Способ определения индивидуальной чувствительности к кардиотропному препарату Советский патент 1987 года по МПК A61B5/05 A61P9/04 

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для выбора лекарственной терапии, учитывающей индивидуальную чувствительность сердечной мышцы больных к лекарственным препаратам.

Цель изобретения - ускорение и снижение риска осложнений при одновременном тестировании нескольких препаратов за счет проведения тестирования на сердечной мышце больного вне его организма.

Способ осуш,ествляется следуюшим образом.

Выделяют фрагмент папиллярной мышцы патологически измененного митрального клапана больных с приобретенными пороками сердца во время операции, по поводу его протезирования. Из мышцы вырезают полоски, растягивают их в камерах, пер- фузируют физиологическим раствором. Для каждого препарата подбирают пороговую величину прямоугольных электрических стимулов, при которых возникают сокра- шения. После достижения стационарной амплитуды вызванных сократительных ответов дальнейшую стимуляцию осуш,ест- вляют импульсами в 1,2-1,5 раза выше пороговой величины, затем в перфузат добавляют тестируемые лекарственные препараты и сравнивают изменения амплитуды сокращений, вызываемые различными препаратами, причем из препаратов, различных по силе воздействий, выбирают наиболее адекватный состоянию больного в послеоперационный период.

10

После получения полноценных сокра-щений (100 мин уточняли порог возбужтцтельных ответов полоски миокарда -про-дения и дальнейшие исследования продолдолжали стимулировать. При этом каждыежали при амплитудах стимулов, указанных 5-10 мин определяли порог возбуждения jj в табл. 1. и корректировали величину стимулов, выставляя ее на 20% выше порога. После до-После завершения подготовки полосок

стижения стационарной амплитуды сокра-миокард,а к эксперименту на первую из них

Пример 1. Больной Б., 45 лет. Заключительный клинический диагноз: ревматический митральный порок, аортальная недостаточность, кальциноз митрального клапана IV степени, мерцательная аритмия, нарушение кровообращения II Б степени. Отмечены жалобы больного на одышку, боли в области сердца, сердцебиение. Была проведена операция по протезированию аортального и митрального клапанов с аппаратом искусственного кровообращения. По ходу операции отмечены острая сердечная недостаточность, нарушение ритма сердца.

Из удаленного митрального клапана

быстро выделяли папиллярную мышцу, затем из нее вырезали три полоски диаметром до 1 мм, длиной 2-3 мм, .фрагменты миокарда помещали в биоблоки из плексигласа, в которых поддерживали проток раствора Тироде стандартного состава (рН 7,5; Т 28°С). Препараты закрепляли с помощью лигатур к электромеханическим датчикам и растягивали примерно на 30% от исходной длины. Далее полоски миокарда стимулировали электрическим полем с помощью элек.тростимулятора прямоугольными импульсами длительностью 5 мс. При этом для каждого препарата подбирали пороговую величину стимула, при которой возникали вызванные сократительные ответы. Сократительная активность фрагмента

миокарда больного и значения пороговых стимулов для примера 1 представлены в табл. 1.

Таблица 1

Падение амплитуды сокращений

Стационарная

амплитуда

сокращений

подали дигоксин в концентрации 4-10 г/мл, а вторую обрабатывали коргликоном 4Х XloV/мл. Максимальное увеличение амплитуды полоски № 1 под влиянием дигоксина 71% к достигалось через 130 мин после нача

Дигоксин Коргликон

2236 2305

Для проверки правильности прогноза, получаемого на полосках папиллярной мышцы до операции у больного Б., исследовали изменение минутного объема сердца под влиянием дигоксина и коргликона. Препараты вводили с интервалом в 48 ч. МиДигоксин0,5

7,7

Коргликон 0,2

6,5

Пример 2. Больной К-, 31 год. Заклю-55 сердия, кальциноз митрального клапана IV

чительный клинический диагноз: ревмати-степени, мерцательная аритмия. За поческий митральный стеноз IV степени, тром-следнее время состояние резко ухудшибоз левого предсердия и ушка правого пред-лось: появились одышка, сердцебиение.

ла действия вещества. Аналогичные величины для полоски № 2 при действии коргликона соответственно 114% и 120 мин. Абсолютные значения приростов амплитуды сокра- щений дана в табл. 2.

Таблица 2

71

114

130 120

нутный объем регистрировали с помощью тетраполярной реографии. У больного прирост минутного объема под влиянием коргликона, как и при тестировании на полос- У) ках, был выше, чем при введении такой же дозы дигоксина (табл. 3).

Таблица 3

В пределах ошибки метода

120

30

30

общая слабость, увеличение печени. Была проведена операция: тромбэктомия из левого, предсердия и ушка правого предсердия, протезирование митрального клапана с аппаратом искусственного кровообращения. Во время операции клапан иссечен полностью, имплантирован дисковый протез «ЭМИКС МШ-29.

Из удаленного митрального клапана быстро выделяли папиллярную мыщцу, затем из нее вырезали три полоски диаметром до 1 мм, длиной 4-5 мм, фрагменты миокарда помещали в биоблоки из плексигласа, в которых поддерживался проток раствора

21

30

16

После получения полноценных сократительных ответов полоски миокарда продолжали стимулировать. При этом каждые 5-10 мин определяли порог возбуждения и корректировали величину стимулов, выставляя ее на 10% выще порога. После достижения стационарной амплитуды сокращений (100 мин) устанавливали порог возбуждения и дальнейшие исследования продолжали при амплитудах стимулов, указанных в табл. 4.

