Спазмолитическое, нормализующее перистальтику кишечника лекарственное средство для ветеринарии Российский патент 2024 года по МПК A61K31/235 A61K31/24 A61K9/00 A61K9/08 A61P1/00 A61P1/06 

Область техники

Изобретение относится к ветеринарии, а именно к лекарственным средствам, устраняющим спастические сокращения гладкой мускулатуры кишечника и нормализующим моторику желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) у животных.

Уровень техники

Большое количество заболеваний ЖКТ животных сопровождается усилением перистальтики кишечника, спазмами, абдоминальными болями, диарей: например, гастроэнтериты, энтериты, колиты, энтеропатии (Day M.J. Canine and Feline Gastroenterology. Saunders, 2013:1024). Зачастую у собак и кошек диагностируются хронические диареи, связанные с первичной энтеропатией, синдромом раздраженного кишечника (IBS), воспалительными заболеваниями кишечника (IBD), хроническим колитом, которые требуют продолжительной терапии (Volkmann, J.M,. Steiner et al. Chronic diarrhea in dogs - retrospective study in 136 cases M. Journal of Veterinary Internal Medicine 2017;31:1043-1055. Marks S.L. Roadmap to diagnosing and managing the cat with chronic diarrhea. WSAVA 38h-World Congress Proceedings, New Zealand, 2013, March 6-9). При таких функциональных расстройствах ЖКТ спазм гладкой мускулатуры кишечника рассматривается как ведущий симптом заболевания, являющийся главной причиной боли и нарушения функции ЖКТ. Спазм ухудшает кровоснабжение затронутого органа, что может усугубить течение патологического процесса.

Восстановление нормальной перистальтики кишечника является важной задачей терапии функциональных заболеваний ЖКТ.

Спазмолитические лекарственные препараты являются основным средством купирования висцеральной абдоминальной боли, нарушений моторики при спазмах кишечника, воспалительных заболеваниях кишечника, синдроме раздраженного кишечника и других патологиях, сопровождающихся спастической дискинезией различных отделов кишечника. Расслабление гладкомышечных клеток обеспечивает снижение тонуса стенки полого органа и внутрипросветного давления. Благодаря этому уменьшается боль, улучшается кровоснабжение стенки органа, создаются условия для восстановления пассажа содержимого кишечника.

В РФ в качестве спазмолитических препаратов для животных применяют лекарственные препараты на основе нейротропных спазмолитиков - М-холиноблокаторов (атропина, скополамина) и миотропных спазмолитиков - ингибиторов фосфодиэстеразы (дротаверина, папаверина). Эти лекарственные средства обладают неселективным действием, могут приводить к гипотонии и атонии кишечника, а также оказывать другие побочные действия, имеют ряд ограничений к применению. Так, нейротропные спазмолитики атропин и скополамин оказывают системное действие, влияют на работу сердечно-сосудистой, мочевыделительной, дыхательной систем, вызывают тахикардию, задержку мочеиспускания, изменения внутриглазного давления, запоры, сонливость. При применении папаверина возможны развитие артериальной гипотензии, желудочковой экстрасистолии, атривентрикулярной блокады, а также сонливость, нарушение, функции печени, запоры. Дротаверин, являясь селективным ингибитором изоформы фосфодиэстеразы IV типа, влияет на контрактильную активность не только кишечника, но и мочевыводящих путей, миометрия; при применении дротаверина также возможны аритмии, артериальная гипотензия (Машковкий М.Д. Лекарственные средства, М, Новая волна, 2020).

Отсутствие избирательного действия на ЖКТ указанных нейротропных и миотропых спазмолитиков (атропина, скополамина, дротаверина, папаверина), а также нежелательные системные эффекты этих лекарственных средств делают крайне затруднительным или невозможным их применение животным с патологиями сердечнососудистой системы, почек и печени.

