Способ прогнозирования риска развития рака у больных с доброкачественными опухолями и воспалительными заболеваниями желудка Советский патент 1991 года по МПК G01N33/53 

лудонным соком агг/1Н)тинации эритроцитов крови донора с фуппой крови А (II) альфа- изосывороткой. При этом сначала определяют рабочую дозу альфа-сыворотки, т.е. ус1амавливают, при каком максимальном разведении изосыворотка все еще вызывает гемагглютинацию. За рабочую дозу изо- сыворотки принимают такое ее разведение, чтобы гемагглютинация происходила только в 1-й и 2-й лунках горизонтального ряда микропланшеты. В планшете для микротит- роваиия делают 2 ряда серийных разведений желудочного сока от 1:2 до 1:2 . вносят по 25 мкл рабочей дозы альфа-изосыворот- ки.дополнительно ставят контроль эритроцитов и изосы воротки. Планшет встряхивают и оставляют при 18-2 С на 1 сутки. После инкубации в каждую лунку вносят по 25 мкл 2%-ной суспензии эритроцитов донора с группой крови А (II). Планшет встряхивают, оставляют на 2 ч при 18-24 С и проводят учет реакции.

За титр антигена А принимают величину, обратную тому максимальному разведению желудочного сока, при котором все еще происходит торможение агглютинации эритроцитов.

При наличии в крови антигена А и титре ею в желудочном соке 2 и выше, а при отсутствии в крови, но титре в желудоч1 ом соке 2 и выше прогнозируют риск развития рака желудка.

Пример 1. Больной 54 лет. группа крови А (II). титр А-антигена желудочного сока 2 .

Из анамнеза установлено, что около 40 лет больной наблюдался у терапевта по поводу хронического атрофического гастрита с пониженной кислотностью. При контрольном обследовании выявлены полипы желудка, в последующем отмечен их рост. Эндоскопически: на фоне умеренно выраженной атрофии слизистой в кардии. теле и антральном отделе желудка располагаются 5 полипов на широком основании диаметром 0.5-0.6 см. Гистологически - картина гиперпласгических полипов и тубулярной аденомы с явлениями дисплазии.

Длительно существующий типоацид- ныи атрофический гастрит и наличие множе- ственных полипов на широком основании с тенденцией к быстрому росту, а также данные гистологического исследования позволяют рассматривать данный случай как предрак овое состояние.

П р и м е р 2. Больной 53 пе I руппа крови AR (IV). титр А-ангигеиа желудочною сока 2

Из анамнеза известно, что в течение rioc/и дних 4 5 пет Oonbutjuj пер1 одичоси1

беспокоили боли в эпигастральной области. KOTopi,ie не были связаны с приемом пищи. Рентгенологически диагностировали язвенную болезнь двенадцатиперстной кишки,

по поводу чего получал соответствующее стационарное лечение. Язва зарубцевалась, однако больного по прежнему беспокоили боли. При обследовании эндоскопически: на фоне выраженной диффузной атрофии

слизистой по большой кривизне средней трети тела желудка располагается полип на широком основании размером 0.7x2.5 см. В антральном отделе полип диаметром 0.5 см на короткой ножке. Гистологически - гиперплазия эпителия.

В данном случае наличие гиперпластических полипов на фоне выраженной диффузной атрофии слизистой подтверждают данные анализа желудочного сока, указывающие на высокий риск развития рака желудка.

Пример 3. Больная 47 лет. Группа крови А (И), титр А-антигена в желудочном соке 0.

Отсутствие А-антигена в желудочном

соке указывает на то. что развитие рака в этом случае маловероятно. Это подтверждают данные клинического обследования. Эндоскопически: слизистая желудка умеренно

гиперемирована. складки среднего калибра, мягкие - поверхностный гастрит: гистологически - неизменная слизистая желудка. Пример 4. Больная 59 лет. Группа крови О (1). титр А-антигена в желудочном

соке 2.

Наличие несоответствующего группе крови А-антигена в желудочного сока в высоком титре указывает на риск развития рака желудка. Это подтверждается

клиническими данными. При дальнейшем обследовании эндоскопически: картина диффузной атрофии слизистой, на фоне которой в антральном отделе имеются явления гиперплазии, слизистая зернистая.

Заключение: хронический смешанный гастрит. Цитологически: кишечная метаплазия покровно-ямочного эпителия. Гистологически; гиперплазия слизистой желудка.

Очаги гиперплазии на фоне атрофического гастрита считаются предраковым состоянием.

П р и м е р 5. Больной 54 лет. Группа крови Oil). А-антиген желудочного сока в титре 2 .

последующем у больного выявлен

полигтоз желудка, и затем он прооперирован, удалено и скоагулировано в общей сло.жн(.1сти 20 полипов размером 0.5- 1.5см. П(т к(1чтрольном обследовании (после исс- иединаиич желудочного сока) зндоскопически в антральном отделе у кольца привратника выявлен полип 1,5x1,0 см на широком основании, по передней стенке полориче- ского отдела полип на широком основании размером 0,5- 0,8 см, по большой кривизне антрального отдела 5 формирующихся полипов до 0,5 см. Гистологически - гиперпластические полипы.

