Полимерный гелеобразующий материал для биомедицинских целей Советский патент 1985 года по МПК C08L33/08 A61K47/00 

1 Изобретение относится к химии полимеров и медицине, а именно к по лимерному гелеобраэующему материалу для биомедицинских целей, который применяют для изготовления покрытий на- раны и ожоги, томпонов и систем с регулируемой скоростью вьщеления лекарственного вещества. Покрытие на раны и ожоги должно быть мягким, эластичным, не вызыват раздражение тканей и должно поглощать выделяющийся из раны экссудат 1. Известен полимерный гелеобразующий материал для биомедицинских целей, содержащий полимерную основу и лекарственное вещество. В качеств полимерной основы материал содержит поли-2-оксиэтилметакрилат. Этот материал используют в качестве порошк образного перевязочного материала Недостатками этого материала являются малая эластичность пленок из этого материала (удлинение при разрыве 10%) и невысокая влагопогло щающая способность, которая составляет 45%. Наиболее близким к изобретению по технической сущности и достигаем результатам является полимерный гелеобразующий материал для биомеди цинских целей, содержащий полимерну основу и лекарственное вещество. В качестве полимерной основы матери ал содержит сшитый сополимер 2-окси этилметакрилата и диоксиролитетраметиленоксида З . Недостатками этого материала являются невысокие эластичность (относительное удлинение при разрыв 39%) и влагопоглощающая способность (набухаемость в соде 42%). Цель изобретения - повьшение водопоглащенияи эластичности материала. I Поставленная цель достигается тем, что полимерный гелеобразующий материал для биомедицинских целей, содержащий полимерную основу и лекарственное вещество, в качестве полимерной основы содержит сополимер 50-73 мол.% бутилакрилата с 21 50 мол.% натриевой соли N-винилами доянтарной кислоты при следующем соотношении компонентов, мае.ч.: Сополимер бутилакрилата с натриевой солью N-виниламидоянтарной кислоты1 12 Лекарственное вещество 0.0025-0,1 В качестве лекарственных веществ использованы фурацилин, фуразолидон, линкомицин, неомицин, рифампицин, тримекаин, пиромекаин. Телеобразующий материал в виде пленок получают из 2%-ного водноспиртового раствора сополимера поливом на подложку из фторопласта или лавсановую пленку. Сушат при комнатной температуре 72 ч, снимают с подложки и сушат при 2Q°C/ /5 мм рт.ст. или при 40°С, а затем при 20С/5 мм рт.ст. Лекарственные вещества вводят в пленки либо на стадии изготовления пленки, т.е. пленку .формуют из раствора сополимера, содержащего лекарственное вещество, либо путем ионного обмена, осуществляемого непосредственно в готовой пленке при ее погружении и вьщержке в водном растворе лекарственного вещества в течение 1 ч. Для этой цели используют 2%-ные водные растворы неомицина сульфата, линкомицина гидрохлорида, тримекаина гидрохлорида, пиромекаина гидрохлорида; 1,2%-ный водный раствор линкомицина-основания. ПолимерньШ материал указанного состава может быть использован для получения пленочного покрытия на вискозной сетке с определенным размером ячеек, используемой для изготовления многослойного перевязочного материала. Для нанесения полимерного покрытия на сетку используют 1 и 2%-ные водно-спиртовые растворы сополимера. Сетчатый материал погружают на 10 мин в раствор сополимера, вынимают, подсушивают при 40°С в течение 10 мин, затем операцию повторясушат при 40-50С в течение Г ч. Лекарственные вещества вводят так, как описано для свободных пленок. Содержание введенных лекарственных веществ в полимерных материалах