СРЕДСТВО ДЛЯ НАРУЖНОГО ПРИМЕНЕНИЯ С ПРОТИВОВИРУСНЫМ ДЕЙСТВИЕМ Российский патент 2024 года по МПК A61K38/10 A61K31/728 A61K31/198 A61K31/355 A61K38/44 A61K47/06 A61K47/10 A61P31/22 A61P31/20 A61K9/06 

Изобретение относится к области медицины и косметологии и касается средства для наружного применения, обладающего противовирусной и противовоспалительной активностью. Может найти применение для профилактики и лечения поражений кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусами папилломы человека (ВПЧ) и вирусами герпеса, в том числе генитального герпеса и опоясывающего лишая, а также устранения косметических дефектов кожи.

Кожные покровы и слизистые оболочки являются основным механическим барьером между внешней и внутренней средой организма и постоянно подвергаются воздействию многочисленных вирусов, которые могут вызывать не только заболевания различной тяжести, но и приводить к образованию косметических дефектов, таких как папилломы, бородавки, шрамы.

Наиболее широко распространены инфекции, вызываемые вирусами простого герпеса (ВПГ) Herpes simplex, поражающие кожу лица, рта и глаза (ВПГ I типа, HSV-1), и половые органы (ВПГ II типа, HSV-2). Опоясывающий лишай, вызываемый вирусом Herpes zoster, характеризуется высыпаниями на коже с сильным болевым синдромом. Вирусы герпеса в настоящее время выявляются практически у всего взрослого населения планеты, вызывая воспалительные процессы различной локализации, в том числе косметические дефекты.

Массовый характер носит также заболеваемость вирусом папилломы человека (ВПЧ). Помимо воспалительных реакций эпителиальных тканей и косметических дефектов (папилломы и бородавки различной локализации), многие формы вируса папилломы вызывают онкологические заболевания. В совокупности герпес-вирусные и папиллома-вирусные инфекции служат причиной примерно 30% всех случаев рака.

Особенность вирусов герпеса и папилломы состоит в их способности к длительному персистированию в инфицированных клетках и органах. Активация вируса обычно происходит под влиянием внешних раздражителей (переохлаждения, солнечного облучения, механических, химических или биологических раздражителей), гормональных перестроек (например, в ходе менструального цикла), психосоматического напряжения, ослабления иммунной системы. Следствием активации является развитие острых, хронических или рецидивирующих воспалительных реакций. Эти реакции, проявляющимся в форме жжения и зуда, доставляют большие страдания больным.

В противовирусном лечении герпетической и папилломавирусной инфекции применяются лекарства, которые стимулируют борьбу иммунной системы организма с вирусом. Основными препаратами, используемыми в противовирусном лечении герпес- и папилломавирусной инфекций являются:

а) лекарственные препараты, блокирующие размножение вируса в клетке и способствующие повышению активности иммунных клеток в борьбе с вирусной инфекцией (ацикловир, изопринозин и др.).

б) интерфероны (альфа-интерферон и др.) - препараты, оказывающие противовирусное действие, а также повышающие иммунитет и обладающие противоопухолевым действием.

в) препараты - индукторы интерферонов, способствующие выработке собственных интерферонов организма (циклоферон, амиксин и др.).

г) препараты, подавляющие деление клеток, пораженных ВПЧ (Подофиллин, подофиллотоксин, 5-фторурацил и др.).

Данные препараты производятся в различных формах и могут применяться как местно в виде свечей, мазей, кремов и т.п., так и системно в виде таблеток и инъекций. Однако, наиболее широко распространения они приобрели в виде мазей и кремов, предназначенных как для наружного применения, так и для нанесения на слизистые оболочки.

Известно семейство пептидов обладающих противовирусным действием - аллофероны (Черныш С.И., Ким Су Ин, Беккер Г.П., Махалдиани Н., Хоффманн Ж., Бюле Ф., Патент РФ № 2172322 «Аллофероны - иммуномодулирующие пептиды»), механизм действия которых состоит в индукции синтеза эндогенных интерферонов и активации системы естественных киллеров.

