Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии и может быть использовано для снижения развития частых острых респираторных вирусных инфекций у детей младшей возрастной группы.
Кишечный микробном и биосинтезированные им метаболиты могут стимулировать иммунный ответ на слизистых оболочках верхних дыхательных путей. Нормальная микробиота обладает колонизационной резистентностью, препятствует заселению патогенной флоры, а также конкурирует с патогенами за источники питания [Метельская В.А., Алешкин ВА., Воропаева Е.А. и др. Колонизационная резистентность и иммунологическая реактивность слизистой оболочки ротоглотки у детей в условиях здоровья и бронхолегочной патологии. Вестник Российской академии медицинских наук. 2010; (7): 10-15]. Взаимодействие пристеночной микробиоты и эпителия обеспечивает присоединение секреторного компонента к иммуноглобулину A. IgA связывает антигены вирусов и бактерий, блокирует адгезию вирусов и бактерий к слизистым оболочкам, стимулирует антибактериальную активность фагоцитов. Это формирует защитную систему верхних дыхательных путей у детей.
Основные иммуномодулирующие механизмы обеспечивают бактерии, синтезирующие бифидо-, лакто- и бутират. Эффекты пробиотиков включают стимуляцию фагоцитоза и усиление производства антигенспецифических антител.
Согласно официальной инструкции производителя, препарат Saccharomyces boulardii CNCM 1-745 оказывает антимикробное действие, обусловленное антагонистическим эффектом в отношении патогенных и условно-патогенных микроорганизмов в кишечнике, обладает антитоксинным действием в отношении бактериальных цито- и энтеротоксинов. Однако иммуномодулирующие эффекты препарата, в том числе на слизистых верхних дыхательных путей, не указаны в инструкции производителя [https://www.rlsnet.ru/drugs/enterol-3539?ysclid=ljd6d3dov9823291604].
Известна антагонистическая активность в отношении патогенных и условно-патогенных микроорганизмов в пищеварительном тракте Lactobacillus reuteri DSM 17938. L. reuteri DSM 17938 усиливают естественную защиту пищеварительной системы, создают благоприятные условия для формирования нормального микробиоценоза кишечника, действие связано с возможностью активизировать иммунную систему кишечника как первую линию защиты организма от инфекций. Действие на иммунную систему верхних дыхательных путей не указано в инструкции производителя [https://medi.ru/instrukciya/biogaya-kapli_2858].
Препарат Bac-Set Baby, согласно официальной инструкции, восстанавливает микробный баланс ЖКТ. Компоненты, входящие в состав препарата, поддерживают иммунитет, противостоят вредоносному воздействию болезнетворных микробов в кишечнике. Информация о воздействии на иммунную систему верхних дыхательных путей в инструкции производителя не указана [https://www.vidal.ru/drugs/bac-set-baby?ysclid=ljj061q66h785175322].
Увеличение относительного количества Firmicutes и Actinobacteriota в микробиоте способствует производству ряда важных метаболитов, таких как жирные кислоты с короткой цепью. Короткоцепочечные жирные кислоты способствуют созреванию иммунных клеток, обеспечивающих подавление воспалительных реакций [Cornick S, Tawiah A, Chadee К. Roles and regulation of the mucus barrier in the gut. Tissue Barriers. 2015;3(1-2):е982426]. Бактериальный тип Proteobacteria - основные факторы кишечного воспаления, способны продуцировать эндотоксины, снижать продукцию регуляторных цитокинов, имеют потенциал для чрезмерного роста и доминирования на фоне антибиотикотерапии [Pussinen PJ, Havulinna AS, Lehto M, Sundvall J, Salomaa V. Endotoxemia is associated with an increased risk of incident diabetes. Diabetes Care. 2011 Feb;34(2):392-7].
Из изложенного следует, что увеличение количества Firmicutes и Actinobacteriota в микробиоте, а также снижение Proteobacteria может привести к положительным результатам, повышению колонизационной резистентности на слизистых оболочках, стимуляции иммунного ответа, как следствие к усилению защиты от воспалительных реакций. Однако данные, описывающие количественное подтверждение этих изменений в доступной нам литературе не найдены.
