Способ получения метиловых эфиров /2-алкил(аралкил)тио-1,6-дигидро-4-метил-6-оксо-1-пиримидинил/уксусных кислот Советский патент 1985 года по МПК C07D239/38 

;о

00

0д СО . Изобретение относится к способу получения новых производных пиримидина, которые могут найти применени в синтезе биологически активных ве ;ществ. . , Цель изобретения - селективный способ получения метиловых эфиров .f2-алкил(аралкил)тио-1,6-дигидро-4метил-6-оксо-1-пиpимидинилj уксусных кислот. Пример 1, Получение метиловых эфиров (2-алкилтио-1,6-дигидpo4-мeтил-6-oкco-1-пиpимидинил)yкcycныx кислот (I) и метиловых эфиров (4-пиримидинш1окси)уксусных кислот (и). Перемешивают при кипячении 0,1 моль соответствующего 4-гндрокс пиримидина и эквимолярное количеств метилата натрия в метаноле. Затем по каплям прибавляют 18,4 г (0,12 моль метилового эфира бромуксусной кислоты. Смесь кипятят до нейтральной реакции 3-4 ч. Растворитель уда ляют в вакууме. После охлаждения остаток обрабатывают водой для удаления бром1 :да натрия и сушат. Продукт разделяют пгч помощи, хроматогр фии на колонке, используя в качестве адсорбента силикагель, а в качестве элюента - смесь хлороформ:этил ацетат (5:1). Данные синтезов приведены в табл. 1. П р и м е р 2. Получение метилов эфиров (2-алкш1Тио-1,6-дигидро-4-ме ТИЛ-6-ОКСО-1-пиримидинил)уксусных кислот (I). в круглодонную колбу с обратным холодильником и механической мешалкой помещают О,1 моль натриевой соли соответствующего 4-гидроксипир мидина, 18,4 г (0,12 моль) метилово го эфира бромуксусной кислоты и 50 м четьфеххлористого углерода. Смесь кипятят при перемешивании 1 ч. Нерастворимьй осадок отфильтровьшают. После отгонки растворителя в вакуум получают кристаллический остаток, которьй перекристаллизовывают из гексана. Данные синтезов приведены в табл. 1. П р и м е р 3. Получение метилов го эфира (1,6-дигидро-4-метил-2-меТИЛТИО-6-ОКСО-1-пиримидинил)уксусной кислоты (1а). В условиях, аналогичных примеру из 17,8 г (0,1 моль) натриевой соли 6931 4-гидрокси-6-метил-2-метилтиопиримидина и 18,4 г (0,12 моль) метилового эфира бромуксусной кислоты в 50 мл диоксана-1,4 получают метиловый эфир (1,6-дигидро-4-метил-2-метилтио-6оксо-1-пиримидинил)уксусной кислоты. Выход 16,6 г (75%). П р и м е р 4. Получение метилового эфира (1,6-дигидро-4-метил-2-меТИЛТИО-6-ОКСО-1-пиримидинил)уксусной кислоты (1а). В условиях, аналогичных примеру 2, из 17,8 г {0,1 моль) натриевой соли 4-гидрокси-6-метил-2-метилтиопиримидина и 15,3 г (0,1 моль) метилового эфира бромуксусной кислоты в 50 мл четыреххлористого углерода получают метиловьй эфир (1,6-дигидро-4-метил2-метилтио-6-оксо-Т-пиримидинил)уксусной кислоты. Выход 16 г (72%). Пример 5. Получение метилового эфира (1,6-дигидро-4-метил-2метилтио-6-оксо-1-пиримидинил)уксусной кислоты (Та). В условиях, аналогичных примеру 2, из 17,8 г (0,1 моль) натриевой соли 4-гидрокси-6-метил-2-метилтиопиримидина и 12,2 г (0,08 моль) метилового эфира бромуксусной кислоты в 50 мл четыреххлористого углерода получают метиловый эфир (1,6-дигидро-4-метил2-метилтио-6-оксо-1-пиримидинил)уксусной кислоты. Выход 13,3 г (60%). П р и м е р 6. Метиловый эфир (1,6-дигидро-4-метил-2-метилтио-6оксо-1-пиримидинил)уксусной кислоты (|а) получают аналогично примеру 2 из 17,8 г (0,1 моль) натриевой соли 4-гидрокси-6-метил-2-метилтиопиримидина и 21,4 г (0,14 моль) метилового эфира бромуксусной кислоты . в 50 мл четьфеххлористого углерода. Выход 16,7 г (75%). П р и м е р 7. Получение метилового эфира (1,6-дигидро-4-метил-2метилтио-6-оксо-1-пиримидинил)уксусной кислоты (1а) и метилового эфира (6-метш1-2-метилтио-4-пиримидинилокси)уксусной кислоты (Па). В условиях, аналогичных примеру 2, из 17,8 г (0,1 моль) натриевой соли 4-гидрокси-6-метил-2-метилтиопиримндина и 23 г (0,15 моль) метилового эфира бромуксусной кислоты в 50 мл четыреххлористого углерода получают метиловый эфир (1,6-дигидро-4-метил-2-метилтио-6-оксо-1-пириидинил) уксусной кислоты и метилоый эфир (6-метил-2-метилтио-4-пири3

