Способ диагностики хронического блефарита, ассоциированного с Helicobacter pylori Российский патент 2024 года по МПК G01N33/68 G01N33/497 G01N33/573 C12Q1/58 

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано в офтальмологии, гастроэнтерологии, терапии. Изобретение относится к способам медицинского обследования глаз пациентов и методам анализа биологических материалов и дифференциальной диагностики.

Данный способ позволяет выявить взаимосвязь хронического блефарита и инфекции Helicobacter pylori, при чем его неинвазивность и простота исполнения позволяют использовать этот способ в повседневной практике.

Данный способ позволяет проводить своевременную диагностику, дифференцировку в сомнительных случаях, направленную на своевременное лечение и снижение риска прогрессирования хронического блефарита.

Из уровня техники известно исследование: аспирация водянистой влаги из передней камеры и измерение концентрации Anti-H. pylori IgG у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой (Kountouras, J., Mylopoulos, N., Konstas, A.G.P. et al. Increased levels of Helicobacter pylori IgG antibodies in aqueous humor of patients with primary open-angle and exfoliation glaucoma. Graefe's Arch Clin Exp Ophthalmol 241, 884-890 (2003). https://doi.org/10.1007/s00417-003-0779-5), что позволяет определить ассоциацию с H.Pylori и дальнейшее лечение. Однако известный метод не позволяет проводить ассоциацию с хроническим блефаритом, а также является более травматичным и может приводить к осложнениям, таким как эндофтальмит, цилиохориоидальная отслойка и другие.

Известно исследование, включающее полимеразную цепную реакцию на обнаружение H. Pylori в слезной жидкости (Helicobacter pylori in lacrimal secretionsDr. Aysegul Batioglu-Karaaltin, Dr. Ozlem Saatci, MD, […], and Dr. Alper Tunga Akarsubaşı, PhD+5View all authors and affiliations Volume 95, Issue 3 https://doi.org/10.1177/014556131609500303), однако оно не позволяет оценить уровень титра антител в слезе и сопоставить с воспалительным процессом век (блефаритом). Наиболее близким к заявляемому является способ диагностики диабетической ретинопатии, который включает проведение инструментальных и лабораторных исследований с последующей аналитической обработкой полученных данных (Патент №2304786, опубл. 20.08.2007), так в слезе пациента определяют концентрацию холестерина, активность ферментов супероксиддисмутазы и каталазы и одновременно в крови определяют концентрацию нитритов. На основании полученных показателей строят график, по которому диагностируют наличие у пациента непролиферативной формы диабетической ретинопатии без угрозы пролиферации; непролиферативной формы диабетической ретинопатии с угрозой пролиферации; пролиферативной формы ретинопатии в фазе неоваскуляризации. Данный метод не подходит для определения ассоциации хронического блефарита с H.Pylori.

Задачей изобретения состоит разработка способа, где ведущим звеном является определение биомаркеров слезной жидкости у больных хроническим блефаритом, сочетанной с Helicobacter pylori, позволяющего оценить риски развития данной сочетанной патологии, а также обосновать тактику адекватного лечения, предотвращающего дальнейшее прогрессирование заболевания.

Техническим результатом, использования изобретения является возможность на основе системного подхода, учитывая взаимосвязь клинических симптомов и биохимических показателей с их последующей аналитической обработкой при обследовании пациента диагностировать у него блефарит, ассоциированный с H.Pylori.

Осуществление изобретения

Данный способ диагностики включает последовательность действий врача- офтальмолога для оценки ассоциации блефарита с инфекцией Helicobacter pylori. Последовательно проводят следующие действия:

1. Постановка диагноза хронический блефарит в соответствии с национальными рекомендациями (см. https://minzdrav.kamgov.ru/files/56e87e3d600744.90520057.pdf)

2. Определение 13-С уреазного теста по известной методике (см., например https://ru.wikipedia.org/wiki/13C-уреазный_дыхательный_тест). При положительном результате >4,5 промилле (‰)), переходят к следующему действию.

3. Определение в образцах слезной жидкости, используя метод твердофазного иммуноферментного анализа (см., например, http://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%98%D0%BC%D0%BC%D1%83%D0%BD%D0%BE%D1%84%D0%B5%D1%80%D0%BC%D0%B5%D0%BD%D1%82%D0%BD%D1%8B%D0%B9_%D0%B0%D0%BD%D0%B0%D0%BB%D0%B8%D0%B7), получают величины уровней H. pylori IgG, суммарных антител (IgA, IgM, IgG) к антигену CagA Helicobacter pylori, моноцитарного хемоаттрактантного белка-1 (MCP-1) и интерлейкина 8.

4. Полученные величины сравнивают с нормальными значениями биомаркеров в слезной жидкости, так IgG к H. pylori отрицательный результат, MCP-1 = 100-400 пг/мл(Carreño E, Enríquez-de-Salamanca A, Tesón M, García-Vázquez C, Stern ME, Whitcup SM, Calonge M. Cytokine and chemokine levels in tears from healthy subjects. Acta Ophthalmol. 2010 Nov;88(7):e250-8. doi: 10.1111/j.1755-3768.2010.01978.x. Epub 2010 Aug 25. PMID: 20738261.), суммарные антитела (IgA, IgM, IgG) к антигену CagA Helicobacter pylori - отрицательный результат, Интерлейкин 8 ≤ 5 пкг/мл ( https://eyepress.ru/material/soderzhanie-provospalitel-nykh-tsitokinov-v-sleznoy-zhidkosti-i-syvorotke-krovi- ; Zwahlen R, Walz A, Rot A. In vitro and in vivo activity and pathophysiology of human interleukin-8 and related peptides. Int Rev Exp Pathol. 1993;34 Pt B:27-42. doi: 10.1016/b978-0-12-364935-5.50008-0. PMID: 8458715.).

