Область техники настоящего изобретения
Настоящее изобретение относится к производным замещенных тиофенкарбоксамидов, их применению для борьбы с фитопатогенными микроорганизмами и композициям, содержащим их.
Предшествующий уровень техники настоящего изобретения
WO 2004/024692 раскрывает, что некоторые производные гетероциклилкарбониламиноциклопропанкарбоновой кислоты могут быть использованы в качестве микробиоцидов.
Хотя к настоящему времени было разработано множество микробиоцидных агентов, сохраняется потребность в разработке новых микробиоцидных соединений для удовлетворения постоянно растущих экологических и экономических требований, предъявляемых к современным средствам и композициям для защиты растений. Это включает, например, улучшение спектра действия, профиля безопасности, селективности, нормы нанесения, образования остатков и благоприятной способности препарата. Также может быть желательно иметь новые соединения для предотвращения возникновения резистентности.
Настоящее изобретение относится к новым соединениям, которые обладают преимуществами по сравнению с известными соединениями и композициями в отношении по меньшей мере некоторых из этих аспектов.
Краткое раскрытие настоящего изобретения
Настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I):
где R1, R2 и R3 указаны в настоящем документе, а также их соли, N-оксиды и сольваты.
Настоящее изобретение относится к композиции, содержащей по меньшей мере одно соединение формулы (I), как определено в настоящем документе, и по меньшей мере один сельскохозяйственно приемлемый носитель.
Настоящее изобретение относится к способам получения соединений формулы (I), как описано в настоящем документе, и их промежуточных соединений.
Настоящее изобретение относится к способу борьбы с фитопатогенными микроорганизмами, который включает стадию нанесения по меньшей мере одного соединения формулы (I), как определено в настоящем документе, или композиции, как определено в настоящем документе, на растения, части растений, семена, плоды или на почву, в которой растения растут.
Определения
Термин «алкил», используемый в настоящем документе в контексте алкила или алкилсульфонила, алкилсульфинила, алкилтио, алкиламино, например, следует понимать как предпочтительно означающий разветвленный и неразветвленный алкил, означающий, например, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, трет-бутил, втор-бутил, пентил, изопентил, гексил, гептил, октил, нонил и децил и их изомеры.
Термин «галогеналкил», используемый в настоящем документе, следует понимать как предпочтительно означающий разветвленный и неразветвленный алкил, как определено выше, в котором один или несколько заместителей водорода заменены галогеном одинаково или различно. Особенно предпочтительно указанный галогеналкил представляет собой, например, хлорметил, фторпропил, фторметил, дифторметил, трихлорметил, 2,2,2-трифторэтил, пентафторэтил, бромбутил, трифторметил, йодоэтил и их изомеры.
Термин «циклоалкил», используемый в настоящем документе, относится к неароматическому моноциклическому углеродсодержащему кольцу, имеющему от 3 до 8 атомов углерода. Примеры насыщенного циклоалкила включают, но не ограничиваются ими, циклопропильную, циклобутильную, циклопентильную, циклогексильную, циклогептильную, циклооктальную, циклононильную и циклодецильную группы.
Используемый в настоящем документе термин «гетероциклил» относится к четырех-, пяти- или шестичленным, насыщенным или частично ненасыщенным гетероциклам, содержащим от одного до четырех гетероатомов, независимо выбранных из группы кислорода, азота и серы. Если кольцо содержит более одного атома кислорода, они не являются непосредственно соседними.
Термин «галоген» или «Hal», используемый в настоящем документе, следует понимать как обозначающий фтор, хлор, бром или йод.
Термин «галоген» в скобках (например, «С1-С6-(галоген)алкил») обозначает необязательное присутствие одного или нескольких заместителей галогена, которые могут быть одинаковыми или разными.
Термин "алкенил", используемый в настоящем документе, следует понимать как предпочтительно означающий разветвленный и неразветвленный алкенил, т.е. винил, пропен-1-ил, пропен-2-ил, бут-1-ен-1-ил, бут-1-ен-2-ил, бут-2-ен-1-ил, бут-2-ен-2-ил, бут-1-ен-3-ил, 2-метил-проп-2-ен-1-ил или 2-метил-проп-1-ен-1-ил.
Термин «алкинил», используемый в настоящем документе, следует понимать как предпочтительно означающий разветвленный и неразветвленный алкинил, например, этинильную, проп-1-ин-1-ильную, бут-1-ин-1-ильную, бут-2-ин-1-ильную или бут-3-ин-1-ильную группу.
Используемый в настоящем документе термин «арил» относится к ароматической углеводородной кольцевой системе, содержащей от 6 до 15 атомов углерода или от 6 до 12 атомов углерода, предпочтительно от 6 до 10 атомов углерода. Система колец может быть моноциклической или конденсированной полициклической (например, бициклической или трициклической) ароматической системой колец. Примеры арила включают, но не ограничиваются ими, фенил, азуленил, нафтил и флуоренил. Также следует понимать, что, когда указанная арильная группа замещена одним или несколькими заместителями, указанный (указанные) заместитель (заместители) может (могут) находиться в любом положении указанного (указанных) арильного (арильных) кольца (колец). В частности, в случае, когда арил представляет собой фенильную группу, указанный заместитель (заместители) может (могут) занимать одно или оба орто-положения, одно или оба мета-положения, или пара-положение, или любую комбинацию этих положений. Это определение также относится к арилу как части составного заместителя (например, арилокси).
Используемый в настоящем документе термин «аралкил» относится к C1-C6-алкилу, замещенному арилом, как определено в настоящем документе. Пример аралкила включает бензильную группу (-СН2-С6Н5).
Используемый в настоящем документе термин «C1-C6», например, в контексте определения «C1-С6-алкил» или «C1-C6-алкокси» следует понимать как группу, имеющую конечное число атомов углерода от 1 до 6, т.е. 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода.
Термин «уходящая группа», используемый в настоящем документе, следует понимать как означающий группу, которая отделяется от соединения в реакции замещения или отщепления, например, атом галогена, трифторметансульфонатную («трифлатную») группу, алкокси, метансульфонат, п-толуолсульфонат и т.д.
Подробное описание настоящего изобретения
Активные ингредиенты
Настоящее изобретение относится к соединению формулы (I):
где
R1 представляют собой атомы брома или атомы хлора;
R2 выбран из группы, состоящей из атома брома, атома хлора, атома иода и атома фтора;
R3 выбран из группы, состоящей из атома водорода, C1-С6-алкила, C1-С6 галоалкила, С1-С6-цианоалкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, С3-С8-циклоалкила, арила, гетероарила, аралкила, -C1-С6-алкил-гетероарила, 4-, 5- или 6-ти членного гетероциклила, -С1-С6-алкил-Si(С1-С6-алкила)3 и -C1-С6-алкил-циклопропила, и если R1 и R2 оба представляют собой атомы брома, тогда R3 выбран из группы, состоящей из C1-C6-галоалкила, С1-С6-цианоалкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, С3-С8-циклоалкила, арила, гетероарила, аралкила, -C1-С6-алкил-гетероарила, 4-, 5- или 6-ти членного гетероциклила, -С1-С6-алкил-Si(С1-С6-алкила)3 и -С1-С6-алкил-циклопропила, и если R3 выбран из группы, состоящей из атома водорода и C1-С6-алкила, тогда R2 выбран из группы, состоящей из атом брома и атом иода;
при условии, что R2 не представляет собой атом хлора, когда R1 представляют собой атомы хлора.
Согласно предпочтительному варианту осуществления R1 представляют собой атомы хлора.
Согласно другому предпочтительному варианту осуществления R1 представляют собой атомы брома.
Согласно другому предпочтительному варианту осуществления R2 выбран из группы, состоящей из атома фтора, атома хлора и атома брома.
Согласно другому предпочтительному варианту осуществления R1 отличны от R2.
Согласно другому предпочтительному варианту осуществления R1 представляют собой атомы хлора, и R2 представляет собой атом брома.
Согласно другому варианту осуществления, R2 выбран из группы, состоящей из атома брома, атома хлора и атома фтора.
Согласно другому варианту осуществления, R3 выбран из группы, состоящей из атома водорода, C1-С6-алкила, С1-С6-галоалкила, С1-С6-цианоалкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, С3-С8-циклоалкила, аралкила и -C1-С6-алкил-циклопропила, и предпочтительно выбран из группы, состоящей из атома водорода, C1-C6-алкила, C1-C6-галоалкила, C1-С6-цианоалкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, С3-С8-циклоалкила, и наиболее предпочтительно выбран из группы, состоящей из атома водорода и C1-C6-алкила.
Согласно другому предпочтительному варианту осуществления R1 представляют собой атомы хлора, и R2 представляет собой атом брома, и R3 выбран из группы, состоящей из атома водорода, C1-С6-алкила, C1-С6-галоалкила, C1-С6-цианоалкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, С3-С8-циклоалкила, аралкила и -С1-С6-алкил-С3-С8-циклопропила, и предпочтительно выбран из группы, состоящей из атома водорода, C1-С6-алкила, C1-С6-галоалкила, C1-С6-цианоалкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, С3-С8-циклоалкила и наиболее предпочтительно выбран из группы, состоящей из атома водорода и C1-С6-алкила.
Согласно другому аспекту настоящее изобретение относится к соединению формулы (I):
где
R1 представляют собой атомы брома или атомы хлора;
R2 выбран из группы, состоящей из атома брома, атома хлора, атома иода и атома фтора;
R3 выбран из группы, состоящей из атома водорода, C1-С6-алкила, C1-C6-галоалкила, C1-С6-цианоалкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, С3-С8-циклоалкила, арила, гетероарила, аралкила, -C1-С6-алкил-гетероарила, 4-, 5- или 6-ти членного гетероциклила, -С1-С6-алкил-Si(С1-С6-алкила)3 и -С1-С6-алкил-С3-С8-циклоалкила, и если R1 и R2 оба представляют собой атомы брома, тогда R3 выбран из группы, состоящей из C1-С6-галоалкила, C1-С6-цианоалкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, С3-C8-циклоалкила, арила, гетероарила, аралкила, -C1-С6-алкил-гетероарила, 4-, 5- или 6-ти членного гетероциклила, -С1-С6-алкил-Si(С1-С6-алкила)3 и -С1-С6-алкил-циклопропила, и если R1 выбран из группы, состоящей из атома водорода и C1-С6-алкила, тогда R2 выбран из группы, состоящей из атома брома и атома иода;
при условии, что R2 не представляет собой атом хлора, когда R1 представляют собой атомы хлора.
Согласно предпочтительному варианту осуществления этого аспекта, R1 представляют собой атомы хлора, и R2 представляет собой атом брома, и R3 выбран из группы, состоящей из атома водорода, C1-С6-алкила, C1-С6-галоалкила, C1-C6-цианоалкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, С3-С8-циклоалкила, аралкила и -C1-C6-алкил-С3-С8-циклоалкила, и предпочтительно выбран из группы, состоящей из атома водорода, C1-С6-алкила, C1-С6-галоалкила, C1-С6-цианоалкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, С3-С8-циклоалкила, и наиболее предпочтительно выбран из группы, состоящей из атома водорода и C1-С6-алкила.
Другой аспект настоящего изобретения относится к применению соединения формулы (I) для борьбы с фитопатогенными грибками и/или бактериями на растениях или частях растений:
где
R1 представляют собой атомы брома или атомы хлора;
R2 выбран из группы, состоящей из атома брома, атома хлора, атома иода и атома фтора;
R3 выбран из группы, состоящей из атома водорода, C1-С6-алкила, C1-C6-галоалкила, С1-С6-цианоалкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, С3-С8-циклоалкила, арила, гетероарила, аралкила, -C1-С6-алкил-гетероарила, 4-, 5- или 6-ти членного гетероциклила, -С1-С6-алкил-Si(С1-С6-алкила)3 и -C1-С6-алкил-циклопропила;
при условии, что R2 не представляет собой атом хлора, когда R1 представляют собой атомы хлора;
для защиты растений.
Согласно предпочтительному варианту осуществления этого аспекта, R1 представляют собой атомы хлора.
Согласно предпочтительному варианту осуществления этого аспекта, R1 представляют собой атомы брома.
Согласно предпочтительному варианту осуществления этого аспекта, R2 выбран из группы, состоящей из атома фтора, атома хлора и атома брома.
Согласно предпочтительному варианту осуществления этого аспекта, R1 отличны от R2.
Согласно предпочтительному варианту осуществления этого аспекта, R1 представляют собой атомы хлора, и R2 выбран из группы, состоящей из атома фтора и атома хлора.
Согласно предпочтительному варианту осуществления этого аспекта, R1 представляют собой атомы хлора, и R2 представляет собой атом брома
Согласно предпочтительному варианту осуществления этого аспекта, R3 выбран из группы, состоящей из атома водорода, C1-С6-алкила, C1-С6-галоалкила, C1-C6-цианоалкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, С3-С8-циклоалкила, арила, гетероарила, аралкила, -C1-С6-алкил-гетероарила, 4-, 5- или 6-ти членного гетероциклила, -C1-С6-алкил-Si(С1-С6-алкила)3 и -C1-С6-алкил-циклопропила, и предпочтительно выбран из группы, состоящей из атома водорода, C1-С6-алкила, C1-С6-галоалкила, C1-С6-цианоалкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, С3-С8-циклоалкила, и наиболее предпочтительно выбран из группы, состоящей из атома водорода и C1-С6-алкила.
Согласно другому предпочтительному варианту осуществления этого аспекта, R1 представляют собой атомы хлора, и R2 представляет собой атом брома, и R3 выбран из группы, состоящей из атома водорода, C1-С6-алкила, C1-С6-галоалкила, C1-C6-цианоалкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, С3-С8-циклоалкила, аралкила и -C1-С6-алкил-С3-С8-циклопропила, и предпочтительно выбран из группы, состоящей из атома водорода, C1-С6-алкила, C1-С6-галоалкила, C1-С6-цианоалкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, С3-С8-циклоалкила, и наиболее предпочтительно выбран из группы, состоящей из атома водорода и C1-С6-алкила.
Согласно другому предпочтительному варианту осуществления этого аспекта,
R1 представляют собой атомы брома или атомы хлора;
R2 выбран из группы, состоящей из атома брома, атома хлора и атома фтора;
R3 выбран из группы, состоящей из атома водорода, C1-С6-алкила, C1-C6-галоалкила, С1-С6-цианоалкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, С3-С8-циклоалкила, арила, гетероарила, аралкила, -C1-С6-алкил-гетероарила, 4-, 5- или 6-ти членного гетероциклила, -С1-С6-алкил-Si(С1-С6-алкила)3 и -C1-С6-алкил-циклопропила;
При условии, что R2 не представляет собой атом хлора, когда R1 представляет собой атом хлора.
Согласно другому предпочтительному варианту осуществления этого аспекта,
R1 представляют собой атомы брома или атомы хлора;
R2 выбран из группы, состоящей из атома брома, атома хлора и атома фтора;
R3 выбран из группы, состоящей из атома водорода, С1-С6-алкила, С3-С8-циклоалкила и аралкила,
при условии, что R2 не представляет собой атом хлора, когда R1 представляет собой атом хлора.
Согласно другому предпочтительному варианту осуществления этого аспекта,
R1 представляют собой атомы брома или атомы хлора;
R2 выбран из группы, состоящей из атома брома, атома хлора и атома фтора;
R3 выбран из группы, состоящей из атома водорода, C1-С6-алкила, С3-С8-циклоалкила и аралкила,
при условии, что R2 не представляет собой атом хлора, когда R1 представляет собой атом хлора, и при условии, что R2 не представляет собой атом брома, когда R1 представляет собой атом брома.
Другой аспект настоящего изобретения относится к применению соединения формулы (I) для борьбы с фитопатогенными грибами и/или бактериями на растениях или частях растений:
где
R1 представляют собой атомы брома или атомы хлора;
R2 выбран из группы, состоящей из атома брома, атома хлора, атома иода и атома фтора
R3 выбран из группы, состоящей из атома водорода, C1-С6-алкила, C1-C6-галоалкила, C1-С6-цианоалкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, С3-С8-циклоалкила, арила, гетероарила, аралкила, -C1-С6-алкил-гетероарила, 4-, 5- или 6-ти членного гетероциклила, -С1-С6-алкил-Si(С1-С6-алкила)3 и -С1-С6-алкил-С3-С8-циклоалкила;
при условии, что R2 не представляет собой атом хлора, когда R1 представляют собой атомы хлора;
для защиты растений.
Согласно предпочтительному варианту осуществления этого аспекта, R1 представляют собой атомы хлора, и R2 представляет собой атом брома, и R3 выбран из группы, состоящей из атома водорода, C1-C6-алкила, C1-C6-галоалкила, C1-C6-цианоалкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, С3-С8-циклоалкила, аралкила и -C1-C6-алкил-С3-С8-циклоалкила, и предпочтительно выбран из группы, состоящей из атома водорода, C1-C6-алкила, C1-С6-галоалкила, C1-С6-цианоалкила, С2-С6-алкенила, C2-C6-алкинила, С3-С8-циклоалкила, и наиболее предпочтительно выбран из группы, состоящей из атома водорода и C1-С6-алкила.
Настоящим изобретением не охвачены соединения, полученные в результате комбинаций, которые противоречат законам природы и которые, следовательно, специалист в данной области исключил бы на основании своих экспертных знаний. Например, исключаются кольцевые структуры, имеющие три или более соседних атома кислорода.
В зависимости от природы заместителей соединение формулы (I) может присутствовать в форме различных стереоизомеров. Эти стереоизомеры представляют собой, например, энантиомеры, диастереомеры, атропоизомеры или геометрические изомеры. Соответственно, настоящее изобретение охватывает как чистые стереоизомеры, так и любую смесь этих изомеров. Если соединение может присутствовать в двух или более таутомерных формах в равновесии, ссылка на соединение посредством одного таутомерного описания должна рассматриваться как включающая все таутомерные формы.
Любое из соединений согласно настоящему изобретению также может существовать в одной или более геометрических изомерных формах в зависимости от количества двойных связей в соединении. Геометрические изомеры по природе заместителей у двойной связи или кольца могут присутствовать в цис (=Z-) или транс (=Е-) форме. Таким образом, настоящее изобретение в равной степени относится ко всем геометрическим изомерам и ко всем возможным смесям во всех пропорциях.
Соединение формулы (I) может быть в свободной форме, форме соли, форме N-оксидов или сольватной форме (например, гидрат).
В зависимости от природы заместителей соединение формулы (I) может присутствовать в форме свободного соединения и/или его соли, такой как сельскохозяйственно активная соль.
Сельскохозяйственно активные соли включают кислотно-аддитивные соли неорганических и органических кислот, а также соли обычных оснований. Примерами неорганических кислот являются галогеноводородные кислоты, такие как фтористый водород, хлористый водород, бромистый водород и йодоводород, серная кислота, фосфорная кислота и азотная кислота, а также кислые соли, такие как бисульфат натрия и бисульфат калия. Полезные органические кислоты включают, например, муравьиную кислоту, карбоновую кислоту и алкановые кислоты, такие как уксусная кислота, трифторуксусная кислота, трихлоруксусная кислота и пропионовая кислота, а также гликолевая кислота, тиоциановая кислота, молочная кислота, сукциновая кислота, лимонная кислота, бензойная кислота, коричная кислота, щавелевая кислота, насыщенные или моно- или диненасыщенные жирные кислоты, имеющие от 1 до 20 атомов углерода, алкилсульфоновые кислоты (сульфоновые кислоты с неразветвленными или разветвленными алкильными радикалами, имеющими от 1 до 20 атомов углерода), арилсульфоновые кислоты или арилдисульфоновые кислоты (ароматические радикалы, такие как фенил и нафтил, которые несут одну или две сульфогруппы), алкилфосфоновые кислоты (фосфоновые кислоты с неразветвленными или разветвленными алкильными радикалами, имеющими от 1 до 20 атомов углерода), арилфосфоновые кислоты или арилдифосфоновые кислоты (ароматические радикалы, такие как фенил и нафтил, которые несут один или два фосфоновых кислотных радикала), где алкильный или арильных радикалы могут иметь дополнительные заместители, например, п-толуолсульфоновая кислота, салициловая кислота, п-аминосалициловая кислота, 2-феноксибензойная кислота, 2-ацетоксибензойная кислота и т.д.
Сольваты соединений формулы (I) или их соли представляют собой стехиометрические композиции соединений с растворителями.
Соединения формулы (I) могут существовать в нескольких кристаллических и/или аморфных формах. Кристаллические формы включают несольватированные кристаллические формы, сольваты и гидраты.
Настоящее изобретение относится к любым соединениям формулы (I), раскрытым в таблице, а также к их применению для защиты растений (т.е. для борьбы с фитопатогенными грибками и/или бактериями на растениях или частях растений и/или для борьбы с нематодами).
Другой аспект настоящего изобретения относится к композиции, содержащей по меньшей мере одно соединение формулы (I) согласно настоящему изобретению и по меньшей мере одно сельскохозяйственно подходящее вспомогательное вещество.
Другой аспект настоящего изобретения относится к способу борьбы с бактериальными и/или грибковыми заболеваниями и/или борьбы с нематодами, включающему стадию нанесения по меньшей мере одного соединения формулы (I) согласно настоящему изобретению или композиции согласно настоящему изобретению на растения, части растений, семена, плоды или в почву, в которой растут растения.
Другой аспект настоящего изобретения относится к применению соединения согласно настоящему изобретению или композиции согласно настоящему изобретению для борьбы с бактериальными и/или грибковыми заболеваниями и/или для борьбы с нематодами. Предпочтительно они используются для борьбы с бактериальными или грибковыми заболеваниями.
Предпочтительно соединения или композиции согласно настоящему изобретению применяют против: заболеваний, вызываемых возбудителями мучнистой росы, такими как виды Podosphaera (например, Podosphaera leucotricha), виды Sphaerotheca (например, Sphaerotheca fuliginea); заболеваний, вызываемых возбудителями ржавчины, такими как виды Uromyces (например, Uromyces appendiculatus); заболеваний, вызываемых патогенами из группы оомицетов, такими как виды Peronospora (например, Peronospora parasitica), виды Phytophthora (например, Phytophthora infestans), виды Plasmopara (например, Plasmopara viticola), виды Pseudoperonospora (например, Pseudoperonospora humuli или Pseudoperonospora cubensis), виды Pythium (например, Pythium ultimum); болезни пятнистости листьев и болезни увядания листьев, вызываемых, например, видами Alternaria (например, Alternaria solani), видами Cercospora (например, Cercospora beticola), видами Colletotrichum (например, Colletotrichum lindemuthanium), видами Venturia (например, Venturia inaequalis); заболеваний, вызываемых бактериальными патогенами, например, виды Xanthomonas (например, Xanthomonas campestris pv. campestris), виды Pseudomonas (например, Pseudomonas syringae pv. tomato), виды Erwinia (например, Erwinia amylovora), виды Liberibacter (например, Liberibacter Candidatus), виды Ralstonia (например, Ральстония пасленовая).
Согласно еще одному аспекту настоящего изобретения соединение или композиция согласно настоящему изобретению применяют в качестве активатора защиты растений. Индуктор защиты растений согласно настоящему изобретению представляет собой соединение или композицию, которая стимулирует собственную защитную систему растения.
Способы получения соединений формулы (I)
Настоящее изобретение относится к способам получения соединений формулы (I). Соединения формулы (I) могут быть получены различными путями по аналогии с известными способами (см. ссылки в настоящем документе) и одним или несколькими из следующих способов синтеза, описанных в настоящем документе ниже и в экспериментальной части.
Если не указано иное, далее R1, R2 и R3 имеют значения, указанные выше для соединений формулы (I).
Способ 1
Соединения формулы (I), как определено в настоящем документе, могут быть получены способом 1, который включает стадию взаимодействия соединения формулы (II) или одной из его солей с соединением формулы (III) или одной из его солей, как показано в следующей схеме реакции:
Способ 1
где U1 представляет собой атом галогена, гидроксильную группу или C1-C6-алкоксигруппу.
Когда U1 представляет собой гидроксильную группу, способ 1 целесообразно проводить в присутствии конденсирующего агента. Подходящие конденсирующие агенты могут быть выбраны из неограничивающего списка, состоящего из галогенангидрида, такого как фосген, трибромид фосфора, трихлорид фосфора, пентахлорид фосфора, оксид трихлорида фосфора, оксалилхлорид или тионилхлорид; ангидридного агента, такого как этилхлорформиат, метилхлорформиат, изопропилхлорформиат, изобутилхлорформиат или метансульфонилхлорид; карбодиимидов, таких как N,N'-дициклогексилкарбодиимид (DCC), гидрохлорид N-(3-диметиламинопропил)-N'-этилкарбодиимида (EDC), или других обычных конденсирующих агентов, таких как пятиокись фосфора, полифосфорная кислота, бис(2-оксо-3-оксазолидинил)фосфинхлорид, 1-[бис(диметиламино)метилен]-1Н-1,2,3-триазоло[4,5-b]пиридиния 3-оксид гексафторфосфат (HATU), 2-(1Н-бензотриазол-1-ил)-1,1,3,3-тетраметиламиния тетрафторборат (TBTU), (1-циано-2-этокси-2-оксоэтилиденаминоокси)диметиламиноморфолинокарбения гексафторфосфат, N,N'-карбонилдиимидазол, 2-этокси-N-этоксикарбонил-1,2-дигидрохинолин (EEDQ), трифенилфосфин/тетрахлор-метан, гидрат 4-(4,6-диметокси[1.3.5]-триазин-2-ил)-4-метилморфолиния хлорида, бис(2-оксо-3-оксазолидинил)фосфинхлорид (ВОР-Cl), бром-трипирролидинофосфонийгексафторфосфат (PyBroP), 2-хлор-1,3-диметилимидазолиния хлорид (DMC) и пропанфосфоновый ангидрид (Т3Р).
Когда U1 представляет собой атом галогена, способ 1 целесообразно проводить в присутствии кислотного связующего. Подходящими кислотными связующими для осуществления способа 1 являются в каждом случае все обычные для таких реакций неорганические и органические основания. Предпочтительны карбонаты щелочных металлов, такие как карбонат цезия, карбонат натрия, карбонат калия, бикарбонат калия, бикарбонат натрия, ацетаты щелочноземельных металлов, такие как ацетат натрия, ацетат калия, ацетат кальция, а также третичные амины, такие как триметиламин, триэтиламин, диизопропилэтиламин, трибутиламин, N,N-диметиланилин, N-метилпиперидин, N,N-диметилпиридин-4-амин, диазабициклооктан (DABCO), диазабициклононен (DBN) или диазабициклоундецен (DBU) или ароматические основания, такие как пиридин.
Когда U1 представляет собой C1-C6-алкоксигруппу, способ 1 можно проводить с избытком аминного компонента, необязательно в присутствии кислоты Льюиса, такой как триметилалюминий.
При необходимости способ 1 можно проводить в присутствии основания и, при необходимости, в присутствии растворителя, предпочтительно в безводных условиях.
Подходящие растворители для осуществления способа 1 не ограничены особым образом. Они могут быть обычными инертными органическими растворителями до тех пор, пока они не растворяют соединение для взаимодействия с ним или проявляют с ним какое-либо конкретное взаимодействие. Предпочтение отдается использованию необязательно галогенированных, алифатических, алициклических или ароматических углеводородов, таких как петролейный эфир, пентан, гексан, гептан, циклогексан, метилциклогексан, бензол, толуол, ксилол, декалин, ISOPAR™Е или ISOPAR™G, хлорбензол, дихлорбензол, дихлорметан, хлороформ, четыреххлористый углерод, 1,2-дихлорэтан или трихлорэтан; простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, метил - трет -бутиловый эфир, метил - трет -амиловый эфир, диоксан, тетрагидрофуран, 2-метилтетрагидрофуран, 1,2-диметоксиэтан, 1,2-диэтоксиэтан или анизол; нитрилы, такие как ацетонитрил, пропионитрил, н- или изо-бутиронитрил или бензонитрил; амиды, такие как N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид, N-метилформанилид, N-метилпирролидон или триамид гексаметилфосфорной кислоты; мочевины, такие как 1,3-диметил-3,4,5,6-тетрагидро-2(1H)-пиримидинон; сложные эфиры, такие как метилацетат или этилацетат, сульфоксиды, такие как диметилсульфоксид, или сульфоны, такие как сульфолан; и их смесь.
Способ 1 можно проводить в инертной атмосфере, такой как атмосфера аргона или азота. При проведении способа 1, 1 моль или избыток соединения формулы (III) и от 1 до 5 молей основания можно использовать на моль соединения формулы (II). Возможно также использование компонентов реакции в других соотношениях. Обработку проводят известными методами.
Соединения формулы (III) имеются в продаже или могут быть получены хорошо известными способами.
Соединения формулы (II), где U1 представляет собой гидроксильную группу, являются коммерчески доступными, их можно получить из соединений формулы (II), в которой U1 представляет собой C1-С6-алкоксигруппу, с помощью хорошо известных процессов, таких как основной гидролиз или могут быть получены различными путями по аналогии с известными способами, описанными в Beilstein Journal of Organic Chemistry (2007), 3, No. 23; Justus Liebigs Annalen der Chemie (1937), 532, 236-49; WO 2017212010; WO 2003024961; Journal of Agricultural and Food Chemistry (2007), 55(18), 7517-7526 и других ссылочных источниках, раскрытых в них, или одним или несколькими из следующих способов синтеза, описанных ниже (например, способ 3, способ 5 или способ 6) и в экспериментальной части.
Соединения формулы (II), где U1 представляет собой галоген, являются коммерчески доступными или могут быть получены из соединений формулы (II), где U1 представляет собой гидроксильную группу, с помощью хорошо известных способов.
Соединения формулы (II), где U1 представляет собой C1-С6-алкоксигруппу, являются коммерчески доступными или могут быть получены из соединений формулы (II), где U1 представляет собой гидроксигруппу, хорошо известными способами или способом 3, способом 5 или способом 6.
Способ 2
Соединения формулы (I), как они определены в настоящем документе, могут быть получены способом С1 из соединения формулы (IV) или одной из его солей путем проведения реакции бромирования или хлорирования, как показано на следующей схеме реакции:
Способ 2
где U2 представляет собой атом водорода, атом хлора или атом брома, и U3 представляет собой атом водорода, атом хлора или атом брома, при условии, что по меньшей мере один из U2 или U3 представляет собой атом водорода
Способ 2 может осуществляться в соответствии с известными способами (WO 2008109786, WO 2007098356).
Способ 2 проводят в присутствии агента бромирования или агента хлорирования и, при необходимости, в присутствии растворителя.
Подходящие агенты бромирования или хлорирования для осуществления способа 2 конкретно не ограничены при условии, что они используются для бромирования или хлорирования. Примеры агентов бромирования включают бром, N-бромсукцинимид и 1,3-дибром-5,5-диметил-2,4-имидазолидиндион. Примеры агентов хлорирования включают N-хлорсукцинимид, сульфурилхлорид и 1,3-дихлор-5,5-диметил-2,4-имидазолидиндион.
Подходящие растворители для осуществления способа 2 не ограничены конкретным образом. Они могут быть обычными инертными органическими растворителями до тех пор, пока они не растворяют соединение для взаимодействия с ним или проявляют с ним какое-либо конкретное взаимодействие. Подходящими растворителями могут быть, например, растворители, описанные в связи со способом 1. Для осуществления способа 2 также может быть предпочтительно использовать органическую кислоту, такую как уксусная кислота или трифторуксуснач кислота, в качестве растворителя или сорастворителя. Для осуществления способа 2 также может быть предпочтительно использовать в качестве катализатора кислоту Льюиса, такую как хлорид цинка (II).
