Препарат мелликтин Советский патент 1958 года по МПК A61K35/78 

Предлагается препарат мелликтин при сосудистых травматических и других нарушениях кровообращения головного мозга, сопровождающихся гепертонней мышц, при травматическом инфекционном и послеоперацион юм поражении спинного мозга, при гиперкинезах и других заболеваниях.

Препарат назначается внутрь до 20 мг 3-5 раз в день в течение 20-30 дней. Целесообразно проведение второго курса через 2-3 месяца.

Сырьем для получения препарата служит любой вид живокости, например, живокостьполубородатая. Целесообразно использовать надзем 1ые части, собранные в период доцветения растения.

Ц р и м е р.

I стадия. 5 кг измельченной воздушно-сухой травы живокость сетчатонлодная или полубородатая с содержанием 0,66% метилликаконитина (34 г измельчают до размера частиц 5 мм и менее, смачивают 2,5 л 5%-ного раствора соды, запружают в перколятор и заливают 12 л дихлорэтана. Настаивание производят 3 часа, и сливают экстракт, которого получают 6 литров. В перколятор заливают 6 л чистого дихлорэтана. В дальнейщем сливы производят через каждые 3 часа. Производят 5 экстракций.

6 л первого экстракта взбалтывают с 150 мл 5%-ной серной кислоты. Отделяют водный слой и повторяют извлечение 150 мл свежей 5%-ной серной кислоты. Первое кислотное извлечение употребляют для выделения алкалоидов на следующей стадии. Второе кислотное извлечение применяют для экстракции второго дихлорэтанового экстракта, после чего употребляют для выделения алкалоидов. На второе извлечение второго экстракта берут 150 мл свежей 5%-ной серной кислоты.

№ 114259

Аналсгнчиым обрэзом извлекают все 6 экстрактов. Получают 1 л сернокислого экстракта с содержанием 27 г метилликаконитина. Выход на стадии Ы %.

IIстадия. К 1 л сернокислого экстракта с содержанием 27 г метилликаконитина добавляют 200 мл дихлорэтана и подщелачивают при перемешивании содой (около 53 г) до щелочной реакции на фенолфталеин. Отделярот дихлорэтановый экстракт. Водный раствор извлекают последовательно двумя порциями дихлорэтана по 100 мл. Водный раствор с содержанием 0,2 г суммы алкалоидов выливают.

Объединенные дихлорэтановые экстракты (400 мг) фильтруют, после чего алкалоиды извлекают последовательно 5%-ной уксусной кислотой--3 раза по 100 мл и 5%-ной серной кислотой-3 раза по 20 мл.

Уксуснокислые экстракты (300 мл, содержат 25 г метилликаконитина) употребляют на следующей стадии для получения иодгидрата. Сернокислые растворы (60 мл} присоединяют к сернокислому экстракту, полученному на первой стадии при переработке последующей загрузки. Выход стадии 94%.

IIIстадия. К 300 мл уксуспокислого раствора добавляют 1 мл 30%-ного раствора бисульфита натрия и 8 г йодистого калия. Смесь оставляют на 14 часов при 4°. Отфильтровывают почти бесцветный кристаллический осадок, промывают его 30 мл охлажденной воды, сушат при 80. Выход 25,3 г.

Маточный раствор и промывные воды нодшелачивают содой (около 15 г) до щелочной реакции на фенолфталеин. Алкалоиды извлекают дихлорэтаном-3 раза по 40 мл.

120 мл дихлорэтанового раствора извлекают последовательно 5%-ной уксусной кислотой-3 раза по 20 мл и далее 5%-ной серной кислотой-3 раза по 10 мл. Уксуснокислый и сернокислые вытяжки собирают от нескольких загрузок и из них получают иодгидрат метилликаконитина (мелликтина), как описано в стадиях II и III. От каждой затрузки дополнительно получают 2,7 г иодгидрата метилликаконитина (мелликтина).

Общий выход на стадии 28 г, что соответствует 23 г основания, т.е. 90%.

IVстадиях. 28 г технического мелликтина и 92 мл хлороформа нагревают в колбе с нисходящим холодильником, отгоняют около 20 мл хлороформа, при этом полностью отгоняется кристаллизационная вода и происходит полное растворение соли. Раствор фильтруют, к фильтрату добавляют 30 мл профильтрованного толуола и 2,4 мл дистиллированной воды. Смесь оставляют на 14 часов при 0°. Отфильтрованный осадок промывают 30 мл смеси толуолхлороформа 1 :3 и сушат при 80-100 Выход 25 г; т. пл. с разложением 196-20Г. Общий выход около 60% от содержания метилликаконитина в сырье. Маточный раствор соединяют от нескольких загрузок, взбалтывают с половинным объемом 0%-ного раствора соды, отделяют слои органического растворителя, из которого алкалоиды извлекают взбалтыванием с 5%-ной серной кислоты (1 мл 5%-ной кислоты на 20 мл толуолхлороформного раствора), далее получают мелликтин, как указано в стадиях II и III. Толуолхлороформную смесь перегоняют с дефлегматором, растворители используют на стадии IV.

Предмет изобретения

1. Препарат мелликтин, полученный из растений семейства дельфиньевых курареподобного алкалоида метилликаконитина, отличаю