СИСТЕМА ДЛЯ УСТРОЙСТВА ДОСТАВКИ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА И УСТРОЙСТВО ДОСТАВКИ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА Российский патент 2025 года по МПК A61M5/24 

Настоящее изобретение в целом нацелено на систему для устройства доставки лекарственного средства, например инъекционное устройство, для выбора и выдачи некоторого количества переменных пользовательских доз лекарственного препарата. Настоящее изобретение также нацелено на устройство доставки лекарственного средства.

Устройства доставки лекарственного средства типа шприц-ручки применяются, когда регулярные инъекции осуществляются лицами без соответствующей медицинской подготовки. Это может получать все большее распространение среди пациентов, страдающих диабетом, где самолечение позволяет таким пациентам осуществлять эффективный контроль над своей болезнью. На практике такое устройство доставки лекарственного средства позволяет пользователю индивидуально выбирать и выдавать определенное количество переменных пользовательских доз лекарственного препарата. Настоящее изобретение дополнительно нацелено на так называемые устройства фиксированной дозы, которые позволяют выдачу только заданной дозы без возможности увеличения или уменьшения установленной дозы.

В основном существует два типа устройств доставки лекарственного средства: устройства многоразового применения (т.е. многоразовые) и одноразового применения (т.е. одноразовые). Например, одноразовые устройства доставки типа шприц-ручки поставляются как автономные устройства. Такие автономные устройства не имеют съемных предварительно заполненных картриджей. Вернее, предварительно заполненные картриджи не могут быть удалены и заменены из этих устройств без разрушения самого устройства. Следовательно, такие одноразовые устройства не должны иметь восстанавливаемый механизм установки дозы.

Настоящее изобретение в основном применимо к многоразовым устройствам (но не ограничивается ими), где один приводной механизм, который может быть размещен в кожухе устройства доставки лекарственного средства, используется совместно с несколькими картриджами или ампулами для выдачи лекарственного средства, содержащегося в картридже или ампуле, из устройства. Пример такой многоразовой доставки лекарственного средства, к которому применимо настоящее изобретение, известен из документа WO 2014/033195 A1.

В таких устройствах обычно держатель картриджа устройства разъемно присоединен или прикреплен к кожуху и может быть извлечен из или отсоединен от кожуха для замены использованного картриджа. Для этого держатель картриджа отсоединяют от кожуха, использованный картридж извлекают из держателя и заменяют новым картриджем, который вставляют в держатель картриджа, при этом держатель картриджа снова прикрепляют к кожуху и устройство готово к повторному использованию для выдачи лекарственного средства из нового картриджа. Система по настоящему изобретению содержит такую комбинацию кожуха и держателя картриджа.

В такой системе ряд специальных держателей картриджей может использоваться совместно с набором разных специальных многоразовых шприцов-ручек. Такая специализация может потребоваться, например, в тех случаях, когда используются картриджи для лекарственного препарата разных размеров (например, 1,5 мл и 3 мл) или когда картриджи содержат разные концентрации лекарственного препарата (например, U100 и U300). В этом случае для доставки лекарственного препарата может потребоваться ряд разных механизмов шприца

- ручки, поскольку, например, перемещение поршневого штока на единичное увеличение лекарственного препарата, вероятно, будет отличаться для разных картриджей или типов лекарственных препаратов. Таким образом, системы такого типа имеют риск того, что картридж, содержащий лекарственное средство, для которого механизм устройства доставки лекарственного средства специально не спроектирован, т.е. неправильное лекарственное средство, может быть вставлен в держатель картриджа и пользователь не понимает, что он или она вставили неправильный картридж с лекарственным средством в держатель картриджа. Эта ошибка может быть смертельной для пользователя и также может с большой вероятностью произойти из-за того, что картриджи с разными лекарственными средствами могут выглядеть почти одинаково.

Чтобы помочь предотвратить перепутывание, известна специальная система, в которой разные картриджи поставляются на рынок предварительно собранными (неразъемно) в специальных держателях картриджей. Эти специальные держатели картриджей предназначены только для правильного (полного) сцепления с совместимым механизмом ручки. Такая специальная система держателя картриджа описана в документе WO 2020/016162 A1, раскрывающем систему, содержащую кожух и держатель картриджа с крепежным интерфейсом байонетного типа для разъемного прикрепления держателя картриджа к кожуху и кодирующим интерфейсом, который гарантирует, что могут быть соединены только соответствующие пары кожухов и блоков картриджа.

Например, система использует общую геометрию байонетного крепления для всех вариантов. В этой системе специализация достигается благодаря тому, что на торцевой поверхности держателя картриджа отформован ряд разных наклонных отличительных геометрических форм и в кожухе отформован ряд соответствующих разных приемных элементов, например в компоненте внутреннего корпуса механизма ручки. Если наклоны на держателе картриджа и внутреннем корпусе совместимы, то компоненты будут правильно собраны до конечного положения байонетной направляющей. Однако если наклоны несовместимы, то они будут блокировать полное сцепление байонета держателя картриджа.

Потенциальным недостатком специальной системы, описанной в документе WO 2020/016162 A1, может быть то, что байонетным элементам держателя картриджа разрешается частично входить в зацепление с байонетными направляющими кожуха или внутреннего корпуса до того, как произойдет блокировка, и поэтому в некоторых обстоятельствах пользователь может не понять, совместимы ли держатель картриджа и механизм ручки или нет.

В документе US 2014/052075 A1 раскрыто устройство доставки лекарственного средства, содержащее держатель картриджа и кожух, в котором держатель картриджа обеспечен кодирующим элементом, который взаимодействует со встречным аналогом элемента взаимодействия, который не является частью кожуха. Элемент взаимодействия должен иметь возможность вращения относительно продольной оси устройства, то есть относительно кожуха. Этот элемент взаимодействия является просто соединительным элементом без какой-либо кодирующей функции.

В документе WO 2008/074897 A1 раскрыты контейнер и дозирующий узел, содержащий кожух. Контейнер содержит кодирующие выступы, и кожух содержит кодирующую канавку. Взаимодействие кодирующего выступа и кодирующей канавки гарантирует, что только заранее определенные контейнеры прикрепляются к соответствующим дозирующим узлам. Скрепление контейнера и кожуха осуществляется посредством крепежного выступа, взаимодействующего с крепежной канавкой, и удерживающего выступа, взаимодействующего с удерживающей канавкой. Кроме того, контейнер крепится к узлу посредством начального осевого перемещения, за которым следует комбинированное осевое и вращательное перемещение. Для переустановки устройства пружина отклоняет соединительный механизм в дистальное положение, когда контейнер не прикреплен к кожуху. Нажимной элемент, отклоняемый пружиной, прикладывает дистальное усилие к картриджу, размещенному в держателе картриджа.

В документе WO 2011/131777 A1 раскрыт узел картриджа, выполненный с возможностью соединения с механизмом установки дозы в зависимости от соответствующих кодирующих элементов. Кроме того, узел картриджа и механизм установки дозы содержат канавку, выполненную с возможностью взаимодействия со штифтом для скрепления узла картриджа с механизмом дозирования, если кодирующие элементы соответствуют друг другу, причем взаимодействие включает осевое и вращательное перемещение.

В документе US 9,687,612 B2 раскрыто устройство с механизмом установки дозы и узлом картриджа, в котором кодирующие элементы предоставлены на отдельной контргайке. Контргайка, а значит и кодирующие элементы, могут свободно вращаться относительно механизма установки дозы. В документе US 9,687,612 узел картриджа может быть сначала соединен с дозатором, и только функция дозатора зависит от кодирующих элементов.

Целью настоящего изобретения является предоставление усовершенствованной системы и усовершенствованного устройства доставки лекарственного средства, обеспечивающих дополнительную, например тактильную или визуальную, обратную связь для пользователя при возникновении блокировки, так что попытка скрепления несовместимой пары держателя картриджа/механизма становится более очевидной. Эта цель и потенциально другие цели достигаются с помощью настоящего изобретения и, в частности, с помощью объекта независимого пункта формулы изобретения. Преимущественные варианты осуществления и улучшения являются предметом зависимых пунктов формулы изобретения.

Согласно одному аспекту настоящего изобретения вышеуказанная цель достигается путем размещения податливого пружинного элемента между держателем картриджа и кожухом, т.е. механизмом шприца-ручки, который нагружается, когда держатель картриджа прикрепляют к шприцу-ручке. Если будет предпринята попытка создания несовместимой пары, то произойдет блокировка, например на крутой винтовой части байонетной направляющей, в результате зацепления между несовместимыми наклонными элементами. В этом случае податливая пружина, расположенная между держателем картриджа и кожухом или механизмом шприца-ручки, будет нагружена, прикладывая силу и/ или крутящий момент к держателю картриджа, которые выталкивают держатель картриджа обратно из зацепления. Если пользователь отпустит хватку на держателе картриджа, то держатель картриджа под действием силы/крутящего момента, приложенных податливым пружинным элементом, переместится обратно вверх по байонетной направляющей и от места блокировки. Это усилие пружины и результирующее перемещение держателя картриджа, когда его отпускают, дают пользователю указание на то, что держатель картриджа не достиг правильного места крепления и, следовательно, является несовместимым с механизмом шприца-ручки.