Известен способ профилактики острых респираторных вирусных инфекций у детей раннего возраста, предложенный коллективом авторов Дракиной С.А., Перевощиковой Н.К., Муратовой Р.Н., Нурмехамитовой Н.В. [Пробиотики как средство профилактики ОРВИ у детей раннего возраста. МиД; 2019(2):40-46], с использованием комбинации пробиотиков Бифидум БАГ и Трилакт по схеме: в течение месяца за 30 минут до еды перед обедом «Бифидум БАГ» -3 мл, перед полдником «Трилакт» - 3 мл.
Авторы способа отмечают возросшую неспецифическую резистентность организма в результате приема препаратов, отсутствие проявлений интоксикации в период болезни, сокращение продолжительности болезни и количества осложнений. Недостатком предложенного способа является низкая точность прогноза эффективности. Способ не позволяет установить вероятность возникновения повторных эпизодов ОРВИ.
Известен способ с использованием про биотического продукта «Актимель», апробированный в рамках международного много центрового исследования по протоколу, разработанному компанией «Данон» [Горелов А.В., Усенко Д.В. Влияние про биотического продукта «Актимель» на состояние здоровья детей. Вопросы современной педиатрии. 2003; (2); 4: 87-90]. В течение шести недель участники ежедневно употребляли во время завтрака одну бутылочку продукта «Актимель» (объем - 100 мл, питательная ценность на 100 г продукта: белок - 2,8 г, углеводы - 14,3 г, жиры - 1,6 г, энергетическая ценность - 83 ккал). В результате курсового применения продукта отмечено уменьшение частоты ОРВИ и снижение тяжести течения инфекций у детей. Недостатком данного способа является невозможность прогнозирования повторных эпизодов ОРВИ, отсутствие данных об осложненном течении эпизодов и потребности в антибактериальной терапии. Следует учитывать невозможность применения продукта «Актимель» у детей с аллергией к белкам коровьего молока и лактазной недостаточностью.
Целью изобретения является сокращение числа эпизодов острых респираторных вирусных инфекций у детей с рекуррентными респираторными инфекциями (РРИ), уменьшение длительности течения эпизода, снижение риска возникновения осложнений и потребности в антибиотикотерапии.
Способ разработан на основе анализа наших клинических наблюдений. В группе, включающей 90 детей в возрасте от 1 до 6 лет, обоих полов, согласие на участие в исследовании которых получено у их законных представителей определена частота эпизодов ОРВИ за предшествующий календарный год. Проведена оценка критериев заболеваемости: кратность и длительность эпизодов ОРВИ, частота осложненного течения потребность в антибактериальной терапии. В межрецидивный период определен состав микробиома кишечника и ротоглотки методом генетического секвенирования, уровень иммуноглобулина А. По результатам было сформировано две группы.
Первая группа вкачала детей с частотой ОРВИ за предшествующий календарный год до 3 эпизодов и отсутствием отклонений в соматическом статусе. Численность группы составила 30 детей. В составе микробиома у них выявлено: Firmicutes 25,88% и более - ротоглотка, 24,89% и более- кишечник; Actinobacteriota - 1,08% и более-ротоглотка, 3,66% и более- кишечник; Proteobacteria - 6,23% и менее- ротоглотка, 1,46% и менее - кишечник.
Вторая группа включала детей с частотой эпизодов ОРВИ за предшествующий календарный год 12 и более, с частой потребностью в антибиотикотерапии ввиду осложненного течения ОРВИ. Клинически у них отмечались жалобы на повышеннуюутомляемость, периодическую слабость, нарушение сна и аппетита. Численность группы составила 60 детей.
В составе микробиома выявлено:
- Firmicutes в ротоглотке 25,87% и менее, в кишечнике 24,88% и менее;
- Actinobacteriota в ротоглотке 1,07% и менее, в кишечнике 3,65% и менее;
- Proteobacteria в ротоглотке 6,24% и более, в кишечнике 1,47% и более.
