Способ получения производных 2-цианобензимидазола Советский патент 1987 года по МПК C07D235/30 A61K31/4184 A61P31/10 A61P33/14 

Изобретение относится к способу получения новых производных 2-циано- бензимидазола, проявляющих-фунгицид- ную и акаридидную активность.

Цель изобретения - способ получения новых производных 2-цианобен- зимидазола, обладающих новым для данного ряда соединений действием, а именно фунгицидным и акаридидным, позволяющим использовать их в сельском хозяйстве.

Нижеприведенные примеры иллюстрируют получение соединений изобретения. Структура описанных в этих примерах соединения подтверждены ЯМР- спектроскопией и/или.инфракрасной спектрометрией.

Пример 1. Получение 1-диме- тилсульфамоил-2-дианобензимидазола.

К раствору 0 г 2-цианобензимида- зола в 100 мл ацетонитрила добавляют 4,83 г безводного карбоната калия, затем 7 мл К,Н-диметил йульфа- моилхлорида и 1,8 г бисульфата тетра бутиламмония,

Смесь затем кипятят с обратным холодильником в течение 3 ч. После охлаждения примерно до 25 С добавляют 300 мл этилацетата. После этого реакционную смесь фильтруют и фильтрат концентрируют под пониженным давлением (0,032 бар). Полученное твердое вещество перекристаллизуйт и 200 мл диизопропилового эфира.

Таким образом, получают 5,3 г (выход 30,3%) 1-диметилсульфамоил- -2-цианобензимидазола, с т. пл, 93 С

Рассчитано, %: С 47,99; Н 4,03; N 22,38; О 12,78; S 12,81,

Найдено, %: С 48,31; Н 4,10; N 22,46; О 12,27; S 13,00,

Используемый в качестве исходного продукта 2-цианобензимидазол получают воздействием аммиака на 2-три- хлорметилбензимидазол.

2-Цианобензимидазол также получают следующим образом,

В течение 1 ч 79 г 2-оксииминоме- тилбензимидазола добавляют к 300 мл сульфинилхлоридд; добавление экзотермическое и вызывает выделение газов. Реакционную смесь кипятят с обратным холодильником еще 2,5 ч; после охлаждения разбавляют 200 мл петролейного эфира, Полученный осадо отфильтровывают., затем промывают раствором карбоната калия.

После перекристаллизации из смеси ацетонитрила с этилацетатом получают 42,5 г (60,6%) 2-цианобензимида- зола с т, пл, 268 С,

Пример 2, Получение 1-диме- тилсульфамоил-2 циано-5-хлорбензими- дазола (соединение 2А) и 1-диметил- сульфамоил-2-циано-6-хлорбензимидазола (соединение 2В)

К суспензии 8 г 2-циано-5-хлор- бензимидазола в 100 мл ацетона, вы- суиенного над . добавляют 2,87 г гидроксида калия Б виде чешуек,

Спустя примерно 30 мин, гидрок- сид калия растворяется и реакционная смесь становится почти однородной. Тогда за один раз добавляют 4,85 мл диметилсульфамоилхлорида и реакционную смесь перемешивают в течение 18 ч. Эту реакционную смесь затем фильтруют, после чего фильтрат концентрируют при пониженном давлении (0,026 бар) примерно при 50°С, Таким

образом, получают твердое вещество розовато-белого цвета, которое перекристаллизуют из 150 мл изопропа- нола, и получают 6,5 г белого твердого вещества, плавящегося при

130°С,

Согласно ЯМР- и ИК-спектроскопии это соединение анализируется как смесь, в примерно равных пропорциях, 1-диметилсульфамоил-2-циано-5-хлорбензимидазола и 1-диметилсульфамоил- -2-циано-6-хлорбензимидазола, причем эта смесь, изомеров имеет нижеприведенный элементный состав.

Рассчитано, %: С 42,18; Н 3,18;

С1 2,45; N 19,68; О 11,24; S 11,26,

Найдено, %: С 42,28; Н 3,18; С1 12,41; N 19,42; О 11,27; S 11,20,

Эти два изомера затем разделяют хроматографически на двуокиси кремНИН при применении импульсной хроматографии и получают таким образом разделенные 1-диметилсульфамоил-2- -циано-5-хлорбензимидазол (соединение 2А) и 1-диметилсульфамоил-2-циано-6-хлорбензимидазол (соединение 2В), Одно из этих соединений плавится при 147 С, а второе - при 167°С,

Пример 3, Получение 1-изо- пропилсульфонил-2-циано-5-трифтор- мeтилбeнзи raдaзoлa (соединение ЗА) и 1-изопропилсульфонил-2-циано-6- трифторметилбензимидазола (соединение ЗВ),

13

К раствору 12 г 2-циано-5-трифтор- метилбензимидазола в 100 мл ацетона добавляют 3,62 г гидроксида калия в виде чешуек..