Согласно дополнительному аспекту настоящего изобретения, если пользователь прикрепляет держатель картриджа, совместимый с кожухом или механизмом шприца-ручки, то податливый пружинный элемент, находящийся между держателем картриджа и механизмом шприца-ручки, приспособлен так, что он либо не будет нагружаться во время прикрепления, либо любая нагрузка не повлияет на правильное скрепление или функцию ручки. Другими словами, держатель картриджа может полностью входить в сцепление с соответствующей байонетной направляющей механизма. В полностью собранном положении держатель картриджа может быть расположен в области байонетной направляющей, где он удерживается фиксатором, и предпочтительно отсутствует равнодействующая сила, которая будет заставлять его отсоединяться от механизма ручки.

В общем варианте осуществления настоящего изобретения предоставлена система для использования в устройстве доставки лекарственного средства, причем система содержит кожух и держатель картриджа, при этом кожух содержит по меньшей мере один кодирующий элемент кожуха, выбранный из группы по меньшей мере двух разных кодирующих элементов кожуха, и держатель картриджа содержит по меньшей мере один кодирующий элемент держателя, выбранный из группы по меньшей мере двух разных кодирующих элементов держателя, и при этом держатель картриджа приспособлен прикрепляться к кожуху, если кодирующий элемент кожуха, предоставленный на кожухе, соответствует кодирующему элементу держателя, предоставленному на держателе картриджа, тогда как если кодирующий элемент кожуха, предоставленный на кожухе, не соответствует кодирующему элементу держателя, предоставленному на держателе картриджа, полное прикрепление держателя картриджа к кожуху предотвращается. В дополнение кожух и держатель картриджа содержат по меньшей мере один крепежный интерфейс, предпочтительно байонетного типа, для разъемного прикрепления держателя картриджа к кожуху посредством крепежного перемещения, например включающего первый этап и второй этап, где первый этап включает по меньшей мере компоненту осевого перемещения держателя картриджа относительно кожуха и второй этап включает по меньшей мере компоненту вращательного перемещения держателя картриджа относительно кожуха. Дополнительно система содержит по меньшей мере один податливый, т.е. упруго деформируемый, пружинный элемент, расположенный и спроектированный так, что он сжимается во время первого и/или второго этапа крепежного перемещения, по меньшей мере если кодирующий элемент кожуха не соответствует кодирующему элементу держателя. Еще дополнительно податливый пружинный элемент расположен и спроектирован так, чтобы перемещать держатель картриджа относительно кожуха в направлении, противоположном крепежному перемещению, когда разжимается.

Другими словами, податливый пружинный элемент может быть частью механизма самоизвлечения держателя картриджа, вызывающего или по меньшей мере облегчающего отсоединение держателя картриджа от кожуха и/или механизма шприца-ручки, если держатель картриджа и кожух несовместимы (кодирующий элемент кожуха не соответствует кодирующему элементу держателя). В дополнение податливый пружинный элемент может вызывать или облегчать отсоединение держателя картриджа от кожуха и/или механизма шприца-ручки после вращения держателя картриджа относительно кожуха в случаях, когда держатель картриджа и кожух совместимы (кодирующий элемент кожуха соответствует кодирующему элементу держателя).

Настоящее изобретение не ограничивается определенным типом, количеством или конструкцией по меньшей мере одного податливого пружинного элемента. Скорее существуют различные варианты осуществления подходящих пружинных элементов, как описано ниже.

Например, по меньшей мере одним податливым пружинным элементом может быть пружинная шайба, расположенная в кожухе так, чтобы прикладывать силу к картриджу, если картридж удерживается в держателе картриджа и держатель картриджа полностью прикреплен к кожуху. Таким образом, пружинная шайба может быть спроектирована и расположена подходящим образом, чтобы закреплять картридж от осевого перемещения относительно держателя картриджа. Пружинная шайба может содержать фиксирующие элементы, например рычаги, проходящие в осевом направлении для фиксации пружинной шайбы внутри кожуха. Это может включать варианты осуществления, в которых фиксирующие элементы непосредственно входят в зацепление с кожухом, и варианты осуществления, в которых фиксирующие элементы входят в зацепление со втулкой или подобной составной частью, которая в свою очередь удерживается в кожухе.

Пружинная шайба может входить в зацепление с помощью встречного элемента, предусмотренного на держателе картриджа, во время крепежного перемещения. В качестве примера для такого встречного элемента, по меньшей мере одно ребро может быть образовано на внутренней стенке держателя картриджа. По меньшей мере одно ребро предпочтительно расположено так, что если кодирующий элемент кожуха не соответствует кодирующему элементу держателя, т.е. кожух и держатель картриджа несовместимы, по меньшей мере в конце первого этапа крепежного перемещения, торцевая поверхность по меньшей мере одного ребра входит в зацепление с пружинной шайбой и сжимает ее. Более подробно, по меньшей мере одно ребро может быть образовано на внутренней стенке держателя картриджа. Это ребро расположено так, что при зацеплении блокирующих наклонных элементов между держателем картриджа и механизмом ручки торцевая поверхность ребра зацепляет и слегка сжимает пружинную шайбу, которая прикладывает небольшую осевую силу к держателю картриджа, которая выдвигает эту часть обратно из зацепления. С другой стороны, если пользователь отпустит хватку на держателе картриджа, то держатель картриджа под действием силы, приложенной пружинной шайбой, переместится обратно вверх по байонетной направляющей и от места блокировки.

Эта компоновка имеет то преимущество, что в качестве податливого пружинного элемента используется пружинный элемент, уже существующий в некоторых механизмах шприца-ручки. Поскольку пружинная шайба представляет собой прессованный металлический компонент, она вряд ли будет подвержена ползучести или пластической деформации в течение срока службы.

Согласно одному аспекту настоящего изобретения по меньшей мере один кодирующий элемент держателя и по меньшей мере один соответствующий кодирующий элемент кожуха могут быть расположены на держателе картриджа и на кожухе, соответственно. Эти кодирующие элементы расположены на держателе картриджа и на кожухе соответственно так, что по меньшей мере один кодирующий элемент держателя и по меньшей мере один соответствующий кодирующий элемент кожуха могут взаимодействовать друг с другом во время прикрепления держателя картриджа на или в кожухе. Это взаимодействие включает блокировку полного скрепления держателя картриджа на или в кожухе в случае несопряженных кодирующих элементов и допускает, например направляет или по меньшей мере не блокирует, полное прикрепление держателя картриджа на или в кожухе в случае несопряженных кодирующих элементов. Таким образом, положение кодирующих элементов на держателе картриджа и на кожухе, соответственно, является таким, что по меньшей мере несопряженные кодирующие элементы могут примыкать друг к другу во время прикрепления держателя картриджа на или в кожухе. Например, если держатель картриджа необходимо вставить в кожух, кодирующий элемент держателя может быть расположен на внешней поверхности держателя картриджа, а соответствующий кодирующий элемент кожуха может быть расположен на внутренней поверхности кожуха. В дополнение или в качестве альтернативы, кодирующий элемент держателя может быть расположен на обращенной в проксимальном направлении поверхности держателя картриджа, а соответствующий кодирующий элемент кожуха может быть расположен на обращенной в дистальном направлении поверхности кожуха.

Настоящее изобретение не ограничено конкретным моментом времени при скреплении, в который происходит контакт кодирующих элементов, по сравнению с зацеплением и перемещением байонетного интерфейса. В случае, если необходимо предотвратить полное прикрепление держателя картриджа к кожуху, если кодирующие элементы не соответствуют, несоответствующие кодирующие элементы могут входить в контакт до зацепления байонетного интерфейса и/или во время зацепления байонетного интерфейса. Согласно одному аспекту настоящего изобретения, для скрепления крепежных интерфейсов байонетного типа могут потребоваться два перемещения, а именно осевое перемещение во время первого этапа и вращательное перемещение во время второго этапа. В этом случае кодирующие элементы, которые указывают, соответствуют ли друг другу кожух и держатель картриджа, могут находиться в контакте до, после и/или во время крепежного перемещения крепежных интерфейсов байонетного типа, при этом указание о соответствии должно иметь место до того, как может быть достигнуто полное скрепление, т.е. до окончания первого и/или второго этапа крепежного перемещения.

