Способ определения метаболически здорового и метаболически нездорового ожирения у женщин молодого и среднего возраста Российский патент 2024 года по МПК A61B5/107 A61B5/21 G01N33/66 G01N33/74 G01N33/92 

Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринологии.

Начиная с 1980 г., заболеваемость диабетом во всем мире выросла в четыре раза. Избыточный вес и ожирение являются основными факторами риска возникновения целого ряда хронических заболеваний, в том числе сердечно- сосудистых, таких как болезни сердца и инсульт, которые являются главной причиной смертности во всем мире. Избыточная масса тела также может привести к диабету и связанным с ним проблемам, таким как потеря зрения, ампутация конечностей и необходимость диализа. Стремительный рост заболеваемости и распространенность осложнений заставили научное сообщество признать ожирение одной из ключевых проблем современной медицины [Kopelman PG., 2000, González-Muniesa Petal, 2017]. Научные исследования последних лет показали, что ожирение является гетерогенным заболеванием и представлено неоднородной группой пациентов с разным метаболическим профилем [Tchernof A, Després J-P., 2013, MayoralL-C.etal, 2020]. По данным современных исследований нарушения обмена веществ и кардиоваскулярные риски при ожирении обуславливаются локализацией жировой ткани и нарушением функционирования адипоцитов [Rosen ED, Spiegelman BM., 2014, StinkensR. etal, 2015]. Отсутствие маркёров обменных нарушений называют метаболически здоровым ожирением (МЗО) [Берштейн Л.М., Коваленко И.Г., 2010, Романцова Т.И., Островская Е.В., 2015, MathurS. K. etal, 2013].

Концепция МЗО начала формироваться в восьмидесятых годах ХХ века [Sims E.A.H., 1982]. Но длительное время единые подходы к дефиниции МЗО отсутствовали [Plourde G., Karelis A.D., 2014, Rey-Lopez J.P., 2014 Navarro E. etal., 2015].

В основе понятия метаболически здорового и нездорового ожирения лежит метаболический синдром (МС). Концепция МС в современной интерпретации была представлена Reaven G. в 1988 году. Инсулинорезистентность (ИР) и гиперинсулинемия (ГИ) позиционировались как факторы риска АГ и нарушений углеводного и липидного обменов, предваряющие развитие СД 2-го типа и сердечно-сосудистых заболеваний. В настоящее время ассоциация абдоминального ожирения, ИР, нарушений углеводного и липидного обменов, а также артериальной гипертензии (АГ) носит название МС. В одних работах МЗО считалось ожирение, ассоциированное не более чем с одним критерием МС, в других – ожирение без единого критерия МС, в-третьих, условием была нормальная чувствительность к инсулину [Aguilar-Salinas C.A. etal., 2008, Stef- anN., etal., 2013]. Существует несколько классификаций МС, которые включают одни и те же критерии, но разные их значения [BloomgardenZ.T., 2006, GrundyS.M. etal., 2005]. Так в классификации NCEPATPIII (2001) были предложены следующие критерии: абдоминальное ожирение (окружность талии) - мужчины больше 102 см, женщины больше 88 см, триглицериды больше 1,69 ммоль/л (больше 150 мг/дл), ХС ЛПВП - мужчины меньше 1,04 ммоль/л (меньше 40 мг/дл), женщины меньше 1,29 ммоль/л (меньше 50 мг/дл), АД больше 130/85 мм рт. ст., уровень глюкозы натощак больше 6,1 ммоль/л (больше 100 мг/дл) [BloomgardenZ.T., 2003].

В качестве аналога изобретения авторами предлагается способ диагностики МС на основании критериев, предложенных группой экспертов Национального института здоровья США – ATPIII [Bloomgarden Z.T., 2003]. При оценке метаболического нездоровья у пациентов авторы учитывали наличие абдоминального ожирения (АО) и 2 других (любых) признака МС, которые позволили считать пациентов метаболически нездоровыми (МНЗО). Во всех остальных случаях говорили о МЗО. Такая зависимость метаболического здоровья/нездоровья от критериев МС, без учёта ИР, является неполной, т.к. в основе данного синдрома лежит гиперинсулинемия (ГИ) и ИР. Кроме этого, вклад разных параметров в диагностику МС различный.