Способ 3
Соединения формулы (I), как определено в настоящем документе, могут быть получены способом 3 из соединения формулы (V) или одной из его солей путем проведения реакции галогенирования, как показано наследующей схеме реакции:
Способ 3
Способ 3 можно проводить в соответствии с известными способами (Angewandte Chemie, International Edition, 52(16), 4440-4444; 2013; ACS Catalysis, 6(11), 7839-7843; 2016; Journal of the American Chemical Society, 2017, 139, 888; Angewandte Chemie, International Edition, 2014, 53, 7928; Journal of the American Chemical Society, 2018, 140, 2789; WO 2008156879; WO 2012114285).
Способ 3 проводят в присутствии галогенирующего агента и, при необходимости, в присутствии растворителя.
Подходящие галогенирующие агенты для осуществления способа 3 конкретно не ограничены при условии, что они используются для галогенирования. Примеры агентов бромирования включают бром, N-бромсукцинимид и 1,3-дибром-5,5-диметил-2,4-имидазолидиндион. Примеры агентов хлорирования включают N-хлорсукцинимид, сульфурилхлорид и 1,3-дихлор-5,5-диметил-2,4-имидазолидиндион. Примеры агентов бромирования включают йод, N-йодсукцинимид, хлорид йода и 1,3-дийод-5,5-диметил-2,4-имидазолидиндион. Примеры агентов фторирования включают N-фторбензолсульфонимид.
Подходящие растворители для осуществления способа 3 конкретно не ограничены. Они могут быть обычными инертными органическими растворителями до тех пор, пока они не растворяют соединение для взаимодействия с ним или проявляют с ним какое-либо конкретное взаимодействие. Подходящими растворителями могут быть, например, некоторые из растворителей, описанных в связи со способом 1. Для осуществления способа 3 также может быть предпочтительно использовать органическую кислоту, такую как уксусная кислота или трифторуксусная кислота, в качестве растворителя или сорастворителя. Для осуществления способа 3 также может быть предпочтительно использовать в качестве катализатора кислоту Льюиса, такую как хлорид цинка(II). Для осуществления способа 3 также может быть предпочтительно использовать катализаторы на основе переходных металлов, такие как палладиевые катализаторы. Для осуществления способа 3 также может быть выгодно использовать соответствующий металлоорганический реагент, такой как н-бутиллитий.
Способ 4
Соединения формулы (I), как определено в настоящем документе, могут быть получены способом 4, включающим стадию проведения диазотирования соединения формулы (VI) или одной из его солей с последующим ароматическим замещением с получением соединения формулы (I), как показано наследующей схеме реакции:
Способ 4
где U4 представляет собой аминогруппу, атом хлора или атом брома, и U5 представляет собой аминогруппу, атом хлора или атом брома при условии, что по меньшей мере один из U4 или U5 представляет собой аминогруппу.
Способ 4 можно проводить в соответствии с известными способами (The Chemistry of diazonium and diazo groups; Saul Patai; Wiley-hiterscience; 1978; 288-280 and 645-657; Account of Chemical Research (2018), 51, 496 и цитируемые в них ссылки).
Соединения формулы (VI) или одну из его солей, как определено в настоящем документе, можно получить способом, включающим стадию удаления защитной группы соединения формулы (VII) или одной из его солей, как показано на следующей схеме реакции:
где U6 представляет собой защищенную аминогруппу, атом хлора или атом брома, и U7 представляет собой защищенную аминогруппу, атом хлора или атом брома при условии, что по меньшей мере один из U6 или U7 представляет собой защищенную аминогруппу, U4 представляет собой аминогруппу, атом хлора или атом брома, и U5 представляет собой аминогруппу, атом хлора или атом брома при условии, что по меньшей мере один из U4 или U5 представляет собой аминогруппу.
Примеры защитных групп аминогруппы включают бензильную группу, 4-метоксибензильную группу, аллильную группу, незамещенный или замещенный C1-C6-алкилсульфонил, трифторметилсульфонил, незамещенный или замещенный фенилсульфонил, незамещенный или замещенный С1-С6-алкоксикарбонил, незамещенный или замещенный бензилоксикарбонил, аллилоксикарбонил, ацетильную группу или трифторацетильную группу.
Процесс удаления защитной группы можно проводить в соответствии с известными способами удаления защитных групп (Greene's Protective Groups in Organic Synthesis; Peter GM Wuts; Wiley; Fifth Edition; 2014; 895-1194). Например, трет - бутоксикарбонильная и бензилоксикарбонильная защитные группы могут быть удалены в кислой среде (например, с помощью соляной кислоты или трифторуксусной кислоты). Бензильные защитные группы можно удалить гидрогенолитически водородом в присутствии катализатора (например, палладия на активированном угле). Трифторацетильную группу можно удалить в щелочной среде (например, карбонат калия или гидроксид лития).
Соединения формулы (VI) могут быть получены из соединений формулы (VIII) или одной из его солей, и соединения формулы (VII) могут быть получены из соединений формулы (IX) или одной из его солей путем взаимодействия с соединением формулы (II) в условиях, как описано в способе 1:
где U4, U5, U6 и U7 имеют значения, как определено в настоящем документе, U1 представляет собой атом галогена, гидроксильную группу или C1-С6-алкокси группу.
Соединения формулы (VIII) и соединения формулы (IX) являются коммерчески доступными или могут быть получены хорошо известными способами с такими же условиями реакции, как те, которые раскрыты для получения соединений формулы (II).
Соединения формулы (I) или одна из их солей, в которой R3 представляет собой атом водорода, могут быть получены из соединений формулы (I), в которой R3 представляет собой C1-С6-алкил, C1-С6-галоалкил, C1-С6-цианоалкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, С3-С8-циклоалкил, арил, аралкил, 4-, 5- или 6-ти членный гетероциклил, -C1-С6-алкил-Si(С1-С6-алкил)3 и -C1-C6-алкил-циклопропил, хорошо известными способами, такими как основной гидролиз.
Соединения формулы (I), в которой R3 представляет собой C1-С6-алкил, C1-C6-галоалкил, C1-С6-цианоалкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, С3-C8-циклоалкил, арил, аралкил, 4-, 5- или 6-ти членный гетероциклил, -C1-С6-алкил-Si(C1-С6-алкил)3 и -C1-C6-алкил-циклопропил, можно получить из соединения формулы (I) или одной из его солей, где R3 представляет собой атом водорода, хорошо известными способами.
Способ 5
Соединения формулы (1) могут быть получены способом 5 из соединения формулы (X) или одной из его солей путем проведения реакции бромирования, как показано на следующей схеме реакции:
Способ 5
Способ 5 проводят в присутствии бромирующего агента и, при необходимости, в присутствии растворителя.
Подходящие бромирующие агенты для осуществления способа 5 конкретно не ограничены при условии, что они используются для бромирования. Примеры агентов бромирования включают N-бромсукцинимид, бром и 1,3-дибром-5,5-диметил-2,4-имидазолидиндион.
Подходящие растворители для осуществления способа 5 не ограничены конкретным образом. Они могут быть обычными инертными органическими растворителями до тех пор, пока они не растворяют соединение для взаимодействия с ним или проявляют с ним какое-либо конкретное взаимодействие. Подходящими растворителями могут быть, например, растворители, описанные в связи со способом 2. Для осуществления способа 5 также может быть предпочтительно использовать органическую кислоту, такую как уксусная кислота или трифторуксусная кислота, в качестве растворителя или сорастворителя. Для осуществления способа 5 также может быть предпочтительно использовать в качестве катализатора кислоту Льюиса, такую как хлорид цинка(II). Для осуществления способа 5 также может быть предпочтительно использовать соответствующий металлоорганический реагент, такой как н-бутиллитий.
Способ 6
Соединения формулы (I) также могут быть получены способом 6 из соединения формулы (XI), как показано на следующей схеме реакции:
Способ 6
Способ 6 можно проводить в соответствии с известными способами (The Chemistry of diazonium and diazo groups; Saul Patai; Wiley-Interscience; 1978; 288-280 and 645-657; Account of Chemical Research (2018), 51, 496 и процитированные в них ссылки).
Соединения формулы (XI), как определено в настоящем документе, могут быть получены способом, включающим стадию удаления защитной группы соединения формулы (XII) с помощью реакции удаления защитной группы, как показано на следующей схеме реакции:
где U8 представляет собой защищенную аминогруппу.
Примеры защитных групп аминогруппы включают бензильную группу, 4-метоксибензильную группу, аллильную группу, незамещенный или замещенный C1-C6-алкилсульфонил, трифторметилсульфонил, незамещенный или замещенный фенилсульфонил, незамещенный или замещенный C1-С6-алкоксикарбонил, незамещенный или замещенный бензилоксикарбонил, аллилоксикарбонил, ацетильную группу или три фтор ацетильную группу.
Процесс удаления защитной группы можно проводить в соответствии с известными способами удаления защитных групп (Greene's Protective Groups in Organic Synthesis; Peter GM Wuts; Wiley; Fifth Edition; 2014; 895-1194). Например, трет - бутоксикарбонильная и бензилоксикарбонильная защитные группы могут быть удалены в кислой среде (например, с помощью соляной кислоты или трифторуксусной кислоты). Бензильные защитные группы можно удалить гидрогенолитически водородом в присутствии катализатора (например, палладия на активированном угле). Три фтор ацетильную группу можно удалить в щелочной среде (например, с помощью карбоната калия или гидроксида лития).
Соединения формулы (XI) также могут быть получены из соединений формулы (XIII), а соединения формулы (XII) могут быть получены из соединений формулы (XIV) путем взаимодействия с соединением формулы (III) в условиях, как описано в связь со способом 1:
где U8 имеет значение, определенное в настоящем документе, и U1 представляет собой атом галогена, гидроксильную группу или C1-С6-алкоксигруппу.
Соединения формулы (XIII) и соединения формулы (XIV) являются коммерчески доступными или могут быть получены хорошо известными способами с такими же условиями реакции, как те, которые раскрыты для получения соединений формулы (II).
Способ 7
Соединения формулы (I) могут быть получены по способу 7 путем реакции фторирования, как показано наследующей схеме:
Способ 7
Изобретение также относится к этому способу, в котором R1, R2 и R3 имеют значения, указанные в п. 1.
Способ 7 может осуществляться в соответствии с известными способами (Journal of the American Chemical Society 2011, 133, 11482 и Organic Process Research & Development 2014, 18, 1041).
Соединения согласно настоящему изобретению могут быть получены в соответствии с описанными выше способами. Тем не менее, следует понимать, что на основе своих общих знаний и доступных публикаций квалифицированный специалист сможет адаптировать эти способы в соответствии со специфическими особенностями каждого из соединений согласно настоящему изобретению, которые желательно синтезировать.
Промежуточные соединения для получения соединений формулы (I)
Настоящее изобретение относится к промежуточным соединениям для получения соединений формулы (I)
Если не указано иное, далее R1, R2 и R3 имеют значения, указанные выше для соединений формулы (I).
Обеспечиваются соединения формулы (IIa):
где R1, R2 и R3 имеют значения, как определено в настоящем документе, и U1a представляет собой гидроксильную группу или C1-С6-алкоксигруппу,
при условии, что соединение формулы (IIa) не представляет собой:
- метил 4,5-дихлор-3-фтортиофен-2-карбоксилат [2166596-88-7],
- 4,5-дихлор-3-фтортиофен-2-карбоновую кислоту [2166596-87-6],
- этил 4,5-дибром-3-фтортиофен-2-карбоксилат [2260624-98-2],
- 4,5-дибром-3-фтортиофен-2-карбоновую кислоту [1628447-64-2],
- метил 4,5-дибром-3-хлортиофен-2-карбоксилат [1501789-47-4],
- 4,5-дибром-3-иодтиофен-2-карбоновую кислоту [854626-46-3],
- 4,5-дибром-3-хлортиофен-2-карбоновую кислоту [503308-99-4],
- этил 4,5-дибром-3-хлортиофен-2-карбоксилат [503308-98-3],
- метил 4,5-дибром-3-фтортиофен-2-карбоксилат [395664-58-1],
- трет-бутил 3,4,5-трибромтиофен-2-карбоксилат [62224-27-5],
- этил 3,4,5-трибромтиофен-2-карбоксилат [54113-44-9],
- 3,4,5-трибромтиофен-2-карбоновую кислоту [53317-05-8] и
- метил 3,4,5-трибромтиофен-2-карбоксилат [24647-80-1].
Соединения формулы (IVa), (IVb) и (IVc) являются другим аспектом настоящего изобретения:
где
R1 представляет собой атом брома или атом хлора;
R2 выбран из группы, состоящей из атома брома, атома хлора, атома иода и атома фтора;
R3 выбран из группы, состоящей из атома водорода, C1-С6-алкила, C1-C6-галоалкила, C1-C6-цианоалкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, С3-С8-циклоалкила, арила, гетероарила, аралкила, -C1-С6-алкил-гетероарила, 4-, 5- или 6-ти членного гетероциклила, -С1-С6-алкил-Si(С1-С6-алкил)3 и -C1-С6-алкил-циклопропила;
R3a представляет собой C1-С6-алкил, C1-С6-галоалкил, C1-С6-цианоалкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, С3-С8-циклоалкил, арил, аралкил, 4-, 5- или 6-ти членный гетероциклил, -С1-С6-алкил-Si(С1-С6-алкил)3 и -C1-С6-алкил-циклопропил;
где R3 представляет собой 4-, 5- или 6-ти членный гетероциклил в (IVa) и (IVb), когда R1 и R2 каждый представляет собой атом хлора;
при условии, что соединение формулы (IVa) и (IVc) не представляет собой:
- 1-{[(3,4-дибром-2-тиенил)карбонил]амино}циклопропанкарбоновую кислоту [2140459-54-5],
- метил 1-{[(3-хлор-2-тиенил)карбонил]амино}циклопропанкарбоксилат [2188523-33-1] и
- метил 1-{[(3-бром-2-тиенил)карбонил]амино}циклопропанкарбоксилат [2175467-77-1].
Обеспечиваются соединения формулы (V):
где
R1 представляет собой атом брома или атом хлора;
R3 выбран из группы, состоящей из атома водорода, C1-С6-алкила, C1-C6-галоалкила, С1-С6-цианоалкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, С3-С8-циклоалкила, арила, гетероарила, аралкила, -C1-С6-алкил-гетероарила, 4-, 5- или 6-ти членного гетероциклила, -С1-С6-алкил-Si(С1-С6-алкила)3 и -C1-C6-алкил-циклопропила;
где R3 представляет собой 4-, 5- или 6-ти членный гетероциклил, когда R1 и R2 каждый представляет собой атом хлора;
при условии, что соединение формулы (V) не представляет собой:
- 1-{[(4,5-дибром-2-тиенил)карбонил]амино}циклопропанкарбоновую кислоту [726125-69-5],
- бут-2-ин-1-ил 1-{[(4,5-дибром-2-тиенил)карбонил]амино}циклопропанкарбоксилат [666857-33-6],
- циклобутил 1-{[(4,5-дибром-2-тиенил)карбонил]амино}циклопропанкарбоксилат [666857-32-5],
- пропил 1-{[(4,5-дибром-2-тиенил)карбонил]амино}циклопропанкарбоксилат [666857-31-4] и
- метил 1-{[(4,5-дибром-2-тиенил)карбонил]амино}циклопропанкарбоксилат [666857-30-3].
Соединения формулы (VIa) и (VIb) являются другим аспектом настоящего изобретения:
где
R1 представляет собой атом брома или атом хлора;
R2 выбран из группы, состоящей из атома брома, атома хлора, атома иода и атома фтора;
R3 выбран из группы, состоящей из C1-С6-галоалкила, C1-С6-цианоалкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, С3-С8-циклоалкила, арила, гетероарила, аралкила, -C1-С6-алкил-гетероарила, 4-, 5- или 6-ти членного гетероциклила, -С1-С6-алкил-Si(С1-С6-алкила)3 и -C1-С6-алкил-циклопропила;
При условии, что R2 не представляет собой атом хлора, когда R1 представляет собой атом хлора.
Обеспечиваются соединения формулы (VIIa) и (VIIb):
где
R1 представляет собой атом брома или атом хлора;
R2 выбран из группы, состоящей из атома брома, атома хлора, атома иода и атома фтора;
R3 выбран из группы, состоящей из C1-С6-галоалкила, C1-С6-цианоалкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, С3-С8-циклоалкила, арила, гетероарила, аралкила, -C1-С6-алкил-гетероарила, 4-, 5- или 6-ти членного гетероциклила, -С1-С6-алкил-Si(С1-С6-алкила)3 и -C1-С6-алкил-циклопропила;
При условии, что R2 не представляет собой атом хлора, когда R1 представляет собой атом хлора;
V представляет собой бензильную группу, 4-метоксибензильную группу, аллильную группу, незамещенную или замещенную C1-С6-алкоксикарбонил, незамещенную или замещенную бензилоксикарбонильную группу, аллилоксикарбонильную группу, ацетильную группу или трифторацетильную группу.
Обеспечиваются соединения формулы (VIIIa) и (VIIIb):
где
R1 представляет собой атом брома или атом хлора;
R2 выбран из группы, состоящей из атома брома, атома хлора, атома иода и атома фтора;
U1a представляет собой гидроксильную группу или C1-С6-алкоксигруппу; при условии, что R2 не представляет собой ни атом хлора, ни атом фтора, когда R1 представляет собой атом хлора;
при условии, что R2 не представляет собой ни атом хлора, ни атом фтора, когда R1 представляет собой атом брома;
при условии, что соединение формулы (VIIIb) не представляет собой:
- этил 4-амино-3,5-дибромтиофен-2-карбоксилат [1394375-09-7].
Обеспечиваются соединения формулы (IXa) и (IXb):
где
R1 представляет собой атом брома или атом хлора;
R2 выбран из группы, состоящей из атома брома, атома хлора, атома иода и атома фтора;
V представляет собой бензильную группу, 4-метоксибензильную группу, аллильную группу, незамещенную или замещенную C1-С6-алкоксикарбонильную группу, незамещенную или замещенную бензилоксикарбонильную группу, аллилоксикарбонильную группу, ацетильную группу или трифторацетильную группу, и U1a представляет собой гидроксильную группу или C1-С6-алкоксигруппу.
U1a представляет собой гидроксильную группу или C1-С6-алкоксигруппу;
при условии, что R2 не представляет собой ни атом хлора, ни атом фтора, когда R1 представляет собой атом хлора;
при условии, что R2 не представляет собой ни атом хлора, ни атом фтора, когда R1 представляет собой атом брома.
Обеспечиваются соединения формулы (XI) и (XIIa):
где
V представляет собой бензильную группу, 4-метоксибензильную группу, аллильную группу, незамещенную или замещенную C1-С6-алкоксикарбонильную группу, незамещенную или замещенную бензилоксикарбонильную группу, аллилоксикарбонильную группу, ацетильную группу или трифторацетильную группу;
R1 представляет собой атом брома или атом хлора;
R3 выбран из группы, состоящей из С1-С6-галоалкила, C1-С6-цианоалкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, С3-С8-циклоалкила, арила, гетероарила, аралкила, -C1-С6-алкил-гетероарила, 4-, 5- или 6-ти членного гетероциклила, -С1-С6-алкил-Si(С1-С6-алкила)3 и -C1-С6-алкил-циклопропила.
Обеспечиваются соединения формулы (XIIIa) и (XIVa):
где
R1 представляет собой атом брома или атом хлора;
V представляет собой бензильную группу, 4-метоксибензильную группу, аллильную группу, незамещенную или замещенную C1-С6-алкоксикарбонильную группу, незамещенную или замещенную бензилоксикарбонильную группу, аллилоксикарбонильную группу, ацетильную группу или трифторацетильную группу; и U1a представляет собой гидроксильную группу или C1-С6-алкоксигруппу, при условии, что соединение формулы (XIIIa) не представляет собой:
- метил 3-амино-4,5-дихлортиофен-2-карбоксилат [1621488-35-4],
и при условии, что соединение формулы (XIVa) не представляет собой:
- 3-ацетамидо-4,5-дихлортиофен-2-карбоновую кислоту [2090448-72-7],
- метил 3-ацетамидо-4,5-дихлортиофен-2-карбоксилат [632356-39-9], и
- метил 4,5-дихлор-3-[(метоксикарбонил)амино]тиофен-2-карбоксилат [35707-28-9].
Соединения формулы (XV) являются другим аспектом настоящего изобретения:
где
R1 представляет собой атом брома или атом хлора;
R3 выбран из группы, состоящей из C1-C6-галоалкила, C1-С6-цианоалкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, С3-С8-циклоалкила, арила, гетероарила, аралкила, -C1-С6-алкил-гетероарила, 4-, 5- или 6-ти членного гетероциклила, -С1-С6-алкил-Si(С1-С6-алкила)3 и -C1-С6-алкил-циклопропила.
Композиции и составы
Настоящее изобретение, кроме того, относится к композиции, в частности композиции для борьбы с нежелательными микроорганизмами, содержащей одно или более соединений формулы (I). Композицией предпочтительно является фунгицидная композиция.
Композиция, как правило, содержит одно или более соединений формулы (I) и один или более приемлемых носителей, в частности один или более сельскохозяйственно приемлемых носителей.
Носитель представляет собой твердое или жидкое, природное или синтетическое, органическое или неорганическое вещество, которое в общем инертно. Носитель в общем улучшает нанесение соединений, например, на растения, части растений или семена. Примеры подходящих твердых носителей включают, но не ограничиваются ими, соли аммония, муку из природных горных пород, таких как каолины, глины, тальк, мел, кварц, аттапульгит, монтмориллонит и диатомитовая земля, а также муку из синтетических горных пород, таких как мелкодисперсный диоксид кремния, глинозем и силикаты. Примеры обычно используемых твердых носителей для приготовления гранул включают, но не ограничиваются ими, измельченные и фракционированные природные породы, такие как кальцит, мрамор, пемза, сепиолит и доломит, синтетические гранулы неорганической и органической муки и гранулы органического материала, такого как бумага, опилки, скорлупа кокоса, кукурузные початки и стебли табака. Примеры подходящих жидких носителей включают, но не ограничиваются ими, воду, органические растворители и их комбинации. Примеры подходящих растворителей включают полярные и неполярные органические химические жидкости, например, из классов ароматических и неароматических углеводородов (таких как циклогексан, парафины, алкилбензолы, ксилол, толуол, алкилнафталины, хлорированные ароматические соединения или хлорированные алифатические углеводороды, такие как хлорбензолы, хлорэтилены или метиленхлорид), спирты и полиолы (которые необязательно также могут быть замещены, этерифицированы и/или этерифицированы, такие как бутанол или гликоль), кетоны (такие как ацетон, метилэтилкетон, метилизобутилкетон или циклогексанон), сложные эфиры (включая жиры и масла) и простые (поли)эфиры, незамещенные и замещенные амины, амиды (такие как диметилформамид), лактамы (такие как N-алкилпирролидоны) и лактоны, сульфоны и сульфоксиды (такие как диметилсульфоксид). Носителем также может быть сжиженный газовый наполнитель, т.е. жидкость, которая является газообразной при стандартной температуре и стандартном давлении, например, аэрозольные пропелленты, такие как галогенуглеводороды, бутан, пропан, азот и диоксид углерода. Количество носителя обычно находится в диапазоне от 1 до 99,99 мас. %, предпочтительно от 5 до 99,9 мас. %, более предпочтительно от 10 до 99,5 мас. % и наиболее предпочтительно от 20 до 99 мас. % от композиции.
Композиция может дополнительно содержать одно или более приемлемых вспомогательных веществ, которые являются обычными для составления композиций (например, агрохимических композиций), такие как одно или более поверхностно-активные вещества.
Поверхностно-активное вещество может быть ионным (катионным или анионным) или неионным поверхностно-активным веществом, таким как ионный или неионный эмульгатор (эмульгаторы), пенообразователь (пенообразователи), диспергатор (диспергаторы), смачивающий агент (агенты) и любые их смеси. Примеры подходящих поверхностно-активных веществ включают, но не ограничиваются ими, соли полиакриловой кислоты, соли лигносульфоновой кислоты, соли фенолсульфоновой кислоты или нафталинсульфоновой кислоты, поликонденсаты этилена и/или пропиленоксида с жирными спиртами, жирными кислотами или жирными аминами (сложные эфиры полиоксиэтилена и жирных кислот, простые эфиры полиоксиэтилена и жирных спиртов, например алкиларилполигликолевые простые эфиры), замещенные фенолы (предпочтительно алкилфенолы или арилфенолы), соли сложных эфиров сульфоянтарной кислоты, производные таурина (предпочтительно алкилтаураты), сложные эфиры фосфорной кислоты и полиэтоксилированных спиртов или фенолов, жирные сложные эфиры полиолов и производные соединений, содержащие сульфаты, сульфонаты, фосфаты (например, алкилсульфонаты, ал кил сульфаты, арилсульфонаты) и гидролизаты белков, отработанные растворы лигносульфитов и метилцеллюлоза. Поверхностно-активное вещество обычно используют, когда соединение формулы (I) и/или носитель нерастворимы в воде, а нанесение проводят с водой. Затем количество поверхностно-активных веществ обычно составляет от 5 до 40 мас. % от композиции.
Другие примеры вспомогательных веществ, которые обычно используются для составления агрохимических композиций, включают водоотталкивающие средства, сиккативы, связующие (адгезив, повышающее клейкость средство, фиксирующий агент, такой как карбоксиметилцеллюлоза, природные и синтетические полимеры в форме порошков, гранул или латексов, такие как гуммиарабик, поливиниловый спирт и поливинилацетат, природные фосфолипиды, такие как цефалины и лецитины, и синтетические фосфолипиды, поливинилпирролидон, поливинилацетат, поливиниловый спирт и тилоза), загустители, стабилизаторы (например, холодные стабилизаторы, консерванты, антиоксиданты, светостабилизаторы или другие вещества, улучшающие химическую и/или физическую стабильность), красители или пигменты (например, неорганические пигменты, например, оксид железа, оксид титана и берлинская лазурь; органические красители, например, ализарин, азо и металлофталоцианиновые красители), пеногасители (например, силиконовые пеногасители и стеарат магния), консерванты (например, дихлорфен и полуформиаль бензилового спирта), вторичные загустители (производные целлюлозы, производные акриловой кислоты, ксантан, модифицированные глины и тонкоизмельченный диоксид кремния), клейкие вещества, гиббереллины и технологические вспомогательные вещества, минеральные и растительные масла, ароматизаторы, воски, питательные вещества (включая микроэлементы, такие как соли железа, марганца, бора, меди, кобальт, молибден и цинка), защитные коллоиды, тиксотропные вещества, пенетранты, связывающие агенты и комплексообразователи.
Выбор вспомогательных веществ зависит от предполагаемого способа применения соединения формулы (I) и/или от физических свойств. Кроме того, вспомогательные вещества могут быть выбраны для придания конкретных свойств (технических, физических и/или биологических свойств) композициям или формам применения, полученным из них. Выбор вспомогательных веществ может позволить адаптировать композиции для конкретных нужд.
Композиция согласно настоящему изобретению может быть в любой обычной форме, такой как растворы (например, водные растворы), эмульсии, смачиваемые порошки, суспензии на водной и масляной основе, порошки, пыли, пасты, растворимые порошки, растворимые гранулы, гранулы для разбрасывания, суспоэмульсионные концентраты, природные или синтетические продукты, пропитанные соединением согласно настоящему изобретению, удобрения, а также микрокапсулы в полимерных веществах. Соединение формулы (I) может присутствовать в суспендированной, эмульгированной или растворенной форме.
Композиция согласно настоящему изобретению может быть предоставлена конечному пользователю в виде готовой к применению композиции, т.е. композиции можно наносить непосредственно на растения или семена с помощью подходящего устройства, такого как устройство для опрыскивания или опудривания. Альтернативно, композиции могут быть предоставлены конечному пользователю в форме концентратов, которые перед использованием необходимо разбавлять, предпочтительно водой.
Композиция согласно настоящему изобретению может быть приготовлена обычными способами, например, путем смешивания соединения формулы (I) с одним или более подходящими вспомогательными веществами, такими как раскрытые в настоящем документе выше.
Композиция согласно настоящему изобретению может содержать в общем от 0.01 до 99 мас. %, от 0.05 до 98 мас. %, предпочтительно от 0.1 до 95 мас. %, более предпочтительно от 0.5 до 90 мас. %, наиболее предпочтительно от 1 до 80 мас. % соединения формулы (I).
Соединение и композиция согласно настоящему изобретению может быть смешана с другими активными ингредиентами, такими как фунгициды, бактерициды, акарициды, нематициды, инсектициды, гербициды, удобрения, регуляторы роста, защитные средства или полухимические вещества. Это может позволить расширить спектр активности или предотвратить развитие резистентности. Примеры известных фунгицидов, инсектицидов, акарицидов, нематоцидов и бактерицидов раскрыты в the Pesticide Manual, 17th Edition.
Активные ингредиенты, указанные в настоящем документе под их общим названием, известны и описаны, например, в The Pesticide Manual (16th Ed.British Crop Protection Council) или могут быть найдены в Интернете (например, www.alanwood.net/pesticides).
Если соединение (А) или соединение (В) может присутствовать в таутомерной форме, такое соединение понимается в настоящем документе выше и ниже также как включающее, когда это применимо, соответствующие таутомерные формы, даже если они конкретно не упоминаются в каждом случае.
Все названные партнеры по смешиванию классов (1)-(15) могут, если это позволяют их функциональные группы, необязательно образовывать соли с подходящими основаниями или кислотами.
