ИНГАЛЯЦИОННОЕ УСТРОЙСТВО ДЛЯ ОБРАЗОВАНИЯ АЭРОЗОЛЯ ИЗ ПО МЕНЬШЕЙ МЕРЕ ДВУХ ЖИДКИХ КОМПОЗИЦИЙ, СПОСОБ (ВАРИАНТЫ) ЛЕЧЕНИЯ СУБЪЕКТА, СТРАДАЮЩЕГО ОТ ЗАБОЛЕВАНИЯ, С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ИНГАЛЯЦИОННОГО УСТРОЙСТВА, ПРИМЕНЕНИЕ КОМБИНАЦИИ ПЕРВОЙ И ВТОРОЙ ЖИДКИХ КОМПОЗИЦИЙ В СПОСОБЕ ЛЕЧЕНИЯ СУБЪЕКТА, СТРАДАЮЩЕГО ОТ ЗАБОЛЕВАНИЯ, С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ИНГАЛЯЦИОННОГО УСТРОЙСТВА, ПЕРВЫЙ РЕЗЕРВУАР, СОДЕРЖАЩИЙ ПЕРВУЮ ЖИДКУЮ КОМПОЗИЦИЮ, СОДЕРЖАЩУЮ БЕТА-АГОНИСТ ДЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ, И ВТОРОЙ РЕЗЕРВУАР, СОДЕРЖАЩИЙ ВТОРУЮ ЖИДКУЮ КОМПОЗИЦИЮ, ВЫПОЛНЕННЫЕ С ВОЗМОЖНОСТЬЮ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ С ИНГАЛЯЦИОННЫМ УСТРОЙСТВОМ, ПРИМЕНЕНИЕ ИНГАЛЯЦИОННОГО УСТРОЙСТВА ИЛИ ПЕРВОГО РЕЗЕРВУАРА, СОДЕРЖАЩЕГО ПЕРВУЮ ЖИДКУЮ КОМПОЗИЦИЮ, СОДЕРЖАЩУЮ БЕТА-АГОНИСТ ДЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ, И СПОСОБ ДОСТАВКИ ПО МЕНЬШЕЙ МЕРЕ ДВУХ ЖИДКИХ КОМПОЗИЦИЙ СУБЪЕКТУ Российский патент 2025 года по МПК A61M15/00 A61M11/00 

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ

Настоящее изобретение относится к области ингаляционных устройств для жидкостей медицинского назначения. В частности, настоящее изобретение относится к ингаляционному устройству для образования аэрозоля, содержащему по меньшей мере первый резервуар и второй резервуар, содержащие первую жидкую композицию и вторую жидкую композицию.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Из уровня техники давно известны небулайзеры или другие аэрозольные генераторы для жидкостей. Помимо прочего, такие устройства используют в медицине в терапевтических и исследовательских целях. В указанных областях их применяют в качестве ингаляционных устройств для доставки активных ингредиентов в виде аэрозолей, т.е. в виде небольших находящихся в газе капель жидкости. Такое ингаляционное устройство известно, например, из документа ЕР 0627230 В1. Основными компонентами этого ингаляционного устройства являются резервуар, в котором содержится жидкость, подлежащая переводу в аэрозольное состояние; нагнетательный блок для создания давления, являющегося достаточно высоким для распыления; а также распылительное устройство в виде сопла. Нагнетательный блок образован в виде блока или компонента устройства, выполненного с возможностью перемещения или сжатия текучего материала и содержащего по меньшей мере одну нагнетательную камеру, и при необходимости также дополнительно содержащего вспомогательные компоненты, такие как корпус, интерфейсы и т.п. С помощью нагнетательного блока жидкость извлекают в виде дискретных порций, т.е. не непрерывно, из резервуара и подают в сопло. Нагнетательный блок работает без использования пропеллента и создает давление механически.

Известный вариант осуществления такого ингаляционного устройства представлен в документе WO 91/14468 А1. В таком устройстве давление в нагнетательной камере, соединенной с кожухом, создают путем перемещения подвижного полого поршня. Указанный поршень установлен с возможностью перемещения внутри неподвижной нагнетательной камеры. Впускное отверстие полого поршня (расположенное раньше по потоку) соединено по текучей среде с внутренней частью резервуара (трубчатой частью резервуара). Его концевая часть (расположенная позже по потоку) ведет в нагнетательную камеру. Кроме того, внутри концевой части поршня размещен обратный клапан, который предотвращает обратное протекание жидкости в указанный резервуар.

Для наполнения поршня этот поршень непосредственно соединен своим расположенным раньше по потоку концом с резервуаром. При вытягивании поршня из нагнетательной камеры ее внутренний объем увеличивается, в результате чего внутри нагнетательной камеры создается нарастающее относительное отрицательное давление (т.е. частичный вакуум). Это давление распространяется через полый поршень в резервуар таким образом, что жидкость всасывается из резервуара в поршень. В то же время на его концевой части открывается указанный клапан, поскольку давление внутри резервуара выше, чем внутри (пока еще пустой) нагнетательной камеры. Нагнетательная камера наполняется. В то же время происходит нагружение пружины и ее блокирование в конце перемещения, когда подвижный поршень достигает своей нижней мертвой точки, и нагнетательная камера наполняется.

Пружина может быть разблокирована вручную. При этом сохраненная энергия резко высвобождается. Поршень снова выталкивается в направлении нагнетательной камеры и внутрь ее, таким образом, уменьшая ее внутренний объем. В этот момент вышеупомянутый обратный клапан закрывается, вследствие чего внутри нагнетательной камеры создается нарастающее давление, поскольку возникает препятствие для протекания жидкости обратно в резервуар. В результате это давление обеспечивает испускание жидкости из сопла, установленного на расположенном позже по потоку конце нагнетательной камеры.

Во избежание риска возникновения обратного потока уже выпущенной жидкости или даже наружного воздуха на расположенном позже по потоку конце нагнетательной камеры непосредственно перед соплом может быть установлен дополнительный обратный клапан, в дальнейшем называемый выпускным клапаном, который позволяет проходить испускаемой жидкости, но блокирует поступление газа вовнутрь.

Поршень размещен внутри пружины сжатия, выполненной в виде винтовой пружины и, таким образом, ограничивающей его наружный диаметр. Кроме того, вследствие, как правило, небольшого объема (например, 15 мкл) поршень имеет небольшой внутренний (и часто также наружный) диаметр.

Такой, как правило, небольшой внутренний диаметр подвижного поршня (например, от 0,3 мм до 1,0 мм), наряду с небольшим размером обратного клапана, размещенного внутри него, является недостатком описанной конструкции. Вследствие небольшого диаметра возникает высокое сопротивление потоку, из-за чего, в частности, среды с высокой вязкостью втекают в указанный поршень и протекают через него только очень медленно. Другими словами, описанная конструкция подходит, в частности, для применения жидкостей с низкой вязкостью (на водной основе) и для испускания небольших порций таких жидкостей. Кроме того, изготовление достаточно плотно прилегающего обратного клапана небольшого диаметра является сложным.

Еще один недостаток описанного решения состоит в том, что единовременно может быть выпущена жидкость только одного типа, которая содержится в резервуаре. Если требуется перевести в аэрозольное состояние еще одну жидкость, необходимо заменить резервуар и очистить сопло от остатков предыдущей жидкости, прежде чем ингаляционное устройство может быть снова использовано.

Из документа ЕР 1747035 В1 известно ингаляционное устройство, которое основано на вышеописанной технологии, но которое содержит два отдельных резервуара, соединенных посредством двух отдельных нагнетательных механизмов с двумя отдельными выпускными соплами. Эти сопла могут образовывать две отдельные струи, состоящие из указанных двух жидкостей, или они могут образовывать одну струю, состоящую из указанных двух жидкостей. Однако в этой конструкции также присутствуют вышеупомянутые недостатки. Кроме того, ингаляционное устройство содержит только один блок (например, пружину), который выполняет функцию источника потенциальной энергии как для резервуаров, так и для нагнетательных механизмов. Вследствие этого две жидкости, подлежащие выдаче, должны иметь одинаковые свойства, например, вязкость, поскольку усилие, которое будет выталкивать эти две жидкости, будет одинаковым.

Кроме того, известны способы ингаляционной терапии более чем одного лекарственного препарата. В частности, для лечения пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) была разработана трехкомпонентная комбинированная терапия с применением антагониста мускариновых рецепторов длительного действия (long-acting muscarinic antagonist, LAMA), бета-агониста длительного действия (long-acting beta agonist, LABA) и ингаляционного глюкокортикостероида (inhalable glucocorticosteroid, ICS). Как правило, компоненты LAMA и LABA являются растворимыми в воде, тогда как компонент ICS растворим в органических растворителях и нерастворим в водном растворе. Таким образом, пациентам необходимо использовать два-три различных ингалятора для выдачи компонентов в жидкой форме, поскольку объединение всех трех компонентов в один раствор невозможно без осаждения по меньшей мере одного из компонентов. В качестве альтернативы способы лечения, объединенные в одном устройстве, были ограничены применением сухого порошка или порошковых суспензий из-за несовместимости трехкомпонентных растворов лекарственных форм, включающих в себя LAMA+LABA+ICS.

Задачей настоящего изобретения является обеспечение улучшенного способа доставки жидких растворов, имеющих различные свойства и/или несовместимые ингредиенты, пациенту путем ингаляции, в котором устранены один или более недостатков известных в настоящее время способов ингаляционной терапии. Другая задача состоит в обеспечении ингаляционного устройства, позволяющего осуществлять такой улучшенный способ доставки. Другие задачи настоящего изобретения станут понятными из нижеследующего описания изобретения, примеров и формулы изобретения.

РАСКРЫТИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

В первом аспекте настоящее изобретение относится к ингаляционному устройству для образования аэрозоля, содержащему по меньшей мере первый резервуар и второй резервуар, содержащие первую жидкую композицию и вторую жидкую композицию, при этом ингаляционное устройство представляет собой ингалятор, приводимый в действие насосом, выполненный с возможностью высвобождения, при приведении в действие первого блока для сохранения потенциальной энергии и второго блока для сохранения потенциальной энергии, отмеренной дозы первой жидкой композиции и второй жидкой композиции из первого резервуара и второго резервуара через первую выходную область и вторую выходную область. Еще в одном аспекте настоящего изобретения предложен первый резервуар и второй резервуар, выполненные с возможностью использования с ингаляционным устройством, как указано в вариантах осуществления, описанных в настоящем документе.

