Антимикробное средство с ранозаживляющим эффектом для лечения инфекционных заболеваний дистального отдела конечностей крупного рогатого скота Российский патент 2025 года по МПК A61K31/13 A61K31/205 A61K33/30 A61K33/34 A61P17/02 A01P1/00 

Изобретение относится к области ветеринарии и может быть использовано для лечения заболеваний дистального отдела конечностей крупного рогатого скота за счет выраженных антимикробных и ранозаживляющих свойств.

В последние десятилетия болезни пальцев и копытец наносят наибольший ущерб молочному скотоводству. В виду физиологических особенностей высокопродуктивных коров, нередких производственных нарушений при их эксплуатации и неоказания своевременной ветеринарно-зоотехнической помощи при травмах, широкое распространение получили различные поражения дистального отдела конечностей незаразной (травмы, асептический ламинит и пододерматит, язвы мякиша, венчика и свода межкопытцевой щели) и заразной (некробактериоз, пальцевый дерматит и другие гнойно-некротические и язвенные инфекции) этиологии [1, 2]. Для неспецифической профилактики и лечения крупного рогатого скота с болезнями дистального отдела конечностей предложено и апробировано большое количество средств местного и общего действия [3-5]. Однако их применение и эффективность ограничиваются необходимостью значительных финансовых и трудовых затрат, сложностью внедрения в технологическую схему молочного скотоводства и ограничениями по молоку. Кроме того, в большинстве случаев эти средства применяются с большим опозданием. В следствие этого требуются хирургические манипуляции с применением дорогостоящих средств местного (наружного, локального) действия и симптоматической терапии, поэтому эффективность лечения оказывается минимальной.

При создании эффективных препаратов для наружного применения носителями активнодействующих и вспомогательных веществ являются биодеградируемые полимерные субстанции - гели, порошки, губки, пленки. Несмотря на достаточно широкий выбор лекарственных форм, применяемых для профилактики и лечения поверхностных и глубоких поражений конечностей, выбор геля в качестве носителя действующих и вспомогательных веществ лекарственного средства, является наиболее предпочтительным, т.к. гели, формирует надежную механическую защиту и активно противостоят инфекции, что убедительно доказано на практике продолжительным и эффективным использованием Solka Hoofgel®, содержащим хелатные соединения меди и цинка [6].

Поражения пальцев и копытец вызывает большая группа условно-патогенных микроорганизмов, которые у здоровых животных при комфортных условиях содержания никаких заболеваний не вызывают.Патогенное действие этих микроорганизмов проявляется при проникновении их в другую экологическую нишу, резком снижении иммунобиологической резистентности и превышении инфекционного порога организма [7]. Одним из основных возбудителей, остро протекающих гнойных инфекций является стафилококк, который активно разрушает своими ферментными системами защитные свойства кожных покровов при мацерации и микротравмах, открывая «ворота» для других микроорганизмов. Обычно попавшим в рану микроорганизмам для адаптации и активного проявления жизнедеятельность требуется 6-12 часов. Поэтому важно своевременно поддерживать механическую защиту кожи [8, 9].

Препараты на основе геля, предотвращая адгезию микроорганизмов на тканях, уменьшают концентрацию вегетативных и споровых форм бактерий, грибов и вирусов в области раны, препятствуя развитию инфекции.

При заболеваниях кожных покровов копытцевого рога и глубжележащих тканей копытных животных лучшие результаты показали препараты в форме геля импортного производства, однако в последние годы они стали менее доступны для ветеринарной практики, а арсенал отечественных препаратов такого рода достаточной эффективности представлен на рынке в небольшом количестве. Поэтому разработка в короткие сроки эффективных отечественных средств для лечения заболеваний дистального отдела конечностей весьма актуальна.

Из уровня техники известен препарат некрогель, в состав которого входят лекарственные вещества из групп антибиотиков, сульфаниламидов, местноанестезирующих, антисептических средств и формообразователей, для лечения гнойно-некротических процессов в области дистальных отделов конечностей крупного рогатого скота и способ его получения (патент RU 2204997, МПК А61К 31/00, опубл. 27.05.2003, бюл. №15). Препарат обладает антимикробным действием в отношении микроорганизмов, участвующих в инфекционном гнойно-некротическом процессе при некробактериозе животных. Недостатком является то, в его состав входят антибиотики, что приводит к ограничению использования данного препарата у лактирующих коров из-за наличия периода ожидания по молоку.