1) Ингибиторы биосинтеза эргостерина, такие как, например, (1.001) ципроконазол, (1.002) дифеноконазол, (1.003) эпоксиконазол, (1.004) фенгексамид, (1.005) фенпропидин, (1.006) фенпропиморф, (1.007) фенпиразамин, (1.008) флуквинконазол, (1.009) флутриафол, (1.010) имазалил, (1.011) имазалил сульфат, (1.012) ипконазол, (1.013) метконазол, (1.014) миклобутанил, (1.015) паклобутразол, (1.016) прохлораз, (1.017) пропиконазол, (1.018) протиоконазол, (1.019) пиризоксазол, (1.020) Спирохамин, (1.021) тебуконазол, (1.022) тетраконазол, (1.023) триадименол, (1.024) тридеморф, (1.025) тритиконазол, (1.026) (1R,2S,5S)-5-(4-хлорбензил)-2-(хлорметил)-2-метил-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)циклопентанол, (1.027) (1S,2R,5R)-5-(4-хлорбензил)-2-(хлорметил)-2-метил-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)циклопентанол, (1.028) (2R)-2-(1-хлорциклопропил)-4-[(1R)-2,2-дихлорциклопропил]-1-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)бутан-2-ол (1.029) (2R)-2-(1-хлорциклопропил)-4-[(1S)-2,2-дихлорциклопропил]-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)бутан-2-ол, (1.030) (2R)-2-[4-(4-хлорфенокси)-2-(трифторметил)фенил]-1-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)пропан-2-ол, (1.031) (2S)-2-(1-хлорциклопропил)-4-[(1R)-2,2-дихлорциклопропил]-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)бутан-2-ол, (1.032) (2S)-2-(1-хлорциклопропил)-4-[(1S)-2,2-дихлорциклопропил]-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)бутан-2-ол, (1.033) (2S)-2-[4-(4-хлорфенокси)-2-(трифторметил)фенил]-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропан-2-ол, (1.034) (R)-[3-(4-хлор-2-фторфенил)-5-(2,4-дифторфенил)-1,2-оксазол-4-ил](пиридин-3-ил)метанол, (1.035) (S)-[3-(4-хлор-2-фторфенил)-5-(2,4-дифторфенил)-1,2-оксазол-4-ил](пиридин-3-ил)метанол, (1.036) [3-(4-хлор-2-фторфенил)-5-(2,4-дифторфенил)-1,2-оксазол-4-ил](пиридин-3-ил)метанол, (1.037) 1-({(2R,4S)-2-[2-хлор-4-(4-хлорфенокси)фенил]-4-метил-1,3-диоксолан-2-ил}метил)-1Н-1,2,4-триазол, (1.038) 1-({(2S,4S)-2-[2-хлор-4-(4-хлорфенокси)фенил]-4-метил-1,3-диоксолан-2-ил}метил)-1Н-1,2,4-триазол, (1.039) 1-{[3-(2-хлорфенил)-2-(2,4-дифторфенил)оксиран-2-ил]метил}-1Н-1,2,4-триазол-5-ил-тиоцианат, (1.040) 1-{[rel(2R,3R)-3-(2-хлорфенил)-2-(2,4-дифторфенил)оксиран-2-ил]метил}-1Н-1,2,4-триазол-5-ил-тиоцианат, (1.041) 1-{[rel(2R,3S)-3-(2-хлорфенил)-2-(2,4-дифторфенил)оксиран-2-ил]метил}-1Н-1,2,4-триазол-5-ил-тиоцианат, (1.042) 2-[(2R,4R,5R)-1-(2,4-дихлорфенил)-5-гидрокси-2,6,6-триметилгептан-4-ил]-2,4-дигидро-3H-1,2,4-триазол-3-тион, (1.043) 2-[(2R,4R,5S)-1-(2,4-дихлорфенил)-5-гидрокси-2,6,6-триметилгептан-4-ил]-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тион, (1.044) 2-[(2R,4S,5R)-1-(2,4-дихлорофенил)-5-гидрокси-2,6,6-триметилгептан-4-ил]-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тион, (1.045) 2-[(2R,4S,5S)-1-(2,4-дихлорфенил)-5-гидрокси-2,6,6-триметилгептан-4-ил]-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тион, (1.046) 2-[(2S,4R,5R)-1-(2,4-дихлорфенил)-5-гидрокси-2,6,6-триметилгептан-4-ил]-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тион, (1.047) 2-[(2S,4R,5S)-1-(2,4-дихлорфенил)-5-гидрокси-2,6,6-триметилгептан-4-ил]-2,4-дигидро-3H-1,2,4-триазол-3-тион, (1.048) 2-[(2S,4S,5R)-1-(2,4-дихлорфенил)-5-гидрокси-2,6,6-триметилгептан-4-ил]-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тион, (1.049) 2-[(2S,4S,5S)-1-(2,4-дихлорфенил)-5-гидрокси-2,6,6-триметилгептан-4-ил]-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тион, (1.050) 2-[1-(2,4-дихлорфенил)-5-гидрокси-2,6,6-триметилгептан-4-ил]-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тион, (1.051) 2-[2-хлор-4-(2,4-дихлорофенокси)фенил]-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропан-2-ол, (1.052) 2-[2-хлор-4-(4-хлорфенокси)фенил]-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)бутан-2-ол, (1.053) 2-[4-(4-хлорфенокси)-2-(трифторметил)фенил]-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)бутан-2-ол, (1.054) 2-[4-(4-хлорфенокси)-2-(трифторметил)фенил]-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пентан-2-ол, (1.055) мефентрифлуконазол, (1.056) 2-{[3-(2-хлорфенил)-2-(2,4-дифторфенил)оксиран-2-ил]метил}-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тион, (1.057) 2-{[rel(2R,3R)-3-(2-хлорфенил)-2-(2,4-дифторфенил)оксиран-2-ил]метил}-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тион, (1.058) 2-{[rel(2R,3S)-3-(2-хлорфенил)-2-(2,4-дифторфенил)оксиран-2-ил]метил}-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тион, (1.059) 5-(4-хлорбензил)-2-(хлорметил)-2-метил-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)циклопентанол, (1.060) 5-(аллилсульфанил)-1-{[3-(2-хлорфенил)-2-(2,4-дифторфенил)оксиран-2-ил]метил}-1Н-1,2,4-триазол, (1.061) 5-(аллилсульфанил)-1-{[rel(2R,3R)-3-(2-хлорфенил)-2-(2,4-дифторфенил)оксиран-2-ил]метил}-1Н-1,2,4-триазол, (1.062) 5-(аллилсульфанил)-1-{[rel(2R,3S)-3-(2-хлорфенил)-2-(2,4-дифторфенил)оксиран-2-ил]метил}-1Н-1,2,4-триазол, (1.063) N'-(2,5-диметил-4-{[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]сульфанил}фенил)-N-этил-N-метилимидоформамид, (1.064) N'-(2,5-диметил-4-{[3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]сульфанил}фенил)-N-этил-N-метилимидоформамид, (1.065) N'-(2,5-диметил-4-{[3-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)фенил]сульфанил}фенил)-N-этил-N-метилимидоформамид, (1.066) N'-(2,5-диметил-4-{[3-(пентафторэтокси)фенил]сульфанил}фенил)-N-этил-N-метилимидоформамид, (1.067) N'-(2,5-диметил-4-{3-[(1,1,2,2-тетрафторэтил)сульфанил]фенокси}фенил)-N-этил-N-метилимидоформамид, (1.068) N'-(2,5-диметил-4-{3-[(2,2,2-трифторэтил)сульфанил]фенокси}фенил)-N-этил-N-метилимидоформамид, (1.069) N'-(2,5-диметил-4-{3-[(2,2,3,3-тетрафторпропил)сульфанил]фенокси}фенил)-N-этил-N-метилимидоформамид, (1.070) N'-(2,5-диметил-4-{3-[(пентафторэтил)сульфанил]фенокси}фенил)-N-этил-N-метилимидоформамид, (1.071) N'-(2,5-диметил-4-феноксифенил)-N-этил-N-метилимидоформамид, (1.072) N'-(4-{[3-(дифторметокси)фенил]сульфанил}-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилимидоформамид, (1.073) N'-(4-{3-[(дифторметил)сульфанил]фенокси}-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилимидоформамид, (1.074) N'-[5-бром-6-(2,3-дигидро-1Н-инден-2-илокси)-2-метилпиридин-3-ил]-N-этил-N-метилимидоформамид, (1.075) N'-{4-[(4,5-дихлор-1,3-тиазол-2-ил)окси]-2,5-диметилфенил}-N-этил-N-метилимидоформамид, (1.076) N'-{5-Бром-6-[(1R)-1-(3,5-дифторофенил)этокси]-2-метилпиридин-3-ил}-N-этил-N-метилимидоформамид, (1.077) N'-{5-бром-6-[(1S)-1-(3,5-дифторфенил)этокси]-2-метилпиридин-3-ил}-N-этил-N-метилимидоформамид, (1.078) N'-{5-бром-6-[(цис-4-изопропилциклогексил)окси]-2-метилпиридин-3-ил}-N-этил-N-метилимидоформамид, (1.079) N'-{5-бром-6-[(транс-4-изопропилциклогексил)окси]-2-метилпиридин-3-ил}-N-этил-N-метилимидоформамид, (1.080) N'-{5-бром-6-[1-(3,5-дифторфенил)этокси]-2-метилпиридин-3-ил}-N-этил-N-метилимидоформамид, (1.081) ипфентрифлуконазол, (1.082) 2-[4-(4-хлорфенокси)-2-(трифторметил)фенил]-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропан-2-ол, (1.083) 2-[6-(4-бромфенокси)-2-(трифторметил)-3-пиридил]-1-(1,2,4-триазол-1-ил)пропан-2-ол, (1.084) 2-[6-(4-хлорфенокси)-2-(трифторметил)-3-пиридил]-1-(1,2,4-триазол-1-ил)пропан-2-ол, (1.085) 3-[2-(1-хлорциклопропил)-3-(3-хлор-2-фтор-фенил)-2-гидрокси-пропил]имидазол-4-карбонитрил, (1.086) 4-[[6-[rac-(2R)-2-(2,4-дифторфенил)-1,1-дифтор-2-гидрокси-3-(5-тиоксо-4Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил]-3-пиридил]окси]бензонитрил, (1.087) N-изопропил-N'-[5-метокси-2-метил-4-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-фенилэтил)фенил]-N-метилимидоформамид, (1,088) N'-{5-бром-2-метил-6-[(1-пропоксипропан-2-ил)окси]пиридин-3-ил}-N-этил-N-метилимидоформамид, (1,089) гексаконазол, (1,090) пенконазол, (1,091) фенбуконазол.
2) Ингибиторы комплекса I или II дыхательной цепи, такие как, например, (2.001) бензовиндифлупир, (2.002) биксафен, (2.003) боскалид, (2.004) карбоксин, (2.005) флуопирам, (2.006) флутоланил, (2.007) флуксапироксид, (2.008) фураметпир, (2.009) изофетамид, (2.010) изопирам (anti-эпимерный энантиомер 1R,4S,9S), (2.011) изопиразам (anti-эпимерный энантиомер 1S,4R,9R), (2.012) изопиразам (anti-эпимерный рацемат 1RS,4SR,9SR), (2.013) изопиразам (смесь syn-эпимерного рацемата 1RS,4SR,9RS и anti-эпимерного рацемата 1RS,4SR,9SR), (2.014) изопиразам (syn-эпимерный энантиомер 1R,4S,9R), (2.015) изопиразам (syn-эпимерный энантиомер 1S,4R,9S), (2.016) изопиразам (syn-эпимерный рацемат 1RS,4SR,9RS), (2.017) пенфлуфен, (2.018) пентиопирад, (2.019) пидифлуме-тофен, (2.020) пиразифлумид, (2.021) седаксан, (2.022) 1,3-диметил-N-(1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1Н-инден-4-ил)-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (2.023) 1,3-диметил-N-[(3R)-1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил]-1H-пиразол-4-карбоксамид, (2.024) 1,3-диметил-N-[(3S)-1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1Н-инден-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (2.025) 1-метил-3-(трифторметил)-N-[2'-(трифторметил)бифенил-2-ил]-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (2.026) 2-фтор-6-(трифторометил)-N-(1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1Н-инден-4-ил)бензамид, (2.027) 3-(дифторметил)-1-метил-N-(1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1Н-инден-4-ил)-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (2.028) инпирфуксам, (2.029) 3-(дифторметил)-1-метил-N-[(3S)-1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1Н-инден-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (2.030) флуиндапир, (2.031) 3-(дифторметил)-N-[(3R)-7-фтор-1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1Н-инден-4-ил]-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид, (2.032) 3-(дифторометил)-N-[(3S)-7-фтор-1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1Н-инден-4-ил]-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид, (2.033) 5,8-дифтор-N-[2-(2-фтор-4-{[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]окси}фенил)этил]хиназолин-4-амин, (2.034) N-(2-циклопентил-5-фторбензил)-N-циклопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (2.035) N-(2-трет-бутил-5-метилбензил)-N-циклопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (2.036) N-(2-трет-бутилбензил)-N-циклопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид, (2.037) N-(5-хлор-2-этилбензил)-N-циклопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид, (2.038) изофлуципрам, (2.039) N-[(1R,4S)-9-(дихлорметилен)-1,2,3,4-тетрагидро-1,4-метанонафтален-5-ил]-3-(дифторметил)-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (2.040) N-[(1S,4R)-9-(дихлорметилен)-1,2,3,4-тетрагидро-1,4-метанонафтален-5-ил]-3-(дифторметил)-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (2.041) N-[1-(2,4-дихлорфенил)-1-метоксипропан-2-ил]-3-(дифторметил)-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (2.042) N-[2-хлор-6-(трифторметил)бензил]-N-циклопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (2.043) N-[3-хлор-2-фтор-6-(трифторметил)бензил]-N-циклопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (2.044) N-[5-хлор-2-(трифторметил)бензил]-N-циклопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (2.045) N-циклопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-N-[5-метил-2-(трифторметил)бензил]-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (2.046) N-циклопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-N-(2-фтор-6-изопропилбензил)-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид, (2.047) N-циклопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-N-(2-изопропил-5-метилбензил)-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид, (2.048) N-циклопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-N-(2-изопропилбензил)-1-метил-1Н-пиразол-4-карботиоамид, (2.049) N-циклопропил-3-(дифторометил)-5-фтор-N-(2-изопропилбензил)-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид, (2.050) N-циклопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-N-(5-фтор-2-изопропилбензил)-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид, (2.051) N-циклопропил-3-(дифторметил)-N-(2-этил-4,5-диметилбензил)-5-фтор-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (2.052) N-циклопропил-3-(дифторметил)-N-(2-этил-5-фторбензил)-5-фтор-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид, (2.053) N-циклопропил-3-(дифторметил)-N-(2-этил-5-метилбензил)-5-фтор-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (2.054) N-циклопропил-N-(2-циклопропил-5-фторбензил)-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (2.055) N-циклопропил-N-(2-циклопропил-5-метилбензил)-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (2.056) N-циклопропил-N-(2-циклопропилбензил)-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (2.057) пирапропоин, (2.058) N-[rac-(1S,2S)-2-(2,4-дихлорфенил)циклобутил]-2-(трифторметил)никотинамид, (2.059) N-[(1S,2S)-2-(2,4-дихлорфенил)циклобутил]-2-(трифторметил)никотинамид.
3) Ингибиторы дыхания, действующие на комплекс III дыхательной цепи, например, (3.001) аметоктрадин, (3.002) амисулбром, (3.003) азокситробин, (3.004) коуметоксистробин, (3.005) коумоксистробин, (3.006) циазофамид, (3.007) ди-моксистробин, (3.008) эноксастробин, (3.009) фамоксадон, (3.010) фенамидон, (3.011) флуфеноксистробин, (3.012) флуоксастробин, (3.013) крезоксим-метил, (3.014) метоминостробин, (3.015) оризастробин, (3.016) пикоксистробин, (3.017) пираклостробин, (3.018) пираметостробин, (3.019) пираоксистробин, (3.020) три-флоксистробин (3.021) (2Е)-2-{2-[({[(1Е)-1-(3-{[(Е)-1-фтор-2-фенилвинил]окси}фенил)этилиден]амино}окси)метил]фенил}-2-(метоксиимино)-N-метилацетамид, (3.022) (2Е,3Z)-5-{[1-(4-хлорфенил)-1Н-пиразол-3-ил]окси}-2-(метоксиимино)-N,3-диметилпент-3-енамид, (3.023) (2R)-2-{2-[(2,5-диметилфенокси)метил]фенил}-2-метокси-N-метилацетамид, (3.024) (2S)-2-{2-[(2,5-диметилфенокси)метил]фенил}-2-метокси-N-метилацетамид, (3.025) фенпикоксамид, (3.026) мандестробин, (3.027) N-(3-этил-3,5,5-триметилциклогексил)-3-формамидо-2-гидроксибензамид, (3.028) (2Е,3Z)-5-{[1-(4-хлор-2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-ил]окси}-2-(метоксиимино)-N,3-диметилпент-3-енамид, (3.029) метил {5-[3-(2,4-диметилфенил)-1Н-пиразол-1-ил]-2-метилбензил}карбамат, (3.030) метилтетрапрол, (3.031) флорилпиксамид.
4) ингибитора митоза и клеточного деления, например, (4.001) карбендазим, (4.002) диэтофенкарб, (4.003) этабоксам, (4.004) флуопиколид, (4.005) пенцику-рон, (4.006) тиабендазол, (4.007) тиофанат-метил, (4.008) зоксамид, (4.009) пиридахлометил, (4.010) 3-хлор-5-(4-хлорфенил)-4-(2,6-дифторфенил)-6-метилпиридазин, (4.011) 3-хлор-5-(6-хлорпиридин-3-ил)-6-метил-4-(2,4,6-трифторфенил)пиридазин, (4.012) 4-(2-бром-4-фторфенил)-N-(2,6-дифторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амин, (4.013) 4-(2-бром-4-фторфенил)-N-(2-бром-6-фторфенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-амин, (4.014) 4-(2-бром-4-фторфенил)-N-(2-бромфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амин, (4.015) 4-(2-бром-4-фторфенил)-N-(2-хлор-6-фторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амин, (4.016) 4-(2-бром-4-фторфенил)-N-(2-хлорфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амин, (4.017) 4-(2-бром-4-фторфенил)-N-(2-фторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амин, (4.018) 4-(2-хлор-4-фторфенил)-N-(2,6-дифторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амин, (4.019) 4-(2-хлор-4-фторфенил)-N-(2-хлор-6-фторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амин, (4.020) 4-(2-хлор-4-фторфенил)-N-(2-хлорфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амин, (4.021) 4-(2-хлор-4-фторфенил)-N-(2-фторфенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-амин, (4.022) 4-(4-хлорфенил)-5-(2,6-дифторфенил)-3,6-диметилпиридазин, (4.023) N-(2-бром-6-фторфенил)-4-(2-хлор-4-фторфенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-амин, (4.024) N-(2-бромфенил)-4-(2-хлор-4-фторфенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-амин, (4.025) N-(4-хлор-2,6-дифторфенил)-4-(2-хлор-4-фторфенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-амин, (4.026) флуопимомид.
5) Соединения, имеющие мультинаправленную активность, например, (5.001) бордосская жидкость, (5.002) каптафол, (5.003) каптан, (5.004) хлорталонил, (5.005) гидроксид меди, (5.006) нафтенат меди, (5.007) оксид меди, (5.008) окси-хлорид меди, (5.009) меди(2+)-сульфат, (5.010) дитианон, (5.011) додин, (5.012) фолпет, (5.013) манкозеб, (5.014) манеб, (5.015) метирам, (5.016) метирам цинка, (5.017) оксин меди, (5.018) пропинеб, (5.019) сера и преараты серы, включая по-лисульфид кальция, (5.020) тирам, (5.021) зинб, (5.022) зирам, (5.023) 6-этил-5,7-диоксо-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3',4':5,6][1,4]дитиино[2,3-с][1,2]тиазол-3-карбонитрил.
6) Соединения, которые способны вызвать защиту хозяина, например, (6.001) ацибензолар-S-метил, (6.002) изотианил, (6.003) пробеназол, (6.004) тиадинил.
7) Ингибиторы биосинтеза аминокислот и/или белков, такие как, например, (7.001) ципродинил, (7.002) касугамицин, (7.003) касугамицин гидрохлорид гидарт, (7.004) Окситетрациклин (7.005) пириметанил, (7.006) 3-(5-Фтор-3,3,4,4-тетраметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)хинолин.
(8) Ингибиторы продукции АТФ, такие как, например, (8.001) силтиофам.
9) Ингибиторы синтеза клеточных стенок, такие как, например, (9.001) бентиаваликарб, (9.002) диметоморф, (9.003) флуморф, (9.004) ипроваликарб, (9.005) мандипропамид, (9.006) пириморф, (9.007) валифеналат, (9.008) (2Е)-3-(4-трет.-Бутилфенил)-3-(2-хлорпиридин-4-ил)-1-(морфолин-4-ил)проп-2-ен-1-он, (9.009) (2Z)-3-(4-трет.-Бутилфенил)-3-(2-хлорпиридин-4-ил)-1-(морфолин-4-ил)проп-2-ен-1-он.
10) Ингибиторы липидного и мембранного синтеза, такие как, например, (10.001) пропамокарб, (10.002) пропамокарб гидрохлорид, (10.003) токлофос-метил.
11) Ингибиторы биосинтеза меланина, например, (11.001) трициклазол, (11.002) толпрокарб.
12) Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот, такие как, например, (12.001) беналаксил, (12.002) беналаксил-М (киралаксил), (12.003) Металаксил, (12.004) Металаксил-М (мефеноксам).
13) Ингибиторы сигнальной трансдукции, такие как, например, (13.001) флудиоксонил, (13.002) ипродион, (13.003) процимидон, (13.004) проквиназид, (13.005) квиноксифен, (13.006) винклозолин.
14) Соединения, которые могут действовать в качестве разобщителей, например, (14.001) флуазинам, (14.002) мептилдинокап.
15) Другие фунгициды, выбранные из группы, включающей: (15.001) абсцизовая кислота, (15.002) бентиа-зол, (15.003) бетоксазин, (15.004) капсимицин, (15.005) карвон, (15.006) хиноме-тионат, (15.007) куфранеб, (15.008) цифлуфенамид, (15.009) цимоксанил, (15.010) ципросульфамид, (15.011) флктианил, (15.012) фозетил-алюминий, (15.013) фозетил-кальций, (15.014) фозетил-натрий, (15.015) метилизотиоцианат, (15.016) метрафенон, (15.017) милдиомицин, (15.018) натамицин, (15.019) никель-диметилдитиокарбамат, (15.020) нитротал-изопропил, (15.021) оксамокарб, (15.022) оксатиапипролин, (15.023) Оксифентиин, (15.024) Пентахлорфенол и соли, (15.025) фосфоновая кислота и ее соли, (15.026) Пропамокарб-фозетилат, (15.027) Пириофенон (Хлазафенон), (15.028) тебуфлоквин, (15.029) теклофталам, (15.030) тонилфанид, (15.031) 1-(4-{4-[(5R)-5-(2,6-дифторфенил)-4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил]-1,3-тиазол-2-ил}пиперидин-1-ил)-2-[5-метил-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]этанон, (15.032) 1-(4-{4-[(5S)-5-(2,6-дифторфенил)-4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил]-1,3-тиазол-2-ил}пиперидин-1-ил)-2-[5-метил-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]этанон, (15.033) 2-(6-бензилпиридин-2-ил)хиназолин, (15.034) дипиметитрон, (15.035) 2-[3,5-бис(дифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]-1-[4-(4-{5-[2-(проп-2-ин-1-илокси)фенил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил}-1,3-тиазол-2-ил)пиперидин-1-ил]этанон, (15.036) 2-[3,5-бис(дифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]-1-[4-(4-{5-[2-хлор-6-(проп-2-ин-1-илокси)фенил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил}-1,3-тиазол-2-ил)пиперидин-1-ил]этанон, (15.037) 2-[3,5-бис(дифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]-1-[4-(4-{5-[2-фтор-6-(проп-2-ин-1-илокси)фенил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил}-1,3-тиазол-2-ил)пиперидин-1-ил]этанон, (15.038) 2-[6-(3-фтор-4-метоксифенил)-5-метилпиридин-2-ил]хиназолин, (15.039) 2-{(5R)-3-[2-(1-{[3,5-бис(дифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]ацетил}пиперидин-4-ил)-1,3-тиазол-4-ил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-5-ил}-3-хлорфенилметансульфонат, (15.040) 2-{(5S)-3-[2-(1-{[3,5-бис(дифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]ацетил}пиперидин-4-ил)-1,3-тиазол-4-ил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-5-ил}-3-хлорфенилметансульфонат, (15.041) ипфлуфенохин, (15.042) 2-{2-фтор-6-[(8-фтор-2-метилхинолин-3-ил)окси]фенил}пропан-2-ол, (15.043) флуоксапипролин, (15.044) 2-{3-[2-(1-{[3,5-бис(дифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]ацетил}пиперидин-4-ил)-1,3-тиазол-4-ил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-5-ил}фенилметансульфонат, (15.045) 2-фенилфенол и соли, (15.046) 3-(4,4,5-трифтор-3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)хинолин, (15.047) хинофумелин, (15.048) 4-амино-5-фторпиримидин-2-ол (таутомерная форма: 4-амино-5-фторпиримидин-2(1Н)-он), (15.049) 4-Оксо-4-[(2-фенилэтил)амино]масляная кислота, (15.050) 5-амино-1,3,4-тиадиазол-2-тиол, (15.051) 5-хлор-N'-фенил-N'-(проп-2-ин-1-ил)тиофен-2-сульфонгидразид, (15.052) 5-фтор-2-[(4-фторбензил)окси]пиримидин-4-амин, (15.053) 5-фтор-2-[(4-метилбензил)окси]пиримидин-4-амин, (15.054) 9-фтор-2,2-диметил-5-(хинолин-3-ил)-2,3-дигидро-1,4-бензоксазепин, (15.055) бут-3-ин-1-ил {6-[({[(Z)-(1-метил-1Н-тетразол-5-ил)(фенил)метилен]амино}окси)метил]пиридин-2-ил}карбамат, (15.056) Этил (2Z)-3-амино-2-циано-3-фенилакрилат, (15.057) феназин-1-карбоновая кислота, (15.058) пропил 3,4,5-тригидроксибензоат, (15.059) хинолин-8-ол, (15.060) хинолин-8-ол сульфат (2:1), (15.061) трет-бутил {6-[({[(1-метил-1Н-тетразол-5-ил)(фенил)метилене]амино}окси)метил]пиридин-2-ил}карбамат, (15.062) 5-фтор-4-имино-3-метил-1-[(4-метилфенил)сульфонил]-3,4-дигидропиримидин-2(1Н)-он, (15.063) аминопирифен, (15.064) (N'-[2-хлор-4-(2-фторфенокси)-5-метилфенил]-N-этил-N-метилимидоформамид), (15.065) (N'-(2-хлор-5-метил-4-феноксифенил)-N-этил-N-метилимидоформамид), (15.066) (2-{2-[(7,8-дифтор-2-метилхинолин-3-ил)окси]-6-фторфенил}пропан-2-ол), (15.067) (5-бром-1-(5,6-диметилпиридин-3-ил)-3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин), (15.068) (3-(4,4-дифтор-5,5-диметил-4,5-дигидротиено[2,3-с]пиридин-7-ил)хинолин), (15.069) (1-(4,5-диметил-1Н-бензимидазол-1-ил)-4,4-дифтор-3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин), (15.070) 8-фтор-3-(5-фтор-3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)хинолон, (15.071) 8-фтор-3-(5-фтор-3,3,4,4-тетраметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)хинолон, (15.072) 3-(4,4-дифтор-3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)-8-фторхинолин, (15.073) (N-метил-N-фенил-4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]бензамид), (15.074) (метил {4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]фенил}карбамат), (15.075) (N-{4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]бензил}циклопропанкарбоксамид), (15.076) N-метил-4-(5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]бензамид, (15.077) N-[(Е)-метоксииминометил]-4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]бензамид, (15.078) N-[(Z)-метоксииминометил]-4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]бензамид, (15.079) N-[4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]фенил]циклопропанкарбоксамид, (15.080) N-(2-фторфенил)-4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]бензамид, (15.081) 2,2-дифтор-N-метил-2-[4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]фенил]ацетамид, (15.082) N-аллил-N-[[4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенил]метил]ацетамид, (15.083) N-[(E)-N-метокси-С-метил-карбонимидоил]-4-(5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]бензамид, (15.084) N-[(Z)-N-метокси-C-метил-карбонимидоил]-4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]бензамид, (15.085) N-аллил-N-[[4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]фенил]метил]пропанамид, (15.086) 4,4-диметил-1-[[4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]фенил]метил]пирролидин-2-он, (15.087) N-метил-4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]бензолкарботиоамид, (15.088) 5-метил-1-[[4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]фенил]метил]пирролидин-2-он, (15.089) N-((2,3-дифтор-4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]фенил]метил]-3,3,3-трифтор-пропанамид, (15.090) 1-метокси-1-метил-3-[[4-[5-(трифторметил}-1,2,4-оксадиазол-3-ил]фенил]метил]мочевина, (15.091) 1,1-диэтил-3-[[4-[5-(трифторметил}-1,2,4-оксадиазол-3-ил]фенил]метил]мочевина, (15.092) N-[[4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]phen-ил)метил)пропанамид, (15.093) N-метокси-N-[[4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]фенил]метил]циклопропанкарбоксамид, (15.094) 1-метокси-3-метил-1-[[4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]фенил]метил]мочевина, (15.095) N-метокси-N-[[4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]фенил]метил)циклопропанкарбоксамид; (15.096) N,2-диметокси-N-[[4-[5-(трифторметил}-1,2,4-оксадиазол-3-ил]фенил]метил]пропанаамид, (15.097) N-этил-2-метил-N-[[4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенил]метил]пропанамид, (15.098) 1-метокси-3-метил-1-[[4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]фенил]метил]мочевина, (15.099) 1,3-диметокси-1-[[4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]фенил]метил]мочевина, (15.100) 3-этил-1-метокси-1-[[4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]фенил]метил]мочевина, (15.101) 1-[[4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]фенил]метил]пиперидин-2-он, (15.102) 4,4-диметил-2-[[4-(5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил] фенил]метил]изооксазолидин-3-он, (15.103) 5,5-диметил-2-[[4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]фенил]метил]изооксазолидин-3-он, (15.104), 3,3-диметил-1-[[4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]фенил]метил[пиперидин-2-он, (15.105) 1-[[3-фтор-4-(5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]фенил]метил]азепан-2-он, (15.106) 4,4-диметил-2-[[4-(5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]фенил]метил]изоксазолидин-3-он и (15.107) 5,5-диметил-2-[[4-[5-(трифторметил)-1,2,4-ксадиазол-3-ил]фенил]метил]изоксазолидин-3-он, (15.108) этил (1-{4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]бензил}-1Н-пиразол-4-ил)ацетат, (15.109) N,N-диметил-1-{4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]бензил}-1Н-1,2,4-триазол-3-амин, (15.110) N-{2,3-дифтор-4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]бензил}бутанамид, (15.111) N-(1-метилциклопропил)-4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]бензамид, (15.112) N-(2,4-дифторфенил)-4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]бензамид, (15.113) 1-(5,6-диметилпиридин-3-ил)-4,4-дифтор-3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин, (15.114) 1-(6-(дифторметил)-5-метил-пиридин-3-ил)-4,4-дифтор-3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин, (15.115) 1-(5-(фторметил)-6-метил-пиридин-3-ил)-4,4-дифтор-3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин, (15.116) 1-(6-(дифторметил)-5-метокси-пиридин-3-ил)-4,4-дифтор-3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин, (15.117) 4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]фенилдиметилкарбамат, (15.118) N-{4-[5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]фенил}пропанамид, (15.119) 3-[2-(1-{[5-метил-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]ацетил}пиперидин-4-ил)-1,3-тиазол-4-ил]-1,5-дигидро-2,4-бензодиоксепин-6-илметансульфонат, (15.120) 9-фтор-3-[2-(1-{[5-метил-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]ацетил}пиперидин-4-ил)-1,3-тиазол-4-ил]-1,5-дигидро-2,4-бензодиоксепин-6-илметансульфонат, (15.121) 3-[2-(1-{[3,5-бис(дифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]ацетил}пиперидин-4-ил)-1,3-тиазол-4-ил]-1,5-дигидро-2,4-бензодиоксепин-6-илметансульфонат, (15.122) 3-[2-(1-{[3,5-бис(дифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]ацетил}пиперидин-4-ил)-1,3-тиазол-4-ил]-9-фтор-1,5-дигидро-2,4-бензодиоксепин-6-илметансульфонат, (15.123) 1-(6,7-диметилпиразоло[1,5-а]пиридин-3-ил)-4,4-дифтор-3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин, (15.124) 8-фтор-N-(4,4,4-трифтор-2-метил-1-фенилбутан-2-ил)хинолин-3-карбоксамид, (15.125) 8-фтор-N-[(2S)-4,4,4-трифтор-2-метил-1-фенилбутан-2-ил]хинолин-3-карбоксамид, (15.126) N-(2,4-диметил-1-фенилпентан-2-ил)-8-фторхинолин-3-карбоксамид и (15.127) N-[(2S)-2,4-диметил-1-фенилпентан-2-ил]-8-фторхинолин-3-карбоксамид.