В другом аспекте настоящее изобретение относится к ингаляционному устройству согласно первому аспекту настоящего изобретения и, как определено в вариантах осуществления, описанных в настоящем документе, которое выполнено с возможностью применения при лечении или профилактике заболевания или патологического состояния, в некоторых вариантах осуществления - заболевания или патологического состояния легких. Еще в одном аспекте настоящего изобретения предложен улучшенный способ доставки по меньшей мере двух жидких композиций субъекту, согласно которому ингаляционное устройство, описанное выше, используют для введения первой жидкой композиции и второй жидкой композиции, имеющих различные свойства и/или несовместимые ингредиенты. Еще в одном аспекте настоящего изобретения предложен способ лечения субъекта, который основан на таком улучшенном способе доставки по меньшей мере двух жидких композиций.

ОСУЩЕСТВЛЕНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Задачи настоящего изобретения решают с помощью объекта в независимых пунктах формулы изобретения. Предпочтительные варианты осуществления описаны в зависимых пунктах формулы изобретения, нижеследующем описании, а также на приложенных фигурах.

Сначала приведены некоторые определения терминов, используемые во всем описании и в формуле изобретения. Эти определения следует использовать для определения значения соответствующих выражений, если контекст не предполагает иного значения.

«Ингалятор», или «ингаляторное устройство» или «ингаляционное устройство» представляет собой устройство, выполненное с возможностью и приспособленное для образования ингалируемой взвеси, пара или струи.

Термин «приблизительно» или т.п. в сочетании с атрибутом или значением включает в себя точный атрибут или точное значение, а также любой атрибут или значение, которые, как правило, считаются находящимися в пределах нормальной или допустимой вариабельности, связанной с областью технического применения, и способы измерения или определения указанного атрибута или значения.

Термины «распыление» и «пульверизация» в контексте ингаляторов означают образование мелких, ингалируемых капель жидкости. Типовые размеры распыляемых частиц находятся в диапазоне нескольких микрон.

«Аэрозоль» представляет собой дисперсию твердой или жидкой фазы в газовой фазе. Дисперсная фаза, также называемая дискретной фазой, состоит из множества твердых или жидких частиц. Аэрозоль, образуемый с помощью ингаляционного устройства согласно настоящему изобретению, представляет собой дисперсию жидкой фазы в виде ингалируемых капель жидкости в газовой фазе, которая, как правило, представляет собой воздух. Дисперсная жидкая фаза при необходимости может содержать твердые частицы, диспергированные в жидкости.

«Картридж» представляет собой блок, вмещающий один или более резервуаров, которые могут быть извлечены из устройства и заменены, когда резервуары пусты. Например, картридж может вмещать один резервуар, содержащий одну жидкую композицию. В качестве альтернативы картридж может вмещать по меньшей мере два резервуара, каждый из которых содержит жидкую композицию, в одном блоке.

«Выходная область» представляет собой местоположение, в котором жидкость выходит из ингаляторного устройства при приведении в действие указанного устройства. В один сопловый блок может быть включено множество выходных областей. В качестве альтернативы каждая выходная область может быть включена в свой отдельный сопловый блок. Каждая выходная область может иметь один или более каналов для испускания жидкой композиции из устройства. Например, выходная область может содержать только один канал или может содержать по меньшей мере два канала.

«Жидкость» представляет собой текучий материал, способный изменять свою форму в соответствии с формой контейнера, удерживающего жидкость, но который способен сохранять почти постоянный объем независимо от давления. Жидкость может представлять собой однофазный жидкий раствор или дисперсию с непрерывной жидкой фазой и дисперсной фазой, которая может быть или не быть жидкостью.

«Множество» означает два или более.

«Внутрь» означает находящийся внутри, а также направленный внутрь; «наружу» означает находящийся снаружи, а также направленный наружу.

«Сопло» представляет собой блок, выполненный с возможностью распыления / пульверизации жидкости. Как правило, этот термин означает весь блок. Однако сопло может содержать один или множество наборов отдельных, идентичных или различных подблоков. Сопло может иметь множество выпускных каналов для испускания жидких композиций, описанных в настоящем документе.

«Основная ось» сопла представляет собой его центральную ось, параллельную или коллинеарную направлению, в котором перемещается основная масса испускаемого аэрозоля после выхода из сопла.

«Траектория испускания» представляет собой воображаемую и относительно прямую линию, которая начинается на конце канала испускания. Она напоминает начальную траекторию перемещения жидкости, выпущенной из выпускного канала при работе ингаляционного устройства. Очевидно, что сопло (и все ингаляционное устройство в целом) должно быть приспособлено и выполнено посредством, например, канала с соответствующими геометрическими параметрами и достаточно высокого давления, таким образом, чтобы обеспечить подачу испускаемой жидкости по указанной прямой линии и в виде узкого потока.

В месте пересечения двух или более траекторий испускания образуется «точка столкновения».

Термин «отмеренная доза» относится к количеству, например, определяемому в отношении объема (например, мкл, микролитр), жидкой композиции, которая может быть высвобождена ингаляционным устройством в результате однократного (одного) приведения в действие устройства.

Термин «одноразовая доза» в отношении композиции относится к полному количеству композиции, введенному субъекту в случае введения дозы, причем композиция является фармакологически активной и вводится в рамках схемы введения дозы. В контексте настоящего документа одноразовая доза может быть введена субъекту путем однократного (одного) приведения в действие ингаляционного устройства; в качестве альтернативы она также может быть введена путем многократного приведения в действие ингаляционного устройства, например, путем 2, или 3, или 4 введений в действие этого устройства, и в соответствии с предписанным применением, в результате чего отмеренные дозы, выпускаемые при каждом отдельном приведении в действие, объединяются для обеспечения требуемой одноразовой дозы.

Термин «содержащий» и связанные с ним термины «содержать» или «содержит» следует понимать как означающие, что кроме признаков, предшествующих этому термину, могут присутствовать и другие признаки. И наоборот, термин «состоит» и связанные с ним термины следует понимать как означающие, что кроме признаков, предшествующих этому термину, какие-либо другие признаки отсутствуют, а если они присутствуют, то только в следовых или остаточных количествах, которые не обеспечивают никаких технических преимуществ или полезности в отношении объекта изобретения.

Другие определения приведены в нижеследующем описании.

В первом аспекте настоящее изобретение относится к ингаляционному устройству для образования аэрозоля из по меньшей мере двух жидких композиций, содержащему по меньшей мере первый и второй резервуары, содержащие по меньшей мере первую и вторую жидкие композиции, причем ингаляционное устройство представляет собой ингалятор, приводимый в действие насосом и выполненный с возможностью высвобождения, при приведении в действие, отмеренной дозы первой жидкой композиции из первого резервуара и отмеренной дозы второй жидкой композиции из второго резервуара, при этом первый и второй резервуары для хранения первой и второй жидких композиций сообщаются посредством текучей среды по меньшей мере с первой и второй нагнетательными камерами для создания первого давления внутри указанной первой нагнетательной камеры и второго давления внутри указанной второй нагнетательной камеры, первую и вторую подающие трубки, каждая из которых выполнена с возможностью вставки обращенным к резервуару внутренним концом в указанные первую и вторую нагнетательные камеры, при этом внутренний объем первой и второй нагнетательных камер является изменяемым посредством относительного перемещения первой и второй нагнетательных камер к первой и второй подающим трубкам, по меньшей мере первую выходную область и вторую выходную область, выполненные с возможностью раздельного испускания первой и второй жидких композиций из ингаляционного устройства, первый блок для сохранения потенциальной энергии, соединенный с одним концом первой нагнетательной камеры, и второй блок для сохранения потенциальной энергии, соединенный с одним концом второй нагнетательной камеры.

Ингаляционное устройство согласно настоящему изобретению выполнено с возможностью образования аэрозоля из по меньшей мере двух жидких композиций (например, первой жидкой композиции и второй жидкой композиции), в частности, таких аэрозолей, которые может вдыхать субъект, например, теплокровное животное или человек, в частности, человек, нуждающийся в этом. Предпочтительно ингаляционное устройство является ручным и/или портативным и также может быть использовано самим субъектом в соответствии с предписанными инструкциями. В некоторых вариантах осуществления первый резервуар и второй резервуар встроены в единый картриджный блок или первый резервуар встроен в первый картриджный блок, а второй резервуар встроен во второй картриджный блок. Такой(-ие) картриджный блок (картриджные блоки) может быть извлечен из устройства и заменен, если резервуары пусты после использования.

Ингаляционное устройство представляет собой ингалятор, приводимый в действие насосом, который в контексте настоящего документа представляет собой ингаляционное устройство, содержащее по меньшей мере два нагнетательных устройства или блока с механическим приводом, каждое из которых способно вытеснять или сжимать жидкость и/или текучую среду, такую как первая жидкая композиция и вторая жидкая композиция, каждая из которых имеет различные свойства и различные активные ингредиенты, добавки и/или вспомогательные вещества согласно настоящему изобретению. В одном варианте осуществления настоящего изобретения ингалятор, приводимый в действие насосом, представляет собой ингалятор, приводимый в действие поршневым насосом, имеющий по меньшей мере две системы поршневых насосов и по меньшей мере два блока для сохранения потенциальной энергии, каждый из которых соединен с системами поршневых насосов.

Ингалятор, приводимый в действие насосом, может содержать по меньшей мере два нагнетательных устройства или блока, каждое(-ый) из которых соединено (соединен) с отдельным блоком для сохранения потенциальной энергии, которые создают требуемое давление для высвобождения по меньшей мере двух композиций, имеющих различные свойства и активные ингредиенты, добавки и/или вспомогательные вещества, например, упоминаемые в настоящем аспекте, через первую выходную область и вторую выходную область, создавая по меньшей мере два аэрозольных потока. В некоторых предпочтительных вариантах осуществления указанные по меньшей мере два аэрозольных потока разделяют после испускания для предотвращения нежелательных химических взаимодействий или осаждения активных ингредиентов, добавок и/или вспомогательных веществ. С помощью по меньшей мере двух нагнетательных блоков каждую из первой жидкой композиции и второй жидкой композиции втягивают в виде дискретных порций, т.е. не непрерывно, из первого резервуара и второго резервуара, и подают в первую выходную область и вторую выходную область. По меньшей мере два нагнетательных блока работают без использования пропеллента и создают давление механическим способом. Каждый(-ое) из по меньшей мере двух нагнетательных блоков или устройств предпочтительно содержит нагнетательную камеру и средство для сохранения потенциальной энергии, при этом каждое устройство соединено с нагнетательной камерой и выполнено с возможностью блокирования в нагруженном положении, причем при его разблокировании сохраненная энергия может быть преобразована в перемещение нагнетательной камеры. Ингаляторное устройство содержит по меньшей мере два блока для сохранения потенциальной энергии, содержащих, например, пружину, газ или магнитное усилие. Поскольку каждый нагнетательный блок соединен с отдельным блоком для сохранения потенциальной энергии, каждый нагнетательный блок может быть выполнен с возможностью вытеснения каждой жидкой композиции с различными усилиями или в разных объемах для компенсации любых различий в свойствах (например, вязкости) отдельных жидких композиций, подлежащих выдаче.

