + I, тиоквинокс + I, турингиенсин + I, триамифос + I, триаратен + I, триазофос + I, триазурон + I, трифенофос + I, тринактин + I, вамидотион + I, ванилипрол + I, бетоксазин + I, диоктаноат меди + I, сульфат меди + I, цибутрин + I, дихлон + I, дихлорофен + I, эндотал + I, фенолово + I, гашеная известь + I, набам + I, квинокламин + I, квинонамид + I, симазин + I, ацетат трифенилолова + I, гидроксид трифенилолова + I, круфомат + I, пиперазин + I, тиофанат + I, хлоралоза + I, фентион + I, пиридин-4-амин + I, стрихнин + I, 1-гидрокси-1Н-пиридин-2-тион + I, 4-(хиноксалин-2-иламино)бензолсульфонамид + I, сульфат 8-гидроксихинолина + I, бронопол + I, гидроксид меди + I, крезол + I, дипиритион + I, додицин + I, фенаминосульф + I, формальдегид + I, гидраргафен + I, касугамицин + I, гидрат гидрохлорида касугамицина + I, бис(диметилдитиокарбамат) никеля + I, нитрапирин + I, октилинон + I, оксолиновая кислота + I, окситетрациклин + I, гидроксихинолинсульфат калия + I, пробеназол + I, стрептомицин + I, полусульфат стрептомицина + I, теклофталам + I, тиомерсал + I, Adoxophyes orana GV + I, Agrobacterium radiobacter + I, Amblyseius spp. + I, Anagrapha falcifera NPV + I, Anagrus atomus + I, Aphelinus abdominalis + I, Aphidius colemani + I, Aphidoletes aphidimyza + I, Autographa californica NPV + I, Bacillus sphaericus Neide + I, Beauveria brongniartii + I, Chrysoperla carnea + I, Cryptolaemus montrouzieri + I, Cydia pomonella GV + I, Dacnusa sibirica + I, Diglyphus isaea + I, Encarsia formosa + I, Eretmocerus eremicus + I, Heterorhabditis bacteriophora и H. megidis + I, Hippodamia convergens + I, Leptomastix dactylopii + I, Macrolophus caliginosus + I, Mamestra brassicae NPV + I, Metaphycus helvolus + I, Metarhizium anisopliae var. acridum + I, Metarhizium anisopliae var. anisopliae + I, Neodiprion sertifer NPV и N. lecontei NPV + I, Orius spp. + I, Paecilomyces fumosoroseus + I, Phytoseiulus persimilis + I, Steinernema bibionis + I, Steinemema carpocapsae + I, Steinemema feltiae + I, Steinernema glaseri + I, Steinernema riobrave + I, Steinernema riobravis + I, Steinernema scapterisci + I, Steinernema spp. + I, Trichogramma spp. + I, Typhlodromus occidentalis + I, Verticillium lecanii + I, афолат + I, бисазир + I, бусульфан + I, диматиф + I, хемел + I, хемпа + I, метепа + I, метиотепа + I, метил-афолат + I, морзид + I, пенфлурон + I, тепа + I, тиохемпа + I, тиотепа + I, третамин + I, уредепа + I, (Е)-дец-5-ен-1-илацетат с (Е)-дец-5-ен-1-олом + I, (Е)-тридец-4-ен-1-илацетат + I, (Е)-6-метилгепт-2-ен-4-ол + I, (Е,7)-тетрадека-4Д0-диен-1-илацетат + I, (2)-додец-7-ен-1-илацетат + I, (2)-гексадец-11-еналь + I, (7)-гексадец-11-ен-1-илацетат + I, (7)-гексадец-13-ен-11-ин-1-илацетат + I, (7)-ейкоз-13-ен-10-он + I, (7)-тетрадец-7-ен-1-аль + I, (2)-тетрадец-9-ен-1-ол + I, (2)-тетрадец-9-ен-1-илацетат + I, (7E,9Z)-додека-7,9-диен-1-илацетат + I, (9Z,11E)-TeTpafleKa-9,l 1-диен-1-илацетат + I, (9Z,12E)-тетрадека-9Д2-диен-1-илацетат + I, 14-метилоктадец-1-ен + I, 4-метилнонан-5-ол с 4-метилнонан-5-оном + I, альфа-мултистриатин + I, бревикомин + I, кодлелур + I, кодлемон + I, куелур + I, диспарлур + I, додец-8-ен-1-илацетат + I, додец-9-ен-1-илацетат + I, додека-8 + I, 10-диен-1-илацетат + I, доминикалур + I, этил-4-метилоктаноат + I, эвгенол + I, фронталин + I, грандлур + I, грандлур I + I, грандлур II + I, грандлур III + I, грандлур IV + I, гексалур + I, ипсдиенол + I, ипсенол + I, японилур + I, линеатин + I, литлур + I, луплур + I, медлур + I, мегатомовая кислота + I, метилэвгенол + I, мускалюр + I, октадека-2,13-диен-1-илацетат + I, октадека-3,13-диен-1-илацетат + I, орфралур + I, орикталур + I, острамон + I, сиглур + I, сордидин + I, сулкатол + I, тетрадец-11-ен-1-илацетат + I, тримедлур + I, тримедлур А + I, тримедлур Bi + I, тримедлур В2 + I, тримедлур С + I, транк-колл + I, 2-(октилтио)этанол + I, бутопироноксил + I, бутокси(полипропиленгликоль) + I, дибутиладипат + I, дибутилфталат + I, дибутилсукцинат + I, диэтилтолуамид + I, диметилкарбат + I, диметилфталат + I, этилгександиол + I, гексамид + I, метоквин-бутил + I, метилнеодеканамид + I, оксамат + I, пикаридин + I, 1-дихлор-1-нитроэтан + I, 1,1-дихлор-2,2-бис(4-этилфенил)этан + I, 1,2-дихлорпропан с 1,3-дихлорпропеном + I, 1-бром-2-хлорэтан + I, 2,2,2-трихлор-1-(3,4-дихлорфенил)этилацетат + I, 2,2-дихлорвинил-2-этилсульфинилэтилметилфосфат + I, 2-(1,3-дитиолан-2-ил)фенилдиметилкарбамат + I, 2-(2-бутоксиэтокси)этилтиоцианат + I, 2-(4,5-диметил-1,3-диоксолан-2-ил)фенилметилкарбамат + I, 2-(4-хлор-3,5-ксилилокси)этанол + I, 2-хлорвинилдиэтилфосфат + I, 2-имидазолидон + I, 2-изовалерилиндан-1,3-дион + I, 2-метил(проп-2-инил)аминофенилметилкарбамат + I, 2-тиоцианатоэтиллаурат + I, 3-бром-1-хлорпроп-1-ен + I, 3-метил-1-фенилпиразол-5-илдиметилкарбамат + I, 4-метил(проп-2-инил)амино-3,5-ксилилметилкарбамат + I, 5,5-диметил-3-оксоциклогекс-1-енилдиметилкарбамат + I, ацетион + I, акрилонитрил + I, альдрин + I, аллозамидин + I, алликсикарб + I, альфа-экдизон + I, фосфид алюминия + I, аминокарб + I, анабазин + I, атидатион + I, азаметифос + I, дельта-эндотоксины Bacillus thuringiensis + I, гексафторсиликат бария + I, полисульфид бария + I, бартрин + I, Bayer 22/190 + I, Bayer 22408 + I, бета-цифлутрин + I, бета-циперметрин + I, биоэтанометрин + I, биоперметрин + I, бис(2-хлорэтил)эфир + I, бура + I, бромфенвинфос + I, бром-ДДТ + I, буфенкарб + I, бутакарб + I, бутатиофос + I, бутонат + I, арсенат кальция + I, цианид кальция + I, дисульфид углерода + I, тетрахлорид углерода + I, гидрохлорид картапа + I, цевадин + I, хлорбициклен + I, хлордан + I, хлордекон + I, хлороформ + I, хлорпикрин + I, хлорфоксим + I, хлорпразофос + I, цис-ресметрин + I, цисметрин + I, клоцитрин + I, ацетоарсенит меди + I, арсенат меди + I, олеат меди + I, кумитоат + I, криолит + I, CS 708 + I, цианофенфос + I, цианофос + I, циклетрин + I, цитиоат + I, d-тетраметрин + I, DAEP + I, дазомет + I, декарбофуран + I, диамидафос + I, дикаптон + I, дихлофентион + I, дикрезил + I, дицикланил + I, диелдрин + I, диэтил-5-метилпиразол-3-илфосфат + I, дилор + I, димефлутрин + I, диметан + I, диметрин + I, диметилвинфос + I, диметилан + I, динопроп + I, диносам + I, диносеб + I, диофенолан + I, диоксабензофос + I, дитикрофос + I, DSP + I, экдистерон + I, EI 1642 + I, ЕМРС + I, ЕРВР + I, этафос + I, этиофенкарб + I, этилформиат + I, этилендибромид + I, этилендихлорид + I, оксид этилена + I, EXD + I, фенхлофос + I, фенетакарб + I, фенитротион + I, феноксакрим + I, фенпиритрин + I, фенсульфотион + I, фентион-этил + I, флукофурон + I, фосметилан + I, фоспират + I, фостиэтан + I, фуратиокарб + I, фуретрин + I, гуазатин + I, ацетаты гуазатина + I, тетратиокарбонат натрия + I, галфенпрокс + I, НСН + I, HEOD + I, гептахлор + I, гетерофос + I, HHDN + I, циановодород + I, хиквинкарб + I, IPSP + I, изазофос + I, изобензан + I, изодрин + I, изофенфос + I, изолан + I, изопротиолан + I, изоксатион + I, ювенильный гормон I + I, ювенильный гормон II + I, ювенильный гормон III + I, келеван + I, кинопрен + I, арсенат свинца + I, лептофос + I, лиримфос + I, литидатион + I, м-куменилметилкарбамат + I, фосфид магния + I, мазидокс + I, мекарфон + I, меназон + I, хлорид ртути + I, месульфенфос + I, метам + I, метам-калий + I, метам-натрий + I, метансульфонилфторид + I, метокротофос + I, метопрен + I, метотрин + I, метоксихлор + I, метилизотиоцианат + I, метилхлороформ + I, метиленхлорид + I, метоксадиазон + I, мирекс + I, нафталофос + I, нафталин + I, NC-170 + 1, никотин + I, сульфат никотина + I, нитиазин + I, норникотин + I, 0-5-дихлор-4-йодфенил-О-этилэтилфосфонотиоат + I, 0,0-диэтил-0-4-метил-2-оксо-2Н-хромен-7-илфосфоротиоат + I, 0,0-диэтил-0-6-метил-2-пропилпиримидин-4-илфосфоротиоат + I, 0,0,0',0'-тетрапропилдитиопирофосфат + I, олеиновая кислота + I, пара-дихлорбензол + I, паратион-метил + I, пентахлорфенол + I, пентахлорфениллаурат + I, РН 60-38 + I, фенкаптон + I, фоснихлор + I, фосфин + I, фоксим-метил + I, пириметафос + I, изомеры полихлордициклопентадиена + I, арсенит калия + I, тиоцианат калия + I, прекоцен I + I, прекоцен II + I, прекоцен III + I, примидофос + I, профлутрин + I, промекарб + I, протиофос + I, пиразофос + I, пиресметрин + I, квассия + I, квиналфос-метил + I, квинотион + I, рафоксанид + I, ресметрин + I, ротенон + I, кадетрин + I, риания + I, рианодин + I, сабадилла) + I, шрадан + I, себуфос + I, SI-0009 + I, тиапронил + I, арсенит натрия + I, цианид натрия + I, фторид натрия + I, гексафторсиликат натрия + I, пентахлорфеноксид натрия + I, селенат натрия + I, тиоцианат натрия + I, сулкофурон + I, сулкофурон-натрий + I, сульфурилфторид + I, сульпрофос + I, дегтярные масла + I, тазимкарб + I, TDE + I, тебупиримфос + I, темефос + I, тераллетрин + I, тетрахлорэтан + I, тикрофос + I, тиоциклам + I, гидрооксалат тиоциклама + I, тионазин + I, тиосултап + I, тиосултап-натрий + I, тралометрин + I, трансперметрин + I, триазамат + I, трихлорметафос-3 + I, трихлоронат + I, триметакарб + I, толпрокарб + I, трихлопирикарб + I, трипрен + I, вератридин + I, вератрин + I, ХМС + I, зетаметрин + I, фосфид цинка + I, золапрофос + I и меперфлутрин + I, тетраметилфлутрин + I, бис(трибутилолово)оксид + I, бромацетамид + I, фосфат железа + I, никлосамид-оламин + I, оксид трибутилолова + I, пириморф + I, трифенморф + I, 1,2-дибром-3-хлорпропан + I, 1,3-Дихлорпропен + I, 3,4-дихлортетрагидротиофен-1,1-диоксид + I, 3-(4-хлорфенил)-5-метилроданин + I, 5-метил-6-тиоксо-1Д5-тиадиазинан-3-илуксусная кислота + I, 6-изопентениламинопурин + I, 2-фтор-N-(3-метоксифенил)-9Н-пурин-6-амин + I, бенклотиаз + I, цитокины + I, DCIP + I, фурфурол + I, изамидофос + I, кинетин + I, композиция на основе Myrothecium verrucaria + I, тетрахлортиофен + I, ксиленолы + I, зеатин + I, этилксантат калия + I, ацибензолар + I, ацибензолар-8-метил + I, экстракт Reynoutria sachalinensis + I, альфа-хлоргидрин + I, анту + I, карбонат бария + I, бистиосеми + I, бродифакум + I, бромадиолон + I, брометалин + I, хлорофацинон + I, холекальциферол + I, кумахлор + I, кумафурил + I, куматетралил + I, кримидин + I, дифенакум + I, дифетиалон + I, дифацинон + I, эргокальциферол + I, флокумафен + I, фторацетамид + I, флупропадин + I, гидрохлорид флупропадина + I, норбормид + I, фосацетим + I, фосфор + I, пиндон + I, пиринурон + I, скиллирозид + I, фторацетат натрия + I, сульфат таллия + I, варфарин + I, 2-(2-бутоксиэтокси)этилпиперонилат + I, 5-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-3-гексилциклогекс-2-енон + I, фарнезол с неролидолом + I, вербутин + I, MGK 264 + I, пиперонилбутоксид + I, пипротал + I, пропилизомер + I, S421 + I, сезамекс + I, сезасмолин + I, сульфоксид + I, антрахинон + I, нафтенат меди + I, оксихлорид меди + I, дициклопентадиен + I, тирам + I, нафтенат цинка + I, цирам + I, иманин + I, рибавирин + I, оксид ртути + I, тиофанат-метил + I, азаконазол + I, битертанол + I, бромуконазол + I, ципроконазол + I, дифеноконазол + I, диниконазол + I, эпоксиконазол + I, фенбуконазол + I, флуквинконазол + I, флузилазол + I, флутриафол + I, фураметпир + I, гексаконазол + I, имазалил + I, имибенконазол + I, ипконазол + I, метконазол + I, миклобутанил + I, паклобутразол + I, пефуразоат + I, пенконазол + I, протиоконазол + I, пирифенокс + I, прохлораз + I, пропиконазол + I, пиризоксазол + I, симеконазол + I, тебуконазол + I, тетраконазол + I, триадимефон + I, триадименол + I, трифлумизол + I, тритиконазол + I, анцимидол + I, фенаримол + I, нуаримол + I, бупиримат + I, диметиримол + I, этиримол + I, додеморф + I, фенпропидин + I, фенпропиморф + I, спироксамин + I, тридеморф + I, ципродинил + I, мепанипирим + I, пириметанил + I, фенпиклонил + I, флудиоксонил + I, беналаксил + I, фуралаксил + I, металаксил - + I, R-металаксил + I, офурас + I, оксадиксил + I, карбендазим + I, дебакарб + I, фуберидазол + I, тиабендазол + I, хлозолинат + I, дихлозолин + I, миклозолин + I, процимидон + I, винклозолин + I, боскалид + I, карбоксин + I, фенфурам + I, флутоланил + I, мепронил + I, оксикарбоксин + I, пентиопирад + I, тифлузамид + I, додин + I, иминоктадин + I, азоксистробин + I, димоксистробин + I, энестробурин + I, фенаминстробин + I, флуфеноксистробин + I, флуоксастробин + I, крезоксим-метил + I, метоминостробин + I, трифлоксистробин + I, орисастробин + I, пикоксистробин + I, пираклостробин + I, пираметостробин + I, пираоксистробин + I, фербам + I, манкозеб + I, манеб + I, метирам + I, пропинеб + I, цинеб + I, каптафол + I, каптан + I, фторимид + I, фолпет + I, толилфлуанид + I, бордосская смесь + I, оксид меди + I, манкоппер + I, оксиновая медь + I, нитротал-изопропил + I, эдифенфос + I, ипробенфос + I, фосдифен + I, толклофос-метил + I, анилазин + I, бентиаваликарб + I, бластицидин-S + I, хлоронеб + I, хлороталонил + I, цифлуфенамид + I, цимоксанил + I, циклобутрифлурам + I, диклоцимет + I, дикломезин + I, диклоран + I, диэтофенкарб + I, диметоморф + I, флуморф + I, дитианон + I, этабоксам + I, этридиазол + I, фамоксадон + I, фенамидон + I, феноксанил + I, феримзон + I, флуазинам + I, флуопиколид + I, флусульфамид + I, флуксапироксад + I, фенгексамид + I, фосетил-алюминий + I, химексазол + I, ипроваликарб + I, циазофамид + I, метасульфокарб + I, метрафенон + I, пенцикурон + I, фталид + I, полиоксины + I, пропамокарб + I, пирибенкарб + I, проквиназид + I, пироквилон + I, пириофенон + I, квиноксифен + I, квинтозен + I, тиадинил + I, триазоксид + I, трициклазол + I, трифорин + I, валидамицин + I, валифеналат + I, зоксамид + I, мандипропамид + I, флубенетерам + I, изопиразам + I, седаксан + I, бензовиндифлупир + I, пидифлуметофен + I, (3',4',5'-трифтор-бифенил-2-ил)-амид 3-дифторметил-1-метил-Ш-пиразол-4-карбоновой кислоты + I, изофлуципрам + I, изотианил + I, дипиметитрон + I, 6-этил-5,7-диоксо-пирроло[4,5][1,4]дитиино[1,2-с]изотиазол-3-карбонитрил + I, 2-(дифторметил)-N-[3-этил-1,1-диметил-индан-4-ил]пиридин-3-карбоксамид + I, 4-(2,6-дифторфенил)-6-метил-5-фенил-пиридазин-3-карбонитрил + I, (R)-3-(дифторметил)-1-метил-N-[1,1,3-триметилиндан-4-ил]пиразол-4-карбоксамид + I, 4-(2-бром-4-фтор-фенил)-N-(2-хлор-6-фтор-фенил)-2,5-диметил-пиразол-3-амин + I, 4-(2-бром-4-фторфенил)-N-(2-хлор-6-фторфенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-амин + I, флуиндапир + I, куметоксистробин (цзясянцзюньчжи) + I, лвбенмиксианан + I, дихлобентиазокс + I, мандестробин + I, 3-(4,4-дифтор-3,4-дигидро-3,3-Диметилизохинолин-1-ил)хинолон + I, 2-[2-фтор-6-[(8-фтор-2-метил-3-хинолил)окси]фенил]пропан-2-ол + I, оксатиапипролин + I, трет-бутил-K-[6-[[[(1-метилтетразол-5-ил)-фенил-метилен]амино]оксиметил]-2-пиридил]карбамат + I, пиразифлумид + I, инпирфлуксам + I, тролпрокарб + I, мефентрифлуконазол + I, ипфентрифлуконазол + I, 2-(дифторметил)-N-[(311)-3-этил-1Д-диметил-индан-4-ил]пиридин-3-карбоксамид + I, N'-(2,5-диметил-4-фенокси-фенил)-N этил-N-метил-формамидин + I, N'-[4-(4,5-дихлортиазол-2-ил)окси-2,5-диметил-фенил]-N-этил-N-метил-формамидин + I, [2-[3-[2-[1-[2-[3,5-бис(дифторметил)пиразол-1-ил]ацетил]-4-пиперидил]тиазол-4-ил]-4,5-дигидроизоксазол-5-ил]-3-хлор-фенил]метансульфонат + I, бут-3-инил-N-[6-[[(7)-[(1-метилтетразол-5-ил)-фенил-метилен]амино]оксиметил]-2-пиридил]карбамат + I, метил N-[[5-[4-(2,4-диметилфенил)триазол-2-ил]-2-метил-фенил]метил]карбамат + I, 3-хлор-6-метил-5-фенил-4-(2,4,6-трифторфенил)пиридазин + I, пиридахлометил + I, 3-(дифторметил)-1-метил-N-[1,1,3-триметилиндан-4-ил]пиразол-4-карбоксамид + I, 1[2-[[1-(4-хлорфенил)пиразол-3-ил]оксиметил]-3-метил-фенил]-4-метил-тетразол-5-он + I, 1-метил-4-[3-метил-2-[[2-метил-4-(3,4,5-триметилпиразол-1-ил)фенокси]метил]фенил]тетразол-5-он + I, аминопирифен + I, аметоктрадин + I, амисулбром + I, пенфлуфен + I, (Z,2Е)-5-[1-(4-хлорфенил)пиразол-3-ил]окси-2-метоксиимино-М,3-диметил-пент-3-енамид + I, флорилпикоксамид + I, фенпикоксамид + I, тебуфлоквин + I, ипфлуфеноквин + I, квинофумелин + I, изофетамид + I, N-[2-[2,4-дихлор-фенокси]фенил]-3-(дифторметил)-1-метил-пиразол-4-карбоксамид + I, N-[2-[2-хлор-4-(трифторметил)фенокси]фенил]-3-(дифторметил)-1-метил-пиразол-4-карбоксамид + I, бензотиостробин + I, фенамакрил + I, цинковая соль 5-амино-1,3,4-тиадиазол-2-тиола (2:1) + I, флуопирам + I, флутианил + I, флуопимомид + I, пирапропон + I, пикарбутразокс + I, 2-(дифторметил)-N-(3-этил-1Д-диметил-индан-4-ил)пиридин-3-карбоксамид + I, 2-(дифторметил)-N-((3R)-1,1,3-триметилиндан-4-yl)пиридин-3-карбоксамид + I, 4-[[6-[2-(2,4-дифторфенил)-1,1-дифтор-2-гидрокси-3-(1,2,4-триазол-1-ил)пропил]-3-пиридил]окси]бензонитрил + I, метилтетрапрол + I, 2-(дифторметил)-N-((3R)-1,1,3-триметилиндан-4-yl)пиридин-3-карбоксамид + I, α-(1Д-диметилэтил)-α-[4'-(трифторметокси)[1,1'-бифенил]-4-ил]-5-пиримидинметанол + I, флуоксапипролин + I, эноксастробин + I, 4-[[6-[2-(2,4-дифторфенил)-1,1-дифтор-2-гидрокси-3-(1,2,4-триазол-1-ил)пропил]-3-пиридил]окси]бензонитрил + I, 4-[[6-[2-(2,4-дифторфенил)-1,1-дифтор-2-гидрокси-3-(5-сульфанил-1,2,4-триазол-1-ил)пропил]-3-пиридил]окси]бензонитрил + I, 4-[[6-[2-(2,4-дифторфенил)-1,1-дифтор-2-гидрокси-3-(5-тиоксо-4Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил]-3-пиридил]окси]бензонитрил + I, тринексапак + I, кумоксистробин + I, чжуншенмицин + I, тиодиазол меди + I, тиазол цинка + I, амектотрактин + I, ипродион + I; N'-[5-бром-2-метил-6-[(1R)-1-метил-2-пропокси-этокси]-3-пиридил]-N-этил-N-метил-формамидин + I, N'-[5-бром-2-метил-6-[(1R)-1-метил-2-пропокси-этокси]-3-пиридил]-N-этил-М-метил-формамидин + I, N'-[5-6poM-2-метил-6-(1-метил-2-пропокси-этокси)-3-пиридил]-N-этил-N-метил-формамидин + I, N'-[5-хлор-2-метил-6-(1-метил-2-пропокси-этокси)-3-пиридил]-N-этил-N-метил-формамидин + I, Н'-[5-бром-2-метил-6-(1-метил-2-пропокси-этокси)-3-пиридил]-N-изопропил-N-метил-формамидин + I (такие соединения можно получать с помощью способов, описанных в WO 2015/155075);N'-[5-бром-2-метил-6-(2-пропоксипропокси)-3-пиридил]-N-этил-N-метил-формамидин + I (данное соединение можно получать с помощью способов, описанных в IPCOM000249876D); N-изопропил-N'-[5-метокси-2-метил-4-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-фенил-этил)фенил]-N-метил-формамидин + I, N'-[4-(1-циклопропил-2,2,2-трифтор-1-гидрокси-этил)-5-метокси-2-метил-фенил]-М-изопропил-N-метил-формамидин + I (такие соединения можно получать с помощью способов, описанных в WO 2018/228896); N-этил-N'-[5-метокси-2-метил-4-[2-трифторметил)оксетан-2-ил]фенил]-N-метил-формамидин + I, N-этил-N'-[5-метокси-2-метил-4-[2-трифторметил)тетрагидрофуран-2-ил]фенил]-N-метил-формамидин + I (такие соединения можно получать с помощью способов, описанных в WO 2019/110427); N-[(1R)-1-бензил-3-хлор-1-метил-бут-3-енил]-8-фтор-хинолин-3-карбоксамид + I, N-[(1S)-1-бензил-3-хлор-1-метил-бут-3-енил]-8-фтор-хинолин-3-карбоксамид + I, N-[(1R)-1-бензил-3,3,3-трифтор-1-метил-пропил]-8-фтор-хинолин-3-карбоксамид + I, N-[(1S)-1-бензил-3,3,3-трифтор-1-метил-пропил]-8-фтор-хинолин-3-карбоксамид + I, N-[(1R)-1-бензил-1,3-диметил-бутил]-7,8-дифтор-хинолин-3-карбоксамид + I, N-[(1S)-1-бензил-1,3-диметил-бутил]-7,8-дифтор-хинолин-3-карбоксамид + I, 8-фтор-N-[(1R)-1-[(3-фторфенил)метил]-1,3-диметил-бутил]хинолин-3-карбоксамид + I, 8-фтор-N-[(1S)-1-[(3-фторфенил)метил]-1,3-диметил-бутил]хинолин-3-карбоксамид + I, N-[(1R)-1-бензил-1,3-диметил-бутил]-8-фтор-хинолин-3-карбоксамид + I, N-[(1S)-1-бензил-1,3-диметил-бутил]-8-фтор-хинолин-3-карбоксамид + I, N-((1R)-1-бензил-3-хлор-1-метил-бут-3-енил)-8-фтор-хинолин-3-карбоксамид + I, N-((1S)-1-бензил-3-хлор-1-метил-бут-3-енил)-8-фтор-хинолин-3-карбоксамид + I (такие соединения можно получать с помощью способов, описанных в WO 2017/153380);
1-(6,7-диметилпиразоло[1,5-а]пиридин-3-ил)-4,4,5-трифтор-3,3-диметил-изохинолин + I, 1-(6,7-диметилпиразоло[1,5-а]пиридин-3-ил)-4,4,6-трифтор-3,3-диметил-изохинолин + I, 4,4-дифтор-3,3-диметил-1-(6-метилпиразоло[1,5-а]пиридин-3-ил)изохинолин + I, 4,4-дифтор-3,3-диметил-1-(7-метилпиразоло[1,5-а]пиридин-3-ил)изохинолин + I, 1-(6-хлор-7-метил-пиразоло[1,5-а]пиридин-3-ил)-4,4-дифтор-3,3-диметил-изохинолин + I (такие соединения можно получать с помощью способов, описанных в WO 2017/025510); 1-(4,5-диметилбензимидазол-1-ил)-4,4,5-трифтор-3,3-диметил-изохинолин + 1, 1-(4,5-диметилбензимидазол-1-ил)-4,4-дифтор-3,3-диметил-изохинолин + I, 6-хлор-4,4-дифтор-3,3-диметил-1-(4-метилбензимидазол-1-ил)изохинолин + I, 4,4-дифтор-1-(5-фтор-4-метил-бензимидазол-1-ил)-3,3-диметил-изохинолин + I, 3-(4,4-дифтор-3,3-диметил-1-изохинолил)-7,8-дигидро-6Н-циклопента[е]бензимидазол + I (такие соединения можно получать с помощью способов, описанных в WO 2016/156085); Н-метокси-N-[[4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]фенил]метил]циклопропанкарбоксамид + I, N,2-диметокси-N-[[4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]фенил]метил]пропанамид + I, N-этил-2-метил-N-[[4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]фенил]метил]пропанамид + I, 1-метокси-3-метил-1-[[4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]фенил]метил]мочевина + I, 1,3-диметокси-1-[[4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]фенил]метил]мочевина + I, 3-этил-1-метокси-1-[[4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]фенил] метил] мочевина + I, Н-[[4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]фенил]метил]пропанамид + I, 4,4-диметил-2-[[4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]фенил]метил]изоксазолидин-3-он + I, 5,5-диметил-2-[[4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]фенил]метил]изоксазолидин-3-он + I, этил-1-[[4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]фенил]метил]пиразол-4-карбоксилат + I, N,N-диметил-1-[[4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]фенил]метил]-1,2,4-триазол-3-амин + I. Соединения в данном абзаце можно получать с помощью способов, описанных в WO 2017/055473, WO 2017/055469, WO 2017/093348 и WO 2017/118689; 2-[6-(4-хлорфенокси)-2-(трифторметил)-3-пиридил]-1-(1,2,4-триазол-1-ил)пропан-2-ол + I (данное соединение можно получать с помощью способов, описанных в WO 2017/029179); 2-[6-(4-бромфенокси)-2-(трифторметил)-3-пиридил]-1-(1,2,4-триазол-1-ил)пропан-2-ол + I (данное соединение можно получать с помощью способов, описанных в WO 2017/029179); 3-[2-(1-хлорциклопропил)-3-(2-фторфенил)-2-гидрокси-пропил]имидазол-4-карбонитрил + I (данное соединение можно получать с помощью способов, описанных в WO 2016/156290); 3-[2-(1-хлорциклопропил)-3-(3-хлор-2-фтор-фенил)-2-гидрокси-пропил]имидазол-4-карбонитрил + I (данное соединение можно получать с помощью способов, описанных в WO 2016/156290); (4-феноксифенил)метил-2-амино-6-метил-пиридин-3-карбоксилат + I (данное соединение можно получать с помощью способов, описанных в WO 2014/006945); 2,6-диметил-1Н,5Н-[1,4]дитиино[2,3-с:5,6-с']дипиррол-1,3,5,7(2Н,6Н)-тетрон + I (данное соединение можно получать с помощью способов, описанных в WO 2011/138281); N-метил-4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]бензолкарботиоамид + I; N-метил-4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]бензамид + I; (Z,2E)-5-[l-(2,4-дихлорфенил)пиразол-3-ил]окси-2-метоксиимино-N,3-диметил-пент-3-енамид + I (данное соединение можно получать с помощью способов, описанных в WO 2018/153707); N-(2-хлор-5-метил-4-фенокси-фенил)-N-этил-N-метил-формамидин + I; N-[2-хлор-4-(2-фторфенокси)-5-метил-фенил]-№этил-№метил-формамидин + 1 (данное соединение можно получать с помощью способов, описанных в WO 2016/202742); 2-(дифторметил)-N-(3S)-3-этил-1,1-диметил-индан-4-ил]пиридин-3-карбоксамид + I (данное соединение можно получать с помощью способов, описанных в WO 2014/095675); (5-метил-2-пиридил)-[4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]фенил]метанон + I, (3-метилизоксазол-5-ил)-[4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]фенил]метанон + I (такие соединения можно получать с помощью способов, описанных в WO 2017/220485); 2-оксо-№пропил-2-[4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]фенил]ацетамид + I (данное соединение можно получать с помощью способов, описанных в WO 2018/065414); этил-1-[[5-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]-2-тиенил]метил]пиразол-4-карбоксилат + I (данное соединение можно получать с помощью способов, описанных в WO 2018/158365); 2,2-дифтор-М-метил-2-[4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]фенил]ацетамид + I, N-[(E)-метоксииминометил]-4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]бензамид + I, N-[(Z)-метоксииминометил]-4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]бензамид + I, N-[N-метокси-С-метил-углерод-имидоил]-4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]бензамид + I (такие соединения можно получать с помощью способов, описанных в WO 2018/202428).
Вышеописанные ингредиенты для смешивания являются известными. Если активные ингредиенты включены в "The Pesticide Manual" [The Pesticide Manual - A World Compendium; Thirteenth Edition; Editor: C. D. S. TomLin; British Crop Protection Council], то они описаны в нем под номером записи, приведенном в данном документе выше в круглых скобках для конкретного соединения; например, соединение "абамектин" описано под регистрационным номером (1). Если в данном документе выше к конкретному соединению добавлено "[CCN]", то рассматриваемое соединение включено в "Compendium of Pesticide Common Names", который доступен в Интернете [A. Wood, Compendium of Pesticide Common Names, Copyright © 1995-2004], например, соединение "ацетопрол" описано по адресу в Интернете http://www.alanwood.net/pesticides/acetoprole.html.
Большинство вышеописанных активных ингредиентов приведены в данном документе выше под так называемым "общепринятым названием", соответствующим "общепринятым названием согласно ISO" или другим "общепринятым названием", которое используют в отдельных случаях. Если обозначение не является "общепринятым названием", для конкретного соединения в круглых скобках представлена природа обозначения, применяемого вместо него; в этом случае применяют название согласно ШРАС, название согласно ШРАС/Химической реферативной службе, "химическое название", "традиционное название", "название соединения" или "код разработки" или, если не применяют ни одно из этих обозначений, ни "общепринятое название", то используют "альтернативное название". "Регистрационный № по С AS" означает регистрационный номер согласно Химической реферативной службе.