Из уровня техники известен препарат Трициллин (Производитель: ООО "НПК "Асконт+", Россия) - порошок для профилактики и лечения некробактериоза и копытной гнили дистального отдела конечностей и копытец у коров. В качестве действующих веществ выступают бензилпенициллин, стрептомицин и сульфаниламид. Из недостатков можно выделить бактериостатическое, а не бактерицидное действие на грамположительные, грамотрицательные, аэробные и анаэробные бактерии, кокки, спирохеты и микобактерии, а также то, что убой животных на мясо разрешается через 6 суток после прекращения применения трициллина. Мясо животных, вынужденно убитых до истечения указанного срока, используют для кормления плотоядных животных или для производства мясо-костной муки. К недостаткам стоит отнести, тот факт, что молоко, полученное во время лечения и в течение 6 суток после последнего введения Трициллина, запрещается использовать в пищевых целях; такое молоко может быть использовано в корм животным после кипячения.

Из уровня техники известен препарат Чеми спрей (Industrial Veternaria S.A. Invesa, Испания), который применяют для лечения поражений кожи и копыт при некробактериозе. Препарат обладает выраженными антибактериальными и противовоспалительными свойствами. Действующим веществом является антибиотик тетрациклиновой группы: хлортетрациклин гидрохлорид и генциан виолет. Негативной стороной применения препарата является возможность развития антибиотикорезистентности и попадания антибиотика в молоко.

Известен препарат для лечения и профилактики заболеваний кожи и кожных покровов инфекционной этиологии крупного и мелкого рогатого скота, свиней на основе хелатов меди (см. патент RU 2706694, МПК А61К 31/30, А61К 33/34, Опубл.: 20.11.2019 Бюл. №32), содержащий в своем составе следующие компоненты в следующих пропорциях, %: хелат меди - 20-30, лентекс М4 - 30-40, лентекс Б352Р - 30-40, краситель - 0,01-0,05. Данный препарат используется в виде геля. К недостаткам можно отнести отсутствие комплексности лечения.

Наиболее близким по уровню техники к заявляемому средству можно отнести средство гель для копыт Solka Hoofgel® («Kanters Special Products B.V.», Нидерланды), содержащее минералы в форме хелатных соединений меди и цинка и органические кислоты, и взятое за прототип.Существенным недостатком этого средства является его сложный состав, высокая стоимость и ограниченная возможность приобретения на территории Российской Федерации.

В отличие от Solka Hoofgel® заявляемое средство, при сохранении эффективности на уровне прототипа, в его состав входят только отечественные компоненты, его применение является экономически выгодным.

Существенной новизной заявляемого средства является также предложенный способ синтеза входящих в его состав хелатов, с переходом через гидроксо-форму ионов металлов в водном растворе, отличающийся от прототипа тем, что позволяет проводить реакцию хелатообразования быстро и с полнотой протекания до 100%, формируя устойчивые координационные и химические связи с монодентатным лигандом. Данная форма способствует хорошей проникающей способности комплекса с высокими транспортными функциями по доставке ионов металлов (меди и цинка) в зону воспалительной/пораженной ткани, обуславливая высокий антимикробный и ранозаживляющий лечебный эффект.

Задачей предлагаемого изобретения является разработка не содержащего антибиотики, недорогого, эффективного и удобного в применении средства на основе хелатных соединений меди и цинка, обладающего выраженными антимикробными свойствами и ранозаживляющим эффектом, и позволяющему получать продукцию (молоко, мясо, субпродукты), используемую без ограничений.

Поставленная задача решается созданием антимикробного средства с ранозаживляющим эффектом для лечения инфекционных заболеваний дистального отдела конечностей крупного рогатого скота, которое содержит следующие компоненты, мас. %:

хелат динатрийэтилендиаминтетраацетат меди - 4,16;

хелат динатрийэтилендиаминтетраацетат цинка - 2,72;

муравьиная кислота - 0,21;

уксусная кислота - 0,11;

молочная кислота - 0,17;

карбоксиметилцеллюлоза – 3;

дистиллированная вода - остальное.