Другой аспект настоящего изобретения относится к одной или нескольким из следующих комбинаций соединений:
(I.01) + (1.001), (I.01) + (1.002), (I.01) + (1.003), (I.01) + (1.004), (I.01) + (1.005), (I.01) + (1.006), (I.01) + (1.007), (I.01) + (1.008), (I.01) + (1.009), (I.01) + (1.010), (I.01) + (1.011), (I.01) + (1.012), (I.01) + (1.013), (I.01) + (1.014), (I.01) + (1.015), (I.01) + (1.016), (I.01) + (1.017), (I.01) + (1.018), (I.01) + (1.019), (I.01) + (1.020), (I.01) + (1.021), (I.01) + (1.022), (I.01) + (1.023), (I.01) + (1.024), (I.01) + (1.025), (I.01) + (1.026), (I.01) + (1.027), (I.01) + (1.028), (I.01) + (1.029), (I.01) + (1.030), (I.01) + (1.031), (I.01) + (1.032), (I.01) + (1.033), (I.01) + (1.034), (I.01) + (1.035), (I.01) + (1.036), (I.01) + (1.037), (I.01) + (1.038), (I.01) + (1.039), (I.01) + (1.040), (I.01) + (1.041), (I.01) + (1.042), (I.01) + (1.043), (I.01) + (1.044), (I.01) + (1.045), (I.01) + (1.046), (I.01) + (1.047), (I.01) + (1.048), (I.01) + (1.049), (I.01) + (1.050), (I.01) + (1.051), (I.01) + (1.052), (I.01) + (1.053), (I.01) + (1.054), (I.01) + (1.055), (I.01) + (1.056), (I.01) + (1.057), (I.01) + (1.058), (I.01) + (1.059), (I.01) + (1.060), (I.01) + (1.061), (I.01) + (1.062), (I.01) + (1.063), (I.01) + (1.064), (I.01) + (1.065), (I.01) + (1.066), (I.01) + (1.067), (I.01) + (1.068), (I.01) + (1.069), (I.01) + (1.070), (I.01) + (1.071), (I.01) + (1.072), (I.01) + (1.073), (I.01) + (1.074), (I.01) + (1.075), (I.01) + (1.076), (I.01) + (1.077), (I.01) + (1.078), (I.01) + (1.079), (I.01) + (1.080), (I.01) + (1.081), (I.01) + (1.082), (I.01) + (1.083), (I.01) + (1.084), (I.01) + (1.085), (I.01) + (1.086), (I.01) + (1.087), (I.01) + (1.088), (I.01) + (1.089), (I.01) + (1.090), (I.01) + (1.091), (I.01) + (2.001), (I.01) + (2.002), (I.01) + (2.003), (I.01) + (2.004), (I.01) + (2.005), (I.01) + (2.006), (I.01) + (2.007), (I.01) + (2.008), (I.01) + (2.009), (I.01) + (2.010), (I.01) + (2.011), (I.01) + (2.012), (I.01) + (2.013), (I.01) + (2.014), (I.01) + (2.015), (I.01) + (2.016), (I.01) + (2.017), (I.01) + (2.018), (I.01) + (2.019), (I.01) + (2.020), (I.01) + (2.021), (I.01) + (2.022), (I.01) + (2.023), (I.01) + (2.024), (I.01) + (2.025), (I.01) + (2.026), (I.01) + (2.027), (I.01) + (2.028), (I.01) + (2.029), (I.01) + (2.030), (I.01) + (2.031), (I.01) + (2.032), (I.01) + (2.033), (I.01) + (2.034), (I.01) + (2.035), (I.01) + (2.036), (I.01) + (2.037), (I.01) + (2.038), (I.01) + (2.039), (I.01) + (2.040), (I.01) + (2.041), (I.01) + (2.042), (I.01) + (2.043), (I.01) + (2.044), (I.01) + (2.045), (I.01) + (2.046), (I.01) + (2.047), (I.01) + (2.048), (I.01) + (2.049), (I.01) + (2.050), (I.01) + (2.051), (I.01) + (2.052), (I.01) + (2.053), (I.01) + (2.054), (I.01) + (2.055), (I.01) + (2.056), (I.01) + (2.057), (I.01) + (2.058), (I.01) + (2.059), (I.01) + (3.001), (I.01) + (3.002), (I.01) + (3.003), (I.01) + (3.004), (I.01) + (3.005), (I.01) + (3.006), (I.01) + (3.007), (I.01) + (3.008), (I.01) + (3.009), (I.01)+(3.010), (I.01) + (3.011), (I.01) + (3.012), (I.01) + (3.013), (I.01) + (3.014), (I.01) + (3.015), (I.01) + (3.016), (I.01) + (3.017), (I.01) + (3.018), (I.01) + (3.019), (I.01) + (3.020), (I.01) + (3.021), (I.01) + (3.022), (I.01) + (3.023), (I.01) + (3.024), (I.01) + (3.025), (I.01) + (3.026), (I.01) + (3.027), (I.01) + (3.028), (I.01) + (3.029), (I.01) + (3.030), (I.01) + (3.031), (I.01) + (4.001), (I.01) + (4.002), (I.01) + (4.003), (I.01) + (4.004), (I.01) + (4.005), (I.01) + (4.006), (I.01) + (4.007), (I.01) + (4.008), (I.01) + (4.009), (I.01) + (4.010), (I.01) + (4.011), (I.01) + (4.012), (I.01) + (4.013), (I.01) + (4.014), (I.01) + (4.015), (I.01) + (4.016), (I.01) + (4.017), (I.01) + (4.018), (I.01) + (4.019), (I.01) + (4.020), (I.01) + (4.021), (I.01) + (4.022), (I.01) + (4.023), (I.01) + (4.024), (I.01) + (4.025), (I.01) + (4.026), (I.01) + (5.001), (I.01) + (5.002), (I.01) + (5.003), (I.01) + (5.004), (I.01) + (5.005), (I.01) + (5.006), (I.01) + (5.007), (I.01) + (5.008), (I.01) + (5.009), (I.01) + (5.010), (I.01) + (5.011), (I.01) + (5.012), (I.01) + (5.013), (I.01) + (5.014), (I.01) + (5.015), (I.01) + (5.016), (I.01) + (5.017), (I.01) + (5.018), (I.01) + (5.019), (I.01) + (5.020), (I.01) + (5.021), (I.01) + (5.022), (I.01) + (5.023), (I.01) + (6.001), (I.01) + (6.002), (I.01) + (6.003), (I.01) + (6.004), (I.01) + (7.001), (I.01) + (7.002), (I.01) + (7.003), (I.01) + (7.004), (I.01) + (7.005), (I.01) + (7.006), (I.01) + (8.001), (I.01) + (9.001), (I.01) + (9.002), (I.01) + (9.003), (I.01) + (9.004), (I.01) + (9.005), (I.01) + (9.006), (I.01) + (9.007), (I.01) + (9.008), (I.01) + (9.009), (I.01) + (10.001), (I.01) + (10.002), (I.01) + (10.003), (I.01) + (11.001), (I.01) + (11.002), (I.01) + (12.001), (I.01) + (12.002), (I.01) + (12.003), (I.01) + (12.004), (I.01) + (13.001), (I.01) + (13.002), (I.01) + (13.003), (I.01) + (13.004), (I.01) + (13.005), (I.01) + (13.006), (I.01) + (14.001), (I.01) + (14.002), (I.01) + (15.001), (I.01) + (15.002), (I.01) + (15.003), (I.01) + (15.004), (I.01) + (15.005), (I.01) + (15.006), (I.01) + (15.007), (I.01) + (15.008), (I.01) + (15.009), (I.01) + (15.010), (I.01) + (15.011), (I.01) + (15.012), (I.01) + (15.013), (I.01) + (15.014), (I.01) + (15.015), (I.01) + (15.016), (I.01) + (15.017), (I.01) + (15.018), (I.01) + (15.019), (I.01) + (15.020), (I.01) + (15.021), (I.01) + (15.022), (I.01) + (15.023), (I.01) + (15.024), (I.01) + (15.025), (I.01) + (15.026), (I.01) + (15.027), (I.01) + (15.028), (I.01) + (15.029), (I.01) + (15.030), (I.01) + (15.031), (I.01) + (15.032), (I.01) + (15.033), (I.01) + (15.034), (I.01) + (15.035), (I.01) + (15.036), (I.01) + (15.037), (I.01) + (15.038), (I.01) + (15.039), (I.01) + (15.040), (I.01) + (15.041), (I.01) + (15.042), (I.01) + (15.043), (I.01) + (15.044), (I.01) + (15.045), (I.01) + (15.046), (I.01) + (15.047), (I.01) + (15.048), (I.01) + (15.049), (I.01) + (15.050), (I.01) + (15.051), (I.01) + (15.052), (I.01) + (15.053), (I.01) + (15.054), (I.01) + (15.055), (I.01) + (15.056), (I.01) + (15.057), (I.01) + (15.058), (I.01) + (15.059), (I.01) + (15.060), (I.01) + (15.061), (I.01) + (15.062). (I.01) + (15.063). (I.01) + (15.064). (I.01) + (15.065), (I.01)+15.066), (I.01) + (15.067), (I.01) + (15.068), (I.01) + (15.069), (I.01) + (15.070), (I.01) + (15.071), (I.01) + (15.072), (I.01) + (15.073), (I.01) + (15.074), (I.01) + (15.075), (I.01) + (15.076), (I.01), (I.01)+(15.077), (I.01) + (15.078), (I.01) + (15.079), (I.01) + (15.080), (I.01) + (15.081), (I.01) + (15.082), (I.01) + (15.083), (I.01) + (15.084), (I.01) + (15.085), (I.01) + (15.086), (I.01) + (15.087), (I.01) + (15.088), (I.01) + (15.089), (I.01) + (15.090), (I.01) + (15.091), (I.01) + (15.092), (I.01) + (15.093), (I.01) + (15.094), (I.01) + (15.095), (I.01) + (15.096), (I.01) + (15.097), (I.01) + (15.098), (I.01) + (15.099), (I.01) + (15.100), (I.01) + (15.101), (I.01) + (15.102), (I.01) + (15.103), (I.01) + (15.104), (I.01) + (15.105), (I.01) + (15.106), (I.01) + (15.107), (I.01) + (15.108), (I.01) + (15.109), (I.01) + (15.110), (I.01) + (15.111), (I.01) + (15.112), (I.01) + (15.113), (I.01) + (15.114), (I.01) + (15.115), (I.01) + (15.116), (I.01) + (15.117), (I.01) + (15.118), (I.01) + (15.119), (I.01) + (15.120), (I.01) + (15.121), (I.01) + (15.122), (I.01) + (15.123), (I.01) + (15.124), (I.01) + (15.125), (I.01) + (15.126), (I.01) + (15.127).
В этих комбинациях первый компонент представляет собой соединение формулы (I), как определено в таблице I.1 (например, I.01), а второй компонент представляет собой фунгицид, выбранный из групп 1-15, как определено в настоящем документе. Например, комбинация (I.01) + (1.001) соответствует комбинации, включающей соединение I.01 в таблице I.1 и ципроконазол (1.001).
В некоторых других вариантах осуществления комбинации соединений соответствуют описанным выше комбинациям, в которых соединение (I.01) заменено любым из соединений, перечисленных в Таблице 1.1.
Соединения формулы (I) и фунгицид, выбранный из групп (1)-(15), могут присутствовать при массовом соотношении от 100:1 до 1:100 (соединение формулы (I): фунгицид, выбранный из группы (1)-(15)), или в диапазоне от 50:1 до 1:50, или в диапазоне от 20:1 до 1:20. Дополнительные примеры диапазонов массового соотношения включают от 95:1 до 1:95, 90:1 - 1:90, 85:1 - 1:85, 80:1 - 1:80, 75:1 - 1:75, 70:1 - 1:70, 65:1 - 1:65, 60:1 - 1:60, 55:1 - 1:55, 45:1 - 1:45, 40:1 - 1:40, 35:1 - 1:35, 30:1 - 1:30, 25:1 - 1:25, 15:1 - 1:15, 10:1 - 1:10, 5:1 - 1:5, 4:1 - 1:4, 3:1 - 1:3, 2:1 - 1:2.
К комбинациям соединений может быть добавлен дополнительный фунгицид, выбранный из групп 1-15, как определено в настоящем документе.
Соединения формулы (I) и содержащие их композиции также можно комбинировать с одним или несколькими агентами для биологической борьбы.
Примерами агентов биологической борьбы, которые можно комбинировать с соединениями формулы (I) и их композициями, являются:
(А) Противобактериальные агенты, выбранные из группы, состоящей из:
(А1) бактерий, таких как (A1.1) Bacillus subtilis, в частности штамм QST713/AQ713 (доступный как SERENADE OPTI или SERENADE ASO от Bayer CropScience LP, US, имеющий NRRL № доступа В21661 описанный в патенте США №6,060,051); (А1.2) Bacillus amyloliquefaciens, в частности штамм D747 (доступный как Double Nickel™ от Certis, US, имеющий номер доступа FERM ВР-8234 и описанный в патенте США №7,094,592); (А1.3) Bacillus pumilus, в частности штамм BU F-33 (имеющий NRRL № доступа 50185); (А1.4) Bacillus subtilis var. amyloliquefaciens штамм FZB24 (доступный как Taegro® от Novozymes, US); (A1.5) a Paenibacillus sp. штамм, имеющий № доступа NRRL B-50972 или № доступа NRRL B-67129, описанный в публикации международной заявки на патент WO 2016/154297; и
(А2) грибов, таких как (А2.1) Aureobasidium pullulans, в частности бластоспоры штамма DSM14940; (А2.2) Aureobasidium pullulans бластоспоры штамма DSM 14941; (А2.3) Aureobasidium pullulans, в частности смеси бластоспор штаммов DSM14940 и DSM14941;
(В) Фунгициды, выбранные из группы:
(В1) бактерий, например (В1.1) Bacillus subtilis, в частности штамм QST713/AQ713 (доступный как SERENADE OPTI или SERENADE ASO от Bayer CropScience LP, US, имеющий NRRL № доступа В21661 описанный в патенте США №6,060,051); (В1.2) Bacillus pumilus, в частности штамм QST2808 (доступный как SONATA® от Bayer CropScience LP, US, имеющий № доступа NRRL B-30087 описанный в патенте США №6,245,551); (В1.3) Bacillus pumilus, в частности штамм GB34 (доступный как Yield Shield® от Bayer AG, DE); (В1.4) Bacillus pumilus, в частности штамм BU F-33 (имеющий NRRL № доступа 50185); (В1.5) Bacillus amyloliquefaciens, в частности штамм D747 (доступный как Double Nickel™ от Certis, US, имеющий номер доступа FERM ВР-8234 и раскрытый в патенте США №7,094,592); (В1.6) Bacillus subtilis Y1336 (доступный как BIOBAC® WP от Bion-Tech, Taiwan, зарегистрирован как биологический фунгицид на Тайване под регистрационными номерами 4764, 5454, 5096 и 5277); (В1.7) Bacillus amyloliquefaciens штамм MBI 600 (доступный как SUBTILEX от BASF SE); (B1.8) Bacillus subtilis штамм GB03 (доступный как Kodiak® от Bayer AG, DE); (B1.9) Bacillus subtilis var. amyloliquefaciens штамм FZB24 (доступный от Novozymes Biologicals Inc., Salem, Virginia или Syngenta Crop Protection, LLC, Greensboro, North Carolina как фунгицид TAEGRO® или TAEGRO® ECO (EPA № регистрации 70127-5); (B1.10) Bacillus mycoides, изолят J (доступный как BmJ TGAI или WG от Certis USA); (B1.11) Bacillus licheniformis, в частности штамм SB3086 (доступный как EcoGuard TM Biofungicide и Green Releaf от Novozymes); (B1.12) Paenibacillus sp. Штамм, имеющий № доступа NRRL B-50972 или № доступа NRRL B-67129, описанный в публикации международной заявки на патент WO 2016/154297.
Согласно некоторым вариантам осуществления, агент для биологической борьбы представляет собой Bacillus subtilis или Bacillus amyloliquefaciens штамм, который продуцирует соединение типа фенгицина или плипастатина, соединение типа итурина и/или соединение типа сурфактина. Уровень техники можно найти в следующей обзорной статье: Ongena, М., et al., "Bacillus Lipopeptides: Versatile Weapons for Plant Disease Biocontrol," Trends in Microbiology, Vol 16, No. 3, March 2008, pp. 115-125. Bacillus штаммы, способные продуцировать липопептиды, включают Bacillus subtilis QST713 (доступный как SERENADE OPTI или SERENADE ASO от Bayer CropScience LP, US, имеющий NRRL №доступа В21661описанный в патенте США №6,060,051), Bacillus amyloliquefaciens штамм D747 (доступный как Double Nickel™ от Certis, US, имеющий номер доступа FERM ВР-8234 и раскрытый в патенте США 7,094,592); Bacillus subtilis MBI600 (доступный как SUBTILEX® от Becker Underwood, US EPA Reg. No. 71840-8); Bacillus subtilis Y1336 (доступный как BIOBAC® WP от Bion-Tech, Taiwan, зарегистрирован как биологический фунгицид на Тайване под регистрационными номерами.4764, 5454, 5096 и 5277); Bacillus amyloliquefaciens, в частности штамм FZB42 (доступный как RHIZOVITAL® от ABiTEP, DE); и Bacillus subtilis var. amyloliquefaciens FZB24 (доступный от Novozymes Biologicals Inc., Salem, Virginia или Syngenta Crop Protection, LLC, Greensboro, North Carolina в качестве фунгицида TAEGRO® или TAEGRO® ECO (EPA № регистрации 70127-5); и
(B2) грибов, например: (В2.1) Coniothyrium minitans, в частности штамм CON/M/91-8 (№ доступа DSM-9660; например, Contans® от Bayer); (B2.2) Metschnikowia fructicola, в частности штамм NRRL Y-30752 (например, Shemer®); (B2.3) Microsphaeropsis ochracea (например, Microx® от Prophyta); (B2.5) Trichoderma spp., включая Trichoderma atroviride, штамм SC1, описанный в международной заявке №. PCT/IT2008/000196); (В2.6) Trichoderma harzianum rifai штамм KRL-AG2 (также известный как штамм Т-22, /АТСС 208479, например, PLANTSHIELD T-22G, Rootshield®, и TurfShield от BioWorks, US); (B2.14) Gliocladium roseum, штамм 321U от W.F. Stoneman Company LLC; (B2.35) Talaromyces flavus, штамм V117b; (B2.36) Trichoderma asperellum, штамм ICC 012 от Isagro; (B2.37) Trichoderma asperellum, штамм SKT-1 (например, ECO-HOPE® от Kumiai Chemical Industry); (B2.38) Trichoderma atroviride, штамм CNCM 1-1237 (например, Esquive® WP от Agrauxine, FR); (B2.39) Trichoderma atroviride, штамм № V08/002387; (B2.40) Trichoderma atroviride, штамм NMI № V08/002388; (B2.41) Trichoderma atroviride, штамм NMI № V08/002389; (B2.42) Trichoderma atroviride, штамм NMI № V08/002390; (B2.43) Trichoderma atroviride, штамм LC52 (например. Tenet от Agrimm Technologies Limited); (B2.44) Trichoderma atroviride, штамм АТСС 20476 (IMI 206040); (В2.45) Trichoderma atroviride, штамм T11 (IMI352941/ CECT20498); (B2.46) Trichoderma harmatum; (B2.47) Trichoderma harzianum; (B2.48) Trichoderma harzianum rifai Т39 (например, Trichodex® от Makhteshim, US); (B2.49) Trichoderma harzianum, в частности; штамм KD (например, Trichoplus от Biological Control Products, SA (доступно от Becker Underwood)); (B2.50) Trichoderma harzianum, штамм ITEM 908 (например, Trianum-P от Koppert); (B2.51) Trichoderma harzianum, штамм ТН35 (например, Root-Pro от Mycontrol); (B2.52) Trichoderma virens (также известен как Gliocladium virens), в частности штамм GL-21 (например, SoilGard 12G от Certis, US); (B2.53) Trichoderma viride, штамм TV1 (например, Trianum-P от Koppert); (B2.54) Ampelomyces quisqualis, в частности штамм AQ 10 (например, AQ 10® от hitrachemBio Italia); (B2.56) Aureobasidium pullulans, в частности бластоспоры штамма DSM 14940; (B2.57) Aureobasidium pullulans, в частности бластоспоры штамма DSM 14941; (В2.58) Aureobasidium pullulans, в частности смеси бластоспор штаммов DSM14940 и DSM 14941 (например, Botector® от bio-ferm, СН); (В2.64) Cladosporium cladosporioides, штамм Н39 (от Stichting Dienst Landbouwkundig Onderzoek); (B2.69) Gliocladium catenulatum (синоним: Clonostachys rosea f. catenulate) штамм J1446 (например, Prestop ® от AgBio Inc. а также: например, Primastop® от Kemira Agro Oy); (B2.70) Lecanicillium lecanii (ранее известный как Verticillium lecanii) conidia штамма KV01 (например, Vertalec® от Koppert/Arysta); (B2.71) Penicillium vermiculatum; (B2.72) Pichia anomala, штамм WRL-076 (NRRL Y-30842); (B2.75) Trichoderma atroviride, штамм SKT-1 (FERM P-16510); (B2.76) Trichoderma atroviride, штамм SKT-2 (FERM P-16511); (B2.77) Trichoderma atroviride, штамм SKT-3 (FERM P-17021); (B2.78) Trichoderma gamsii (ранее Т. viride), штамм ICC080 (IMI CC 392151 CABI, например, BioDerma от AGROBIOSOL DE MEXICO, S.A. DE C.V.); (B2.79) Trichoderma harzianum, штамм DB 103 (например, T-Gro от Dagutat Biolab); (B2.80) Trichoderma polysporum, штамм IMI 206039 (например, Binab TF WP от BINAB Bio-Innovation AB, Sweden); (B2.81) Trichoderma stromaticum (например, Tricovab от Ceplac, Brazil); (B2.83) Ulocladium oudemansii, в частности штамм HRU3 (например, Botry-Zen® от Botry-Zen Ltd, NZ); (B2.84) Verticillium albo-atrum (ранее V. dahliae), штамм WCS850 (CBS 276.92; например, Dutch Trig от Tree Care Innovations); (B2.86) Verticillium chlamydosporium; (B2.87) смеси Trichoderma asperellum штамм ICC 012 и Trichoderma gamsii штамм ICC 080 (продукт, известный как например, BIO-ТАМ™ от Bayer CropScience LP, US).
Дополнительными примерами агентов для биологической борьбы, которые можно комбинировать с соединениями формулы (I) и композициями, содержащими их, являются:
Бактерии, выбранные из группы, состоящей из Bacillus cereus, в частности В. cereus штамм CNCM I-1562 и Bacillus firmus, штамм I-1582 (Номер доступа CNCM I-1582), Bacillus subtilis штамм OST 30002 (№ доступа NRRL B-50421), Bacillus thuringiensis, в частности В. thuringiensis подвид israelensis (подтип Н-14), штамм АМ65-52 (№ доступа АТСС 1276), В. thuringiensis subsp. aizawai, в частности штамм ABTS-1857 (SD-1372), В. thuringiensis subsp. kurstaki штамм HD-1, В. thuringiensis subsp. tenebrionis штамм NB 176 (SD-5428), Pasteuria penetrans, Pasteuria spp. (Rotylenchulus reniformis нематода)-PR3 (Номер доступа АТСС SD-5834), Streptomyces microflavus штамм AQ6121 (=QRD 31.013, NRRL B-50550), и Streptomyces galbus штамм AQ 6047 (Номер доступа NRRL 30232);
Грибы и дрожжи, выбранные из группы, состоящей из Beauveria bassiana, в частности штамм АТСС 74040, LecaniciUium spp., в частности штамм HRO LEC 12, Metarhizium anisopliae, в частности штамм F52 (DSM3884 или АТСС 90448), Paecilomyces fumosoroseus (сейчас: Isaria fumosorosea), в частности штамм IFPC 200613, или штамм Apopka 97 (№ доступа АТСС 20874), и Paecilomyces lilacinus, в частности Р. lilacinus штамм 251 (AGAL 89/030550);
Вирусы, выбранные из группы, состоящей из Adoxophyes orana (сетчатая листокрутка) вирус зернистости (GV), Cydia pomonella (яблоневая плодожорка) вирус зернистости (GV), Helicoverpa armigera (коробочный червь) вирус ядерного полиэдроза (NPV), Spodoptera exigua (совка малая) mNPV, Spodoptera frugiperda (совка травяная) mNPV, Spodoptera littoralis (гусеница, питающаяся листьями африканского хлопка) NPV.
Бактерии и грибы, которые могут быть добавлены в качестве «инокулянта» к растениям, частям растений или органам растений и которые благодаря своим особым свойствам способствуют росту растений и здоровью растений. Примерами являются:
Agrobacterium spp., Azorhizobium caulinodans, Azospirillum spp., Azotobacter spp., Bradyrhizobium spp., Burkholderia spp., в частности Burkholderia cepacia (ранее известен как Pseudomonas cepacia), Gigaspora spp., или Gigaspora monosporum, Glomus spp., Laccaria spp., Lactobacillus buchneri, Paraglomus spp., Pisolithus tinctorus, Pseudomonas spp., Rhizobium spp., в частности Rhizobium trifolii, Rhizopogon spp., Scleroderma spp., Suillus spp., и Streptomyces spp.
Растительные экстракты и продукты, образованные микроорганизмами, включая белки и вторичные метаболиты, которые могут использоваться в качестве агентов для биологической борьбы, такие как Allium sativum, Artemisia absinthium, azadirachtin, Biokeeper WP, Cassia nigricans, Celastrus angulatus, Chenopodium anthelminticum, хитин, Armour-Zen, Dryopteris filix-mas, Equisetum arvense. Fortune Aza, Fungastop, Heads Up (экстракт Chenopodium quinoa saponin), пиретрум /пиретрины, Quassia amara, дуб, Килайя, Регалия, "Requiem™ Инсектицид", ротенон, риания/рианодин, Symphytum officinale, Tanacetum vulgare, тимол, Triact 70, TriCon, Tropaeulum majus, Urtica dioica, Veratrin, Viscum album, экстракт Brassicaceae, в частности порошок мас-личного рапса или горчичный порошок.
Примерами инсектицидов, акарицидов и нематоцидов, соответственно, которые могут быть смешаны с соединениями формулы (I) и композициями, содержащими их, являются:
(1) Ингибиторы ацетилхолинэстеразы (AChE), например карбаматы, например, аланикарб, альдикарб, Бендиокарб, Бенфуракарб, Бутокарбоксим, Бутоксикарбок-сим, Карбарил, Карбофуран, Карбосульфан, Этиофенкарб, Фенобукарб, Формета-нат, Фуратиокарб, изопрокарб, Метиокарб, Метомил, Метолкарб, Оксамил, пи-римикарб, пропоксур, тиодикарб, тиофанокс, триазамат, триметакарб, ХМС, и Ксилилкарб; или фосфорорганические соединения, например, ацефат, азаметифос, азинфосэтил, азинфосметил, Кадузафос, хлорэтоксифос, хлорфенвинфос, хлормефос, хлорпирифос, хлорпирифос-метил, Кумафос, цианофос, деметон-S-метил, диазинон, дихлорвос/DDVP, дикротофос, диметоат, диметилвинфос, ди-сульфотон, EPN, Этион, Этопрофос, Фамфур, Фенамифос, Фенитротион, Фенти-он, Фостиазат, гептенофос, Имициафос, изофенфос, изопропил-О-(метоксиаминотио-фосфорил) салицилат, изоксатион, Малатион, Мекарбам, Ме-тамидофос, Метидатион, Мевинфос, Монокротофосфос, Налед, Ометоат, Окси-деметон-метил, Паратион, Паратион-метил, Фентоат, Форат, Фосалон, Фосмет, Фосфамидон, Фоксим, пиримифос-метил, профенофос, пропетамфос, протиофос, пираклофос, пиридафентион, Хиналфос, Сульфотеп, Тебупиримфос, Темефос, Тербуфос, тетрахлорвинфос, тиометон, триазофос, трихлорфон и Вамидотион.
(2) Антагонисты GABA-зависимого хлоридного канала, например, циклодиеновые хлорорганические соединения, например, хлордан и Эндосульфан; или фе-нилпиразолы (фипролы), например, Этипрол и Фипронил.
(3) Модуляторы натриевого канала/Блокаторы потенциал-зависимого натриевого канала, например пиретроиды, например, акринатрин, аллетрин, d-цис-транс Ал-летрин, d-транс-аллетрин, Бифентрин, Биоаллетрин, Биоаллетрина S-циклопентенил-изомер, Биоресметрин, циклопротрин, цифлутрин, бета-цифлутрин, цигалотрин, лямбда-цигалотрин, гамма-цигалотрин, циперметрин, альфа-циперметрин, бета-циперметрин, тета-циперметрин, зета-циперметрин, цифенотрин [(1R)-транс-изомеры], дельтаметрин, Эмпентрин [(EZ)-(1R) изомеры), Эсфенвалерат, Этофенпрокс, Фенпропатрин, Фенвалерат, Флуцитринат, Флуметрин, тау-Флувалинат, галфенпрокс, Имипротрин, Кадетрин, Перметрин, Фенотрин [(1R)-транс-изомер), Праллетрин, пиретрин (пиретрум), Ресметрин, Силафлуофен, Тефлутрин, тетраметрин, тетраметрин [(1R) изомеры)], Траломет-рин, и Трансфлутрин; или дДТ; или метоксихлор.
(4) Агонисты никотинового ацетилхолинового рецептора (nAChR), например, неоникотиноиды, например, ацетамиприд, Клотианидин, динотефуран, Имида-клоприд, Нитенпирам, тиаклоприд, и Тиаметоксам; или Никотин; или Сульфок-сахлор или флупирадифурон.
(5) Аллостерические модуляторы никотинового ацетилхолинового рецептора (nAChR), например, спиносины, например, Спинеторам и Спиносад.
(6) Аллостерические модуляторы глутамат-зависимого хлоридного канала (GluCl), например, авермектины/мильбемицины, например, абамектин, Эмамек-тина бензоат, Лепимектин и Мильбемектин.
(7) Миметики ювенильного гормона, например, аналоги ювенильного гормона, например, гидропрен, Кинопрен и Метопрен; или Феноксикарб; или Пирипрок-сифен.
(8) Различные неспецифические (многосайтовые) ингибиторы, как например, алкилгалогениды, например, метилбромид и другие алкилгалогениды; или хлор-пикрин; или сульфурилфторид; или Боракс или винокислая сурьмянокалиевая соль или предшественник метилизоцианата, например, диазомет и метам.
(9) Модуляторы органа слуха у насекомых, например, пиметрозин; или Флоникамид.
(10) Ингибиторы роста клещей, например, Клофентезин, гекситиазокс, и дифловидазин; или Этоксазол.
(11) Микробные разрушители мембран средней кишки насекомых, например, Bacillus thuringiensis подвид israelensis. Bacillus sphaericus, Bacillus thuringiensis подвид aizawai. Bacillus thuringiensis подвид kurstaki. Bacillus thuringiensis подвид tenebrionis, и ВТ растительные белки: Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1Fa, Cry2Ab, mCry3A, Cry3Ab, Cry3Bb, Cry34/35Ab1.
(12) ингибиторы митохондриального АТФ-синтеза, такие как АТР-дезинтеграторы, такие как, например; диафентиурон или оловоорганические митициды, например, азоциклотин, цигексатин, и Фенбутатина оксид; или Пропаргит; или тетрадифон.
(13) Средства, разобщающие окислительное фосфорилирование посредством разрушения протонового градиента, например, хлорфенапир, DNOC и Сульфлурамид.
(14) Блокаторы никотинергического ацетилхолинового рецептора, такие как, например, Бенсультап, Картапа гидрохлорид, тиоциклам и Тиосультап-натрий.
(15) Ингибиторы биосинтеза хитина, типа 0, например, Бистрифлурон, Хлофлуазурон, дифлубензурон, Флуциклоксурон, Флуфеноксурон, гексафлумурон, Луфенурон, Новалурон, Новифлумурон, Тефлубензурон и Трифлумурон.
(16) Ингибиторы биосинтеза хитина, типа 1, например, Бупрофезин.
(17) Ингибиторы линьки (в частности для двукрылых, т.е. мух), такие как, например, циромазин.
(18) Агонисты рецептора экдизона, например, Хромафенозид, галофенозид, метоксифенозид и Тебуфенозид.
