Способ диагностики метаболически здорового и метаболически нездорового ожирения у мужчин молодого и среднего возраста Российский патент 2025 года по МПК A61B5/107 G01N33/92 

Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринологии и может быть использовано для определения метаболического здоровья или нездоровья при ожирении у мужчин молодого и среднего возраста.

В основе понятия метаболически здорового и нездорового ожирения лежит метаболический синдром (далее - МС). К критериям МС относятся следующие показатели: абдоминальное ожирение (окружность талии (далее - ОТ) - больше 80 см (ж) и больше 94 см (м), триглицериды (далее - ТГ) - больше 1,7 ммоль/л, холестерин липопротеиды высокой плотности (далее - ХС ЛПВП) - меньше 1,29 ммоль/л (ж) и меньше 1,0 ммоль/л (м), артериальное давление (далее - АД) - больше 130/85 мм рт.ст, глюкоза - больше 5,6 ммоль/л, холестерин липопротеиды низкой плотности (далее - ХС ЛПНП) - больше 3,0 ммоль/л.

Наличие у пациентов абдоминального ожирения (далее - АО) и 2 других (любых) признаков МС позволяет считать, что у них имеется метаболически нездоровое ожирение (далее - МНЗО). Во всех остальных случаях говорят о метаболически здоровом ожирении (далее - МЗО). Данный способ удобен для диагностики МЗО и МНЗО, однако он требует измерения большого числа параметров.

В качестве прототипа изобретения выбран способ определения метаболически здорового и нездорового ожирения у женщин молодого и среднего возраста, который предполагает измерение окружности талии (ОТ), роста (Р), определение в крови уровня триглицеридов, глюкозы, инсулина, с расчётом отношения окружности талии и роста (далее - ОТР) и показатель индекса инсулинорезистентности (далее - HOMA-IR) с последующим определением коэффициента К по формуле:

К=10×ОТР+НОМА×ТГ,

где ОТР - отношение окружности талии и роста, измеренных в см;

HOMA - показатель индекса инсулинорезистентности HOMA-IR в ед;

ТГ - показатель триглицеридов в ммоль/л; и в зависимости от показателя К диагностируют МЗО, МНЗО или уточняют диагноз путём проведения дополнительного обследования [№2822965, опубл. https://new.fips.ru/Archive/PAT/2008FULL/2008.10.27/DOC/RUNWC1/000/000/002/336/807/DOCUMENT.PDF 16.07.2024 г. ].

Данный способ прост и удобен для использования в рутинной практике в амбулаторном звене, но имеет и недостаток. Так при значении К менее 15, но более 8,3 необходимо уточнение диагноза путём проведения дополнительного обследования, включающего измерение систолического и диастолического артериального давления, а также определения в крови холестеринов липопротеидов высокой и низкой плотности.

В основу настоящего изобретения положена задача выделения простым способом среди мужчин с ожирением группы с нездоровым ожирением для прохождения дальнейшего, в том числе медикаментозного лечения и группы мужчин со здоровым ожирением.

Данная задача решается за счет того, что в способе диагностики метаболически здорового и метаболически нездорового ожирения у мужчин молодого и среднего возраста, включающем измерение окружности талии (ОТ), роста (Р), определение в крови уровня триглицеридов (ТГ), определение отношения окружности талии к росту (ОТР), определяют коэффициент К по формуле:

К=ОТР*ТГ,

где ОТР - отношение окружности талии к росту, см;

ТГ - показатель триглицеридов, ммоль/л;

и при значении К больше 0,92 диагностируют метаболически нездоровое ожирение, а при значении К меньше или равном 0,92 диагностируют метаболически здоровое ожирение.

Технический результат заключается в том, что способ позволяет повысить точность определения больных метаболически здорового и метаболически нездорового ожирения у мужчин, пользуясь меньшим количеством обследований.