Согласно дополнительному аспекту настоящего изобретения пружина может быть сжата, если кодирующие элементы держателя картриджа и кожуха не соответствуют друг другу. Таким образом, пружина может быть сжата независимо от соответствия кожуха и держателя картриджа, и настоящее изобретение не ограничивается сжатием пружины только в том случае, если кожух и держатель картриджа совместимы. Например, относительное перемещение между держателем картриджа и кожухом может происходить до состояния, в котором несопряженные кодирующие элементы блокируют дальнейшие относительные перемещения, необходимые для полного скрепления. Это первое относительное перемещение может сжимать пружину. В качестве альтернативы или в дополнение пружина может быть предварительно нагружена.

Согласно иллюстративному аспекту настоящего изобретения система для устройства доставки лекарственного средства может содержать кожух, содержащий:

по меньшей мере один кодирующий элемент кожуха, выбранный из группы по меньшей мере двух разных кодирующих элементов кожуха, при этом по меньшей мере один кодирующий элемент кожуха расположен в или на кожухе,

держатель картриджа, содержащий по меньшей мере один кодирующий элемент держателя, выбранный из группы по меньшей мере двух разных кодирующих элементов держателя, при этом по меньшей мере один кодирующий элемент держателя расположен в или на держателе,

при этом кожух и держатель картриджа содержат по меньшей мере один крепежный интерфейс байонетного типа для разъемного прикрепления держателя картриджа к кожуху посредством крепежного перемещения, включающего первый этап и, например последующий, второй этап, где первый этап включает по меньшей мере компоненту осевого перемещения держателя картриджа относительно кожуха и второй этап включает по меньшей мере компоненту вращательного перемещения держателя картриджа относительно кожуха,

при этом система дополнительно содержит по меньшей мере один податливый пружинный элемент, например предварительно сжатый пружинный элемент, расположенный и спроектированный так, что он сжимается во время первого и/или второго этапа крепежного перемещения, по меньшей мере если кодирующий элемент кожуха не соответствует кодирующему элементу держателя, при этом податливый пружинный элемент расположен и спроектирован так, чтобы перемещать держатель картриджа относительно кожуха в направлении, противоположном крепежному перемещению, когда разжимается,

и при этом держатель картриджа приспособлен разъемно прикрепляться к кожуху, если кодирующий элемент кожуха кожуха соответствует кодирующему элементу держателя держателя картриджа, тогда как если кодирующий элемент кожуха кожуха не соответствует кодирующему элементу держателя держателя картриджа, то полное прикрепление держателя картриджа к кожуху предотвращается, т.е. допускается только часть из или не допускается никакое из крепежного перемещения первого и/или второго этапа.

Предпочтительно ребра расположены на канале держателя картриджа так, что они не сжимают пружинную шайбу, когда держатель картриджа полностью прикреплен к совместимому механизму шприца-ручки, т.е. если кодирующий элемент кожуха, предоставленный на кожухе, соответствует кодирующему элементу держателя, предоставленному на держателе картриджа. Этого можно достичь благодаря тому, что вращательное положение держателя картриджа относительно кожуха или механизма ручки отличается, когда он полностью прикреплен (к совместимому кожуху ручки), по сравнению с тем, когда он находится в заблокированном положении (с несовместимым кожухом ручки). В полностью прикрепленном положении ребра держателя картриджа не сходятся с вершинами пружинной шайбы, и поэтому пружинная шайба входит в зацепление с кромкой картриджа, чтобы поддерживать его правильное смещение во время использования.

Согласно одному альтернативному примеру настоящего изобретения по меньшей мере один податливый пружинный элемент содержит по меньшей мере одну податливую область держателя картриджа, которая по меньшей мере в конце первого этапа крепежного перемещения приспособлена эластично деформироваться посредством зацепления кодирующего элемента кожуха и кодирующего элемента держателя, если кодирующий элемент кожуха не соответствует кодирующему элементу держателя. Другими словами, во втором варианте осуществления настоящего изобретения используются податливые области отливки держателя картриджа для сохранения и высвобождения крутящего момента для перемещения держателя картриджа обратно вверх по байонетной направляющей от места блокировки, когда пользователь отпускает хватку. Эти податливые области могут быть созданы одним или несколькими прорезями, которые могут быть образованы на конце держателя картриджа. Таким образом, по меньшей мере одна податливая область держателя картриджа может содержать проходящую в осевом направлении прорезь в держателе картриджа. В качестве альтернативы, по меньшей мере одна податливая область держателя картриджа может содержать проходящую по окружности прорезь в держателе картриджа.

Более подробно, когда пользователь прикладывает крутящий момент в попытке завинтить держатель картриджа за пределы места блокировки, это может быть воспринято как сила/крутящий момент между, например, имеющим наклонную форму кодирующим элементом кожуха, предоставленным на кожухе, и, например, имеющим наклонную форму кодирующим элементом держателя, предоставленным на держателе картриджа. Благодаря прорезям, образованным на конце компонента держателя картриджа, этот компонент в некоторой степени эластично податлив и действует как пружина под действием прикладываемого пользователем крутящего момента. Когда пользователь отпускает держатель картриджа в заблокированном положении, любая энергия, запасенная в держателе картриджа его упругим отклонением, высвобождается, заставляя его отвинчиваться на небольшое расстояние обратно вверх по байонетной направляющей.

В еще одном примере настоящего изобретения по меньшей мере один податливый пружинный элемент может содержать по меньшей мере одну пружину сжатия, имеющую дистальный конец (обращенный к концу иглы устройства), прикрепленный или примыкающий к держателю картриджа. Пружина сжатия может быть приспособлена, по меньшей мере в конце первого этапа крепежного перемещения, упруго деформироваться посредством зацепления ее противоположного проксимального конца с кожухом или компонентом, удерживаемым в кожухе. По меньшей мере одна пружина сжатия предпочтительно выполнена либо как пружина сжатия, образованная из металлической проволоки, как металлическая прессовка, либо как пластмассовая отливка. Настоящее изобретение не ограничивается вариантами осуществления, в которых эта пружина сжатия сжимается только в том случае, если кожух и держатель картриджа являются несовместимыми друг с другом, но также применимо, когда пружина сжатия сжимается независимо от совместимости кожуха и держателя картриджа.

Более подробно, пружина сжатия может быть приспособлена, по меньшей мере в конце первого этапа крепежного перемещения, упруго деформироваться благодаря зацеплению ее противоположного проксимального конца с пружинной шайбой или отклоняющим пружинным элементом как компонентом, удерживаемым в кожухе. Предпочтительно эта пружинная шайба расположена в кожухе так, чтобы прикладывать силу к картриджу, если картридж удерживается в держателе картриджа и держатель картриджа полностью прикреплен к кожуху. Таким образом, пружинная шайба может быть спроектирована и расположена подходящим образом, чтобы закреплять картридж от осевого перемещения относительно держателя картриджа. Пружинная шайба может содержать фиксирующие элементы, например рычаги, проходящие в осевом направлении для фиксации пружинной шайбы внутри кожуха. Это может включать варианты осуществления, в которых фиксирующие элементы непосредственно входят в зацепление с кожухом, и варианты осуществления, в которых фиксирующие элементы входят в зацепление со втулкой или подобной составной частью, которая в свою очередь удерживается в кожухе.

Предпочтительно жесткость пружинной шайбы выше, чем жесткость по меньшей мере одной пружины сжатия. Если пружина сжатия в узле держателя картриджа является недостаточно жесткой, чтобы вызвать значительное отклонение пружинной шайбы, расположенной в механизме ручки, то элемент пружины сжатия будет отклоняться при контакте с пружинной шайбой из-за своей гораздо меньшей жесткости. Это означает, что пружинная шайба по-прежнему способна выполнять свою ключевую функцию зацепления и отклонения картриджа вперед на его исходную поверхность контакта с держателем картриджа.

В системе согласно настоящему изобретению кодирующий элемент кожуха и кодирующий элемент держателя предпочтительно образуют интерфейс, состоящий из наклонных элементов. Второй этап крепежного перемещения может определяться или управляться этим интерфейсом, состоящим из наклонных элементов, и/или крепежным интерфейсом байонетного типа. В одном примере крепежный интерфейс байонетного типа выполнен так, что держатель картриджа перемещается относительно кожуха во время второго этапа крепежного перемещения на осевое расстояние в осевом направлении второго этапа, которое противоположно осевому направлению первого этапа, когда держатель картриджа прикрепляют к кожуху. Предпочтительно соответствие кодирующего элемента кожуха, предоставленного на кожухе, кодирующему элементу держателя, предоставленному на держателе картриджа, т. е. совместимость кожуха и держателя картриджа, определяется тем, что угол наклона интерфейса, состоящего из наклонных элементов, равен углу наклона, определяемому осевым расстоянием второго этапа.