Один из членов этого семейства пептид гистидил-глицил-валил-серил-глицил-гистидил-глицил-глутаминил-гистидил-глицил-валил-гистидил-глицин (Аллоферон) зарегистрирован в качестве фармацевтической субстанции (Р N002830/02-240510) и производится предприятиями России. На основе Аллоферона создан противовирусный лекарственный препарат «Аллокин-альфа, лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения, 1мг» (Р N002829/01-210610). «Аллокин-альфа» эффективен при терапии пациентов страдающих хронической папилломавирусной инфекцией, вызванной онкогенными вирусами папилломы человека; в комплексной терапии хронического рецидивирующего герпеса 1 и 2 типов; в составе комплексной терапии среднетяжелой (желтушной) формы острого гепатита В.

Известно (T.Kowalik-Janowska et.al “Mononuclear copper (II) complexes of alloferon 1 and 2: a combined potentiometric and spectroscopic studies”, J.Inorg.Biochem, 2009 Jan, 101(1),135-142 и другие), что аллофероны обладают способностью образовывать комплексные соединения с ионами переходных металлов. Патент РФ № 2470031 «Биологически активные пептидные комплексы» описывает комплексы аллоферонов с цинком. Авторами показано, что для описываемых комплексов уровень индукции альфа-интерферона и противовирусная активность, определенная в отношении вируса гриппа А, выше, чем для исходного пептида.

Данные патентов РФ № 2172322 и № 2470031 дают основания считать, что использование как Аллоферона, так и его комплекса с цинком в качестве активного компонента позволит получить препараты местного применения с высокой противовирусной эффективностью. Разработка препарата наружного применения на основе Аллоферона и его комплексного соединения с цинком для лечения и профилактики заболеваний, вызываемых вирусами герпеса и ВПЧ, а также устранения косметических дефектов кожи вызванных поражением этими и сходными вирусами является целью данной работы.

Известен гель косметический на основе пептида аллостатин-1 (патент РФ № 2338553 С.И.Черныш «Средство для наружно применения, обладающее противовирусной активностью»), включающее активные и вспомогательные компоненты, отличающееся тем, что в качестве активного компонента оно включает пептид SEQ ID NO: 1 (аллостатин-1), а в качестве вспомогательных веществ - глицерин, аллантоин, мочевину, триэтаноламин, карбопол У 21, кемабен.

Этот гель достаточно широко используется при герпетических заболеваниях и ВПЧ. Однако, данное средство имеет определенные недостатки. Во-первых, гель, имеет сугубо гидрофильную природу и по этой причине в состав средства не могут быть включены сильные антиокислительные и противовоспалительные агенты, которые часто имеют липофильную природу (витамины Е и А, рутин и его производные, растительные экстракты и др.). Во-вторых, по той же причине гель быстро впитывается и не позволяет создавать длительную экспозицию активного компонента в зоне очага воспаления.

Более перспективной для наружного нанесения является форма мази или крема, которые являются гидрофобно-гидрофильными системами (эмульсиями). Мази (прежде всего) и кремы всасываются медленнее, чем гелеобразные препараты, зато и действуют дольше и проникают глубже. Как правило, лекарственные композиции для наружного применения являются мазями. Для нанесения на сухие поверхности, рубцы, уплотнения (в нашем случае папилломы) обычно используют мази. Кремы более универсальны, они используют как в медицинских, так и косметических целях.

Хорошо известен противовирусный препарат «Виферон, мазь», содержащий интерферон-альфа. В качестве противовоспалительных компонентов она содержит токоферола ацетат (масляный раствор) и персиковое масло. Техническую основу мази составляют ланолин и вазелин.

Известен близкий к «Виферону» по составу Комплексный противовирусный препарат для наружного применения при лечении герпесвирусных инфекций (патент RU2438697, опубл.: 10.01.2012.), содержащий рекомбинантный интерферон α-2b, отличающийся тем, что дополнительно содержит гиалуроновую кислоту, сукцинат хитозана, экстракт корня солодки, оксид цинка, лидокаин или дикаин, полиэтиленоксид-1500, ланолин безводный, вазелин медицинский, глицерин и воду при следующих соотношениях компонентов, мас. %:

Рекомбинантный интерферон α-2b - (40-50)10⁶ ME

Гиалуроновая кислота - 0,5-1,0

Хитозана сукцинат - 1,0-2,0

Экстракт корня солодки - 0,2-0,5

Оксид цинка - 0,8-2,0

Лидокаин или дикаин - 0,8-1,0

Полиэтиленоксид-1500 - 5,0-7,0

Ланолин безводный - 22,0-27,0

Вазелин медицинский - 35,0-40,0

Глицерин - 5,0-8,0

Вода дистиллированная - до 100,0.

