Способ прогнозирования атопического дерматита у мальчиков грудного возраста Российский патент 2025 года по МПК G01N33/569 C12Q1/6806 C12Q1/686 C12Q1/6876 

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии и аллергологии, и может быть использовано для раннего прогнозирования атопического дерматита у детей первого года жизни.

На современном этапе аллергическая патология занимает первое место среди наиболее распространенных хронических заболеваний в детском возрасте. Первым проявлением аллергии у детей раннего возраста чаще всего является атопический дерматит (АтД), который вызывает особую обеспокоенность в связи с ростом заболеваемости у детей первых месяцев жизни и торпидным течением на фоне проводимой терапии.

В России, как и во всем мире, неуклонно растет распространенность аллергических болезней (АБ). По данным эпидемиологических исследований, выполненных в Российской Федерации, АБ страдает до 25% детского населения [Д.А. Безрукова, Н.А. Степина, 2011]. У детей раннего возраста среди АБ преобладает кожная патология, которая, в основном, представлена атопическим дерматитом (АтД). Наиболее заметен рост заболеваемости АтД среди детей первого года жизни, в группе которых атопия регистрируется в каждом третьем случае.

Лечение АтД - серьезное финансовое бремя для семьи и здравоохранения в целом, что диктует поиск новых путей решения проблемы, в том числе - внедрение современных методов профилактики и лечения, способов донозологической диагностики данного заболевания. Изучение факторов, способствующих формированию аллергически измененной реактивности, и их использование с прогностической целью является ключевым в решении данной проблемы. В связи с этим очевидна важность профилактики аллергических заболеваний в раннем детском возрасте, когда ребенок особенно уязвим. Поскольку до появления первых симптомов невозможно достоверно сказать, кто из детей будет страдать от аллергических заболеваний, профилактика направлена прежде всего на детей из так называемой группы риска. Обычно к этой группе относят детей с отягощенным семейным анамнезом по аллергическим заболеваниям, однако последние научные исследования выявили еще один фактор риска - половой диморфизм.

Группа китайских ученых под руководством Chen с соавторами [Chen, Jie PhD, RNa,b; Li, Hongfei BSc; Maas, Kendra PhDd; Starkweather, Angela PhD, RN, FAANe; Chen, Minghui PhDc; Cong, Xiaomei PhD, RN, FAANa,f,g. Sex-specific gut microbiome profiles among preterm infants during the neonatal intensive care hospitalization. Interdisciplinary Nursing Research l(l):p 6-13, November 2022. | DOI: 10.1097/NR9.0000000000000004] изучала микробиоту кишечника недоношенных детей, находящихся в отделении интенсивной терапии. У недоношенных детей мужского и женского пола достоверно различались индексы В-разнообразия и состав микробиоты кишечника. К третьей неделе жизни количество бифидобактерий доминировало в составе кишечной микробиоты независимо от пола ребенка по сравнению со второй неделей жизни, что является защитным адаптационным механизмом. Различия в составе микробиоты кишечника у новорожденных мальчиков и девочек особо ярко проявлялись на филогенетическом уровне микробных семейств.

По данным Cong с соавторами [Cong, X., Xu, W., Janton, S., Henderson, W. A., Matson, A., McGrath, J. M., et al. (2016a). Gut Microbiome Developmental Patterns in Early Life of Preterm Infants: Impacts of Feeding and Gender. PloS One 11, e0152751. doi: 10.1371/journal.pone.0152751] у недоношенных мальчиков было более низкое альфа-разнообразие микробиоты кишечника после рождения по сравнению с девочками, кроме того, именно у мальчиков доминировали бактерии семейства Enterobacteriales и в меньше степени представлены Clostridiates, чем у девочек.

На сегодня не так много научных работ посвящено половому диморфизму микробиоты кишечника у детей раннего возраста. Однако эти уникальные данные могли бы быть очень важны для подбора персонализированной терапии дисбиотических состояний у детей с учетом полового диморфизма, а также для профилактики заболеваний.