В конкретных вариантах осуществления каждый из по меньшей мере двух или более конкретно каждый из двух блоков для сохранения потенциальной энергии может быть выполнен в виде пружины, причем по меньшей мере две или более конкретно две пружины могут иметь одинаковый или разный коэффициент упругости (k) пружины, предпочтительно разный коэффициент упругости пружины, как правило, выбранный в диапазоне от приблизительно 50 Н/м (Ньютон/метр) до приблизительно 5000 (пяти тысяч) Н/м, например, от приблизительно 100 Н/м до приблизительно 2000 Н/м или от приблизительно 150 Н/м до приблизительно 1500 Н/м.

В других конкретных вариантах осуществления указанные две пружины могут создавать одинаковое или различное усилие, как правило, в диапазоне от приблизительно 5 Н до приблизительно 200 Н (Ньютон), или от приблизительно 10 Н до приблизительно 100 Н, или от приблизительно 20 Н до приблизительно 80 Н, или от приблизительно 30 Н до приблизительно 70 Н или от приблизительно 37 Н до приблизительно 62 Н. Однако в других конкретных вариантах осуществления указанные две пружины могут создавать различные усилия, при этом первая пружина имеет усилие, выбранное в диапазоне от приблизительно 80 Н до приблизительно 120 Н, и вторая пружина имеет усилие, выбранное в диапазоне от приблизительно 40 Н до приблизительно 80 Н.

Указанные два блока для сохранения потенциальной энергии, в частности, когда они выполнены в виде пружины, такой как спиральная пружина, могут быть изготовлены из подходящего упругого материала, такого как металл, например, сталь, медь, бериллий-медные сплавы, никелевые сплавы, в частности, никель-хромовые сплавы, такие как Inconel®, или из другого материала, например, полимерного или керамического материала, такого как, например, оксид циркония, или оксид алюминия или каучук, например, применяют каучуковые пружины. В конкретных вариантах осуществления два блока для сохранения потенциальной энергии предпочтительно могут быть изготовлены из одного и того же материала или могут быть изготовлены из двух различных материалов.

В некоторых вариантах осуществления каждая из по меньшей мере двух выходных областей ингаляционного устройства испускает первую жидкую композицию и вторую жидкую композицию вдоль соответствующих траекторий испускания. В некоторых вариантах осуществления первая выходная область и вторая выходная область встроены в одно сопло или первая выходная область встроена в первое сопло, а вторая выходная область встроена во второе сопло. В некоторых вариантах осуществления первая выходная область содержит по меньшей мере два канала для испускания первой жидкой композиции из устройства, а вторая выходная область содержит по меньшей мере два канала для испускания второй жидкой композиции из устройства. В некоторых конкретных вариантах осуществления первая жидкая композиция испускается из по меньшей мере двух выпускных каналов, каждый из которых имеет свою собственную траекторию испускания, и вторая жидкая композиция испускается из по меньшей мере двух выпускных каналов, каждый из которых имеет свою собственную траекторию испускания и не зависит от выпускных каналов первой жидкой композиции, в общей сложности по меньшей мере из четырех выходных областей на одно ингаляторное устройство. В некоторых конкретных вариантах осуществления для каждой жидкой композиции по меньшей мере два выпускных канала могут быть ориентированы под такими углами, чтобы по меньшей мере две из указанных траекторий испускания пересекались друг с другом в точке столкновения таким образом, чтобы обеспечить образование аэрозоля за счет столкновения (или за счет соударения).

В некоторых предпочтительных вариантах осуществления выходные области и/или сопла выполнены с возможностью раздельного испускания первой жидкой композиции и второй жидкой композиции для предотвращения какого-либо столкновения, нежелательных химических взаимодействий или осаждения потенциально несовместимых компонентов (например, активных ингредиентов, добавок и/или вспомогательных веществ) жидких композиций. В некоторых вариантах осуществления первая жидкая композиция испускается из одного выпускного канала, имеющего свою собственную траекторию испускания, т.е. направление, вдоль которого соответствующий поток испускаемой жидкости выходит из своего канала, а вторая жидкая композиция испускается из другого выпускного канала, имеющего свою собственную траекторию испускания. В качестве альтернативы первая жидкая композиция испускается из по меньшей мере двух выпускных каналов, каждый из которых имеет свою собственную траекторию испускания, и вторая жидкая композиция испускается из по меньшей мере двух выпускных каналов, каждый из которых имеет свою собственную траекторию испускания. В предпочтительных вариантах осуществления выходные области и/или сопла выполнены таким образом, что при испускании из устройства аэрозольные потоки по меньшей мере двух жидких композиций не сталкиваются.

В конкретных вариантах осуществления ингаляционное устройство согласно настоящему изобретению может представлять собой ингалятор, вырабатывающий мягкий туман (soft-mist-inhaler, SMI), причем термин «ингалятор, вырабатывающий мягкий туман», используемый в настоящем описании, предпочтительно относится к неэлектрифицированному мобильному ингаляционному устройству для жидких лекарственных форм со свойствами низкоскоростной пульверизации. В других конкретных вариантах осуществления такое ингаляционное устройство или, более конкретно, такой ингалятор, вырабатывающий мягкий туман, содержит по меньшей мере одно сопло ударного типа, описанное выше, для пульверизации / аэрозолизации жидкостей медицинского назначения, подлежащих введению.

Соответственно, в других конкретных вариантах осуществления ингаляционное устройство согласно настоящему изобретению представляет собой ингалятор, вырабатывающий мягкий туман, и содержит по меньшей мере два или, более конкретно, содержит два сопла ударного типа, описанных выше, причем каждое сопло ударного типа имеет два выпускных канала с двумя соответствующими траекториями испускания, при этом две траектории испускания одного сопла ударного типа имеют одну точку столкновения, в которой пересекаются указанные две траектории испускания. В других конкретных вариантах осуществления каждую из по меньшей мере двух жидких композиций или, более конкретно, из первой и второй жидких композиций выдают или испускают с помощью отдельного сопла ударного типа, как описано выше.

Предпочтительно ингаляционное устройство согласно настоящему изобретению и вариантами осуществления, описанными в настоящем документе, высвобождает отмеренную дозу каждой из первой и второй жидких композиций после приведения в действие, причем отмеренные дозы имеют одинаковый или различный объем и каждая из них составляет по меньшей мере приблизительно 1 мкл (микролитр). В других вариантах осуществления отмеренные дозы первой и второй жидких композиций, высвобожденные при приведении в действие ингаляционного устройства, могут иметь одинаковый или различный объем и составлять по меньшей мере приблизительно 1 мкл, 2 мкл, 5 мкл, 10 мкл или 15 мкл, или по меньшей мере приблизительно 20 мкл, 25 мкл, 30 мкл или 50 мкл. В других вариантах осуществления отмеренные дозы первой и второй жидких композиций, высвобожденные при приведении в действие, могут иметь одинаковый или различный объем и составлять от приблизительно 1 мкл до приблизительно 50 мкл, или от приблизительно 5 до приблизительно 30 мкл или от приблизительно 10 до приблизительно 20 мкл. В некоторых вариантах осуществления каждая из отмеренных доз первой и второй жидких композиций, высвобожденная при приведении в действие, имеет объем приблизительно 1 мкл. В других вариантах осуществления каждая из отмеренных доз первой и второй жидких композиций, высвобожденная при приведении в действие, имеет объем приблизительно 10 мкл. В других вариантах осуществления каждая из отмеренных доз первой и второй жидких композиций, высвобожденная при приведении в действие, имеет объем приблизительно 15 мкл.

В еще одном варианте осуществления настоящего изобретения одноразовая доза первой жидкой композиции и второй жидкой композиции может быть высвобождена путем одного (одиночного) приведения в действие или множества приведений в действие ингаляционного устройства.

Предпочтительно одноразовые дозы первой жидкой композиции и второй жидкой композиции могут иметь одинаковую или разную массу и содержат по меньшей мере приблизительно 0,1 мкг (микрограмм), например, от приблизительно 0,1 мкг до приблизительно 1000 мкг, или от приблизительно 1 мкг до приблизительно 250 мкг или от приблизительно 1 мкг до приблизительно 50 мкг первого активного ингредиента, и по меньшей мере приблизительно 0,1 мкг, например, от приблизительно 0,1 мкг до приблизительно 1000 мкг, или от приблизительно 1 мкг до приблизительно 250 мкг, или от приблизительно 1 мкг до приблизительно 50 мкг второго активного ингредиента. В других вариантах осуществления первая жидкая композиция содержит первый активный ингредиент, а вторая жидкая композиция содержит второй активный ингредиент, которые могут иметь одинаковую или различную массу и содержатся в количестве по меньшей мере 1 мкг, 2 мкг, 2,5 мкг, 5 мкг, 10 мкг, 20 мкг, 50 мкг или 100 мкг. В других вариантах осуществления одноразовая доза первой жидкой композиции содержит некоторое количество первого активного ингредиента, а вторая жидкая композиция содержит некоторое количество второго активного ингредиента и необязательно третий активный ингредиент, масса которого может быть такой же или отличной и может находиться в диапазоне от приблизительно 1 до 10 мкг, от приблизительно 2 до 30 мкг или от приблизительно 2,5 до 25 мкг.

В других вариантах осуществления первая и/или вторая жидкая композиция в соответствующих случаях может содержать более одного активного ингредиента, например, смесь из двух или более различных активных ингредиентов в количествах или концентрациях, описанных выше.

В другом варианте осуществления ингаляционное устройство может быть выполнено с возможностью удобного удержания одной рукой. Ингаляционное устройство содержит по меньшей мере два резервуара для раздельного хранения первой и второй жидких композиций, и по меньшей мере два нагнетательных блока, каждый из которых содержит нагнетательную камеру для создания давления внутри указанной нагнетательной камеры, при этом первая нагнетательная камера сообщается по текучей среде с первым резервуаром, при необходимости посредством первой трубки резервуара (или трубчатой секции резервуара), через первый обратный клапан, который блокируется в направлении первого резервуара. Аналогичным образом, вторая нагнетательная камера сообщается по текучей среде со вторым резервуаром, при необходимости посредством второй трубки резервуара (или трубчатой части резервуара), через второй обратный клапан, который блокируется в направлении второго резервуара. Таким образом, первый и второй обратные клапаны обеспечивают возможность протекания жидкости из первого и второго резервуаров в первую и вторую нагнетательные камеры, и блокируют протекание в противоположном направлении.

В некоторых вариантах осуществления ингаляционное устройство также содержит первую подающую трубку, имеющую по меньшей мере один обращенный к резервуару внутренний конец, который может быть введен в первую нагнетательную камеру, и первую выходную область, которая соединена непроницаемым для жидкости образом непосредственно или опосредованно с наружным концом первой подающей трубки. Аналогичным образом, ингаляционное устройство также содержит вторую подающую трубку, имеющую по меньшей мере один обращенный к резервуару внутренний конец, который может быть введен во вторую нагнетательную камеру, и вторую выходную область, которая соединена непроницаемым для жидкости образом непосредственно или опосредованно с наружным концом второй подающей трубки.