В нем также в качестве активного противовирусного агента используется интерферон-альфа. В качестве фармацевтически приемлемого носителя (основы) в патенте использованы: ланолин безводный, вазелин медицинский, глицерин и полиэтиленоксид (ПЭО)-1500. В состав вспомогательных компонентов включены: гиалуроновая кислота и сукцинат хитозана в качестве увлажняющих и противовоспалительных компонентов, лидокаин как анестетик, экстракт корня солодки, обладающий противовирусным действием, и оксид цинка в качестве активатора иммунной системы.

Этот патент является наиболее близким аналогом представляемому изобретению.

Техническим результатом предлагаемого изобретения является наружное средство, обладающее комплексным воздействием на вирусы герпеса и папилломы человека с пролонгированным противовирусным, противовоспалительным и ранозаживляющим эффектом, в котором активным противовирусным началом является пептид Аллоферон или его комплекс с цинком. Предлагаемое средство эффективно для профилактики и лечения поражений кожи и слизистых оболочек, вызванных герпетической инфекцией (в том числе генитальный герпес и опоясывающий лишай) и вирусами папилломы человека.

Указанный технический результат достигается за счет того, что заявлено средство для наружного применения, обладающее противовирусным действием против вирусов герпеса и папилломы человека, прежде всего против герпеса и ВПЧ, отличающееся тем, что в качестве активного противовирусного компонента оно содержит 0,010 % пептида Аллоферон или его комплекса с цинком, в сочетании и аргинином и гиалуроной кислотой, при следующих соотношениях компонентов, мас. %:

пептид Аллоферон или его комплекс с цинком - 0,01

Гиалуроновая кислота - 0,5-1,0

Аргинин - 0,05

Основа до 100,0.

Допустимо, что дополнительно содержит 0,1 - 0,4 % токоферол ацетата.

Допустимо, что дополнительно в качестве противовоспалительного компонента оно содержит 0,03% супероксиддисмутазы.

Допустимо, что в его состав в качестве активных компонентов дополнительно входят биологически активные растительные экстракты.

Допустимо, что средство получено в виде мази, где на 10 мг аллоферона берут: ланолина безводного 23 г, вазелина медицинского 35 г, глицерина 6 г, пропилпарабена 0,1 г, аргинина 50 мг, гиалуроновой кислоты 1 г, полиэтиленгликоля 6 г.

Допустимо, что средство получено в виде крема, где на 10 мг аллоферона берут: глицерина 15,8 г, бутиленгликоля 7,4 г, природного жира 15,2 г, цетилового спирта 4,2 г, стеариновой кислоты 1 г, сквалана 3 г, сорбитан стеарата 1 г, 1,2-пропандиола 0,3 г, пропилпарабена 0,1 г.

Осуществление изобретения

Вирусные заболевания кожных покровов и слизистых оболочек сопровождаются, как правило, рядом болезненных симптомов, связанных с процессами воспаления, вызываемыми функционированием вируса. Пептид Аллоферон обладает некоторым, но ограниченным противовоспалительным действием. Поэтому в состав противовирусного препарата желательно включать дополнительно вещества, обладающие выраженной противовоспалительной активностью, устраняющие или снижающие эти симптомы.

К наиболее известным противовоспалительным веществам относятся: витамин Е (токоферола ацетат), который обладает антиоксидантными свойствами, ограничивает повреждающее действие перекисного окисления липидов, стабилизирует клеточные мембраны, а также витамины А и С, флаваноиды (рутин, троксерутин) и другие. Одним из самых эффективных противовоспалительных веществ является фермент супероксиддисмутаза (Cass, A.E.G.; Superoxide dismutases, Top. Mol. Struct. Biol., 6, 121-156 (1985). Эффективно подавляя воспалительный процесс, супероксиддисмутаза (СОД) быстро снимает болевой синдром. Сочетание указанных материалов с Аллофероном при местном применении может быть очень эффективным.