Заявленное средство имеет форму геля. Гелевая основа способствует проникновению активнодействующих компонентов препарата: натрийэтилендиаминтетраацетат хелата меди и натрийэтилендиаминтетраацетат хелата цинка - глубоко в ткани, где они оказывают выраженное антимикробное, противовоспалительное и ранозаживляющее действие. А поддерживающие и прикрепляющие компоненты - карбоксиметилцеллюлоза и органические кислоты - способствуют длительной адгезии средства на пораженных участках, препятствуя их загрязнению.

Сопоставительный анализ заявляемого решения с известными средствами, применяемыми для лечения инфекционных болезней дистального отдела конечностей крупного рогатого скота, позволяет сделать вывод, о его соответствии критерию «новизна», так как в результате проведенного патентно-информационного поиска, предлагаемая совокупность существенных признаков изобретения не обнаружена.

Сопоставление заявленного технического решения с известными из области техники позволили выявить признаки, не являющиеся очевидными для специалиста в связи с достигаемым всей совокупностью существенных признаков техническим результатом. Это позволяет сделать вывод о соответствии заявляемого технического решения критерию «изобретательский уровень».

Заявляемое техническое решение соответствует критерию «промышленная применимость», так как может быть использовано для лечения заболеваний дистального отдела конечностей крупного рогатого скота в производственных условиях - сельхозпредприятиях различного уровня.

Способ приготовления антимикробного средства с ранозаживляющим эффектом для лечения заболеваний дистального отдела конечностей крупного рогатого скота осуществляется следующим образом

Среди металлов-комплексообразователей медь (II) изучается особенно интенсивно [10, 11]. Этот легкодоступный и весьма распространенный металл в степени окисления+2 образует огромное число комплексных соединений различного состава и строения, включая моно-, би-, три-, тетраядерные комплексы и другие многоядерные соединения, в том числе полимерные, гетеровалентные и гетерометалические соединения. Некоторые классы комплексных соединений меди(II) и особенности их строения и магнитных свойств обобщены в недавних обзорах [12, 13].

Основной задачей получения гелеобразной субстанции являлось получения сверхтранспортабельных ионов меди и цинка с высокой проникающей способностью и диффундированием в клетки тканей. Самым простым решением в данном случае явилось получение простых устойчивых комплексонатов, способных переносить данные ионы. Устойчивые комплексы были сформированы на основе производных этилендиаминтетрауксусной кислоты (NаЭДТА, Трилон Б). Полученные комплексы были переведены в гелеобразное состояние в растворе карбоксиметилцеллюлозы. Использовались вещества только марки «хч». Для приготовления 1 литра (1 кг) геля используем в качестве растворителя дистиллированную воду. Растворы хелатов готовятся раздельно.

Ионы меди были выделены в чистом виде из раствора в виде осадков гидроксида меди. Взяли навеску 41,66 граммов кристаллогидрата медного купороса (CuSO₄*5H₂O), растворили в 400 мл воды и добавили раствор щелочи из 15 граммов кристаллического гидроксида натрия (NaOH) с небольшим избытком в 50 мл воды. Образовавшийся сульфат натрия уходит полностью с водной частью смеси при трехкратном промывании осадков с небольшими передержками при отстаивании гетерогенной смеси (примерно 5-10 минут). Свежевыделенные декантацией и трехкратной промывкой дистиллированной водой осадки дают преимущество по сравнению с лежалыми веществами, вводимыми в виде дисперсных кристаллических порошков, т.к. гелеобразный осадок гидроксида имеет более развитую поверхность для взаимодействия и получения комплексных форм хелатов («клешневидные») с полнотой протекания и образования устойчивых координационных связей с аминогруппой и химической связи по карбоксильной группе. Практически не остается непрореагировавшей части веществ. Голубой гель гидроксида меди полностью растворяется при нагревании, образуя синий прозрачный раствор. Количества веществ берутся в стехиометрическом соотношении 1:1 ион комплексообразователь с Na-ЭДТА, для каждого иона взяли по 50 граммов комплексона.

Аналогичный механизм взаимодействия происходит и с ионами цинка. Белый свежевыпавший осадок гидроксида цинка, приготовленного из 27,16 граммов кристаллического сульфата цинка, 400 мл воды и 50 мл воды с растворенными 15 граммами гидроксида натрия, становится полностью прозрачным при взаимодействии с раствором Na-ЭДТА, давая устойчивый хелат.