Из существующего уровня техники известен способ прогнозирования развития атопического аллергического заболевания у новорожденного путем определения количественного содержания общего иммуноглобулина Е (ИГ Е), отличающийся тем, что общий ИГ Е определяют в сыворотке пуповинной или периферической крови с помощью иммуноферментного анализа и при его содержании, равном или выше 8 КЕ/л, прогнозируют развитие атопического аллергического заболевания у новорожденного [патент РФ №2108749, опубл. 20.04.1998].

Его недостатки: данный способ недостаточно информативен, поскольку по современным представлениям ИГ Е являются не только маркерами аллергических реакций, но и активности некоторых бактериальных агентов, паразитов, в том числе и гельминтов.

Известен способ выявления риска формирования атопического дерматита у детей грудного возраста путем определения в пуповинной крови новорожденных содержания IL-18, IL-13 и гамма-линоленовой кислоты [Терещенко С.Ю., Прахин Е.И., Новицкий И.А. и др. Концентрации витамина D, общего IgE, цитокинов и спектр жирных кислот в пуповинной крови у новорожденных от матерей с наличием в анамнезе клинических проявлений атопического дерматита // Ж-л СФУ. Серия: биология. Т.4, №3, 2010, С. 407-417].

Его недостатки: в данном способе установлено, что у новорожденных с наследственной отягощенностью по атопическому дерматиту снижено относительное содержание гамма-линоленовой кислоты в мембранах эритроцитов, однако не предложен четкий алгоритм прогнозирования развития АД на первом году жизни.

Известен способ прогнозирования развития атопического дерматита у детей грудного возраста путем исследования пуповинной крови новорожденных, отличающийся тем, что в мембранах эритроцитов пуповинной крови новорожденного с помощью газовой хроматографии определяют уровень гамма-линоленовой кислоты и при уровне в пределах от 0,01 до 4,63 мг/л прогнозируют развитие атопического дерматита [патент РФ №2519134, опубл. 2014.06.10].

Недостатки данного технического решения: в данном способе не принимаются во внимание такие факторы, как микробиота кишечника, определяющая в том числе метаболизм жирных кислот и предрасположенность к аллергическим реакциям, а также половой диморфизм.

Известен способ прогнозирования развития атопического дерматита у детей раннего возраста, включающий исследование периферической крови, отличающийся тем, что в крови новорожденного определяют дозу активных рибосомных генов (10AgЯOP) и при ее значении менее 18 усл. ед. прогнозируют развитие атопического дерматита [патент РФ №2353927, опубл. 27.04.2009].

К недостаткам прототипа можно отнести инвазивность методики, сопряженную с необходимостью забора крови у новорожденного, кроме того, в прототипе не учитывается половой диморфизм.

Общим недостатком всех известных способов прогнозирования развития атопического дерматита у детей в том, что они основаны на клинико-анамнестических и иммунологических методах исследования и не учитывают роль кишечной микробиоты в развитии атопического дерматита у детей раннего возраста. Также не учитывается половой диморфизм.

Наиболее близким к заявленному техническому решению по нашему мнению является способ прогнозирования развития атопического дерматита у младенцев путем определения гистидиндекарбоксилазной активности бактерий, отличающийся тем, что у детей группы риска по возникновению аллергопатологии качественным методом определяют интенсивность продукции гистамина штаммами, изолированными из кишечника, и при выявлении гистидиндекарбоксилирующего штамма с высокой интенсивностью признака (на 3 и 4 балла) либо более двух штаммов с незначительной интенсивностью (на 1 и 2 балла) прогнозируют развитие атопического дерматита [патент РФ №2635768, опубл. 2017.11.15]. Данный способ принят нами за прототип.

К недостаткам прототипа можно отнести тот факт, что диагностируется гистидиндекарбоксилазная активность штаммов, но не выделяются непосредственно штаммы в микробиоте кишечника. Соответственно, ограничены возможности подбора терапии, кроме того, интенсивность признака оценивается субъективно - по балльной шкале, что не исключает ложноположительные и ложноотрицательные результаты. Также, не учитывается пол ребенка, который может явиться фактором риска развития тех или иных патологических состояний.