Соотношение компонентов в смеси активных ингредиентов, состоящей из соединений формулы (I) и активного ингредиента, описанного выше, составляет предпочтительно от 100:1 до 1:6000, в особенности от 50:1 до 1:50, более конкретно соотношение составляет от 20:1 до 1:20, еще более конкретно от 10:1 до 1:10, очень конкретно от 5:1 до 1:5, при этом особое предпочтение отдают соотношению от 2:1 до 1:2, и соотношение от 4:1 до 2:1 подобным образом является предпочтительным, прежде всего соотношение составляет 1:1, или 5:1, или 5:2, или 5:3, или 5:4, или 4:1, или 4:2, или 4:3, или 3:1, или 3:2, или 2:1, или 1:5, или 2:5, или 3:5, или 4:5, или 1:4, или 2:4, или 3:4, или 1:3, или 2:3, или 1:2, или 1:600, или 1:300, или 1:150, или 1:35, или 2:35, или 4:35, или 1:75, или 2:75, или 4:75, или 1:6000, или 1:3000, или 1:1500, или 1:350, или 2:350, или 4:350, или 1:750, или 2:750, или 4:750. Эти соотношения компонентов смеси указаны по весу.
Вышеописанные смеси можно применять в способе осуществления контроля вредителей, который включает применение композиции, содержащей вышеописанную смесь, в отношении вредителей или их среды обитания, за исключением способа лечения организма человека или животного путем хирургического вмешательства или терапии и способов диагностики, применяемых на практике в отношении организма человека или животного.
Смеси, содержащие соединение формулы (I) и один или несколько активных ингредиентов, описанных выше, можно применять, например, в форме отдельной "готовой смеси", в объединенной смеси для опрыскивания, состоящей из отдельных составов отдельных компонентов, представляющих собой активные ингредиенты, такой как "баковая смесь", и при объединенном применении отдельных активных ингредиентов, при применении последовательным образом, т.е. один за другим с приемлемым коротким периодом, таким как несколько часов или дней. Порядок применения соединений формулы (I) и активного(активных) ингредиента(ингредиентов), описанных выше, не является критически важным для осуществления настоящего изобретения.
Композиции согласно настоящему изобретению также могут содержать дополнительные твердые или жидкие вспомогательные средства, такие как стабилизаторы, например неэпоксидированные или эпоксидированные растительные масла (например, эпоксидированное кокосовое масло, рапсовое масло или соевое масло), пеногасители, например силиконовое масло, консерванты, регуляторы вязкости, связующие вещества и/или вещества для повышения клейкости, удобрения или другие активные ингредиенты для обеспечения специфических эффектов, например бактерициды, фунгициды, нематоциды, активаторы роста растения, моллюскоциды или гербициды.
Композиции согласно настоящему изобретению получают способом, известным per se, в отсутствие вспомогательных средств, например, посредством измельчения, просеивания и/или прессования твердого активного ингредиента, а в присутствии по меньшей мере одного вспомогательного средства, например, посредством тщательного перемешивания и/или измельчения активного ингредиента со вспомогательным (вспомогательными) средством (средствами). Такие способы получения композиций и применение соединений формулы (I) для получения таких композиций также являются объектом настоящего изобретения.
Другой аспект настоящего изобретения относится к применению соединения формулы (I) или предпочтительного отдельного соединения, определенного в данном документе, композиции, содержащей по меньшей мере одно соединение формулы (I) или по меньшей мере одно предпочтительное отдельное соединение, определенное выше, или фунгицидной или инсектицидной смеси, содержащей по меньшей мере одно соединение формулы (I) или по меньшей мере одно предпочтительное отдельное соединение, определенное выше, в смеси с другими фунгицидами или инсектицидами, описанными выше, для осуществления контроля или предупреждения заражения растений, например полезных растений, таких как сельскохозяйственные растения, материала для их размножения, например семян, собранных культур, например собранных продовольственных культур, или неживых материалов насекомыми или фитопатогенными микроорганизмами, предпочтительно организмами, являющимися грибами.
Дополнительный аспект настоящего изобретения относится к способу осуществления контроля или предупреждения заражения растений, например полезных растений, таких как сельскохозяйственные растения, материала для их размножения, например семян, собранных сельскохозяйственных культур, например собранных продовольственных сельскохозяйственных культур, или неживых материалов насекомыми, или фитопатогенными или вызывающими порчу микроорганизмами, или организмами, потенциально вредоносными для человека, особенно организмами, являющимися грибами, который включает применение соединения формулы (I) или предпочтительного отдельного соединения, определенного выше, в качестве активного ингредиента в отношении растений, частей растений или их места произрастания, в отношении материала для их размножения или в отношении любой части неживых материалов.
Контроль или предупреждение означают уменьшение степени заражения фитопатогенными или вызывающими порчу микроорганизмами, или организмами, потенциально вредоносными для человека, особенно организмами, являющимися грибами, до такого уровня, чтобы было видно улучшение.
Предпочтительным способом осуществления контроля или предупреждения заражения сельскохозяйственных культур фитопатогенными микроорганизмами, особенно организмами, являющимися грибами, или насекомыми, который включает применение соединения формулы (I) или агрохимической композиции, которая содержит по меньшей мере одно из указанных соединений, является внекорневое применение. Частота внесения и норма внесения будут зависеть от риска заражения соответствующим патогеном или насекомым. Тем не менее соединения формулы (I) могут также проникать в растение из почвы через корни (системное действие) путем орошения места произрастания растения жидким составом или посредством применения соединений в твердой форме в отношении почвы, например, в гранулированной форме (применение в отношении почвы). В случае сельскохозяйственных культур водяного риса такие грануляты можно применять в отношении залитого рисового поля. Соединения формулы I можно также применять в отношении семян (нанесение покрытия) путем пропитки семян или клубней либо жидким составом фунгицида, либо путем покрытия их твердым составом.
Состав, например композицию, содержащую соединение формулы (I) и, при необходимости, твердое или жидкое вспомогательное вещество или мономеры для инкапсулирования соединения формулы (I), можно получать известным способом, как правило, путем тщательного перемешивания и/или измельчения соединения с наполнителями, например растворителями, твердыми носителями и необязательно поверхностно-активными соединениями (поверхностно-активными веществами).
Преимущественные нормы внесения обычно составляют от 5 г до 2 кг активного ингредиента (а. и.) на гектар (га), предпочтительно от 10 г до 1 кг а. и./га, наиболее предпочтительно от 20 г до 600 г а. и./га. В случае применения в качестве средства для пропитки семени традиционные дозы составляют от 10 мг до 1 г активного вещества на кг семян.
Если комбинации по настоящему изобретению применяют для обработки семени, то обычно достаточными являются нормы внесения от 0,001 до 50 г соединения формулы I на кг семян, предпочтительно от 0,01 до 10 г на кг семян.
Соответственно, композицию, содержащую соединение формулы (I) согласно настоящему изобретению применяют либо в качестве профилактики, что означает применение до развития заболевания, либо в качестве лечения, что означает применение после развития заболевания.
Композиции по настоящему изобретению можно использовать в любой традиционной форме, например в форме сдвоенной упаковки, порошка для сухой обработки семян (DS), эмульсии для обработки семян (ES), текучего концентрата для обработки семян (FS), раствора для обработки семян (LS), диспергируемого в воде порошка для обработки семян (WS), капсульной суспензии для обработки семян (CF), геля для обработки семян (GF), концентрата эмульсии (ЕС), концентрата суспензии (SC), суспоэмульсии (SE), капсульной суспензии (CS), диспергируемых в воде гранул (WG), эмульгируемых гранул (EG), эмульсии типа "вода в масле" (ЕО), эмульсии типа "масло в воде" (EW), микроэмульсии (ME), масляной дисперсии (OD), смешиваемого с маслом текучего вещества (OF), смешиваемой с маслом жидкости (OL), растворимого концентрата (SL), суспензии сверхмалого объема (SU), жидкости сверхмалого объема (UL), технического концентрата (ТК), диспергируемого концентрата (DC), смачиваемого порошка (WP) или любого технически реализуемого состава в сочетании с приемлемыми с точки зрения сельского хозяйства вспомогательными веществами.
Такие композиции могут быть получены традиционным способом, например путем смешивания активных ингредиентов с соответствующими инертными компонентами состава (разбавителями, растворителями, наполнителями и необязательно другими ингредиентами состава, такими как поверхностно-активные вещества, биоциды, добавки, предохраняющие от замерзания, связующие вещества, загустители и соединения, которые обеспечивают вспомогательные свойства). Если необходимо длительное действие, то можно использовать также традиционные составы медленного высвобождения. В частности, составы для применения в формах для распыления, таких как диспергируемые в воде концентраты (например, ЕС, SC, DC, OD, SE, EW, ЕО и т.п.), смачиваемые порошки и гранулы, могут содержать поверхностно-активные вещества, такие как смачивающие и диспергирующие вещества и другие соединения, которые обеспечивают вспомогательные свойства, например продукт конденсации формальдегида с нафталинсульфонатом, алкиларилсульфонат, лигнинсульфонат, жирный алкилсульфат, а также этоксилированный алкилфенол и этоксилированный жирный спирт.
Состав для протравливания семян применяют способом, известным per se для семян, с использованием комбинации по настоящему изобретению и разбавителя в приемлемой форме состава для протравливания семян, например, в виде водной суспензии или в форме сухого порошка, характеризующихся хорошим прилипанием к семенам. Такие составы для протравливания семени известны из уровня техники. Составы для протравливания семени могут содержать отдельные активные ингредиенты или комбинацию активных ингредиентов в инкапсулированной форме, например, в виде капсул или микрокапсул медленного высвобождения.
В целом, составы включают от 0,01 до 90% по весу активного средства, от 0 до 20% приемлемого с точки зрения сельского хозяйства поверхностно-активного вещества и от 10 до 99,99% твердых или жидких инертных веществ для составления и вспомогательного вещества (вспомогательных веществ), при этом активное средство состоит из по меньшей мере соединения формулы (I) необязательно вместе с другими активными средствами, в частности микробиоцидами или консервантами или т.п. Концентрированные формы композиций, в целом, содержат приблизительно от 2 до 80%, предпочтительно приблизительно от 5 до 70% по весу активного средства. Применяемые формы состава могут, например, содержать от 0,01 до 20% по весу, предпочтительно от 0,01 до 5% по весу активного средства. Поскольку коммерческие продукты предпочтительно будут составлены в виде концентратов, конечный потребитель в большинстве случаев будет использовать разбавленные составы.
Поскольку предпочтительно составлять коммерческие продукты в виде концентратов, конечный потребитель в большинстве случаев будет применять разбавленные составы.
ПРИМЕРЫ
Следующие примеры служат для иллюстрирования настоящего изобретения. Соединения по настоящему изобретению можно отличать от известных соединений вследствие более высокой эффективности при низких нормах применения, что способен проверить специалист в данной области техники с использованием экспериментальных процедур, изложенных в примерах, с использованием при необходимости более низких норм применения, например 60 ppm, 20 ppm или 2 ppm.