После завершения подготовки полосок миокарда к эксперименту на первую из них

Дигоксин Коргликон

1738 4323

Тироде стандартного состава (рН 7,5, температура 28°С). Препараты закрепляли с помощью лигатур к электромеханическим датчикам и растягивали примерно на 30% от исходной длины. Далее полоски миокарда стимулировали электрическим полем с помощью электростимулятора прямоугольными импульсами длительностью 5 мс. При этом для каждого препарата подбирали пороговую величину стимула, при которой возникали сократительные ответы. Сократительная активность фрагмента миокарда больного и значения пороговых стимулов для примера 2 представлены в табл. 4.

Таблица 4

Стационарная

амплитуда

сокращений

Падение амплитуды сокращений

подали дигоксин в концентрации , а вторую обрабатывали коргликоном 4Х Х10Л/мл.

Максимальное увеличение амплитуды полоски № 1 под влиянием дигоксина 237% и достигалось через 160 мин после начала действия вещества. Аналогичные величины для полоски № 2 при действии коргликона соответственно 136% и 140 мин. Абсолютные значения приростов амплитуды указанных сокращений даны в табл. 5.

Т а

лица

237 136

160 140

Для проверки правильности прогноза, получаемого на полосках папиллярной мышцы до операции у больного К-, исследовали изменение минутного объема сердца под влиянием дигоксина и коргликона. Препараты вводили с интервалом в 48 час. Минутный объем регистрировали с помощью тетраполярной реографии. У больного К. прирост минутного объема сердца под влиДигоксин 0,53

Коргликон 0,25

80

Использование предлагаемого способа индивидуализации кардиотропных лекарственных препаратов позволяет на основании сравнения величины инотропного эффекта различных лекарственных препаратов однонаправленного действия делать прогноз о соотношении их эффективности на сократительную функцию сердца больного в послеоперационном периоде.

В отличие от известного способа одно- временному тестированию могут быть подвергнуты 10-20 лекарственных препаратов, так как благодаря небольшим размерам (диаметр 0,1-1 мм, длина 2-5 мм) число полосок, которые могут быть вырезаны из фрагмента папиллярной мышцы, не является лимитирующим. Таким образом, предлагаемый способ позволяет значительно повысить производительность исследований, направленных на индивидуализацию терапии, и делает возможным тестировать на эффективность действия ранее недоступное число лекарственных препаратов.

Предлагаемый способ полностью устраняет риск каких-либо осложнений, так как удаление фрагментов папиллярных мыщц продиктовано ходом операции, а само испытание лекарственных препаратов осуществляется вне организма больного.

янием дигоксина был выше, чем при введении такой же дозы коргликона, что полностью совпадает с оценкой, полученной в опытах на фрагментах папиллярной мышцы этого больного.

Сравнение изменения минутного объема сердца больного под влиянием дигоксина и коргликона приведены в табл. 6.

Таблица 6

136 60

120 60

Предлагаемое изобретение может быть успешно использовано также для прогнозирования опасного для жизни больного угнетения насосной функции сердца под влиянием побочного действия некоторых лекарственных препаратов (например, ряда ан- тиаритмиков).

Формула изобретения

Способ определения индивидуальной чувствительности к кардиотропному препарату путем изучения действия препарата на сердечную мышцу, отличающийся тем, что, с целью ускорения и снижения риска осложнений при одновременном тестировании нескольких препаратов, во время операций по поводу протезирования митрального клапана у больных с приобретенными пороками сердца выделяют фрагмент папиллярной мышцы митрального клапана, вырезают из него полоски, растягивают их в камерах, перфузируют физиологическим раствором, подбирают пороговую величину прямоугольных электрических стимулов, при которых возникают сокращения, достигают стационарной амплитуды вызванных сократительных ответов, дальнейшую

стимуляцию осуществляют импульсами влитуды сокращений и времени достижения

1,2-1,5 раза выше пороговой величины, за-максимального увеличения амплитуды оптем в перфузат добавляют тестируемые кар-ределяют индивидуальную чувствительность

диотропные препараты и по увеличению амп-к препарату.

Для ускорения определения индивидуальной чувствительности к кардиотроп- ному препарату и снижения риска осложнений при одновременном тестировании нескольких препаратов (П) выделяют фрагмент папиллярной мышцы патологически измененного митрального клапана больных с приобретенными пороками сердца во время операции по поводу его протезирования, из мышцы вырезают полоски, растягивают в камерах, перфузируют физиологическим раствором. Полоски миокарда стимулируют с помощью электростимулятора прямоугольными импульсами длительностью 5 мс. Для каждого П подбирают пороговую величину стимула, при которой возникают вызванные сократительные ответы. По достижении стационарной амплитуды вызванных сократительных ответов дальнейшую стимуляцию осуществляют импульсами в 1,2-1,5 раза выше пороговой величины. Затем в перфузат добавляют тестируемые П и по увеличению амплитуды сокращений и времени достижения максимального увеличения амплитуды определяют индивидуальную чувствительность к П. 6 табл. а 4 4