Указанные недостатки устраняются в заявляемом техническом решении.

Задачей предлагаемого изобретения является разработка нового информативного неинвазивного способа прогнозирования развития атопического дерматита у детей первого года жизни с учетом полового диморфизма и микробиоты кишечника.

Данная задача решается за счет того, что у детей в 4-6 недель жизни исследуют в кале микробиоту кишечника методом секвенирования гена 16s рРНК, и при выявлении бактерий рода Erysipelatoclostridium в относительной представленности более 3,5% в составе микробиоты кишечника, прогнозируют у детей мужского пола высокий риск развития атопического дерматита на первом году жизни.

Технический результат, получаемый при реализации предлагаемого изобретения:

- расширение арсенала диагностических средств, обеспечивающих возможность прогнозирования развития атопического дерматита у детей грудного возраста в зависимости от полового диморфизма;

- раннее прогнозирование развития атопических заболеваний у детей в зависимости от полового диморфизма;

- повышение информативности и безопасности метода.

Установлено, что формированию микробиоты в кишечнике детей предшествует внутриутробный период развития, когда функциональные особенности плода в значительной степени аранжированы характером плодо-материнских отношений, во-многом определяемых полом вынашиваемого плода [Боташева Т.Л., Андреева В.О., Рымашевский А.Н., Тезиков Ю.В., Липатов И.С., Фабрикант А.Д., Лебеденко Е.Ю., Железнякова Е.В. Роль половой принадлежности плода в патогенезе гестационного сахарного диабета и акушерских осложнений. -2022. - №9. - С. 33-41; Фабрикант А.Д., Боташева Т.Л., Рымашевский А.Н., Петров Ю.А., Палиева Н.В., Каушанская Л.В., Хлопонина А.В.]. Значимость половой принадлежности плода в структуре акушерской патологии у беременных с гестационным сахарным диабетом-2021. - Т.12. - №4. - С. 20-26;]. Очевидно, что в условиях ранее обнаруженных отличий в гормональном и биохимическом статусе женщин, вынашивающих плодов разного пола, будут формироваться также предпосылки для отличий в составе микробиоты в постнатальном периоде у детей мужского и женского пола.

Кроме того, одним из значимых факторов риска развития аллергических реакций у детей являются нарушения микробиоты кишечника [Смирнова Галина Ивановна, Манкуте Гинтаре Римантовна Микробиота кишечника и атопический дерматит у детей // Российский педиатрический журнал. 2015. №6. URL: https://cyberleninka.m/article/n/mikrobiota-kishechnika-i-atopicheskiy-dermatit-u-detey (дата обращения: 29.05.2024).]. Только 1% микробиоты кишечника возможно выделить, используя традиционные культуральные методы диагностики, однако с развитием современных лабораторных технологий, а именно секвенирования, обнаружение полного спектра бактерий, населяющих желудочно-кишечный тракт перестало быть диагностической проблемой. Дальнейшие исследования микробиома показали, что дисбиотические состояния в кишечнике появляются задолго до клинической манифестации заболевания, и могут использоваться в качестве ранних прогностических предикторов, что позволяет своевременно профилактировать дебют патологического состояния [Turnbaugh P.J., Ley R.E., Hamady М., Fraser-Liggett С.М., Knight R., Gordo J.I. The human microbiome project. Nature. 2007; 449: 804-810. DOI: 10,1038 / nature06244.; Methe B.A., Nelson K.E., Pop M., Creasy H.H., Giglio M.G., Huttenhower C. et al. A framework for human microbiome research. Nature. 2012; 486: 215-221. DOI: 10.1038/naturel 1209].