Конструкция, функция и компоновка интерфейсов между кожухом и держателем картриджа, за исключением по меньшей мере одного податливого пружинного элемента согласно настоящему изобретению, предпочтительно являются такими, как описаны в документе WO 2020/016162 A1, на который приведена ссылка для описания этих интерфейсов.

В одном варианте осуществления держатель картриджа представляет собой часть узла картриджа. Узел может содержать картридж и держатель картриджа. Картридж может быть постоянно и/или несъемно закреплен в держателе картриджа. Таким образом, блок картриджа может быть предметом одноразового использования. Альтернативно картридж может быть съемно закреплен в держателе картриджа.

Устройство доставки лекарственного средства может содержать участок дозирования или механизм установки дозы, который, как правило, является частью устройства типа шприц-ручки, используемой для установки (выбора) дозы. Во время инъекции шпиндель или поршневой шток, содержащиеся внутри механизма установки дозы, прижимается к пробке или заглушке картриджа. Эта сила приводит к введению лекарственного препарата, содержащегося внутри картриджа, через прикрепленный узел иглы. После инъекции, как в целом рекомендовано большинством изготовителей и поставщиков устройств доставки лекарственного средства и/или узлов иглы, узел иглы удаляют и выбрасывают.

Настоящее изобретение применимо для устройств, которые приводятся в действие вручную, например при приложении пользователем силы к инъекционной кнопке, для устройств, которые приводятся в действие пружиной или электрическим двигателем или тому подобным, и для устройств, которые сочетают эти два принципа, то есть устройства с усилителем, которые все же требуют, чтобы пользователь прикладывал необходимую для инъекции силу. Устройства пружинного типа содержат пружины, которые предварительно нагружены, и пружины, которые нагружаются пользователем во время выбора дозы. В некоторых устройствах с накопленной энергией используется сочетание предварительной нагрузки пружины и дополнительной энергии, обеспечиваемой пользователем, например во время установки дозы.

Настоящее изобретение дополнительно относится к устройству доставки лекарственного средства, содержащему систему, такую как описана выше, при этом устройство доставки лекарственного средства содержит лекарственный препарат.

Термины «лекарственное средство» или «лекарственный препарат» синонимично используются в настоящем документе и описывают фармацевтический состав, содержащий один или несколько активных фармацевтических ингредиентов или их фармацевтически приемлемых солей или сольватов и необязательно фармацевтически приемлемый носитель. Активный фармацевтический ингредиент («API»), в самом широком смысле, представляет собой химическую структуру, имеющую биологическое воздействие на людей или животных. В фармакологии лекарственное средство или лекарственный препарат используют в лечении, уходе, профилактике или диагностировании заболеваний или используют для иного улучшения физического или психологического благополучия. Лекарственное средство или лекарственный препарат можно использовать в течение ограниченного срока или на регулярной основе для хронических заболеваний.

Как описано ниже, лекарственное средство или лекарственный препарат могут включать по меньшей мере один API или их комбинации в различных типах составов для лечения одного или нескольких заболеваний. Примеры API могут включать малые молекулы с молекулярной массой 500 Да или менее; полипептиды, пептиды и белки (например, гормоны, факторы роста, антитела, фрагменты антител и энзимы); углеводы и полисахариды; и нуклеиновые кислоты, двуцепочечные или одноцепочечные ДНК (включая «оголенные» и кДНК), РНК, антисмысловые нуклеиновые кислоты, такие как антисмысловые ДНК и РНК, малые интерферирующие РНК (миРНК), рибозимы, гены и олигонуклеотиды. Нуклеиновые кислоты могут быть включены в молекулярные системы доставки, такие как векторы, плазмиды или липосомы. Также рассматриваются смеси одного или нескольких лекарственных средств.

Лекарственное средство или лекарственный препарат могут содержаться в первичной упаковке или «контейнере для лекарственного средства», приспособленных для использования с устройством доставки лекарственного средства. Контейнер для лекарственного средства может представлять собой, например, картридж, шприц, резервуар или другой твердый или гибкий сосуд, выполненный с возможностью предоставления надлежащей камеры для хранения (например, кратко- или долговременного хранения) одного или нескольких лекарственных средств. Например, в некоторых случаях камера может быть предназначена для хранения лекарственного средства в течение по меньшей мере одного дня (например, от 1 до по меньшей мере 30 дней). В некоторых случаях камера может быть предназначена для хранения лекарственного средства в течение от приблизительно 1 месяца до приблизительно 2 лет. Хранение может происходить при комнатной температуре (например, приблизительно 20°C) или при температурах охлаждения (например, от приблизительно -4°C до приблизительно 4°C). В некоторых случаях контейнер для лекарственного средства может представлять собой или может включать двухкамерный картридж, выполненный с возможностью отдельного хранения, по одному в каждой камере, двух или более компонентов фармацевтического состава, подлежащего введению (например, API и разбавителя, или двух разных лекарственных средств). В таких случаях две камеры двухкамерного картриджа могут быть выполнены с возможностью обеспечения смешивания двух или более компонентов до и/или во время выдачи в тело человека или животного. Например, две камеры могут быть выполнены таким образом, что они находятся в сообщении по текучей среде друг с другом (например, посредством канала между двумя камерами) и позволяют смешивать два компонента по желанию пользователя перед выдачей. Альтернативно или дополнительно две камеры могут быть выполнены с возможностью обеспечения смешивания во время выдачи компонентов в тело человека или животного.

Лекарственные средства или лекарственные препараты, содержащиеся в устройствах доставки лекарственного средства, как описано в настоящем документе, могут быть использованы для лечения и/или профилактики многих разных типов медицинских заболеваний. Примеры заболеваний включают, например, сахарный диабет или осложнения, связанные с сахарным диабетом, такие как диабетическая ретинопатия, тромбоэмболические нарушения, такие как тромбоэмболия глубокой вены или легочных артерий. Дополнительные примеры заболеваний включают острый коронарный синдром (ОКС), стенокардию, инфаркт миокарда, рак, макулярную дегенерацию, воспаление, сенную лихорадку, атеросклероз и/или ревматоидный артрит. Примерами API и лекарственных средств являются те, которые описаны в справочниках, таких как Rote Liste 2014, например, помимо прочего, основные группы 12 (противодиабетические лекарственные средства) или 86 (противоопухолевые лекарственные средства), и Merck Index 15-е издание.

Примеры API для лечения и/или профилактики сахарного диабета 1-го типа или 2-го типа или осложнений, связанных с сахарным диабетом 1-го типа или 2-го типа, включают инсулин, например человеческий инсулин или аналог или производное человеческого инсулина, глюкагоноподобный пептид (GLP-1), аналоги GLP-1 или агонисты рецептора GLP-1, или их аналог или производное, ингибитор дипептидилпептидазы-4 (DPP4) или его фармацевтически приемлемую соль или сольват, или любую их смесь. В контексте настоящего документа термины «аналог» и «производное» относятся к полипептиду, который имеет молекулярную структуру, которая формально может быть получена из структуры встречающегося в природе пептида, например таковой человеческого инсулина, путем делеции и/или замены по меньшей мере одного аминокислотного остатка, содержащегося во встречающемся в природе пептиде, и/или путем добавления по меньшей мере одного аминокислотного остатка. Добавляемые и/или заменяющие аминокислотные остатки могут представлять собой кодируемые аминокислотные остатки либо другие встречающиеся в природе остатки или аминокислотные остатки, полученные исключительно синтетическим путем. Аналоги инсулина также называются «лигандами инсулинового рецептора». В частности, термин «производное» относится к полипептиду, который характеризуется молекулярной структурой, которая формально может быть получена из структуры встречающегося в природе пептида, например таковой человеческого инсулина, в которой один или несколько органических заместителей (например, жирная кислота) связаны с одной или несколькими аминокислотами. Необязательно одна или несколько аминокислот, которые присутствуют во встречающемся в природе пептиде, могут быть удалены и/или замещены другими аминокислотами, в том числе некодируемыми аминокислотами, или аминокислоты, в том числе некодируемые, могут быть добавлены к встречающемуся в природе пептиду.

Примерами аналогов инсулина являются Gly(A21), Arg(B31), Arg(B32) человеческий инсулин (инсулин гларгин); Lys(B3), Glu(B29) человеческий инсулин (инсулин глулизин); Lys(B28), Pro(B29) человеческий инсулин (инсулин лизпро); Asp(B28) человеческий инсулин (инсулин аспарт); человеческий инсулин, в котором пролин в положении B28 заменен на Asp, Lys, Leu, Val или Ala и в котором в положении B29 Lys может быть заменен на Pro; Ala(B26) человеческий инсулин; дез(B28-B30) человеческий инсулин; м(B27) человеческий инсулин и дез(B30) человеческий инсулин.

