РАНОЗАЖИВЛЯЮЩЕЕ СРЕДСТВО Советский патент 1994 года по МПК A61K31/05 A61K31/07 A61K31/355 A61K37/02 

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии, к лекарственным веществам для лечения слизистых оболочек с поражениями различной этиологии, снижения в организме продуктов перекисного окисления липидов, предупреждения поражения эпителия тонкого кишечника при рентгеновском и других видах облучения.

Цель изобретения - исключение побочного действия, увеличение стабильности препарата при одновременном придании средству радиопротекторных свойств.

Ранозаживляющее средство представляет собой масляно-витаминный препарат для лечения ран и язв слизистых оболочек в гастроэнтерологии, проктологии, гинекологии и содержит следующие компоненты, г:
Раствор ретинола ацетата
в масле 8,6% -ный содер-
жащий 282608 МЕ,
витамина А или раствор
ретинола пальмитата
в масле, содержащий 282603 МЕ витамина А 0,283 альфа-токоферола ацетата 0,18 2-Метил-1,4-нафтохинон 0,05 Бутилокситолуол 0,02
Каротин микробиоло- гический До 100 мл
П р и м е р 1. На модели язвы желудка, вызванной методом иммобилизации и последующей электризацией крыс, изучалось антиоксидантное действие препарата по уровню продуктов перекисного окисления липидов - малонового диальдегида (МДА).

У животных с развивающейся язвой желудка без каких-либо терапевтических мероприятий через 24 ч после начала развития патологии уровень перекисного окисления липидов (ПОЛ) резко повышен по отношению к контролю и составляет 171% от нормы. На следующие сутки этот показатель увеличивается до 193% , что может свидетельствовать о нарастании уровня поражения клеточных мембран слизистой желудка. Введение образца препарата приводило к снижению показателей МДА, характеризующих уровень ПОЛ, на вторые сутки - с 193% до 133% , на четвертые сутки - со 172% до 142% .

П р и м е р 2. В качестве патологии была выбрана модель экспериментального перитонита, при которой уровень перекисного окисления липидов в печени увеличивался через 24 ч на 38% , а через 48 ч - почти вдвое. Опыты были проведены на белых крысах. Исследования проводили в сравнении с эталонным противовоспалительным препаратом "Вольтарен". В первой группе животных с экспериментальным перитонитом к шестидесятому часу погибло 96,4% животных, во второй группе при введении вольтарена - 23,8% , в третьей при введении предлагаемого препарата - 25% .

Влияние вольтарена и ранозаживляющего средства на количество эксудата, белок и гибель крыс в терминальной фазе приведено в табл. 1. Одновременно с уменьшением гибели животных отмечалось уменьшение интенсивности экссудативного процесса (см. табл. 1).

Уменьшение интенсивности экссудативного процесса и выделение белка с ними может косвенно свидетельствовать о мембраностабилизирующем действии препарата, что хорошо согласуется с его антиоксидантным действием.

Таким образом, применение нового препарата внутрь проявило не только язвозаживляющее, но и антиоксидантное действие.

П р и м е р 3. Исследование радиопротекторного действия проводили в условиях облучения животных рентгеновским излучением на установке РУМ-3 в дозе, позволяющей морфологически определить повреж- дение эпителиальных тканей пищеварительного тракта. За 30 мин до облучения крысам массой 160-180 г вводили с помощью зонда в желудок препарат в объеме 1-1,2 мл. Затем ежедневно в течение 2 недель крысы этой группы получали препарат.

На вскрытии через 3 дня после облучения у крыс контрольной группы визуально определялись отечность с очагами гиперемии на слизистой тонкого кишечника. У животных, получавших препарат (образцы 1-3), признаки патологии отсутствовали. Морфологически в тонком кишечнике облученных животных отмечалось нарушение митотической активности клеток, слущивание эпителия на отдельных участках.

Из 20 облученных крыс к 15-м суткам погибло 11 крыс (55% ) из 24, получавших препарат перед облучением и две недели после него, погибло 3 крысы (12,5% ). Разница в выживаемости составила почти 43% .

Выживаемость крыс, получавших препарат перед облучением, приведена в табл. 2.

Таким образом, введение препарата в желудок перед облучением и прием его в последующие две недели приводили к защитному эффекту в отношении как эпителиального слоя пищеварительного тракта, так и всего организма в целом.

П р и м е р 4. Серия экспериментов по изучению стабильного препарата подтвердила увеличение срока сохранности на 20-25% (у 3-го образца).

Стабильность изучали по скорости окисления препарата в токе кислорода воздуха и значению перекисных чисел.

Скорость окисления и значение перекисных чисел приведено в табл. 3.

Необходимо отметить, что для приготовления нового препарата стали применять витамин К_з, в технологию получения которого внесли изменения. Как известно, полученный по ТУ 64-5-9-84 витамин К_з не стабилен, что не дает возможности получить его с запасом. По новой технологии витамин К_з получают в виде раствора его в хлористом метилене. При этом витамин может храниться неограниченное время. При необходимости хлористый метилен удаляют под вакуумом и витамин К_з применяют для приготовления нового препарата. Новый метод получения витамина К_з обеспечивает не только сохранность продукта, но и увеличивает его количественный выход.