При анализе данных секвенирования гена 16s рРНК, нами было выявлено, что у мальчиков уровень бактерий рода Erysipelatoclostridium, предрасполагающих к развитию аллергических реакций и воспалительных заболеваний кишечника, был значимо выше, чем у девочек (12,52% и 0,2% соответственно, р=0,020). При анализе корреляционных матриц выявлено, что коэффициент корреляционной адаптометрии в группе мальчиков был практически в 4 раза выше, чем у девочек (9,5 и 2,4, соответственно). Кроме того, с помощью метода «деревьев решений» выявлено, что мужской пол ребенка ассоциирован с относительной представленностью бактерий рода Erysipelatoclostridium более 3.5% в составе микробиоты кишечника.

При анализе заболеваемости детей до года было выявлено, что различные проявления атопического дерматита встречались практически в 3 раза чаще у мальчиков, чем у девочек (33,3% и 13%). Это позволило нам подтвердить вывод, что половой диморфизм в микробиоте кишечника в постнатальной жизни может являться фактором риска развития соматических заболеваний, аллергических реакций, включая аутоиммунные и метаболические болезни. Полученные данные могут свидетельствовать о том, что обнаружение бактерий рода Erysipelatoclostridium в микробиоте кишечника у детей в возрасте 4-6 недель жизни может являться ранним предиктором воспалительных заболеваний кишечника, аллергических реакций и метаболических нарушений именно у мальчиков.

Понимание факторов, влияющих на состав кишечной микробиоты в неонатальном периоде с учетом фактора «пол ребенка», может служить важным потенциалом для выявления механизмов патологии заболеваний, что может способствовать эффективному прогнозированию, лечению и профилактике целого ряда заболеваний в педиатрической практике.

Подробное описание способа и примеры его клинического выполнения

На поликлиническом плановом приеме одновременно со стандартным обследованием (по Приказу Министерства здравоохранения Российской Федерации от 10.08.2017 №514н «О порядке проведения профилактических медицинских осмотров несовершеннолетних»), отбирались дети от матерей из группы риска для углубленного обследования. Обследование ребенка для прогнозирования атопического дерматита в возрасте 4-6 недель жизни проводили по просьбе матери, с ее письменного согласия. Взятие биологического образца производят сухим стерильным зондом в пробирку со специальной стерильной транспортной средой. Забор материала осуществляют из подгузника после дефекации ребенка, используют кал, полученный в день исследования естественным путем, без применения слабительных и клизм. При заборе кала необходимо избегать касания стерильного зонда краев подгузника, контакт зонда возможен только непосредственно с каловыми массами, чтобы избежать контаминации микрофлорой окружающей среды.

Образец флоры помещают в пробирку Эппендорфа со специальной транспортной средой «транспортная среда с муколитиком» (ФБУН Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва, Россия), среда сохранялась при температуре +4°С до выделения ДНК.

Тотальную ДНК выделяют из образцов кала, подвергнутых гомогенизации в лизирующем растворе. Гомогенизацию проводят вместе с шариками, с последующей экстракцией ДНК методом сорбентной колонки (Qiagen, Germantown, MD, USA) в соответствии с рекомендациями производителя.

Библиотеки для секвенирования 16S рРНК готовят в соответствии с протоколом Illumina по подготовке 16S метагеномных библиотек для секвенирования (Part #15044223 Rev. В). Наборы реагентов компании Illumina (Illumina, San Diego, CA, USA). Для амплификации целевого фрагмента гена 16S рРНК с помощью рекомендованных праймеров для области V3-V4 используют 5 нг общей ДНК на образец. Проводят 25 циклов ПЦР с использованием смеси КАРА HiFi HotStart ReadyMix (2×) (Roche Diagnostics, Цуг, Швейцария). Далее для запуска секвенирования на платформе BGI используют набор для конверсии библиотек Illumina MGIEasy Universal Library Conversion Kit (App-A).

При выявлении бактерий рода Erysipelatoclostridium в относительной представленности более 3,5% в составе микробиоты кишечника у мальчика грудного возраста прогнозируют у данного ребенка высокий риск развития атопического дерматита на первом году жизни.