В качестве прототипа изобретения можно считать способ диагностики метаболического синдрома [RU2336807, опубл. 27.10.2008]. В данном способе определены наиболее значимые факторы в формировании МС, а также предложены уточненные границы, ранее используемых компонентов МС характерные именно для РФ. Данный способ диагностики МС, помимо общеизвестных исследований, включающих измерения окружности талии (ОТ), определения: артериального давления (АД), уровня триглицеридов (ТГ), уровня холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП), глюкозы в плазме крови натощак, включает в себя дополнительные определения: холестерин липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП), глюкозу в плазме крови через 2 ч после нагрузки глюкозой, обструктивные нарушения дыхания во время сна. При наличии центрального (абдоминального) типа ожирения - окружность талии более 80 см у женщин и более 94 см у мужчин, и двух из следующих критериев: АД больше или равно 140/90 мм рт. ст.; ТГ больше или равно 1,7 ммоль/л; уровень ХС ЛПВП меньше 1,0 ммоль/л у мужчин, меньше 1,2 ммоль/л у женщин; уровень ХС ЛПНП больше 3,0 ммоль/л; гипергликемия натощак - глюкоза в плазме крови натощак больше 6,1 ммоль/л; нарушение толерантности к глюкозе - глюкоза в плазме крови через 2 ч после нагрузки глюкозой в пределах больше 7,8 и меньше 11,1 ммоль/л; обструктивные нарушения дыхания во время сна (СОАС), диагностируется МС. Названный способ имеет и недостатки: требуется большой объем лабораторных данных, а для подтверждения диагноза СОАС - полисомнография, являющаяся дорогостоящим исследованием, а также необходимы многократные посещения врача эндокринолога для диагностики МС, согласно предложенным критериям.

Для рутинной практики в амбулаторном звене, требуется более простой способ выявления метаболически нездорового ожирения на основе МС, а также определения риска его развития.

Авторами изобретения было обследовано 457 женщин с алиментарно- конституциональным ожирением в возрасте от 18 до 65 лет. Преобладали женщины молодого возраста (до 44 лет - 60,7%) и среднего (45-59 лет - 31,5%). Проводилось общеклиническое обследование пациентов, включающее: измерение артериального давления: систолического (САД) и диастолического (ДАД), окружности талии (ОТ, см), массы тела (М, кг), роста (Р, см) с вычислением отношения ОТ/Р (усл.ед.), а также лабораторное исследование: холестеринлипопротеиды высокой плотности (норма ХС ЛПВП больше 1,0-1,2 ммоль/л), холестерин липопротеиды низкой плотности (норма ХС ЛПНП меньше 3,5 ммоль/л), триглицериды (ТГ меньше 1,7ммоль/л), гликемия (ГЛ меньше 6,1ммоль/л) и инсулин (ИС, 2,6-24,9 мкЕД/мл), с расчетом индексов инсулинорезистентности (ИР): HOMA-IR (норма 2,55 ед), Caro-IR (норма больше 0,33 ед). По результатам обследования, в зависимости от полученных данных согласно критериям МС (NCEPATPIII, 2001), все пациенты были разделены на две группы МЗО и МНЗО.

Далее была проведена статистическая обработка полученных данных, позволившая предложить математическую формулу, включающую наиболее значимые критерии метаболического нездоровья. По результатам сравнения групп МЗО и МНЗО и анализа квартилей были отобраны параметры: ОТ, ТГ, HOMA и далее расчётные:

ОТ_ТГ = ОТ*ТГ/100,

ОТ_HOMA = ОТ*НОМА/100,

ОТ_HOMA_ТГ = ОТ*НОМА*ТГ/100;

ОТР = ОТ/Р,

ОТР_ТГ = ОТР*ТГ;

ОТР_HOMA = ОТР*НОМА;

ОТР_HOMA_ТГ = ОТР*НОМА*ТГ;

ОТР+НОМА+ТГ; ОТР+НОМА*ТГ.

Значимость различия групп МЗО и МНЗО по каким-либо параметрам определялась с помощью непараметрического критерия Манна-Уитни. Степень их различия определялась с помощью квартильного показателя отличия Q_кварт. Значение его вычислялось по формуле:

Q_кварт = [Q25%(МНЗО) – Q75%(МЗО)] / [Q75%(МНЗО) – Q25%(МЗО)],

где

Q25%(МНЗО) – 25%-квартиль исследуемого параметра в группе МНЗО; Q75%(МЗО) – 75%-квартиль исследуемого параметра в группе МЗО; Q75%(МНЗО) – 75%-квартиль исследуемого параметра в группе МНЗО; Q25%(МЗО) – 25%-квартиль исследуемого параметра в группе МЗО.

Последовательность отбора параметров такова:

1. Отбирались параметры, для которых квартили Q75% группы МНЗО были по величине больше квартилей Q75% группы МЗО; на графиках (примеры фиг. № 1,2) квартильное поле Q25%-Q75% группы МНЗО в общем располагалось выше квартильного поля Q25%-Q75% группы МЗО, за исключением быть может небольшого участка «нахлеста» квартильных полей МЗО и МНЗО в области Q25%(МНЗО) и Q75% (МЗО).

2. С помощью критерия Манна-Уитни проводился анализ на значимость отличия групп МНЗО и МЗО по выбранным параметрам.