Все дети этой группы получили курс препаратов сроком 3 месяца по приведенной ниже схеме.
Saccharomyces boulardii CNCM1-745 лиофилизат, капсулы 250 мг. В соответствии с официальной инструкцией производителя - по 1 капсуле 2 раза в день внутрь перед приемом пищи - детям до 3 лет, или по 2 капсулы 2 раза в день внутрь -детям от 3 до 6 лет [https://www.rlsnet.ra/drags/enterol-35397ysclidHjd6d3dov9823291604]
Lactobacillus reuteri DSM 17938, капли. В соответствии с официальной инструкцией производителя - по 5 капель 1 раз в день внутрь перед приемом пищи [https://medi.ru/instrukciya/biogaya-kapli 2858/]. Bac-SetBaby, порошок 1×109КОЕ, саше 1 г. По 1 саше 1 раз в день внутрь утром во время приема пищи [https://www.vidal.ru/drugs/bac-set- baby?ysclid=ljj061 q66h785175322].
По завершению курса детям была проведена повторная оценка параметров заболеваемости, исследован состав микробиоты и IgA. Затем участники находились под наблюдением еще 6 месяцев для оценки динамики клинических параметров заболеваемости ОРВИ. Результаты представлены в таблицах 1,2, 3.
Как показывают результаты, заявляемый способ приводит к статистически значимому снижению относительного содержания Proteobacteria и увеличению Firmicutes и Actinobacteriota, а также увеличению концентрации IgA (табл. 2).
Клинически у пациентов, получивших курс препаратов, установлено сокращение длительности течения эпизодов ОРВИ в среднем на 2,2 календарных дня. На протяжении 6 месяцев наблюдения после завершения курса эпизод ОРВИ длился в среднем 4,15 календарных дня (табл.3).
Также установлено снижение количества эпизодов ОРВИ с 6 эпизодов за полгода до одного эпизода в течение такого же периода времени наблюдения после завершения курса лечения. Потребность в антибиотикотерапии в результате осложненного течения эпизодов ОРВИ снизилась на 75% с двух курсов за 6 месяцев, до отсутствия в потребности или одного курса в течение 6 месяцев наблюдения после его завершения.
Таким образом, способ снижения частоты ОРВИ у детей с РРИ включает трехмесячный курс приема препаратов: Saccharomyces boulardii CNCM 1-745 лиофилизат, капсулы 250 мг, в соответствии с официальной инструкцией производителя Lactobacillus reuteri DSM 17938, капли, в соответствии с официальной инструкцией производителя Bac-Set Baby, порошок, саше, в соответствии с официальной инструкцией производителя.
Клинический пример №1.
Ребенок С, мальчик, возраст 4 года. Частота эпизодов ОРВИ за последний календарный год 12, в том числе 6 за последние 6 месяцев. 4 эпизода ОРВИ осложнились бактериальным процессом, проведена антибактериальная терапия. Матери предложено пройти исследование микробиоты ребенка. После получения информированного согласия, в межрецидивный период проведено исследованиемикробиоты ротоглотки и кишечника ребенка методом генетического секвенирования региона V3-V4 гена 16S рРНК.