Состав препарата целесообразно дополнить веществами, имеющими регенеративное действие, такими как, например, аминокислота аргинин, декспантенол, гиалуроновая кислота. Использование аргинина, приводит к устранению пигментации кожи, улучшает функции кожного покрова. Аргинин часто используют для лучшего и более быстрого восстановления поврежденной кожи при ожогах, ранах, рубцах, а также при псориазе. Гиалуроновая кислота входит в состав кожи, где играет важную роль в процессах её регенерации, стимулируя пролиферацию клеток кожи. Она входит в состав ряда средств для наружного применения с ранозаживляющим эффектом. Включена гиалуроновая кислота и в состав средства по прототипу. Близким биологическим действием обладает и декспантенол. Дополнительно состав средств может быть обогащен введением малых доз растительных экстрактов, обладающих комплексом полезных биологических свойств.

Гиалуроновая кислота с пептидами для лица применяется в виде кремов. К преимуществам использования этого вещества можно отнести его безопасность. После применения не замечено возникновения привыкания, аллергии, каких-либо других осложнений. Гиалуроновую кислоту с пептидами добавляют в различные лосьоны, увлажняющие маски, губную помаду. Концентрация ее в косметических средствах обычно не превышает 0,5%, и этого количества достаточно для восстановления водного баланса.

Также известно, что гиалуронат совместно с пептидами оказывает мощное воздействие на кожу. Поэтому, сочетание Алоферона и гиалуроновой кислоты в средстве для наружного применения позволяет обеспечить усиление эффекта от применения обоих.

Аргинин преимущественно взаимодействует с отрицательно заряженными и ароматическими аминокислотными остатками белков [Shah et al., 2012]. Как показано в [ФГУ«ФЕДЕРАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР «ФУНДАМЕНТАЛЬНЫЕ ОСНОВЫ БИОТЕХНОЛОГИИ» РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК» ИНСТИТУТ БИОХИМИИ им. А.Н.БАХА, Агутина Екатерина Юрьевна, "ОБРАЗОВАНИЕ БЕЛКОВЫХ АГРЕГАТОВ, ИНДУЦИРУЕМОЕ ПЕПТИДАМИ", Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук, 2016, см.: https://www.fbras.ru/wp-content/uploads/2015/12/Agutina_dissertatsiya.pdf] аргинин в составе пептидов является более эффективным защитным агентом, предотвращающим белковую агрегацию, по сравнению со свободным аргинином. При этом решающую роль играет суммарный заряд белка, компетентного к агрегации, который подвержен изменениям под воздействием рН среды. Поэтому, сочетание пептида Аллоферона с аргинином в соотношении 1/100 - 1/200 обеспечивает более эффективную защиту, чем отдельное использование Алоферона или отдельное использование аргинина.

Заявленный состав мазевого препарата имеет преимущества перед известными в части того, что в состав мази входит комплекс противовирусных, противовоспалительных, иммунокоррегирующих компонентов, обеспечивающих их синергическое и пролонгированное действие.

С целью усиления противовоспалительного действия помимо ранозаживляющих компонентов - аргинина и гиалуроновой кислоты, в него могут быть внесены антиоксиданты: витамин Е (токоферол), супероксиддисмутаза.

Материалы, подтверждающие возможность осуществления изобретения.

Состав фармацевтических композиций - мазь (примеры 1, 2, 3, 4, 5) выбран максимально близким к прототипу. Композиция 6 (по примеру 6) имеет более гидрофильный характер.

Пример № 1. Смесь 23,0 г ланолина безводного, 35,0 г вазелина медицинского, 6,0 г глицерина, 0,1 г пропилпарабена, расплавляют на водяной бане при температуре 45-55°С. Отдельно готовят растворы: 10 мг аллоферона в 5 мл воды, 50 мг аргинина в 5 мл воды; 1,0 г гиалуроновой кислоты в 10 мл воды; 6,0 г ПЭГ-1500 в 10 мл воды. Растворы компонентов вливают по частям при перемешивании в охлажденную до 20-30°С жировую основу. Все компоненты перемешивают в емкости из нержавеющей стали и гомогенизируют миксером в течение 25-30 мин. Мазь расфасовывают в баночки или тюбики по 10,0 г.