После перемешивания в течение 15 мин при 25 С добавляют 6,35 мл изопропилсульфонилхлорида. Смесь затем выдерживают в течение 2 ч при температуре кипения с обратным холо- дильником растворителя, затем концентрируют после охлаждения. Полученный твердый остаток .растворяют в 250 мл метиленхлорида и полученный

раствор промывают два раза по 200 мл 15 из соответствующих исходных соеди- дистиллированной водой. После высу- нений, и получают соединения 6А - 73. шивания метиленхлоридный раствор кон- Формулы и температуры плавления этих центрируют, затем полученный остаток - соединений или их смесей, также как перекристаллизуют из 50 мл изопропа- соединений или смесей, описанных в нола. Таким образом, получают 11,2 г 20 предьщущих примерах, представлены .(выход 61,9%) твердого вещества белого цвета, плавящегося при 120 С.

Согласно ЯМР- и ЙК-спектроскопии , это соединение анализируется как

в табл.. 2.

Данные элементного анализа приве- (ены в табл. 3.

Пример 7. Тесты в оранжесмесь из примерно равных долей 1-изо- 25 рее на милдью томата.

пропилсульфонил-2-циано-5-трифторме- тилбензимидаэола (соединение ЗА) и 1-изопропилсульфонил-2-циано-6-три- фторметилбензимидазола (соединение

Томатные растения (Lyupersicum esculentum) разновидности Marmande культивируют в стаканчиках. Когда эти растения достигают возраста 1 ме

ЗВ), причем эта смесь изомеров имеет зо (стадия 5-6 листьев, высота 12 элементный состав.

Рассчитано, %: С 45,42; Н 3,18; F 17,96; N 13,24; S 10,10.

Найдено, %: С 45,56; Н 3,03; F 17,93; N -13,07; S 10,07.

Пример 4. Получение 1-метил- сульфонил-2-циано-5-трифторметилбенз- имидазола (соединение 4А) и 1-метил- сульфонил-2-циано-6-трифторметш1бенз- имидазола (соединение 4В).

Получают согласно способу, описанному в примере 3, исходя из соответствующих исходных материалов, только растворителем для перекристаллизации

15 см), их обрабатывают путем пульверизации с помощью водной суспензии или раствора испытуемого вещест ва, в желательной концентрации, и

35 содержащим 0,02% конденсата моносол ата сорбитана с 20 молекулами этиле оксида. Каждое томатное растение по лучает около 5 мл раствора или дисперсии. Для каждой концентрации ис40 пытуемого действующего начала обработку осуществляют на 8 растениях. Используемые в качестве контрольных растений обрабатывают- ра створом, не содержащим действующего начала, а

является толуол вместо изопропанола. содержащим 0,02% того же самого конТйким образом, получают смесь (78/22) соединений 4А и 4В. Т. пл, смеси 142 С,

Рассчитано, %: С 41,52; Н 2,09; 14,53; S 11,08..

N

денсата моноолеата сорбитана Q эти- леноксидом.

После высушивания в течение 4 ч 5Q каждое растение путем аульверизации заражают водной суспензией спор Phy- tophthora infestans, ответственных за мштдью томата, примерно по 1 мл на растение (или около спор на растение).

N

Найдено, %: С 42,85; Н 2,08; 15,22; S 10,10.

Пример 5. Получение 1-ди- метилсульфамоил-2-циано-5-трифтор- метилбензимидазола .(соединение 5А) и -1-диметилсульфамил-2-циано-6-три- фторметилбензимидазола (соединение 5В).

Получают по способу, описанному в примере 3, исходя из соответствющих исходных соединений. Таким образом, получают смесь примерно в равных пропорциях соединений 5А и 5В. Т. пл. смеси 20°С.

Рассчитано, %: С 41,51; Н 2,85; F 17,91; N 12,60; О 10,05; S 10,07.

Найдено, %: С 41,53; Н 2,75; F 17,87; N 12,12; О 11,50; S 10,14.