Новый препарат после экспериментальных исследований был применен для лечения язвенной болезни пищеварительного тракта у 50 больных, для лечения ран различной этиологии у 84 больных, для лечения проктологических заболеваний у 23 больных, для лечения стоматологических заболеваний у 45 больных. Кроме того, препарат применялся для лечения постлучевых осложнений, в частности ожогов (радиационных) кожи.

П р и м е р 5. Больной Б. , 42 года. Диагноз: язвенная болезнь 12-перстной кишки и желудка. Поступил в НИИ скорой помощи и неотложной хирургии г. Харькова с прободением язвы, желудочным кровотечением. От операции больной отказался, начал принимать новый препарат. Курс лечения длился 4 недели под постоянным врачебным и аппаратурным контролем. При фиброгастроскопическом исследовании было подтверждено закрытие язвенного дефекта с очень нежным щадящим рубцеванием. Больной чувствует себя хорошо, исчезли боли и бледность.

П р и м е р 6. Больная А. , 38 лет. Диагноз: язвенная болезнь желудка. Для лечения принимала новый препарат в количестве 7-10 мл за 30-40 мин до еды в течение 25 дней. Язвенный дефект был закрыт полностью, больная при приеме пищи не ощущала боли, чувствовала себя хорошо. После лечения подверглась контролю фиброгастроскопии. Контроль через 2 мес подтвердил закрытие язвенного дефекта.

П р и м е р 7. Больной Ю. , 53 года. Диагноз: рак прямой кишки. Операбельное удаление опухоли. После облучения рентгеновскими лучами - осложнение в виде ожогов. Лечение препаратом А в течение 17 дней привело к полному исчезновению ран от ожогов.

П р и м е р 8. Больной Т. , 46 лет. Диагноз: скальпированная рана на бедре в результате автодорожного происшествия. Лечение раны начато на 3-й день. На рану наносили препарат А (Аекол) в виде марлевых повязок, смоченных препаратом. Через 1-2 мин после нанесения препарата А больной ощутил сильное жжение, в результате чего лечение препаратом А отменено и назначен другой препарат.

П р и м е р 9. Больной Д. , 27 лет. Поступил в стационар с обширной раной в области спины. Ожог II-IIIа cтепени. На ожоговую поверхность начали наносить препарат А. Никаких неприятных проявлений больной не ощущал. В результате интенсивной регенерации наступило полное выздоровление.

Применение нового препарата в течение длительного курса лечения не приводило к изменениям в тромбоцитарном аппарате крови в отличие от Аекола, применение которого в таких количествах приводило к значительному снижению времени свертывания крови, что крайне нежелательно при нарушении тканей и возможном желудочном кровотечении. Отсутствовал и характерный побочный эффект при применении Аекола. (56) Ранозаживляющее средство Аекол. Временная фармакопейная статья 42-1682-87.

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии. Цель изобретения - исключение побочного действия, увеличение стабильности препарата при одновременном придании средству разнопротекторных свойств. Средство представляет собой масляно-витаминный препарат для лечения ран и язв слизистых оболочек в гастроэнтерологии, проктологии, гинекологии. Средство содержит следующие компоненты, г: раствор ретинола ацетата в масле 8,6% -ный, содержащий 282608 МЕ, витамина А или раствор ретинола пальмитата в масле, содержащий 282603 МЕ витамина А 0,283, альфа - токоферола ацетата 0,18; 2-метил-1,4-нафтохинон 0,05; бутилокситолуол 0,02 г; каротин микробиологический - до 100 мл. Средство обладает ранозаживляющим и разнопротекторным действием, высокой стабильностью. При его применении отсутствует жжение и изменения в тромбоцитарном аппарате, характерные для действия препарата Аекол. 3 табл.

РАНОЗАЖИВЛЯЮЩЕЕ СРЕДСТВО, включающее каротин, витамин Е, витамин А, витамин К и масло, отличающееся тем, что, с целью расширения области применения средства за счет исключения побочного действия, увеличения стабильности при одновременном придании средству радиопротекторных свойств, средство дополнительно содержит бутилокситолуол, в качестве витамина А используют раствор ретинола ацетата в масле 8,6% -ный, содержащий 282608 МЕ витамина А или раствор ретинола пальмитата в масле 55% -ный, содержащий 282603 МЕ витамина А, в качестве витамина Е - альфа-токоферол ацетат, в качестве витамина К 2 метил-1,4-нафтохинон, в качестве каротина - каротин микробиологический - провитамин А в масле при следующем соотношении компонентов, г:
Раствор ретинола ацетата или ретинола пальмитата 0,283
Альфа-токоферола ацетата 0,18
2-Метил-1,4-нафтохинон 0,05
Бутилокситолуол 0,02
Каротин микробиологический До 100 мл