Для ускорения реакции растворы нагрели до кипения. Кроме того, для приготовления гелей эффективной консистенции, необходимо концентрировать упарить растворы, примерно в 1,5 раза, т.е. доводим первоначальные объемы с 450 до 300 мл каждого раствора хелатов меди и цинка.

После остывания растворов добавляем гелеобразующий агент -кристаллическую Na-карбоксиметилцеллюлозу из расчета 3-5% массы раствора, по желаемой консистенции раствора от 30 до 50 граммов. Тщательно перемешиваем и оставляем пропитываться смесь примерно на 30 минут, после чего повторно перемешиваем полученные гели.

В качестве дополнительного агента вводим в гели концентрированную муравьиную кислоту 1,2% массовых - 2,14 грамма; уксусную кислоту 0,65% массовых - 1,08 грамма и молочную кислоту 1,05% массовых - 1,75 грамма. После тщательного перемешивания и гомогенизации, растворы гелей меди и цинка объединяем, переносим в герметичную емкость и ставим в холодное место.

Готовое средство расфасовывают в банки из полимерных материалов, вместимостью 300; 500; 1000 г по ГОСТ 33756.

Эффективность применения заявляемого антимикробного средства может быть проиллюстрирована следующими примерами.

Пример 1. Оценка терапевтической эффективности заявляемого средства в форме геля для лечения заболеваний дистального отдела конечностей крупного рогатого скота на базе отделения «Чепчуги» ООО «Бирюли Молоко».

В производственном опыте, проведенном на базе отделения «Чепчуги» ООО «Бирюли Молоко» были сформированы группы животных с разными стадиями и клиническими проявлениями болезней пальцев и копытец. Для работы в технологически удобном месте устанавливали станок с расколом для фиксации животных, где проводили осмотр, расчистку, обрезку копытец, санацию и лечение болезней пальцев и копытец. После процедуры обрезки копытец, удаления загрязнений, омертвевших тканей, гноя, орошения раны с помощью 3%-го раствора перекиси водорода, 1%-го раствора хлоргексидина, или 1,0%-го раствора фурацилина и последующего тампонирования сухими марлевыми салфетками, на пораженный участок с помощью кисти либо шпателя, наносили заявленное средство в дозе от 5 до 20 г, в зависимости от площади поражения. После всех манипуляций животное оставляли в зафиксированном положении на 10-15 минут. При необходимости область раны защищали легкой бинтовой повязкой с бандажом, повторные обработки проводили с интервалом 3-5 дней.

До начала, в процессе и после завершения лечения учитывали количество больных животных и оценивали степень поражения конечностей. Результаты бактериологических исследований проб биологического материала свидетельствовали о присутствии в мазках из очагов пораженных конечностей большого многообразия бактерий: F. necrophorum, Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Clostridium spp. и микроскопических грибов (Aspergillus spp., Penicillium spp. и Mucor spp., Candida albicans).

Болезни инфекционной и незаразной этиологии диагностировали по характерным клинических признакам и лабораторными исследованиями проб биологического материала с изоляцией патогенных культур микроорганизмов.

Курсовое лечение коров каждой группы проводилось по следующей схеме: 1 день - обработка; 3 день - осмотр, обработка по необходимости, 5 день - осмотр, обработка по необходимости, 7 день - осмотр и оценка результата лечения.

Результаты лечения представлены в таблице 1.

Обладая выраженными антимикробными и ранозаживляющими свойствами, заявленное средство препятствовало развитию воспалительных, гнойно-некротических и язвенных процессов. При лечении легкой (начальной) степени поражения тканей кожи и копытцевого рога для прекращения воспалительных явлений и инфицирования было достаточно однократного нанесения заявленного средства на поверхность раны. Средняя степень поражения требовала 2-3 кратной обработки.

После применения заявленного средства улучшение клинического состояния животных и сокращение времени заживления ран коррелировало с тяжестью клинического проявления болезни и снижением количества и видового состава микроорганизмов в мазках-отпечатках в пробах биологического материала из пораженных пальцев. Так, если до применения препарата у коров с болезнями конечностей среди большого многообразия, выявляемых условно-патогенных микроорганизмов число одного или нескольких из их представителей (F. necrohorum, Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Clostridium spp., Aspergillus spp., Penicillium spp., Mucor spp.и Candida albicans) превышало пороговые значение (более 1×10⁴ КОЕ), то после применения заявленного средства у коров с легкой и средней тяжестью течения болезни вегетативные формы бактерий и микроскопические грибы отсутствовали полностью, а среди животных с тяжелой степенью, продолжали выявлять споровые и анаэробные бактерии.