соответствует их концентрациям в традиционно применяемых лекарственных формах (растворы, мази) или даже меньшим. Сополимеры бутилакрилата с натриевой солью К-виниламидоянтарно кислоты получают путем щелочного гидролиза сополимеров бутилакрилата с М винилсукцини тдом при 20°С с использованием водного раствора NaOH, количество которого определяется содержанием звеньев ВСИ в сополимере и составляет 1,2 моль-NaOH на 1 моль ВСИ. Строение и состав полученных сопо лимеров подтверждают данными ИКспектроскопии и потенциометрического титрования. П р .и м е р 1. 0,02 г (0,02 мас.ч неомидина сульфата растворяют в 49 мл смеси вода - этиловый спирт соотношение объемов которых составляет 3:7, затем загружают 1 г (1 мас.ч. сополимера бутилакрилата с натриевой солью N-виниламидоянтар ной кислоты БА-ВАЯК(Ыа), содержащег 30 мол.% звеньев ВАЯК(На) и 70 мол. звеньев БА. Растворение проводят в течение 4 ч при 20-25 С. Полученный раствор фильтруют через безворс ный фильтр и выливают на подложку из фторопласта или лавсановую пленку Сушат при 20-25С в течение 72 ч, снимают с подложки и сушат при /5 мм рт.ст. Разрушающее напряжение. йри растяжении пленки (6р) 24,2 МПа относительное удлинение при разрыве (Е) 190%, паропроницаемость 1,515 мг /см ч при толщине пленки 60 мкм, или 0,910 мг/см Ч при 100 мкм. 1 г пленки поглощает 121 г воды или 11,9 мл О,9%-ного водного раствора NaCE. Свойства определены для пленок высушенных до постоянной массы. Пример 2. Получение раствора полимерной композиции и формование и нее пленки ведут, как описано в приiMepe 1, но загружают 0,048 г (0,048 мае.ч.) линкомицина гидрохлорида, 1 г (1 мае.ч.) сополимера БАВАЯК(Ка),содержащего 30 мол.% звеньев ВАЯК(Ка) и 70 мол.% звеньев БА, и 49 мл водно-спиртовой смеси (3:7). Пленка имеет 6р 23,6 мПа и Ё 200%, :паропроницаеность 1,530 мг/см -ч при толщине пленки 60 мкм или 0,920 мг/см ч при 100 мкм 1 г плен ки поглощает 112 г воды или 11 мл О,9%-ного раствора NaC . П р и м е р 3. Пленку получают, как описано в примере 1, но загружают 0,05 г (0,05 мае.ч.) рифампицина, 49 МП водно-спиртовой смеси (3:7) и 1 г (1 мае.ч.) сополимера ВА-ВАЯК(На), содержащего 30 мол.% звеньев ВАЯК(На) и 70 мол.% звеньев БА. Пленка имеет (эр 24 мПа и & 192% паропроницаемость 1,628 мг/см-ч при толщине пленки 55 мкм или 0,895 мг/см-ч при 100 мкм. 1 г пленки поглощает 100 г воды или 10,8 мл О,9%-ного раствора NaC. П р и м е р 4, Пленку получают, как описано в примере 1, но загружают 0,02 г (0,02 мае.ч.) рифампицина, 49 мл водно-спиртовой смеси (3:7) и 1 г (1 мае.ч.) сополимера БА-ВАЯК :(Na), содержап1его 42 мол.% звеньев вАЯкЫа) и 58 мол.% звеньев БА. Пленка имеет dp 26,5 мПа и 50,2%, паропроницаемость 2,196 мг/см Ч при толщине 55 мкм или 0,895 мг/см ч при 100 мкм. 1 г пленки прглощае1Т 274,3 г воды или 14,4 мгт 0,9%-ного раствора NaCt . Пример 5. Пленку получают, как описано в примере 1, но загружают 0,08 г (0,08 мае.ч.) тримекаина гидрохлорида и 0,02 г (0,02 мае.ч.) линкомицина гидрохлорида, 49 мл водно-спиртовой смеси (3:7), 1 г (1 нас.ч.) сополимера БА-ВАЯК(Ыа), содержащего 30 мол.% звеньев-ВАЯК(Ыа) и 70 мол.% звеньев БА. Пленка имеет 6р,23 мПа и 195%, паропроницаемость 1,820 мг/ при толщине 50 мкм или 0,910 мг/см ч при 100 мкм. 1 г пленки поглощает 115 г воды или 11,6 мл О,9%-ного раствора NaCf. Пример 6. 0,1 г (0,1 мае.4.) тримекаина гидрохлорида растворяют в 49 мл водно-спиртовой смеси (3:7), затем загружают 1 г (1 мае.ч.) еополимера БА-ВАЯК(Na), содержащего 30 мол.