В некоторых вариантах осуществления внутренний объем по меньшей мере двух нагнетательных камер является изменяемым посредством относительного перемещения нагнетательной камеры к подающим трубкам, при этом объем каждой подающей трубки увеличивается при проталкивании в соответствующую нагнетательную камеру и указанный объем уменьшается при вытягивании из нее. Термин «внутренний объем» означает объем, который проходит от обращенного к резервуару впускного отверстия каждой нагнетательной камеры до места, в котором расположен внутренний конец соответствующей подающей трубки.

Еще в одном варианте осуществления настоящего изобретения каждая подающая трубка является неподвижной и жестко, непосредственно или опосредованно, и/или постоянно или с возможностью отсоединения прикреплена к устройству, при этом каждая нагнетательная камера выполнена с возможностью перемещения относительно устройства. Другими словами, каждая подающая трубка сохраняет свое положение относительно устройства, а каждая нагнетательная камера может изменять свое положение относительно устройства, и, в частности, вдоль его продольной оси, таким образом, чтобы совершалось перемещение типа «поршень в цилиндре» неподвижной подающей трубки в подвижной нагнетательной камере. Такая неподвижная подающая трубка подробно описана в WO 2018/197730, который полностью включен в настоящий документ посредством ссылки.

Еще в одном варианте осуществления неподвижность каждой подающей трубки прежде всего обеспечена по отношению к выходной области, а не к устройству. Таким образом, выходные области и подающие трубки с точки зрения подвижности представляют собой единый блок. Однако если выходные области сами по себе являются неподвижными относительно устройства, это также относится и к подающим трубкам, что, таким образом, обеспечивает описанный вариант осуществления.

Преимущество указанных признаков состоит в том, что проходы между нагнетательными камерами и резервуарами могут быть выполнены с меньшими ограничениями по сравнению с известным уровнем техники. Например, возможно разработать значительно больший обратный клапан, который является более простым в изготовлении, поскольку он не должен быть размещен внутри полого поршня, известного из уровня техники. В результате размер соответствующего обратного клапана главным образом ограничен только внутренними размерами устройства или внутренними размерами блока для сохранения потенциальной энергии, окружающего нагнетательные блоки, если такая конструкция является желательной. Идентичность (приблизительная) диаметра клапана, подающей трубки и трубки резервуара, известная из уровня техники, становится необязательной. Кроме того, поскольку не нужно соединять подвижный поршень с каждым из соответствующих резервуаров, то компонент, который входит в резервуары, и подвижный компонент (например, нагнетательные камеры) могут быть выполнены независимо друг от друга, что обеспечивает возможность лучшего выполнения отдельных функций. В этом отношении настоящее изобретение обеспечивает большую гибкость при проектировании, поскольку по меньшей мере две подвижные нагнетательные камеры благодаря их прочной конструкции и размерами обеспечивают большие возможности для выполнения механически надежного соединения с резервуарами по сравнению с возможностями, которые обеспечивает соответствующая подвижная подающая трубка, которая, как правило, является менее прочной. Кроме того, соединение между нагнетательными камерами и резервуарами может быть выполнено с большим диаметром, благодаря чему обеспечивается возможность достижения более высоких скоростей потока и использования более вязких текучих сред. Кроме того, механическая опора для резервуаров может быть выполнена за одно целое с компонентом, содержащим нагнетательные камеры. Кроме того, вентиляционное отверстие для уравновешивания давления в резервуарах может находиться не на корпусе самого резервуара, а, например, на соединительном элементе, который обеспечивает интерфейс между резервуарами и нагнетательными камерами, что упрощает конструкцию и устраняет необходимость в обеспечении по существу «открытого» корпуса резервуара.

Согласно одному варианту осуществления каждый из по меньшей мере двух обратных клапанов выполнен с возможностью открытия только тогда, когда разность давлений между стороной клапана раньше по потоку и стороной клапана позже по потоку, т.е. стороной резервуара и стороной нагнетательной камеры, выше заранее заданного порогового значения, и остается закрытым до тех пор, пока разность давлений ниже порогового значения. Выражение «разность давлений» означает, что независимо от конкретных величин давления для определения того, будет ли обратный клапан заблокирован или открыт, значимой является только относительная разность давлений между указанными двумя сторонами.

При приведении в действие каждого из по меньшей мере двух нагнетательных блоков путем создания высокого давления в нагнетательной камере разность давлений (из-за высокого давления в нагнетательной камере и значительно более низкого давления в резервуаре, что приводит к большой разности давлений) становится достаточно высокой и превышает пороговое значение разности давлений, в результате каждый из по меньшей мере двух обратных клапанов, наконец, открывается, обеспечивая возможность наполнения нагнетательной камеры жидкостью из резервуара.

Согласно другому варианту осуществления ингаляционное устройство содержит по меньшей мере два выпускных клапана, по одному внутри каждой из по меньшей мере двух подающих трубок, для предотвращения обратного протекания жидкости или воздуха в их наружные концы.

Согласно еще одному варианту осуществления ингаляционное устройство содержит по меньшей мере два выпускных клапана между каждой из по меньшей мере двух подающих трубок и по меньшей мере двумя выходными областями для предотвращения обратного протекания жидкости или воздуха по направлению к наружному концу каждой из по меньшей мере двух подающих трубок.

При необходимости каждый из по меньшей мере двух выпускных клапанов может представлять собой клапан такого типа, который блокируется при разности давлений ниже (и открывается при разности давлений выше) порогового значения разности давлений, как описано выше.

В некоторых вариантах осуществления, первая выходная область и второй выход объединены в одно сопло или первая выходная область встроена в первое сопло, а вторая выходная область встроена во второе сопло для разделения двух выходных потоков первой и второй жидких композиций. В конкретных вариантах осуществления сопло(-а) выполнено в виде пакета относительно плоских пластин. Такие пластины предпочтительно могут быть изготовлены с применением субтрактивных технологий обработки материала, таких как травление или т.п. Заготовки могут быть получены из пластинок из различных материалов, таких как, например, кремний, стекло, металл, керамика или пластмасса. Каналы, ведущие в каждую выходную область, внесены в одну из двух плоских сторон подложки или даже в обе стороны. Затем путем укладки в стопу нескольких таких пластин может быть изготовлен пакет сопла с множеством пар выпускных каналов. В некоторых вариантах осуществления каждая выходная область содержит по меньшей мере два канала для испускания жидких композиций из устройства.

В других вариантах осуществления сопло(-а) изготовлено из трехмерных базовых форм, обладающих вращательной симметрией. Такая базовая форма может представлять собой конус, цилиндр или пирамиду. Как правило, ось вращения или ось симметрии базовой формы совпадает с основной осью готового сопла.

Согласно другому варианту осуществления каждый из по меньшей мере двух резервуаров жестко прикреплен к нагнетательной камере и, таким образом, выполнен с возможностью перемещения внутри устройства. Это означает, что при каждом цикле испускания первый резервуар перемещается вместе с первой нагнетательной камерой из начального положения, в котором первая нагнетательная камера имеет максимальный внутренний объем, в конечное положение, в котором ее внутренний объем является минимальным, и впоследствии назад в начальное положение. Аналогичным образом, второй резервуар перемещается вместе со второй нагнетательной камерой из начального положения, в котором вторая нагнетательная камера имеет максимальный внутренний объем, в конечное положение, в котором ее внутренний объем является минимальным, и впоследствии назад в начальное положение. В контексте настоящего описания выражение «жестко прикрепленный» включает в себя как постоянные, так и непостоянные (т.е. разъемные) формы крепления. Одним из преимуществ этой конструкции является то, что она обеспечивает наименьший из возможных мертвый объем между резервуарами и нагнетательными камерами.

Согласно еще одному варианту осуществления каждый из по меньшей мере двух резервуаров соединен по меньшей мере с одной нагнетательной камерой посредством гибкого элемента, такого как, например, шланг, и жестко прикреплен к устройству. Таким образом, согласно этому варианту осуществления каждый из первого и второго резервуаров не перемещается вместе с первой и второй нагнетательными камерами, а жестко (однако, как правило, с возможностью отсоединения) прикреплен к устройству. Одно из преимуществ данной конструкции состоит в том, что энергия, которая резко высвобождается при разблокировании средства для сохранения потенциальной энергии, воздействует только на первую и вторую нагнетательные камеры для придания им ускорения, но также не воздействует на первый и второй резервуары, которые, как правило, - и, в частности, в начале их использования - могут иметь относительно большую массу. В результате происходит большее ускорение первой и второй нагнетательных камер и, таким образом, создание в них более высокого давления.

Еще в одном аспекте настоящее изобретение относится к первому резервуару, содержащему первую жидкую композицию, содержащую один или более активных ингредиентов, добавок и/или вспомогательных веществ, и ко второму резервуару, содержащему вторую жидкую композицию, содержащую один или более активных ингредиентов, добавок и/или вспомогательных веществ, причем каждый из первого и второго резервуаров выполнен с возможностью использования с ингаляционным устройством согласно первому аспекту настоящего изобретения или комбинации вариантов осуществления устройства, описанных выше. Первый и второй резервуары выполнены с возможностью их размещения в других элементах и компонентах ингаляционного устройства, и встраивания в них, и могут быть стандартизированы, при этом множество резервуаров (например, два или более двух) могут содержаться в ингаляционном устройстве и быть встроены в него. Указанный первый резервуар выполнен с возможностью соединения с первой нагнетательной камерой, а указанный второй резервуар выполнен с возможностью соединения со второй нагнетательной камерой. В одном варианте осуществления каждый из резервуаров (2А, 2В) согласно настоящему изобретению выполнен с возможностью жесткого прикрепления к каждой из нагнетательных камер (3А, 3В) и, таким образом, выполнен с возможностью перемещения внутри устройства. В альтернативном варианте осуществления каждый из резервуаров (2А, 2В) выполнен с возможностью соединения с каждой из нагнетательных камер (3А, 3В) посредством гибкого элемента и жестко прикреплен к устройству.

Количество первой и второй жидких композиций, которые могут быть размещены, т.е. могут храниться в первом и втором резервуарах, представляет собой количество, при котором при приведении в действие устройства высвобождается количество в объеме по меньшей мере одной отмеренной дозы первой и второй жидких композиций. В некоторых вариантах осуществления каждый из первого и второго резервуаров представляет собой многодозовый резервуар, т.е. он содержит множество одноразовых доз, которые могут быть введены путем многократного приведения в действие устройства. В качестве альтернативы, каждый из первого и второго резервуаров предпочтительно содержит такое количество первой и второй жидких композиций, при котором возможно многократное приведение в действие ингаляционного устройства.