При хронических заболеваниях ЖКТ, таких как синдром раздраженного кишечника, хроническая диарея, воспалительные заболевания кишечника и др. требуется продолжительная терапия. Использование в этих случаях неселективных нейротропных и неселективных миотропных спазмолитиков существенно повышает риск развития нежелательных осложнений связанных прежде всего с продолжительным расслаблением гладкомышечных клеток кишечника (гипотония и атония кишечника, запор, копростаз), что существенно осложняет лечение пациента.

С клинической точки зрения для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта, сопровождающихся усилением перистальтики кишечника, спазмами, диареей, предпочтительнее использовать селективные спазмолитики, не нарушающие нормальной моторики желудочно-кишечного тракта, а также работы других органов и систем.

В ветеринарии известен препарат «Спазмамирал» (ООО «МИРАЛЕК-ФАРМА», одобрен Советом по ветеринарным препаратам Министерства сельского хозяйства и продовольствия Республики Беларусь, протокол от 20 декабря 2018 г., №99) предназначенный для применения лошадям, крупному рогатому скоту, свиньям, овцам, козам, собакам и кошкам. Однако он содержит неселективный миотропный спазмолитик дротаверин в форме гидрохлорида в количестве 20 мг/мл и выпускается в форме раствора для инъекций. «Спазмамирал» имеет ограничения по применению: гипотензия, тяжелая печеночная или почечная недостаточность, тяжелая сердечная недостаточность, глаукома.

Известен ветеринарный препарат «Ветальгин» (ООО «Агроветзащита, номер регистрационного удостоверения 77-3-10.20-4677№ПВР-3-8.15/03182). Однако он производится в виде таблеток и в качестве действующих веществ содержит комбинацию неселективного миотропного спазмолитика дротаверина и нестероидного противовоспалительного препарата диклофенака. Препарат «Ветальгин» нельзя применять при нарушениях функций печени, почек, органов кроветворения, при кровопотерях и кровотечениях, язвах желудочно-кишечного тракта, а также беременным и лактирующим самкам, нельзя использовать совместно с нестероидными противовоспалительными средствами, глюкокортикоидами и антикоагулянтами, а также животным моложе 2-месячного возраста.

Применение препаратов «Спазмамирал» и «Ветальгин», содержащих неселективный миотропный спазмолитик дротаверин, не исключает развитие гипотонии кишечника, запора, копростаза.

Известен в качестве спазмолитического препарата для лечения животных «Атропина 1% раствор для инъекций ветеринарного применения» (ООО «ТД «РостАгроВет», регистрационное удостоверение №РК-ВП-4-3611-18 выдано «Вимедим Корпорэйшн», Вьетнам). Однако он содержит нейротропный спазмолитик атропин, М-холинолитик, оказывающий действие на другие органы и системы, а также выпускается в виде раствора для инъекций. Рекомендован производителем как препарат для оказания неотложной ветеринарной помощи при отравлениях и спазмах. Действующее вещество препарата атропин может вызывать гипотонию и атонию кишечника.

В ветеринарии известно средство «Buscopan compositum VET» (ООО «БЕРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ», Германия, не зарегистрирован в РФ). Средство выпускается в виде раствора для инъекций и содержит в качестве спазмолитического компонента производное М-холинолитика скополамина: N-бутилскополаминбромид, которое устранят спазмы гладких мышц не только желудочно-кишечного тракта, но и желчных путей, мочеполового тракта, а также вызывает периферические антихолинергические эффекты. Препарат противопоказан пациентам с аритмиями, сердечной недостаточностью, стенозом привратника, глаукомой, неспецифическим язвенным колитом.