Таким образом, заявленное средство показало высокую терапевтическую эффективность при лечении болезней пальцев и копытец инфекционной и неинфекционной этиологии в начальной и средней степени тяжести поражений. Целесообразность продолжительного лечения тяжелых поражений определялась до 7 дней лечения, при обработке до 5 раз. Однако, вероятность. благоприятного исхода таких поражений, при большой вероятности рецидивов болезни, была не более 30-45%, что подтверждается данными других исследователей.

Пример 2. Оценка терапевтической эффективности заявленного средства для лечения заболеваний копытец крупного рогатого скота в сравнении с прототипом Solka Hoofgel®.

Лечебную эффективность заявленного средства изучали в сравнении с коммерческим импортным препаратом Solka Hoofgel® («Kanters Special Products B.V.», Нидерланды), взятого за прототип, в строго контролируемом опыте на 23 животных с легкой и средней степенью проявления болезней пальцев и копытец, которых разделили на пять групп.

Пораженные участки конечности больных животных после «жесткой» фиксации, расчистки, обрезки деформированного рога копытец и удалении некротизированных тканей, обрабатывали заявленным средством или прототипом, выдерживая фиксированную конечность (5-10 минут) до высыхания геля.

В первой группе: 5 голов с начальной степенью поражений, после санации раны: расчистки, обрезки копытец и иссечения некротизированных тканей, накладывали заявленное средство без наложения бандажа. Во второй: 5 голов со средней степенью поражения, после расчистки, обрезки копытец и иссечения некротизированных тканей, на рану накладывали заявленное средство и закрывали бандажом. Третью группу: 5 голов с начальной степенью поражений, обрабатывали Solka Hoofgel® без бандажа. В четвертой группе: 5 голов со средней степенью поражения, после санации раны накладывали Solka Hoofgel® и закрывали бандажом. Пятую контрольную группу: 3 головы, не лечили.

При легкой степени поражения пальцев и копытец воспалительный процесс у животных после нанесения заявленного средства коровам в первой опытной группе (5 голов) и прототипа в третьей группе (5 голов), прекратился на 3 сутки.

В период лечения у животных со средней степенью поражения пальцев бандаж и марлевую повязку снимали через 72 часа. При необходимости проводили санацию раневой поверхности с антисептической обработкой и наносили препараты повторно. Продолжительность лечения зависела от тяжести поражения и скорости заживления тканей. В итоге у всех коров опытных групп на 5 и 7 сутки наблюдения воспалительный процесс полностью прекратился. Использование заявленного средства для терапии болезней дистального отдела конечностей у коров, наравне с прототипом, способствовало прекращению запаха гниения, скорейшему купированию воспалительных процессов, исчезновению хромоты уже после 2-3 процедур.

Таким образом, у коров опытных групп гнойно-некротические процессы в области пальцев и копытец прекратились, а в контрольной группе (3 головы) отмечали глубокий некроз тканей пальцев в виде гнойного пододерматита, флегмоны или абсцесса.

При благоприятном течении регенеративных процессов и отсутствии дополнительных травм, полное выздоровление коров опытных групп наступало на 10-15 сутки. Как правило, в последующие сроки наблюдения в опытных группах новых случаев заболевания не отмечали. При ортопедическом осмотре коров опытных групп на 15 сутки после применения лекарственных препаратов состояние мягких тканей и рога копытец было без явных дефектов и патологий.

Результаты выборочных бактериологических исследований микрофлоры в области дистального отдела конечностей у леченых коров свидетельствовали о снижение микробного числа и отсутствии большинства видов микроорганизмов, обнаруживаемых в патологическом материале во время болезни, что положительно влияло на регенеративные процессы и восстановление функций пальцев и копытец у коров (таблица 2).

В результате исследований установили, что при наружном применении заявленное средство безвредно и не оказывает побочного действия. При этом, заявленное средство не уступает по эффективности коммерческому импортному препарату Solka Hoofgel®, зарекомендовавшему себя на рынке, и наравне с ним быстро останавливает воспалительный процесс, ускоряя рассасывание инфильтрата и стимулируя регенеративные процессы в тканях пальцев и копытец.