Получены следующие результаты состава микробиома: Firmicutes 22,81% в ротоглотке, 23,77% в кишечнике; Actinobacteriota - 0,84% в ротоглотке, 2,61% в кишечнике; Proteobacteria - 4,51% в ротоглотке, 1,12% в кишечнике. Предложено пройти курс приема препаратов по разработанной схеме в течение 3 месяцев: -Saccharomyces boulardii CNCM 1-745 лиофилизат, капсулы 250 мг, по 2 капсулы 2 раза в день внутрь перед приемом пищи; - Lactobacillus reuteri DSM 17938, капли, по 5 капель 1 раз в день внутрь перед приемом пищи; - Bac-Set Baby, порошок 1×109 КОЕ, саше 1 г., по 1 саше 1 раз в день внутрь утром во время приема пищи. После получения согласия матери, ребенок получил курс препаратов, после чего был исследован состав микробиомов: Firmicutes 29,25% в ротоглотке, 31,18% в кишечнике, Actinobacteriota 1,33% в ротоглотке, 5,93% в кишечнике, Proteobacteria - 4,11% в ротоглотке, 0,81% в кишечнике. Отмечена положительная динамика в составе микробиома. Клинически: во время приема препаратов у ребенка ОРВИ не возникали, соматическое состояние не было нарушено, жалоб на повышенную утомляемость не отмечено, побочных эффектов приема препаратов не выявлено. За 6 месяцев наблюдения после завершения курса у ребенка зафиксирован один эпизод ОРВИ, длительностью 4 дня, течение не осложненное, без необходимости антибиотикотерапии.
Клинический пример №2.
Ребенок М., мальчик, возраст 4 года. Частота эпизодов ОРВИ за последний календарный год - 12, в том числе 6 - за последние 6 месяцев. 5 эпизодов ОРВИ осложнились бактериальным процессом, проведены курсы антибактериальной терапии.
Матери предложено пройти исследование микробиоты ребенка. После получения информированного согласия, в межрецидивный период проведено исследование микробиоты ротоглотки и кишечника ребенка методом генетического секвенирования региона V3-V4 гена 16S рРНК. Получены следующие результаты состава микробиома: Firmicutes - 22,15% в ротоглотке, 25,13% в кишечнике, Actinobacteriota - 0,77% в ротоглотке, 2,51% в кишечнике, Proteobacteria - 4,94% в ротоглотке, 1,19% в кишечнике. Предложено пройти курс приема препаратов по схеме, однако согласие матери не было получено. В течение последующих 3 месяцев ребенок перенес 3 эпизода ОРВИ, получал стандартную терапию в соответствии с клиническими рекомендациями терапии при ОРВИ.
Два эпизода осложнились бактериальным процессом. В течение первого осложненного эпизода ОРВИ ребенок получил 7-ми дневный курс пенициллинового антибиотика по поводу отита, во втором случае 7-ми дневный курс цефалоспориновогоантибиотика по поводу трахеита. За 3 месяца наблюдения матери трижды выдавали листок нетрудоспособности по уходу за ребенком, суммарно на 21 день. Спустя 3 месяца был исследован состав микробиомов: Firmicutes - 22,23% в ротоглотке, 24,87% в кишечнике, Actinobacteriota - 0,83% в ротоглотке, 2,43% в кишечнике, Proteobacteria - 5,15% в ротоглотке, 1,31% в кишечнике динамики в составе микробиома не отмечено.
Клинически отмечались жалобы на нарушение сна и аппетита, повышенную утомляемость, после занятий спортом появились жалобы на усталость. За последующие 6 месяцев наблюдения у ребенка зафиксировано 6 эпизодов ОРВИ, средней продолжительностью 7 дней. 2 из них потребовали курсового приема антибактериальных препаратов ввиду осложненного течения.