В одном варианте осуществления ингаляционное устройство и/или по меньшей мере два резервуара, адаптированные для ингаляционного устройства, содержат такое количество по меньшей мере двух жидких композиций, которое подходит для от 1 до приблизительно 120, или от 1 до приблизительно 90, или от 1 до приблизительно 60, или от 1 до приблизительно 30, или от 1 до приблизительно 20, или от приблизительно 10 до приблизительно 90 или от приблизительно 60 приведений в действие ингаляционного устройства, или такое количество по меньшей мере двух жидких композиций, которое подходит для высвобождения от 1 до 120, или от 1 до 90, или от 1 до 60, или от 1 до 30, или от 1 до 20, или от приблизительно 10 до приблизительно 60 или до приблизительно 80 отмеренных доз аэрозолированных жидких композиций.

В другом аспекте настоящего изобретения ингаляторное устройство включает в себя первую жидкую композицию в первом резервуаре и вторую жидкую композицию во втором резервуаре. Первую и вторую жидкие композиции составляют композиции, пригодные и приспособленные для ингаляционного использования, другими словами, композиции, которые могут быть подвергнуты распылению для ингаляции и которые физиологически приемлемы для вдыхания субъектом.

Первая и вторая жидкие композиции, содержащиеся внутри ингаляционного устройства и, более конкретно, внутри первого и второго резервуаров, могут иметь форму дисперсии, например, суспензии с жидкой непрерывной фазой и твердой дисперсной фазой. Однако предпочтительно первая и вторая жидкие композиции имеют форму раствора, при этом активные ингредиенты и другие материалы растворены и солюбилизированы в жидком растворе-носителе.

В некоторых вариантах осуществления первая и вторая жидкие композиции содержат одинаковые или разные композиции растворителей в качестве жидких носителей. Однако в конкретных вариантах осуществления первая и вторая жидкие композиции предпочтительно содержат различные композиции растворителей в качестве жидких носителей. Например, первая жидкая композиция и вторая жидкая композиция могут содержать водный раствор. В других вариантах осуществления первая жидкая композиция может содержать водный раствор, а вторая жидкая композиция может содержать органический раствор или смесь водного и органического растворов. В некоторых вариантах осуществления органический раствор содержит спиртовой раствор, такой как этанольный раствор.

В других конкретных вариантах осуществления жидкий носитель или растворитель содержит воду и/или этанол, предпочтительно этанол. В других конкретных вариантах осуществления такой жидкий носитель или растворитель содержит этанол или смесь этанола и воды или предпочтительно состоит из них, причем этанол может содержаться в количестве по меньшей мере приблизительно 50% вес., или по меньшей мере приблизительно 60% вес., или по меньшей мере приблизительно 70% вес., или даже более, и воду в соответствующем количестве до приблизительно 50% вес., или до приблизительно 40% вес. или до приблизительно 30% вес. или менее. В конкретных вариантах осуществления жидкое связующее или растворитель состоит из этанола или содержит его в количестве от приблизительно 60% вес. до приблизительно 80% вес., например приблизительно 70% вес., и содержит воду в количестве от приблизительно 40% вес. до приблизительно 20% вес., например приблизительно 30% вес.

В некоторых вариантах осуществления первая жидкая композиция содержит бета-агонист длительного действия (long-acting beta agonist, LABA), предпочтительно в фармацевтически эффективном количестве. Не предполагающие ограничения, приведенные для примера бета-агонисты длительного действия включают альбутерол, арформотерол, бамбутерол, битолтерол, броксатерол, карбутерол, кленбутерол, фенотерол, формотерол, гексопреналин, ибутерол, индакатерол, индактерол, изоэтарин, изопреналин, левосальбутамол, мабутерол, мелуадрин, метапротеренол, олодатерол, орципреналин, пирбутерол, прокатерол, репротерол, римитерол, ритодрин, сальметерол, сальмефамол, сотеренот, сульфонтерол, тиарамд, тербуталин и тербутерол. В некоторых вариантах осуществления бета-агонист длительного действия представляет собой олодатерол.

В других вариантах осуществления первая жидкая композиция содержит антагонист мускариновых рецепторов длительного действия (long-acting muscarinic antagonist, LAMA), предпочтительно в фармацевтически эффективном количестве. Не предполагающие ограничения, приведенные для примера антагонисты мускариновых рецепторов длительного действия включают аклидиния бромид, гликопиррония бромид, ревефенацин, тиотропий, например, тиотропия бромид, умеклидиния бромид, окситропия бромид, флутропия бромид, ипратропия бромид, троспия хлорид и толтеродин. В некоторых вариантах осуществления антагонист мускариновых рецепторов длительного действия представляет собой тиотропия бромид.

В некоторых вариантах осуществления первая жидкая композиция содержит смесь бета-агониста длительного действия и антагониста мускариновых рецепторов длительного действия. В некоторых вариантах осуществления смесь бета-агониста длительного действия и антагониста мускариновых рецепторов длительного действия содержит олодатерол и тиотропия бромид.

В некоторых вариантах осуществления вторая жидкая композиция содержит ингаляционный кортикостероид (inhaled corticosteroid, ICS). Не предполагающие ограничения, приведенные для примера ингаляционные кортикостероиды включают преднизолон, преднизон, бутиксокорта пропионат, флунизолид, беклометазон, триамцинолон, будесонид, флутиказон, мометазон (фуроат), циклесонид, рофлепонид, дексаметазон, этипреднол-дихлорацетат, дефлазакорт, этипреднол, лотепреднол, RPR-106541, NS-126 и ST-26. В некоторых вариантах осуществления ингаляционный кортикостероид представляет собой циклезонид.

В некоторых вариантах осуществления первая жидкая композиция содержит бета-агонист длительного действия, а вторая жидкая композиция содержит ингаляционный кортикостероид. В конкретных вариантах осуществления бета-агонист длительного действия представляет собой олодатерол, а ингаляционный кортикостероид представляет собой циклесонид.

В некоторых вариантах осуществления первая жидкая композиция содержит смесь бета-агониста длительного действия и антагониста мускариновых рецепторов длительного действия, а вторая жидкая композиция содержит ингаляционный кортикостероид. В конкретных вариантах осуществления смесь бета-агониста длительного действия и антагониста мускариновых рецепторов длительного действия содержит олодатерол и тиотропия бромид, а ингаляционный кортикостероид представляет собой циклезонид.

В других вариантах осуществления первая и вторая жидкие композиции при необходимости могут содержать одну или более физиологически приемлемых добавок и/или вспомогательных веществ, пригодных для ингаляционного использования. Вспомогательные вещества, которые могут присутствовать в композиции, включают, без ограничений, один или более буферных агентов для регулирования или управления рН раствора, соли, вещества, корригирующие вкус лекарственного средства, поверхностно-активные вещества, липиды, антиоксиданты, консерванты, такие как хлорид бензалкония (benzalkonium chloride, ВАС), парабены, такие как метилпарабен, этилпарабен, пропилпарабен, бензоат натрия, сорбиновая кислота и их соли, и сорастворители, которые могут быть использованы для повышения или улучшения растворимости, например, этанол или гликоль. В некоторых вариантах осуществления жидкие композиции также по существу не содержат пропеллент, такой как пропеллент гидрофторалкан (hydrofluoroalkane, HFA).

Дополнительный аспект настоящего изобретения относится к применению ингаляционного устройства при терапии и профилактическом лечении заболевания или патологического состояния. В конкретных вариантах осуществления заболевание или патологическое состояние представляет собой заболевание или патологическое состояние легких или органов дыхания. В частности, ингаляционное устройство согласно настоящему изобретению применяют для лечения или профилактики заболевания или патологического состояния легких. В контексте настоящего документа заболевание или патологическое состояние легких может влиять на один или более анатомических аспектов и/или функций легкого (-их) субъекта и связанных с ними дыхательных путей.

Лечение предполагает введение первой и второй жидких композиций для лечения заболевания или патологического состояния, например, приводящих к облегчению, уменьшению или устранению по меньшей мере одного симптома заболевания или патологического состояния, либо прекращению или замедлению развития по меньшей мере одного симптома заболевания или патологического состояния, такому как, например, сохранение функции легких. Профилактику заболевания или патологического состояния следует понимать как профилактическое лечение и профилактика предполагает введение первой и второй жидких композиций субъекту, у которого, возможно, не развилось заболевание или патологическое состояние, но он подвержен риску или восприимчив к заболеванию или патологическому состоянию.

Как при лечении, так и при профилактике заболевания или патологического состояния, первую и вторую жидкие композиции вводят с применением ингаляционного устройства и вариантов осуществления, описанных в настоящем документе, в терапевтически эффективных количествах, например, в количествах, описанных выше.

В особенно предпочтительном варианте осуществления заболевание или патологическое состояние представляет собой заболевание легких, такое как, например, астма или хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ).

В другом аспекте настоящего изобретения предложен способ применения ингаляционного устройства или резервуаров, содержащих первую и вторую жидкие композиции, описанные в любом из вышеуказанных вариантов осуществления, при изготовлении или приготовлении лекарственного средства или медицинского устройства для лечения субъекта, нуждающегося в этом, в связи с любым заболеванием или патологическим состоянием, также включенным в контекст настоящего изобретения. В конкретных вариантах осуществления заболевание или патологическое состояние представляет собой заболевание или патологическое состояние легких, например, астму или хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ). В других конкретных вариантах осуществления первая жидкая композиция содержит бета-агонист длительного действия, такой как олодатерол, а вторая жидкая композиция содержит ингаляционный кортикостероид, такой как циклесонид. В других конкретных вариантах осуществления первая жидкая композиция дополнительно содержит антагонист мускариновых рецепторов длительного действия, такой как тиотропия бромид.

Еще в одном аспекте настоящее изобретение также относится к способу лечения или профилактики заболевания или патологического состояния у субъекта, нуждающегося в этом, включающему этап введения отмеренной дозы первой жидкой композиции и второй жидкой композиции с использованием ингаляционного устройства, как описано в любом одном из вышеприведенных вариантов осуществления или их комбинации. В конкретных вариантах осуществления заболевание или патологическое состояние представляет собой заболевание или патологическое состояние легких, например, астму или хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ). В других конкретных вариантах осуществления первая жидкая композиция содержит бета-агонист длительного действия, такой как олодатерол, а вторая жидкая композиция содержит ингаляционный кортикостероид, такой как циклесонид. В других конкретных вариантах осуществления первая жидкая композиция дополнительно содержит антагонист мускариновых рецепторов длительного действия, такой как тиотропия бромид.

Предпочтительно ингаляционное устройство, используемое в способах, описанных в настоящем документе, является ручным, т.е. портативным устройством, в котором введение первой и второй жидких композиций, и приведение в действие устройства осуществляется самим субъектом-человеком или пациентом непосредственно и в соответствии с предписанными инструкциями, которые также могут быть приложены к устройству.