Пример 6. Получают согласно тому или другому из способов, описанных в примерах 1 и 3, исходя

из соответствующих исходных соеди- нений, и получают соединения 6А - 73. Формулы и температуры плавления этих соединений или их смесей, также как соединений или смесей, описанных в предьщущих примерах, представлены

в табл.. 2.

Данные элементного анализа приве- (ены в табл. 3.

Пример 7. Тесты в оранжеТоматные растения (Lyupersicum esculentum) разновидности Marmande культивируют в стаканчиках. Когда эти растения достигают возраста 1 мес

15 см), их обрабатывают путем пульверизации с помощью водной суспензии или раствора испытуемого вещества, в желательной концентрации, и

35 содержащим 0,02% конденсата моносоле- ата сорбитана с 20 молекулами этилен- оксида. Каждое томатное растение получает около 5 мл раствора или дисперсии. Для каждой концентрации ис40 пытуемого действующего начала обработку осуществляют на 8 растениях. Используемые в качестве контрольных растений обрабатывают- ра створом, не содержащим действующего начала, а

денсата моноолеата сорбитана Q эти- леноксидом.

После высушивания в течение 4 ч 5Q каждое растение путем аульверизации заражают водной суспензией спор Phy- tophthora infestans, ответственных за мштдью томата, примерно по 1 мл на растение (или около спор на растение).

После этого заражения томатные растения инкубируют в течение 3 дней примерно по 20 С в насьш1енной влагой атмосфере, затем в течение 4 дней

55

В этом опыте наблюдали процент ин гибирования развития рассматриваемого гриба, составляющий 20 - 90%; при дозе 500 мг/л для соединений 8, 11, 28, 43,47, 50 и для смесей (35А+ 35В), (46А+46В), (62А+62Б) и (54А+ 54В); при дозе 15 мг/л для соединений 17 (ЗЗА+ЗЗВ), (37A-t-37B); при дозе 8 мг/л для соединения 39; при дозе 4 мг/л для соединения 45,

Сравнение. 2-Цианобензимидазол, описанный и испытанный в тех же условиях, показал минимальную или ин- гибирующую концентрацию CMI 95-100 2000 мг/л, следовательно, намного выше такового (62 мг/л) для диметил- сульфамоил-2-цианобензимидазола (соединение 1).

Следовательно, наблюдают, что, согласно этому тесту, замена атома водорода, находящегося на азоте в положении I в цикле, на диметилсуль фамоильньй радикал позволяет заметно увеличивать противогрибковую актив- ность.

Пример 8, Тест в оранжерее на милдью табака.

Работают как в примере 7, только растениями являются .растения таба- ка (Nicotiona tabacum) разновидности Samson, и эти растения заражают спорами Peronospora tabacina, ответствеными за милдью табака.

1346043

В этих условиях наблюдают, что для соединений или смесей соединений, описанных в предыдущих примерах, минимальные ингибирующие концентрации, вызывающие 95 - 100%-ное ингибирова- нйе рассматриваемого грибка (CMI 95- 100), являются соответственно следу няцими

Испытуемые соеди- CMI (95-100) нения или смеси peronospora

tabaci, мг/л

130

2А2

2В2

2А+2В2

ЗА+ЗВ2

5А+5В1 6А+6В Вьше или равно 62

7А+7В 2

7А4

7В4

92

1062

1162 13А-ИЗВ125

141

15А+15В4

1862

19А+19В15

2116

238

2431 25А+25В1

2631

В этом опыте наблюдали проценты ингибирования развития рассматриваемого гриба, составляющие 20 - 90%: при- дозе 500 мг/л для соединений- 38, 42 и 44 и для смесей (31А+31В), (41А+ 41В) и (53А+53Б), 28; при дозе 15 мг/л для соединений 16, 22, 57, 64 и для смесей (4А+4В), (12А+12В), (35А+ 35В), (37А+37В) и (54А+54В); при дозе 8 мг/л для соединения 21,

Сравнение. 2-Цнанобензимидазол, описанный и-испытанный согласно тем

5

10

15

20

5

346043

же условиям, не проявляет никакой противогрибковой активности при дозе 1 000 мг/л (% ингибирования 0%).

В тех же условиях 1-диметилсульфа- моил-2-цианобензимидазол (соединение 1) имеет минимальную ингибирую- щую концентрацию (CMI 95-100), равную 300 мг/л.