Было обследовано 92 мужчины с алиментарно-конституциональным ожирением в возрасте от 23 до 65 лет (53,3% молодого возраста и 46,7% - среднего). Проводилось общеклиническое обследование пациентов, включающее: измерение артериального давления: систолического (далее - САД) и диастолического (далее - ДАД), окружности талии (ОТ, см), массы тела (далее - М, кг), роста (Р, см) с вычислением отношения ОТР (у.е.), а также лабораторное исследование (норма по разным критериям): холестерин липопротеиды высокой плотности (норма ХС ЛПВП больше 1,0 и 1,2 ммоль/л), холестерин липопротеиды низкой плотности (ХС ЛПНП меньше 3,0 и 3,5 ммоль/л ), триглицериды (ТГ меньше 1,7 ммоль/л), гликемия (ГЛ меньше 5,6 и 6,1 ммоль/л) и инсулин (далее - ИС, 2,6-24,9 мкЕД/мл), с расчетом индексов инсулинорезистентности (далее - ИР): HOMA-IR (норма меньше 2,55 ед), Caro-IR (больше 0,33ед). Среди обследованных только у 75 пациентов можно было сделать заключение о метаболическом здоровье согласно критериям МС (Российские рекомендации, 2018 г). Среди обследованных ожирение I степени имели 21 человек (28%), II степени - 20 человек (26,6%) и III степени - 34 мужчины (45,4%). При этом абдоминальное ожирение имели 96% пациентов.

Далее была проведена статистическая обработка полученных данных, позволившая предложить математическую формулу, включающую наиболее значимые критерии метаболического нездоровья. Для этого было отобрано 62 мужчины (45 - 72,5% с МНЗО и 17 - 27,5% с МЗО) для сравнения групп МЗО и МНЗО и анализа квартилей по параметрам: ОТ, ТГ, HOMA (наиболее значимых) и далее расчётных:

ОТ_ТГ = ОТ*ТГ/100,

ОТ_HOMA = ОТ*НОМА/100,

ОТ_HOMA_ТГ = ОТ*НОМА*ТГ/100;

ОТР = ОТ/Р,

ОТР_ТГ = ОТР*ТГ;

ОТР_HOMA = ОТР*НОМА;

ОТР_HOMA_ТГ = ОТР*НОМА*ТГ.

Значимость различия групп МЗО и МНЗО по каким-либо параметрам определялась с помощью непараметрического критерия Манна-Уитни. Степень их различия определялась с помощью квартильного показателя отличия Q_кварт. Значение его вычислялось по формуле:

Q_кварт = [Q_25%(МНЗО) - Q_75%(МЗО)] / [Q_75%(МНЗО) - Q_25%(МЗО)],

где последовательность отбора параметров была такова:

1. С помощью критерия Манна-Уитни проводился анализ на значимость отличия групп МНЗО и МЗО по выбранным параметрам.

2. Для исследования отбирался параметр, у которого величина квартильного показателя Q_кварт больше минус 10% (таблица 1).

Таблица 1. Квартили для пациентов с МНЗО и МЗО мужского пола

Q кварт (%), Параметр
(имя в БД) Формула Пол: муж ОТ - - - -7,35 ТГ - - - -8,39 ОТ_ТГ ОТ*ТГ/100 -8,14 НОМА - - - -22,24 ОТ_НОМА ОТ*НОМА/100 -13,95 Биохим НОМА*ТГ -12,55 ОТ_Биохим -11,58 ОТР ОТ/рост -7,13 ОТР_ТГ (ОТ/рост)*ТГ -5,76 ОТР_НОМА -9,45 ОТР_Биохим -17,63

Из данных, приведенных в таблице 1 видно, что параметр ОТР_ТГ является наилучшим для мужчин, т.к. имеет наибольшее значение среди всех параметров - 5,76% (Q_кварт больше - 10%) в оценке метаболического здоровья и нездоровья у мужчин.

