СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ГЕРПЕТИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИИ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ И МОЧЕПОЛОВОГО ТРАКТА В СТАДИИ ОБОСТРЕНИЯ Российский патент 2011 года по МПК A61K31/522 A61K38/02 A61K38/22 A61P31/22 

Изобретение относится к медицине, а именно к лечению герпетической инфекции половых органов и мочеполового тракта в стадии обострения.

Основная особенность герпетической инфекции половых органов и мочеполового тракта - способность в любой момент, часто без видимой причины, перейти в стадию обострения.

Известен способ лечения рецидивирующего генитального герпеса в период обострения, заключающийся в использовании ацикловира внутрь по 200 мг×5 раз в сутки, или по 400 мг внутрь каждые 8 часов 5 дней, или валацикловира внутрь по 0,5 г каждые 12 часов в течение 3-5 дней, или фамцикловира внутрь 0,125 г каждые 12 часов (1, 2).

Недостатком способа является отсутствие гарантированного прекращения обострения, исключающего образование везикул и эрозивного повреждения слизистых оболочек половых органов и мочеполового тракта.

Известен способ лечения рецидивирующего генитального герпеса в период обострения, заключающийся в применении ацикловира в дозе 200 мг 5 раз в день, 5-10 дней, а при тяжелом течении увеличение дозировки ацикловира в 2 раза. В случаях резистентности к ацикловиру введение генно-инженерного альфа-2 интерферона (реаферона) по 1 млн МЕ в мышцу, 7-10 дней, в сочетании с антиоксидантами (аскорбиновой кислотой и витамином Е), 7-10 дней (3).

Недостатком способа также является отсутствие гарантированно быстрого купирования рецидива, возможности уменьшения количества рецидивов в течение года по сравнению с периодом до применения данного метода.

Известен способ лечения рецидивов генитального герпеса в течение 10 дней ацикловиром по 200 мг 5 раз в сутки или валацикловиром 500 мг 2 раза в день. Альтернативная схема: глицирризиновая кислота (спрей) на кожу и слизистую вульвы 6 раз в сутки 5-10 дней, интравагинально 2-3 раза в сутки 6-10 дней, или видарабин гель 10% 4 раза в сутки на пораженные участки 7 дней, или риодоксол мазь 0,25%, 0,5%, 1% в зависимости от локализации процесса и характера заболевания 5-10 дней, или ацикловир крем 5%, 3% 5 раз в сутки 5-10 дней. (4).

Недостатком способа также является отсутствие преимуществ в эффективности воздействия на заболевание в период обострения, отсутствие контроля над частотой и тяжестью развития последующих рецидивов герпетической инфекции половых органов и мочеполового тракта.

Данный способ взят за прототип.

Целью изобретения является достижение гарантированного прекращения обострения, исключающего образование везикул и эрозивного повреждения слизистых урогенитальной области, уменьшение продолжительности последующих рецидивов и увеличение межрецидивного периода при герпетической инфекции половых органов и мочеполового тракта.

Способ реализуется следующим образом.

В период ранних «предвестников обострения», проявляющихся в виде парестезии и описываемых пациентами как «зуд», «жжение», «покалывание» в местах ранее существовавших везикулярных высыпаний герпеса, не позднее первых 6 часов появления симптомов герпетической инфекции половых органов и мочеполового тракта начинают лечение.

Подкожно вводят аллокин-альфа в дозе 1 мг, предварительно растворив препарат в 1 мл физиологического раствора хлорида натрия. Курс состоит из трех инъекций, вводимых через день.

Одновременно в этот же период внутрь, однократно используют фамцикловир в дозе 1500 мг (сразу 3 таблетки по 500 мг).

На пораженную кожу или слизистые оболочки, также не позднее первых 6 часов с момента появления симптомов заболевания, в течение 5 дней с кратностью 2 раза в сутки наносят тонким слоем мазь на гелевой основе «Инфагель». После нанесения препарату дают «подсохнуть» с целью образования тонкой защитной пленки, устойчивой к истиранию одеждой.

Сравнение предлагаемого способа с другими известными в данной области медицины способами показывает соответствие критериям изобретения.

Заявляемым способом пролечено 39 больных.