Пример 9, Акарицидная активность путем контакта - введения в желудок (листва, обработанная путем смачивания; Tetranychus urticaeKoch, партеногенетичные самки).

Готовят водную эмульсию испытуемого действующего начала путем добавления в дробилке Поттера, в воде, содержащей 0,02% Твина-80. Водную эмульсию затем доводят до желательной концентрации путем разбавления водой, содержащей 0,01% Скурола-0.

Твин-80 представляет собой конденсат монолеата сорбитана с 20 молекулами этиленоксида.

Скурол-0 представляет собой конденсат октилфенола с 10 молями этиленоксида.

Используют растения фасоли (phase- olus vulgaris разновидность Contender) на стадии семядольных листьев. Каждое растение обрабатывают путем смачивания листьев в течение 10 с в водной эмульсии, содержащей испытуемое действующее начало, при желательной концентрации, используя по два растения на каждую концентрацию. Опыт осуществляют для концентраций действующего начала, доходящих до 2000±10 мг/л. Растения фасоли вьщер- живают для того, чтобы поддерживать их живыми, путем погружения корней и основания стебля в дистиллированную воду.

После высушивания поверхности листьев осуществляют заражение, помещая на каждый лист фасоли фрагмент листа,сильно зараженного и происходящего из разведения клещей. Этот фрагмент листа убирают по истечении 24 ч.

Спустя три дня после заражения подсчитывают через бинокулярную лупу число мертвых клещей и число живых клещей.

Таким образом, определяют для

каждой концентрации процент гибели (среднее из двух опытов), Из этих процентов определяют концентрацию, которая вызывает гибель 90% клещей.

30

35

40

45

SO

55

Для соеди ; 5ний или смесей соединений, описанных выше, эта концентрация следующая, мг/л:

26 900 70 30 30

2000 10 30

Примеры 7 и 8 иллюстрируют хорошую противогрибковую активность предлагаемых соединений, В другом опыте, осуществленном на винограде с помощью смесей(2А+2В) и (7А+7В), наблюдали, что обработки, осуществленные с помощью бульонов, которые содержат 15-60 г/л той или другой из этих смесей и наносятся вплоть до предела стекания на виноградные растения, обеспечивают хорошую защиту против милдью винограда (Plasmopara vitico- la).

В примере 9 иллюстрируется хорошая акарицидная активность путем контакта - введения (в желудок) некоторых предлагаемых соединений. В другом опыте, осуществленном на листьях фасоли, зараженной яйцами того же самого клеща, что и в примере 9, наблюдали, что эти же самые соединения обладают хорошей акарицидной (овицидной) активностью за счет контакта.

Пример 10. Опыт на милдью картофеля (Phytophtora infestans).

Картофель вида Бинтже был посажен 26 мая из расчета примерно 8 растений (клубней) на одну делянку.

Вокруг каждой одной делянки располагали ряды картофеля, который пользовался частично как контрольный образец, и частично для искусственного заражения, произведенного 12 июля с помощью листов, зараженных милдью картофеля.

В течение этого периода посадки картофеля обрабатывались четыре ра1346043

12

0

5

0

за, соответственно 11 июля, 25 июля, 3 августа и 12 августа, с помощью водной дисперсии, приготовленной путем разбавления водой смачивающего порошка, со следующим весовым составом: активное вещество (производное циано-2-бензимидазола) 50%; смачивающий агент (ATL ОХ 4853 В) - смесь анионных и неионных поверхностно- активных веществ на основе алкиларил- сульфоната кальция и эфира полиэток- силированной жирной кислоты 2%; диспергирующий агент - лигносульфонат натрия 6%; кремнеземный антикоагулянт 2%; каолинит до получения 100%,

Обработка производилась с помощью разбрызгивателей, расходуя примерно 1000 л/га.

В качестве продукта сравнения использования манкозеб, производимый

промьппленностью как фунгицид, I

Контроль производили 29 августа.

Подсчитали процент больных молодых листьев, с одной стороны, в случае необрабатываемого контрольного образца (St), и с другой стороны, в случае обрабатываемых растений (Nx) с помощью предлагаемых составов и, сравнительного продукта.

Затем вычислили коэффициент эффективности (К )

, .1. к.„«,.

В этом испытании величина была равна 61%. Коэффициенты активности, вычисленные вьш1еприведенным способом, приведены в табл. 1.