% звеньев ВАЯК(Ма) и 70 мол./( звеньев БА. Растворение проводят при в течение 2 ч. Полученный раствор фильтруют через безвореный фильтр и выпивают на подложку из фторопласта или лавсана. Сушат при 20- 25С в течение 72 ч, снимают с подложки и сушат при 5ч, затем цри 20С/5 мм рт.ст. Пленка имеет 6р 23,5 мПа и Е 195%, паропроницаемость 1,398 мг/см -ч при толищне 65 мкм или 0,909 мг/см Ч при 100 мкм. 1 р пленки поглощает 118 г воды или 12 мл О,9%-ного раствора NaCe. Пример 7. Пленку получают, как описано в примере 6, но загружают 0,05 г (0,05 мае.ч.) пиромекаина гидрохлорида, 49 мл водно-спиртовой емееи (3:7), 1 г (1 мае.ч.) сополимера БА-ВАЯК(Ка), содержащего 38 мол.% звеньев ВАЯК(Ыа) и 62 молЛ эяеньев БА. Пленка имеет dp 26,1 мПа и 65,4%, паропроницаемость 1,259 мг/см -ч при толщине 75 мкм или 0,942 мг/см ч при 100 мкм, 1 г пленки поглощает 245 г воды или 14 мл 0,9%-ного раствора NaC, Примерз. Пленку получают, как описано в примере 6, но загружают 0,0025 г (0,0025 мае,ч.) фуразолидона, 49 мл водно-спиртовой смеси (3:7) и 1 г (1 мае.ч.) сополимера БА-ВАЯК(Ыа), содержащего 45 мол.% звеньев BAHK(Na) и 55 мол.% звеньев БА. Пленка имеет р 26,9 мПа и Е 32,3%, паропроницаемость 2,04 мг /см-ч при толщине 60 мкм или 1,224 мг/см -ч при 100 мкм. 1 г плен ки поглощает 300,8 г воды или 19 мп 0,9%-ного раствора NaC. , П р и м е р 9. Пленку получают, как описано в примере 6, но загружают 0,008 г (0,008 мае.ч.) фурацилин 49 мл водно-спиртовой смеси (3:7) и 1 г (1 мае.ч.) сополимера БА-ВАЯК (Na), содержащего 50 мол.% звеньев ВАЯК(На) и 50 мол.% звеньев БА, Пле ка имеет 6р 27,0 мПа, 25%, паропроницаемость 2,17 мг/см -ч при тол щине 60 мкм или 1,302 мг/см -ч при 100 мкм. 1 г пленки поглощает 500 г воды или 20 мл 0,9%-ного раствора NaCE . Пример 10. Пленку получают, как описано в примере 6, но загружа ют 0,0025 г (0,0025 мае.ч.) фуразолидона, 49 мл водно-спиртовой смеси (3:7) и t г (1 мае.ч.) сополимера БА-ВАЯК(На), содержащего 30 мол.% звеньев ВАЯК(Ыа) и 70 мол,% звеньев БА. Пленка имеет 6р 23,5 мПа и 210%, паропроницаемость 1,13 мг/см Ч при толщине 80 мкм или 0,905 мг/см-ч при 100 мкм. Iг пленки поглощает 100 г воды или IIМП 0,9%-ного раствора NaC. П р и мер 11. Пленку получают как описано в примере 6, но загружают 0,008 г (0,008 мае.ч.) фурацилина, 49 мл водно-спиртовой смеси (3:7) и 1 г (1 мае.ч.) сополимера БA-BAЯK(Na), содержащего 30 мол.% звеньев BAHK(Na) и 70 мол.% звеньев БА. Пленка имеет бр 23,1 мПа и 220%, паропроницаемость 1,14 мг /смч при толщине 80 мкм или 0,912 мг/ем -ч при 100 мкм. 1 г пле ки поглощает 105 г воды или 11,5 мл 0,9%-ного раетвора NaC, Пример 12.1г(1 мае.ч.) еополимера БА-ВАЯК(Ка), еодержащего 27 мол.% звеньев BAЯK(Na) и 73 мол.% звеньев БА, раетворяют в 49 мл водно-епиртовой емеси (3:7) при 50С в течение 2 ч. Пленку получают, как описано в примере 6. Готовую пленку погружают на 1 ч в 2%-ный водный раствор неомицина сульфата, затем на 5 мин в диетиллированную воду. Пленку еушат при 40°С 5 ч, затем при 20°С/5 мм рт.ет. Пленка имеет бр 20,8 мПа и 240%, паропроницаемость 1,0 мг/ем -ч при толщине 80 мкм или 0,80 мг/см-ч при 100 мкм. 1 г пленки поглощает 107 г воды или 10 мл 0,9%-ного раствора NaCC. В пленке содержится 0,035 г (0,035 мае.ч.) неомицина еульфата на 1 г (1 мае.ч.) полимера. Пример 13. Пленку получали, как описано в примере 12, но использовали 1,2%-ный водный раствор линкомицина-основания. Пленка имеет (ЭР 21,0 мПа и 240%, паропр ницаемость 1,00 мг/ем ч при толщине 80 мкм или 0,80 мг/ем -ч при 100 мкм. 1 г пленки поглощает 100 г воды или 10 мл 0,9%-ного раствора NaCE. В пленке содержится 0,043 г (0,043 мае.