мидинилокси)уксусной кислоты (вьиеляют по примеру 1). Выходы 16 г (72%) и 0,4 г (2%) соответственно.

Примере, Метиловый эфир , (1,6-дигкдро-4-метш1-2-метилтио-6оксо-1-пиримидинил)уксусной кислоты (а) получают аналогично примеру 2 из 17,8 г (0,1 моль) натриевой соли 4-гидрокси-6-метил-2-метилтиопиримидина и 13 г (0,12 моль) метилового эфира хлоруксусной кислоты в 50 мл четыреххлористого углерода. Выход 4 г (18%),

П р и м е р 9, Получение метилового эфира (1,6-дигидро-4-метил-2-метилтио-6-оксо-1-пиримидинил)уксусной кислоты (1а),

Перемешивают 3 ч при 50 С 17,8 г (0,1 моль) Натриевой соли 4-гидрокси6-метил-2-метилтиопиримидина и 18,4 г (0,12 моль) метилового эфира бромуксусной кислоты в 50 мл четыреххлористого углерода. Аналогично примеру 2 вьщеляют метиловый эфир (1,6-дигидро980694

4-метил-2-метилтио-6-оксо-1-пиримидинил)уксусной кислоты. Выход 12 г (55%),

Пример 10, Получение метилоJ вого эфира (1,6-дигидро-4-метил-2метилтио-6-оксо-1-пир1Лшдинил)уксусной кислоты (Та) и метилового эфира (6-метил-2-метилтио-4-пиримидинилокси)уксусной кислоты (Па), 10 Данные УФ- и н-ЯМР-спектров приведены в табл, 2,

В условиях, аналогичных примеру 2, из 17,8 (0,1 моль) натриевой соли 4-гидрокси-б-метил-2-метилтиопирими 5 дина и 18,4 г (0,12 моль) метилового эфира бромуксусной кислоты в 50 мл ацетона получают метиловый эфир (1,6-дигидро-4-метил-2-метш1Тио-6оксо-1-пиримидинил)уксусной кислоты и метиловьй эфир (6-метш1-2- метилтио

4-пиримидинилокси)уксусной кислоты (вьщеляют по примеру 1), Выходы 11,4 г (50%) и 3,6 г (16%) соответственно.

. oi

tr

S Ч Ю nj H

Таблица2

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕТИЛОВЫХ ЭФИРОВ L 2-АЛКИЛ(АРАЛКИЛ)ТИО-1,6-ДИ- . ГИДРО-4-МБТИЛ-6-ОКСО-1-ПИРИМВДИНИЛ УКСУСНЫХ кислот общей формулы Нз R I .