СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПЕРФТОРУГЛЕРОДНЫХ ЭМУЛЬСИЙ Советский патент 1996 года по МПК A61K9/107 A61K31/02 

Изобретение относится к коллоидной химии и медицине и может быть использовано для получения кровезаменителей.

Цель изобретения уменьшение токсичности продукта за счет уменьшения фракции частиц в эмульсии размером больше 0,2 мкм.

П р и м е р 1. В 800 мл дистиллированной воды растворяют 80 г сополимера полиэтоксилтиленполиоксипропилена (проксанола) средней мол.м.8600. К раствору добавляют 5 г фосфолипидов яичного желтка и 200 мл смеси перфтордекалина (ПФД) и перфторпараметилциклогексилперидина (ПМЦП) в соотношении 1:3. Полученную смесь перемешивают в турбинном смесителе со скоростью 4000 об/мин. Полученную исходную грубодисперсную эмульсию пропускают через гидроэкструзионное устройство 12 раз при давлении 600 МПа. Температуру в течение процесса гидроэкструзии поддерживают в пределах 1^oС путем циркуляции через радиатор гидроэкструдера 25%-ного раствора этиленгликоля в воде, охлаждаемого в криостате.

Средний размер частиц полученной эмульсии 0,157 мкм, разброс диаметров частиц 0,05-0,34 мкм. Содержание ионов фтора, в эмульсии 2,3 х10^-6 моль/л. Эмульсию используют в качестве кровезаменителя. Она вводится внутривенно мышам в течение недели по стандартной методике определения величины ЛД₅₀, которая равна 136 мл/кг (см. таблицу, эмульсия 2).

П р и м е р 2. В 800 мл дистиллированной воды растворяют 80 г сополимера полиоксиэтилен-полиоксипропилена (проксанола) со средней мол.м. 13200. К раствору добавляют 5 г фосфолипидов яичного желтка и 200 мл смеси ПФД и ПМЦП в соотношении 1:3. Полученную смесь перемешивают в турбинном смесителе со скоростью 6000 об/мин в течение 2 мин. Полученную исходную грубодисперсную эмульсию пропускают через гидроэкструзионное устройство 12 раз при давлении 120 МПа. Температуру в течение процесса гидроэкструзии поддерживают в пределах 10^oС путем циркуляции через радиатор гидроэкструдера 50%-ного раствора этилового спирта в воде, охлаждаемого в криостате.

Средний диаметр частиц полученной эмульсии 0,114 мкм, разброс диаметров частиц 0,04-0,20 мкм. Содержание ионов фтора в эмульсии 12 х10^-6 моль/л. Эмульсию используют в качестве кровезаменителя. ЛД₅₀ 157 мл/кг; 70%-ное кровезамещение у собак дало 100%-ную выживаемость животных. (см. таблицу, эмульсия 3).

П р и м е р 3. В 800 мл дистиллированной воды растворяют 50 г сополимера полиоксиэтилсил-полиоксипропилена со средней мол.м. 13200. К раствору добавляют 5 г фосфолипидов яичного желтка и 200 мл ПМЦП. Полученную смесь перемешивают в турбинном смесителе со скоростью 8000 об/мин в течение 3 мин. Полученную исходную грубодисперсную эмульсию пропускают через гидроэкструзионное устройство 12 раз при давлении 200 МПа. Температуру в течение процесса гидроэкструзии поддерживают в пределах 15^oС путем циркуляции через радиатор гидроэкструдера воды.

Средний диаметр частиц полученной эмульсии 0,08 мкм, разброс диаметров частиц 0,04 0,18 мкм. Содержание ионов фтора в эмульсии 15,7x10^-6 моль/л ЛД₅₀ 176 мл/кг. Перфузия изолированного сердца кролика эмульсией дала нормальную работу сердца в течение 10 ч. (см. таблицу, эмульсия 4),
П р и м е р 4. В 760 мл дистиллированной воды растворяют 50 г сополимера полиоксиэтилена-полиоксипропилена со средней мол.м. 20000. К раствору добавляют 3 г фосфолипидов яичного желтка, 240 мл смеси перфтортрибутиламина (ПФТБА) и ПФД в соотношении 3:7. Полученную смесь перемешивают в турбинном смесителе со скоростью 8000 об/мин в течение 3 мин. Затем грубодисперсную эмульсию пропускают через экструзионное устройство 12 раз при давлении 300 МПа. Температуру гидроэкструзии поддерживают в пределах 20^oС в течение всего процесса. Средний диаметр частиц полученной эмульсии 0,059 мкм разброс диаметров частиц 0,03 0,16 мкм. Содержание ионов фтора в эмульсии 19,2x10^-6 моль/л. ЛД₅₀= 200 мл/кг. Эмульсию используют в качестве кардиоплегической среды. Изолированное сердце кролика, погруженное в эмульсию, нормально работало в течение 12 ч. По предлагаемому способу получают эмульсию, в которой содержание крупных частиц размером больше 0,2 мкм не превышает 2,8, по прототипу эти частицы составляют ≈6% Кроме того, полученные эмульсии имеют более узкий интервал разброса размеров частиц ≈0,02-0,2 мкм при предлагаемом способе и 0,03-0,35 мкм по прототипу, что уменьшает токсичность получаемых эмульсий в 1,5 2 раза. ТТТ1

Изобретение относится к коллоидной химии и медицине и может быть использовано для получения кровезаменителей. Цель изобретения - уменьшение токсичности продукта за счет уменьшения фракции частиц в эмульсии размером большим 0,2 мкм. Для этого в воде растворяют сополимер полиэксиэтилен-полиоксипропилен (проксанол). К раствору добавляют фосфолипиды яичного желтка и смесь перфтордекалина и перфторпараметилциклогексилперидина в соотношении 1: 3. Смесь перемешивают в турбинном смесителе при 4000 - 8000 об/мин 1 - 3 мин. Полученную исходную грубодисперсную эмульсию многократно (10 - 12 раз) пропускают через гидроэкструзионное устройство при давлении 60 - 300 МПа и температуре 1 - 20^oС. Получают эмульсию со сродним размером частиц 0,157 мкм и диаметром 0,05 - 0,34 мкм. Содержание ионов фтора в эмульсии 2,3x10^-6 моль/л. Эмульсию используют в качестве кровезаменителя. 1 табл.

Способ получения перфторуглеродных эмульсий путем механического перемешивания и последующей многократной гидроэкструзии, отличающийся тем, что, с целью уменьшения токсичности продукта, перемешивание осуществляют при 4000 8000 об/мин в течение 1-3 мин, а гидроэкструзию проводят при давлении 60-3000 МПа и температуре 1-20^oC.