ч.) линкомицина на 1 г (1 мае.ч.) полимера. Пример 14. Готовят раетвор, содержащий 0,02 г (0,02 мае.ч.) линкомицина гидрохлорида, 49 мл водноепиртовой смеси и 1 г (1 мае.ч.) сополимера БА-ВАЯК(Na), содержащего 30 мол.% звеньев ВАЯК(Ыа) и 70 мол.% звеньев БА. Вискозную сетку погрз жают на 10 мин в раствор, затем подсушивают 10 мин при 40°С и операцию повторяют. Материал сушат при 4050°С 1 4,1 см материала содержит 0,138 мг линкомицина. П р и м е р 15. Готовят 2%-ный раствор сополимера БА-ВАЯК(Na), содержащего 27 мол,% звеньев ВАЯК(Ка) и 73 мол.% звеньев БА, в смеси водаспирт (3:7). Вискозную сетку погружают на 10 мин в раствор, затем подсущивают 10 мин при 40 С и операцию повторяют. Сетку е полимерным покрытием погружают на 1 ч в 2%-ный водный раствор пиромекаина, затем на 5 мин в дистиллированную воду и еу- 7 ttar при 40-50C 1 ч. 1 см материал содержит 0,А77 мг пиромекаина. Пример 16. Готовят 1%-ный раствор сополимера BA-BAflK(Na), содержащего 38 мол.% звеньев BMK(Na) и 62 мол.% звеньев БА, в смеси вода спирт (3:7). Наносят на сетку полимерное покрытие, как описано в примере 15. Затем материал последовательно выдерживают 24 ч в 0,1 н.рас воре нее , 10 мин 1 ч в 1,2%-но водном растворе линкомицина-основания, сушат при 1 ч. 1 см материала содержит 0,43 мг линкомиц на. Испытания полученных по примерам 3, 4, 8-13 пленок, содержащих фурацилин, фуразолидон, рифампицин, линкомицин или неомицин, в качестве перевязочного материала проводят на 8 кроликах, которым на кожу спин наносят лазером (иттрий-алюьмнийграиат с неодимом) ожоговые раны пл щадью см и глубиной 1-2 мм и сразу покрывают их исследуемыми пленками. Пленки БА-ВАЯК(На) пластичны, ле ко могут быть наложены на неровную поверхность спины (особенно в зоне позвоночника), моделируя конфигурацию этих участков тела. Для их фиксации достаточно обработать здоровую кожу вокруг раны этиловым спир том или физиологическим раствором. 818 Пленки БА-ВАЯК(Ыа), впитывая и удерживая раневой секрет, набухают без нарушения целостности. За счет высокой паропроницаемости полимерного материала осуществляется дыхание раны, постепенное испарение влаги, что способствует уменьшению продуцирования секрета и предотвращению нагноения. Пленки не отстают от поверхности раны и сохраняют прозрачность, что позволяет осуществлять контроль за состоянием раны и регулировать периодичность повязок. Пленки снимаются с поверхности раны легко за счет образования гидрогелевой структуры полимера, перевязки возможны 1 раз в сутки. Исследование анестезирующего действия материала, полученного по примерам 5-7 и содержащего местные анестетики тримекаин и пиромекаин, проводят на крысах. Время развития анестезирующего эффекта составляет 5-10 мин, время полной анестезии 45-60 мин, время восстановления чувствительности 60 мин. Таким образом, изобретение позво- ляет получать полимерный, гелеобразующий материал для биомедицинских целей, в частности для изготовления Перевязочного материала и систем с регулируемой скоростью вьщеления лекарства.

ПОЛИМЕРНЫЙ ГЕЛЕОБРАЗУЮИ1ИЙ МАТЕРИАЛ ДЛЯ БИОНЕДИЦИНСКИХ ЦЕЛЕЙ, содержащий полимерную основу и лекарственное вещество, отличающийся тем, что, с целью повьппения водопоглощения и эластичности материалаj в качестве полимерной основы материал содержит сополимер 50-73 мол.% бутилакрилата с 2750 мол.% натриевой соли N-виниламидоянтарной кислоты при следующем соотношении компонентов, мае.ч.: Сополимер 50-73 мол.% бутилакрилата с 27V 50 мол.% натриевой соо Ф ли N-виниламидоянтарной кислоты1 (Л Лекарственное вещество 0,0025-0,1 со 4; ел 00