Краткая характеристика используемых препаратов

1. «Фамвир» (фамцикловир) 2-[2-(2-амино-9Н-пурин-9-ил)этил]-1,3-пропандиол диацетат (эфир), белый или бледно-желтый порошок. Хорошо растворим в ацетоне, метаноле, плохо - в этаноле, изопропаноле.

Фармакологическое действие - противовирусное (противогерпетическое). Трансформируясь в организме в пенцикловир, подавляет размножение вирусов Herpes simplex (1, 2 типы), варицелла зостер, ВЭБ, цитомегаловируса: в клетках, инфицированных этими вирусами, вирусная тимидинкиназа последовательно фосфорилирует пенцикловир в моно- и трифосфат, который ингибирует синтез вирусной ДНК, и следовательно, репликацию вируса.

Фармакокинетика. Быстро и полно абсорбируется в ЖКТ. Биодоступность 77%, время достижения Смакс - в плазме 45 мин. Т½2 ч. Кумуляция после повторного приема не наблюдается. Фамцикловир и пенцикловир менее чем на 20% связываются с белками плазмы. Пенцикловир трифосфат быстро образуется в инфицированных клетках и присутствует в них более 12 часов. Экскретируется в основном с мочой.

Фармакодинамика. Является пролекарством и представляет собой пероральную форму пенцикловира, длительная супрессивная терапия рецидивирующей герпетической инфекции.

Показания. Опоясывающий лишай, постгерпетическая невралгия, рецидивирующий генитальный герпес.

Противопоказания. Гиперчувствительность. Ограничения: беременность, кормление грудью.

Форма выпуска: таблетки 125 мг, 250 мг, 500 мг.

ФГ: 11,4, 12.3 «Novartis».

РЛС России, Энциклопедия лекарств, 2001, РЛС, 2008.

Федеральное руководство по использованию лекарственных средств, 10 выпуск, 2009.

2. Аллокин-альфа (тридекапептид). Белый порошок или пористая масса без запаха.

Фармакологическое действие. Противовирусное средство.

Фармакокинетика. Быстро проникает в кровь, где взаимодействует с иммунокомпетентными клетками, после чего обнаружение присутствия аллоферона затруднено из-за близкого структурного сходства его метаболитов с белками сыворотки крови. Повышение уровня интерферона отмечалось через 2 часа после введения препарата и сохранялось на уровне в 2-2,5 раза выше обычного фонового 6-8 часов с достижением исходных значений к концу суток. Повышенная функциональная активность естественных киллеров наблюдалась в течение 7 дней после введения препарата.

Фармакодинамика. Олигопептид. По характеру фармакологического действия сходен с альфа-интерфероном. Эффективный индуктор синтеза эндогенных интерферонов и активатор системы естественных киллеров, способен стимулировать распознавание и лизис дефектных клеток цитотоксическими лимфоцитами. В эксперименте высокая эффективность в отношении инфекций, вызываемых вирусами гриппа A и B, гепатита C, герпеса. Не обладает общей токсичностью, аллергенными свойствами, мутагенным и канцерогенным действием, не оказывает эмбриотоксического действия и не влияет на репродуктивную функцию.

Показания. Хронический рецидивирующий 1 и 2 типа острый гепатит B, средне- тяжелая форма (желтушный вариант), генитальный герпес.

Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью, детский возраст, выраженные аутоиммунные заболевания.

Форма выпуска. Ампулы, флаконы 0,1, 1 и 10 мг, лиоф. для пригот. р-ра для подкожного введения.

ФГ6, 4, 12.3 АТХ J05AX. Россия. ФГУП «ГосНИИ особо чистых биопрепаратов», 197110, г.Санкт-Петербург, ул. Пудожская, 7.

Инструкция по медицинскому применению препарата, peг. номер Р №002829/01.

Федеральное руководство по использованию лекарственных средств. 10 выпуск, 2009.

3. «Инфагель» - мазь рекомбинантного интерферон альфа-2а на гелевой основе (алюминия гидрооксид с добавлением поливинилового спирта).

Фармакологическое действие. Противовирусное, противовоспалительное действие.

Фармакодинамика. Усиление фагоцитарной функции нейтрофилов в очагах поражения.

Показания. Герпетические поражения кожи и слизистых оболочек.

Противопоказания. Аллергические заболевания в стадии обострения.

Форма выпуска. Мазь для наружного применения (банки), 40 тыс. МЕ/г, 9, 10, 12 г.