Примерами производных инсулина являются, например, B29-N-миристоил-дез(B30) человеческий инсулин, Lys(B29) (N-тетрадеканоил)-дез(B30) человеческий инсулин (инсулин детемир, Levemir®); B29-N-пальмитоил-дез(B30) человеческий инсулин; B29-N-миристоил человеческий инсулин; B29-N-пальмитоил человеческий инсулин; B28-N-миристоил LysB28ProB29 человеческий инсулин; B28-N-пальмитоил-LysB28ProB29 человеческий инсулин; B30-N-миристоил-ThrB29LysB30 человеческий инсулин; B30-N-пальмитоил-ThrB29LysB30 человеческий инсулин; B29-N-(N-пальмитоил-гамма-глутамил)-дез(B30) человеческий инсулин, B29-N-омега-карбоксипентадеканоил-гамма-L-глутамил-дез(B30) человеческий инсулин (инсулин деглюдек, Tresiba®); B29-N-(N-литохолил-гамма-глутамил)-дез(B30) человеческий инсулин; B29-N-(ω-карбоксигептадеканоил)-дез(B30) человеческий инсулин и B29-N-(ω-карбоксигептадеканоил) человеческий инсулин.

Примерами GLP-1, аналогов GLP-1 и агонистов рецептора GLP-1 являются, например, ликсисенатид (Lyxumia®), эксенатид (Exendin-4, Byetta®, Bydureon®, пептид из 39 аминокислот, который продуцируется слюнными железами аризонского ядозуба), лираглутид (Victoza®), семаглутид, таспоглутид, альбиглутид (Syncria®), дулаглутид (Trulicity®), rExendin-4, CJC-1134-PC, PB-1023, TTP-054, лангленатид/HM-11260C (эфпегленатид), HM-15211, CM-3, GLP-1 Eligen, ORMD-0901, NN-9423, NN-9709, NN-9924, NN-9926, NN-9927, нодексен, Viador-GLP-1, CVX-096, ZYOG-1, ZYD-1, GSK-2374697, DA-3091, MAR-701, MAR709, ZP-2929, ZP-3022, ZP-DI-70, TT-401 (пегапамодтид), BHM-034. MOD-6030, CAM-2036, DA-15864, ARI-2651, ARI-2255, тирзепатид (LY3298176), бамадутид (SAR425899), эксенатид-XTEN и глюкагон-Xten.

Примером олигонуклеотида является, например, мипомерсен натрия (Kynamro®), снижающее холестерин антисмысловое терапевтическое вещество для лечения семейной гиперхолестеринемии или RG012 для лечения синдрома Альпорта.

Примерами ингибиторов DPP4 являются линаглиптин, вилдаглиптин, ситаглиптин, денаглиптин, саксаглиптин, берберин.

Примеры гормонов включают гормоны гипофиза, или гормоны гипоталамуса, или регуляторные активные пептиды и их антагонисты, такие как гонадотропин (фоллитропин, лутропин, хорионгонадотропин, менотропин), соматропин (Somatropin), десмопрессин, терлипрессин, гонадорелин, трипторелин, лейпрорелин, бусерелин, нафарелин и гозерелин.

Примеры полисахаридов включают глюкозаминогликан, гиалуроновую кислоту, гепарин, низкомолекулярный гепарин или сверхнизкомолекулярный гепарин или его производное, или сульфатированный полисахарид, например полисульфированную форму вышеупомянутых полисахаридов, и/или их фармацевтически приемлемую соль. Примером фармацевтически приемлемой соли полисульфатированного низкомолекулярного гепарина является эноксапарин натрия. Примером производного гиалуроновой кислоты является Гилан G-F 20 (Synvisc®), гиалуронат натрия.

Термин «антитело» в контексте настоящего документа относится к молекуле иммуноглобулина или ее антигенсвязывающей части. Примеры антигенсвязывающих частей молекул иммуноглобулина включают фрагменты F(ab) и F(ab')2, которые сохраняют способность связывать антиген. Антитело может быть поликлональным, моноклональным, рекомбинантным, химерным, деиммунизированным или гуманизированным, полностью человеческим, не человеческим (например, мышиным) или одноцепочечным антителом. В некоторых вариантах осуществления антитело обладает эффекторной функцией и может связывать комплемент. В некоторых вариантах осуществления антитело не обладает или обладает сокращенной способностью связывать Fc-рецептор. Например, антитело может представлять собой изотип или подтип, фрагмент или мутант антитела, который не поддерживает связывание с Fc-рецептором, например, обладает подвергнутой мутагенезу или удаленной областью связывания Fc-рецептора. Термин «антитело» также включает антигенсвязывающую молекулу на основе тетравалентных биспецифических тандемных иммуноглобулинов (TBTI) и/или антителоподобного связывающего белка с двойной вариабельной областью, характеризующегося перекрестной ориентацией области связывания (CODV).

Термины «фрагмент» или «фрагмент антитела» относятся к полипептиду, полученному из молекулы полипептида антитела (например, полипептида тяжелой и/или легкой цепи антитела), которая не содержит полноразмерного полипептида антитела, но все же содержит по меньшей мере часть полноразмерного полипептида антитела, который способен связываться с антигеном. Фрагменты антитела могут содержать расщепленную часть полноразмерного полипептида антитела, хотя термин и не ограничен такими расщепленными фрагментами. Фрагменты антител, которые применимы в настоящем изобретении, включают, например, Fab-фрагменты, F(ab')2-фрагменты, scFv (одноцепочечные Fv) фрагменты, линейные антитела, моноспецифические или мультиспецифические фрагменты антител, такие как биспецифические, триспецифические, тетраспецифические и мультиспецифические антитела (например, диатела, триотела, тетратела), моновалентные или поливалентные фрагменты антител, такие как бивалентные, тривалентные, тетравалентные и поливалентные антитела, минитела, хелатирующие рекомбинантные антитела, триотела или битела, интратела, нанотела, малые модульные иммунофармацевтические препараты (SMIP), слитые белки, связывающие домен иммуноглобулина, камелидные антитела и антитела, содержащие VHH. В данной области техники известны дополнительные примеры антигенсвязывающих фрагментов антитела.

Термины «определяющий комплементарность участок» или «CDR» относятся к коротким полипептидным последовательностям в вариабельной области и полипептидов тяжелых цепей, и полипептидов легких цепей, которые преимущественно отвечают за опосредование распознавания специфичных антигенов. Термин «каркасная область» относится к аминокислотным последовательностям в вариабельной области и полипептидов тяжелых цепей, и полипептидов легких цепей, которые не являются последовательностями CDR и преимущественно отвечают за поддержание точного расположения последовательностей CDR для обеспечения возможности связывания антигенов. Хотя сами каркасные области обычно непосредственно не принимают участия в связывании антигена, как известно в данной области техники, определенные остатки в каркасных областях определенных антител могут непосредственно принимать участие в связывании антигенов или могут оказывать влияние на способность одной или нескольких аминокислот в CDR взаимодействовать с антигеном.

Примерами антител являются mAb к PCSK-9 (например, алирокумаб), mAb к IL-6 (например, сарилумаб) и mAb к IL-4 (например, дупилумаб).

Фармацевтически приемлемые соли любых API, описанных в настоящем документе, также рассматриваются для применения в лекарственном средстве или лекарственном препарате в устройстве доставки лекарственного средства. Фармацевтически приемлемыми солями являются, например, соли присоединения кислот и основные соли.

Специалисты в данной области техники поймут, что модификации (добавления и/или удаления) различных компонентов API, составов, устройств, способов, систем и вариантов осуществления, описанных в настоящем документе, можно осуществлять без отклонения от полного объема и сущности настоящего изобретения, которые охватывают подобные модификации и любые и все их эквиваленты.

Пример устройства доставки лекарственного средства может включать инжекционную систему на основе иглы, как описано в таблице 1 раздела 5.2 ISO 11608-1:2014(E). Как описано в ISO 11608-1:2014(E), инжекционные системы на основе иглы можно в широком смысле разделить на многодозовые контейнерные системы и однодозовые (с частичным или полным удалением) контейнерные системы. Контейнер может быть заменяемым контейнером или встроенным незаменяемым контейнером.

Как дополнительно описано в ISO 11608-1:2014(E), многодозовая контейнерная система может содержать инжекционное устройство на основе иглы с заменяемым контейнером. В такой системе каждый контейнер содержит несколько доз, размер которых может быть фиксированным или переменным (задается пользователем). Другая многодозовая контейнерная система может содержать инжекционное устройство на основе иглы со встроенным незаменяемым контейнером. В такой системе каждый контейнер содержит несколько доз, размер которых может быть фиксированным или переменным (задается пользователем).