3. Степень отличия групп определялась с помощью квартильного показателя отличия; для исследования отбирались параметры, у которых величина квартильного показателя Q_кварт больше минус 10%; эти параметры представлены в таблице 1.

4. Согласно формуле Стреджеса определяли приблизительное число интервалов для данного параметра.

5. Строили таблицу распределения значений параметра по этим интервалам.

6. Строили таблицу распределений пациентов по этим интервалам.

7. Определяли интервал, в котором распределение пациентов было около 50% (приблизительно одинаковое в обеих группах МЗ).

8. Исследовали следующие за ним интервалы, в которых доминировала группа МНЗО; выбирали интервал, в котором соотношение шансов составляло 4/1 (т.е. на 4 пациентов с МНЗО приходился 1 пациент с МЗО) и более. Верхнюю границу этого интервала выбирали как границу раздела групп МНЗО и МЗО.

Из таблицы 1 - Значения квартильного показателя отличия Q_кварт для групп МНЗО и МЗО у женщин следует, что параметр

10*ОТР+НОМА*ТГ

является достаточно хорошим для женщин с ожирением (Q_кварт равно плюс 2,73%), к тому же графический анализ функций распределений групп показал наличие малых «хвостов» функции распределения группы МЗО (фиг .1). Для полученного коэффициента (К) верхней границей является значение 15,0 (усл.ед.)

Второй хороший параметр:

10*ОТР+НОМА+ТГ

для женщин с ожирением: Q_кварт равно плюс 9,46% - еще большая степень отличия, однако «хвосты» функций распределения МЗО большие (фиг. 2). Для этого коэффициента верхней границей является значение 14,0 (усл.ед.).

Таким образом, о метаболическом нездоровье при ожирении у женщин лучше свидетельствует условие:

К=10*ОТР+НОМА*ТГ≥15,0 усл.ед

В этом случае вероятность МНЗО в 4 раза больше, чем МЗО, и даже более. С наибольшей вероятностью о МЗО свидетельствует значение коэффициента меньше 8,3 усл.ед. В этом случае вероятность МЗО в 4 раза больше, чем МНЗО. При значении коэффициента меньше 15,0 и больше 8,3 одинаковая вероятность, как нездорового, так и здорового ожирения, поэтому потребуется дополнительное обследование для выявления таких критериев МС, как ДАД и САД, а также ХСЛПВП и ХСЛПНП.

Примеры:

1. На приёме у врача пациентка 50 лет, ОТ - 110 см, масса тела - 95 кг, рост - 170 см, ИМТ = 32,9 кг/м² . При обследовании глюкоза крови натощак - 5,6 ммоль/л, уровень инсулина - 24мкЕД/мл, уровень ТГ - 2,5 ммоль/л. Далее рассчитываем следующие показатели ОТ/рост - 110/170=0,65 ус.ед; индекс HOMA= 5,6*24/22,5=6,0усл.ед. и К=10*ОТР+НОМА*ТГ =10* 0,65+15=21,5 усл.ед≥15,0). В данном случае ожирение можно считать метаболически нездоровым - МНЗО.

2. На приёме у врача пациентка38 лет, ОТ - 103 см, масса тела - 82 кг, рост - 158 см, ИМТ = 32,8 кг/м². При обследовании глюкоза крови натощак - 4,97ммоль/л, уровень инсулина -14,2 мкЕД/мл, уровень ТГ - 2,75 ммоль/л. Далее рассчитываем следующие показатели: ОТ/рост =103/158=0,65усл.ед; индекс HOMA= 4,97* 14,2/22,5=3,14усл.ед. и К=10*ОТР+НОМА*ТГ=6,5+8,6=15,1усл.ед. (≥15,0) то, наиболее вероятно, что это ожирение метаболически нездоровое - МНЗО.

3. На приёме у врача пациентка21год, ОТ - 89 см, масса тела - 95 кг, рост - 173,5 см, ИМТ = 31,6 кг/м². При обследовании глюкоза крови натощак - 5,1ммоль/л, уровень инсулина - 11,6мкЕД/мл, уровень ТГ -

1,3ммоль/л. Далее рассчитываем следующие показатели: ОТ/рост =89/173,5=0,51усл.ед; индекс HOMA= 5,1* 11,6/22,5=2,4усл.ед. иК=10*ОТР+НОМА*ТГ=5,1+3,1=8,2усл.ед.(<8,3). В данном случае ожирение можно считать метаболически здоровым - МЗО.