Для объективизации способа прогнозирования параллельно с его применением проводилось клиническое наблюдение и обследование детей. До 1 года жизни оценивалась частота тех или иных заболеваний, с которыми родители обращались за консультацией к педиатрам. Дальнейшее клиническое наблюдение за детьми до года жизни показало, что аллергические проявления встречались практически в 3 раза чаще у мальчиков, чем у девочек (33,3% и 13% наблюдаемых, соответственно).

Работоспособность заявляемого способа подтверждается следующими клиническими примерами.

Пример 1

Ребенок Б., мужского пола, 4 нед., родился от первой беременности, протекавшей с осложнениями: в первой половине ретрохориальная гематома, во второй половине - анемия легкой степени, ОРВИ с повышением температуры тела. Роды I в срок 40-41 неделя. Оценка новорожденного по шкале Апгар 9-10 баллов, в родильном зале проведено отсроченное пережатие пуповины, контакт «кожа-к-коже», раннее прикладывание к груди матери. Естественное вскармливание до 11 месяцев жизни. В возрасте 4-х недель жизни взят образец кала для исследования микробиоты кишечника методом секвенирования генов 16s рРНК. Выявлено наличие бактерий рода Erysipelatoclostridium в относительной представленности 3,5% в составе микробиоты кишечника. Согласно заявляемому способу, прогнозировалось отсутствие атопического дерматита в раннем возрасте. При дальнейшем наблюдении за ребенком в течение первого года жизни проявлений атопического дерматита не было. Прогноз подтвердился.

Пример 2

Ребенок А., мужского пола, 4 нед., родился от первой беременности, наступившей у матери с ожирением 2 степени. В анамнезе первичное бесплодие 4 года и поликистозные яичники. Первая половина беременности протекала на фоне токсикоза тяжелой степени. Во второй половине беременности диагностирован гестационный сахарный диабет, компенсированный только на фоне проводимой инсулинотерапии. Суммарная прибавка в весе за всю беременность - 21 кг. Роды I своевременные, оперативные путем кесарева сечения, в 41 неделю с массой тела ребенка при рождении 4450 грамм, длиной 53 см. Оценка новорожденного по шкале Апгар 8-9 баллов. В операционной проводилось отсроченное пересечение пуповины, раннее прикладывание к груди и контакт «кожа-к-коже» с матерью и отцом. На искусственном вскармливании со 2-ой недели жизни. В возрасте 4-х недель жизни взят образец кала для исследования микробиоты кишечника методом секвенирования генов 16s рРНК. Выявлено наличие бактерий рода Erysipelatoclostridium в относительной представленности 3,6% в составе микробиоты кишечника. Согласно заявляемому способу, прогнозировался высокий риск атопического дерматита на первом году жизни. При дальнейшем наблюдении за ребенком в 3 месяца диагностирован атопический дерматит, экссудативная форма заболевания. Отмечались симметричные эритематозные, папуло-везикулезные высыпания на коже лица и волосистой части головы с распространением на кожу наружной поверхности голеней, предплечий, туловища и ягодиц. Позднее с 6-7 месяцев появлялась выраженная реакция на вводимые в качестве прикорма фрукты и овощи, в 10 месяцев присоединилась аллергия на шерсть домашних животных, проявлявшаяся в аллергическом риноконъюнктивите. Прогноз подтвердился.

Пример 3

Ребенок Д., женского пола, 5 нед. Родилась от первой беременности, первых срочных родов, от матери с ожирением 2 степени. Первая половина беременности протекала без особенностей, во второй половине беременности диагностирован гестационный сахарный диабет, контролируемый диетой. Общая прибавка массы тела при беременности у матери 3 кг. Роды в сроке 39-40 недель беременности, через естественные родовые пути, масса ребенка при рождении 3200 грамм, длина 49 см, оценка по шкале Апгар 9-10 баллов. В родильном зале раннее прикладывание к груди, отсроченное пересечение пуповины, совместное пребывание с первых минут жизни с матерью в родильном доме. В 5 недель жизни по данным исследования микробиома кишечника методом секвенирования генов 16s рРНК выявлено наличие бактерий рода Erysipelatoclostridium в относительной представленности 3,6% в составе микробиоты кишечника. Однако, атопический дерматит у девочки не развился. Прогноз высокого риска развития АтД только у ребенка мужского пола подтвердился.