Существует ветеринарный препарат «Веракол раствор для перорального применения» (ООО «АлексАнн», номер регистрационного удостоверения 32-3-9.19-4490 № ПВР-3-3.14/03032) оказывающий мягкое противовоспалительное действие и регулирующий моторику желудочно-кишечного тракта. Однако данное лекарственное средство относится к гомеопатическим препаратам и содержит в своем составе минеральный компонент и матричные настойки растительного происхождения (в 1000 мл): Acidum arsenicosum ∅=D2 - 5 нл, Citrullus colocynthis ∅=D1 - 50 нл, Podophyllum peltatum ∅-15 нл, Veratrum album ∅=D1 - 50 нл.

Известен селективный миотропный спазмолитик мебеверин, действующий как блокатор натриевых каналов, а также как блокатор выхода кальция из внутриклеточных депо гладкой мускулатуры. Мебеверин селективно расслабляет гладкие мышцы пищеварительного канала, не влияя на гладкомышечные элементы стенки сосудов и других органов. В отличие от М-холинолитиков и неселективных миотропных спазмолитиков мебеверин оказывает избирательное действие на гладкую мускулатуру ЖКТ, устраняет спазм без влияния на нормальную перистальтику кишечника, не обладает антихолинергическим действием (Машковкий М.Д. Лекарственные средства, М, Новая волна, 2020).

Известен лекарственный препарат в виде суспензии для перорального применения «Mebeverine 50 mg/5 ml Sugar Free Oral Suspension» (Chemidex Pharma Ltd., произведен Famar Nederland BV, Нидерланды; в РФ не зарегистрирован). Однако он содержит мебеверин в количестве 50 мг в 5 мл (около 1,0 масс. %), используется для лечения человека и не предназначен для применения животным. Недостатком является присутствие в составе касторового масла, которое может вызывать усиление перистальтики и диарею, а также значительного количества натрия (20,5 мг/ 5 мл суспензии), что может спровоцировать электролитный дисбаланс.

Предпочтительно использовать жидкие лекарственные формы в виде растворов для перорального применения. Лекарственные формы в виде растворов для перорального применения позволяют удобно дозировать лекарственное средство животным с различной массой тела. Так, вес котят 1-1,5 месячного возраста или щенков мелких пород собак (той-терьер, такса, йоркширский терьер и др.) может составлять около 1 кг, в то время как вес взрослых собак крупных пород (ньюфаундленд, немецкий дог, алабай, мастино неаполитано и др.) более 40-50 кг. Использование растворов с разной концентрацией действующего вещества позволяет ветеринарному специалисту или владельцу животного более точно рассчитывать и задавать разовую дозу, в отличие от таблетированных лекарственных форм, которые часто плохо делятся на части, вызывают повышенную саливацию или «прилипают» к слизистой оболочке ротовой полости животных. Применение лекарственных форм в виде растворов для инъекций затруднительно для владельцев животных при самостоятельном введении питомцам. Задачей настоящего изобретения является создание эффективного спазмолитического лекарственного средства для терапии животных, обладающего избирательным действием на гладкую мускулатуру кишечника и не нарушающим нормальную моторику желудочно-кишечного тракта. Раскрытие изобретения.

Технический результат заключается в расширении арсенала ветеринарных лекарственных средств, обладающих спазмолитическим действием, удобных и безопасных в применении, лишенных побочных действий и противопоказаний, повышающих эффективность лечения и пригодных для длительного применения. Поставленная задача достигается тем, что предложено лекарственное средство в виде раствора для перорального применения, обладающее избирательным спазмолитическим действием на гладкую мускулатуру кишечника, нормализующее перистальтику кишечника и не вызывающее гипотонии ЖКТ, которое содержит в качестве действующего вещества мебеверин или его соли в количествах от 2,0 масс. % до 50,0 масс. %.

В качестве вспомогательных веществ лекарственное средство содержит растворитель или комбинацию фармацевтически приемлемых растворителей, и может содержать консервант и/или модификатор вязкости и/или регуляторы рН и/или подсластители и/или ароматизаторы.