В другом аспекте настоящего изобретения предложен способ доставки жидких композиций субъекту, нуждающемуся в этом, включающий этап обеспечения ингаляционного устройства, описанного выше, указанному субъекту. Субъект предпочтительно представляет собой пациента-человека, в частности пациента-человека, страдающего от заболевания или патологического состояния, предпочтительно заболевания легких, такого как астма или ХОБЛ. Пациенту также могут быть предоставлены инструкции по использованию устройства, приведению его в действие и вдыханию аэрозоля, испускаемого из него.

Еще в одном аспекте настоящего изобретения предложен способ лечения субъекта, страдающего от заболевания или патологического состояния, предпочтительно заболевания легких, такого как астма или ХОБЛ, включающий этап введения первой и второй жидких композиций указанному субъекту с использованием устройства, описанного выше. Опять же пациенту может быть предоставлена инструкция по использованию устройства, приведению его в действие и вдыханию аэрозоля, испускаемого из него.

Еще в одном аспекте настоящего изобретения предложена комбинация первой и второй жидких композиций для применения в способе лечения субъекта, страдающего от заболевания или патологического состояния, предпочтительно заболевания легких, такого как астма или ХОБЛ, причем первую и вторую жидкие композиции вводят субъекту с использованием ингаляционного устройства согласно первому аспекту настоящего изобретения.

ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ

На фиг. 1 показаны основные компоненты ингаляционного устройства, пригодные для осуществления настоящего изобретения.

На фиг. 1 основные компоненты приведенного для примера ингаляционного устройства, пригодного для осуществления настоящего изобретения, показаны схематично и без соблюдения масштаба в состоянии перед первым использованием. Изображенное устройство представляет собой не предполагающий ограничения вариант осуществления ингаляционных устройств согласно настоящему изобретению, раскрытых в настоящем документе.

Ингаляционное устройство содержит кожух 1, который предпочтительно имеет такие размер и форму, что оно может удерживаться одной рукой и может приводиться в действие одним пальцем, например, большим пальцем (не показано). Устройство также содержит два резервуара 2А, 2В для хранения, соответственно, жидкости F1, F2 медицинского назначения. Показанные резервуары 2А, 2В выполнены с возможностью сжатия; т.е. в процессе опорожнения эластичные или по меньшей мере легко деформируемые стенки изгибаются таким образом, что относительное отрицательное давление (т.е. частичный вакуум), необходимое для извлечения определенного количества жидкости F1, F2, не увеличивается или почти не увеличивается. Подобный эффект может быть достигнут с применением альтернативных вариантов осуществления, в которых жесткий контейнер имеет подвижную нижнюю часть, за счет которой внутренний объем соответствующего резервуара также может быть последовательно уменьшен (не показано).

Кроме того, ингаляционное устройство содержит

нагнетательный блок с двумя нагнетательными камерами 3А, 3В для создания требуемого давления, необходимого для осуществления испускания жидкости F1, F2 и ее пульверизации. Нагнетательный блок также может содержать дополнительные компоненты, которые не показаны (нажимную кнопку, фиксирующее устройство и т.д.).

Обеспечивают по меньшей мере два блока 6А, 6В для сохранения потенциальной энергии (например, пружины), каждый из которых соединен одним из своих концов (направленным вверх) с нагнетательными камерами 3А, 3В и опирается на кожух 1 (нижняя часть чертежа).

Кроме того, ингаляционное устройство содержит по меньшей мере две подающих трубки 4А, 4В по меньшей мере с одним соответствующим обращенным к резервуару внутренним концом 4А', 4В', который может входить в указанные нагнетательные камеры 3А, 3В. Другими словами, подающие трубки 4А, 4В могут быть по меньшей мере частично введены в нагнетательные камеры 3А, 3В, в результате чего уменьшаются внутренние объемы нагнетательных камер 3А, 3В. Термин «внутренний объем» подразумевает объем, который проходит от обращенного к резервуару впускного отверстия нагнетательных камер 3А, 3В к месту, в котором расположен внутренний конец 4А', 4В' подающих трубок 4А, 4В.

Предпочтительно в секции, которая выполнена с возможностью введения в нее подающих трубок, нагнетательная камера 3А, 3В содержит секцию с круглым внутренним поперечным сечением, которое соответствует (соответственно, также) круглому наружному поперечному сечению соответствующей секции подающей трубки. Конечно, также возможны и другие формы поперечного сечения.

Кроме того, ингаляционное устройство содержит две выходные области 5А, 5В, каждая из которых имеет непроницаемое для жидкости соединение с соответствующими наружными концами 4Аʺ, 4Вʺ подающих трубок 4А, 4В. Выходные области 5А, 5В пригодны для пульверизации / распыления жидкости в одном потоке или по меньшей мере двух потоках за счет использования принципа двух сталкивающихся струй жидкости. Выходные области 5А, 5В, которые показаны для примера, содержат два отдельных сопловых блока, но выходные области 5А, 5В также могут быть включены в один сопловой блок (не показано). Каждая из двух выходных областей 5А, 5В соединена с отдельной нагнетательной камерой 3А, 3В и, таким образом, с резервуарами 2А, 2В для жидкости. Для каждой жидкости F1, F2 предусмотрена своя собственная нагнетательная камера 3А, 3В, что позволяет избежать нежелательного смешивания.

Подающие трубки 4А, 4В выполнены неподвижными и жестко прикрепленными к устройству. Подающие трубки 4А, 4В также жестко прикреплены к выходным областям 5А, 5В, которые, в свою очередь, также прикреплены к устройству. И напротив, нагнетательные камеры 3А, 3В выполнены с возможностью перемещения по отношению к устройству и выходным областям 5А, 5В. Преимущества этой конструкции были объяснены выше; сделана ссылка на соответствующие, приведенные выше секции настоящего описания.

СПИСОК ЭЛЕМЕНТОВ

Среди прочего, настоящее изобретение относится к следующим конкретным вариантам осуществления:

1. Ингаляционное устройство для образования аэрозоля из по меньшей мере двух жидких композиций, содержащее по меньшей мере первый и второй резервуары (2А, 2В), содержащие по меньшей мере первую и вторую жидкие композиции (F1, F2), причем ингаляционное устройство представляет собой ингалятор, приводимый в действие насосом, выполненный с возможностью высвобождения, при приведении в действие, отмеренной дозы первой жидкой композиции (F1) из первого резервуара (2А) и отмеренной дозы второй жидкой композиции (F2) из второго резервуара (2В), при этом ингаляционное устройство содержит первый и второй резервуары (2А, 2В) для хранения первой и второй жидких композиций (F1, F2), сообщающиеся посредством текучей среды по меньшей мере с первой и второй нагнетательными камерами (3А, 3В) для создания первого давления внутри указанной первой нагнетательной камеры (3А) и второго давления внутри указанной второй нагнетательной камеры (3В), первую и вторую подающие трубки (4А, 4В), каждая из которых выполнена с возможностью вставки обращенным к резервуару внутренним концом (4А', 4В') в указанную первую и вторую нагнетательные камеры (3А, 3В), при этом внутренний объем первой и второй нагнетательных камер (3А, 3В) является изменяемым посредством относительного перемещения первой и второй нагнетательных камер (3А, 3В) к первой и второй подающим трубкам (4А, 4В), по меньшей мере первую выходную область и вторую выходную область (5А, 5В), выполненные с возможностью раздельного испускания первой и второй жидких композиций (F1, F2) из ингаляционного устройства, первый блок (6А) для сохранения потенциальной энергии, соединенный с одним концом первой нагнетательной камеры (3А), и второй блок (6В) для сохранения потенциальной энергии, соединенный с одним концом второй нагнетательной камеры (3В).

2. Ингаляционное устройство по варианту 1 осуществления, в котором первая и вторая нагнетательные камеры (3А, 3В), соединенные с отдельным блоком для сохранения потенциальной энергии (6А, 6В), создают требуемое давление для высвобождения по меньшей мере двух жидких композиций.

3. Ингаляционное устройство по любому из вариантов 1-2 осуществления, в котором каждая из первой и второй подающих трубок (4А, 4В) является неподвижной и жестко прикреплена к устройству и/или к первой и второй выходным областям (5А, 5В), и каждая из первой и второй нагнетательных камер (3А, 3В) выполнена с возможностью перемещения относительно устройства и/или первой и второй выходных областей (5А, 5В).

4. Ингаляционное устройство по любому из вариантов 1-3 осуществления, в котором каждый из первого блока (6А) для сохранения потенциальной энергии и второго блока (6В) для сохранения потенциальной энергии создает одинаковое усилие.

5. Ингаляционное устройство по любому из вариантов 1-3 осуществления, в котором каждый из первого блока (6А) для сохранения потенциальной энергии и второго блока (6В) для сохранения потенциальной энергии создает различное усилие.

6. Ингаляционное устройство по варианту 4 или 5 осуществления, в котором усилие составляет от приблизительно 5 ньютонов (Н) до приблизительно 200 ньютонов (Н).

7. Ингаляционное устройство по любому из вариантов 1-6 осуществления, в котором каждый из первого блока (6А) для сохранения потенциальной энергии и второго блока (6В) для сохранения потенциальной энергии содержит пружину.

8. Ингаляционное устройство по п. 7, в котором каждая пружина имеет одинаковый или разный коэффициент (k) упругости пружины от приблизительно 50 ньютонов / метр (Н/м) до приблизительно 5000 ньютонов / метр (Н/м).

9. Ингаляционное устройство по любому из вариантов 1-8 осуществления, в котором первая выходная область (5А) и вторая выходная область (5В) встроены в одно сопло.

10. Ингаляционное устройство по любому из вариантов 1-8 осуществления, в котором первая выходная область (5А) встроена в первое сопло, а вторая выходная область (5В) встроена во второе сопло.

11. Ингаляционное устройство по любому из вариантов 1-10 осуществления, в котором первая выходная область (5А) содержит по меньшей мере два канала для испускания первой жидкой композиции (F1) из устройства, а вторая выходная область (5В) содержит по меньшей мере два канала для испускания второй жидкой композиции (F2) из устройства.

12. Ингаляционное устройство по любому из вариантов 1-11 осуществления, в котором первый резервуар и второй резервуар встроены в единый картриджный блок или первый резервуар встроен в первый картриджный блок, а второй резервуар встроен во второй картриджный блок.

13. Ингаляционное устройство по любому из вариантов 1-12 осуществления, в котором отмеренная доза первой жидкой композиции (F1) имеет тот же объем, что и отмеренная доза второй жидкой композиции (F2).

14. Ингаляционное устройство по любому из вариантов 1-12 осуществления, в котором отмеренная доза первой жидкой композиции (F1) имеет объем, отличный от объема отмеренной дозы второй жидкой композиции (F2).

15. Ингаляционное устройство по любому из вариантов 1-14 осуществления, в котором первая жидкая композиция (F1) и вторая жидкая композиция (F2) содержат одинаковые или разные композиции растворителей.