название | год | авторы | номер документа |
---|---|---|---|
Способ прогнозирования частоты ОРВИ у детей в возрастной группе 1-6 лет | 2023 |
|
RU2817268C1 |
ПРИМЕНЕНИЕ L. REUTERI ДЛЯ ВОССТАНОВЛЕНИЯ ПОСЛЕ ДИСБИОЗА МИКРОБИОТЫ НА РАННИХ ЭТАПАХ РАЗВИТИЯ | 2015 |
|
RU2723687C2 |
СПОСОБ КОРРЕКЦИИ СОСТАВА МИКРОФЛОРЫ КИШЕЧНИКА У ДЕТЕЙ | 2022 |
|
RU2801611C1 |
Способ прогнозирования повторных респираторных инфекций у детей | 2020 |
|
RU2742756C1 |
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РЕЦИДИВИРУЮЩЕГО СТЕНОЗИРУЮЩЕГО ЛАРИНГОТРАХЕИТА У ДЕТЕЙ | 2006 |
|
RU2366438C2 |
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ КАТАРАЛЬНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ ВЕРХНИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ ПРИ ОСТРЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЯХ У ДЕТЕЙ | 2018 |
|
RU2703264C1 |
СПОСОБ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ОСТРЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ У ДЕТЕЙ ДОШКОЛЬНОГО ВОЗРАСТА | 2006 |
|
RU2351349C2 |
ПРОБИОТИЧЕСКИЙ БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ШТАММ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ ПИТАТЕЛЬНОЙ КОМПОЗИЦИИ, УЛУЧШАЮЩЕЙ ХАРАКТЕР СНА | 2009 |
|
RU2642301C9 |
ПИТАТЕЛЬНАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ВКЛЮЧАЮЩАЯ ПРОБИОТИКИ И УЛУЧШАЮЩАЯ ХАРАКТЕР СНА | 2009 |
|
RU2517616C2 |
Технология реабилитационно-профилактической нутритивной поддержки при коронавирусной инфекции | 2020 |
|
RU2735723C1 |
Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, и может быть использовано для снижения частоты острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) у детей 3-6 лет с рекуррентными респираторными инфекциями. Методом секвенирования определяют состав микробиома кишечника и ротоглотки. При наличии Firmicutes в ротоглотке 25,87% и менее, в кишечнике 24,88% и менее; Actinobacteriota в ротоглотке 1,07% и менее, в кишечнике 3,65% и менее; Proteobacteria в ротоглотке 6,24% и более, в кишечнике 1,47% и более дети получают лечение препаратами в течение 3 месяцев по следующей схеме: Saccharomyces boulardii CNCM I-745 лиофилизат по 2 капсулы 250 мг 2 раза в день внутрь перед приемом пищи; Lactobacillus reuteri DSM 17938 по 5 капель раз в день внутрь перед приемом пищи; Bac-Set Baby порошок 1×109 КОЕ по одному саше раз в день внутрь утром во время приема пищи. Способ обеспечивает сокращение числа эпизодов ОРВИ у детей с рекуррентными респираторными инфекциями, уменьшение длительности течения эпизода, снижение риска возникновения осложнений и потребности в антибиотикотерапии за счет лечения препаратами в течение 3 месяцев по оригинальной схеме. 3 табл., 2 пр.
Способ снижения частоты ОРВИ у детей с рекуррентными респираторными инфекциями в возрастной группе 3-6 лет, включающий определение состава микробиома кишечника и ротоглотки методом генетического секвенирования, отличающийся тем, что при следующем составе микробиома – Firmicutes в ротоглотке 25,87% и менее, в кишечнике 24,88% и менее; Actinobacteriota в ротоглотке 1,07% и менее, в кишечнике 3,65% и менее; Proteobacteria в ротоглотке 6,24% и более, в кишечнике 1,47% и более, дети получают лечение препаратами в течение 3 месяцев по следующей схеме: Saccharomyces boulardii CNCM I-745 лиофилизат, капсулы 250 мг, по 2 капсулы 2 раза в день внутрь перед приемом пищи; Lactobacillus reuteri DSM 17938 по 5 капель раз в день внутрь перед приемом пищи; Bac-Set Baby, порошок 1×109 КОЕ, по одному саше раз в день внутрь утром во время приема пищи.
СПОСОБ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ ЭТИОЛОГИЧЕСКОЙ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ ПРИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ И ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ НОСОГЛОТКИ У ДЕТЕЙ | 2012 |
|
RU2504374C1 |
Способ лечения детей с острыми респираторными инфекциями на фоне вторичной иммунной недостаточности | 2015 |
|
RU2609865C1 |
US 20220333062 A1, 20.10.2022 | |||
EP 3988644 A1, 27.04.2022. |
Авторы
Даты
2024-05-21—Публикация
2023-08-17—Подача