Данные анамнеза и клинического обследования указывают на высокий риск развития рака желудка, так как на протяжении длительного времени больной страдает пол- ипозом, причем заболевание имеет тенденцию к рецидивированию,

П р и м е р 6. Больной 64 лет. Группа крови 0(1). титр А-антигена в желудочном соке 0. что говорит об отсутствии риска развития рака желудка.

Больной обратился за медицинской помощью ПС поводу болей в эпигастрии. которые ею беспокоят ti течение длительного времени. Эндоскопически: картина антрального геморрагического гастрита,гемор рагическог ) бульбита. Гистологически картина воспаления

Р езультаты клинического обследования подтЕ ер.ждают отсутствие риска развития оака желудка у дг.нного больного

Препму1цеством предложенного способа является повыиюние точности способа прогнози ;о15ания ; иска развития рака желудка у больных доброкачественными и РОС- палительными заболев,)ниями. Точн{ сгь способа составила 95%. что на 3 1% бо.чь..ь С по сравнению с 13Р естиым. Кроме того, ст о- соб позволяет оценииать риск разЕ ития рака желудка у лиц с i руппами не только А (П). АВ (iV). но и В (III) и 0(1) системы /lEiO Использование способа обеспечивает без особых затрат формирование группы высо кого риска развития рака желудка при диспансеризации.

1 1сследовали группоспецифические антигены в желудочном соке 69 больных до- брокачественнь1ми заболеваниями и раком желудка в возрасте от 24 до 76 лет и 5 здоровых добровольцев. В группе больных у 13 человек был гастрит, 22 - язвенная болезнь желудка (ЯБЖ), 16 - полипы (ПЖ), 18 - рак желудка (РЖ). Диагноз быд верифицирован с помощью эндоскопического и гистологического методов.

На фиг. 1 приведены индивидуальные значения титра А. антигена в желудочном соке лиц с группами крови А (II) и АВ (IV) при раке желудка 18 больных. Видно, чго у всех больных раком желудка титр А-антигена выше или равен 2. Это указывает на 100%- ную чувствительното данного параметра как маркера рака желудка.

При доброкачественных заОолеплниях желудка частота выявления титра А-антиге- нз в желудочном соке выше дискриминаци- ОН1-1ОГО была: npii полипах - 9 и 14 (64%), 5 ЯБЖ - 15 из 18(83%). при гастритах 6 из 9 (67%). Анализ результата измерения уровня А-антитена в желудочном соке больных каждой из трех групп дал следуЮ1цую картину. У больных полипами желудка найдена 0 определенная зависимость между частотой повышенного титра А-антигена в желудочном соке, количеством, размером, формой, гистологической структурой, локализацией полипов и длительностью заболевания

5 (см.фиг.2). Так, при одиночных полипах титр А-антигена равный и выше 2 найден только у БОУо больных, при полипах - уже у 80%, а при 4-х и более полипах - у 100% больных. При размерах полипов до 1 см

0 повышеннь й титр А-антигена выявлен у 60%. а при по/1ипах более 1 см у 100% больных. Равным образом, при полипах на ujKpOKOM основании в сравнении с полипами на ножке или только формирующимися

5 частота повышенного титра А-антигена оказалась более высокой - 75,66 и 33%) соответствен но. Кроме того, при локализации полигтов в проксимальном огделе, теле и при тотальном поражении желудка титр АQ энтитена 2 и выше был у всех больных (100%.). а при локализации в антральном отделе только у 44 % больных.Титр А-антигена 2 и Bbmje отмечен у всех больных (100%) с аденоматозной гистологической структуг рои полипов, а при гчперпластических полипах - только у 50% больных.

Таким образом, титр А-антигена равный и выше 2 в желудочном соке больных сочетается с наиболее прогностически неблаQ гоприятными признаками в отношении вероятности малигнизации: большими размерами полипов, аденоматозной гистологической структурой, большой длитель(юстью заболевания, большим количеством полCj ипов и локализацией их в проксимальных о делах желудка.

У больных язвенной болезнью желудка на уровень А-антигена в желудочном соке существенное влияние оказывали такие паQ раметры. как глубина изъязвления и длительность заболевания (фиг.2). Так, при глубине язвы до 0,3 см повышенный титр А-ангигена в желудочном соке выявлен у 60%, до 0.5 см - у 82%, а до 1 см - у всех больных

5 ( - - % Среди больных, страдающих язвенной болезнью желудка до 1 года, у 28% отмечен повьш1енный титр А-антигена в желудочном соке, среди больных с анамнезом заболевания до 3 лет у 80%. а у больных, длительность заболевания которых превышает 3 года, повышенный титр А-антигена выявлен во всех случгзях 100%.