5. При положительном результате IgG к H. pylori, антигену CagA Helicobacter pylori и/или увеличении значений хотя бы одного из показателей: MCP-1, интерлейкина 8, можно полагать ассоциацию хронического блефарита с инфекцией H.pylori.

Примеры реализации изобретения

Пример 1.

Больная А., 56 л., проходила обследование на базе ГБУЗ ГКБ им. В.М. Буянова ДЗМ. Больная страдает хроническим блефаритом с 2015 г. (8 лет), язвой двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с H.pylori с 2011 г. (12 лет).

Данные офтальмологического обследования:

Острота зрения определялась по таблице Сивцева-Головина и составила:

- правого глаза 0,7, с sph (+1,0) Д=0,9;

- левого глаза 0,8 с sph (+1,0) Д=0,9

Биомикроскопия:

Правый глаз:Веки: по краю века гиперемия, отек, у корней ресниц обнаружены единичные серозные чешуйки. Рост ресниц правильный.

Левый глаз: Веки: по краю века гиперемия, отек, у корней ресниц обнаружены единичные серозные чешуйки. Рост ресниц правильный.

Клинический диагноз:

OU Хронический чешуйчатый блефарит. Гиперметропия слабой степени.

В связи с предложенным методом:

13 С-уреазный тест положительный. По результатам твердофазного иммуноферментного анализа Anti-H. pylori IgG правого глаза 18,4 ед/мл, левого 17,9 ед/мл, MCP-1 правого глаза 556 пг/мл, левого 430 пг/ мл, ИЛ 8 -15 пкг/мл. Из этого можно сделать вывод, что хронический блефарит ассоциирован с инфекцией H.pylori.и необходимо принять соответствующие лечебные мероприятия в срочном порядке.

Пример 2.

Больная З., 67 л., проходила обследование на базе ГБУЗ ГКБ им. В.М. Буянова ДЗМ. Больная страдает хроническим блефаритом с 2009 г. (14 лет), хроническим гастритом, ассоциированным с H.pylori с 2005 г. (18 лет).

Данные офтальмологического обследования:

Острота зрения определялась по таблице Сивцева-Головина и составила:

- правого глаза 0,6, с sph (+2,0) Д=0,8;

- левого глаза 0,8 с sph (+1,0) Д=0,9

Биомикроскопия:

Правый глаз:Веки: в толще века гиперемия, отек, у корней ресниц обнаружено серозное отделяемое. Рост ресниц правильный.

Левый глаз: Веки: в толще века гиперемия, отек, у корней ресниц обнаружено серозное отделяемое. Рост ресниц правильный.

Клинический диагноз:

OU Хронический мейбомиевый блефарит. Гиперметропия слабой степени.

В связи с предложенным методом:

13 С-уреазный тест положительный. По результатам твердофазного иммуноферментного анализа Anti-H. pylori IgG правого глаза 14,8 ед/мл, левого 25 ед/мл, MCP-1 правого глаза 678 пг/мл, левого 680 пг/ мл, положительный результат на антитела CagA Helicobacter pylori.

Из этого можно сделать вывод, что хронический блефарит ассоциирован с инфекцией H.pylori.и необходимо принять соответствующие лечебные мероприятия в срочном порядке.

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, гастроэнтерологии, терапии, и может быть использовано для диагностики хронического блефарита, ассоциированного с Helicobacter pylori (H. pylori). Осуществляют проведение 13-С уреазного теста и определение в пораженном блефаритом глазе методом твердофазного иммуноферментного анализа в образце слезной жидкости показателей: IgG к H. pylori, ед./мл; суммарных антител: IgA, IgM, IgG к антигену CagA H. pylori; интерлейкина 8 (ИЛ 8), пкг/мл; MCP-1, пг/мл. При положительном результате 13-С уреазного теста и при хотя бы одном из показателей слезной жидкости в пораженном глазу: положительных значениях IgG к H. pylori, положительных значениях суммарных антител: IgA, IgM, IgG к антигену CagA H. pylori, ИЛ 8 ≤ 5 пкг/мл, MCP-1 > 400 пг/мл диагностируют хронический блефарит, ассоциированный с H. pylori. Способ обеспечивает возможность диагностировать у пациента блефарит, ассоциированный с H. рylori, на основе системного подхода, учитывая взаимосвязь клинических симптомов и биохимических показателей: 13-С уреазного теста, уровней IgG к H. pylori, суммарных антител: IgA, IgM, IgG к антигену CagA H. pylori, ИЛ 8 и MCP-1, с их последующей аналитической обработкой при обследовании пациента. 2 пр.

Способ диагностики хронического блефарита, ассоциированного с Helicobacter pylori (H. pylori), включающий проведение 13-С уреазного теста и определение в пораженном блефаритом глазе методом твердофазного иммуноферментного анализа в образце слезной жидкости показателей: IgG к H. pylori, ед./мл; суммарных антител: IgA, IgM, IgG к антигену CagA H. pylori; интерлейкина 8 (ИЛ 8), пкг/мл; MCP-1, пг/мл; и при положительном результате 13-С уреазного теста и при хотя бы одном из показателей слезной жидкости в пораженном глазу: положительных значениях IgG к H. pylori, положительных значениях суммарных антител: IgA, IgM, IgG к антигену CagA H. pylori, ИЛ 8 ≤ 5 пкг/мл, MCP-1 > 400 пг/мл диагностируют хронический блефарит, ассоциированный с H. pylori.