3. Согласно формуле Стреджеса определялось приблизительное число интервалов для данного параметра.

4. Определялся интервал, в котором распределение пациентов было около 50% (приблизительно одинаковое в обеих группах МЗ).

ОТР_ТГ2- интервал 0,92 --- 1,3: отличие от 50% значимое, уровень значимости р = 0,019.

5. Исследовали следующие за ним интервалы, в которых доминировала группа МНЗО; выбирали интервал, в котором соотношение шансов составляло 4/1 (т.е. на 4 пациентов с МНЗО приходился 1 пациент с МЗО) и более.

Верхнюю границу этого интервала выбирали как границу раздела групп МНЗО и МЗО. Шансы МНЗО/МЗО равны 12/3 равны 4/1. Шансы МНЗО - довольно высокие. Итак, если ОТР*ТГ больше 0,92, то вероятность диагноза МНЗО в 4 раза больше, чем диагноз МЗО. Таким образом, в мужской группе минимальная граница раздела между МЗО и МНЗО для ОТР_ТГ составила 0,92.

Далее сопоставили полученные данные по формуле с результатами по критериям МС (аналог). У мужчин при значении К больше 0,92 - МНЗО было диагностировано у 45 человек (72,5%), а при К меньше или равном 0,92 - МЗО - 17 человек (27,5%). Полученные данные совпали с результатами по МС (соответственно 72,5% и 27,5%).

При сравнении результатов теста с заключением о МЗ получили следующие результаты: при МНЗО положительный результат был выявлен у 37 и отрицательный - у 8 мужчин, а при МЗО соответственно - у 9 мужчин положительный и 8 мужчин отрицательный.

Далее был проанализирован прогноз развития МНЗО, чувствительность, специфичность теста и распространённость заболевания (МНЗО) у обследованных мужчин, согласно предложенным формулам:

+PV = положительный результат при МНЗО (А) /сумма положительного МНЗО (А) и положительного МЗО (В) - А/А+В - прогностическая ценность положительного результата теста, указывающая на МНЗО;

- PV = отрицательный результат при МЗО (Д) /сумма отрицательного при МНЗО (С) и отрицательного при МЗО (Д) - Д/С+Д - прогностическая ценность отрицательного результата теста, указывающая на МЗО;

Se =A/(A+C) - чувствительность теста;

Sp = D/(B+D) - специфичность теста;

P = (A+C)/(A+B+C+D) - распространенность заболевания;

У мужчин прогноз развития МНЗО составил 80,5% (отношение 37 к 46, умноженное на 100%) и 50% (отношение 8 к 16, умноженное на 100%) - МЗО. Чувствительность этой формулы для мужчин была 82,3% (отношение 37 к 45, умноженное на 100%), специфичность - 47,1% (отношение 8 к 17, умноженное на 100%), распространённость заболевания МНЗО среди мужчин составила 72,6% (отношение 45 к 62, умноженное на100%). У мужчин при использовании формулы ОТР*ТГ и К-0,92 (граница раздела) было получено достаточно информативное соотношение чувствительности (вероятность положительного результата при болезни) и специфичности (вероятность отсутствия заболевания).

В предложенном изобретении метаболически здоровое и метаболичски нездоровое ожинение у мужчин определяется по формуле:

К=ОТР*ТГ,

где ОТР - отношение окружности талии к росту, см;

ТГ - показатель триглицеридов, ммоль/л;

и при значении К больше 0,92, диагностируют метаболически нездоровое ожирение, а при значении К меньше или равном 0,92 диагностируют метаболически здоровое ожирение.

Примеры.

Сравнение будет проводиться со следующими классификациями:

NCEP ATP III, 2001 - ОТ больше 102 см, ТГ - больше 1,69 ммоль/л, ХС ЛПВП - меньше 1,04 ммоль/л, АД - больше 130/85 мм рт.ст, глюкоза - больше 6,1 ммоль/л.