Соединения формулы (I) могут обладать целым рядом преимуществ, в том числе, inter alia, преимущественными уровнями биологической активности для защиты растений от заболеваний, вызываемых грибами, или превосходными свойствами для применения в качестве агрохимически активных ингредиентов (например, более высокая биологическая активность, преимущественный спектр активности, повышенный профиль безопасности (в том числе улучшенная переносимость культурами), улучшенные физико-химические свойства или повышенная биоразлагаемость).
По всему данному описанию температуры приведены в градусах Цельсия, а "т.пл." означает температуру плавления. LC/MS означает жидкостную хроматографию с масс-спектрометрией и описание устройства и способов являются следующими.
Способ G
Спектры регистрировали на масс-спектрометре от Waters (одноквадрупольный масс-спектрометр SQD, SQDII), оснащенном источником электрораспыления (полярность: положительные и отрицательные ионы), напряжение на капилляре: 3,00 кВ, диапазон напряжений на конусе: 30 В, напряжение на экстракторе: 2,00 В, температура источника: 150°С, температура десольватации: 350°С, расход газа в конусе: 50 л/ч, расход газа для десольватации: 650 л/ч, диапазон масс: от 100 до 900 Да), и Acquity UPLC от Waters: насос для двухкомпонентных смесей, нагреваемое отделение для колонки, детектор на диодной матрице и детектор ELSD. Колонка: Waters UPLC HSS Т3, 1,8 мкм, 30×2,1 мм, температура: 60°С, диапазон значений длины волны DAD (нм): от 210 до 500; градиент растворителя: А = вода + 5% МеОН + 0,05% НСООН, В = ацетонитрил + 0,05% НСООН; градиент: 10-100% В за 1,2 мин; расход (мл/мин) 0,85.
Способ Н
Спектры регистрировали на масс-спектрометре от Waters (одноквадрупольный масс-спектрометр SQD, SQDII), оснащенном источником электрораспыления (полярность: положительные и отрицательные ионы), напряжение на капилляре: 3,00 кВ, диапазон напряжений на конусе: 30 В, напряжение на экстракторе: 2,00 В, температура источника: 150°С, температура десольватации: 350°С, расход газа в конусе: 50 л/ч, расход газа для десольватации: 650 л/ч, диапазон масс: от 100 до 900 Да), и Acquity UPLC от Waters: насос для двухкомпонентных смесей, нагреваемое отделение для колонки, детектор на диодной матрице и детектор ELSD. Колонка: Waters UPLC HSS Т3, 1,8 мкм, 30×2,1 мм, температура: 60°С, диапазон значений длины волны DAD (нм): от 210 до 500; градиент растворителя: А = вода + 5% МеОН + 0,05% НСООН, В = ацетонитрил + 0,05% НСООН; градиент: 10-100% В за 2,7 мин.; расход (мл/мин.) 0,85. В случае необходимости, энантиомерно чистые конечные соединения можно получать из подходящих рацемических материалов посредством стандартных методик физического разделения, таких как хиральная хроматография с обращенной фазой, или посредством стереоселективных методик синтеза, например путем применения хиральных исходных материалов.
Примеры составов
Активный ингредиент тщательно смешивают со вспомогательными веществами, и смесь тщательно измельчают в подходящей мельнице с получением смачиваемых порошков, которые можно разбавлять водой с получением суспензий с необходимой концентрацией.
Активный ингредиент тщательно смешивают со вспомогательными веществами, и смесь тщательно измельчают в подходящей мельнице с получением порошков, которые можно применять непосредственно для обработки семян.
Эмульгируемый концентрат
Из этого концентрата путем разбавления водой можно получать эмульсии любой необходимой степени разбавления, которые можно применять для защиты растений.
Готовые к применению пылевидные препараты получают путем смешивания активного ингредиента с носителем и измельчения смеси в подходящей мельнице. Такие порошки также можно применять для сухого протравливания семени.
Экспедированные гранулы
Активный ингредиент смешивают и измельчают со вспомогательными веществами, и смесь увлажняют водой. Смесь экструдируют и затем сушат в потоке воздуха.
Покрытые оболочкой гранулы
Тонкоизмельченный активный ингредиент в перемешивающем устройстве равномерно применяют в отношении увлажненного полиэтиленгликолем каолина. Таким способом получают непылевидные покрытые оболочкой гранулы.
Концентрат суспензии
Тонкоизмельченный активный ингредиент непосредственно смешивают со вспомогательными веществами с получением концентрата суспензии, из которого можно получать суспензии любой необходимой степени разбавления путем разбавления водой. С применением таких разбавленных растворов можно обрабатывать и защищать от заражения микроорганизмами живые растения, а также материал для размножения растений путем распыления, полива или погружения.
Текучий концентрат для обработки семян
Тонкоизмельченный активный ингредиент непосредственно смешивают со вспомогательными веществами с получением концентрата суспензии, из которого можно получать суспензии любой необходимой степени разбавления путем разбавления водой. С применением таких разбавленных растворов можно обрабатывать и защищать от заражения микроорганизмами живые растения, а также материал для размножения растений путем распыления, полива или погружения.
Капсульная суспензия медленного высвобождения
Смешивают 28 частей комбинации соединения формулы (I) с 2 частями ароматического растворителя и 7 частями смеси толуолдиизоцианат/полиметиленполифенилизоцианат (8:1). Данную смесь эмульгируют в смеси из 1,2 части поливинилового спирта, 0,05 части противовспенивающего вещества и 51,6 части воды до получения частиц необходимого размера. К данной эмульсии добавляют смесь 2,8 части 1,6-диаминогексана в 5,3 части воды. Смесь взбалтывают до завершения реакции полимеризации.
Полученную капсульную суспензию стабилизируют путем добавления 0,25 части загустителя и 3 частей диспергирующего средства. Состав капсульной суспензии содержит 28% активных ингредиентов. Средний диаметр капсул составляет 8-15 микрон.
Полученный состав применяют в отношении семян в виде водной суспензии в подходящем для этой цели устройстве.
Перечень сокращений
водн. = водный
br s = широкий синглет
°С = градусы Цельсия
DCM = дихлорметан
Dd = дублет дублетов
DMF = диметилформамид
DMSO = диметилсульфоксид
DMSO-d6 = дейтерированный диметилсульфоксид
D = дублет
EtOAc = этилацетат
экв. = эквивалент
ч = час (часы)
М = молярный
m = мультиплет
мин = минуты
МГц = мегагерц
т.пл. = точка плавления
Pd2(dba)3 = трис(дибензилиденацетон)дипалладий(0)
Pd(dppf)Cl2⋅DCM = [1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен]дихлорпалладий(II), комплекс с DCM
Pd(PPh3)2Cl2 = дихлорид бис(трифенилфосфин)палладия(II)
ppm = частей на миллион
к.т. = комнатная температура
Rt = время удерживания
s = синглет
t = триплет
THF = тетрагидрофуран
LC/MS = жидкостная хроматография с масс-спектрометрией (описание устройства и способов, применяемых для анализа LC/MS, приведены выше)
X-Phos Pd G2 = хлор(2-дициклогексилфосфино-2',4',6'-триизопропил-1,1'-бифенил)[2-(2'-амино-1,1'-бифенил)]палладий(II).
Примеры получения
Пример 1. В данном примере проиллюстрировано получение метил-(Z)-2-[5-(циклогексен-1-ил)-2-метил-фенокси]-3-метокси-проп-2-еноата (соединения F.2 из таблицы F ниже)
Стадия 1. Получение метил-2-(5-бром-2-метил-фенокси)ацетата
В раствор 5-бром-2-метилфенола (53,47 ммоль, 10,00 г) и метил-2-бромацетата (1,5 экв., 80,20 ммоль, 12,27 г, 7,44 мл) в тетрагидрофуране (0,5 моль/л, 106,9 мл) при комнатной температуре добавляли карбонат калия (2 экв., 106,9 ммоль, 14,78 г) и светло-коричневую суспензию нагревали до 65°С в течение 2 ч, и затем обеспечивали охлаждение до комнатной температуры в течение ночи. Реакционную смесь разбавляли с помощью EtOAc и промывали водой. Водную фазу экстрагировали с помощью EtOAc и общий объединенный органический слой промывали водой, солевым раствором, высушивали с помощью Na2SO4, фильтровали и концентрировали in vacuo с получением метил-2-(5-бром-2-метил-фенокси)ацетата (47,22 ммоль, 15,89 г, выход 88%) в виде коричневой жидкости. Неочищенное масло было слегка контаминированным остаточным метил-2-бромацетатом, но его непосредственно переносили на следующую стадию без дополнительной очистки.
LCMS (Способ Н), Rt=1,59 минуты, MS: (М+1)=259, 261; 1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ ppm 2,25 (s, 3 Н) 3,84 (s, 3 Н) 4,66 (s, 2 Н) 6,84 (d, 1 Н) 7,05 (m, 2 Н)
Стадия 2. Получение метил-(Z)-2-(5-бром-2-метил-фенокси)-3-метокси-проп-2-еноата
Часть 1. В раствор 2-(5-бром-2-метил-фенокси)ацетата (20,8 г, 80,3 ммоль) и метилформиата (6,0 экв., 482 ммоль, 29,5 г, 30,5 мл) в тетрагидрофуране (0,5 моль/л, 161 мл) при комнатной температуре в атмосфере аргона частями добавляли метоксид натрия (20 экв., 161 ммоль, 9,13 г). Реакция была слегка экзотермической, и ее температуру поддерживали ниже 30°С при помощи водной бани комнатной температуры. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч и гасили путем медленного добавления водного насыщенного раствора NaHCO3. Две фазы разделяли и водную фазу экстрагировали с помощью EtOAc. Общий объединенный органический слой промывали водным насыщенным раствором NaHCO3, солевым раствором, высушивали с помощью Na2SO4, фильтровали и концентрировали in vacuo с получением метил-2-(5-бром-2-метил-фенокси)-3-гидрокси-проп-2-еноата, который непосредственно переносили на следующую стадию без дополнительной очистки.
LCMS (Способ G), Rt=0,80 и 0,90 минуты, MS: (М+1)=287, 289
Часть 2. В раствор неочищенного метил-2-(5-бром-2-метил-фенокси)-3-гидрокси-проп-2-еноата и диметилсульфата (1,2 экв., 93,2 ммоль, 11,8 г, 8,8 мл) в DMF (0,5 моль/л, 155 мл) при комнатной температуре в атмосфере аргона добавляли карбонат калия (1,5 экв., 117 ммоль, 16,3 г) и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 ч. Реакционную смесь гасили путем медленного добавления воды и смесь экстрагировали с помощью EtOAc. Общий объединенный органический слой промывали водным насыщенным раствором NaHCO3, солевым раствором, высушивали с помощью Na2SO4, фильтровали и концентрировали in vacuo. Остаток очищали посредством флэш-хроматографии (циклогексан:EtOAc) с получением метил-(Z)-2-(5-бром-2-метил-фенокси)-3-метокси-проп-2-еноата (59,6 ммоль, 18,0 г, выход 75%) в виде грязно-белого твердого вещества.