(19) Октопаминергические агонисты, такие как, например, амитраз.
(20) Ингибиторы транспорта электронов митохондриального комплекса III, например, Гидраметилнон; или Ацехиноцил; или Флуакрипирим.
(21) Ингибиторы транспорта электронов митохондриального комплекса I, например, из группы METI акарицидов, например, Феназахин, Фенпироксимат, пиримидифен, пиридабен, Тебуфенпирад и Толфенпирад; или Ротенон (Деррис).
(22) Блокаторы потенциалзависимого натриевого канала, например, Индоксакарб; или Метафлумизон.
(23) Ингибиторы ацетил-КоА-карбоксилазы, например, производные тетроновой и тетраминовой кислоты, например, кетоенолы, такие как, в частности, Спиротетрамат, Спиромезифен и Спиродиклофен.
(24) Ингибиторы транспорта электронов митохондриального комплекса IV, например, фосфины, например, фосфид алюминия, фосфид кальция, Фосфин и фосфид цинка; или Цианид, цианид кальция, цианид калия и цианид натрия.
(25) Ингибиторы транспорта электронов митохондриального комплекса II, например, бета-кетонитрильная производная, например, циенопирафен и Цифлуметофен, и Карбоксанилид, как например, Пифлубумид.
(28) Модуляторы рианодинового рецептора, такие как, например, диамиды, например, хлорантранилипрол, циантранилипол и флубендиамид,
другие активные ингредиенты такие как, например, афидопиропен, афоксоланер, азадирахтин, бенклотиаз, бензоксимат, бифеназат, бромфланилид, бромпропилат, хинометионат, хлорпраллетрин, криолит, цикланилипрол, циклоксаприд, цигалодиамид, диклоромезотиаз, дикофол, эпсилон-метофлутрин, эпсилон-момфлутрин, флометоквин, флуазаиндолизин, флуенсульфон, флуфенерим, флуфеноксистробин, флуфипрол, флугексафон, флуопирам, флураланер, флуксаметамид, фуфенозид, гуадипир, гептафлутрин, имидаклотиз, ипродион, каппа-бифентрин, каппа-тефлутрин, лотиланер, меперфлутрин, паичонгдинг, пиридалил, пирифлуквиназон, пириминостробин, спиробудиклофен, тетраметилфлутрин, тетранилипрол, тетрахлорантранилипрол, тиголанер, тиоксазафен, тиофлуоксимат, трифлумезопирим и иодметан; кроме того, препараты на основе Bacillus firmus (I-1582, BioNeem, Votivo), а также следующие активные соединения: 1-{2-фтор-4-метил-5-[(2,2,2-трифторэтил)сульфинил]фенил}-3-(трифторметил)-1Н-1,2,4-триазол-5-амин (известный из WO 2006/043635) (CAS 885026-50-6), {1'-[(2Е)-3-(4-хлорфенил)проп-2-ен-1-ил]-5-фторспиро[индол-3,4'-пиперидин]-1(2Н)-ил}(2-хлорпиридин-4-ил)метанон (известный из WO 2003/106457) (CAS 637360-23-7), 2-хлор-N-[2-{1-[(2Е)-3-(4-хлорфенил)проп-2-ен-1-ил]пиперидин-4-ил}-4-(трифторметил)фенил]изоникотинамид (известный из WO 2006/003494) (CAS 872999-66-1), 3-(4-хлор-2,6-диметилфенил)-4-гидрокси-8-метокси-1,8-диазаспиро[4.5]дец-3-ен-2-он (известный из WO 2010052161) (CAS 1225292-17-0), 3-(4-хлор-2,6-диметилфенил)-8-метокси-2-оксо-1,8-диазаспиро[4.5]дец-3-ен-4-ил-этилкарбонат (известный из ЕР 2647626) (CAS-1440516-42-6), 4-(бут-2-ин-1-илокси)-6-(3,5-диметилпиперидин-1-ил)-5-фторпиримидин (известный из WO 2004/099160) (CAS 792914-58-0), PF1364 (известный из JP 2010/018586) (CAS.Reg.No. 1204776-60-2), N-[(2Е)-1-[(6-хлорпиридин-3-ил)метил]пиридин-2(1Н)-илиден]-2,2,2-трифторацетамид (известный из WO 2012/029672) (CAS 1363400-41-2), (3Е)-3-[1-[(6-хлор-3-пиридил)метил]-2-пиридилиден]-1,1,1-трифторпропан-2-он (известный из WO 2013/144213) (CAS 1461743-15-6), N-[3-(бензилкарбамоил)-4-хлорфенил]-1-метил-3-(пентафторэтил)-4-(трифторметил)-1Н-пиразол-5-карбоксамид (известный из WO 2010/051926) (CAS 1226889-14-0), 5-бром-4-хлор-N-[4-хлор-2-метил-6-(метилкарбамоил)фенил]-2-(3-хлор-2-пиридил)пиразол-3-карбоксамид (известный из CN103232431) (CAS 1449220-44-3), 4-[5-(3,5-дихлорфенил)-4,5-дигидро-5-(трифторметил)-3-изоксазолил]-2-метил-N-(иис-1-оксидо-3-тиетанил)бензамид, 4-[5-(3,5-дихлорфенил)-4,5-дигидро-5-(трифторметил)-3-изоксазолил]-2-метил-N-(транс-1-оксидо-3-тиетанил)бензамид и 4-[(5S)-5-(3,5-дихлорфенил)-4,5-дигидро-5-(трифторметил)-3-изоксазолил]-2-метил-N-(цис-1-оксидо-3-тиетанил)бензамид (известный из WO 2013/050317 A1) (CAS 1332628-83-7), N-[3-хлор-1-(3-пиридинил)-1Н-пиразол-4-ил]-N-этил-3-[(3,3,3-трифторпропил)сульфинил]пропанамид, (+)-N-[3-хлор-1-(3-пиридинил)-1Н-пиразол-4-ил]-N-этил-3-[(3,3,3-трифторпропил)сульфинил]пропанамид и (-)-N-[3-хлор-1-(3-пиридинил)-1Н-пиразол-4-ил]-N-этил-3-[(3,3,3-трифторпропил)сульфинил]пропанамид (известный из WO 2013/162715 А2, WO 2013/162716 А2, US 2014/0213448 A1) (CAS 1477923-37-7), 5-[[(2E)-3-хлор-2-пропен-1-ил]амино]-1-[2,6-дихлор-4-(трифторметил)фенил]-4-[(трифторметил)сульфинил]-1Н-пиразол-3-карбонитрил (известный из CN 101337937 А) (CAS 1105672-77-2), 3-бром-N-[4-хлор-2-метил-6-[(метиламино)тиохометил]фенил]-1-(3-хлор-2-пиридинил)-1Н-пиразол-5-карбоксамид, (Liudaibenjiaxuanan, известный из CN 103109816 А) (CAS 1232543-85-9); N-[4-хлор-2-[[(1,1-диметилэтил)амино]карбонил]-6-метилфенил]-1-(3-хлор-2-пиридинил)-3-(фторметокси)-1Н-пиразол-5-карбоксамид (известный из WO 2012/034403 A1) (CAS 1268277-22-0), N-[2-(5-амино-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-4-хлор-6-метилфенил]-3-бром-1-(3-хлор-2-пиридинил)-1Н-пиразол-5-карбоксамид (известный из WO 2011/085575 A1) (CAS 1233882-22-8), 4-[3-[2,6-дихлор-4-[(3,3-дихлор-2-пропен-1-ил)окси]фенокси]пропокси]-2-метокси-6-(трифторметил)пиримидин (известный из CN 101337940 А) (CAS 1108184-52-6); (2Е)- и 2(Z)-2-[2-(4-цианофенил)-1-[3-(трифторметил)фенил]этилиден]-N-[4-(дифторметокси)фенил]гидразинкарбоксамид (известный из CN 101715774 А) (CAS 1232543-85-9); циклопропанкарбоновая кислота-3-(2,2-дихлорэтенил)-2,2-диметил-4-(1Н-бензимидазол-2-ил)фениловый сложный эфир (известный из CN 103524422 А) (CAS 1542271-46-4); (4aS)-7-хлор-2,5-дигидро-2-[[(метоксикарбонил) [4-[(трифторметил)тио]фенил]амино]карбонил]индено[1,2-е][1,3,4]оксадиазин-4а(3Н)-карбоновая кислота метиловый сложный эфир (известный из CN 102391261 А) (CAS 1370358-69-2); 6-дезокси-3-O-этил-2,4-ди-O-метил-1-[N-[4-[1-[4-(1,1,2,2,2-пентафторэтокси)фенил]-1Н-1,2,4-триазол-3-ил]фенил]карбамат]-α-L-маннопираноза (известный из US 2014/0275503 A1) (CAS 1181213-14-8); 8-(2-циклопропилметокси-4-трифторметилфенокси)-3-(6-трифторметилпиридазин-3-ил)-3-азабицикло [3.2.1] октан (CAS 1253850-56-4), (8-anti)-8-(2-циклопропилметокси-4-трифторметилфенокси)-3-(6-трифторметилпиридазин-3-ил)-3-азабицикло[3.2.1]октан (CAS 933798-27-7), (8-syn)-8-(2-циклопропилметокси-4-трифторметилфенокси)-3-(6-трифторметилпиридазин-3-ил)-3-азабицикло[3.2.1]октан (известный из WO 2007040280 A1, WO 2007040282 A1) (CAS 934001-66-8) и N-[3-хлор-1-(3-пиридинил)-1Н-пиразол-4-ил]-N-этил-3-[(3,3,3-трифторпропил)тио]-пропанамид (известный из WO 2015/058021 A1, WO 2015/058028 A1) (CAS 1477919-27-9) и N-[4-(аминотиоксометил)-2-метил-6-[(метиламино)карбонил]фенил]-3-бром-1-(3-хлор-2-пиридинил)-1Н-пиразол-5-карбоксамид (известный из CN 103265527 А) (CAS 1452877-50-7), 5-(1,3-диоксан-2-ил)-4-[[4-(трифторметил)фенил]метокси]-пиримидин (известный из WO 2013/115391 A1) (CAS 1449021-97-9), 3-(4-хлор-2,6-диметилфенил)-4-гидрокси-8-метокси-1-метил-1,8-диазаспиро[4.5]дец-3-ен-2-он (известный из WO 2010/066780 A1, WO 2011/151146 A1) (CAS 1229023-34-0), 3-(4-хлор-2,6-диметилфенил)-8-метокси-1-метил-1,8-диазаспиро[4.5]декан-2,4-дион (известный из WO 2014/187846 A1) (CAS 1638765-58-8), 3-(4-хлор-2,6-диметилфенил)-8-метокси-1-метил-2-оксо-1,8-диазаспиро[4.5]дец-3-ен-4-ил-карбоновой кислоты сложный этиловый эфир (известный из WO 2010/066780 A1, WO 2011151146 A1) (CAS 1229023-00-0), N-[1-[(6-хлор-3-пиридинил)метил]-2(1Н)-пиридинилиден]-2,2,2-трифтор-ацетамид (известный из DE 3639877 A1, WO 2012029672 A1) (CAS 1363400-41-2), [N(Е)]-N-[1-[(6-хлор-3-пиридинил)метил]-2(1Н)-пиридинилиден]-2,2,2-трифтор-ацетамид, (известный из WO 2016005276 A1) (CAS 1689566-03-7), [N(Z)]-N-[1-[(6-хлор-3-пиридинил)метил]-2(1Н)-пиридинилиден]-2,2,2-трифтор-ацетамид, (CAS 1702305-40-5), 3-эндо-3-[2-пропокси-4-(трифторметил)фенокси]-9-[[5-(трифторметил)-2-пиридинил]окси]-9-азабицикло[3.3.1]нонан (известный из WO 2011/105506 A1, WO 2016/133011 A1) (CAS 1332838-17-1).
Примерами защитных средств, которые могут быть смешаны с соединениями формулы (I), и содержащими их композициями, являются, например, беноксакор, клоквинтоцет (-мексил), циометринил, ципросульфамид, дихлормид, фенхлоразол (-этил), фенхлорим, флуразол, флуксофеним, фурилазол, изоксадифен (-этил), мефенпир (-диэтил), нафталевый ангидрид, оксабетринил, 2-метокси-N-({4-[(метилкарбамоил)амино]фенил}сульфонил)бензамид (CAS 129531-12-0), 4-(дихлорацетил)-1-окса-4-азаспиро[4.5]декан (CAS 71526-07-3), 2,2,5-триметил-3-(дихлорацетил)-1,3-оксазолидин (CAS 52836-31-4).
Примерами гербицидов, которые могут быть смешаны с соединениями формулы (I), и композициями, содержащими их, являются:
ацетохлор, ацифлуорфен, ацифлуорфен-натрий, аклонифен, алахлор, аллидохлор, аллоксидим, аллоксидим-натрий, аметрин, амикарбазон, амидохлор, амидосульфурон, 4-амино-3-хлор-6-(4-хлор-2-фтор-3-метилфенил)-5-фторпиридин-2-карбоновая кислота, аминоциклопирахлор, аминоциклопирахлор-калий, аминоциклопирахлор-метил, аминопиралид, амитрол, аммония сульфомат, анилофос, асулам, атразин, азафенидин, азимсульфурон, бефлубутамид, беназолин, беназолин-этил, бенфлуралин, бенфуресат, бенсулид, бенсульфурон, бенсульфурон-метил, бенсулид, бентазон, бензобициклон, бензофенап, бициклопирон, бифенокс, биланафос, биланафос-натрий, биспирибак, биспирибак-натрий, бромацил, бромобутид, бромофеноксим, бромоксинил, бромоксинил -бутират, -калий, -гептаноат и -октаноат, бузоксинон, бутахлор, бутафенацил, бутамифос, бутенахлор, бутралин, бутроксидим, бутилат, кафенстрол, карбетамид, карфентразон, карфентразон-этил, хлорамбен, хлорбромурон, хлорфенак, хлорфенак-натрий, хлорфенпроп, хлорфлуренол, хлорфлуренол-метил, хлоридазон, хлоримурон, хлоримурон-этил, хлорофталим, хлортолурон, хлортал-диметил, хлорсульфурон, цинидон, цинидон-этил, цинметилин, циносульфурон, клацифос, клетодим, клодинафоп, клодинафоп-пропаргил, кломазон, кломепроп, клопиралид, клорансулам, клорансулам-метил, кумилурон, цианамид, цианазин, цикланилид, циклоат, циклопириморат, циклосульфамурон, циклоксидим, цигалофоп, цигалофоп-бутил, ципразин, 2,4-D, 2,4-D-бутотил, -бутил, -диметиламмоний, -диоламин, -этил, -2-этилшексил, -изобутил, -изооктил, -изопропиламмоний, -калий, -триизопропаноламмоний и -троламин, 2,4-DB, 2,4-DB-бутил, -диметиламмоний, -изооктил, -калий и -натрий, даймурон (димрон), далапон, дазомет, н-деканол, десмедифам, детосил-пиразолат (DTP), дикамба, дихлобенил, 2-(2,4-дихлорбензил)-4,4-диметил-1,2-оксазолидин-3-он, 2-(2,5-дихлорбензил)-4,4-диметил-1,2-лксазолидин-3-он, дихлорпроп, дихлорпроп-Р, диклофоп, диклофоп-метил, диклофоп-Р-метил, диклосулам, дифензокват, дифлуфеникан, дифлубензопир, дифлубензопир-натрий, димефурон, димепиперат, диметахлор, диметаметрин, диметенамид, диметенамид-Р, диметра-сульфурон, динитрамин, динотерб, дифенамид, дикват, дикват-дибромид, дитиопир, диурон, DNOC, эндотал, ЕРТС, эспрокарб, эталфлуралин, этаметсульфурон, этаметсульфурон-метил, этиозин, этофумезат, этоксифен, этоксифен, этоксифен-этил, этоксисульфурон, этобензанид, F-9600, F-5331, т.е. N-[2-хлор-4-фтор-5-[4-(3-фторпропил)-4,5-дигидро-5-оксо-1Н-тетразол-1-ил]-фенил]-этансульфон амид, F-7967, т.е. 3-[7-хлор-5-фтор-2-(трифторметил)-1Н-бензимидазол-4-ил]-1-метил-6-(трифторметил)пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион, феноксапроп, феноксапроп-Р, феноксапроп-этил, феноксапроп-Р-этил, феноксасульфон, фенквинотрион, фентразамид, флампроп, флампроп-М-изопропил, флампроп-М-метил, флазасульфурон, флорасулам, флуазифоп, флуазифоп-Р, флуазифоп-бутил, флуазифоп-Р-бутил, флукарбазон, флукарбазон-натрий, флуцетосульфурон, флухлоралин, флуфенацет, флуфенпир, флуфенпир-этил, флуметсулам, флумиклорак, флумиклорак-пентил, флумиоксазин, флуометурон, флуо-родифен, фторогликофен, фторогликофен-этил, флупоксам, флупропацил, флупропанат, флупирсульфурон, флупирсульфурон-метил-натрий, флуренол, флуренол-бутил, -диметиламмоний и -метил, флуорогликофен, флуорогликофен-этил, флупропанат, флупирсульфурон, флупирсульфурон-метил-натрий, флуридон, флурохлоридон, флуроксипир, флуроксипир-метил, флурпримидол, флуртамон, флутиацет, флутиацет-метил, фомесафен, фомесафен-натрий, форамсульфурон, фосамин, глуфосинат, глуфосинат-аммоний, глуфосинат-Р-натрий глуфосинат-Р-аммоний, глуфосинат-Р-натрий, глуфосат, глуфосат-аммоний, изопропиламмоний, -диаммоний, -диметиламмоний, -калий, -натрий и -трицезий, Н-9201, т.е. O-(2,4-диметил-6-нитрофенил)-O-этил-изопропилфосфорамидотиоат, галауксифен, галауксифен-метил, галосафен, галосульфурон, галосульфурон-метил, галоксифоп, галоксифоп-Р, галоксифоп-этоксиэтил, галоксифоп-Р-этоксиэтил, галоксифоп-метил, галоксифоп-Р-метил, гексазинон, HW-02, т.е. 1-(диметоксифосфорил)-этил-(2,4-дихлорфенокси)ацетат, имазаметабенз, имазаметабенз-метил, имазамокс, имазамокс-аммоний, имазапик, имазапик-аммоний, имазапир, имазапир-изопропиламмоний, имазахин, имазахин-аммоний, имазетапир, имазетапир-аммоний, имазосульфурон, инданофан, индазифлам, йодосульфурон, йодосульфурон-метил-натрий, иоксинил, иоксинил-октаноат, -калий и -натрий, ипфенкарбазон, изопротурон, изоурон, изоксабен, изоксафлутол, карбутилат, KUH-043, т.е. 3-({[5-(Дифторметил)-1-метил-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-4-ил]метил}сульфонил)-5,5-диметил-4,5-дигидро-1,2-оксазол, кетоспирадокс, лактофен, ленацил, линурон, МСРА, МСРА-метил, -этил и натрий, мекопроп, мекопроп-натрий и бутотил, мекопроп-Р, м мекопроп-Р-бутотил, -диметиламмоний, -2-этилгексил и -калий, мефенацет, мефлуидид, мезосульфурон, мезосульфурон-метил, мезотрион, метабензтиазурон, метам, метамифоп, метамитрон, метазахлор, метазасульфурон, метиозолин, метилизотиоцианат, метобромурон, метолахлор, S-метолахлор, метосулам, метоксурон, метрибузин, метсульфурон, метсульфурон-метил, молинат, монолинурон, моносульфурон, моносульфурон-сложный эфир, МТ-5950, т.е. N-[3-хлор-4-(1-метилэтил)-фенил]-2-метилпентан амид, NGGC-011, напроанилид, напропамид, напталам, NC-310, т.е. 4-(2,4-дихлоробензоил)-1-метил-5-бензилоксипиразол, небурон, никосульфурон, нонановая кислота (пералгоновая кислота), норфлуразон, олеиновая кислота (жирные кислоты), орбенкарб, ортосульфамурон, оризалин, оксадиаргил, оксадиазон, оксасульфурон, окса-зикломефон, оксифлуорфен, паракват, паракват-дихлорид, пебулат, пендиметалин, пенокссулам, пентанохлорфенол, пентоксамид, петролейные масла, фенмедифам, пиклорам, пиколинафен, пиноксаден, пиперофос, претилахлор, примисульфурон, примисульфурон-метил, продиамин, профоксидим, прометон, прометрин, пропахлор, пропанил, пропахизафоп, пропазин, профам, пропизохлор, пропоксикарбазон, пропоксикарбазон-натрия, пропирисульфурон, пропизамид, просульфокарб, просульфурон, принахлор, пираклонил, пирафлуфен, пирафлуфен-этил, пирасульфотол, пиразолинат (пиразолат), пиразосульфурон, пиразосульфурон-этил, пиразоксифен, пирибамбенз, пирибамбенз-изопропил, пирибамбенз-пропил, пирибензоксим, пирибутикарб, пиридафол, пиридат, пирифталид, пириминобак, пириминобак-метил, пиримисульфан, пиритиобак, пиритиобак-натрий, пироксасульфон, пироксулам, хинклорак, хинмерак, хинокламин, хизалофоп, хизалофоп-этил, хизалофоп-Р, хизалофоп-Р-этил, хизалофоп-Р-тефурил, римсульфурон, секбуметон, сетоксидим, сидурон, симазин, симетрин, SL-261, сулкотрин, сульфентразон, сульфометурон, сульфометурон-метил, сульфосульфурон, SYN-523, SYP-249, т.е. 1-Этокси-3-метил-1-оксобут-3-ен-2-ил-5-[2-хлор-4-(трифторметил)фенокси]-2-нитробензоат, SYP-300, т.е. 1-[7-Фтор-3-оксо-4-(проп-2-ин-1-ил)-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-6-ил]-3-пропил-2-тиоксоимидазолидин-4,5-дион, 2,4,6-ТВА, ТСА (трихлоруксусная кислота), ТСА-натрий, тебутиурон, тефурилтрион, темботрион, тепралоксидим, тербацил, тербукарб, тербуметон, тербутилазин, тербутрин, тенилхлор, тиазопир, тиенкарбазон, тиенкарбазонметил, тифенсульфурон, тифенсульфурон-метил, тиобенкарб, тиафенацил, толпиралат, топрамезон, тралкоксидим, триафамон, триаллат, триасульфурон, триазифлам, трибенурон, трибенурон-метил, триклопир, триэтазин, трифлоксисульфурон, трифлоксисульфурон-натрий, трифлудимоксазин, трифлуралин, трифлусульфурон, трифлусульфуронметил, тритосульфурон, сульфат мочевины, вернолат, XDE-848, ZJ-0862, т.е. 3,4-дихлор-N-{2-[(4,6-диметоксипиримидин-2-ил)окси]бензил}анилин, а также следующие соединения:
Примерами регуляторов роста растений являются:
Ацибензолар, ацибензолар-8-метил, 5-аминолевулиновая кислота, анцимидол, 6-бензиламинопурин, брассинолид; катехин, хлормекват хлорид; клопроп, цикланилид, 3-(циклопроп-1-енил) пропионовая кислота, даминозид-деканоломет, дазомет, дикегулак, дикегулак-натрий, эндотал, эндотал-дикалий, -динатрий и -моно(N,N-диметилалкиламмоний), этифон, флуметралин, флуренол, флуренол-бутил, флурпримидол, форхлорфенурон, гиббереллиновая кислота, инабенфид, индол-3-уксусная кислота (IAA), 4-индол-3-илмасляная кислота, изопротиолан, пробеназол, жасмоновая кислота, гидразид малеиновой кислоты, мепикватхлорид, 1-метилцикло пропей, метилжасмонат, 2-(1-нафтил)ацетамид, 1-нафтилуксусная кислота, 2-нафтилоксиуксусная кислота, смесь нитро фенолятов, паклобутразол, N-(2-фенилэтил)-бета-аланин, N-фенилфталаминовая кислота, прогексадион, прогексадион-кальций, прогидрожасмон, салициловая кислота, стриголактон, текназен, тидиазурон, триаконтанол, тринексапак, тринексапак-этил, цитодеф, униконазол, униконазол-Р.
Способы и применения
Соединения формулы (I) и содержащие их композиции обладают сильной микробиоцидной активностью. Их можно использовать для борьбы с нежелательными микроорганизмами, такими как нежелательные грибки и бактерии. Они могут быть особенно полезны для защиты растений (они контролируют микроорганизмы, вызывающие заболевания растений) или для защиты материалов (например, промышленных материалов, древесины, товаров на хранении), как более подробно описано ниже. Более конкретно, соединения формулы (I) и композиции, содержащие их, могут использоваться для защиты семян, прорастающих семян, проросших проростков, растений, частей растений, плодов, урожая и/или почвы, в которой растения растут, от нежелательных микроорганизмов.
Контроль или борьба, как используется в настоящем документе, включает защитную, лечебную и исключающую нежелательные микроорганизмы обработку. Нежелательные микроорганизмы могут быть патогенными бактериями, патогенными вирусами, патогенными оомицетами или патогенными грибами, более конкретно, фитопатогенными бактериями, фитопатогенным вирусом, фитопатогенными оомицетами или фитопатогенными грибами. Как подробно описано ниже, эти фитопатогенные микроорганизмы являются возбудителями широкого спектра заболеваний растений.
Более конкретно, соединение формулы (I) и композиция, содержащие их, могут использоваться в качестве фунгицидов. В контексте настоящего изобретения термин «фунгицид» относится к соединению или композиции, которые можно использовать для защиты растений для борьбы с нежелательными грибами, такими как плазмодиофоромицеты, хитридиомицеты, зигомицеты, аскомицеты, базидиомицеты и дейтеромицеты, и/или для борьбы с оомицетами, более предпочтительно для борьбы с Basidiomycetes (вызывающими заболевания ржавчины).
Настоящее изобретение также относится к способу борьбы с нежелательными фитопатогенными микроорганизмами, такими как фитопатогенные грибы, оомицеты и бактерии, включающему стадию нанесения по меньшей мере одного соединения формулы (I) или по меньшей мере одной композиции, содержащей его, на микроорганизмы и/или их среду обитания (на растения, части растений, семена, плоды или почву, на которой растения растут).
Как правило, когда соединение и композиция согласно настоящему изобретению используются в лечебных или защитных методах борьбы с фитопатогенными грибами и/или фитопатогенными оомицетами, их эффективное и совместимое с растениями количество наносят на растения, части растений, плоды, семена или на почву или субстраты, на которых растут растения. Подходящие субстраты, которые можно использовать для выращивания растений, включают субстраты на неорганической основе, такие как минеральная вата, в частности каменная вата, перлит, песок или гравий; органические субстраты, такие как торф, сосновая кора или опилки; и субстраты на нефтяной основе, такие как полимерные пены или пластиковые шарики. Эффективное и совместимое с растениями количество означает количество, которое достаточно для борьбы или уничтожения грибов, присутствующих или способных появиться на пахотных землях, и которое не влечет за собой каких-либо заметных симптомов фитотоксичности для указанных культур. Такое количество может варьироваться в широком диапазоне в зависимости от грибка, который необходимо контролировать, типа культуры, стадии роста культуры, климатических условий и соответствующего соединения или композиции согласно настоящему изобретению. Это количество может быть определено путем систематических полевых испытаний, которые находятся в пределах возможностей специалиста в данной области техники.
Растения и части растений
Соединения формулы (I) и содержащие их композиции наносят на любое из растений или частей растений.
Растения в контексте настоящего изобретения понимаются в значении все растения и популяции растений, такие как желательные и нежелательные дикорастущие растения или культурные растения (включая встречающиеся в природе культурные растения). Культурные растения могут быть растениями, которые могут быть получены традиционными методами селекции и оптимизации, или методами биотехнологии и генной инженерии, или комбинацией этих методов, включая генетически модифицированные растения (ГМО или трансгенные растения) и включая сорта растений, которые охраняются и не охраняются правами селекционеров.
Части растений понимаются в значении все части и органы растений, расположенных выше и ниже земли, такие как побег, лист, цветок и корень, примеры которых включают в себя листья, иглы, стебли, черешки, цветы, плодовые тела, плоды и семена, а также корни, клубни и корневища. Части растений также включают урожай, а также материал для вегетативного и генеративного размножения, например, черенки, клубни, корневища, отводки и семена
Растения, которые можно лечить (обрабатывать) в соответствии со способом согласно настоящему изобретению, включают следующие: хлопок, лен, виноградная лоза, фрукты, овощи, такие как Rosaceae sp. (например семечковые плоды, такие как яблоки и груши, а также косточковые фрукты, такие как абрикосы, вишни, миндаль и персики, и ягоды, такие как клубника), Ribesioidae sp., Juglandaceae sp., Betulaceae sp., Anacardiaceae sp., Fagaceae sp., Moraceae sp., Oleaceae sp., Actinidaceae sp., Lauraceae sp., Musaceae sp. (например, банановые деревья и плантации), Rubiaceae sp. (например, кофе), Theaceae sp., Sterculiceae sp., Rutaceae sp. (например, лимон, апельсин и грейпфрут); Solanaceae sp. (например, томаты), Liliaceae sp., Asteraceae sp. (например, салат-латук), Umbelliferae sp., Cruciferae sp., Chenopodiaceae sp., Cucurbitaceae sp. (например, огурец), Alliaceae sp. (например, лук-порей, лук), Papilionaceae sp. (например, горох); основные культурные растения, такие как Graminae sp. (например, кукуруза, торф, зерновые, такие как пшеница, рожь, рис, ячмень, овес, просо и тритикале), Asteraceae sp. (например, подсолнух), Brassicaceae sp. (например, белая капуста, красная капуста, брокколи, цветная капуста, брюссельская капуста, пекинская капуста, кольраби, редис и масленичный рапс, горчица, хрен и кресс-салат), Fabacae sp. (например, фасоль, арахис), Papilionaceae sp. (например, соя), Solanaceae sp. (например, картофель), Chenopodiaceae sp. (например, сахарная свекла, кормовая свекла, листовая свекла, свекла); полезные растения и декоративные растения для садов и лесистых мест; и генетически модифицированные сорта каждого из этих растений
Согласно некоторым предпочтительным вариантам осуществления растения дикого типа и сорта растений или растения, полученные обычными биологическими методами селекции, такими как скрещивание или слияние протопластов, а также их части, обрабатывают в соответствии со способами согласно настоящему изобретению.
Согласно некоторым предпочтительным вариантам осуществления трансгенные растения и сорта растений, полученные методами генной инженерии, при необходимости в комбинации с обычными методами (генетически модифицированные организмы), и их части обрабатывают в соответствии со способами согласно настоящему изобретению. Более предпочтительно, растения тех сортов растений, которые являются коммерчески доступными или используются, обрабатывают в соответствии с настоящим изобретением. Сорта растения представляют собой растения, обладающие новыми характеристиками ("особенностями"), которые придаются с помощью обычного скрещивания, мутагенеза или способа с использованием рекомбинантных ДНК. Ими могут быть культивары, биотипы или генотипы.
Способ согласно настоящему изобретению могут применяться при обработке генетически модифицированных организмов (ГМО), например, растений или семян. Генетически модифицированные растения (или трансгенные растения) представляют собой растения, в которых гетерологичный ген был стабильно интегрирован в геном. Выражение "гетерологичный ген" по существу означает ген, который обеспечивается или собирается вне растения, и при введении в ядерный, хлоропластный или митохондриальный геном придает трансформированному растению новые или улучшенные агрономические или другие свойства посредством экспрессии белка или полипептида, представляющего интерес, или посредством понижающей регуляции или сайленсинга других гена(генов), которые присутствуют в растении (с использованием, например, антисмысловой технологии, технологии косупрессии, технологии РНК-интерференции (РНКи) или технологии микроРНК (miPHK)). Гетерологичный ген, который располагается в геноме, также называют трансгеном. Трансген, который определяют по его конкретному расположению в геноме растения, именуют трансформационным или трансгенным событием.