Пример 4

Ребенок В., мужского пола, 6 нед. Родился от второй беременности, первых родов. Первая беременность - неразвивающаяся в сроке 8 недель гестации. В рационе матери преобладал западный тип диеты. Беременность протекала на фоне истмико-цервикальной недостаточности, корригированной установкой акушерского пессария в 24 недели гестации. Общая прибавка веса за всю беременность составила 18 кг. Роды - путем операции кесарева сечения, планового в сроке 39 недель беременности. Масса ребенка при рождении 3900 грамм, длина 52 см, оценка по шкале Апгар 7-8 баллов. Раннее прикладывание к груди в операционной отсутствовало. Осуществлялось раздельное пребывание в родильном доме матери и ребенка по причине послеродового акушерского кровотечения и состояния матери. Совместное пребывание с 5 суток жизни. Искусственное вскармливание с первых суток жизни. В возрасте 6 недель жизни взят образец кала для исследования микробиоты кишечника методом секвенирования генов 16s рРНК. Выявлено наличие бактерий рода Erysipelatoclostridium в относительной представленности 6,1% в составе микробиоты кишечника. Согласно заявляемому способу, прогнозировался высокий риск атопического дерматита на первом году жизни. В возрасте 8 месяцев у ребенка возникла острая кишечная инфекция с госпитализацией в инфекционное отделение, возникла необходимость применения антибиотиков, при применении антибиотиков отмечались кожные высыпания по всему телу, гиперемия в области щек. Затем патологический процесс усилился и носил островоспалительный характер и был представлен воспалительными милиарными и лентикулярными папулами, папуло-везикулами и эритематозно-сквамозными элементами, локализующимися на коже верхних и нижних конечностей, в области запястий, предплечий, локтевых и подколенных сгибов, голеностопных суставов и стоп. Вне очагов поражения кожа очень сухая. Поставлен диагноз атопический дерматит. Прогноз подтвердился.

Пример 5

Ребенок К., женского пола, 4 недели. Родилась от четвертой беременности, третьих родов. В анамнезе у матери трое срочных родов и одна внематочная беременность. Соматический анамнез матери: бронхиальная астма в стойкой ремиссии на фоне медикаментозной коррекции. Первая половина беременности протекала на фоне угрозы прерывания, ретрохориальной гематомы. Вторая половина беременности протекала без особенностей. Роды срочные в 41 неделю спонтанные, партнерские. Масса тела при рождении 3600 грамм, длина 51 см, оценка по Апгар 9-10 баллов. В роддоме практиковалось раннее прикладывание к груди матери, совместное пребывание с ребенком с первых минут жизни, ранняя выписка на вторые сутки после родов по желанию пациентки. В 4 недели жизни взят образец кала для исследования микробиоты кишечника методом секвенирования генов 16s рРНК. Выявлено наличие бактерий рода Erysipelatoclostridium в относительной представленности 6,4% в составе микробиоты кишечника. Однако, атопический дерматит у девочки не развился. Прогноз высокого риска развития АтД только у ребенка мужского пола подтвердился.

Таким образом, использование заявляемого изобретения позволяет с высокой точностью прогнозировать развитие атопического дерматита у мальчиков грудного возраста задолго до появления клинических признаков, что дает возможность своевременно провести ребенку профилактические мероприятия и избежать тяжелых последствий при данной патологии

В наше исследование были включены 103 ребенка в возрасте 4-6 недель жизни (первая группа - 46 девочек, вторая группа - 57 мальчиков), обследованных в клинических условиях с 2022 по 2023 гг. Все дети были рождены через естественные родовые пути в доношенном сроке беременности и находились на грудном вскармливании. Каждому ребенку производился забор кала для проведения дальнейшего секвенирования 16s генов рРНК. Критерии включения в исследование: здоровые дети в 4-6 недель жизни, рожденные в доношенном сроке беременности через естественные родовые пути, выписанные из родильного стационара на 2-3 сутки после родов, находившиеся на исключительно грудном вскармливании. Критерии исключения: оперативное родоразрешение, преждевременные роды, искусственное или смешанное вскармливание ребенка, дети, рожденные от матерей с беременностью, протекавшей на фоне преэклампсии, фетоплацентарной недостаточности, задержки развития плода, тяжелой экстрагенитальной и акушерской патологии, дети, находившиеся после родоразрешения в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии новорожденных.