Полученное в данном примере средство имеет композицию при следующих соотношениях активных компонентов, мас. %:

пептид Аллоферон - 0,01

Гиалуроновая кислота - 1,0

Аргинин - 0,05

Основа до 100

Пример № 2. Готовят аналогично примеру 1. Комплекс цинка с аллофероном готовят, растворяя 10 мг аллоферона в 2 мл воды и смешивая его с 3 мл раствора 2,6 мг ацетата цинка в воде, рН раствора от 7,0 до 8,0.

Полученное в данном примере средство имеет композицию рН раствора от 7,0 до 8,0 при следующих соотношениях активных компонентов, мас. %:

пептидный комплекс цинка с Аллофероном - 0,01

Гиалуроновая кислота - 1,0

Аргинин - 0,05

Основа до 100,0.

Пример № 3. Готовят аналогично примеру 1. Дополнительно в жировую основу вводят,3 мл 30% раствора витамина Е (400 мг токоферола ацетата).

Полученное в данном примере средство имеет композицию при следующих соотношениях активных компонентов, мас. %:

пептид Аллоферон - 0,01

Гиалуроновая кислота - 1,0

Аргинин - 0,05

Токоферол ацетата - 0,4

Основа до 100,0.

Пример № 4. Готовят аналогично примеру 1. Дополнительно в 5 мл раствора Аллоферона вводят 30 мг супероксиддисмутазы (СОД).

Полученное в данном примере средство имеет композицию при следующих соотношениях активных компонентов, мас. %:

пептид Аллоферон - 0,01

Гиалуроновая кислота - 1,0

Аргинин - 0,05

супероксиддисмутаза - 0,03

Основа до 100,0.

Пример № 5. Готовят аналогично примеру 1. Дополнительно в жировую основу вводят 0,2 г масла абрикосовых косточек и в водную фазу 0,2 г экстракта корня солодки.

Полученное в данном примере средство имеет композицию при следующих соотношениях активнных компонентов, мас. %:

пептид Аллоферон - 0,01

Гиалуроновая кислота - 1,0

Аргинин - 0,05

Масло абрикосовых косточек - 0,2

Экстракт корня солодки - 0,2

Основа до 100,0.

Пример № 6. Смесь 15,8 г глицерина, 7,4 г бутиленгликоля, 15,2 г природного жира, 4,2 г цетилового спирта, 1 г стеариновой кислоты, 3 г сквалана, 1 г сорбитан стеарата, 0,3 г 1,2-пропандиола, 0,1 г пропилпарабена, 1,3 мл 30% раствора витамина Е (400 мг витамина Е) сплавляют на водяной бане при 45-55°С. Отдельно готовят раствор 10 мг аллоферона или его комплекса с цинком (см. пример 2), 50 мг аргинина и 0,5 г гиалуроновой кислоты в воде. Водный раствор вливают по частям при перемешивании в охлажденную до 20-30°С жировую основу, добавляя так же воду очищенную до общей массы 100 г. Все компоненты перемешивают в емкости из нержавеющей стали и гомогенизируют миксером в течение 25-30 мин. Мазь расфасовывают баночки по 10,0 г.

Полученное в данном примере средство имеет композицию при следующих соотношениях активных компонентов, мас. %:

пептид Аллоферон - 0,01

Гиалуроновая кислота - 0,5

Аргинин - 0,05

Токоферол ацетата - 0,1

Основа до 100,0.

Пример № 7. Изучение эффективности разработанных средств в лечении герпеса.

Исследовали влияние разработанных композиций на течение воспалительной реакции, вызванной вирусом герпеса HSV-2. В исследовании приняло участие 36 человек разбитых на 5 групп в начальный период развития очередного рецидива герпеса в аногенитальной области. Композиции наносили на всю зону поражения - кожу и слизистые оболочки - 2 раз в день на протяжении 5 дней. Об эффективности применения композиций судили на основании сравнения параметров воспалительной реакции (См. Болезни: симптомы и лечение. Медицинская энциклопедия «AstroMeredian.ru») во время рецидива, предшествующего применению композиции, с аналогичными параметрами во время лечения. Для оценки результатов использовали данные опросных листов, заполняемых пациентами, после первого нанесения.