Следовательно, и при язвенной болезни желудка наиболее высокий титр А-антигена в желудочном соке обнаруживав гея при хронических, длительно суи;ествующих глубоких язвах, которые по клиническим данным чаще малигнизируются,

В группе больных гастритами на уровень А-антигена влияли возраст больных и форма заболевания (атрофический, гиперпластический и др,). Среди больных в возрасте до 50 лет титр А-антигена 2 выше был у 50%, а среди лиц старше 50 лет - у 80%. У больных хроническим атрофическим гастритом в 40% случаев отмечен повышенный титр А-антигена, а среди больных гиперпластическим и эрозивно-геморрагическими гастритами - у всех больных (см.фиг.2). Не отмечено существенного влияния длительности заболевания на титр А-антигена.

Таким образом, при гастритах наиболее высокий титр А-антигена в желудочном соке обнаруживается у больных старше 50 лет при поражении слизистой оболочки желудка с преобладанием /иперпластических процессов и зрозивно-геморрагических явлений, которые являются прогностически неблагоприятными в отно1иении малигниза- ции признаками.

Закономерности, выявленные для больных с группами крови А(11) и АВ (IV), те. с соответствующей экспрессией антигена А в желудочном соке, полностью повторились и у небольшого числа больных с группами крови 0(1) и В(1)1), т.е. с несоответствующей экспрессией антигена А в желудочном соке. Например, наиболее высокий титр (2 ) не соответствующего А-антигена в желудочТитр -антигена

г

0000 о

до5О50-59 SO и 5o3pacm,/iem

старше

Фиг.1

ном соке был у больного 54 лет. у которого на слизистой оболочке желудка эндоскопически выявлено 10 полипов до 1 см, по поводу которых пациент наблюдался 1,5 года в связи с высоким риском малигнизации. Поскольку у больных раком желудка с 0(1) и В(111) группами крови титр А-антигена в желудочном соке составлял 2 и более, наличие такого же титра у пациентов с доброкачественными заболеваниями желудка и группами крови 0(1) и В (III) рассматривается в качестве показателя высокого риска малигнизации патологического очага.

Чувствительность предложенного способа, рассчитанная как процент больных с уровнем группоспецифического антигена А в желудочном соке равном и выше 2 для больных с группой крови А(11) и AB(IV). равном и выше 2 для больных с группой крови 0(1) и В(111). от всех тех больных, у которых при комлексном клиникоэндоскопическом и морфологическом исследовании были выявлены признаки, традиционно связываемые с высоким риском развития рака, составила 95%.

0

5

Формула изобретения Способ прогнозирования риска развития рака у больных с доброкачественными опухолями и воспалительными заболеваниями желудка путем определения в крови группоспецифического антигена А, о т л и- чающийся тем. что, с целью повышения точности способа, дополнительно определяют антиген А в желудочном соке и при его наличии в крови и титре в желудочном соке 2 и выше, а при отсутствии в крови, нотитре в .желудочном соке 2 и выше прогнозируют риск развития рака желудка.

ооо

00

00

со

00

процент лиц с титром А-антиеена дыше2

Полипы нелудна.

Редактор А.Купрякова

Составитель Л.Шипина Техред М.Моргентал

Заказ 4595ТиражПодписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат Патент, г. Ужгород, ул,Гагарина, 101

(Риз.2

ЯБ)К

facrnpumbi

Корректор В.Гирняк

Изобретение относится к медицине, предназначено для прогнозирования риска развития рака желудка и для формирования группы высокого риска развития рака желудка при диспансеризации. Цель изобретения - повышение точности способа. Для этого у пациента в крови с помощью реакИзобретение относится к области медицины и может быть использовано для прогнозирования риска развития рака желудка, а также для формирования группы высокого риска развития рака желудка при диспансеризации. Целью изобретения является повьпие- ние точности способа за счет дополнительного определения группоспецифического антигена А в желудочном соке. Способ ocyu ecтвляeтcя следующим образом. У больного с наличием доброкачественного или воспалительного заболевания жеции агглютинации эритроцитов и с использованием стандартных изосывороток п; и /1 определяют группоспецифический антиген А. Затем натощак одномоментно берут желудочный сок и центрифугируют его при 3000 g для осаждения возможный примесей, определяют рН супернатанта. нейтрализуют гидроокисью натрия, разливают на алик- вогы и хранят при -20°С до момента анализа. Группоспецифический антиген А опргу еляют в реакции торможения тестируемым желудочным соком агглютинации эритроцитов крови донора с группой крови А (II) гг-изосывороткой. За титр антигена А считают величину, обратную тому максимальному разведению желудочного сока, при котором все еще идет торможение агг- пютинации эритроцитов. При наличии в крови антигена А и титре его в желудочном соке 2 и выше, а приотсутствии в крови, но титре в желудочном соке 2 и выше прогнозируют риск развития рака желудка. 2 ил. f лудка традиционным способом с помощью реакции агглютина1-1ии эритроцитов и с использованием стандартных изосывороток альфа и бета определяют в крови группос- пеци1|)ический антиген А. Затем утром, натощак одномоментно берут желудочный сок, который центри(|-1угируют при 3000 об/мин для осаждения возможной примеси пищи и форменных элементов крови, определяют рН супернатанта, нейтрализуют гидроокисью натрия, разливают на аликвоты, которые хранят при до момента анализа. Грутиюспецифический антиген А определяют в реакции торможения тестируемым жеСл 4 4:. О Ь. ю