LCMS (Способ G), Rt=1,02 минуты, MS: (M+1)=301, 303; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ ppm 2,31 (s, 3 H) 3,74 (s, 3 H) 3,91 (s, 3 H) 6,86 (d, 1 H) 7,05 (m, 2 H) 7,35 (s, 1 H)
Стадия 3. Получение метил-(Z)-2-[5-(циклогексен-1-ил)-2-метил-фенокси]-3-метокси-проп-2-еноата
В раствор метил-(Z)-2-(5-бром-2-метил-фенокси)-3-метокси-проп-2-еноата (203 мг, 0,67 ммоль, 1,00 экв.), в 1,4-диоксане (6 мл) и воде (1 мл) добавляли циклогексен-1-илбороновую кислоту (93,4 мг, 0,74 ммоль, 1,10 экв.), фосфат калия (295 мг, 1,35 ммоль, 2,00 экв.) и X Phos Pd G2 (53,0 мг, 0,07 ммоль, 0,10 экв.). Реакционную смесь перемешивали при 100°С в течение 15 мин. и источник нагрева удаляли. После того, как содержание достигало к.т., смесь разбавляли с помощью EtOAc и насыщенного водного раствора NaHCO3, затем экстрагировали с помощью EtOAc. Общую объединенную органическую фракцию промывали насыщенным водным раствором NaHCO3 и солевым раствором, высушивали с помощью Na2SO4, фильтровали и концентрировали in vacuo. Остаток очищали посредством флэш-хроматографии (циклогексан:EtOAc) с получением метил-(Z)-2-[5-(циклогексен-1-ил)-2-метил-фенокси]-3-метокси-проп-2-еноата в виде аморфного твердого вещества.
LC-MS (Способ G), Rt=1,17 минуты, MS: (М+Н)=303; 1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ ppm 7,36 (s, 1H), 7,11 (d, 1H), 6,96 (dd, 1H), 6,77 (d, 1H), 6,04 (m, 1H), 3,90 (s, 3Н), 3,74 (s, 3Н), 2,36 (m, 5Н), 2,17 - 2,25 (m, 2Н), 1,74 - 1,83 (m, 2Н), 1,63 - 1,71 (m, 2Н).
Пример 2. В данном примере проиллюстрировано получение метил-(Z)-2-(5-циклогексил-2-метил-фенокси)-3-метокси-проп-2-еноата (соединения Е.15 из таблицы Е ниже)
В раствор метил-(Z)-2-[5-(циклогексен-1-ил)-2-метил-фенокси]-3-метокси-проп-2-еноата (132 мг, 0,44 ммоль, 1,00 экв.) в гексане (0,87 мл) и EtOAc (2,18 мл) добавляли палладий на углероде (23,2 мг, 0,01 ммоль, 0,02 экв.). Реакционную смесь перемешивали в атмосфере водорода в течение 2 дней. Реакционную смесь фильтровали через целит и концентрировали in vacuo. Полученный неочищенный остаток очищали посредством флэш-хроматографии (циклогексан:EtOAc) с получением метил-(Z)-2-(5-циклогексил-2-метил-фенокси)-3-метокси-проп-2-еноата в виде белого твердого вещества (т.пл.: 131-132°С).
LC-MS (Способ G), Rt=1,21 минуты, MS: (М+Н)=305; 1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ ppm ppm 7,35 (s, 1H), 7,10 (d, 1H), 6,79 (dd, 1H), 6,58 (d, 1H), 3,90 (s, 3Н), 3,74 (s, 3Н), 2,38 - 2,47 (m, 1H), 2,34 (s, 3Н), 1,80-1,89 (m, 4H), 1,75 (br, 1H), 1,33 - 1,42 (m, 4H), 1,22 -1,32 (m, 1H).
Пример 3. В данном примере проиллюстрировано получение метил-(Z)-2-[5-(2-циклопропилциклопропил)-2-метил-фенокси]-3-метокси-проп-2-еноата (соединения Е.7 из таблицы Е ниже)
Стадия 1. Получение 5-[(Е)-2-циклопропилвинил1-2-метил-фенола
В раствор 5-бром-2-метил-фенола (1,00 г, 5,35 ммоль, 1,00 экв.) в DME (26,7 мл) добавляли водный 3 М раствор Na2CO3 (5,35 мл, 16,0 ммоль, 3 экв.), 2-(2-циклопропилвинил)-4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан (1,33 мл, 6,42 ммоль, 1,20 экв.). Реакционную смесь дегазировали с помощью аргона, затем вводили Pd(dppf)Cl2⋅CH2Cl2 (450 мг, 0,54 ммоль, 0,10 экв.). Черную смесь перемешивали при 80°С в течение 2 часов, источник нагрева удаляли и обеспечивали возвращение температуры содержимого до к.т., разбавляли с помощью EtOAc и промывали насыщенным водным раствором NaHCO3 и солевым раствором. Общую объединенную органическую фракцию высушивали с помощью Na2SO4, фильтровали и концентрировали in vacuo. Полученный неочищенный остаток очищали посредством флэш-хроматографии (циклогексан:EtOAc) с получением 5-[(Е)-2-циклопропилвинил]-2-метил-фенола в виде красноватого технического раствора (чистота 50%).
LC-MS (Способ G), Rt=1,00 минуты, MS: (М+Н)=175; 1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ ppm: 7,04 (d, 1H), 6,82 (dd, 1H), 6,75 (d, 1Н), 6,40 (d, 1H), 5,68 (dd, 1Н), 4,71 (s, 1H), 2,24 (s, 3Н), 1,51 - 1,63 (m, 1H), 0,79 - 0,87 (m, 2Н), 0,48 - 0,54 (m, 2Н).
Стадия 2. Получение метил-2-[5-[(Е)-2-циклопропилвинил]-2-метил-фенокси]ацетата
В технический раствор 5-[(Е)-2-циклопропилвинил]-2-метил-фенола (чистота: 50%, 2,70 г, 7,75 ммоль, 1,00 экв.), в DMF (15,5 мл) добавляли K2CO3 (3,22 г, 23,2 ммоль, 3,00 экв.) и метилбромацетат (2,44 г, 15,5 ммоль, 2,00 экв.). Оранжевый раствор перемешивали при к.т. в течение 2 ч., разбавляли водой и экстрагировали с помощью EtOAc. Общую объединенную органическую фракцию промывали водой и солевым раствором, высушивали с помощью Na2SO4, фильтровали и концентрировали in vacuo. Остаток очищали посредством флэш-хроматографии (циклогексан:EtOAc) с получением метил-2-[5-[(Е)-2-циклопропилвинил]-2-метил-фенокси]ацетата в виде коричневого масла.
LC-MS (Способ G), Rt=1,12 минуты, MS: (М+Н)=247; 1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ ppm: 7,08 (d, 1H), 6,88 (dd, 1H), 6,66 (d, 1Н), 6,42 (d, 1H), 5,67 (dd, 1H), 4,67 (s, 2Н), 3,83 (s, 3Н), 2,28 (s, 3Н), 1,59 (s, 1H), 0,80 - 0,86 (m, 2Н), 0,49 - 0,54 (m, 2Н).
Стадия 3. Получение метил-2-[5-(2-циклопропилциклопропил)-2-метил-фенокси]ацетата
В раствор диэтилцинка (1 М, 5,30 мл, 5,28 ммоль, 4,00 экв.), охлажденный до 0°С, добавляли раствор трифторуксусной кислоты (0,41 мл, 5,28 ммоль, 4,00 экв.) в DCM (6,60 мл). Реакционную смесь перемешивали при 0°С в течение 30 мин, затем вводили раствор дийодметана (0,43 мл, 5,28 ммоль, 4,00 экв.) в DCM (2,00 мл) и реакционную смесь перемешивали в течение 30 мин. при 0°С. Далее вводили раствор метил-2-[5-[(Е)-2-циклопропилвинил]-2-метил-фенокси]ацетата (500 мг, 1,32 ммоль, 1,00 экв.) в DCM (2,00 мл). Реакционный раствор перемешивали в течение 1 ч при 0°С, затем 3 ч. при к.т. Затем содержимое разбавляли насыщенным водным раствором NH4Cl и экстрагировали с помощью DCM. Общую объединенную органическую фракцию промывали насыщенным водным раствором NaHCO3 и солевым раствором, затем высушивали с помощью Na2SO4, фильтровали и концентрировали in vacuo. Полученный неочищенный остаток очищали посредством флэш-хроматографии (циклогексан:EtOAc) с получением метил-2-[5-(2-циклопропилциклопропил)-2-метил-фенокси]ацетата в виде бесцветного масла.
LC-MS (Способ G), Rt=1,17 минуты, MS: (М+Н)=261; 1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ ppm: 7,04 - 7,06 (m, 1H), 6,59 (dd, 1H), 6,44 (d, 1H), 4,65 (s, 2Н), 3,83 (s, 3Н), 2,25 (s, 3Н), 1,60-1,67 (m, 1H), 1,06 - 1,16 (m, 1H), 0,91 - 0,99 (m, 1H), 0,74 (m, 2Н), 0,38 - 0,48 (m, 2Н), 0,11 -0,20 (m, 2Н).
Стадия 4. Получение метил-(Z)-2-[5-(2-циклопропилциклопропил)-2-метил-фенокси1-3-гидрокси-проп-2-еноата
В раствор NaH (60% в масле, 155 мг, 3,87 ммоль, 4,00 экв.) в DMF (2,00 мл) при к.т. добавляли раствор метил-2-[5-(2-циклопропилциклопропил)-2-метил-фенокси]ацетата (420 мг, 0,97 ммоль, 1 экв.) и метилформиат (1,21 мл, 19,4 ммоль, 20,0 экв.) в DMF (2,80 мл). Коричневую реакционную смесь перемешивали при 35°С в течение 3 ч, затем медленно разбавляли с помощью МеОН и воды, подкисляли до рН 2 3 и экстрагировали с помощью EtOAc. Общую объединенную органическую фракцию промывали водой и солевым раствором, высушивали с помощью Na2SO4, фильтровали и концентрировали in vacuo. Полученный неочищенный остаток очищали посредством флэш-хроматографии (циклогексан:EtOAc) с получением метил-(Z)-2-[5-(2-циклопропилциклопропил)-2-метил-фенокси]-3-гидрокси-проп-2-еноата в виде коричневого масла.
LC-MS (Способ G), Rt=1,04 минуты, MS: (М+Н)=289.
Стадия 5. Получение метил-(Z)-2-[5-(2-циклопропилциклопропил)-2-метил-фенокси]-3-метокси-проп-2-еноата
В раствор метил-(Z)-2-[5-(2-циклопропилциклопропил)-2-метил-фенокси]-3-гидрокси-проп-2-еноата (400 мг, 0,69 ммоль, 1,00 экв.) в DMF (1,40 мл) при к.т. добавляли K2CO3 (288 мг, 2,08 ммоль, 3,00 экв.) и диметилсульфат (212 мг, 1,66 ммоль, 2,40 экв.). Коричневый раствор перемешивали при к.т. в течение 30 мин, разбавляли с помощью EtOAc, воды и насыщенного водного раствора NaHCO3 и затем экстрагировали с помощью EtOAc. Общую объединенную органическую фракцию промывали водой и солевым раствором, высушивали с помощью Na2SO4, фильтровали и концентрировали in vacuo. Полученный неочищенный остаток очищали посредством флэш-хроматографии (циклогексан:EtOAc) и посредством хроматографии с обращенной фазой (ацетонитрил:вода) с получением метил-(Z)-2-[5-(2-циклопропилциклопропил)-2-метил-фенокси]-3-метокси-проп-2-еноата в виде белого твердого вещества (т.пл.: 54-56°С).