Растворитель может представлять собой воду, пропиленгликоль, глицерин или другие фармацевтически приемлемые растворители. Консервант может представлять собой бензойную кислоту, бензоат натрия, бензиловый спирт, феноксиэтанол или метилпарагидроксибензоат натрия, бензалкония хлорид. Модификатор вязкости может представлять собой карбомеры, кармеллозу, гидроксиэтилцеллюлозу. Подсластитель может представлять собой аспартам, мальтитол, сахарин, ксилит, декстрозу, сахарозу или глюкозу, или их комбинацию. В качестве регулятора рН используют гидроксид натрия, соляную кислоту, лимонную кислоту. Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Состав лекарственной формы 4% раствора мебеверина раствора для перорального применения

Пример 2. Состав лекарственной формы 20% раствора мебеверина раствора для перорального применения

Пример 3. Состав лекарственной формы 2% раствора мебеверина раствора для перорального применения

Пример 4. Состав лекарственной формы 2% раствора мебеверина раствора для перорального применения

Пример 5. Состав лекарственной формы 50% раствора мебеверина раствора для перорального применения.

Пример 6. Изучение эффективности действия препарата при хронической диарее собак на фоне первичной энтеропатии.

В исследование включены 30 собак разных пород 2-7 летнего возраста массой 16-25 кг с хронической диареей на фоне первичной энтеропатии. Частота актов дефекации 4-7 раз в день, кал мягкий, иногда неоформленный. Объем каловых масс при каждом акте дефекации небольшой. Все животные предварительно дегельминтизированы, исключены онкологические заболевания ЖКТ, поджелудочной железы, печени и желчевыводящих путей. ПЦР-тесты на клостридиоз (альфа-токсин Clostridium perfringens), криптоспоридиоз (Cryptosporidium spp.), парвовирусный энтерит собак (Canine Parvovirus), коронавирусный энтерит собак (Canine Coronavirus) отрицательный. Экспресс-тест VetExpert Giardia Ag на лямблии отрицательный.

Схема лечения собак контрольной группы (n=15): Фармазин® 50 (BIOVET LTD) по 0,2 мл/кг внутримышечно 1 раз в день 7 дней; «Спазмамирал» (ООО «МИРАЛЕК-ФАРМА) подкожно 0,075 мл/кг 2 раза в день, 4-5 дней; пробиотическая добавка для собак FortiFlora (Purina) 1 пакетик 1 раз в день в течение 3 недель.

Схема лечения собак опытной группы (n=15): Фармазин® 50 (BIOVET LTD) по 0,2 мл/кг внутримышечно 1 раз в день 7 дней; 4% раствор мебеверина гидрохлорида в дозе 2 капли/кг (или 0,1 мл/кг) перорально 2 раза в день 4-5 дней, пробиотическая добавка для собак FortiFlora (Purina) 1 пакетик 1 раз в день в течение 3 недель.

Продолжительность назначения спазмолитических препаратов «Спазмамирал» и 4% раствор мебеверина гидрохлорида определялась сроками нормализации работы ЖКТ (устранения симптомов диареи) или возникновением нежелательных побочных эффектов (например, констипации).

Все животные были переведены на корм Royal Canin Gastro Intestinal.

Оценку эффективности терапии проводили на 4-й и 8-й день лечения. В течение 14-ти дней после окончания антибиотикотерапии отмечали количество рецидивов.

Для оценки состояния животных и эффективности проводимой терапии использовали следующую бальную шкалу (Таблица 1). Для каждого животного рассчитывали общую сумму баллов.

Результаты лечения представлены в таблице 2.

К 3-му дню терапии общее состояние собак улучшилось (повысилась активность, улучшился аппетит), частота дефекации существенно уменьшилась в обеих группах, у фекалии стали оформленными у 20% собак в контрольной группе и у 26% в опытной. К 8-му дню терапии частота дефекации нормализовалась у 73,3% собак контрольной группы и 80% в опытной группе. В контрольной группе отмечены признаки гипотонии кишечника (отсутствие дефекации, запор) у 4-х собак, у 3-х из которых констипация возникла на 3-й день терапии, что потребовало отмены препарата «Спазмамирал». У одной собаки запор развился после 4-го дня терапии препаратом «Спазмамирал». Также в контрольной группе был зарегистрирован случай гипотонии на 4-й день терапии. В опытной группе нежелательных явлений не отмечено.