ФГ6, 4, 12.3 АТХ L03AB01, Россия, ОО «Ферон».

Федеральное руководство для врачей по использованию лекарственных средств (формулярная система), выпуск 2, 2001.

Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система), выпуск 6. 2005.

Пример 1

Больная К., 28 лет.

Обратилась с жалобами на рецидивы генитального герпеса с локализацией высыпаний в области ануса, большой половой губы слева с частотой рецидивов 9-11 раз в год. Площадь поражения кожи 1-3 см, продолжительность обострения 6-14 дней. Рецидивы сопровождались психоэмоциональной лабильностью, парестезиями в виде «покалывания», «жжения», возникающими за несколько часов до появления высыпаний, болезненностью и увеличением паховых лимфатических узлов. Больной считает себя в течение 3 лет, проходила лечение только в период обострения заболевания ацикловиром 200 мг 5 раз в сутки, по 5 дней, эффекта от лечения не отмечала. Последний год при рецидивах не лечилась, при этом появились высыпания на коже ягодиц. Полимеразно-цепной реакцией и иммуноферментным методом была доказана этиологическая роль вируса простого герпеса в развитии заболевания. Вирус иммунодефицита человека не выявлен.

Пришла в период «предвестников» заболевания в виде эмоциональной неустойчивости, проявления парестезии в местах ранее существовавших высыпаний герпеса на половой губе и у ануса, возникших утром в день обращения.

Данные осмотра - общее состояние удовлетворительное. На слизистой оболочке большой половой губы участок гиперемии без везикул с небольшим отеком около 1,5 см. Паховые лимфатические узлы увеличены до 1,5 см, мягко-эластической консистенции, чувствительные при пальпации. Гиперемии, гипертермии кожи над паховыми лимфатическими узлами нет. Зев - без признаков воспаления, язык чистый. Дыхание везикулярное, сердечные тоны ясные, ритмичные. Печень у края реберной дуги, пальпация кишечника безболезненная. Симптом Пастернацкого отрицательный. Температура тела 36,5. Физиологические отправления в норме.

Поставлен диагноз: герпетическая инфекция половых органов и мочеполового тракта, стадия обострения.

Назначено лечение: аллокин-альфа 1 мг, 1 раз в день, через день, курсом 3 подкожные инъекции, фамцикловир 1500 мг внутрь однократно, наружно «Инфагель» 2 раза в день, 5 дней.

В текущий рецидив везикул, эрозий не было, симптомы герпетической инфекции (гиперемия слизистых оболочек, отек, парестезии) купированы в течение 3-х дней. Последующие 2 рецидива лечили аналогично. За период наблюдения в течение 1 года К. отмечала увеличение межрецидивного периода, снижение числа рецидивов до 3-х. При этом везикулярной стадии не было, продолжительность рецидива составляла 1-2 дня, площадь высыпаний (абортивная форма) также уменьшилась, находясь в пределах 0,5 см.

Пример 2

Больной П., 33 лет.

Обратился с жалобами на высыпания герпеса на головке penis 5-6 раз в год как на фоне провоцирующих факторов (переохлаждение, стресс), так и без видимой причины. Высыпания площадью около 1 см, продолжительность рецидива 5-7 дней. В первый день рецидива появлялись везикулы. Последние 6 мес до обращения отмечал длительно заживающие после вскрытия везикул эрозии (увеличение продолжительности рецидива до 10-13 дней). П. часто беспокоили утомляемость, эмоциональная неустойчивость, неуверенность в своих возможностях.

Болен 2 года. Использовал в период обострения валацикловир 500 мг 2 раза в день, 5 дней, местно - на область высыпаний «Зовиракс». Обследован у дерматовенеролога, выявлены специфические иммуноглобулины класса джи (IgG) иммуноферментным методом к вирусу простого герпеса в высоком титре. Антител к вирусу иммунодефицита человека нет.

Пришел в обострение, возникшее в день обращения (со слов за 3-4 часа до консультации). На момент осмотра беспокоят парестезии в виде зуда в месте бывших высыпаний, слабость, недомогание. Общее состояние удовлетворительное, кожные покровы обычного цвета. На слизистых оболочках половых органов высыпаний герпеса нет. Полость рта санирована. Лимфатические узлы: паховые увеличены до 1 см, мягко-эластической консистенции, безболезненные, не спаянные с окружающими тканями. Дыхание везикулярное. Хрипов нет. Сердечные тоны ясные, ритмичные. Температура тела 36,2.