Растения и сорта растений, которые, предпочтительно, подлежат обработке согласно изобретению, включают все растения, которые имеют генетический материал, который придает, в частности, преимущественные, полезные признаки этим растениям (вне зависимости от того получены ли они селекцией и/или биотехнологическими средствами).
Растения и сорта растений, которые также предпочтительно подлежат обработке в соответствии с настоящим изобретением, являются резистентными против одного или нескольких биотических стрессов, т.е. указанные растения показывают лучшую защиту против животных и микробных вредителей, как например, против нематод, насекомых, клещей, фитопатогенных грибков, бактерий, вирусов и/или вироидов.
Растения и сорта растений, которые также могут быть обработаны в соответствии с настоящим изобретением, представляют собой такие растения, которые являются резистентными к одному или более абиотическим стрессам. Условия абиотического стресса могут включать, например, засуху, воздействие холодной температуры, воздействие тепла, осмотический стресс, затопление, увеличенную соленость почвы, увеличенное минеральное воздействие, воздействие озона, воздействие высокой освещенности, ограниченную доступность азотных питательных компонентов, ограниченную доступность фосфорных питательных компонентов, избегание затененности.
Растения и сорта растений, которые также могут быть обработаны в соответствии с настоящим изобретением, представляют собой растения, характеризующиеся повышенными характеристиками урожайности. Повышенная урожайность у указанных растений может быть результатом, например, улучшенных физиологии, роста и развития растения, как например, эффективность использования воды, эффективность удерживания воды, улучшенное использование азота, повышенная ассимиляция углерода, улучшенный фотосинтез, повышенная эффективность прорастания и ускоренное созревание. На урожайность, кроме того, можно воздействовать посредством улучшенной архитектуры растения (в условиях стресса и отсутствия стресса), включая, но без ограничения к этому, раннее цветение, контроль цветения для получения гибридных семян, мощность проростков, размер растения, число междоузлий и расстояние, рост корня, размер семян, размер плодов, размер стручков, число стручков или колосков, число семян на стручок или колосок, масса семян, повышенное заполнение семенами, сниженный разброс семян, сниженное раскрывание стручка и резистентность к полеганию. Дополнительные признаки урожайности включают состав семян, такой как содержание углеводов, и состав, например, хлопка или крахмала, содержание белка, содержание и состав масла, пищевая ценность, снижение антипищевых соединений, улучшенная перерабатываемость и лучшая стабильность при хранении.
Растения, которые могут быть обработаны в соответствии с настоящим изобретением, представляют собой гибридные растения, которые уже экспрессируют характеристику гетерозиса или гибридную мощность, что приводит, в целом, к более высокой урожайности, жизненности, здоровью и резистентности к биотическим и абиотическим стрессам.
Растения или сорта растений (полученные посредством методов биотехнологии растений, таких как генетическая инженерия), которые могут быть обработаны в соответствии с настоящим изобретением, представляют собой гербицидостойкие растения, т.е. растения, сделанные толерантными к одному или нескольким данным гербицидам. Такие растения могут быть получены либо посредством генетической трансформации, либо посредством селекции растений, содержащих приданную мутацию, такую как гербицидостойкость.
Растения или сорта растений (полученные посредством методов биотехнологии растений, таких как генетическая инженерия), которые также могут быть обработаны в соответствии с настоящим изобретением, представляют собой резистентные к насекомым трансгенные растения, т.е. растения, сделанные резистентными к нападению некоторых целевых насекомых. Такие растения могут быть получены посредством генетической трансформации, или посредством селекции растений, содержащих мутацию, придающую такую резистентность к насекомым.
Растения или сорта растений (полученные методами биотехнологии растений, таких как генетическая инженерия), которые также могут быть обработаны в соответствии с настоящим изобретением, являются толерантными к абиотическим стрессам. Такие растения могут быть получены посредством генетической трансформации или посредством селекции растений, содержащих мутацию, придающую такую резистентность к стрессу.
Растения или сорта растений (полученные посредством методов биотехнологии растений, таких как генетическая инженерия), которые также могут быть обработаны в соответствии с настоящим изобретением показывают измененное количество, качество и/или стабильность при хранении собираемого продукта и/или измененные свойства конкретных ингредиентов собираемого продукта.
Растения или сорта растений (которые могут быть получены посредством методов биотехнологии растений, таких как генетическая инженерия), которые также могут быть обработаны в соответствии с настоящим изобретением, представляют собой растения, такие как хлопчатники, с измененными волокнистыми характеристиками. Такие растения могут быть получены посредством генетической трансформации или посредством селекции растений и содержат мутацию, придающую такую измененную волокнистую характеристику.
Растения или сорта растений (которые могут быть получены посредством методов биотехнологии растений, таких как генетическая инженерия), которые также могут быть обработаны в соответствии с настоящим изобретением представляют собой растения, такие как масличные рапсовые или родственные растения Brassica, с измененными характеристиками масличного профиля. Такие растения могут быть получены посредством генетической трансформации, или посредством селекции растений, содержащих мутацию, придающую такие измененные характеристики масличного профиля.
Растения или сорта растений (которые могут быть получены посредством методов биотехнологии растений, таких как генетическая инженерия), которые также могут быть обработаны в соответствии с настоящим изобретением представляют собой растения, такие как масличный рапс или растения Brassica, с измененными характеристиками осыпания семян. Такие растения могут быть получены посредством генетической трансформации, или посредством селекции растений, содержащих мутацию, придающую такие измененные характеристики осыпания семян, и включают растения, такие как масличного рапса с замедленной или уменьшенной осыпанием семян.
Растения или сорта растений (которые могут быть получены посредством методов биотехнологии растений, таких как генетическая инженерия), которые также могут быть обработаны в соответствии с настоящим изобретением представляют собой растения, такие как растения Tobacco, с измененными моделями посттрансляционной модификации белка.
Патогены и заболевания
Способы, раскрытые выше, могут применяться для борьбы с микроорганизмами, в частности фитопатогенными микроорганизмами, такими как фитопатогенные грибы, вызывающие заболевания, такие как:
заболевания, вызванные патогенами мучнистой росы, такими как виды Blumeria (например, Blumeria graminis), виды Podosphaera (например, Podosphaera leucotricha), виды Sphaerotheca (например, Sphaerotheca fuliginea), виды Uncinula (например, Uncinula necator);
заболевания, вызванные патогенами ржавчинного заболевания, такими как виды Gymnosporangium (например, Gymnosporangium sabinae), виды Hemileia (например, Hemileia vastatrix), вид Phakopsora (например, Phakopsora pachyrhizi или Phakopsora meibomiae), виды Puccinia (например, Puccinia recondita, Puccinia graminis или Puccinia striifbrmis), виды Uromyces (например, Uromyces appendiculatus);
заболевания, вызванные патогенами из группы Oomycetes, такими как виды Albugo (например, Albugo Candida), виды Bremia (например, Bremia lactucae), виды Peronospora (например, Peronospora pisi или Р. brassicae), виды Phytophthora (например, Phytophthora infestans), виды Plasmopara (например, Plasmopara viticola), виды Pseudoperonospora (например, Pseudoperonospora humuli или Pseudoperonospora cubensis), виды Pythium (например, Pythium ultimum);
болезни пятнистости листьев и заболевания увядания листьев, вызванные, например, видами Altemaria (например, Alternaria solani), видами Cercospora (например, Cercospora beticola), видами Cladiosporium (например, Cladiosporium cucumerinum), видами Cochliobolus (например, Cochliobolus sativus (кондиальная форма: Drechslera, syn: Helminthosporium) или Cochliobolus miyabeanus), видами Colletotrichum (например, Colletotrichum lindemuthanium), видами Cycloconium (например, Cycloconium т oleaginum), видами Diaporthe (например, Diaporthe citri), видами Elsinoe (например, Elsinoe fawcettii), видами Gloeosporium (например, Gloeosporium laeticolor), видами Glomerella (например, Glomerella cingulata), видами Guignardia (например, Guignardia bidwelli), видами Leptosphaeria (например, Leptosphaeria maculans), видами Magnaporthe (например, Magnaporthe grisea), видами Microdochium (например, Microdochium nivale), видами Mycosphaerella (например, Mycosphaerella graminicola, Mycosphaerella arachidicola или Mycosphaerella fijiensis), видами Phaeosphaeria (например, Phaeosphaeria nodorum), видами Pyrenophora (например, Pyrenophora teres или Pyrenophora tritici repentis) видом Ramularia (например, Ramularia collo-cygni или Ramularia areola), видами Rhynchosporium (например, Rhynchosporium secalis), видами Septoria species (например, Septoria apii или Septoria lycopersici), видами Stagonospora (например, Stagonospora nodorum), видами Typhula (например, Typhula incarnate), видами Venturia (например, Venturia inaequalis),
заболевания корней и стеблей, вызванные, например, видами Corticium (например, Corticium graminearum), видами Fusarium (например, Fusarium oxysporum), видами Gaeumannomyces, (например, Gaeumannomyces graminis), видами Plasmodiophora, (например, Plasmodiophora brassicae), видами Rhizoctonia, (например, Rhizoctonia solani), видами Sarocladium, (например, Sarocladium oryzae), видами Sclerotium, (например, Sclerotium oryzae), видами Tapesia, (например, Tapesia acuformis), видами Thielaviopsis, (например, Thielaviopsis basicola);
заболевания початка и метелок (включая кукурузные початки), вызванные, например, видами Alternaria (например, Alternaria spp.), видами Aspergillus (например, Aspergillus flavus), видами Cladosporium (например, Cladosporium cladosporioides), видами Claviceps (например, Claviceps purpurea), видами Fusarium, (например, Fusarium culmorum), видами Gibberella (например, Gibberella zeae), видами Monographella, (например, Monographella nivalis), видами Stagnospora (например, Stagnospora nodorum);
заболевания, вызываемые грибами головневых, например, видами Sphacelotheca (например, Sphacelotheca reiliana), видами Tilletia (например, Tilletia caries или Tilletia controversa), видами Urocystis (например, Urocystis occulta), видами Ustilago (например, Ustilago nuda);
гниль плодов, вызываемая, например, видами Aspergillus (например, Aspergillus flavus), видами Botrytis (например, Botrytis cinerea), видами Penicillium (например, Penicillium expansum или Penicillium purpurogenum), видами Rhizopus (например, Rhizopus stolonifer), видами Sclerotinia (например, Sclerotinia sclerotiorum), видами Verticilium (например, Verticilium alboatrum);
обсеменение и передающиеся через почву или с почвой гниение, а также болезни саженцев, вызванные, например, видами Alternaria (например, Alternaria brassicicola), видами Aphanomyces (например, Aphanomyces euteiches), видами Ascochyta (например, Ascochyta lentis), видами Aspergillus (например, Aspergillus flavus), видами Cladosporium (например, Cladosporium herbarum), видами Cochliobolus (например, Cochliobolus sativus (конидиальная форма: Drechslera, Bipolaris Syn: Helminthosporium)), видами Colletotrichum (например, Colletotrichum coccodes), видами Fusarium (например, Fusarium culmorum), видами Gibberella (например, Gibberella zeae), видами Macrophomina (например, Macrophomina phaseolina), видами Microdochium (например, Microdochium nivale), видами Monographella (например, Monographella nivalis), видами Penicillium (например, Penicillium expansum), видами Phoma (например, Phoma lingam), видами Phomopsis (например, Phomopsis sojae), видами Phytophthora (например, Phytophthora cactorum), видами Pyrenophora (например, Pyrenophora graminea), видами Pyricularia (например, Pyricularia oryzae), видами Pythium (например, Pythium ultimum), видами Rhizoctonia (например, Rhizoctonia solani), видами Rhizopus (например, Rhizopus oryzae), видами Sclerotium (например, Sclerotium rolfsii), видами Septoria (например, Septoria nodorum), видами Typhula (например, Typhula incarnate), видами Verticillium (например, Verticillium dahlia);
раковые заболевания, галлы и ведьмины метлы, вызванные, например, видами Nectria (например, Nectria galligena);
вилт заболевания, вызванные, например, видами Monilinia (например, Monilinia laxa);
деформации листьев, цветов и плотов, вызванные, например, видами Exobasidium (например, Exobasidium vexans), видами Taphrina (например, Taphrina deformans);
дегенеративные заболевания древесных растений, вызванные, например, видами Esca (например, Phaeomoniella chlamydospora, Phaeoacremonium aleophilum или Fomitiporia mediterranea), видами Ganoderma (например, Ganoderma boninense);
заболевания цветов и семян, вызванные, например, видами Botrytis (например, Botrytis cinerea);
заболевания клубней растений, вызванные, например, видами Rhizoctonia (например, Rhizoctonia solani), видами Helminthosporium (например, Helminthosporium solani);
заболевания, вызванные бактериальными патогенами, например, видами Xanthomonas (например, Xanthomonas campestris pv. Oryzae), видами Pseudomonas (например, Pseudomonas syringae pv. Lachrymans), видами Erwinia (например, Erwinia amylovora).
Обработка семян
Способ борьбы с нежелательными микроорганизмами может использоваться для защиты семян от фитопатогенных микроорганизмов, таких как грибы.
Термин "семя(семена)", как применяется в настоящем документе, включает покоящееся семя, грунтованное семя, предварительно проросшее семя и семя с появившимися корнями и листьями.
Таким образом, настоящее изобретение также относится к способу защиты семян и/или сельскохозяйственных культур от нежелательных микроорганизмов, таких как бактерии или грибы, который включает стадию обработки семян одним или более соединениями формулы (I) или композицией, содержащая их. Обработка семян соединением (соединениями) формулы (I) или композицией, содержащей их, защищает не только семена от фитопатогенных микроорганизмов, но также прорастающие растения, проросшие проростки и растения после появления всходов.
Обработку семян можно проводить перед посевом, во время посева или вскоре после него.
Когда обработка семян выполняется перед посевом (например, так называемые обработки на семе), обработка семян может быть выполнена следующим образом: семена могут быть помещены в смеситель с желаемым количеством соединения (соединений) формулы (I) или композиции, содержащей их (либо как таковой, либо после разбавления), семена и соединение (соединения) формулы (I) или композицию, содержащую их, смешивают до достижения гомогенного распределения на семенах. При необходимости семена можно высушить.
Настоящее изобретение также относится к семенам, обработанным одним или более соединениями (I) или композицией, содержащей их. Как было указано ранее, использование обработанных семян позволяет не только защищать семена до и после посева от нежелательных микроорганизмов, таких как фито патогенные грибы, но также позволяет защитить прорастающие растения и молодые проростки, появляющиеся из указанных обработанных семян. Большая часть повреждений сельскохозяйственных культур, вызванных вредными организмами, вызвана заражением семян перед посевом или после прорастания растений. Эта фаза особенно важна, поскольку корни и побеги растущего растения особенно чувствительны, и даже небольшое повреждение может привести к гибели растения.
Следовательно, настоящее изобретение также относится к способу защиты семян, прорастающих растений и проросших проростков, в более общем плане к способу защиты сельскохозяйственных культур от фитопатогенных микроорганизмов, который включает стадию применения семян, обработанных одним или более соединениями формулы (I) или композицией, содержащей их.
Предпочтительно семя обрабатывают в состоянии, в котором оно достаточно устойчиво к повреждениям, которые могут случиться в процессе обработки. В общем, семена можно обработать в любое время в период от некоторого времени после посева до сбора урожая. Принято использовать семя, которое было отделено от растения и освобождено от початков, шелухи, стеблей, оболочек, волосков или мякоти плодов. Например, можно использовать семя, которое было собрано, очищено и высушено до содержания влаги менее чем 15 мас. %. В качестве альтернативы можно также использовать семя, которое после сушки, например, было обработано водой и затем снова высушено, или семена сразу после прайминга, или семена, хранящиеся в условиях прайминга, или предварительно проросшие семена, или семена, высеянные в брудерный лоток, ленты или бумагу.
Количество соединения (соединений) формулы (I) или содержащей их композиции, наносимое на семена, обычно является таким, что прорастание семян не ухудшается, или полученное растение не повреждено. Это должно быть обеспечено, в частности, в случае, если активные ингредиенты будут проявлять фитотоксические эффекты при определенных дозах применения. Присущие фенотипы трансгенных растений также следует принимать во внимание при определении количества соединения (соединений) формулы (I) или композиции, содержащей их, для нанесения на семена для получения оптимальной защиты семян и прорастающих растений с использованием минимального количества соединения (соединений формулы (I) или композиции, содержащей их.
Как указано выше, соединения формулы (I) могут наноситься как таковые, непосредственно на семена, т.е. без применения любых других компонентов и без разбавления, или может применяться композиция соединения формулы (I). Предпочтительно, композиции наносят на семена в любой подходящей форме. Примеры подходящих составов включают растворы, эмульсии, суспензии, порошки, пены, взвеси или в сочетании с другими композициями для покрытия семян, такими как пленкообразующие материалы, гранулирующие материалы, тонкоизмельченные порошки железа или других металлов, гранулы, материал для покрытия для инактивированных семян, а также ULV препараты. Составами могут быть готовые для применения составы или концентраты, которые необходимо разбавить перед применением.
Эти составы готовят известными методами, путем смешивания активных ингредиентов или комбинаций активных ингредиентов с обычными добавками, например, такими как обычные наполнители и растворители или разбавители, красители, смачивающие средства, диспергирующие средства, эмульгаторы, противовспениватели, консерванты, вторичные загустители, адгезивы, гиббереллины, а также вода.
Эти составы готовят известными методами, путем смешивания активных ингредиентов или комбинаций активных ингредиентов с обычными добавками, например, такими как обычные наполнители и растворители или разбавители, красители, смачивающие средства, диспергирующие средства, эмульгаторы, противовспениватели, консерванты, вторичные загустители, адгезивы, гиббереллины, а также вода.
Полезными красителями, которые могут присутствовать в композициях для протравливания семян являются любые красители, которые являются обычными для таких целей. Можно использовать либо пигменты, которые плохо растворимы в воде, либо красители, растворимые в воде. Примеры включают в себя красители, известные под названиями родамин В, C.I. Pigment Red 112 и C.I. Solvent Red 1. Полезные смачивающие средства, которые могут присутствовать в композициях для протравливания семян являются любые вещества, способствующие смачиванию, и которые обычно используются для композиций активных агрохимических ингредиентов. Предпочтение отдается использованию алкилнафталинсульфонатов, таких как диизопропил- или диизобутилнафталинсульфонаты. Полезные диспергирующие средства и/или эмульгаторы, которые могут присутствовать в композициях для протравливания семян представляют собой любые неионные, анионные и катионные диспергирующие средства, обычно используемые для композиции активных агрохимических ингредиентов. Предпочтительно используются неионные или анионные диспергирующие средства или смеси неионных или анионных диспергирующих средств. Подходящие неионные диспергирующие средства включают в частности блок-полимеры этиленоксид/пропиленоксид, алкилфенол-полигликолевые эфиры и тристирилфенол-полигликолевый эфир и их фосфатированные или сульфатированные производные. В качестве анионных диспергирующих средств особенно применяются лигносульфонаты, соли полиакриловой кислоты и конденсаты арилсульфонат/формальдегид. Противоспениватели, которые могут присутствовать в композициях для протравливания семян представляют собой любые ингибирующие пенообразование вещества, обычно используемые для композиции активных агрохимических ингредиентов. Предпочтительно могут быть использованы силиконовые пеногасители и стеарат магния. Консерванты, которые могут присутствовать в композициях для протравливания семян представляют собой любые вещества, используемые для таких целей в агрохимических композициях. Примеры включают дихлорофен и полуформаль бензилового спирта. В качестве вторичных загустителей, которые могут содержаться в композициях для протравливания семян, используют любые вещества, применяемые для подобной цели в агрохимических средствах. Предпочтительными являются производные целлюлозы, производные акриловой кислоты, ксантан, модифицированные глины и высокодисперсная кремниевая кислота. Адгезивы, которые могут присутствовать в композициях для протравливания семян представляют собой любые обычные связующие, используемые в продуктах для протравливания семян. Предпочтительные примеры включают поливинилпирролидон, поливинилацетат, поливиниловый спирт и тилозу.
Соединения формулы (I) и композиции, содержащие их, пригодны для защиты семян любого сорта растений, который используется в сельском хозяйстве, в теплицах, в лесах или в садоводстве и виноградарстве. В частности, это могут быть семена зерновых культур (таких как пшеница, ячмень, рожь, просо и овес), масличного рапса, кукурузы, хлопка, сои, риса, картофеля, подсолнечника, фасоли, кофе, свеклы (например, сахарная свекла и кормовая свекла), арахиса, овощей (таких как томаты, огурец, лук и салат-латук), травы для газонов и декоративных растений. Особое значение имеет обработка семян пшеницы, сои, масличного рапса, кукурузы и риса.
Соединения формулы (I) и композиции, содержащие их, могут применяться для протравливания семян трансгенных растений. В этом случае дополнительные синергетические эффекты могут также возникать при взаимодействии с веществами, образованными посредством экспрессии.
Нематоды
В контексте настоящего изобретения термин «нематоды» включает все виды типа Nematoda и, в частности, виды, действующие как паразиты на растениях или грибах (например, виды отряда Aphelenchida, Meloidogyne, Tyienchida и другие) или же на людях и животных (например, виды отрядов Trichinellida, Tyienchida, Rhabditina и Spirurida), и вызывающие повреждение этих живых организмов или на них, а также другие паразитические гельминты.
Нематоцид для защиты растений, как описано в настоящем документе, способен контролировать нематоды.
Термин "борьба с нематодами" означает уничтожение нематод или предотвращение или препягствование их развитию или их росту, или предотвращение или препятствование их проникновению в ткани растения или их присасыванию к ткани растения.
Здесь эффективность соединений определяют путем сравнения смертности, образования галлов, образования кист, плотности нематод на объем почвы, плотности нематод на корень, количества яиц нематод на объем почвы, подвижности нематод между растением или обработанной частью растения соединением формулы (I) или обработанной почвой и необработанным растением или частью растения или необработанной почвой (100%). Предпочтительно, достигаемое снижение составляет 25-50% по сравнению с необработанным растением, частью растения или необработанной почвой, в частности, на 51-79% и, в частности, достигается полное уничтожение или полное предотвращение развития и роста нематод со снижением от 80 до 100%. Борьба с нематодами, как описано в настоящем документе, также включает контроль размножения нематод (развитие цист и/или яиц). Соединения формулы (I) можно также использовать для поддержания здоровья растений или животных, и их можно применять в лечебных, профилактических или системных целях для борьбы с нематодами.
Специалисту в данной области известны способы определения смертности, галлообразования, цистообразования, плотности нематод на объем почвы, плотности нематод на корень, количества яиц нематод на объем почвы, подвижности нематод.
Применение соединения формулы (I) может поддерживать здоровье растения, а также включает снижение повреждений, вызванных нематодами, и повышение урожайности.
В данном контексте термин «нематоды» относится к нематодам растений, которые включают все нематоды, повреждающие растения. Нематоды растений включают фитопаразитических нематод и почвенных нематод. Фитопаразитические нематоды включают эктопаразитов, таких как Xiphinema spp., Longidorus spp. и Trichodorus spp.; полупаразиты, такие как Tyienchulus spp.; мигрирующие эндопаразиты, такие как Pratylenchus spp., Radopholus spp. и виды скутеллонемы; немигрирующие паразиты, такие как Heterodera spp., Globodera spp. и Meloidogyne spp., а также стеблевые и листовые эндопаразиты, такие как Ditylenchus spp., Aphelenchoides spp. и Hirschmaniella spp. Особенно вредными корневыми паразитическими почвенными нематодами являются, например, цистообразующие нематоды родов Heterodera или Globodera и/или корневые галловые нематоды рода Meloidogyne. Повреждающими видами этих родов являются, например, Meloidogyne incognita, Heterodera glycines (соевая цистообразующая нематода), Globodera pallida и Globodera rostochiensis (желтая картофельно-цистообразующая нематода), причем эти виды эффективно контролируются соединениями, описанными в настоящем документе. Однако применение соединений, описанных в настоящем документе, никоим образом не ограничивается этими родами или видами, а также распространяется таким же образом на другие нематоды.
К нематодам растений относятся, например Aglenchus agricola, Anguina tritici, Aphelenchoides arachidis, Aphelenchoides fragaria, а также эндопаразиты стебля и листьев Aphelenchoides spp., Belonolaimus gracilis, Belonolaimus longicaudatus, Belonolaimus nortoni, Bursaphelenchus cocophilus, Bursaphelenchus eremus, Bursaphelenchus xylophilus и Bursaphelenchus spp., Cacopaurus pestis, Criconemella curvata, Criconemella onoensis, Criconemella omata, Criconemella rusium, Criconemella xenoplax (=Mesocriconema xenoplax) и Criconemella spp., Criconemoides femiae, Criconemoides onoense, Criconemoides omatum и Criconemoides spp., Ditylenchus destructor, Ditylenchus dipsaci, Ditylenchus myceliophagus, a также эндопаразиты стебля и листьев Ditylenchus spp., Dolichodorus heterocephalus, Globodera pallida (=Heterodera pallida), Globodera rostochiensis (желтая картофельная цистообразующая нематода), Globodera solanacearum, Globodera tabacum, Globodera Virginia и немигрирующие цистообразующие паразиты Globodera spp., Helicotylenchus digonicus, Helicotylenchus dihystera, Helicotylenchus erythrine, Helicotylenchus multicinctus, Helicotylenchus nannus, Helicotylenchus pseudorobustus и Helicotylenchus spp., Hemicriconemoides, Hemicycliophora arenaria, Hemicycliophora nudata, Hemicycliophora parvana, Heterodera avenae, Heterodera cruciferae, Heterodera glycines (соевые бобы нематода), Heterodera oryzae, Heterodera schachtii, Heterodera zeae, а также немигрирующие цистоообразующие паразиты Heterodera spp., Hirschmaniella gracilis, Hirschmaniella oryzae, Hirschmaniella spinicaudata, а также эндопаразиты стебля и листьев Hirschmaniella spp., Hoplolaimus aegyptii, Hoplolaimus califbmicus, Hoplolaimus columbus, Hoplolaimus galeatus, Hoplolaimus indicus, Hoplolaimus magnistylus, Hoplolaimus pararobustus, Longidorus africanus, Longidorus breviannulatus, Longidorus elongatus, Longidorus laevicapitatus, Longidorus vineacola и эктопаразиты Longidorus spp., Meloidogyne acronea, Meloidogyne africana, Meloidogyne arenaria, Meloidogyne arenaria thamesi, Meloidogyne artiella, Meloidogyne chitwoodi, Meloidogyne coffeicola, Meloidogyne ethiopica, Meloidogyne exigua, Meloidogyne fallax, Meloidogyne graminicola, Meloidogyne graminis, Meloidogyne hapla, Meloidogyne incognita, Meloidogyne incognita acrita, Meloidogyne javanica, Meloidogyne kikuyensis, Meloidogyne minor, Meloidogyne naasi, Meloidogyne paranaensis, Meloidogyne thamesi, а также немигрирующие паразиты Meloidogyne spp., Meloinema spp., Nacobbus aberrans, Neotylenchus vigissi, Paraphelenchus pseudoparietinus, Paratrichodorus allius, Paratrichodorus lobatus, Paratrichodorus minor, Paratrichodorus nanus, Paratrichodorus porosus, Paratrichodorus teres и Paratrichodorus spp., Paratylenchus hamatus, Paratylenchus minutus, Paratylenchus projectus и Paratylenchus spp., Pratylenchus agilis, Pratylenchus alleni, Pratylenchus andinus, Pratylenchus brachyurus, Pratylenchus cerealis, Pratylenchus coffeae, Pratylenchus crenatus, Pratylenchus delattrei, Pratylenchus giibbicaudatus, Pratylenchus goodeyi, Pratylenchus hamatus, Pratylenchus hexincisus, Pratylenchus loosi, Pratylenchus neglectus, Pratylenchus penetrans, Pratylenchus pratensis, Pratylenchus scribneri, Pratylenchus teres, Pratylenchus thomei, Pratylenchus vulnus, Pratylenchus zeae, и мигрирующие эндопаразиты Pratylenchus spp., Pseudohalenchus minutus, Psilenchus magnidens, Psilenchus tumidus, Punctodera chalcoensis, Quinisulcius acutus, Radopholus citrophilus, Radopholus similis, мигрирующие эндопаразиты Radopholus spp., Rotylenchulus borealis, Rotylenchulus parvus, Rotylenchulus renifbrmis и Rotylenchulus spp., Rotylenchus laurentinus, Rotylenchus macrodoratus, Rotylenchus robustus, Rotylenchus uniformis и Rotylenchus spp., Scutellonema brachyurum, Scutellonema bradys, Scutellonema clathricaudatum и мигрирующие эндопаразиты Scutellonema spp., Subanguina radiciola, Tetylenchus nicotianae, Trichodorus cylindricus, Trichodorus minor, Trichodorus primitivus, Trichodorus proximus, Trichodorus similis, Trichodorus sparsus и эктопаразиты Trichodorus spp., Tyienchorhynchus agri, Tyienchorhynchus brassicae, Tyienchorhynchus clarus, Tyienchorhynchus claytoni, Tyienchorhynchus digitatus, Tyienchorhynchus ebriensis, Tyienchorhynchus maximus, Tyienchorhynchus nudus, Tyienchorhynchus vulgaris и Tyienchorhynchus spp., Tyienchulus semipenetrans и полупаразиты Tyienchulus spp., Xiphinema americanum, Xiphinema brevicolle, Xiphinema dimorphicaudatum, Xiphinema index, а также эктопаразиты Xiphinema spp.
Нематоды, для борьбы с которыми может быть использовано соединение формулы (I), включают нематоды рода Meloidogyne, такие как южная галловая нематода (Meloidogyne incognita), яванская галловая нематода (Meloidogyne javanica), северная галловая нематода - галловая нематода (Meloidogyne hapla) и галловая нематода арахисового корня (Meloidogyne arenaria); нематоды рода Ditylenchus, такие как нематода картофельной гнили (Ditylenchus destructor) и стеблевая и луковичная нематода (Ditylenchus dipsaci); нематоды рода Pratylenchus, такие как нематода, поражающая корни початка (Pratylenchus penetrans), нематода, поражающая корни хризантемы (Pratylenchus fallax), нематода кофейного корня (Pratylenchus coffeae), нематода чайного корня (Pratylenchus loosi) и нематода поражения корня грецкого ореха (Pratylenchus vulnus); нематоды рода Globodera, такие как желтая картофельная нематода (Globodera rostochiensis) и белая картофельная нематода (Globodera pallida); нематоды рода Heterodera, такие как соевая нематода (Heterodera glycines) и свекловичная нематода (Heterodera schachtii); нематоды рода Aphelenchoides, такие как рисовая белокрылая нематода (Aphelenchoides besseyi), хризантемная нематода (Aphelenchoides ritzemabosi) и земляничная нематода (Aphelenchoides fragariae); нематоды рода Aphelenchus, такие как грибоядная нематода (Aphelenchus avenae); нематоды рода Radopholus, такие как роющая нематода (Radopholus similis); нематоды рода Tyienchulus, такие как цитрусовая корневая нематода (Tyienchulus semipenetrans); нематоды рода Rotylenchulus, такие как почковидная нематода (Rotylenchulus reniformis); живущие на деревьях нематоды, такие как нематода соснового леса (Bursaphelenchus xylophilus) и нематода с красным кольцом (Bursaphelenchus cocophilus) и им подобные.