16. Ингаляционное устройство по варианту 15 осуществления, в котором первая жидкая композиция (F1) содержит водный раствор, а вторая жидкая композиция (F2) содержит органический раствор или смесь водного и органического растворов.

17. Ингаляционное устройство по варианту 16 осуществления, в котором органический раствор содержит спиртовой раствор.

18. Ингаляционное устройство по любому из вариантов 1-17 осуществления, в котором первая жидкая композиция содержит бета-агонист длительного действия, а вторая жидкая композиция содержит ингаляционный кортикостероид.

19. Ингаляционное устройство по варианту 18 осуществления, в котором отмеренная доза первой жидкой композиции, содержащей бета-агонист длительного действия, имеет объем по меньшей мере 1 мкл, а отмеренная доза второй жидкой композиции, содержащей ингаляционный кортикостероид, имеет объем по меньшей мере 1 мкл.

20. Ингаляционное устройство по варианту 19 осуществления, в котором отмеренная доза первой жидкой композиции содержит бета-агонист длительного действия в количестве по меньшей мере 1 мкг и в котором отмеренная доза второй жидкой композиции содержит ингаляционный кортикостероид в количестве по меньшей мере 1 мкг.

21. Ингаляционное устройство по любому из вариантов 18-20 осуществления, в котором первая жидкая композиция содержит смесь бета-агониста длительного действия и антагониста мускариновых рецепторов длительного действия, а вторая жидкая композиция содержит ингаляционный кортикостероид.

22. Ингаляционное устройство по варианту 21 осуществления, в котором отмеренная доза первой жидкой композиции, содержащей бета-агонист длительного действия и антагонист мускариновых рецепторов длительного действия, имеет объем по меньшей мере 1 мкл, а отмеренная доза второй жидкой композиции, содержащей ингаляционный кортикостероид, имеет объем по меньшей мере 1 мкл.

23. Ингаляционное устройство по варианту 22 осуществления, в котором отмеренная доза первой жидкой композиции содержит бета-агонист длительного действия в количестве по меньшей мере 1 мкг и антагонист мускариновых рецепторов длительного действия в количестве по меньшей мере 1 мкг и в котором отмеренная доза второй жидкой композиции содержит ингаляционный кортикостероид в количестве по меньшей мере 1 мкг.

24. Ингаляционное устройство по любому из вариантов 18-23 осуществления, в котором бета-агонист длительного действия выбран из группы, состоящей из альбутерола, арформотерола, бамбутерола, битолтерола, броксатерола, карбутерола, кленбутерола, фенотерола, формотерола, гексопреналина, ибутерола, индакатерола, индакатерола, изоэтарина, изопреналина, левосальбутамола, мабутерола, мелуадрина, метапротеренола, олодатерола, орципреналина, пирбутерола, прокатерола, репротерола, римитерола, ритодрина, сальметерола, сальмефамола, сотеренота, сульфонтерола, тиарамида, тербуталина и тербутерола.

25. Ингаляционное устройство по любому из вариантов 18-24 осуществления, в котором бета-агонист длительного действия представляет собой олодатерол.

26. Ингаляционное устройство по любому из вариантов 21-25 осуществления, в котором антагонист мускариновых рецепторов длительного действия выбран из группы, состоящей из аклидиния бромида, гликопиррония бромида, ревефенацина, тиотропия бромида, умеклидиния бромида, окситропия бромида, флутропия бромида, ипратропия бромида, троспия хлорида и толтеродина.

27. Ингаляционное устройство по любому из вариантов 21-26 осуществления, в котором антагонист мускариновых рецепторов длительного действия представляет собой тиотропия бромид.

28. Ингаляционное устройство по любому из вариантов 18-27 осуществления, в котором ингаляционный кортикостероид выбран из группы, состоящей из преднизолона, преднизона, бутиксокорта пропионата, флунизолида, беклометазона, триамцинолона, будесонида, флутиказона, мометазона, циклесонида, рофлепонида, дексаметазона, этипреднол-дихлорацетата, дефлазакорта, этипреднола, лотепреднола, RPR-106541, NS-126 и ST-26.

29. Ингаляционное устройство по любому из вариантов 18-28 осуществления, в котором ингаляционный кортикостероид представляет собой циклесонид.

30. Ингаляционное устройство по любому из вариантов 21-29 осуществления, в котором антагонист мускариновых рецепторов длительного действия представляет собой бромид тиотропия, бета-агонист длительного действия представляет собой олодатерол, а ингаляционный кортикостероид представляет собой циклесонид.

31. Ингаляционное устройство по любому из вариантов 1-30 осуществления, в котором первый резервуар (2А) жестко прикреплен к первой нагнетательной камере (3А), а второй резервуар (2В) жестко прикреплен ко второй нагнетательной камере (3В) и, таким образом, они выполнены с возможностью перемещения внутри устройства; или в котором первый резервуар (2А) соединен с первой нагнетательной камерой (3А) с помощью первого гибкого элемента, а второй резервуар (2В) соединен со второй нагнетательной камерой (3В) с помощью второго гибкого элемента, при этом каждый из первого и второго резервуаров (2А, 2В) жестко прикреплен к устройству.

32. Ингаляционное устройство по любому из вариантов 1-31 осуществления, в котором каждая из первой жидкой композиции и второй жидкой композиции дополнительно содержит одно или более вспомогательных веществ, буферных агентов и/или сорастворителей.

33. Ингаляционное устройство по любому из вариантов 1-32 осуществления для применения при лечении или профилактике заболевания или патологического состояния.

34. Ингаляционное устройство по любому из вариантов 1-33 осуществления для применения при лечении или профилактике заболевания или патологического состояния легких.

35. Ингаляционное устройство по варианту 34 осуществления, в котором заболевание или патологическое состояние легких представляет собой астму или хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ).

36. Ингаляционное устройство по любому из вариантов 18-35 осуществления, в котором бета-агонист длительного действия растворяют в первой жидкой композиции, а ингаляционный кортикостероид растворяют во второй жидкой композиции.

37. Ингаляционное устройство по варианту 36 осуществления, в котором первая жидкая композиция дополнительно содержит антагонист мускариновых рецепторов длительного действия, растворенный в первой жидкой композиции.

38. Способ лечения субъекта, страдающего от заболевания или патологического состояния, включающий этап введения эффективного количества по меньшей мере двух активных ингредиентов указанному субъекту с использованием устройства по любому из вариантов 1-37 осуществления.

39. Способ по варианту 38 осуществления, согласно которому заболевание или патологическое состояние представляет собой заболевание или патологическое состояние легких.

40. Способ по любому из вариантов 38-39 осуществления, согласно которому по меньшей мере два активных ингредиента содержат бета-агонист длительного действия и ингаляционный кортикостероид.

41. Способ по варианту 40 осуществления, согласно которому по меньшей мере два активных ингредиента содержат бета-агонист длительного действия, антагонист мускариновых рецепторов длительного действия и ингаляционный кортикостероид.

42. Способ по любому из вариантов 39-41 осуществления, согласно которому заболевание или патологическое состояние легких представляет собой астму или хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ).

43. Способ лечения субъекта, страдающего от заболевания или патологического состояния, включающий этап введения эффективного количества по меньшей мере двух жидких композиций, каждая из которых содержит активный ингредиент, указанному субъекту с использованием устройства по любому из вариантов 1-37 осуществления.

44. Способ доставки по меньшей мере двух жидких композиций субъекту, нуждающемуся в этом, включающий этап обеспечения ингаляционного устройства по любому из вариантов 1-37 осуществления указанному субъекту.

45. Способ по любому из вариантов 43-44 осуществления, согласно которому по меньшей мере две жидкие композиции содержат бета-агонист длительного действия и ингаляционный кортикостероид.

46. Способ по варианту 45 осуществления, согласно которому по меньшей мере две жидкие композиции содержат первую жидкую композицию, содержащую бета-агонист длительного действия и антагонист мускариновых рецепторов длительного действия, и вторую жидкую композицию, содержащую ингаляционный кортикостероид.

47. Первый резервуар, содержащий первую жидкую композицию, содержащую бета-агонист длительного действия, и второй резервуар, содержащий вторую жидкую композицию, содержащую ингаляционный кортикостероид, причем первый и второй резервуары выполнены с возможностью использования с ингаляционным устройством по любому из вариантов 1-37 осуществления.

48. Резервуар по варианту 47 осуществления, в котором первая жидкая композиция дополнительно содержит антагонист мускариновых рецепторов длительного действия.

ПЕРЕЧЕНЬ ССЫЛОЧНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

1 кожух

2А, 2В первый и второй резервуары

3А, 3В первая и вторая нагнетательные камеры

4А, 4В первая и вторая подающие трубки

4А', 4В' внутренний конец

4Аʺ, 4Вʺ наружный конец

5А, 5В первая выходная область и вторая выходная область

6А, 6В блоки для сохранения потенциальной энергии

F1, F2 первая и вторая жидкие композиции.

Группа изобретений относится к ингаляционному устройству для образования аэрозоля из двух жидких композиций, вариантам способа лечения субъекта, страдающего от заболевания, с использованием ингаляционного устройства, применению комбинации первой и второй жидких композиций в способе лечения субъекта, страдающего от заболевания, с использованием ингаляционного устройства, первому резервуару, содержащему первую жидкую композицию, содержащую бета-агонист длительного действия, и второму резервуару, содержащему вторую жидкую композицию, выполненным с возможностью использования с ингаляционным устройством, применению ингаляционного устройства или первого резервуара, содержащего первую жидкую композицию, содержащую бета-агонист длительного действия, и способу доставки двух жидких композиций субъекту. Ингаляционное устройство содержит первый и второй резервуары, содержащие жидкие композиции, и представляет собой ингалятор, приводимый в действие насосом, выполненный с возможностью высвобождения, при приведении в действие, отмеренной дозы первой жидкой композиции из первого резервуара и отмеренной дозы второй жидкой композиции из второго резервуара. Первый и второй резервуары для хранения жидких композиций сообщаются с первой и второй нагнетательными камерами для создания первого давления внутри первой нагнетательной камеры и второго давления внутри второй нагнетательной камеры. Устройство имеет первую и вторую подающие трубки для вставки обращенным к резервуару внутренним концом в первую и вторую нагнетательные камеры. Внутренний объем первой и второй нагнетательных камер меняется за счет перемещения первой и второй нагнетательных камер к первой и второй подающим трубкам. Устройство имеет первую выходную область и вторую выходную область, выполненные с возможностью раздельного испускания первой и второй жидких композиций из ингаляционного устройства. Устройство включает первый блок для сохранения потенциальной энергии, соединенный с одним концом первой нагнетательной камеры, и второй блок для сохранения потенциальной энергии, соединенный с одним концом второй нагнетательной камеры. Каждая из первой и второй подающих трубок является неподвижной и прикрепленной к ингаляционному устройству и/или к первой и второй выходным областям, и каждая из первой и второй нагнетательных камер выполнена с возможностью перемещения относительно ингаляционного устройства и/или первой и второй выходных областей. Применение ингаляционного устройства предназначено при лечении или профилактике заболевания. В первом варианте способ лечения включает этап введения эффективного количества двух активных ингредиентов субъекту с использованием ингаляционного устройства. Во втором варианте способ лечения включает этап введения эффективного количества двух жидких композиций, каждая из которых содержит активный ингредиент, субъекту с использованием ингаляционного устройства. Способ доставки включает этап обеспечения ингаляционного устройства. В применении комбинации первой и второй жидких композиций в способе лечения субъекта, страдающего от заболевания астмы или ХОБЛ, первую и вторую жидкие композиции вводят субъекту с использованием ингаляционного устройства. Первый резервуар содержит первую жидкую композицию, содержащую бета-агонист длительного действия, и второй резервуар содержит вторую жидкую композицию, содержащую ингаляционный кортикостероид. Первый и второй резервуары выполнены с возможностью использования с ингаляционным устройством. Применение ингаляционного устройства предназначено для изготовления лекарственного средства или медицинского устройства для лечения субъекта, нуждающегося в этом, в связи с заболеванием. Техническим результатом является обеспечение улучшенного способа доставки жидких растворов, имеющих различные свойства и/или несовместимые ингредиенты, пациенту путем ингаляции, в котором устранены один или более недостатков известных в настоящее время способов ингаляционной терапии, обеспечение ингаляционного устройства, позволяющего осуществлять такой улучшенный способ доставки. 8 н. и 29 з.п. ф-лы, 1 ил.