IDF, 2005 - ОТ больше 94 см, ТГ - больше 1,69 ммоль/л, ХС ЛПВП - меньше 1,04 ммоль/л, АД - больше 130/85 мм рт.ст, глюкоза - больше 6,1 ммоль/л.

AACE, 2004 - ИМТ больше 25 кг/м², ТГ - больше 1,69 ммоль/л, ХС ЛПВП - меньше 1,04 ммоль/л, АД - больше 130/85 мм рт.ст, глюкоза - равна или больше 6,1 ммоль/л.

Согласно этим классификациям, наличие абдоминального ожирения в сочетании с двумя дополнительными критериями достаточно для постановки диагноза МС, а, следовательно, МНЗО.

Пример 1. На приёме у врача пациент 65 лет, ОТ - 96 см, масса тела - 86 кг, рост Р - 166 см, ИМТ - 31,2 кг/м². При обследовании: глюкоза крови натощак 5,6 ммоль/л, уровень ТГ - 0,7 ммоль/л, ХС ЛПВП - 1,5 ммоль/л, ХС ЛПНП - 2,6 ммоль/л, АД - 135/85 мм рт. ст.

Далее рассчитываем следующие показатели:

ОТ/Р =96/166=0,58 усл.ед;

К=ОТР*ТГ=0,58*0,7 =0,41 усл.ед.(меньше 0,92).

При данном показателе - 0,41 усл.ед. ожирение является метаболически здоровым.

Данные совпадают с классификациями: NCEP ATP III, 2001 - МЗО, IDF, 2005 - МЗО и AACE, 2004 - МЗО.

Пример 2. На приёме у врача пациент 24 лет, ОТ - 102 см, масса тела - 108,6 кг, рост Р - 175 см, ИМТ - 34,5 кг/м². При обследовании: глюкоза крови натощак - 4,77 ммоль/л, уровень ТГ - 1,16 ммоль/л, ХС ЛПВП - 1,32 ммоль/л, ХС ЛПНП - 3,2 ммоль/л, АД - 120/80 мм рт. ст.

Далее рассчитываем следующие показатели:

ОТ/Р =102/175=0,58 усл.ед;

К=ОТР*ТГ=0,58*1,16 =0,68 усл.ед.(меньше 0,92).

При данном показателе - 0,68 усл.ед. ожирение является метаболически здоровым.

Данные совпадают с классификациями: NCEP ATP III, 2001 - МЗО, IDF, 2005 - МЗО и AACE, 2004 - МЗО.

Пример 3. На приёме у врача пациент 49 лет, ОТ - 138 см, масса тела - 150 кг, рост Р - 182 см, ИМТ - 45,5 кг/м². При обследовании: глюкоза крови натощак - 6,1 ммоль/л, уровень ТГ - 1,32 ммоль/л, ХС ЛПВП - 1,0 ммоль/л, ХС ЛПНП - 4,6 ммоль/л, АД - 140/75 мм рт. ст.

Далее рассчитываем следующие показатели:

ОТ/Р =138/182=0,76 усл.ед;

К=ОТР*ТГ=0,76*1,32 =1,0 усл.ед.(больше 0,92).

При данном показателе - 1,0 усл.ед. ожирение является метаболически нездоровым и требует консультации эндокринолога с дообследованием и подбором лечения.

Данные совпадают с классификациями: IDF, 2005 - МНЗО, AACE, 2004 - МНЗО и NCEP ATP III, 2001 - МНЗО.

Пример 4. На приёме у врача пациент 38 лет, ОТ - 118 см, масса тела - 114 кг, рост Р - 167 см, ИМТ - 40,9 кг/м². При обследовании: глюкоза крови натощак - 6,2 ммоль/л, уровень ТГ - 1,8 ммоль/л, ХС ЛПВП - 1,7 ммоль/л, ХС ЛПНП - 2,8 ммоль/л, АД - 130/90 мм рт. ст.