Биоинформатическая обработка базы данных 16S рРНК проводилась с помощью собственного биоинформатического пайплана, реализованного на языках программирования R v.3.6 и Python3. Идентификация видов бактерий проводилась с помощью алгоритма точного совпадения в DADA2 по предварительно обработанным соответствующим образом последовательностям SILVA v138 с помощью пользовательских скриптов.

Для статистической обработки данных использовался алгоритм «Деревья решений» или "Деревья классификации", а также «ROC - анализ», дающий дополнительные инструменты для анализа построенных моделей и их верификации.

Обработка исходных признаков осуществлялась с использованием пакетов прикладных программ Statistica версии 14.0.0.15, EXCEL 2019, IBM SPSS 27.0.0.1. Для визуализации непараметрических корреляций использовался пакет GVedit 2.39.

Анализ микробиомов кишечника проводился на таксономическом уровне микробных родов. Суммарно был диагностирован 81 род микроорганизмов, из которых, используя метод деревьев решений, был выявлен 21 род микроорганизмов, по относительной представленности которых различия между группами мальчиков и девочек были максимальными. В том числе, род бактерий Erysipelatoclostridium по относительной представленности которого различия риска развития атопического дерматита на первом году жизни между группами мальчиков и девочек были статистически значимыми.

Преимущества метода:

Заявленный способ прогнозирования атопического дерматита у детей первого года жизни отличают от известных:

1. Высокая точность результата и достоверность, за счет применения генетического метода диагностики - секвенирования генов 16s рРНК.

2. Неинвазивность и простота забора биологического материала. Это позволит внедрить в клинику методику отбора мальчиков грудного возраста, родившихся от матерей из группы риска, для наблюдения и дальнейшей профилактики развития АтД, что в свою очередь снизит частоту заболеваемости АтД и уменьшит тяжесть течения.

3. Простой понятный алгоритм прогнозирования развития АтД у мальчиков грудного возраста.

4. Персонализированный подход к выбору терапевтической тактики с учетом полового диморфизма.

Заявленный способ позволяет своевременно определить риск развития атопического дерматита у мальчиков грудного возраста, что дает возможность проводить ранние профилактические мероприятия в виде персонализированного подхода к пробиотической поддержке детей первого года жизни с учетом полового диморфизма и, таким образом, предотвратить развитие или уменьшить тяжесть аллергических заболеваний.

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии и аллергологии, и может быть использовано для прогнозирования атопического дерматита у мальчиков грудного возраста. В 4-6 недель жизни в кале ребенка исследуют микробиоту кишечника методом секвенирования гена 16s рРНК. При выявлении бактерий рода Erysipelatoclostridium в относительной представленности более 3,5% в составе микробиоты кишечника у мальчика грудного возраста прогнозируют высокий риск развития атопического дерматита. Способ обеспечивает возможность прогнозирования развития атопического дерматита у детей грудного возраста в зависимости от полового диморфизма, повышение информативности и безопасности метода за счет выявления бактерий рода Erysipelatoclostridium в кале мальчика грудного возраста. 5 пр.

Способ прогнозирования атопического дерматита у мальчиков грудного возраста, включающий исследование биологического материала, отличающийся тем, что у ребенка в 4-6 недель жизни исследуют в кале микробиоту кишечника методом секвенирования гена 16s рРНК и при выявлении бактерий рода Erysipelatoclostridium в относительной представленности более 3,5% в составе микробиоты кишечника у мальчика грудного возраста прогнозируют высокий риск развития атопического дерматита.