Как дополнительно описано в ISO 11608-1:2014(E), однодозовая контейнерная система может содержать инжекционное устройство на основе иглы с заменяемым контейнером. В одном примере для такой системы каждый контейнер содержит одну дозу, посредством которой выпускается весь доставляемый объем (полное удаление). В дополнительном примере каждый контейнер содержит одну дозу, посредством которой выпускается часть доставляемого объема (частичное удаление). Как также описано в ISO 11608-1:2014(E), однодозовая контейнерная система может содержать инжекционное устройство на основе иглы со встроенным незаменяемым контейнером. В одном примере для такой системы каждый контейнер содержит одну дозу, посредством которой выпускается весь доставляемый объем (полное удаление). В дополнительном примере каждый контейнер содержит одну дозу, посредством которой выпускается часть доставляемого объема (частичное удаление).

Термины «осевой», «радиальный» или «окружной», используемые в настоящем документе, могут использоваться в отношении главной продольной оси устройства, картриджа, кожуха или держателя картриджа, например оси, проходящей через проксимальный и дистальный концы картриджа, держателя картриджа или устройства доставки лекарственного средства.

Неограничивающие, иллюстративные варианты осуществления настоящего изобретения будут теперь описаны со ссылкой на прилагаемые графические материалы, на которых:

на фиг. 1 показаны подробные виды в разрезе ряда специальных компонентов держателя картриджа (только один из которых совместим с компонентом кожуха);

на фиг. 2 показан известный держатель картриджа;

на фиг. 3 показан разрез системы первого варианта осуществления настоящего изобретения, в котором держатель картриджа расположен в положении блокирующего зацепления относительно несовместимого кожуха;

на фиг. 4 показан держатель картриджа второго варианта осуществления, показывающий податливые области, образованные прорезями;

на фиг. 5 представлен увеличенный вид в разрезе держателя картриджа второго варианта осуществления;

на фиг. 6 показан держатель картриджа третьего варианта осуществления, показывающий податливые области, образованные прорезями;

на фиг. 7 представлен увеличенный вид в разрезе держателя картриджа третьего варианта осуществления;

на фиг. 8 показан держатель картриджа четвертого варианта осуществления, содержащий пружину сжатия;

на фиг. 9 представлен частично увеличенный вид в разрезе через систему четвертого варианта осуществления, в котором держатель картриджа расположен в положении блокирующего зацепления относительно несовместимого кожуха; и

на фиг. 10 представлен частично увеличенный вид в разрезе через систему четвертого варианта осуществления, в котором держатель картриджа расположен в полностью сцепленном положении относительно совместимого кожуха.

Ссылаясь на фиг. 1, показана специальная система держателя картриджа, которая основана на принципе, описанном в документе WO 2020/016162 A1, на который приводится ссылка. Эта система содержит комбинацию кожуха 1 механизма шприца-ручки и держателя 2 картриджа, которые содержат интерфейсы, адаптированные друг к другу. Кожух 1 может представлять собой внешний кожух или внутренний кожух устройства доставки лекарственного средства. Держатель картриджа может содержать картридж (не показан на фиг. 1), заполненный лекарственным препаратом. Может существовать набор подобных держателей 2a-2g картриджа и набор подобных кожухов 1 (только один показан на фиг. 1) с интерфейсами, адаптированными так, что только определенный держатель 2a картриджа помещается в определенный кожух 1 и совместим с ним. Другие держатели 2b-2g картриджа несовместимы с кожухом 1, как указано символом «X» на фиг. 1.

Пример, показанный на фиг. 1, основан на использовании общей геометрии байонетного крепления для всех вариантов, т.е. кожух 1 имеет байонетный элемент, в данном случае байонетную прорезь или направляющую 3, и все держатели 2a-2g картриджа имеют идентичный сопряженный встречный байонетный элемент, в данном случае байонетные выступы 4 или ключи (см. фиг. 2, 4, 6 и 8). Байонетная направляющая 3 имеет по меньшей мере две отдельные части, а именно первую крутую винтовую часть байонетной направляющей и вторую, например, последующую, более плоскую винтовую часть байонетной направляющей. Как следствие, перемещение крепления держателя 2a-2g картриджа относительно кожуха 1 включает первый этап и второй этап, где первый этап включает больше осевого, чем вращательного перемещения байонетных выступов 4 в первой крутой винтовой части байонетной направляющей 3, а второй этап включает больше вращательного, чем осевого перемещения байонетных выступов 4 во второй более плоской винтовой части байонетной направляющей 3. Угол наклона второй более плоской винтовой части байонетной направляющей 3 может быть таким, что во время второго этапа байонетные выступы 4 слегка перемещаются в противоположном осевом направлении по сравнению с перемещением на первом этапе. В любом случае первый этап включает по меньшей мере компоненту осевого перемещения держателя 2a-2g картриджа относительно кожуха 1, а второй этап включает по меньшей мере компоненту вращательного перемещения держателя картриджа относительно кожуха.

В этой системе специализация достигается благодаря наличию ряда разных кодирующих элементов в виде наклонных отличительных геометрических форм, формованных на торцевой поверхности компонента 2a-2g держателя картриджа (кодирующий элемент 5 держателя), и ряда соответствующих разных приемных элементов (кодирующий элемент 6 кожуха), формованных на компоненте 1 кожуха механизма ручки. Если наклоны 5, 6 на держателе 2a-2g картриджа и кожухе 1 совместимы, то компоненты будут правильно собираться в конечное положение байонетной направляющей 3. Однако если наклоны 5, 6 несовместимы, то они будут блокировать полное сцепление байонетных выступов 4 держателя картриджа, как показано на фиг. 1.

Как можно увидеть на фиг. 1, байонетным выступам 4 держателя 2a-2g картриджа разрешается частично входить в зацепление с байонетными направляющими 3 кожуха 1 до того, как произойдет блокировка, и поэтому при некоторых обстоятельствах пользователь может не понять, совместимы ли держатель 2a-2g картриджа и кожух 1 механизма ручки или нет.

Настоящее изобретение, как изображено на фиг. 3-10, предоставляет дополнительную тактильную или визуальную обратную связь для пользователя при возникновении блокировки, так что попытка скрепления несовместимой пары держателя картриджа/кожуха становится более очевидной. Это достигается размещением податливого пружинного элемента (более подробно описанного ниже) между держателем 2a-2g картриджа и кожухом 1 механизма шприца-ручки, который нагружается, когда держатель 2a-2g картриджа прикрепляют к шприцу-ручке.

Если будет предпринята попытка создания несовместимой пары, то произойдет блокировка на крутой винтовой части байонетной направляющей 3 в результате зацепления между несовместимыми наклонными элементами 5, 6. В этом случае податливая пружина, расположенная между держателем 2a-2g картриджа и кожухом 1 механизма шприца-ручки, будет нагружена, прикладывая силу и/или крутящий момент к держателю 2a-2g картриджа, которые выталкивают держатель картриджа обратно из зацепления.

Если пользователь отпустит хватку на держателе 2a-2g картриджа, то держатель картриджа под действием силы/крутящего момента, приложенных податливым пружинным элементом, переместится обратно вверх по байонетной направляющей 3 и от места блокировки. Это усилие пружины и результирующее перемещение держателя 2a-2g картриджа, когда его отпускают, дают пользователю указание на то, что держатель 2a-2g картриджа не достиг правильного места крепления и, следовательно, является несовместимым с кожухом 1 механизма шприца-ручки.

Если пользователь прикрепляет держатель 2a картриджа, совместимый с кожухом 1 механизмом шприца-ручки, то податливый пружинный элемент, находящийся между держателем картриджа и кожухом механизма шприца-ручки, сконфигурирован так, что он либо не будет нагружаться во время скрепления, либо любая нагрузка не повлияет на правильное скрепление или функцию ручки. Держатель 2a картриджа полностью входит в сцепление с соответствующей байонетной направляющей 3 механизма. В полностью собранном положении держатель 2a картриджа предпочтительно расположен в области байонетной направляющей 3, где он удерживается фиксатором, и отсутствует равнодействующая сила, которая будет заставлять его отсоединяться от механизма ручки.

Настоящее изобретение применимо к различным типам устройств доставки лекарственного средства. В качестве неограничивающего примера на фиг. 3 показано устройство доставки лекарственного средства типа, известного из документа WO 2014/033195 A1. Это устройство имеет дистальный конец (левый конец на фиг. 3) и проксимальный конец (правый конец на фиг. 3). Устройство доставки лекарственного средства содержит часть в виде внешнего кожуха 8, пружинную шайбу 7, кожух 1, который в данном примере представляет собой внутренний корпус, поршневой шток 9, привод 10, элемент отображения или цилиндр 11 с числами, кнопку 12, держатель 2 картриджа для размещения картриджа 13, элемент сцепления 14 и нажимную лапку 15.