Таким образом, применение 4% раствора мебеверина позволило эффективно нормализовать перистальтику желудочно-кишечного тракта без нежелательных побочных эффектов. Использование препарата на основе дротаверина гидрохлорида («Спазмамирал») у 26,6% собак спровоцировало развитие гипотонии кишечника и констипации, которое потребовало дополнительной терапии.

Пример 7. Изучение эффективности препарата при хронической диарее собак на фоне хронического колита.

В исследование включены 20 собак крупных пород 4-8 летнего возраста массой 40-55 кг с хронической толстокишечной диареей на фоне хронического колита. Частота актов дефекации 3-7 раз в день, кал мягкий, иногда неоформленный, с включением слизи и/или крови, тенезмы болезненные. Все животные предварительно дегельминтизированы, исключены онкологические заболевания ЖКТ, поджелудочной железы, печени и желчевыводящих путей. ПЦР-тесты на клостридиоз (альфа-токсин Clostridium perfringens), криптоспоридиоз (Cryptosporidium spp.), парвовирусный энтерит собак (Canine Parvovirus), коронавирусный энтерит собак (Canine Coronavirus) отрицательный. Результата анализ кала на лямблиоз - положительный. Экспресс-тест VetExpert Giardia Ag на лямблии положительный. Использование таблеток «Ветальгин» могло вызвать нежелательные осложнения, так они содержат НПВС диклофенак, обладающий ульцерогенным действием. Препарат на основе атропина обладает системным действием, при его применении существует высокий риск выраженных побочных эффектов. Поэтому в качестве спазмолитического средства в контрольной группе был выбран ветеринарный препарат на основе дротаверина гидрохлорида «Спазмамирал» (ООО «МИРАЛЕК-ФАРМА).

Схема лечения собак контрольной группы (n=10): метронидазол 20 мг/кг перорально 2 раза в день 7 дней; «Спазмамирал» подкожно 0,075 мл/кг 2 раза в день, в течение первых 5 дней, затем 1 раз в день 2-4 дня; пробиотическая добавка для собак FortiFlora (Purina) 1 пакетик 1 раз в день в течение 3 недель.

Схема лечения собак опытной группы (n=10): метронидазол 20 мг/кг перорально 2 раза в день 7 дней; 20% раствор мебеверина гидрохлорида в дозе 2 капли/5 кг массы тела (или 0,1 мл/5 кг массы тела) перорально 2 раза в день в течение первых 5 дней, за тем 1 раз в день 2-4 дня; пробиотическая добавка для собак FortiFlora (Purina) 1 пакетик 1 раз в день в течение 3 недель.

Продолжительность назначения спазмолитических препаратов «Спазмамирал» и 20% раствор мебеверина гидрохлорида определялась сроками нормализации работы ЖКТ (устранения симптомов диареи) или развитием нежелательных побочных эффектов. Все животные были переведены на корм Royal Canin Gastro Intestinal.

Оценку эффективности терапии при хронической диарее проводили на 4-й и 8-й день лечения. В течение 14-ти дней после окончания курса антибактериальных средств или противопротозойных средств с антибактериальным эффектом (метронидазол) отмечали количество рецидивов.

Для оценки состояния животных и эффективности проводимой терапии использовали бальную шкалу (Таблица 1). Для каждого животного рассчитывали общую сумму баллов.

Результаты лечения представлены в таблице 3.