LC-MS (Способ G), Rt=1,14 минуты, MS: (М+Н)=303; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ ppm: 7,33 (s, 1H), 7,03 (d, 1Н), 6,57 (d, 1H), 6,44 (s, 1H), 3,89 (s, 3Н), 3,73 (s, 3Н), 2,31 (s, 3Н), 1,55-1,62 (m, 1H), 1,05 - 1,13 (m, 1H), 0,90 - 0,99 (m, 1H), 0,67 - 0,73 (m, 2H), 0,34 -0,47 (m, 2H), 0,07 - 0,20 (m, 2H).
Пример 4. В данном примере проиллюстрировано получение метил-(Z)-2-(5-циклопентил-2-метил-фенокси)-3-метокси-проп-2-еноата (соединения Е.13 из таблицы Е ниже)
В атмосфере аргона 1 М раствор хлорида цинка в THF (2,54 ммоль) добавляли к 2 М раствору бромида циклопентилмагния в THF (2,54 ммоль) и бледно-желтую суспензию перемешивали при к.т. в течение 10 мин., во время которых наблюдали небольшой экзотермический эффект. Затем добавляли раствор метил-(Z)-2-(5-бром-2-метил-фенокси)-3-метокси-проп-2-еноата (0,153 г, 0,51 ммоль) в тетрагидрофуране (2,5 мл) и PdCl2(dppf) (0,19 г, 0,025 ммоль) и бледно-желтую суспензию нагревали при 50°С в течение 3 часов. Затем обеспечивали достижение реакционной смесью к.т., гасили водным насыщенным раствором NH4Cl и экстрагировали трет-бутилметиловым эфиром. Затем общую объединенную органическую фракцию промывали водой и солевым раствором, высушивали над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали в условиях пониженного давления. Полученный неочищенный остаток очищали посредством флэш-хроматографии (градиент циклогексан:EtOAc) с получением 0,106 мг указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества (т.пл. 80-83°С).
LC-MS (Способ G), Rt=1,16 минуты, MS: (М+Н)=291; 1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ ppm: 7,35 (s, 1H), 7,09 (d, 1H), 6,82 (d, 1H), 6,60 (s, 1H), 3,90 (s, 3H), 3,72 (s, 3H), 2,91 (m, 1H), 2,32 (s, 3H), 2,10 - 1,97 (m, 2H), 1,85 - 1,75 (m, 2H), 1,74 - 1,65 (m, 2H), 1,60 - 1,45 (m, 2H).
Пример В. Биологические примеры/способы испытания Alternaria solani (альтернариоз томатов)
Листовые диски томата помещали на агар в многолуночные планшеты (24-луночный формат) и опрыскивали составленным испытуемым соединением, разбавленным в воде. Листовые диски инокулировали суспензией спор гриба через 2 дня после применения. Инокулированные листовые диски инкубировали при 23°С/21°С (день/ночь) и относительной влажности 80% при световом режиме 12/12 ч (свет/темнота) в климатической камере и активность соединения оценивали как показатель контроля заболевания, выраженный в процентах, по сравнению с необработанным материалом при проявлении соответствующей степени повреждения вследствие заболевания на необработанных листовых дисках, представляющих собой контрольные диски (5-7 дней после применения).
Следующие соединения обеспечивали по меньшей мере 30% контроля Alternaria solani при 200 ppm по сравнению с необработанным контролем, который при тех же условиях демонстрировал обширное развитие заболевания:
(соединения из таблицы Е): Е.13, Е.15, Е.16, Е.20, Е.22, Е.23,
(соединения из таблицы F): F.1, F.7.
Glomerella lagenarium син. Colletotrichum lagenarium (антракноз тыквенных)
Конидии гриба из криогенного хранилища непосредственно смешивали с питательным бульоном (картофельно-декстрозным бульоном PDB). Раствор испытуемых соединений в DMSO помещали в планшет для микротитрирования (96-луночный формат) и в него добавляли питательный бульон, содержащий споры грибов. Планшеты для испытания инкубировали при 24°С и подавление роста определяли фотометрическим способом через 72 ч при 620 нм.
Следующие соединения обеспечивали по меньшей мере 80% контроля Glomerella lagenarium при 20 ppm по сравнению с необработанным контролем, который при тех же условиях демонстрировал обширное развитие заболевания:
(соединения из таблицы Е): Е.3, Е.6, Е.7, Е.9, Е.11, Е.12, Е.13, Е.14, Е.15, Е.16, Е.17, Е.19, Е.20, Е.21, Е.22, Е.23,
(соединения из таблицы F): F.1, F.2, F.3, F.4, F.5, F.6, F.7, F.10.
Erysiphe graminis f.sp. tritici (мучнистая роса пшеницы)
Сегменты листьев пшеницы помещали на агар в многолуночные планшеты (24-луночный формат) и опрыскивали испытуемыми растворами. После высушивания листовые диски инокулировали спорами гриба. После соответствующей инкубации активность соединения оценивали 7 dpi (дней после инокуляции) в отношении предупреждающей фунгицидной активности.
Следующие соединения обеспечивали по меньшей мере 80% контроля Erysiphe graminis f. sp. tritici при 200 ppm по сравнению с необработанным контролем, который при тех же условиях демонстрировал обширное развитие заболевания:
(соединения из таблицы Е): E.1, Е.2, Е.3, Е.5, Е.6, Е.7, Е.8, Е.9, Е.10, Е.11, Е.12, Е.13, Е.14, Е.15, Е.16, Е.17, Е.19, Е.20, Е.21, Е.22, Е.23
(соединения из таблицы F): F. 1, F.2, F.3, F.4, F.5, F.6, F.7, F.8, F.10.
Monographella nivalis син. Microdochium nivale, Fusarium nivale (снежная плесень, гниль корневой шейки зерновых)
Конидии гриба из криогенного хранилища непосредственно смешивали с питательным бульоном (картофельно-декстрозным бульоном PDB). Раствор испытуемых соединений в DMSO помещали в планшет для микротитрирования (96-луночный формат) и в него добавляли питательный бульон, содержащий споры грибов. Планшеты для испытания инкубировали при 24°С и подавление роста определяли фотометрическим способом через 72 ч при 620 нм.
Следующие соединения обеспечивали по меньшей мере 80% контроля Monographella nivalis при 20 ppm по сравнению с необработанным контролем, который при тех же условиях демонстрировал обширное развитие заболевания:
(соединения из таблицы Е): Е.1, Е.2, Е.3, Е.6, Е.7, Е.8, Е.9, Е.10, Е.11, Е.12, Е.13, Е.14, Е.15, Е.16, Е.17, Е.19, Е.20, Е.21, Е.22, Е.23
(соединения из таблицы F): F.3, F.4, F.5, F.6, F.7, F.8, F.10.
Mycosyhaerella arachidis син. Cercosyora arachidicola (бурая пятнистость листьев арахиса)
Конидии гриба из криогенного хранилища непосредственно смешивали с питательным бульоном (картофельно-декстрозным бульоном PDB). Раствор испытуемых соединений в DMSO помещали в планшет для микротитрирования (96-луночный формат) и в него добавляли питательный бульон, содержащий споры грибов. Планшеты для испытания инкубировали при 24°С и подавление роста определяли фотометрическим способом через приблизительно 5-6 дней при 620 нм.
Следующие соединения обеспечивали по меньшей мере 80% контроля Mycosphaerella arachidis при 20 ppm по сравнению с необработанным контролем, который при тех же условиях демонстрировал обширное развитие заболевания:
(соединения из таблицы Е): E.1, Е.2, Е.3, Е.6, Е.7, Е.8, Е.9, Е.10, Е.11, Е.12, Е.13, Е.14, Е.15, Е.16, Е.17, Е.19, Е.20, Е.21, Е.22, Е.23
(соединения из таблицы F): F.3, F.4, F.5, F.6, F.7, F.8, F.10.
Phakopsora pachyrhizi (ржавчина сои)
Листовые диски сои помещали на агар в многолуночные планшеты (24-луночный формат) и опрыскивали испытуемыми растворами. После высушивания листовые диски инокулировали суспензией спор гриба. После соответствующей инкубации активность соединения оценивали прибл. 12 dpi (дней после инокуляции) в отношении предупреждающей фунгицидной активности.
Следующие соединения обеспечивали по меньшей мере 70% контроля Phakopsora pachyrhizi при 60 ppm по сравнению с необработанным контролем, который при тех же условиях демонстрировал обширное развитие заболевания:
(соединения из таблицы Е): Е.12, Е.13, Е.14, Е.15, Е.20, Е.21,
(соединения из таблицы F): F.2, F.3, F.4, F.6.
Phytophthora infestans (фитофтороз картофеля/томата)
Листовые диски томата помещали на водный агар в многолуночные планшеты (24-луночный формат) и опрыскивали испытуемыми растворами. После высушивания листовые диски инокулировали суспензией спор гриба. После соответствующей инкубации активность соединения оценивали 4 dpi (дней после инокуляции) в отношении предупреждающей фунгицидной активности.
Следующие соединения обеспечивали по меньшей мере 80% контроля Phytophthora infestans при 200 ppm по сравнению с необработанным контролем, который при тех же условиях демонстрировал обширное развитие заболевания:
(соединения из таблицы Е): Е.2, Е.5, Е.7, Е.9, Е.13, Е.15, Е.16, Е.22.
Plasmopara viticola (ложная мучнистая роса винограда)
Листовые диски винограда помещали на агар в многолуночные планшеты (24-луночный формат) и опрыскивали испытуемыми растворами. После высушивания листовые диски инокулировали суспензией спор гриба. После соответствующей инкубации активность соединения оценивали 7 dpi (дней после инокуляции) в отношении предупреждающей фунгицидной активности.
Следующие соединения обеспечивали по меньшей мере 80% контроля Plasmopara viticola при 200 ppm по сравнению с необработанным контролем, который при тех же условиях демонстрировал обширное развитие заболевания:
(соединения из таблицы Е): Е.2, Е.3, Е.5, Е.6, Е.7, Е.8, Е.9, Е.10, Е.11, Е.12, Е.13, Е.14, Е.15, Е.16, Е.19, Е.20, Е.21, Е.22, Е.23,
(соединения из таблицы F): F.1, F.2, F.3, F.4, F.5, F.6, F.7, F.10.
Puccinia recondita (бурая ржавчина), лечение
Сегменты листьев пшеницы помещали на агар в многолуночные планшеты (24-луночный формат). Сегменты листьев инокулировали суспензией спор гриба и опрыскивали испытуемыми растворами через 1 день после инокуляции. После соответствующей инкубации активность соединения оценивали 8 dpi (дней после инокуляции) в отношении способствующей лечению фунгицидной активности.
Следующие соединения обеспечивали по меньшей мере 80% контроля Puccinia recondita f. sp. tritici при 200 ppm по сравнению с необработанным контролем, который при тех же условиях демонстрировал обширное развитие заболевания: (соединения из таблицы Е): Е.7, Е.12, Е.13, Е.15, Е.16, Е.19, Е.20, Е.21, (соединения из таблицы F): F.2, F.6, F.7.
Puccinia recondita (бурая ржавчина), предупреждение
Сегменты листьев пшеницы помещали на агар в многолуночные планшеты (24-луночный формат) и опрыскивали испытуемыми растворами. После высушивания сегменты листьев инокулировали суспензией спор гриба. После соответствующей инкубации активность соединения оценивали 8 dpi (дней после инокуляции) в отношении предупреждающей фунгицидной активности.