На фиг. 3 показан первый вариант осуществления настоящего изобретения, в котором используется пружинная шайба 7 для обеспечения податливого пружинного элемента. В известных устройствах такая пружинная шайба 7 может быть предусмотрена в виде прессованной металлической пружины отклонения картриджа для удержания картриджа 13 в заданном положении относительно держателя 2 картриджа. Эти пружинные шайбы 7 могут быть расположены непосредственно или опосредованно закреплены внутри кожуха механизма шприца-ручки, например с помощью выступающих в осевом направлении фиксирующих элементов. Например, на фиг. 3 пружинная шайба 7 прикреплена к внешнему кожуху 8 посредством внутреннего кожуха 1. На фиг. 3 показано сечение узла устройства доставки лекарственного средства, в котором держатель 2 картриджа расположен в положении блокирующего зацепления относительно несовместимого кожуха 1 механизма шприца-ручки.

Увеличенное нижнее изображение на фиг. 3 показывает область вида в разрезе верхнего изображения. На увеличенном виде можно видеть, что по меньшей мере одно ребро 16 образовано на внутренней стенке компонента 2 держателя картриджа. Это ребро 16 расположено так, что, когда блокирующие наклонные элементы 5, 6 между держателем 2 картриджа и кожухом 1 механизма ручки зацепляются, проксимальная торцевая поверхность ребра 16 зацепляет и слегка сжимает пружинную шайбу 7. Это прикладывает небольшое осевое усилие к держателю 2 картриджа, которое выдвигает эту часть обратно из зацепления. Если пользователь отпустит хватку на держателе 2 картриджа, то держатель 2 картриджа под действием силы, приложенной пружинной шайбой 7, переместится обратно вверх по байонетной направляющей 3 и от места блокировки.

Эта компоновка имеет то преимущество, что существующая пружинная шайба 7 в механизме шприца-ручки используется в качестве податливого пружинного элемента. Поскольку пружина представляет собой прессованный металлический компонент, она вряд ли будет подвержена ползучести или пластической деформации в течение срока службы.

Ребра 16 расположены в или на канале держателя 2 картриджа так, что они не сжимают пружинную шайбу 7, когда держатель 2 картриджа полностью прикреплен к совместимому кожуху механизма шприца-ручки. Этого можно достичь благодаря тому, что вращательное положение держателя 2 картриджа относительно механизма ручки отличается, когда он полностью прикреплен (к совместимой ручке), по сравнению с тем, когда он находится в заблокированном положении (с несовместимой ручкой). В полностью прикрепленном положении ребра 16 держателя 2 картриджа не сходятся с вершинами пружинной шайбы 7 в ручке, и поэтому пружинная шайба 7 входит в сцепление с кромкой картриджа 13, чтобы поддерживать его правильное смещение во время использования.

На фиг. 4 и 5 показан второй вариант осуществления настоящего изобретения, где используются податливые области 17 отливки держателя картриджа для сохранения и высвобождения крутящего момента для перемещения держателя 2 картриджа обратно вверх по байонетной направляющей 3 от места блокировки, когда пользователь отпускает хватку. Эти податливые области 17 созданы посредством прорезей 18, которые образованы на проксимальном конце держателя 2 картриджа. На фиг. 4 и 5 прорези 18 проходят в основном в осевом направлении.

Как можно видеть на фиг. 5, когда пользователь прикладывает крутящий момент, чтобы попытаться завинтить держатель 2 картриджа за пределы места блокировки, это воспринимается как усилие/крутящий момент между наклонами 5 держателя 2 картриджа и соответствующими элементами 6 внутреннего кожуха 1. Благодаря прорезям 18, образованным на конце держателя 2 картриджа, этот компонент в некоторой степени эластично податлив и действует как пружина под воздействием прилагаемого пользователем крутящего момента. Когда пользователь отпускает держатель 2 картриджа в заблокированном месте, любая энергия, запасенная в держателе 2 картриджа его упругим отклонением, высвобождается, заставляя его отвинчиваться на небольшое расстояние обратно вверх по байонетной направляющей 3.

На фиг. 6 и 7 показан третий вариант осуществления настоящего изобретения, в котором используются по-разному сконфигурированные податливые элементы 19 отливки держателя картриджа для обеспечения силы, которая перемещает держатель 2 картриджа обратно вверх по байонетной направляющей 3 от места блокировки, когда пользователь отпускает хватку. Эти податливые элементы 19 созданы в наклонных элементах 5 держателя 5 картриджа путем введения прорезей 20, которые образуют в этой части.

Как можно увидеть на фиг. 7, когда пользователь прикладывает крутящий момент, чтобы попытаться завинтить держатель 2 картриджа за пределы места блокировки, это воспринимается как усилие на податливых элементах 19, образованных прорезями 20 на конце держателя 2 картриджа. Податливые элементы 19 являются эластично податливыми и действуют как пружины консольного типа под действием прикладываемого пользователем крутящего момента. Когда пользователь отпускает держатель 2 картриджа в заблокированном месте, любая энергия, запасенная в податливых элементах 19 держателя 2 картриджа его упругим отклонением, высвобождается, заставляя его отвинчиваться на небольшое расстояние обратно вверх по байонетной направляющей 3.

На фиг. 8-10 показан четвертый вариант осуществления настоящего изобретения, в котором используется отдельный дополнительный пружинный элемент 21 для обеспечения силы, перемещающей держатель 2 картриджа обратно вверх по байонетной направляющей 3 от места блокировки, когда пользователь отпускает хватку. Пружинный элемент 21 является частью узла держателя картриджа и может быть выполнен в виде пружины сжатия, образованной из металлической проволоки. В качестве альтернативы пружинный элемент может представлять собой металлическую прессовку или пластмассовую отливку (не показано). На фиг. 8 показан узел держателя картриджа четвертого варианта осуществления настоящего изобретения, в котором на проксимальном конце узла расположена пружина 21 сжатия, образованная из проволоки. На обеих фиг. 9 и 10 показано идентичное устройство доставки лекарственного средства, но с разными держателями картриджа. В дополнение на фиг. 9 показано устройство доставки лекарственного средства, повернутое на 90° вокруг продольной оси устройства по сравнению с фиг. 10.

Пружина 21 сжатия сконструирована и расположена так, что она входит в контакт с пружинной шайбой 7 механизма шприца-ручки во время прикрепления держателя 2 картриджа. Пружина 21 сжатия в узле держателя картриджа обеспечивает небольшую силу, когда держатель 2 картриджа расположен в заблокированном положении относительно несовместимого механизму шприца-ручки, достаточную только для перемещения держателя 2 картриджа обратно вверх по байонетной направляющей 3 от места блокировки, когда пользователь отпускает хватку. В этом примере пружина 21 сжатия в узле держателя картриджа недостаточно упругая, чтобы вызывать значительное отклонение пружинной шайбы 7, расположенной в механизме ручки.

На фиг. 9 показаны виды в разрезе четвертого варианта осуществления, в которых держатель 2 картриджа расположен в положении блокировки относительно несовместимого механизма шприца-ручки. Как можно увидеть на фиг. 9, пружинный элемент 21 сжатия держателя картриджа слегка сжимается при его контакте с пружинной шайбой 7 шприца-ручки под действием крутящего момента, приложенного пользователем. Когда пользователь отпускает держатель 2 картриджа в этом положении, энергия, накопленная в пружине сжатия 21 упругим отклонением, высвобождается, заставляя держатель 2 картриджа отвинчиваться на небольшое расстояние вверх по байонетной направляющей 3.

Если держатель 2 картриджа четвертого варианта осуществления прикреплен к совместимому механизму шприца-ручки, пружинный элемент 21 сжатия будет отклоняться при контакте с пружинной шайбой 7 благодаря своей гораздо меньшей жесткости. Это означает, что пружинная шайба 7 по-прежнему способна выполнять свою ключевую функцию зацепления и отклонения картриджа 13 вперед на его исходную поверхность контакта с держателем 2 картриджа.

Это показано на фиг. 10, где держатель 2 картриджа правильно (полностью) прикреплен к совместимому кожуху механизма 1, который подходит для картриджа 13 объемом 1,5 мл.