После 3-х дней лечения отмечена положительная динамика: общее состояние собак немного улучшилось (повысилась активность, аппетит улучшился у 30% собак в опытной группе, в контрольной - нет), частота дефекации сократилась, тенезмы стали менее болезненными. Фекалии оставались неоформленными у 20% собак опытной группы и 50% в контрольной группе. К 8-му дню терапии частота дефекации нормализовалась у 80% собак в опытной группе и только у 30% в контрольной группе, т.к. у 3-х животных этой группы на 6-8 сутки возникла констипация, а у 40% количество актов дефекации оставалось немного увеличенным (1 балл по шкале). Развитие констипации сопровождалось ухудшением общего состояния, пониженной активностью, заметным снижением аппетита. Также в контрольной группе у двух собак 6-8 летнего возраста на 4-5 день была отмечена вялость, снижение общей активности на фоне понижения артериального давления (было измерено дополнительно). В опытной группе нежелательных явлений не выявлено. Затруднений с пероральным введением 20% раствора мебеверина гидрохлорида не отмечено, при введении расчетной дозы препарата повышенной саливации или попыток отрыгнуть/выплюнуть не было. Таким образом, применение 20% раствора мебеверина позволило эффективно нормализовать перистальтику желудочно-кишечного тракта без нежелательных побочных эффектов. Использование препарата на основе дротаверина гидрохлорида («Спазмамирал») у части собак привело к ухудшению общего состояния, возникновению констипации, которая потребовала дополнительной терапии и спровоцировала возникновение рецидивов (диарею).

Пример 8. Изучение эффективности препарата при диарее котят.

В исследование были включены 20 котят 5-8 недельного возраста массой 0,8 - 1,5 кг с расстройством пищеварения (диареей) на фоне смены типа кормления. Диарея возникала на 1-2 сутки после введения новых продуктов или кормов. Дефекация частая (5-9 эпизодов в день), безболезненная, каловые массы жидкие. Температура тела котят нормальная, аппетит сохранен, но понижен. Экспресс-тест VetExpert FeliD-3 (диагностика короновирусного энтерита, панлейкопении, лямблиоза) отрицательный. Котята были получены от предварительно вакцинированных и дегельминтизированных кошек-матерей. В связи с небольшой массой тела при диарее котят существует высокий риск обезвоживания, что существенно ухудшает общее состояние животного, поэтому необходимо принимать меры для нормализации моторики ЖКТ. Препарат «Спазмамирал» не удобен для применения котятам, т.к. минимальная разовая доза для кошек согласно инструкции составляет 0,05 мл/1 кг. Препарат на основе атропина обладает системным действием, при его применении существует высокий риск выраженных побочных эффектов. Таблетки «Ветальгин» нельзя использовать животным моложе 2-месячного возраста. Поэтому для терапии контрольной группы был выбран препарат Веракол раствор для перорального применения, доза которого согласно инструкции составляет 1 капля/кг. Поскольку Веракол раствор для перорального применения имеет низкую токсичность было принято решение о двукратном увеличении разовой дозы котятам весом более 1,2 кг.

Схема лечения контрольной группы (n=10): Веракол раствор для перорального применения по 1-2 капли 3 раза в день 4-6 дней; пробиотик Лактобифадол Форте 0,2 г /1 кг массы тела с кормом 2 раза в день 2 недели.

Схема лечения опытной группы (n=10): 2% раствор мебеверина гидрохлорида в дозе 2 капли/1 кг (или 0,1 мл/кг) 2 раза в день 2-3 дня; пробиотик Лактобифадол Форте 0,2 г /1 кг массы тела с кормом 2 раза в день 2 недели.

Продолжительность назначения спазмолитических препаратов Веракол раствор для перорального применения и 2% раствор мебеверина гидрохлорида определялась сроками нормализации работы ЖКТ (устранения симптомов диареи). Результаты лечения представлены в таблице 4. Для оценки общего состояния использовали бальную шкалу (Таблица 1).