Как видно из материалов таблицы 1, применение всех композиций вызвало значительное сокращение продолжительности воспалительной реакции. Использование средства 1, в состав которого входит только Аллоферон, примерно в 3 раза снижает среднюю продолжительность всех симптомов воспаления. Композиция 6, также содержащая только Аллоферон, но с большей гидрофильностью, показала похожий результат, причем несколько лучший, чем для базовой композиции 1.

Композиция 2 с цинк-аллофероном показала эффект, превышающий композицию 1 по всем параметрам. Введение антиоксидантов: токоферола (композиция 3) и СОД (композиция 4) существенно облегчают, прежде всего, первую стадию процесса - зуд и жжение. При этом особо нужно отметить эффект присутствия СОД (композиция 4) устраняющий зуд и жжение максимально быстро - в большинстве случаев не более 1 часа.

Снижение параметров характеризующих воспаления в очаге, вызванном вирусом HSV-2, является мерой подавления функционирования вируса.

Полученные результаты подтверждают высокую эффективность использования предложенных композиций на основе Аллоферона и комплекса Аллоферона с цинком в качестве средств для лечения герпетической инфекции.

Таблица 1. Эффективность композиций при заражении вирусом герпеса ВПГ II (HSV-2)

Композиция Активный компонент Стадии воспалительной реакции Симптомы Длительность симптомов в часах 1 2 3 4 5 Без лечения Альтерация. Зуд и жжение 80±15 Экссудация. Отек, гиперемия 100±20 Пролиферация Эпителизация 180±20 1 Аллоферон Альтерация. Зуд и жжение 21±8 Экссудация. Отек, гиперемия 40±10 Пролиферация Эпителизация 65±15 2 Комплекс аллоферона с цинком Альтерация. Зуд и жжение 15±4 Экссудация Отек, гиперемия 35±10 Пролиферация Эпителизация 45±10 3 Аллоферон, токоферол Альтерация. Зуд и жжение 8±2 Экссудация Отек, гиперемия 25±10 Пролиферация Эпителизация 45±10 4 Аллоферон, СОД Альтерация. Зуд и жжение 1 - 3 Экссудация Отек, гиперемия 20±10 Пролиферация Эпителизация 32±10 6 Аллоферон Альтерация. Зуд и жжение 18±4 Экссудация Отек, гиперемия 35±10 Пролиферация Эпителизация 55±10

Пример № 8. Исследование эффективности разработанных средств при ВПЧ.

Для испытаний было отобрано 58 пациентов, имеющих папилломы в области гениталий. По данным ПЦР у них в мазках была найдена высокая концентрация онкогенных ВПЧ. Для исследования было сформировано 5 групп пациенток:

Первая (контрольная) группа - удаление папиллом с помощью лазера с последующей стандартной послеоперационной обработкой антисептиком.

Вторая группа - удаления папиллом с помощью лазера затем применение средства согласно заявленного изобретения по примеру №1 один раз в день в течение 5 дней.

Третья группа - удаление папиллом с помощью лазера затем применение средства согласно заявленного изобретения по примеру №2 один раз в день в течение 5 дней плюс 3 инъекции препарата «Аллокин-альфа» через день.

Четвертая группа - удаление папиллом с помощью лазера затем применение средства согласно заявленного изобретения по примеру №2 один раз в день в течение 5 дней.

Пятая группа - удаление папиллом с помощью лазера затем применение средства согласно заявленного изобретения по примеру №2 плюс 3 инъекции препарата «Аллокин-альфа» через день.

После завершения курса лечения проводили повторный анализ методом ПЦР на присутствие ВПЧ в очаге поражения. Критерием эффективности препарата служило количество пациентов в группе, у которых ДНК ВПЧ после лечения не обнаруживалась или число копий ДНК было снижена, а также их доля от общего количества (Э), выраженная в процентах.

Результаты приведены в таблице.