Числовые обозначения ссылок

1 кожух (внутренний корпус)

2, 2a - 2g держатель картриджа

3 байонетная направляющая

4 байонетный выступ

5 кодирующий элемент держателя (наклон)

6 кодирующий элемент кожуха (наклон)

7 пружинная шайба

8 внешний кожух

9 поршневой шток

10 привод

11 цилиндр с числами

12 кнопка

13 картридж

14 элемент сцепления

15 нажимная лапка

16 ребро

17 податливая область

18 прорезь

19 податливая область

20 прорезь

21 пружина

Изобретение относится к медицинской технике и нацелено на систему для устройства доставки лекарственного средства, например инъекционное устройство, для выбора и выдачи некоторого количества переменных пользовательских доз лекарственного препарата, и на устройство доставки лекарственного средства. Система для устройства доставки лекарственного средства содержит кожух, держатель картриджа и дополнительно содержит по меньшей мере один пружинный элемент. Кожух содержит по меньшей мере один кодирующий элемент кожуха, выбранный из группы по меньшей мере двух разных кодирующих элементов кожуха. Держатель картриджа содержит по меньшей мере один кодирующий элемент держателя, выбранный из группы по меньшей мере двух разных кодирующих элементов держателя, причем держатель картриджа приспособлен для разъемного прикрепления к кожуху, если кодирующий элемент кожуха соответствует кодирующему элементу держателя картриджа, тогда как если кодирующий элемент кожуха не соответствует кодирующему элементу держателя картриджа, то полное прикрепление держателя картриджа к кожуху предотвращается. Кожух и держатель картриджа содержат по меньшей мере один крепежный интерфейс байонетного типа для разъемного прикрепления держателя картриджа к кожуху посредством крепежного перемещения, включающего первый этап и второй этап, где первый этап включает по меньшей мере компоненту осевого перемещения держателя картриджа относительно кожуха и второй этап включает по меньшей мере компоненту вращательного перемещения держателя картриджа относительно кожуха. По меньшей мере один пружинный элемент расположен и выполнен так, что он растягивается во время первого и/или второго этапа крепежного перемещения, по меньшей мере если кодирующий элемент кожуха не соответствует кодирующему элементу держателя, и при этом пружинный элемент расположен и выполнен так, чтобы перемещать держатель картриджа относительно кожуха в направлении, противоположном крепежному перемещению, когда расслабляется. Устройство доставки лекарственного средства содержит вышеописанную систему и картридж, содержащий лекарственный препарат. Изобретение обеспечивает дополнительную, например, тактильную или визуальную, обратную связь для пользователя при возникновении блокировки, так что попытка скрепления несовместимой пары держателя картриджа/механизма становится более очевидной. 2 н. и 13 з.п. ф-лы, 10 ил.

1. Система для устройства доставки лекарственного средства, содержащая:

- кожух (1, 8), содержащий по меньшей мере один кодирующий элемент (6) кожуха, выбранный из группы по меньшей мере двух разных кодирующих элементов кожуха,

- держатель (2, 2а) картриджа, содержащий по меньшей мере один кодирующий элемент (5) держателя, выбранный из группы по меньшей мере двух разных кодирующих элементов держателя, причем держатель (2, 2а) картриджа приспособлен для разъемного прикрепления к кожуху (1, 8), если кодирующий элемент (6) кожуха (1, 8) соответствует кодирующему элементу (5) держателя (2, 2а) картриджа, тогда как если кодирующий элемент (6) кожуха (1, 8) не соответствует кодирующему элементу (6) держателя (2b, 2 с, 2d, 2е, 2f, 2g) картриджа, то полное прикрепление держателя (2b, 2 с, 2d, 2е, 2f, 2g) картриджа к кожуху (1, 8) предотвращается,

при этом кожух (1, 8) и держатель (2, 2а) картриджа содержат по меньшей мере один крепежный интерфейс (3, 4) байонетного типа для разъемного прикрепления держателя (2, 2а) картриджа к кожуху (1, 8) посредством крепежного перемещения, включающего первый этап и второй этап, где первый этап включает по меньшей мере компоненту осевого перемещения держателя (2, 2а) картриджа относительно кожуха (1, 8) и второй этап включает по меньшей мере компоненту вращательного перемещения держателя (2, 2а) картриджа относительно кожуха (1, 8),

при этом система дополнительно содержит по меньшей мере один пружинный элемент (7, 17, 19, 21), расположенный и выполненный так, что он растягивается во время первого и/или второго этапа крепежного перемещения, по меньшей мере если кодирующий элемент (6) кожуха не соответствует кодирующему элементу (5) держателя, и при этом пружинный элемент (7, 17, 19, 21) расположен и выполнен так, чтобы перемещать держатель (2, 2а) картриджа относительно кожуха (1, 8) в направлении, противоположном крепежному перемещению, когда расслабляется.

2. Система по п. 1, отличающаяся тем, что по меньшей мере один пружинный элемент представляет собой пружинную шайбу (7), расположенную в кожухе (1, 8) так, чтобы прикладывать силу к картриджу (13), если картридж удерживается в держателе (2, 2а) картриджа и держатель (2, 2а) картриджа полностью прикреплен к кожуху (1, 8), чтобы закреплять картридж (13) против осевого перемещения относительно держателя (2, 2а) картриджа.

3. Система по п. 2, отличающаяся тем, что пружинная шайба (7) содержит фиксирующие элементы, проходящие в осевом направлении, предназначенные для фиксации пружинной шайбы (7) внутри кожуха (1, 8).

4. Система по п. 2 или 3, отличающаяся тем, что по меньшей мере одно ребро (16) образовано на внутренней стенке держателя (2, 2а) картриджа, это по меньшей мере одно ребро (16) расположено так, что если кодирующий элемент (6) кожуха не соответствует кодирующему элементу (5) держателя, по меньшей мере в конце первого этапа крепежного перемещения, то торцевая поверхность по меньшей мере одного ребра (16) входит в зацепление с пружинной шайбой (7) и сжимает ее.

5. Система по п. 4, отличающаяся тем, что по меньшей мере одно ребро (16) расположено в держателе (2, 2а) картриджа так, что оно не сжимает пружинную шайбу (7), если кодирующий элемент (6) кожуха (1, 8) соответствует кодирующему элементу (5) держателя (2, 2а) картриджа.

6. Система по п. 1, отличающаяся тем, что по меньшей мере один пружинный элемент содержит по меньшей мере одну область (17, 19) держателя (2, 2а) картриджа, которая по меньшей мере в конце первого этапа крепежного перемещения приспособлена эластично деформироваться посредством зацепления кодирующего элемента (6) кожуха и кодирующего элемента (5) держателя, если кодирующий элемент (6) кожуха не соответствует кодирующему элементу (5) держателя.

7. Система по п. 6, отличающаяся тем, что по меньшей мере одна область (17) держателя (2, 2а) картриджа содержит проходящую в осевом направлении прорезь (18) в держателе (2, 2а) картриджа.

8. Система по п. 6, отличающаяся тем, что по меньшей мере одна область (19) держателя (2, 2а) картриджа содержит проходящую по окружности прорезь (20) в держателе (2, 2а) картриджа.

9. Система по п. 1, отличающаяся тем, что по меньшей мере один пружинный элемент содержит по меньшей мере одну пружину (21) сжатия, имеющую дистальный конец, прикрепленный или примыкающий к держателю (2, 2а) картриджа, при этом пружина (21) сжатия приспособлена, по меньшей мере в конце первого этапа крепежного перемещения, эластично деформироваться посредством зацепления ее противоположного проксимального конца с кожухом (1, 8) или компонентом (7), удерживаемым в кожухе (1, 8).

10. Система по п. 9, отличающаяся тем, что по меньшей мере одна пружина (21) сжатия выполнена либо как пружина сжатия, образованная из металлической проволоки, либо как металлическая прессовка, либо как пластмассовая отливка.

11. Система по п. 9 или п. 10, отличающаяся тем, что пружина (21) сжатия приспособлена, по меньшей мере в конце первого этапа крепежного перемещения, упруго деформироваться посредством зацепления ее противоположного проксимального конца с пружинной шайбой (7) как компонентом, удерживаемым в кожухе (1, 8).

12. Система по п. 11, отличающаяся тем, что жесткость пружинной шайбы (7) выше, чем жесткость по меньшей мере одной пружины (21) сжатия.

13. Система по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что кодирующий элемент (5) кожуха и кодирующий элемент (6) держателя образуют интерфейс, состоящий из наклонных элементов, и при этом второй этап крепежного перемещения определяется или управляется интерфейсом (5, 6), состоящим из наклонных элементов.

14. Система по п. 13, отличающаяся тем, что крепежный интерфейс (3, 4) байонетного типа выполнен так, что держатель (2, 2а) картриджа перемещается относительно кожуха (1, 8) во время второго этапа крепежного перемещения на осевое расстояние в осевом направлении второго этапа, которое противоположно осевому направлению первого этапа, когда держатель (2, 2а) картриджа прикрепляется к кожуху (1, 8), и при этом соответствие кодирующего элемента (6) кожуха (1, 8) кодирующему элементу (5) держателя (2, 2а) картриджа определяется тем, что угол наклона интерфейса (5, 6), состоящего из наклонных элементов, равен углу наклона, определяемому осевым расстоянием на втором этапе.

15. Устройство доставки лекарственного средства, содержащее систему по любому из предыдущих пунктов, причем устройство доставки лекарственного средства содержит картридж (13), содержащий лекарственный препарат.