4. На приёме у врача пациентка 39 лет, ОТ - 90 см, масса тела - 94 кг, рост - 169 см, ИМТ = 32,9 кг/м². При обследовании глюкоза крови натощак - 5,1 ммоль/л, уровень инсулина - 10,4 мкЕД/мл, уровень ТГ - 0,7 ммоль/л. Далее рассчитываем следующие показатели: ОТ/рост =90/169=0,53усл.ед; индекс HOMA= 5,1* 10,4/22,5=2,4 усл.ед. иК=10*ОТР+НОМА*ТГ=5,3+2,4=7,7усл.ед. (<8,3).В данном случае ожирение можно считать метаболически здоровым - МЗО.

5. На приёме у врача пациентка 38 лет, ОТ - 105 см, масса тела - 86,5 кг, рост - 155 см, ИМТ = 36 кг/м². При обследовании глюкоза крови натощак - 4,0 ммоль/л, уровень инсулина - 17,7 мкЕД/мл, уровень ТГ - 0,86 ммоль/л. Далее рассчитываем следующие показатели: ОТ/рост =105/155=0,68 усл.ед; индекс HOMA= 4,0* 17,7/22,5=3,15 усл.ед. иК=10*ОТР+НОМА*ТГ=6,8+2,7=9,5 усл.ед. (<15, но >8,3), то ожирение может быть как метаболически здоровым, так и нездоровым. Для уточнения диагноза требуется дополнительное обследование: измерениеДАД и САД, и определение в плазме крови ХС ЛПВП и ХС ЛПНП.

6. На приёме у врача пациентка 33 лет, ОТ - 109 см, масса тела - 103 кг, рост - 165 см, ИМТ = 37,5 кг/м². При обследовании глюкоза крови натощак - 5,9 ммоль/л, уровень инсулина - 17,0 мкЕД/мл, уровень ТГ -

1,3 ммоль/л. Далее рассчитываем следующие показатели: ОТ/рост =109/165=0,66 усл.ед; индекс HOMA= 5,9* 17,0/22,5=4,6 усл.ед. иК=10*ОТР+НОМА*ТГ=6,6+6,0=12,6усл.ед. (<15, но >8,3), то ожирение может быть как метаболически здоровым, так и нездоровым. Для уточнения диагноза требуется дополнительное обследование: измерениеДАД и САД, и определение в плазме крови ХС ЛПВП и ХС ЛПНП.

Таким образом, коэффициент, рассчитанный по формуле К=10*ОТР+НОМА*ТГ показателен для диагностики метаболического нездоровья при алиментарно-конституциональном ожирении у женщин в основном молодого и среднего возраста.

Новизна - впервые предлагается формула для определения метаболически здорового и метаболически нездорового ожирения у женщин. Преимущества нашего способа: он более прост, требует меньшего количества лабораторных исследований, достаточно точен, т.к. в основе лежит математическая формула, выведенная на большом фактическом материале, и для диагностики метаболического нездоровья у женщин с ожирением требуется минимальное количество консультаций врача эндокринолога.

Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринологии, и может быть использовано для диагностики метаболически здорового (МЗО) и метаболически нездорового (МНЗО) ожирения у женщин молодого и среднего возраста. Выполняют измерение окружности талии (ОТ) и роста (Р), определяют показатели уровня триглицеридов, глюкозы, инсулина крови. Далее рассчитывают показатели ОТ/Р и HOMA-IR. На основании полученных показателей определяют коэффициент К по заданной формуле. И при К 15,0 усл.ед. и более диагностируют МЗО, при К менее 8,3 усл. ед. диагностируют МНЗО, при К менее 15, но более 8,3 осуществляют уточнение диагноза путём проведения дополнительного обследования, включающего измерение систолического и диастолического артериального давления, определения в крови холестеринов липопротеидов высокой и низкой плотности. Способ позволяет своевременно выявить метаболически нездоровое ожирение на этапе амбулаторного звена за счет оценки совокупности наиболее значимых показателей. 2 ил., 1 табл., 6 пр.

Способ диагностики метаболически здорового (МЗО) и метаболически нездорового (МНЗО) ожирения у женщин молодого и среднего возраста, включающий измерение окружности талии (ОТ), роста (Р), определение в крови уровня триглицеридов, глюкозы, инсулина, с расчётом ОТ/Р и HOMA-IR с последующим определением коэффициента К по формуле:

К=10×ОТР+НОМА×ТГ,

где ОТР – отношение окружности талии и роста, измеренных в см;

HOMA – показатель индекса инсулинорезистентности HOMA-IR;

ТГ – показатель триглицеридов в ммоль/л;

и при значении К 15,0 усл.ед и более диагностируют МНЗО, при значении К менее 8,3 диагностируют МЗО, при значении К менее 15, но более 8,3 осуществляют уточнение диагноза путём проведения дополнительного обследования, включающего измерение систолического и диастолического артериального давления и определения в крови холестеринов липопротеидов высокой и низкой плотности.