Следующие соединения обеспечивали по меньшей мере 80% контроля Puccinia recondita f. sp. tritici при 200 ppm по сравнению с необработанным контролем, который при тех же условиях демонстрировал обширное развитие заболевания:
(соединения из таблицы Е): E.1, Е.2, Е.3, Е.5, Е.6, Е.7, Е.8, Е.9, Е.10, Е.12, Е.13, Е.14, Е.15, Е.16, Е.19, Е.20, Е.21, Е.22, Е.23,
(соединения из таблицы F): F.1, F.2, F.3, F.4, F.6, F.7, F.8, F.10.
Pyricularia oryzae (пирикуляриоз риса)
Сегменты листьев риса помещали на агар в многолуночные планшеты (24-луночный формат) и опрыскивали испытуемыми растворами. После высушивания листовые диски инокулировали суспензией спор гриба. После соответствующей инкубации активность соединения оценивали 5 dpi (дней после инокуляции) в отношении предупреждающей фунгицидной активности.
Следующие соединения обеспечивали по меньшей мере 80% контроля Pyricularia oryzae при 200 ppm по сравнению с необработанным контролем, который при тех же условиях демонстрировал обширное развитие заболевания:
(соединения из таблицы Е): Е.3, Е.6, Е.7, Е.12, Е.13, Е.15, Е.16, Е.20, Е.21, Е.23,
(соединения из таблицы F): F.1.
Sclerotinia sclerotiorum (склеротиниоз, белая гнль и т.д.)
Фрагменты мицелия гриба, полученные из свежей жидкой культуры, непосредственно смешивали с питательным бульоном (картофельно-декстрозным бульоном PDB). Раствор испытуемых соединений в DMSO помещали в планшет для микротитрирования (96-луночный формат) и в него добавляли питательный бульон, содержащий споры грибов. Планшеты для испытания инкубировали при 24°С и подавление роста определяли фотометрическим способом через 72 ч при 620 нм. Следующие соединения обеспечивали по меньшей мере 80% контроля Sclerotinia sclerotiorum при 60 ppm по сравнению с необработанным контролем, который при тех же условиях демонстрировал обширное развитие заболевания:
(соединения из таблицы Е): Е.7, Е.12, Е.13, Е.22, Е.23,
(соединения из таблицы F): F.5, F.7.
Сравнительные данные
Биологическую активность соединений Е.13 и Е.15 по настоящему изобретению сравнивали с эталонными соединениями Х-1 и Х-2. Эталонные соединения Х-1 и Х-2 конкретно раскрыты на станице 16 WO 98/03464 и странице 6 ЕР 0212859, соответственно.
Пример С. Сравнительная биологическая активность в отношении Puccinia recondita (бурая ржавчина), лечение
Способ. Сегменты листьев пшеницы помещали на агар в многолуночные планшеты (24-луночный формат). Сегменты листьев инокулировали суспензией спор гриба и опрыскивали испытуемыми растворами через 1 день после инокуляции. После соответствующей инкубации активность соединения оценивали 8 dpi (дней после инокуляции) в отношении способствующей лечению фунгицидной активности.
Данные представлены как показатель контроля заболевания, выраженный в процентах, для каждого соединения для биологических испытаний и испытуемых норм, описанных ниже в таблице Н.
Пример D. Сравнительная биологическая активность в отношении Phakopsora pachyrhizi (ржавчина сои)
Способ. Растения сои опрыскивали в оросительной камере составленными растворами соединений в DMSO, которые разбавляли до соответствующей концентрации с помощью 0,1% OCHIMA (вспомогательное вещество, содержащее полиэтоксилированный гексаолеат сорбита и трис(2-этилгексил)фосфат) непосредственно перед опрыскиванием. Листовые диски срезали с обработанных растений и помешали на агар в 24-луночные планшеты через один день после применения. Затем листовые диски инокулировали суспензией спор гриба. После соответствующей инкубации активность соединения оценивали прибл. 12 dpi (дней после инокуляции) в отношении предупреждающей фунгицидной активности.
Данные представлены как показатель контроля заболевания, выраженный в процентах, для каждого соединения для биологических испытаний и испытуемых норм, описанных ниже в таблице I.
Пример Е. Сравнительная биологическая активность в отношении Phakopsora pachyrhizi (ржавчина сои)
Способ. Соединения, подлежащие испытанию, получали в виде растворов в DMSO, которые разбавляли до соответствующей концентрации с помощью 0,025% Tween20 непосредственно перед опрыскиванием. Листовые диски сои помещали на агар в многолуночные планшеты (24-луночный формат) и опрыскивали испытуемыми растворами. После высушивания листовые диски инокулировали суспензией спор гриба. После соответствующей инкубации активность соединения оценивали прибл. 12 dpi (дней после инокуляции) в отношении предупреждающей фунгицидной активности.
Данные представлены как показатель контроля заболевания, выраженный в процентах, для каждого соединения для биологических испытаний и испытуемых норм, описанных ниже в таблице J.
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| ТИАЗОЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, ОБЛАДАЮЩИЕ МИКРОБИОЦИДНОЙ АКТИВНОСТЬЮ | 2017 |
|
RU2779183C2 |
| ФУНГИЦИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ N'-[2-МЕТИЛ-6[2-АЛКОКСИЭТОКСИ]-3-ПИРИДИЛ]-N-АЛКИЛФОРМАМИДИНА ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В СЕЛЬСКОМ ХОЗЯЙСТВЕ | 2015 |
|
RU2701370C2 |
| ПЕСТИЦИДНЫЕ СМЕСИ, СОДЕРЖАЩИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ИЗОКСАЗОЛИНА, А ТАКЖЕ СПОСОБЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ СМЕСЕЙ В ОБЛАСТИ СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА | 2012 |
|
RU2595155C2 |
| ФУНГИЦИДНЫЕ КОМПОЗИЦИИ | 2012 |
|
RU2592554C2 |
| ТРИФТОРМЕТИЛПИРРОЛКАРБОКСАМИДЫ | 1999 |
|
RU2264388C2 |
| ФУНГИЦИДНАЯ КОМПОЗИЦИЯ | 2011 |
|
RU2566992C2 |
| ПЕСТИЦИДНЫЕ СМЕСИ, ВКЛЮЧАЮЩИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ИЗОКСАЗОЛИНА | 2012 |
|
RU2592551C2 |
| ПРОИЗВОДНЫЕ АКРИЛОВОЙ КИСЛОТЫ | 1991 |
|
RU2044723C1 |
| ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗАМИДОКСИМОВ, ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ ПРОДУКТЫ, ФУНГИЦИДНЫЕ СРЕДСТВА, СПОСОБ БОРЬБЫ С ФИТОПАТОГЕННЫМИ ГРИБАМИ | 1998 |
|
RU2192412C2 |
| ПРОИЗВОДНЫЕ АКРИЛОВОЙ КИСЛОТЫ | 1991 |
|
RU2039044C1 |
Группа изобретений относится к органической химии и включает соединение формулы (I), фунгицидную агрохимическую композицию, применение и способ контроля заражения фитопатогенными грибами на его основе, а также промежуточные соединения формул (XIb) и (XIc). В формуле (I) R1 выбран из водорода, галогена, метила и метокси; R2 представляет собой водород; R3 выбран из водорода и галогена; R4 представляет собой С3-С7циклоалкил или С3-С7циклоалкенил, где указанные циклоалкил или циклоалкенил необязательно замещены 1, 2 или 3 заместителями R5, которые могут быть одинаковыми или различными; R5 выбран из галогена, гидрокси, циано, С1-С4алкила, С1-С4галогеналкила, С3-С6циклоалкила, С1-С4алкокси, C1-С4галогеналкокси, (=NOR6), (=O); R6 представляет собой C1-С6алкил. В формулах (XIb) и (XIc) заместители являются такими, как определено в формуле изобретения. Технический результат - соединение формулы (I), обладающее фунгицидной активностью. 6 н. и 10 з.п. ф-лы, 5 табл., 8 пр.
1. Соединение формулы (I)
,
где R1 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, метила и метокси;
R2 представляет собой водород;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода и галогена;
R4 представляет собой С3-С7циклоалкил или С3-С7циклоалкенил, где указанные циклоалкил или циклоалкенил необязательно замещены 1, 2 или 3 заместителями R5, которые могут быть одинаковыми или различными;
R5 выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, циано, С1-С4алкила, С1-С4галогеналкила, С3-С6циклоалкила, С1-С4алкокси, C1-С4галогеналкокси, (=NOR6), (=O);
R6 представляет собой C1-С6алкил.
2. Соединение по п. 1, где R1 выбран из группы, состоящей из хлора, фтора, брома, метила и метокси.
3. Соединение по п. 1 или 2, где R1 представляет собой метил.
4. Соединение по любому из пп. 1-3, где R3 представляет собой водород или фтор.
5. Соединение по любому из пп. 1-4, где R3 представляет собой водород.
6. Соединение по любому из пп. 1-5, где R4 представляет собой С3-С7циклоалкил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 заместителями R5, которые могут быть одинаковыми или различными.
7. Соединение по любому из пп. 1-6, где R4 представляет собой С3-С7циклоалкил, необязательно замещенный 1 заместителем R5.
8. Соединение по любому из пп. 1-7, где R4 выбран из группы, состоящей из циклопропила, циклобутила, циклопентила и циклогексила.
9. Соединение по любому из пп. 1-7, где каждый R5 выбран из группы, состоящей из галогена, С1-С4алкила, С1-С4галогеналкила, С3-С6циклоалкила, (=NOR6) и (=O).
10. Соединение по любому из пп. 1-7, где каждый R5 выбран из группы, состоящей из фтора, метила, трифторметила, циклопропила, (=NOCH3) и (=O).
11. Фунгицидная агрохимическая композиция, содержащая фунгицидно эффективное количество соединения формулы (I) по любому из пп. 1-10 и агрохимически приемлемый разбавитель или носитель.
12. Способ контроля или предупреждения заражения растений фитопатогенными грибами, где фунгицидно эффективное количество соединения формулы (I) по любому из пп. 1-10 или композиции, содержащей данное соединение в качестве активного ингредиента, применяют в отношении растений, их частей или места их произрастания.
13. Применение соединения формулы (I) по любому из пп. 1-10 в качестве фунгицида.
14. Применение по п. 13, для контроля фитопатогенных грибов, содержащих мутацию в митохондриальном цитохроме b, которая обуславливает устойчивость к ингибиторам Qo, где мутация представляет собой F129L.
15. Промежуточное соединение формулы (XIb)
,
где
R1 представляет собой метил;
R2 представляет собой водород;
R3 представляет собой водород;
R4 выбран из группы, состоящей из циклопропила, циклобутила, циклопентила и
циклогексила;
и R13 представляет собой H или C1-C4алкил.
16. Промежуточное соединение формулы (XIc)
,
где
R1 представляет собой метил;
R2 представляет собой водород;
R3 представляет собой водород;
R4 выбран из группы, состоящей из циклопропила, циклобутила, циклопентила и
циклогексила;
и R14 представляет собой H или C1-C4алкил.
| 0 |
|
SU212859A1 | |
| Зеркальный умножитель к приборам для измерения и записи колебаний | 1950 |
|
SU100562A1 |
| EA 199900723 A1, 24.04.2000 | |||
| СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ | 2008 |
|
RU2502723C2 |
