СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ СЕПСИСА У БОЛЬНЫХ ГЕМОБЛАСТОЗАМИ С СОПУТСТВУЮЩЕЙ ТРОМБОЦИТОПЕНИЕЙ Российский патент 2024 года по МПК G01N33/49 G01N33/574 

Изобретение относится к медицине, в частности к гематологии, и может быть использовано для диагностики сепсиса у больных гемобластозами с сопутствующей тромбоцитопенией путем определения международного нормализованного отношения (МНО) как показателя коагуляционных расстройств шкалы SOFA.

В настоящее время шкала SOFA является основой диагностики сепсиса при наличии предполагаемой или документированной инфекции согласно критериям консенсуса «Сепсис 3» и учитывает патофизиологические изменения дыхательной, сердечно-сосудистой систем, печени, почек, центральной нервной системы и коагуляционные нарушения. Последние оценивают по наличию тромбоцитопении (тромбоцитопения менее 50х10⁹/л соответствует 3 баллам, а менее 20х10 ⁹/л – 4 баллам шкалы SOFA) [Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock / A. Rhodes, L.E. Evans, W. Alhazzani, et al. // Intensive Care Med. – 2017. – Vol. 43(3). – P. 304-377]. Сепсис диагностируется при сочетании инфекции и остро возникших органных дисфункций, о развитии которых заключают по индексу шкалы SOFA на 2 балла и более [Сепсис-3: обновленные ключевые положения, потенциальные проблемы и дальнейшие практические шаги / В. А. Руднов, В. В. Кулабухов. // Вестник анестезиологии и реаниматологии. – 2016. – Том 13 № 4. – С. 4-11].

Известно, что у больных гемобластозами тромбоцитопения может развиваться при отсутствии сепсиса вследствие угнетения костномозгового кроветворения опухолевым процессом или после цитостатической терапии [Al-Samkari H, Parnes AD, Goodarzi K, Weitzman JI, Connors JM, Kuter DJ. A multicenter study of romiplostim for chemotherapy-induced thrombocytopenia in solid tumors and hematologic malignancies. Haematologica. 2021; 106(4): 1148-1157. doi: 10.3324/haematol.2020.251900], что ограничивает использование этого показателя и может вести к гипердиагностике сепсиса.

В последние годы убедительно доказана прогностическая роль изменений коагуляционного гемостаза при сепсисе, в частности, протромбинового времени (ПВ) и МНО [Winer LK, Salyer C, Beckmann N, et al. Enigmatic role of coagulopathy among sepsis survivors: a review of coagulation abnormalities and their possible link to chronic critical illness. Trauma Surg Acute Care Open. 2020; 5(1): e000462. doi: 10.1136/tsaco-2020-000462; Zhang J, Du HM, Cheng MX, He FM, Niu BL. Role of international normalized ratio in nonpulmonary sepsis screening: An observational study. World J Clin Cases. 2021 Sep 6;9(25):7405-7416. doi: 10.12998/wjcc.v9.i25.7405; Liu B, Du H, Zhang J, et al. Developing a new sepsis screening tool based on lymphocyte count, international normalized ratio and procalcitonin (LIP score). Sci Rep. 2022 Nov 21;12(1):20002. doi: 10.1038/s41598-022-16744-9]. Включение МНО в качестве показателя коагуляционных расстройств в шкалу SOFA вместо количества тромбоцитов будет способствовать улучшению диагностики сепсиса у больных гемобластозами с предшествующей тромбоцитопенией.

Целью изобретения является разработка способа оценки коагуляционных расстройств при диагностике сепсиса у больных гемобластозами с сопутствующей тромбоцитопенией, позволяющего повысить точность выявления этого критического состояния посредством балльной оценки коагуляционных расстройств на основании увеличения значений МНО.

Заявляемое изобретение разработано в отделе организации и сопровождения научных исследований ФГБУН КНИИГ и ПК ФМБА России в соответствии с планом научно-исследовательской работы.