Растения, для защиты которых может быть использовано соединение формулы (I), включают такие растения, как злаки (например, рис, ячмень, пшеница, рожь, овес, кукуруза и т.п.), бобы (соевые бобы, фасоль адуки, фасоль, бобы, горох, арахис и т.п.), фруктовые деревья/фрукты (яблоки, цитрусовые, груши, виноград, персики, японские абрикосы, вишня, грецкие орехи, миндаль, бананы, клубника и т.п.), виды овощей (капуста, помидоры, шпинат, брокколи, салат, лук, зеленый лук, перец и т.п.), корнеплоды (морковь, картофель, батат, редис, корень лотоса, репа и т.п.), растения для промышленного сырья (хлопок, конопля, бумага шелковица, митсумата, рапс, свекла, хмель, сахарный тростник, сахарная свекла, оливки, каучуконосы, пальмы, кофе, табак, чай и т.п.), тыквенные (тыква, огурец, арбуз, дыня и т.п.), луговые растения (ежа, сорго, тимофеевка, клевер, люцерна и т.п.), газонные травы (маскареновая трава, полевица и т.п.), пряные растения и т.п. (лаванда, розмарин, тимьян, петрушка, перец, имбирь и т.п.) и цветы (хризантемы, розы, орхидеи и т.п.).
Соединения формулы (I) особенно подходят для борьбы с кофейными нематодами, в частности, Pratylenchus brachyurus, Pratylenchus coffeae, Meloidogyne exigua, Meloidogyne incognita, Meloidogyne coffeicola, Helicotylenchus spp., а также Meloidogyne paranaensis, Rotylenchus spp., Xiphinema spp., Tyienchorhynchus spp. и Scutellonema spp.
Соединения формулы (I) особенно подходят для борьбы с картофельными нематодами, в частности, Pratylenchus brachyurus, Pratylenchus pratensis, Pratylenchus scribneri, Pratylenchus penetrans, Pratylenchus coffeae, Ditylenchus dipsaci и Pratylenchus alleni, Pratylenchus andinus, Pratylenchus cerealis, Pratylenchus crenatus, Pratylenchus hexincisus, Pratylenchus loosi, Pratylenchus neglectus, Pratylenchus teres, Pratylenchus thomei, Pratylenchus vulnus, Belonolaimus longicaudatus, Trichodorus cylindricus, Trichodorus primitivus, Trichodorus proximus, Trichodorus similis, Trichodorus sparsus, Paratrichodorus minor, Paratrichodorus allius, Paratrichodorus nanus, Paratrichodorus teres, Meloidogyne arenaria, Meloidogyne fallax, Meloidogyne hapla, Meloidogyne thamesi, Meloidogyne incognita, Meloidogyne chitwoodi, Meloidogyne javanica, Nacobbus aberrans, Globodera rostochiensis, Globodera pallida, Ditylenchus destructor, Radopholus similis, Rotylenchulus renifbrmis, Neotylenchus vigissi, Paraphelenchus pseudoparietinus, Aphelenchoides fragariae и Meloinema spp.
Соединения формулы (I) особенно подходят для борьбы с томатными нематодами, в частности, с Meloidogyne arenaria, Meloidogyne hapla, Meloidogyne javanica, Meloidogyne incognita, Pratylenchus penetrans, а также Pratylenchus brachyurus, Pratylenchus coffeae, Pratylenchus scribneri, Pratylenchus vulnus, Paratrichodorus minor, Meloidogyne exigua, Nacobbus aberrans, Globodera solanacearum, Dolichodorus heterocephalus и Rotylenchulus reniformis.
Соединения формулы (I) особенно подходят для борьбы с нематодами растений огурца, в частности, с Meloidogyne arenaria, Meloidogyne hapla, Meloidogyne javanica, Meloidogyne incognita, Rotylenchulus reniformis и Pratylenchus thomei.
Соединения формулы (I) особенно подходят для борьбы с хлопковыми нематодами, в частности, с Belonolaimus longicaudatus, Meloidogyne incognita, Hoplolaimus columbus, Hoplolaimus galeatus и Rotylenchulus reniformis.
Соединения формулы (I) особенно подходят для борьбы с нематодами кукурузы, в частности, с Belonolaimus longicaudatus, Paratrichodorus minor, а также Pratylenchus brachyurus, Pratylenchus delattrei, Pratylenchus hexincisus, Pratylenchus penetrans, Pratylenchus zeae, (Belonolaimus gracilis), Belonolaimus nortoni, Longidorus breviannulatus, Meloidogyne arenaria, Meloidogyne arenaria thamesi, Meloidogyne graminis, Meloidogyne incognita, Meloidogyne incognita acrita, Meloidogyne javanica, Meloidogyne naasi, Heterodera avenae, Heterodera oryzae, Heterodera zeae, Punctodera chalcoensis, Ditylenchus dipsaci, Hoplolaimus aegyptii, Hoplolaimus magnistylus, Hoplolaimus galeatus, Hoplolaimus indicus, Helicotylenchus digonicus, Helicotylenchus dihystera, Helicotylenchus pseudorobustus, Xiphinema americanum, Dolichodorus heterocephalus, Criconemella omata, Criconemella onoensis, Radopholus similis, Rotylenchulus borealis, Rotylenchulus parvus, Tyienchorhynchus agri, Tyienchorhynchus clams, Tyienchorhynchus claytoni, Tyienchorhynchus maximus, Tyienchorhynchus nudus, Tyienchorhynchus vulgaris, Quinisulcius acutus, Paratylenchus minutus, Hemicycliophora parvana, Aglenchus agricola, Anguina tritici, Aphelenchoides arachidis, Scutellonema brachyurum и Subanguina radiciola.
Соединения формулы (I) особенно подходят для борьбы с нематодами сои, в частности, Pratylenchus brachyurus, Pratylenchus pratensis, Pratylenchus penetrans, Pratylenchus scribneri, Belonolaimus longicaudatus, Heterodera glycines, Hoplolaimus columbus, а также Pratylenchus coffeae, Pratylenchus hexincisus, Pratylenchus neglectus, Pratylenchus crenatus, Pratylenchus alleni, Pratylenchus agilis, Pratylenchus zeae, Pratylenchus vulnus, (Belonolaimus gracilis), Meloidogyne arenaria, Meloidogyne incognita, Meloidogynejavanica, Meloidogyne hapla, Hoplolaimus columbus, Hoplolaimus galeatus и Rotylenchulus reniformis.
Соединения формулы (I) особенно подходят для борьбы с табачными нематодами, в частности, с Meloidogyne incognita, Meloidogyne javanica, а также с Pratylenchus brachyurus, Pratylenchus pratensis, Pratylenchus hexincisus, Pratylenchus penetrans, Pratylenchus neglectus, Pratylenchus crenatus, Pratylenchus thomei, Pratylenchus vulnus, Pratylenchus zeae, Longidorus elongatu, Paratrichodorus lobatus, Trichodorus spp., Meloidogyne arenaria, Meloidogyne hapla, Globodera tabacum, Globodera solanacearum, Globodera virginiae, Ditylenchus dipsaci, Rotylenchus spp., Helicotylenchus spp., Xiphinema americanum, Criconemella spp., Rotylenchulus reniformis, Tyienchorhynchus claytoni, Paratylenchus spp.и Tetylenchus nicotianae.
Соединения формулы (I) особенно подходят для борьбы с цитрусовыми нематодами, в частности, Pratylenchus coffeae, а также Pratylenchus brachyurus, Pratylenchus vulnus, Belonolaimus longicaudatus, Paratrichodorus minor, Paratrichodorus porosus, Trichodorus, Meloidogyne incognita, Meloidogyne incognita acrita, Meloidogyne javanica, Rotylenchus macrodoratus, Xiphinema americanum, Xiphinema brevicolle, Xiphinema index, Criconemella spp., Hemicriconemoides, Radopholus similis и Radopholus citrophilus, Hemicycliophora arenaria, Hemicycliophora nudata и Tyienchulus semipenetrans.
Соединения формулы (I) особенно подходят для борьбы с банановыми нематодами, в частности, Pratylenchus coffeae, Radopholus similis, а также Pratylenchus giibbicaudatus, Pratylenchus loosi, Meloidogyne spp., Helicotylenchus multicinctus, Helicotylenchus dihystera и Rotylenchulus spp. Соединения формулы (I) особенно подходят для борьбы с ананасовыми нематодами, в частности, Pratylenchus zeae, Pratylenchus pratensis, Pratylenchus brachyums, Pratylenchus goodeyi., Meloidogyne spp., Rotylenchulus renifbrmis, а также Longidorus elongatus, Longidorus laevicapitatus, Trichodoms primitivus, Trichodoms minor, Heterodera spp., Ditylenchus myceliophagus, Hoplolaimus califomicus, Hoplolaimus pararobustus, Hoplolaimus indicus, Helicotylenchus dihystera, Helicotylenchus nannus, Helicotylenchus multicinctus, Helicotylenchus erythrine, Xiphinema dimorphicaudatum, Radopholus similis, Tyienchorhynchus digitatus, Tyienchorhynchus ebriensis, Paratylenchus minutus, Scutellonema clathricaudatum, Scutellonema bradys, Psilenchus tumidus, Psilenchus magnidens, Pseudohalenchus minutus, Criconemoides femiae, Criconemoides onoense и Criconemoides omatum.
Соединения формулы (I) особенно подходят для борьбы с нематодами виноградной лозы, в частности, Pratylenchus vulnus, Meloidogyne arenaria, Meloidogyne incognita, Meloidogyne javanica, Xiphinema americanum, Xiphinema index, а также Pratylenchus pratensis, Pratylenchus scribneri, Pratylenchus neglectus, Pratylenchus brachyums, Pratylenchus thomei и Tyienchulus semipenetrans.
Соединения формулы (I) особенно подходят для борьбы с нематодами в древесных культурах - семечковых, в частности, Pratylenchus penetrans, а также Pratylenchus vulnus, Longidorus elongatus, Meloidogyne incognita и Meloidogyne hapla.
Соединения формулы (I) особенно подходят для борьбы с нематодами в древесных культурах - косточковых культурах, в частности, Pratylenchus penetrans, Pratylenchus vulnus, Meloidogyne arenaria, Meloidogyne hapla, Meloidogyne javanica, Meloidogyne incognita, Criconemella xenoplax и Pratylenchus brachyums, Pratylenchus coffeae, Pratylenchus scribneri, Pratylenchus zeae, Belonolaimus longicaudatus, Helicotylenchus dihystera, Xiphinema americanum, Criconemella curvata, Tyienchorhynchus claytoni, Paratylenchus hamatus, Paratylenchus projectus, Scutellonema brachyurum и Hoplolaimus galeatus.
Соединения формулы (I) особенно подходят для борьбы с нематодами в древесных культурах, сахарном тростнике и рисе, в частности, Trichodoms spp., Criconemella spp., a также Pratylenchus spp., Paratrichodoms spp., Meloidogyne spp., Helicotylenchus spp., Tyienchorhynchus spp., Aphelenchoides spp., Heterodera spp, Xiphinema spp. и Cacopaurus pestis.
Нанесение
Соединение формулы (I) может быть нанесено как таковое или, например, в форме готовых к применению растворов, эмульсий, суспензий на водной или масляной основе, порошков, смачиваемых порошков, паст, растворимых порошков, пыли, растворимых гранул, гранул для разбрасывания, суспоэмульсионных концентратов, природных продуктов, пропитанных соединением формулы (I), синтетических веществ, пропитанных соединением формулы (I), удобрений, а также микроинкапсулирований в полимерных веществах.
Нанесение осуществляется обычным образом, например, путем полива, распыления, атомизации, разбрасывания, опыления, вспенивания, намазывания и т.п. Также возможно наносить соединение формулы (I) методом сверхнизкого объема, с помощью системы капельного орошения или орошения, внести его в борозду или ввести в стебель почвы или ствол. Кроме того, возможно нанесение соединения формулы (I) с помощью герметика для ран, краски или другой перевязки для ран.
Эффективное и совместимое с растениями количество соединения формулы (I), которое наносят на растения, части растений, плоды, семена или почву, будет зависеть от различных факторов, таких как применяемое соединение/композиция, объект обработки (растение, часть растения, плоды, семена или почва), тип обработки (опудривание, опрыскивание, протравливание семян), цель обработки (лечебная и защитная), тип микроорганизмов, стадия развития микроорганизмов, чувствительность микроорганизмов, стадия роста урожая и условия окружающей среды.
Когда соединение формулы (I) применяют в качестве фунгицида, нормы нанесения могут варьироваться в относительно широком диапазоне, в зависимости от вида применения. Для обработки частей растений, таких как листья, норма нанесения может составлять от 0,1 до 10000 г/Га, предпочтительно от 10 до 1000 г/Га, более предпочтительно от 50 до 300 г/Га (в случае применения поливом или орошением, можно даже уменьшить норму нанесения, особенно при использовании инертных субстратов, таких как минеральная вата или перлит). Для обработки семян норма нанесения может варьироваться от 0,1 до 200 г на 100 кг семян, предпочтительно от 1 до 150 г на 100 кг семян, более предпочтительно от 2,5 до 25 г на 100 кг семян, даже более предпочтительно от 2,5 до 12,5 г на 100 кг семян. Для обработки почвы норма нанесения может составлять от 0,1 до 10000 г/Га, предпочтительно от 1 до 5000 г/Га.
Эти нормы нанесения являются просто примерами и не предназначены для ограничения объема настоящего изобретения.
Защита материалов
Соединение и композиция согласно настоящему изобретению могут быть также использованы для защиты материалов, особенно для защиты промышленных материалов от атаки и разрушения нежелательными микроорганизмами.
Кроме того, соединение и композиция согласно настоящему изобретению могут быть использованы в качестве противообрастающих композиций, отдельно или в комбинации с другими активными ингредиентами.
Промышленные материалы в данном контексте понимаются как неживая материя;
которая была получена для использования в промышленности. Например, промышленные материалы, которые должны быть защищены активными ингредиентами по изобретению от микробного изменения или разрушения, могут быть адгезивами, клеями, бумагой, обоями и картоном/строительным картоном, текстилем, коврами, кожей, деревом, волокнами и тканями, красками и пластмассовыми изделиями, смазочно-охлаждающими жидкостями и другими материалами, которые могут быть инфицированы или уничтожены микроорганизмами. Части производственных установок и сооружений, например, контуры циркуляции охлаждающей воды, систем охлаждения и отопления и вентиляции и кондиционирования воздуха, которые могут быть нарушены в результате распространения микроорганизмов также могут быть упомянуты в пределах объема материалов, подлежащих защите. Промышленные материалы в пределах объема настоящего изобретения предпочтительно включают адгезивы, проклейки, бумага и картон, изделия из кожи, дерево, краски, смазки и смазывающе-охлаждающие жидкости, более предпочтительно древесину.
Соединение и композиция согласно настоящему изобретению могут предотвратить неблагоприятные эффекты, такие как гниение, разложение, изменение цвета, обесцвечивание или образование плесени.
В случае обработки древесины соединение и композиция согласно настоящему изобретению могут быть также использованы против грибковых заболеваний, которые могут расти на поверхности или внутри древесины.
Термин "древесина" означает любые типы видов древесины и любые виды переработки указанной древесины, предназначенной для строительства, например, массивная древесина, древесина высокой плотности, клееная древесина и фанера. Кроме того, соединение и композиция согласно настоящему изобретению могут быть использованы для защиты объектов, которые вступают в контакт с соленой водой или солоноватой водой, особенно корпуса, решетки водоприемника, сетки, здания, причалы и системы сигнализации от обрастания.
Соединение и композиция согласно настоящему изобретению также может применяться для защиты товаров на хранении. Под товарами на хранении понимаются природные вещества растительного или животного происхождения или продукты, полученных из них, которые имеют природное происхождение, и для которых требуется долговременная защита. Товары на хранении растительного происхождения, например, растения или части растений, таких как стебли, листья, клубни, семена, фрукты, зерновые, могут быть защищены как свежеубранные, так или после обработки посредством (предварительной) сушки, увлажнения, измельчения, гранулирования, прессования или обжаривания. Товары на хранении также включают древесину, как необработанную, такую как строительный лес, электрические столбы и изолирующие слои или в виде готовых изделий, таких как мебель. Товары на хранении животного происхождения представляют собой, например, шкуры, кожи, меха и шерсть. Композиции согласно настоящему изобретению могут предотвратить вредные эффекты, такие как гниение, разложение, изменение цвета, обесцвечивание или образование плесени.
Микроорганизмы, способные разрушать или изменять промышленные материалы включают в себя, например, бактерии, грибы, дрожжи, водоросли и слизевые организмы. Соединение и композиция согласно настоящему изобретению предпочтительно действуют против грибов, особенно плесени, изменяющих цвет дерева грибов и дереворазрушающих грибов (Ascomycetes, Basidiomycetes, Deuteromycetes и Zygomycetes), а также против слизевых организмов и водорослей. Примеры включают микроорганизмы следующих родов: Altemaria, такие как Altemaria tenuis; Aspergillus, таких как Aspergillus niger; Chaetomium, такие как Chaetomium globosum; Coniophora, такие как Coniophora puetana; Lentinus, такие как Lentinus tigrinus; Penicillium, такие как Penicillium glaucum; Polypoms, такие как Polyporus versicolor; Aureobasidium, такие как Aureobasidium pullulans; Sclerophoma, такие как Sclerophoma pityophila; Trichoderma, такие как trichoderma viride; Ophiostoma spp., Ceratocystis spp., Humicola spp., Petriella spp., trichurus spp., Coriolus spp., Gloeophyllum spp., Pleurotus spp., Poria spp., Serpula spp. и Tyromyces spp., Cladosporium spp., Paecilomyces spp.Mucor spp., Escherichia, такие как Escherichia coli; Pseudomonas, такие как Pseudomonas aeruginosa; Staphylococcus, такие как Staphylococcus aureus, Candida spp. и Saccharomyces spp., такие как Saccharomyces cerevisae.
Аспекты настоящего изобретения могут быть дополнительно пояснены в свете следующих примеров, которые никоим образом не следует истолковывать как ограничивающие объем настоящего изобретения.
Примеры
Пример получения 1 этил 1-{[(3-бром-4,5-дихлор-2-тиенил)карбонил]амино}циклопропанкарбоксилат (соединение I.03)
Стадия 1: получение метил 3-амино-4,5-дихлортиофен-2-карбоксилата
1,35 г (5,04 ммоль) метил-3-ацетамидо-4,5-дихлортиофен-2-карбоксилата растворяли в смеси 2,1 мл (25,18 ммоль) 37% (масс./масс.) водного раствора соляной кислоты и 8,2 мл метанола. Смесь нагревали при 75°С 3 часа. Охлажденную реакционную смесь обрабатывали 30% (масс./масс.) раствором гидроксида натрия при 0°С. Полученный раствор экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические слои сушили над сульфатом магния, фильтровали и концентрировали при пониженном давлении с получением 812 мг (чистота 98%, выход 70%) метил-3-амино-4,5-дихлортиофен-2-карбоксилата в виде коричневого твердого вещества, которое используется как таковое на следующей стадии. LogP = 3.11. (М+Н) = 226.
Стадия 2: получение метил 3-бром-4,5-дихлортиофен-2-карбоксилата (соединение IIa.03)
К раствору 763 мг (3,41 ммоль) бромида меди (II) и 0,53 мл (чистота 90%, 3,99 ммоль) трет-бутилнитрита в 10,5 мл безводного ацетонитрила добавляли порциями 600 мг (чистота 88%, 2,33 ммоль) метил 3-амино-4,5-дихлортиофен-2-карбоксилата при 0°С. После выделения газа раствор перемешивали при комнатной температуре в течение 18 часов. Реакционную смесь разбавляли этилацетатом и подкисляли 1 М водным раствором соляной кислоты. Водный слой трижды экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические слои сушили над сульфатом магния, фильтровали и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (градиент н-гептан/этилацетат), получая 563 мг (чистота 98%, выход 82%) метил-3-бром-4,5-дихлортиофен-2-карбоксилата в виде желтого твердого вещества. LogP = 3.99. (М+Н) = 288.
Стадия 3: получение 3-бром-4,5-дихлортиофен-2-карбоновой кислоты (соединение IIa.04)
К раствору 250 мг (0,86 ммоль) метил 3-бром-4,5-дихлортиофен-2-карбоксилата в 5 мл тетрагидрофурана добавляли по каплям 1 мл 1,9 М водный раствор гидроксида калия (1,9 ммоль). Реакцию перемешивали при комнатной температуре в течение 18 часов. Реакционную смесь разбавляли этилацетатом, водой и насыщенным водным раствором бикарбоната натрия. Органический слой дважды промывали насыщенным водным раствором бикарбоната натрия. Объединенные водные слои осторожно подкисляли 37% (мас./мас.) водным раствором соляной кислоты при 0°С и экстрагировали этилацетатом.
Объединенные органические слои сушили над сульфатом магния, фильтровали и концентрировали при пониженном давлении с получением 219 мг (чистота 96%, выход 88%) 3-бром-4,5-дихлортиофен-2-карбоновой кислоты в виде белого твердого вещества. LogP = 2.51.(M-H) = 273.
Стадия 4: получение этил 1-{[(3-бром-4,5-дихлор-2-тиенил)карбонил]амино}циклопропанкарбоксилата (соединение I.03)
В круглодонную колбу объемом 100 мл в инертной атмосфере раствор 2,47 г (14,6 ммоль) 2-хлор-1,3-диметилимидазолидиния хлорида, растворенного в 50 мл дихлорметана добавляли к раствору 3,45 г (чистота 90%, 11,2 ммоль) 3-бром-4,5-дихлортиофен-2-карбоновой кислоты и 8,43 мл (48,3 ммоль) N,N-диизопропилэтиламина, растворенного в 50 мл дихлорметана. Через 5 мин перемешивания 2,47 мг (14,6 ммоль) гидрохлорида этил 1-аминоциклопропанкарбоксилата (1:1) добавляли, и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 16 часов. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (градиент н-гептан/этилацетат), получая 3,75 мг (чистота 100%, выход 86%) этил 1-{[(3-бром-4,5-дихлор-2-тиенил)карбонил]амино}циклопропанкарбоксилата в виде твердого вещества бежевого цвета. LogP = 3.44. (М+Н) = 386.
Пример получения 2: 1-{[(3-бром-4,5-дихлор-2-тиенил)карбонил]амино}циклопропанкарбоновая кислота (соединение I.15)
К раствору 150 мг (0,38 ммоль) этил 1-{[(3-бром-4,5-дихлор-2-тиенил)карбонил]амино}циклопропанкарбоксилата в 2,3 мл тетрагидрофурана добавляли по каплям раствор 19,5 мг (0,81 ммоль) гидроксида лития в воде (0,4 мл). Реакцию перемешивали при комнатной температуре в течение 16 часов. Реакционную смесь разбавляли этилацетатом, водой и осторожно подкисляли до рН 1 с 1 М водным раствором соляной кислоты и дважды экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические слои сушили над сульфатом магния, фильтровали и концентрировали при пониженном давлении с получением 131 мг (чистота 100%, выход 94%) 3-бром-4,5-дихлортиофен-2-карбоновой кислоты в виде белого твердого вещества. LogP = 2.39. (М-Н) = 358.
Пример получения 3: этил 1-{[(3-бром-4,5-дихлор-2-тиенил)карбонил]амино}циклопропанкарбоксилат (соединение I.03)
Стадия 1: получение 3-амино-4,5-дихлортиофен-2-карбоновой кислоты (соединение XIIIa.02)
К раствору 200 мг (0,74 ммоль) метил 3-ацетамидо-4,5-дихлортиофен-2-карбоксилата в 1,0 мл метанола добавляли по каплям раствор 105 мг (1,86 ммоль) гидроксида калия в воде (1,0 мл). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 0,5 часов, затем нагревали до 85°С в течение 18 часов. Полученную реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении с получением водного слоя, который осторожно подкисляли до рН. 6 с 1 М водным раствором соляной кислоты. Полученный осадок отфильтровывали и сушили с получением 112 мг (чистота 96%, выход 68%) указанного в заголовке соединения в виде твердого вещества бежевого цвета. LogP = 2.05. (М+Н) = 212.
Стадия 2: получение этил 1-{[(3-амино-4,5-дихлор-2-тиенил)карбонил]амино}циклопропанкарбоксилата (соединение XI.01)
К раствору 150 мг (0,60 ммоль) 3-амино-4,5-дихлортиофен-2-карбоновой кислоты гидрохлорида (1:1) и 255 мг (1,50 ммоль) этил 1-аминоциклопропанкарбоксилата гидрохлорида (1:1), растворенного в 4,0 мл дихлорметана, добавляли 0,45 мл (2,59 ммоль) N,N-диизопропилэтиламина, а затем добавляли раствор 255 мг (1,50 ммоль) хлорида 2-хлор-1,3-диметилимидазолиния в 2,0 мл дихлорметана. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 16 часов. Реакционную смесь гасили водой и экстрагировали дихлорметаном. Объединенные органические слои сушили над сульфатом магния, фильтровали и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали препаративной высокоэффективной жидкостной хроматографией (градиент ацетонитрил/водный раствор муравьиной кислоты (1%)), получая 69 мг (чистота 100%, выход 35%) указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества. LogP = 2.77. (М+Н) = 323.
Стадия 3; получение этил 1-{[(3-бром-4,5-дихлор-2-тиенил)карбонил]амино}циклопропанкарбоксилата (соединение I.03)
К раствору 53 мг (0,46 ммоль) бромида меди (II) и 61 мкл (чистота 90%, 0,46 ммоль) трет-бутилнитрита в 2 мл безводного ацетонитрила по каплям добавляли раствор 100 мг (0,30 ммоль) этил 1-{[(3-амино-4,5-дихлор-2-тиенил)карбонил]амино}циклопропанкарбоксилата в 2 мл безводного ацетонитрила при 0°С. После выделения газа раствор перемешивали при комнатной температуре в течение 72 часов. Реакционную смесь разбавляли дихлорметаном и подкисляли 1 М водным раствором соляной кислоты. Водный слой дважды экстрагировали дихлорметаном. Объединенные органические слои сушили над сульфатом магния, фильтровали и концентрировали при пониженном давлении. Остаток сначала очищали препаративной высокоэффективной жидкостной хроматографией (градиент ацетонитрил/водный раствор муравьиной кислоты (1%)), затем препаративной сверхкритической флюидной хроматографией (градиент СО2/этанол) с выходом 30 мг (чистота 100%, выход 25%) указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества. LogP = 3.48. (М+Н) = 386.
Пример получения 4: этил 1-{[(4,5-дибром-3-fluoro-2-тиенил)карбонил]амино}циклопропанкарбоксилат (соединение I.01)
Стадия 1: получение этил l-{[(4-6ром-3-fluoro-2-тиенил)карбонил]амино}циклопропанкарбоксилата (соединение IVa.01)
К раствору 300 мг (1,33 ммоль) 4-бром-3-фтортиофен-2-карбоновой кислоты и 442 мг (2,66 ммоль) этил 1-аминоциклопропанкарбоксилата гидрохлорида (1:1), растворенного в 10 мл дихлорметана, добавляли 1,0 мл (5,73 ммоль) N,N-диизопропилэтиламина, а затем раствор 293 мг (1,73 ммоль) хлорида 2-хлор-1,3-диметилимидазолиния в 1,7 мл дихлорметана. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 18 часов. Реакционную смесь гасили водой и экстрагировали дихлорметаном. Объединенные органические слои фильтровали через картридж Chem Elut™ и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (градиент н-гептан/этилацетат) с выходом 315 мг (чистота 100%, выход 70%) указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества. LogP = 2.39. (М+Н) = 336.
Стадия 2; получение этил 1-{[(4,5-дибром-3-fluoro-2-тиенил)карбонил]амино}циклопропанкарбоксилата (соединение I.01)
Во флаконе для микроволновых волн к перемешиваемой суспензии 100 мг (0,29 ммоль) этил 1-{[(4-бром-3-фтор-2-тиенил)карбонил]амино}циклопропанкарбоксилата в 1 мл уксусной кислоты добавляли 92 мкл (1,78 ммоль) брома. Флакон закрывали и реакционную смесь перемешивали при 70°С в течение 2,5 часов. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и добавляли к перемешиваемому раствору льда и тиосульфата натрия. Полученную смесь дважды экстрагировали дихлорметаном. Объединенные органические слои промывали водой, сушили над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (градиент н-гептан/этилацетат) с получением 27 мг (чистота 100%, выход 22%) указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества. LogP = 3.13. (M+Na) = 436.
Иллюстративные соединения
Иллюстративные соединения согласно настоящему изобретению, как показано в таблицах 1, 2, 3, 4, 5 и 6, получали по аналогии с примерами, приведенными выше, и/или в соответствии с общим описанием раскрытых в настоящем документе способов.
Следующая таблица 1 иллюстрирует без ограничения примеры соединений формулы (I).
Иллюстративные промежуточные соединения согласно настоящему изобретению, как показано в следующих таблицах, получали по аналогии с примерами, приведенными выше, и/или в соответствии с общим описанием раскрытых в настоящем документе способов.
Следующая таблица 2 иллюстрирует неограничивающим образом примерых промежуточных соединений в соответствии с формулой (IIa).
Следующая таблица 3 иллюстрирует неограничивающим образом примерых промежуточных соединений в соответствии с формулой (IVa), (IVb) и (IVc).
Следующая таблица 4 иллюстрирует неограничивающим образом примерых промежуточных соединений в соответствии с формулой (V).
Следующая таблица 5 иллюстрирует неограничивающим образом примерых промежуточных соединений в соответствии с формулой (XI) и (XIIa).
Следующая таблица 6 иллюстрирует неограничивающим образом примерых промежуточных соединений в соответствии с формулой (XIVa).
В приведенных выше таблицах измерения значений LogP были выполнены в соответствии с директивой ЕЭС 79/831, Приложение V.A8, с помощью ВЭЖХ (высокоэффективной жидкостной хроматографии) на колонках с обращенной фазой следующими методами:
[a] значение LogP определяется посредством измерения LC-UV, в кислом диапазоне, с 0,1% муравьиной кислоты в воде и ацетонитриле в качестве элюента (линейный градиент от 10% ацетонитрила до 95% ацетонитрила).
[b] значение LogP определяется посредством измерения LC-UV, в нейтральном диапазоне, с 0.001 молярным раствором ацетата аммония в воде и ацетонитриле в качестве элюента (линейный градиент от 10% ацетонитрила до 95% ацетонитрила).
[c] значение LogP определяется посредством измерения LC-UV, в кислом диапазоне, с 0.1 фосфорной кислотой и ацетонитрилом в качестве элюента (линейный градиент от 10% ацетонитрила до 95% ацетонитрила).
Если в одном и том же методе доступно более одного значения LogP, все значения приводятся и разделяются знаком "+".
Калибровку проводили с неразветвленными алкан-2-онами (с 3 до 16 атомами углерода) с известными значениями LogP (измерение значений LogP с использованием времени удерживания с линейной интерполяцией между последовательными алканонами). Максимальные значения лямбда определяли с помощью УФ-спектров от 200 нм до 400 нм и значениями в максимуме хроматографических сигналов.
Перечень ЯМР-пиков
1Н-ЯМР данные выбранных примеров приводятся в форме перечня 1Н-ЯМР-пиков. Для каждого сигнального пика приводится значение химического сдвига δ в ppm и интенсивность сигнала в круглых скобках. Между парами значение δ интенсивность сигнала ставятся точки с запятыми в качестве разделителей.
Перечень пиков примера имеет форму:
δ1 (интенсивность 1); δ2 (интенсивность 2); …; δi (интенсивность i); …; δn (интенсивность n).
Интенсивность резких сигналов коррелирует с высотой сигналов в напечатанном примере ЯМР спектра в см и показывает реальные отношения интенсивностей сигналов. Из широких сигналов могут быть показаны несколько пиков или среднее сигнала и его относительной интенсивности по сравнению с наиболее интенсивным сигналом в спектре.