Применение заявленного средства в неблагополучных по болезням пальцев и копытец сельхозпредприятиях показало его высокую терапевтическую эффективность при таких заболеваниях как: некробактериоз, пальцевый дерматит, язва мякиша, венчика, свода межкопытцевой щели, а также травматических гнойных пододерматитах, абсцессах и флегмонах в области пальца.

Пример 3. Изучение лечебной эффективности заявленного средства при инфекционных болезнях пальцев и копытец крупного рогатого скота в ООО «СХП Елгань» Унинского района Кировской области

При проведении клинического обследования 800 коров, находящихся в двух коровниках МТФ ООО «СХП Елгань», было выявлено 200 хромых животных. После проведения ортопедической диспансеризации и вынужденной выбраковки тяжелобольных животных в помещениях осталось 100 коров с легкой и 51 голова - средней степенью поражения пальцев и копытец.

Эффективность заявленного средства оценивали в строго контролируемом опыте на 36 коровах. Животных с легкой и средней степенью проявления болезней пальцев и копытец разделяли на две группы по принципу аналогов.

На пораженные пальцы и копытца коров первой группы (18 голов) после санации раны (расчистки, обрезки копытец и иссечения некротизированных тканей) равномерно распределяли заявленное средство с последующим наложением защитной марлевой повязки. Поражения коров второй (контрольной) группы (18 голов) после санации раны обрабатывали Чеми спреем и также накладывали марлевую повязку.

При легкой степени поражения пальцев и копытец воспалительный процесс у животных после нанесения заявленного средства коровам в опытной группе (8 голов) и Чеми спрей в контрольной группе (9 голов), прекращался на 3 сутки.

В период лечения у животных со средней степенью поражения пальцев марлевую повязку снимали через 72 часа. При необходимости проводили санацию раневой поверхности с антисептической обработкой и наносили препараты повторно. Продолжительность лечения зависела от тяжести поражения и скорости заживления тканей. В итоге все коровы опытной и контрольной группы выздоровели. Выздоровление коров опытной группы (10 голов) наступало на 10-15 сутки, а контрольной (9 голов) на 13-18 сутки.

В результате исследований установили, что заявленное средство, при наружном применении безвредно, не оказывает побочного действия и не уступает по эффективности препарату Чеми спрей. При этом, заявленное средство быстрее останавливает воспалительный процесс, ускоряя рассасывание инфильтрата и стимулируя регенеративные процессы в тканях пальцев и копытец.

Таким образом, результаты предварительных испытаний заявленного средства в ряде сельхозпредприятий Республики Татарстан, Нижегородской и Кировской областей, неблагополучных по заболеваниям пальцев и копытец крупного рогатого скота, свидетельствуют о высокой эффективности данного средства и возможности его широкого внедрения в систему мероприятий по борьбе с болезнями пальцев и копытец крупного рогатого скота.

Список использованной литературы

1 Методические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике некробактериоза, пальцевого дерматита и болезней копытец крупного рогатого скота незаразной этиологии / Д.А. Хузин, X.Н. Макаев, А.И. Никитин [и др.]. - Москва: Росинформагротех, 2017. - 44 с.

2. Комаров, В.Ю. Распространение заболеваний дистального отдела конечностей крупного рогатого скота в условиях современного животноводческого комплекса / В.Ю. Комаров // Вестник аграрной науки. - 2022. - №1(94). - С. 54-59.

3. Гусейнов, Т.Т. К вопросу о некробактериозе крупного рогатого скота в хозяйствах Ленкорани / Т. Т. Гусейнов // Бюллетень науки и практики. -2024. - Т. 10, №5. - С.242-248.

4. Применение букового дегтя при лечении пальцевого дерматита (болезнь мортелларо) у коров / А.А. Стекольников, В.В. Байлов, С.С. Абу, М.К. Букаи // Международный вестник ветеринарии. - 2019. - №2. - С. 171-174.

5. Анализ рынка дезинфицирующих средств, используемых в отдельных животноводческих хозяйствах Приволжского федерального округа / Е.Ю. Тарасова, А.М. Тремасова, Д.А. Хузин [и др.] // Ветеринарный врач. - 2022. - №3. - С. 58-66.