Способ осуществляют следующим образом. При наличии предполагаемой или доказанной инфекции у пациента с онкогематологичеcким заболеванием и сопутствующей тромбоцитопенией определяют показатели, необходимые для расчета баллов по шкале SOFA. Оценка гематологических сдвигов при этом осуществляется не на основании количества тромбоцитов, а посредством определения МНО: менее 1,2 – 0 баллов, от 1,21 до 1,27 – 1 балл, от 1,28 до 1,42 – 2 балла, от 1,43 до 1,99 – 3 балла, более 2,0 – 4 балла. Диагноз сепсиса у больных гемобластозами с тромбоцитопенией устанавливают при наличии предполагаемой или доказанной инфекции и органных дисфункциях, оцененных по шкале SOFA в 2 и более баллов с учётом показателей МНО.

Исследования выполнены у 249 пациентов (137 – мужчин и 112 женщин) с онкогематологическими заболеваниями, поступившими в отделение анестезиологии и реанимации с инфекционными осложнениями и сепсисом, медиана возраста составила 56 лет. Медиана количества тромбоцитов при поступлении в АРО в исследуемой группе составила 34*10⁹/л, тромбоцитопения менее 100*10⁹/л, соответствующая 2 баллам шкалы SOFA, предшествовала развитию инфекционных осложнений у 173 пациентов. Анализ зависимости выживаемости онкогематологических пациентов от количества тромбоцитов (регрессия Кокса) не выявил предиктивной роли этого показателя для неблагоприятного исхода: отношение рисков (ОР) 0,998, 95% доверительный интервал (ДИ) 0,996 – 1,001 (р = 0,212).

При анализе выживаемости больных посредством многофакторного анализа (регрессия Кокса) определено, что увеличение МНО независимо ассоциировано с повышением риска летального исхода: отношение рисков – 2,410, доверительный интервал 1,491 – 3,899 (р < 0,001). Медиана МНО во всей когорте пациентов составила 1,27, медиана МНО у умерших – 1,42. Определено, что при МНО не менее 2,0 ни один из пациентов не выжил. Эти показатели взяты для градации степеней тяжести коагуляционных расстройств при сепсисе.

Способ отличается от аналога тем, что для балльной оценки коагуляционных расстройств по шкале SOFA у больных гемобластозами с сопутствующей тромбоцитопенией используется не количество тромбоцитов, а увеличение МНО: менее 1,2 – 0 баллов, от 1,21 до 1,27 – 1 балл, от 1,28 до 1,42 – 2 балла, от 1,43 до 1,99 – 3 балла, более 2,0 – 4 балла. Дальнейшая диагностика сепсиса происходит согласно критериями консенсуса Сепсис 3.

Предлагаемый способ информативен, может быть использован в гематологических отделениях, отделениях реанимации для диагностики сепсиса у больных гемобластозами с наличием тромбоцитопении.

Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии, и может быть использовано для диагностики сепсиса у больных гемобластозами с сопутствующей тромбоцитопенией. Для выявления коагуляционных нарушений в крови пациента определяют показатели международного нормализованного отношения, определяют показатели по шкале SOFA. Проводят расчёт суммы баллов по шкале SOFA, причем показатель количества тромбоцитов в шкале SOFA заменяют на показатель международного нормализованного отношения: менее 1,2 – 0 баллов, от 1,21 до 1,27 – 1 балл, от 1,28 до 1,42 – 2 балла, от 1,43 до 1,99 – 3 балла, более 2,0 – 4 балла. При 2 и более баллах по шкале SOFA с учетом показателей МНО диагностируют сепсис. Способ обеспечивает возможность повышения точности оценки коагуляционных расстройств при диагностике сепсиса у больных гемобластозами с сопутствующей тромбоцитопенией за счет балльной оценки коагуляционных расстройств на основании учета значений МНО.

Способ диагностики сепсиса у больных гемобластозами с сопутствующей тромбоцитопенией, отличающийся тем, что для выявления коагуляционных нарушений в крови пациента определяют показатели международного нормализованного отношения, определяют показатели по шкале SOFA, проводят расчёт суммы баллов по шкале SOFA, причем показатель количества тромбоцитов в шкале SOFA заменяют на показатель международного нормализованного отношения: менее 1,2 – 0 баллов, от 1,21 до 1,27 – 1 балл, от 1,28 до 1,42 – 2 балла, от 1,43 до 1,99 – 3 балла, более 2,0 – 4 балла; и при 2 и более баллах по шкале SOFA с учетом показателей МНО диагностируют сепсис.