Таблица 2. Результаты исследования эффективности разработанных средств при ВПЧ

Эффективность элиминации вируса папилломы человека в инфицированной области эпителия Метод лечения Число пациентов в группе Кол-во пациентов со сниженным ДНК ВПЧ Э, % Лазер со стандартным сопровождением 10 4 40 Лазер + средство согласно заявленного изобретения по примеру №1 11 8 72 Лазер + средство согласно заявленного изобретения по примеру №1 + «Аллокин-альфа» 12 10 83 Лазер + средство согласно заявленного изобретения по примеру №2 11 9 82 Лазер + средство согласно заявленного изобретения по примеру №2 + «Аллокин-альфа» 13 11 85

Приведенные материалы наглядно демонстрируют эффективность использования предлагаемых средств (как на основе Аллоферона, так и комплекса Аллоферона с цинком) в отношении ВПЧ, а сочетание местного (средств согласно заявленного изобретения по примерам №1 и №2) и системного (инъекции препарата «Аллокин-альфа») применения пептида Аллоферон позволило практически полностью элиминировать ВПЧ в очаге поражения.

Таким образом, заявленное согласно изобретения наружное средство обладает комплексным воздействием на вирусы герпеса и папилломы человека с пролонгированным противовирусным, противовоспалительным и ранозаживляющим эффектом, в котором активным противовирусным началом является пептид Аллоферон или его комплекс с цинком и может эффективно применяться для профилактики и лечения поражений кожи и слизистых оболочек, вызванных герпетической инфекцией (в том числе генитальный герпес и опоясывающий лишай) и вирусами папилломы человека.

Изобретение относится к области медицины и фармацевтики и касается средства для наружного применения, обладающего противовирусной и противовоспалительной активностью, может найти применение для профилактики и лечения поражений кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусами папилломы человека (ВПЧ) и вирусами герпеса. Средство для наружного применения, обладающее противовирусным действием против вирусов герпеса и папилломы человека, включает гиалуроновую кислоту, аргинин, пептид аллоферон или его комплекс с цинком в качестве активного противовирусного компонента и основу при следующих соотношениях компонентов, мас.%: пептид аллоферон или его комплекс с цинком - 0,01; гиалуроновая кислота - 0,5-1,0; аргинин - 0,05; основа - до 100,0. Указанное средство обеспечивает комплексное воздействие на вирусы герпеса и папилломы человека, обладает пролонгированным противовирусным, противовоспалительным и ранозаживляющим эффектом. 5 з.п. ф-лы, 2 табл., 8 пр.

1. Средство для наружного применения, обладающее противовирусным действием против вирусов герпеса и папилломы человека, включающее гиалуроновую кислоту, отличающееся тем, что дополнительно содержит аргинин, а в качестве активного противовирусного компонента оно содержит 0,010% пептида аллоферон или его комплекса с цинком при следующих соотношениях компонентов, мас.%:

Пептид аллоферон или его комплекс с цинком 0,01 Гиалуроновая кислота 0,5-1,0 Аргинин 0,05 Основа до 100,0

2. Средство по п.1, отличающееся тем, что дополнительно содержит 0,1-0,4% токоферол ацетата.

3. Средство по п.1, отличающееся тем, что дополнительно в качестве противовоспалительного компонента оно содержит 0,03% супероксиддисмутазы.

4. Средство по п.1, отличающееся тем, что в его состав в качестве активных компонентов входят биологически активные растительные экстракты

5. Средство по п.1, отличающееся тем, что средство получено в виде мази, в которой на 10 мг аллоферона берут: ланолина безводного 23 г, вазелина медицинского 35 г, глицерина 6 г, пропилпарабена 0,1 г, аргинина 50 мг, гиалуроновой кислоты 1 г, полиэтиленгликоля 6 г.

6. Средство по п.1, отличающееся тем, что средство получено в виде крема, в котором на 10 мг аллоферона берут: глицерина 15,8 г, бутиленгликоля 7,4 г, природного жира 15,2 г, цетилового спирта 4,2 г, стеариновой кислоты 1 г, сквалана 3 г, сорбитан стеарата 1 г, 1,2-пропандиола 0,3 г, пропилпарабена 0,1 г.