6. Лечение при болезни Мортелларо крупного рогатого скота / А.М. Коваленко, Н.П. Зуев, В.Т. Лопатин, С.Н. Зуев // Ветеринарно-санитарные аспекты качества и безопасности сельскохозяйственной продукции: Материалы VI международной научно-практической конференции, посвященной 110-летию ФГБОУ ВО «Воронежский государственный аграрный университет имени императора Петра I», Воронеж, 25 марта 2022 года. - Воронеж: Воронежский государственный аграрный университет им. Императора Петра I, 2022. - С. 129-132.

7. Роль сапрофитных и условно-патогенных микроорганизмов в возникновении и распространении оппортунистических инфекций крупного рогатого скота / Д.А. Хузин, С.А. Юсупов, А.И. Ерошин [и др.] // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана. - 2022. - Т. 252 (№4). - С. 267-272.

8. Зайцева, Е.А. Методы диагностики некробактериоза животных, меры борьбы, профилактика / Е.А. Зайцева, М.М. Горячева // Проблемы ветеринарной санитарии, гигиены и экологии: сборник научных трудов. - 2024. - Т. 121. - С. 9-16.

9. Диагностика, лечение и профилактика некробактериоза крупного рогатого скота / А.Г. Кощаев, Н.Н. Гугушвили, Т.А. Инюкина [и др.] // Труды Кубанского государственного аграрного университета. - 2024. - №112. - С. 251-257.

10. Bimetallic Mixed-ligand cobalt (II), nickel (II), and copper (II) complexes [MHg(C₆H₆N₂O)₂(SCN)₄]: synthesis and crystal structure / T.G. Cherkasova, N.V. Pervukhina, N.V. Kurateva [et al] // Russ. J. Inorg. Chem. - 2019. - №64. - P. 459-464.

11. Coordination compounds of cobalt (II), nickel (II), and copper (II) halides with 2-methyl-l,2,4-triazolo[1,5-a]benzimidazole / I.I. Dyukova, T.A. Kuz'menko, V.Y. Komarov [et al.] // Russ J. Coord Chem. - 2018. - №44. - 755-764.

12. Пестов, А.В. Хелатные комплексы меди и никеля с полидентатными N,O-лигандами: строение и магнитные свойства многоядерных комплексов / А.В. Пестов, П.А. Слепухин, В.Н. Чарушин // Успехи химии. - 2015. - Т. 84, №3. - С. 310-333.

13. Crystal structure of the polymer copper(II) complex with 1-Phenyl-3-Methyl-4-Formyl-5-hydroxypyrazole hetarylhydrazone / Y.P. Tupolova, I.N. Shcherbakov, V.V. Tkachev [et al.] // Russ J. Coord Chem. - 2018. - №44. - P. 132-137.

Изобретение относится к области ветеринарии и может быть использовано для лечения заболеваний дистального отдела конечностей крупного рогатого скота. Антимикробное средство с ранозаживляющим эффектом в форме геля для лечения инфекционных заболеваний дистального отдела конечностей крупного рогатого скота содержит следующие компоненты, мас. %: хелат динатрийэтилендиаминтетраацетат меди 4,16, хелат динатрийэтилендиаминтетраацетат цинка 2,72, муравьиная кислота 0,21, уксусная кислота 0,11, молочная кислота 0,17, карбоксиметилцеллюлоза 3, дистиллированная вода - остальное. Предлагаемое антимикробное средство обладает выраженными антимикробными свойствами и ранозаживляющим эффектом, высокой терапевтической эффективностью при лечении болезней пальцев и копытец инфекционной и неинфекционной этиологии в начальной и средней степени тяжести поражений, не оказывает токсического воздействия на организм животного. 2 табл., 2 пр.

Антимикробное средство с ранозаживляющим эффектом для лечения инфекционных заболеваний дистального отдела конечностей крупного рогатого скота, содержащее следующие компоненты при следующем соотношении, мас. %:

хелат динатрийэтилендиаминтетраацетат меди - 4,16;

хелат динатрийэтилендиаминтетраацетат цинка - 2,72;

муравьиная кислота - 0,21;

уксусная кислота - 0,11;

молочная кислота - 0,17;

карбоксиметилцеллюлоза - 3,00;

дистиллированная вода - остальное.