Продолжительность спазмолитической терапии в контрольной группе составила 5-6 дней (на 3-й день стул нормализовался только у 2х котят (20%)), в опытной - 2 дня. Уже на следующий день после начала терапии у котят опытной группы заметно сократилось количество актов дефекации (2-3 эпизода в день), фекалии стали оформленными у 90% животных группы (преобладающая оценка 1 балл), аппетит полностью восстановился. В контрольной группе на 2-й день лечения также отмечены улучшения, но они были менее выраженными: количество эпизодов дефекации было 3-5, каловые массы у 40% котят неоформленные, аппетит понижен. На 3-й день котята опытной группы были активными, имели хороший аппетит, частота дефекации 1-2 раза в день, фекалии оформленные. В контрольной группе на 3-й день у 50% котят еще отмечалась повышенная частота испражнений (Таблица 4).

В контрольной и опытной группе нежелательных явлений не выявлено. Затруднений с пероральным введением котятам 2% раствора мебеверина гидрохлорида не отмечено, при введении расчетной дозы препарата саливации или попыток отрыгнуть/выплюнуть не было.

Таким образом, применение 2% раствора мебеверина позволило быстро нормализовать моторику желудочно-кишечного тракта котят без нежелательных побочных эффектов.

Лечение препаратом Веракол раствор для перорального применения потребовало больше времени (до 6 дней) и было более трудоемким (частота применения 3 раза в день).

Таким образом, предложенное согласно настоящему изобретению лекарственное средство для ветеринарии, в жидкой лекарственной форме в виде раствора для перорального применения, содержащее в качестве действующего вещества мебеверин, позволило в заявленном диапазоне концентраций эффективно устранить нежелательные симптомы (абдоминальные боли, спастическую дискинезию, диарею), восстановить нормальную перистальтику кишечника у разных домашних животных при заболеваниях ЖКТ и не вызывало развитие нежелательных побочных эффектов, в том числе, гипотонии, атонии кишечника и других побочных действий на органы и системы, удобно для дозировки и применения.

В отличие от атропина, скополамина, дротаверина, папаверина лекарственный лекарственное средство на основе мебеверина можно применять животным с сопутствующими патологиями сердечно-сосудистой системы, печени, почек.

Изобретение относится к ветеринарии, а именно к лекарственным средствам, устраняющим спастические сокращения гладкой мускулатуры кишечника и нормализующим моторику желудочно-кишечного тракта у животных. Раскрыто применение перорального лекарственного средства в жидкой лекарственной форме в виде раствора, содержащего в качестве действующего вещества мебеверина гидрохлорид и вспомогательные вещества: растворитель или комбинацию растворителей, модификатор вязкости, консервант, регулятор рН, для терапии расстройств кишечника у животных, а именно: у кошек с массой 0,8-1,5 кг при содержании мебеверина гидрохлорид в количестве 2 мас.%; у собак с массой 16-25 кг при содержании мебеверина гидрохлорид в количестве 4 мас.%; у крупных пород собак с массой 40-55 кг при содержании мебеверина гидрохлорид в количестве 20 мас.%. Изобретение обеспечивает расширение арсенала ветеринарных лекарственных средств, обладающих спазмолитическим действием, удобных для дозировки и применения, лишенных побочных действий и противопоказаний, повышающих эффективность лечения и пригодных для продолжительного применения. 4 табл., 8 пр.

Применение перорального лекарственного средства в жидкой лекарственной форме в виде раствора, содержащего в качестве действующего вещества мебеверина гидрохлорид и вспомогательные вещества: растворитель или комбинацию растворителей, модификатор вязкости, консервант, регулятор рН, для терапии расстройств кишечника у животных, а именно:

у кошек с массой 0,8-1,5 кг при содержании мебеверина гидрохлорид в количестве 2 мас.%;

у собак с массой 16-25 кг при содержании мебеверина гидрохлорид в количестве 4 мас.%;

у крупных пород собак с массой 40-55 кг при содержании мебеверина гидрохлорид в количестве 20 мас.%.