1. Ингаляционное устройство для образования аэрозоля из по меньшей мере двух жидких композиций, содержащее

по меньшей мере первый и второй резервуары, содержащие по меньшей мере первую и вторую жидкие композиции,

причем ингаляционное устройство представляет собой ингалятор, приводимый в действие насосом, выполненный с возможностью высвобождения, при приведении в действие, отмеренной дозы первой жидкой композиции из первого резервуара и отмеренной дозы второй жидкой композиции из второго резервуара,

при этом первый и второй резервуары для хранения первой и второй жидких композиций сообщаются посредством текучей среды по меньшей мере с первой и второй нагнетательными камерами для создания первого давления внутри первой нагнетательной камеры и второго давления внутри второй нагнетательной камеры, первую и вторую подающие трубки, каждая из которых выполнена с возможностью вставки обращенным к резервуару внутренним концом в первую и вторую нагнетательные камеры,

при этом внутренний объем первой и второй нагнетательных камер является изменяемым посредством относительного перемещения первой и второй нагнетательных камер к первой и второй подающим трубкам, по меньшей мере первую выходную область и вторую выходную область, выполненные с возможностью раздельного испускания первой и второй жидких композиций из ингаляционного устройства,

первый блок для сохранения потенциальной энергии, соединенный с одним концом первой нагнетательной камеры, и второй блок для сохранения потенциальной энергии, соединенный с одним концом второй нагнетательной камеры;

причем каждая из первой и второй подающих трубок является неподвижной и прикрепленной к ингаляционному устройству и/или к первой и второй выходным областям, и каждая из первой и второй нагнетательных камер выполнена с возможностью перемещения относительно ингаляционного устройства и/или первой и второй выходных областей.

2. Ингаляционное устройство по п. 1, в котором первая и вторая нагнетательные камеры, соединенные с отдельным блоком для сохранения потенциальной энергии, выполнены с возможностью создания давления для высвобождения по меньшей мере двух жидких композиций.

3. Ингаляционное устройство по п. 1 или 2, в котором каждый из первого блока для сохранения потенциальной энергии и второго блока для сохранения потенциальной энергии выполнен с возможностью создания одинакового усилия.

4. Ингаляционное устройство по п. 3, в котором усилие составляет от 5 ньютонов до 200 ньютонов.

5. Ингаляционное устройство по п. 1 или 2, в котором первый блок для сохранения потенциальной энергии имеет усилие, выбранное в диапазоне от 80 Н до 120 Н, а второй блок для сохранения потенциальной энергии имеет усилие, выбранное в диапазоне от 40 Н до 80 Н.

6. Ингаляционное устройство по любому из пп. 1-5, в котором каждый из первого блока для сохранения потенциальной энергии и второго блока для сохранения потенциальной энергии содержит пружину.

7. Ингаляционное устройство по п. 6, в котором каждая пружина имеет одинаковый или разный коэффициент упругости от 50 Н/м до 5000 Н/м.

8. Ингаляционное устройство по любому из пп. 1-7, в котором отмеренная доза первой жидкой композиции имеет тот же объем, что и отмеренная доза второй жидкой композиции.

9. Ингаляционное устройство по любому из пп. 1-7, в котором отмеренная доза первой жидкой композиции имеет объем, отличный от объема отмеренной дозы второй жидкой композиции.

10. Ингаляционное устройство по любому из пп. 1-9, в котором первая жидкая композиция содержит бета-агонист длительного действия, а вторая жидкая композиция содержит ингаляционный кортикостероид.

11. Ингаляционное устройство по п. 10, в котором первая жидкая композиция содержит смесь бета-агониста длительного действия и антагониста мускариновых рецепторов длительного действия, а вторая жидкая композиция содержит ингаляционный кортикостероид.

12. Ингаляционное устройство по п. 10 или 11, в котором бета-агонист длительного действия выбран из группы, состоящей из альбутерола, арформотерола, бамбутерола, битолтерола, броксатерола, карбутерола, кленбутерола, фенотерола, формотерола, гексопреналина, ибутерола, индакатерола, индактерола, изоэтарина, изопреналина, левосальбутамола, мабутерола, мелуадрина, метапротеренола, орципреналина, пирбутерола, прокатерола, репротерола, римитерола, ритодрина, сальметерола, сальмефамола, сотеренота, сульфонтерола, тиарамида, тербуталина и тербутерола.

13. Ингаляционное устройство по п. 11, в котором антагонист мускариновых рецепторов длительного действия выбран из группы, состоящей из аклидиния бромида, гликопиррония бромида, ревефенацина, умеклидиния бромида, окситропия бромида, флутропия бромида, ипратропия бромида, троспия хлорида и толтеродина.

14. Ингаляционное устройство по любому из пп. 10-13, в котором ингаляционный кортикостероид выбран из группы, состоящей из преднизолона, преднизона, бутиксокорта пропионата, флунизолида, беклометазона, триамцинолона, будесонида, флутиказона, мометазона, рофлепонида, дексаметазона, этипреднол-дихлорацетата, дефлазакорта, этипреднола, лотепреднола, RPR-106541, NS-126 и ST-26.

15. Ингаляционное устройство по п. 10 или 11, в котором бета-агонист длительного действия представляет собой олодатерол.

16. Ингаляционное устройство по 11, в котором антагонист мускариновых рецепторов длительного действия представляет собой тиотропия бромид.

17. Ингаляционное устройство по любому из пп. 10-13, в котором ингаляционный кортикостероид представляет собой циклесонид.

18. Ингаляционное устройство по п. 11, в котором антагонист мускариновых рецепторов длительного действия представляет собой тиотропия бромид, бета-агонист длительного действия представляет собой олодатерол, а ингаляционный кортикостероид представляет собой циклесонид.

19. Ингаляционное устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором первая жидкая композиция содержит водный раствор, а вторая жидкая композиция содержит органический раствор или смесь водного и органического растворов.

20. Ингаляционное устройство по п. 19, в котором органический раствор содержит спиртовой раствор.

21. Ингаляционное устройство по любому из пп. 1-20, в котором первая выходная область и вторая выходная область встроены в одно сопло.

22. Ингаляционное устройство по любому из пп. 1-20, в котором первая выходная область встроена в первое сопло, а вторая выходная область встроена во второе сопло.

23. Ингаляционное устройство по любому из пп. 1-22, в котором первая выходная область содержит по меньшей мере два канала для испускания первой жидкой композиции из ингаляционного устройства, а вторая выходная область содержит по меньшей мере два канала для испускания второй жидкой композиции из ингаляционного устройства.

24. Ингаляционное устройство по любому из пп. 1-23, в котором первый резервуар и второй резервуар встроены в единый картриджный блок.

25. Ингаляционное устройство по любому из пп. 1-23, в котором первый резервуар встроен в первый картриджный блок, а второй резервуар встроен во второй картриджный блок.

26. Ингаляционное устройство по любому из пп. 1-25, которое представляет собой ингалятор, вырабатывающий мягкий туман.

27. Ингаляционное устройство по п. 26, в котором ингалятор, вырабатывающий мягкий туман, содержит по меньшей мере два сопла ударного типа, причем каждое сопло ударного типа имеет два выпускных канала с двумя траекториями испускания, при этом две траектории испускания одного сопла ударного типа имеют одну точку столкновения, в которой пересекаются две траектории испускания.

28. Применение ингаляционного устройства по любому из пп. 1-27 при лечении или профилактике заболевания.

29. Применение по п. 28, согласно которому заболевание представляет собой заболевание легких.

30. Применение по п. 29, согласно которому заболевание легких представляет собой астму или хроническую обструктивную болезнь легких.

31. Способ лечения субъекта, страдающего от заболевания легких, включающий этап введения эффективного количества по меньшей мере двух активных ингредиентов субъекту с использованием ингаляционного устройства по любому из пп. 1-27.

32. Способ лечения субъекта, страдающего от заболевания, включающий этап введения эффективного количества по меньшей мере двух жидких композиций, каждая из которых содержит активный ингредиент, субъекту с использованием ингаляционного устройства по любому из пп. 1-27.

33. Способ доставки по меньшей мере двух жидких композиций субъекту, нуждающемуся в этом, включающий этап обеспечения ингаляционного устройства по любому из пп. 1-27 субъекту.

34. Применение комбинации первой и второй жидких композиций в способе лечения субъекта, страдающего от заболевания астмы или ХОБЛ, причем первую и вторую жидкие композиции вводят субъекту с использованием ингаляционного устройства по любому из пп. 1-27.

35. Первый резервуар, содержащий первую жидкую композицию, содержащую бета-агонист длительного действия, и второй резервуар, содержащий вторую жидкую композицию, содержащую ингаляционный кортикостероид, причем первый и второй резервуары выполнены с возможностью использования с ингаляционным устройством по любому из пп. 1-27.

36. Первый резервуар по п. 35, в котором первая жидкая композиция содержит антагонист мускариновых рецепторов длительного действия.

37. Применение ингаляционного устройства по любому из пп. 1-27 или первого и второго резервуаров по любому из пп. 35-36, содержащих первую и вторую жидкие композиции, при изготовлении лекарственного средства или медицинского устройства для лечения субъекта, нуждающегося в этом, в связи с заболеванием.