Для калибровки химического сдвига для 1H-ЯМР-спектра, применяли тетраметилсилан и/или химический сдвиг применяемого растворителя, особенно в случае спектра, измеренного в DMSO. Поэтому в перечнях ЯМР пиков может встречаться пик тетраметилсплана, но необязательно.
Перечни 1Н-ЯМР пиков подобны классическим 1Н-ЯМР отпечаткам и поэтому, как правило, содержит все пики, которые перечисляются при классической ЯМР-интерпретации.
Дополнительно, они могут показывать, подобно классическим 1H-ЯМР отпечаткам, сигналы растворителей, стереоизомеров целевых соединений, что также охватывается настоящим изобретением, и/или пики примесей.
Чтобы показать сигналы соединения в дельта-диапазоне растворителей и/или воды, обычные пики растворителей, например, пики DMSO в DMSO-D6, и пик воды показаны в наших перечнях 1H-ЯМР пиков и имеют, как правило, среднюю высоту интенсивности.
Пики стереоизомеров целевых соединений и/или пики примесей имеют, как правило, в среднем более низкую интенсивность, чем пики целевых соединений (например, с чистотой >90%).
Такие стереоизомеры и/или примеси могут быть типичными для конкретного способа получения. Поэтому их пики могут помочь распознать воспроизведение способа получения согласно настоящему изобретению "побочные продукты-фингерпринты".
Эксперт, кто вычисляет пики целевых соединений известными способами (MestreC, ACD-симуляция, но также с эмпирически оцененными ожидаемыми значениями), может выделить пики целевых соединений, при необходимости необязательно применяя дополнительные фильтры интенсивности. Это выделение будет подобно релевантному пику, выделяемому при классической интерпретации 1H-ЯМР.
Более подробное описание ЯМР-данных с перечнями пиков можно найти в публикации "Citation of NMR Peaklist Data within Patent Applications" базы данных Research Disclosure под номером 564025.
БИОЛОГИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ - Соединения согласно формуле (I)
Пример А, описанный ниже, показывает индукцию экспрессии защитных генов у Arabidopsis thaliana с помощью соединения согласно формуле (I), в частности, стимуляцию метаболического пути салициловой кислоты. Следовательно, эти соединения могут индуцировать защитные силы хозяина и, таким образом, защищать растения от широкого спектра патогенов, включая бактерии и грибы.
Примеры В, С и D, описанные ниже, показывают in vitro клеточный тест прямой неактивности соединений согласно формуле (I) против различных патогенов, включая бактерии и грибы, что иллюстрирует способ действия соединений формулы (I) в качестве индукторов защиты растения-хозяина.
Примеры Е, F, G, Н и I, описанные ниже, показывают in vivo активность соединений in planta согласно формуле (I) путем стимуляции защиты растений от различных патогенов, заражающих растения, включая бактерии и грибы.
Примеры J, К, L, М и N, описанные ниже, показывают сравнительные примеры in vivo активности in planta соединений, полученных в соответствии с положениями WO 2004/024692, по сравнению с соединениями формулы (I) согласно настоящему изобретению.
Пример А: Индукция экспрессии защитного гена у Arabidopsis thaliana
Репортерные растения Arabidopsis thaliana, содержащие кодирующую последовательность зеленого флуоресцентного белка (GFP), связанную с последовательностью промотора, чувствительной к салицилатам, гена PR1 (белок I, связанный с патогенезом) (AT2G14610), выращивали в течение пяти дней, а затем опрыскивали соединениями. На 3-й день после опрыскивания оценивали флуоресценцию растений с помощью прибора MacroFluo фирмы Leica Microsystems (Wetzlar, Германия). Флуоресценцию количественно определяли с помощью программного обеспечения Meta-Morph Microscopy Automation & Image Analysis Software (Molecular Devices, Sunnyvale, Calif., United States).
Фоновая флуоресценция в ложно обработанных листьях была принята за 1,00. Обработка салициловой кислотой (300 частей на миллион) привела к относительному значению флуоресценции 2,70, что подтверждает достоверность тест-системы.
В этом тесте следующие соединения согласно настоящему изобретению показали относительное значение флуоресценции по меньшей мере выше 2 при концентрации 300 частей на миллион соединения: I.01; I.02; I.03; I.04; I.05; I.06; I.07; I.08; I.09; I.10; I.11;I.12; I.13; I.14; I.15; I.16; I.17; I.18; I.20; I.21; I.22; I.23; I.24; I.25; I.26; I.27; I.28; I.29; I.30; I.31; I.32; I.33; I.34; I.36; I.37; I.38; I.39; I.40; I.41; I.42; I.44; I.45.
В этом тесте следующие соединения согласно настоящему изобретению показали относительное значение флуоресценции по меньшей мере выше 2 при концентрации 75 частей на миллион соединения: I.02; I.03; I.05; I.09; I.10; I.11; I.12; I.13; I.15; I.16; I.17; I.18; I.20; I.23; I.24; I.28; I.29; I.31; I.32; I.33; I.34; I.36; I.37; I.42; I.45. Салицилат является основным защитным гормоном против фитопатогенов. Все соединения, описанные выше, стимулируют путь салициловой кислоты и, следовательно, могут защищать растения от широкого спектра патогенов.
Пример В: Pseudomonas syringae pv. томатов in vitro клеточный тест
Растворитель: DMSO
Питательная среда: бульонная среда LB (бульон Luria Miller) Sigma
Инокулят: бактериальная суспензия
Тестируемые соединения солюбилизировали в DMSO и раствор использовали для приготовления необходимого диапазона концентраций. Конечная концентрация DMSO, использованного в анализе, составляла ≤1%.
Инокулят готовили из предварительной культуры бактерий, выращенных в жидкой среде и разбавленных до нужной оптической плотности (OD).
Соединения оценивали на их способность ингибировать рост бактерий в анализе жидкой культуры. Соединения добавляли в нужных концентрациях в культуральную среду, содержащую суспензию бактерий. Через 24 ч инкубации эффективность соединений определяли спектрометрическим измерением роста бактерий. Ингибирование определяли путем сравнения значений поглощения в лунках, содержащих соединения, с показателями поглощения в контрольных лунках без соединений.
В этом тесте следующие соединения согласно настоящему изобретению не проявляли прямой активности (эффективность ниже или равна 30%) при концентрации 20 частей на миллион активного ингредиента: I.01; I.02; I.03; I.04; I.05; I.06; I.07; I.08; I.09; I.10; I.11; I.12; I.13; I.14; I.15; I.16; I.44; I.45.
Пример С: Botrytis cinerea in vitro клеточный тест
Растворитель: DMSO
Культуральная среда: 14,6 г безводной D-глюкозы (VWR), 7,1 г микологического пептона (Oxoid), 1,4 г гранулированного дрожжевого экстракта (Merck), QSP 1 литр.
Инокулят: суспензия спор
Фунгициды солюбилизировали в DMSO и из раствора готовили необходимый диапазон концентраций. Конечная концентрация DMSO, использованного в анализе, составляла ≤1%.
Суспензию спор В. Cinerea получали и разбавляли до желаемой плотности спор.
Фунгициды оценивали по их способности ингибировать прорастание спор и рост мицелия в анализе жидкой культуры. Соединения добавляли в нужной концентрации в культуральную среду со спорами. После 5 дней инкубации фунгицидную токсичность соединений определяли спектрометрическим измерением роста мицелия. Ингибирование роста грибов определяли путем сравнения значений оптической плотности в лунках, содержащих фунгициды, с оптической плотностью в контрольных лунках без фунгицидов.
В этом тесте следующие соединения по изобретению не проявляли прямой активности (эффективность ниже или равна 30%) при концентрации 20 частей на миллион активного ингредиента: I.01; I.02; I.03; I.04; I.05; I.06; I.07; I.08; I.09; I.10; I.11; I.12; I.13; I.14; I.15; I.16; I.44; I.45.
Пример D: Xanthomonas camyestris у v. camyestris in vitro клеточный тест
Растворитель: DMSO
Питательная среда: бульонная среда LB (бульон Luria Miller) Sigma
Инокулят: бактериальная суспензия
Соединения солюбилизировали в DMSO и раствор использовали для приготовления необходимого диапазона концентраций. Конечная концентрация DMSO, использованного в анализе, составляла ≤1%.
Инокулят готовили из предварительной культуры бактерий, выращенных в жидкой среде и разбавленных до нужной оптической плотности (OD).
Соединения оценивали на их способность ингибировать рост бактерий в анализе жидкой культуры. Соединения добавляли в нужных концентрациях в культуральную среду, содержащую суспензию бактерий. Через 24 ч инкубации эффективность соединений определяли спектрометрическим измерением роста бактерий. Ингибирование определяли путем сравнения значений поглощения в лунках, содержащих соединения, с показателями поглощения в контрольных лунках без активных ингредиентов.
В этом тесте следующие соединения по изобретению не проявляли прямой активности (эффективность ниже или равна 30%) при концентрации 20 частей на миллион активного ингредиента: I.01; I.02; I.03; I.04; I.05; I.06; I.07; I.08; I.09; I.10; I.11; I.12; I.13; I.14; I.15; I.16; I.44; I.45.
Пример Е: профилактический тест на Pseudomonas syrinsae yv. tomato (бактериальная пятнистость томатов)
Тестируемые активные ингредиенты готовили путем гомогенизации в смеси ацетон/диметилсульфоксид/ tween®, а затем разбавляли водой для получения желаемой концентрации активного вещества.
Молодые растения томата обрабатывали путем опрыскивания активным ингредиентом, приготовленным, как описано выше. Контрольные растения обрабатывали только водным раствором ацетон/диметилсульфоксид/ tween®.
Через 72 часа растения заражали путем опрыскивания листьев водной суспензией бактерий Pseudomonas syringae pv. tomato. Зараженные растения томатов инкубировали в течение 4 дней в насыщенной атмосфере при 22°С днем/20°С ночью - 70%HR, а затем в течение 1 или 2 дней при 22°С днем/20°С ночью при относительной влажности 70-80%.
Тест оценивали через 5 или 6 дней после инокуляции. 0% означает эффективность, которая соответствует эффективности контрольных растений, тогда как эффективность 100% означает, что заболевание не наблюдалось.
В этом испытании следующие соединения согласно настоящему изобретению показали эффективность от 80% до 89% при концентрации 500 частей на миллион активного ингредиента: I.01.
В этом испытании следующие соединения согласно настоящему изобретению показали эффективность от 90% до 100% при концентрации 500 частей на миллион активного ингредиента: I.02; I.09.
В этом испытании следующие соединения согласно настоящему изобретению показали эффективность от 70% до 79% при концентрации 31 частей на миллион активного ингредиента: I.07; I.09; I.11; I.12; I.15; I.26.
В этом испытании следующие соединения согласно настоящему изобретению показали эффективность от 80% до 89% при концентрации 31 частей на миллион активного ингредиента: I.03; I.16; I.21; I.22; I.25; I.33; I.37; I.45.
В этом испытании следующие соединения согласно настоящему изобретению показали эффективность от 90% до 100% при концентрации 31 частей на миллион активного ингредиента: I.10; I.17; I.23; I.24; I.40.
В этом испытании следующие соединения согласно настоящему изобретению показали эффективность от 70% до 79% при концентрации 125 частей на миллион активного ингредиента: I.03; I.09; I.25; I.33; I.39; I.43.
В этом испытании следующие соединения согласно настоящему изобретению показали эффективность от 80% до 89% при концентрации 125 частей на миллион активного ингредиента: I.01; I.12; I.14; I.20; I.34; I.36; I.45.
В этом испытании следующие соединения согласно настоящему изобретению показали эффективность от 90% до 100% при концентрации 125 частей на миллион активного ингредиента: I.10; I.11; I.15; I.16; I.17; I.18; I.21; I.22.
Пример F: in vivo профилактический тест Peronosyora parasitica (ложная мучнистая роса крестоцветных)
Тестируемые активные ингредиенты готовили путем гомогенизации в смеси ацетон/ диметилсульфоксид/ tween®, а затем разбавляли водой для получения желаемой концентрации активного материала.
Молодые растения капусты обрабатывали путем опрыскивания активным ингредиентом, приготовленным, как описано выше. Контрольные растения обрабатывали только водным раствором ацетон/диметилсульфоксид/ tween®.
Через 72 часа растения заражали путем опрыскивания листьев водной суспензией спор Peronospora parasitica. Зараженные растения капусты инкубировали в течение 5 дней при 20°С и 100% относительной влажности.
Тест оценивали через 5 дней после инокуляции. 0% означает эффективность, которая соответствует эффективности контрольных растений, тогда как эффективность 100% означает, что заболевание не наблюдалось.
В этом испытании следующие соединения согласно настоящему изобретению показали эффективность от 70% до 79% при концентрации 31 частей на миллион активного ингредиента: I.01; I.04; I.26
В этом испытании следующие соединения согласно настоящему изобретению показали эффективность от 80% до 89% при концентрации 31 частей на миллион активного ингредиента: I.10; I.14; I.17; I.33
В этом испытании следующие соединения согласно настоящему изобретению показали эффективность от 90% до 100% при концентрации 31 частей на миллион активного ингредиента: I.02; I.09; I.13; I.15; I.23; I.28
В этом испытании следующие соединения согласно настоящему изобретению показали эффективность от 70% до 79% при концентрации 125 частей на миллион активного ингредиента: I.03
В этом испытании следующие соединения согласно настоящему изобретению показали эффективность от 80% до 89% при концентрации 125 частей на миллион активного ингредиента: I.12; I.31; I.35; I.44
В этом испытании следующие соединения согласно настоящему изобретению показали эффективность от 90% до 100% при концентрации 125 частей на миллион активного ингредиента: I.02; I.09; I.10; I.13; I.14; I.15; I.16; I.17; I.23; I.26; I.28; I.29; I.30; I.33; I.38; I.40; I.42
Пример G: in vivo профилактический тест на Uromyces apyendiculatus (бобовая ржавчина)
Тестируемые активные ингредиенты готовили путем гомогенизации в смеси ацетон/ диметилсульфоксид/ tween®, а затем разбавляли водой для получения желаемой концентрации активного материала.
Молодые растения фасоли обрабатывали опрыскиванием активным ингредиентом, приготовленным, как описано выше. Контрольные растения обрабатывали только водным раствором ацетон/диметилсульфоксид/ tween®
Через 72 часа растения заражали опрыскиванием листьев водной суспензией спор Uromyces appendiculatus. Зараженные растения фасоли инкубировали в течение 24 часов при 20°С и относительной влажности 100%, а затем в течение 9 дней при 20°С и относительной влажности 70-80%.
Тест оценивали через 10 дней после инокуляции. 0% означает эффективность, которая соответствует эффективности контрольных растений, тогда как эффективность 100% означает, что заболевание не наблюдалось.
В этом испытании следующие соединения согласно настоящему изобретению показали эффективность от 70% до 79% при концентрации 500 частей на миллион активного ингредиента: I.03; I.05.
В этом испытании следующие соединения согласно настоящему изобретению показали эффективность от 80% до 89% при концентрации 500 частей на миллион активного ингредиента: I.09.
В этом испытании следующие соединения согласно настоящему изобретению показали эффективность от 90% до 100% при концентрации 500 частей на миллион активного ингредиента: I.01; I.02.
Пример Н: In vivo профилактический тест на Colletotrichum lindemuthianum (антракноз фасоли)
Тестируемые активные ингредиенты готовили путем гомогенизации в смеси ацетон/диметилсульфоксид/ tween®, а затем разбавляли водой для получения желаемой концентрации активного вещества.
Молодые растения фасоли обрабатывали опрыскиванием активным ингредиентом, приготовленным, как описано выше. Контрольные растения обрабатывали только водным раствором ацетон/диметилсульфоксид/ tween®.
Через 72 часа растения заражали путем опрыскивания листьев водной суспензией спор Colletotrichum lindemuthianum. Зараженные растения фасоли инкубировали в течение 24 часов при 20°С и относительной влажности 100%, а затем в течение 5 дней при 20°С и относительной влажности 90%.
Тест оценивали через 6 дней после инокуляции. 0% означает эффективность, которая соответствует эффективности контрольных растений, тогда как эффективность 100% означает, что заболевание не наблюдалось.
В этом испытании следующие соединения согласно настоящему изобретению показали эффективность от 70% до 79% при концентрации 500 частей на миллион активного ингредиента: I.04.
В этом испытании следующие соединения согласно настоящему изобретению показали эффективность от 80% до 89% при концентрации 500 частей на миллион активного ингредиента: I.09.
В этом испытании следующие соединения согласно настоящему изобретению показали эффективность от 90% до 100% при концентрации 500 частей на миллион активного ингредиента: I.02; I.03.
В этом испытании следующие соединения согласно настоящему изобретению показали эффективность от 70% до 79% при концентрации 31 частей на миллион активного ингредиента: I.04; I.10; I.31; I.42.
В этом испытании следующие соединения согласно настоящему изобретению показали эффективность от 80% до 89% при концентрации 31 частей на миллион активного ингредиента: I.14; I.15; I.33.
В этом испытании следующие соединения согласно настоящему изобретению показали эффективность от 90% до 100% при концентрации 31 частей на миллион активного ингредиента: I.02; I.13.
Пример I: in vivo профилактический тест на Xanthomonas campestris pv. camyestris (черная гниль капусты)
Тестируемые активные ингредиенты готовили путем гомогенизации в смеси ацетон/диметилсульфоксид/tween®, а затем разбавляли водой для получения желаемой концентрации активного вещества.
Молодые растения капусты обрабатывали путем опрыскивания активным ингредиентом, приготовленным, как описано выше. Контрольные растения обрабатывали только водным раствором ацетон/диметилсульфоксид/ tween®.
Через 72 часа растения заражали путем опрыскивания листьев водной суспензией бактерий Xanthomonas campestris pv. campestris. Зараженные растения капусты инкубировали в течение 8 или 10 дней при 27°С и относительной влажности 95%.
Тест оценивали через 8 или 10 дней после инокуляции. 0% означает эффективность, которая соответствует эффективности контрольных растений, тогда как эффективность 100% означает, что заболевание не наблюдалось.
В этом испытании следующие соединения согласно настоящему изобретению показали эффективность от 70% до 79% при концентрации 125 частей на миллион активного ингредиента: I.02; I.03; I.15; I.31; I.38; I.44.
В этом испытании следующие соединения согласно настоящему изобретению показали эффективность от 80% до 89% при концентрации 125 частей на миллион активного ингредиента: I.23; I.30; I.45.
В этом испытании следующие соединения согласно настоящему изобретению показали эффективность от 90% до 100% при концентрации 125 частей на миллион активного ингредиента: I.10; I.12; I.14; I.17; I.24; I.25; I.26; I.29; I.33; I.34; I.36; I.42.
Пример J; сравнительные примеры
Соединение СМР1 тестировали в профилактическом тесте in vivo на Pseudomonas syringae pv. tomato (бактериальная пятнистость томата) в тех же условиях, что и в примере Е.
Соединение СМР1 получали в соответствии с указаниями WO 2004/024692. Результаты приведены в таблице ниже.
Было показано, что соединения формулы (I) согласно настоящему изобретению проявляют лучшую эффективность, чем структурно родственное соединение СМР1 при тестировании при концентрации 500 частей на миллион.
Более конкретно, было показано, что соединения I.02 проявляют эффективность по меньшей мере 90% при концентрации 500 частей на миллион, тогда как СМР1, как было показано, проявляют эффективность ниже 10% при той же концентрации.
Было показано, что соединения формулы (I) согласно настоящему изобретению проявляют лучшую эффективность, чем структурно родственное соединение СМР1 при тестировании при концентрации 125 частей на миллион.
Более конкретно, соединение I.14 проявляет эффективность по меньшей мере 80% при концентрации 125 частей на миллион, тогда как СМР1, как было показано, проявляют эффективность ниже 10% при той же концентрации.
Соединение СМР2 тестировали в in vivo профилактическом тесте на Pseudomonas syringae pv. tomato (бактериальная пятнистость томата) при тех же условиях, как описано в Примере Е.
Соединение СМР2 получали согласно WO2004/024692. Результаты показывали в таблице ниже.
Было показано, что соединения формулы (I) согласно настоящему изобретению проявляют лучшую эффективность, чем структурно родственное соединение СМР2 при тестировании при концентрации 125 частей на миллион.
Более конкретно, было показано, что соединения I.01, I.43 и I.09, как было показано, проявляют эффективность по меньшей мере 70% при концентрации 125 частей на миллион, тогда как СМР2, как было показано, проявляют эффективность ниже 10% при той же концентрации.
Соединение СМР3 тестировали в in vivo профилактическом тесте на Pseudomonas syringae pv. tomato (бактериальная пятнистость томата) при тех же условиях, как описано в Примере Е.
Соединение СМР3 получали согласно WO 2004/024692. Результаты показывали в таблице ниже.
Было показано, что соединения формулы (I) согласно настоящему изобретению проявляют лучшую эффективность, чем структурно родственное соединение СМРЗ при тестировании при концентрации 31 частей на миллион.
Более конкретно, было показано, что соединения I.07, I.10, I.11 и I.16, как было показано, проявляют эффективность по меньшей мере 70% при концентрации 31 частей на миллион, тогда как СМРЗ, как было показано, проявляют эффективность ниже 10% при той же концентрации.
Пример К: сравнительные примеры
Соединения СМР2 тестировали в in vivo профилактическом тесте на Peronospora parasitica (ложная мучнистая роса крестоцветных) при тех же условиях, как описано в Примере F.
Соединение СМР2 получали согласно WO 2004/024692. Результаты показывали в таблице ниже.
Было показано, что соединения формулы (I) согласно настоящему изобретению проявляют лучшую эффективность, чем структурно родственные соединения СМР2 при тестировании при концентрации 31 частей на миллион.
Более конкретно, было показано, что соединения I.01 и I.09, как было показано, проявляют эффективность по меньшей мере 70% при концентрации 31 частей на миллион, тогда как СМР2, как было показано, проявляют эффективность ниже 10% при той же концентрации.
Соединение СМР3 тестировали в in vivo профилактическом тесте на Peronospora parasitica (ложная мучнистая роса крестоцветных) при тех же условиях, как описано в Примере F.
Соединение СМР3 получали согласно WO 2004/024692. Результаты показывали в таблице ниже.
Было показано, что соединения формулы (I) согласно настоящему изобретению проявляют лучшую эффективность, чем структурно родственные соединения СМР3 при тестировании при концентрации 125 частей на миллион.
Более конкретно, было показано, что соединения I.10 и I.16, как было показано, проявляют эффективность по меньшей мере 90% при концентрации 125 частей на миллион, тогда как СМР3, как было показано, проявляют эффективность ниже 40% при той же концентрации.
Пример L: сравнительные примеры
Соединение СМР1 протестировали в in vivo профилактическом тесте на Colletotrichum lindemuthianum (антракноз бобовых) при тех же условиях, как описано в Примере Н.
Соединение СМР1 получали согласно WO 2004/024692.
Результаты показывали в таблице ниже.
Было показано, что соединения формулы (I) согласно настоящему изобретению проявляют лучшую эффективность, чем структурно родственное соединение СМР1 при тестировании при концентрации 31 частей на миллион.
Более конкретно, было показано, что соединения I.02, I.13 и I.14, как было показано, проявляют эффективность по меньшей мере 80% при концентрации 31 частей на миллион, тогда как СМР1, как было показано, проявляют эффективность ниже 30% при той же концентрации.
Соединение СМР2 тестировали в in vivo профилактическом тесте на Colletotrichum lindemuthianum (антракноз бобовых) при тех же условиях, как описано в Примере I.
Соединение СМР2 получали согласно WO 2004/024692.
Результаты показывали в таблице ниже.
Было показано, что соединения формулы (I) согласно настоящему изобретению проявляют лучшую эффективность, чем структурно родственное соединение СМР2 при тестировании при концентрации 500 частей на миллион.
Более конкретно, соединение I.09 проявляют эффективность по меньшей мере 80% при концентрации 500 частей на миллион, тогда как СМР2, как было показано, проявляют эффективность ниже 10% при той же концентрации.
Соединение СМР5 тестировали в in vivo профилактическом тесте на Colletotrichum lindemuthianum (антракноз бобовых) при тех же условиях, как описано в Примере I.
Соединение СМР5 получали согласно WO 2004/024692.
Результаты показывали в таблице ниже.
Было показано, что соединения формулы (I) согласно настоящему изобретению проявляют лучшую эффективность, чем структурно родственное соединение СМР5 при тестировании при концентрации 31 частей на миллион.
Более конкретно, соединение I.42 проявляют эффективность по меньшей мере 70% при концентрации 31 частей на миллион, тогда как СМР5, как было показано, проявляют эффективность ниже 30% при той же концентрации.
Пример М: сравнительные примеры
Соединение СМР1 тестировали в in vivo профилактическом тесте на Xanthomonas campestris pv. campestris (черная гниль капусты) при тех же условиях, как описано в Примере I.
Соединение СМР1 получали согласно WO 2004/024692.
Результаты показывали в таблице ниже.
Было показано, что соединения формулы (I) согласно настоящему изобретению проявляют лучшую эффективность, чем структурно родственные соединения СМР1 при тестировании при концентрации 31 частей на миллион.
Более конкретно, соединение I.14 проявляют эффективность по меньшей мере 80% при концентрации 31 частей на миллион, тогда как СМР1, как было показано, показывает эффективность 10% при той же концентрации.
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЛА, ДИАЗОЛА, ТРИАЗОЛА ИЛИ ТЕТРАЗОЛА, ПОДХОДЯЩИЕ ДЛЯ БОРЬБЫ С ЧЛЕНИСТОНОГИМИ | 2016 |
|
RU2777537C2 |
| ТИЕНИЛОКСАЗОЛОНЫ И АНАЛОГИ | 2020 |
|
RU2831013C1 |
| Замещенные тиофенкарбоксамиды и их производные в качестве микробиоцидов | 2020 |
|
RU2832576C1 |
| СОЕДИНЕНИЯ С НЕМАТОЦИДНОЙ АКТИВНОСТЬЮ | 2012 |
|
RU2608217C2 |
| ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ПЕСТИЦИДОВ | 2016 |
|
RU2724555C2 |
| ПЕСТИЦИДНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ | 2018 |
|
RU2786724C2 |
| ЗАМЕЩЕННЫЕ ТИОФЕНКАРБОКСАМИДЫ И АНАЛОГИ В КАЧЕСТВЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫХ СРЕДСТВ | 2019 |
|
RU2797316C2 |
| АЗОЛИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, ЗАМЕЩЕННЫЕ КОНДЕНСИРОВАННОЙ КОЛЬЦЕВОЙ СИСТЕМОЙ | 2015 |
|
RU2742767C2 |
| ЗАМЕЩЕННЫЕ БЕНЗАМИДЫ ДЛЯ БОРЬБЫ С ЧЛЕНИСТОНОГИМИ | 2014 |
|
RU2712092C2 |
| ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ПЕСТИЦИДОВ | 2013 |
|
RU2641916C2 |
Изобретение относится к производным замещенных тиофенкарбоксамидов формулы (I), к их применению для борьбы с фитопатогенными микроорганизмами, к способам их получения и к содержащим их композициям.
где R1-R3 имеют указанные в формуле изобретения значения. Технический результат – создание новых микробиоцидных соединений для удовлетворения постоянно растущих экологических и экономических требований, предъявляемых к современным средствам и композициям для защиты растений. 7 н. и 13 з.п. ф-лы, 7 табл., 19 пр.
1. Соединение формулы (I)
где R1, R2, R3 выбраны из следующей таблицы:
или
R1 представляют собой атомы брома или атомы хлора;
R2 выбран из группы, состоящей из атома брома, атома хлора, атома иода и атома фтора;
R3 выбран из группы, состоящей из 4-, 5- или 6-членного гетероциклила, включающего один гетероатом, выбранный из кислорода или серы, -Si(C1-С6-алкила)3 и -C1-С6-алкил-циклопропила, при условии, что R2 не представляет собой атом хлора, когда R1 представляют собой атомы хлора.
2. Соединение по п. 1, где R1 представляют собой атомы хлора.
3. Соединение по п. 1, где R1 представляют собой атомы брома.
4. Соединение по п. 1, где R2 выбран из группы, состоящей из атома фтора, атома хлора и атома брома.
5. Соединение по п. 1, где R1 отличны от R2.
6. Соединение по п. 1, где R1 представляют собой атомы хлора и R2 представляет собой атом брома.
7. Соединение по п. 1, где R3 выбран из -C1-С6-алкил-циклопропила.
8. Применение соединения формулы (I) для борьбы с фитопатогенными грибами и/или бактериями на растениях или частях растений:
где R1, R2, R3 выбраны из следующей таблицы:
или
R1 представляют собой атомы брома или атомы хлора;
R2 выбран из группы, состоящей из атома брома, атома хлора, атома иода и атома фтора;
R3 выбран из группы, состоящей из 4-, 5- или 6-членного гетероциклила, включающего один гетероатом, выбранный из кислорода или серы, -Si(C1-С6-алкила)3 и -C1-С6-алкил-циклопропила, при условии, что R2 не представляет собой атом хлора, когда R1 представляют собой атомы хлора;
для защиты растений.
9. Применение по п. 8, где R1 представляют собой атомы хлора.
10. Применение по п. 8, где R1 представляют собой атомы брома.
11. Применение по п. 8, где R2 выбран из группы, состоящей из атома фтора, атома хлора и атома брома.
12. Применение по п. 8, где R1 отличны от R2.
13. Применение по п. 8, где R1 представляют собой атомы хлора и R2 выбран из атома фтора.
14. Применение по п. 8, где R1 представляют собой атомы хлора и R2 представляет собой атом брома.
15. Применение по любому из пп. 8-14, где R3 выбран из -C1-С6-алкил-циклопропила.
16. Способ получения соединения формулы (I), как раскрыто в п. 1, включающий стадию реакции соединения формулы (II) или его соли с соединением формулы (III) или его солью с получением соединения формулы (I):
где R1, R2 и R3 имеют значения, как раскрыто в п. 1; и
U1 представляет собой атом галогена, гидроксильную группу или C1-С6-алкоксигруппу.
17. Способ получения соединения формулы (I), как раскрыто в п. 1, включающий стадию проведения бромирования или хлорирования соединения формулы (IV) или его соли с получением соединения формулы (I):
где R1, R2 и R3 имеют значения, как раскрыто в п. 1;
U2 представляет собой атом водорода, атом хлора или атом брома; и
U3 представляет собой атом водорода, атом хлора или атом брома;
при условии, что по меньшей мере один из U2 или U3 представляет собой атом водорода.
18. Способ получения соединения формулы (I), как раскрыто в п. 1, включающий стадию проведения галогенирования соединения формулы (V) с получением соединения формулы (I):
где R1, R2 и R3 имеют значения, как раскрыто в п. 1.
19. Способ получения соединения формулы (I), как раскрыто в п. 1, включающий стадию проведения диазотирования соединения формулы (VI) или его соли с последующим ароматическим замещением с получением соединения формулы (I):
где R1, R2 и R3 имеют значения, как раскрыто в п. 1;
U4 представляет собой аминогруппу, атом хлора или атом брома; и
U5 представляет собой аминогруппу, атом хлора или атом брома;
при условии, что по меньшей мере один из U4 или U5 представляет собой аминогруппу.
20. Композиция для борьбы с фитопатогенными грибами и/или бактериями на растениях или частях растений, содержащая по меньшей мере одно соединение формулы (I) по любому из пп. 1-7 и по меньшей мере один сельскохозяйственно приемлемый носитель.
| WO 2004024692 A1, 25.03.2004 | |||
| US 5534541 A1, 09.07.1996 | |||
| WO 2004062361 A2, 29.07.2004 | |||
| Топочная решетка для сжигания фрезерованного торфа | 1928 |
|
SU13636A1 |
| АЦИЛИРОВАННЫЕ АРИЛЦИКЛОАКИЛАМИНЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ | 2003 |
|
RU2337094C2 |