Далее рассчитываем следующие показатели:

ОТ/Р =118/167=0,71 усл.ед;

К=ОТР*ТГ=0,71*1,8 =1,27 усл.ед.(больше 0,92).

При данном показателе - 1,27 усл.ед. ожирение является метаболически нездоровым и требует консультации эндокринолога с дообследованием и подбором лечения.

Данные совпадают с классификациями: NCEP ATP III, 2001 - МНЗО, IDF, 2005 - МНЗО и AACE, 2004 - МНЗО.

Далее проанализировали прогноз, чувствительность, специфичность и распространённость заболевания (МНЗО) при использовании других классификаций. Учитывая, что критерии МС примерно одинаковые для всех классификаций: NCEP ATP III, 2001; IDF, 2005; AACE, 2004, то расчёт будет сделан для всех.

Так, согласно этим классификациям МЗО было диагностировано у 28 мужчин (45,2%) и МНЗО - у 34 (54,8%). При сравнении результатов теста с заключением о МЗ с использованием этих классификаций, получили следующие результаты: при МНЗО положительный результат у 31 и отрицательный у 3 мужчин, а при МЗО соответственно - у 14 положительный и 14 мужчин отрицательный.

У мужчин прогноз развития МНЗО составил 68,9% (отношение 31 к 45, умноженное на 100%) и 82,4% (отношение 14 к 17, умноженное на 100%) - МЗО. Чувствительность этой формулы для мужчин была 91,2% (отношение 31 к 34, умноженное на 100%), специфичность - 50% (отношение 14 к 28, умноженное на 100%), распространённость заболевания МНЗО среди мужчин составила 54,9% (отношение 34 к 62, умноженное на 100%). Таким образом, при использовании нового критерия в диагностике МЗ в сравнении с большинством классификаций, с одной стороны, повышается частота диагностики МЗО и снижается распространённость МНЗО, а с другой стороны, - увеличивается вероятность положительного результата при болезни.

Таким образом, показатель отношения окружности талии к росту, умноженного на уровень триглицеридов в крови позволяет решить основную задачу изобретения, направленную на выделение простым способом среди мужчин с ожирением группы с нездоровым ожирением для прохождения дальнейшего, в том числе медикаментозного лечения и группы мужчин со здоровым ожирением.

Способ отличает проста, меньшее количество исследований, достаточная точность, а также возможность оценить прогноз развития метаболического нездоровья при ожирении у мужчин.

Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринологии и может быть использовано для диагностики метаболически здорового (МЗО) и метаболически нездорового (МНЗО) ожирения у мужчин молодого и среднего возраста. Выполняют измерения окружности талии (ОТ), роста (Р), определение в крови уровня триглицеридов (ТГ), определение отношения окружности талии к росту (ОТР). На основании полученных показателей определяют коэффициент К по заданной формуле. При К больше 0,92 диагностируют метаболически нездоровое ожирение, а при значении К меньше или равном 0,92 диагностируют метаболически здоровое ожирение. Способ позволяет своевременно выявить мужчин с МНЗО на этапе амбулаторного звена с возможностью проведения дальнейшего, в том числе медикаментозного, лечения, за счет оценки совокупности наиболее значимых показателей. 1 табл., 4 пр.

Способ диагностики метаболически здорового и метаболически нездорового ожирения у мужчин молодого и среднего возраста, включающий измерение окружности талии (ОТ), роста (Р), определение в крови уровня триглицеридов (ТГ), определение отношения окружности талии к росту (ОТР), отличающийся тем, что определяют коэффициент К по формуле:

К=ОТР*ТГ,

где ОТР – отношение окружности талии к росту, см;

ТГ – показатель триглицеридов, ммоль/л;

и при значении К больше 0,92 диагностируют метаболически нездоровое ожирение, а при значении К меньше или равном 0,92 диагностируют метаболически здоровое ожирение.