Поставлен диагноз: герпетическая инфекция половых органов и мочеполового тракта, стадия обострения.

П. рекомендовано провести терапию аллокин-альфа 1 мг, 1 раз в день, через день, курсом 3 подкожные инъекции, фамцикловир 1500 мг внутрь однократно, наружно «Инфагель» 2 раза в день, 5 дней.

При следующем посещении П. рассказал, что проведенное лечение было эффективным: в первый день обострения проявления «парестезии» были купированы, инфильтрата, везикул не было.

Наблюдение в течение 1 года от начала лечения заявляемым способом показало, что на фоне повторно используемой аналогичной схемы последующего рецидива обострение было купировано также за 1 день. Более обострений не было. Вследствие улучшения качества жизни пациент отмечал увеличение работоспособности, снижение эмоциональной лабильности.

Клинические испытания показали, что применение способа лечения герпетической инфекции половых органов и мочеполового тракта в стадии обострения путем использования в период «предвестников обострения», не позднее первых 6 часов появления симптомов заболевания, комбинации 2-х противовирусных препаратов: аллокин-альфа 1 мг, 1 раз в день, через день, курсом 3 подкожные инъекции и фамцикловир 1500 мг внутрь однократно, наружной терапии «Инфагелем» 2 раза в день в течение 5 дней приводит к достижению гарантированного прекращения обострения, исключающего образование везикул и эрозивного повреждения слизистых урогенитальной области, уменьшению продолжительности последующих рецидивов и увеличению межрецидивного периода при герпетической инфекции половых органов и мочеполового тракта.

Способ может быть рекомендован в практической деятельности аллергологов-иммунологов, инфекционистов, дерматовенерологов, гинекологов, урологов, терапевтов амбулаторно-поликлинического звена и стационаров.

Источники информации

1. Герпетическая инфекция (Herpes simplex): учебно-методическое пособие для студентов, интернов, врачей. - М.: МДВ, 2007. - 64 с.

2. Клинические рекомендации. Российское общество дерматовенерологов. Дерматовенерология 2007. Генитальный герпес. Москва, Декс-пресс. 12 с.

3. Иммуногенез и терапия простого герпеса: Рекомендации для врачей/ В.А.Исаков, Г.Ю.Кнорринг, Ю.И.Стернин, С.Б.Гончаров, О.В.Мартынова. - СПб., 2008, - 88 с.

4. Методические материалы по диагностике и лечению наиболее распространенных инфекций, передаваемых половым путем (ИППП), и ассоциированных с ними заболеваний. Под. ред. Академика РАМН проф. Серова В.Н., члена-корреспондента РАМН проф. Кубановой А.А. Российская ассоциация акушеров-гинекологов. Москва, 2001.

Изобретение относится к медицине, а именно к инфекционным болезням, и может быть использовано при лечении герпетической инфекции. Способ включает введение в период предвестников обострения, не позднее первых 6 часов появления симптомов герпетической инфекции половых органов и мочеполового тракта комбинации двух противовирусных препаратов: аллокин-альфа 1 мг, 1 раз в день, через день, курсом 3 подкожные инъекции, и фамцикловир 1500 мг внутрь однократно, а также наружную терапию инфагелем 2 раза в день, 5 дней. Использование изобретения позволяет уменьшить образование везикул и эрозивное повреждение слизистых урогенитальной области, снизить продолжительность рецидивов и увеличить межрецидивный период.

Способ лечения герпетической инфекции половых органов и мочеполового тракта в стадии обострения путем введения противовирусных препаратов в сочетании с индуктором синтеза эндогенных интерферонов и активатором системы естественных киллеров и препаратами местного действия, отличающийся тем, что в период предвестников обострения, не позднее первых 6 ч появления симптомов герпетической инфекции половых органов и мочеполового тракта используют комбинацию двух противовирусных препаратов: аллокин-альфа 1 мг, 1 раз в день, через день, курсом 3 подкожные инъекции и фамцикловир 1500 мг внутрь однократно, а также наружную терапию инфагелем 2 раза в день, 5 дней.