5

0

0

Таблица

5А+5В

7А+7В

75 150 300

75 150

57 65 91 86 90

Манкозеб (сравнительный продукт) 1600

66

Исходя из этих результатов следует отметить, что предлагаемые составы имеют при дозе 300 г/га защитную фунгицидную активность значительно выше, чем у сравнительного продукта при дозе 1600 г/га.. Некоторые из предлагаемых соединений показывают также превосходство при дозе 75 г/га.

Пример 11. Испытание на милдью винограда (Plasmopara viticola),

Несколько групп по пять лоз винограда, отстоящих друг от друга на 20 см, подвергались с весны до начала августа орошению путем очень мелкого разбрызгивания регулярно с тем, чтобы вызвать сильное заражение милдью.

В течение всего этого периода лозы винограда обрабатывались 8 раз с 1 мая по 22 августа, в среднем с интервалом в 13 дней с помощью водной дисперсии, полученной раз.бавлением водой смачивающегося порошка того же состава, что и в предьщущем примере.

Обработки производили с помощью р брызгивателей со средним расходом 800 л/га.

Как и в предшествующем примере в качестве сравнительного продукта ис- пользовали манкозеб.

Развитие распространения милдью на гроздьях оценивалось 2 августа. Тогда определили процент пораженного винограда, с одной стороны, в случае

необрабатываемого контрольного образца (S,

51,6%), и с другой стороны.

в случае обрабатываемых растений (Sj), и вычислили коэффициент эффективности из уравнения:

istisxijigo

f

(%)

0

5

0

5

0

5

0

5

о

5

13 сентября определили развитие распространения милдью на листьях, которые помечали О (полностью пораженный лист) до 10 (полностью защищенный сохраненный лист), и достигнутая защита была усредненным результатом многих повторений.

Исходя из этих результатов следует отметить, что предлагаемые составы при дозе 480 г/га имеют лучшую фунгицидную эффективность, чем контрольный (сравниваемый) продукт при- дозе 2,240 г/га.

Пример 12. Опыт на милдью картофеля (Phytophtora infestans).

Картофель сорта Bindje высаживают 6 июля из расчета около 8 клубней на одну делянку. Вокруг каждой делянки высаживают несколько рядов картофеля, которые искусственно заражаются милдью (Phytophtora infestaus) 10 августа в период дождей.

Посадки картофеля обрабатывают перед заражением2 августа, затем, после заражения, 16 и 22 августа.

Обработку проводят из расчета 1000 л/га бульоном, содержащим 7,5 г/гл активного вещества, приготовляемого разбавлением водой смачивающегося порошка следующего состапя 7

J3CI , /о

Активное вещество

(производное 2-цианобензимидазола)50

Смачиваюш й агент

АТЛОКС 4853В (смесь

анионных и неионных

агентов)2,5

Диспергатор (лигносульфонат натрия

нейтральный)5

Инертный носитель 42,5

30 августа, т.е. 7 дней после последней обработки, подсчитывают процент заражения (S,) поверхностей листьев, обработанных предлагаемыми соединениями. Подсчитывают такой же процент заражения (S, ) поверхности

151

листьев у контрольных необработанных растений.

Рассчитывают таким образом коэффициент антифунгицидной активности

Ко эф. Ц--- X 100 (%) S

Получают следующие коэффициенты антифунгицидной активности:

единения 5A-I-5B 7А+7В 73

9 56А+56В

72

Коэффициент, % 20 30 80

90 95

95

Формы применения соединения формулы

.обычные: растворы, концентраты, порошки.

Пример 13. Акарицидная активность на Panonychusulm.

Эксперимент проводили с соединением 60А+60В и с двумя новыми соединениями, обозначенными номерами 74 и 75.

Для ЭТЦХ опытов используют смачивающиеся порошки (РМ 50%) с концентрацией 50%, идентичные описанным в примере 12, но с заменой активного вещества на смесь 60А+60В, а также водные суспензии с 500 г/л FLO, содержащие, г/л; .

Активное вещество 500

й янватель (Цемулзол

870:синтетический спирт

10

15

20

4604316

с С,, полиэтоксилирован- ный)10

Диспергатор (Сопрофор FL: солеобразующий этоксилированный поли- арилфенолфосфат)50

Антифриз (пропилен- гл иколь)100

Сгуститель (Родопол 23: полисахарид)1,6

Биоцид: содержащий натрий 4-метилоксибензоат 3,3 ВодаДостаточное

количество 1 л

В качестве активного вещес:тва в указанной суспензии испытанию подвергались: смесь 60А+60В, соединение 74 и смесь 75А+75В.

Эти концентрированные композиции разбавляют водой, чтобы получить разбавленные композиции (водные суспензии и/или дисперсии), содержащие 60 г/гл активного вещества. Опыт осу- 25 ществляли во фруктовом саду на яблонях вида Старкинг, возраста приблизительно десяти лет и расположенных на различных небольших участках земли,

30

29 июня отбирают 25 листьев и определяют число клещей (Panonychus ulmi), живущих на листе, затем обрабатывают яблоню опрыскиванием при помощи разбавленных композиций, опи- 35 санных выше, при норме 1000 л разбавленной композиции на гектар.

Осуществляют вторую обработку при тех же условиях 13 июля.

16 июля или через 3 дня после пос- -ладней обработки отбирают 25 листьев и вычисляют среднее число клещей, живущих на листе.

Таким путем вычисляют коэффициент акарицидной эффективности К (работая по методу примера 12).

Таблица 2

Изобретение касается производных 2-цианобензамидазола (ПЦ), в частности соединений формулы -N-502- 2 где п 0-3; R, - галоген; С,-С4- алкил, не замещенный или замещенный одним или несколькими атомами галогенов; С,-С -алкоксил, не замещенный или замещенный несколькими атомами галогенов, С,-С -алкилтиогруппа, не замещенная или замещенная несколькими атомами галогенов; бензилоксами- НО-, ди-низтий алкиламиногруппа, , CN-, SN-группы; низший алкил- сульфонил-(С -С4)-сульфамин; низший алкилсульфонил (С,-С)-бензоил; алко- ксикарбонил-(), причем когда п 1, то R могут быть одинаковыми или различными; R - низший алкил, замещенный несколькими атомами галогенов, аминогруппой, замещенный одним или двумя низшими алкилами, одинаковыми или разными, или атом азота, замещенный двумя радикалами, образующими пирролидин, или соединенными между собой атомом кислорода образованием морфолиногруппы, обладающих фунгицидной и акарицидной активностью, и которые могут быть использованы в медицине. Для выявления активности в ряду цианобензимидазолов были получены новые I. Их синтез ведут из соответствующего 2-цианобен- зимидазола. С сульфогалогенидом в среде апротонного органического растворителя в присутствии акцептора кислоты. Испытания ПЦ показывают, что они являются эффективными акарици- дами и фунгицидами. 3 табл. СУ) со 4 05 4 00 см

1О

2А1(5)-С1

2В1(6)-С1

93

Смесь 50/50 130

17

1346043

18 Продолжение табл.2

Продолжение табл. 2

23

1346043

24 Продолжение табл,2

25

1346043

26

Продолжение табл. 2

29

1346043

30

Продогся-ение та ел. 3

331346043

Продолжение табл. 3

35

1346043

36

Продолжение табл. 3

37

1346043

38

Продолжение табл.3

39

1346043

40 Продолжение табл.З

Формула изобретения

Способ получения производных 2- цианобензимидазола общей формулы

-T -SOfгде п О, 1, 2 или 3;

R, - галоген, низший С,-С4-алкил, незамещенный или замещенный одним или несколькими атомами галогенов, низший С,-С4-алкоксил, незамещенный или замещенный несколькими атомами галоген-ов, низший GI-С4-алкилтио, не5

0

5

К„ замещенный или замещенный несколькими атомами галогенов, бензилоксиамино, ди- -низший-алкиламино-, нитро-, циано-, тиоцианогруппы, низший алкилсульфонил С,-Сд-сульфамин, низший ал- кил С,-С4 сульфонил, бензо- ил, С -С4-алкоксикарбонил, при условии, что, когда п больше 1, заместители R, могут быть одинаковыми или различными;

низший ал кил, замещенный несколькими атомами галогенов, аминогруппа, замещенная одним или двумя низшими

41

алкилами, одинаковыми или разными, или атом азота,

замещенныи двумя радикалами, образующими с этим атомом азота пирролидин, или соединенными между собой атомом кислорода и образующими мор- фолиногруппу,

отличающийся тем, что вводят ВО взаимодействие 2-циано- бензимидазол общей формулы

1346043

42

CN

-NH

где R, и п имеют указанные с галогенидом формулы

X - R,

значения,

SO,R,

где

X имеет указанные значения;

галоген,

в среде апротонного органического растворителя в присутствии акцептора кислоты.