ГЛАЗНАЯ МАЗЬ Российский патент 2008 года по МПК A61K9/06 A61K31/07 A61K31/122 A61K31/355 A61P27/02 

Изобретение относится к медицине, в частности к офтальмологии, и может быть использовано при лечении дистрофии, травматической эрозии роговицы, различных кератитов, химических ожогов конъюнктивы и роговицы.

Известна глазная мазь 3% ксероформная на ланолин-вазелиновой основе, недостатком которой является появление аллергических реакций вследствие присутствия ланолина и вазелина, а также недостаточная ранозаживляющая активность лекарственных веществ (Тенцова А.И., Алюшин М.Т. Полимеры в фармации. М., Медицина, 1980, с.10).

Наиболее близкой по технической сущности к заявляемому техническому решению является глазная мазь, содержащая в качестве лекарственного вещества масло шиповника, а в качестве основы - метилцеллюлозу, глицерин, эмульгатор Т-2 и воду при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Масло шиповника5-10Метилцеллюлоза1-3Глицерин7-15Эмульгатор Т-20,5-2ВодаОстальное

Данная мазь используется в качестве ранозаживляющего средства при трофических и ожоговых дефектах роговой оболочки и конъюнктивы, вяло заживляющихся ранах роговицы, травматических кератитах, дефектах кожи и слизистой. В процессе лечения уменьшается воспалительная реакция, слезотечение и светобоязнь, наступает эпителизация поврежденных поверхностей (патент РФ №2000750, МПК А61К 35/78, 1993).

Однако при всех своих положительных свойствах глазная мазь с маслом шиповника обладает недостаточно высокой регенерацией, что объясняется меньшей концентрацией действующего вещества В-каротина.

Задача изобретения - расширение арсенала средств ранозаживляющего действия при лечении глаз.

Технический результат заключается в повышении терапевтического эффекта и сокращении сроков лечения.

Технический результат достигается тем, что глазная мазь, содержащая действующее вещество, метилцеллюлозу в качестве основы и воду очищенную, в качестве действующего вещества содержит аекол, а в качестве мазевой основы дополнительно содержит поливинилпирролидон, нипагин, нипазол при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Аекол2,5-5,0Поливинилпирролидон1,0-2,5Метилцеллюлоза2,5-4,0Нипагин0,08Нипазол0,02Вода очищенная93,9-88,4

Получают мазь следующим образом: метилцеллюлозу заливают горячей очищенной водой. После набухания и растворения метилцеллюлозы добавляют поливинилпирролидон, хорошо растворимый в растворе метилцеллюлозы. Основу подвергают стерилизации. В стерильный стакан прибора РТ-2 помещают стерильную основу, нипагин/нипазол, аекол и все тщательно гомогенизируют при 3000 об/мин в течение 2 минут до образования однородной массы.

Способ применения: мазь закладывают за веко 3-6 раз в сутки стеклянной палочкой.

Анализ известных основ показал, что основа в виде раствора метилцеллюлозы известна в медицине, но введение дополнительно поливинилпирролидона позволяет понижать межфазные натяжения на границе раздела фаз основы, повышает ее стабильность и препятствует вымыванию мази слезной жидкостью.

Поливинилпирролидон легко образует комплексы с лекарственными веществами (Тихонов А.И. Офтальмологические лекарственные средства с фенольным препаратом прополиса. В кн. Теоретические основы приготовления лекарств и их биофармацевтическая оценка. М., 1983, с.43, Сергеев А.В., Вакулова Л.Н. /Вопросы медицинской химии/, 1992, С. 8-12), в том числе с витаминами, повышая их растворимость и всасываемость. Поливинилпирролидон успешно применяется с целью модификации свойств лекарственных веществ. Введение поливинилпирролидона в лекарственную форму позволяет увеличить концентрацию действующего вещества в растворе и получить более стабильные препараты (Христенко А.А., Сало Д.Т., Перцев Н.М. К вопросу изучения глазных лекарственных пленок. Фармацевтический журнал /. 1979, №3, С.51-54.)

Введение в состав мази даже небольшого количества аекола значительно усиливает регенерирующее действие, поскольку он является более активным комплексным препаратом по сравнению с маслом шиповника, кроме того, процесс получения аекола менее трудоемок (получают каротиноиды биотехнологическим способом). Биологическая ценность микробиологического каротина по данным литературы значительно превосходит активность растительных каротиноидов (Букин В.Н. Биохимия витаминов. Избранные труды. М., Медицина, 1982 г. Яковлев Т.В. Лечебно-профилактическая витаминология. - М., 1981, с.150) и для конечного выхода требуется значительно меньше времени и исходных веществ.

Компоненты глазной мази

Аекол (ВФС 42-168287)

Состав: раствор ретинола ацетата в масле 8,6%

(ГФХ ст.579) - 1,04 (282608 ME витамина А)

L-токоферола ацетата - 0,18

(ГФХ ст.695)

2 метил-1,4-нафтохинон - 0,21

(ТУ 64-5-9-84) Витамин К₃

Каротин микробиологический

(Провитамин А) в масле до 100 мл

(ТУ 64-6-149-80)

В перерасчете на В-каротин должно быть не менее 180 мг %

Поливитаминный препарат Аекол обладает ранозаживляющим действием, стимулирует репаративные процессы.

Метилцеллюлоза водорастворимая (ТУ 6-01-717-72)

Представляет собой метиловый эфир целлюлозы, содержащей 26-33% метоксильных групп. Волокнистый материал белого цвета с желтоватым или сероватым оттенком. При комнатной температуре она образует водные прозрачные, вязкие растворы. Водные растворы метилцеллюлозы обладают большой связывающей, эмульгирующей, диспергирующей, смачивающей и адгезионной способностью.

Поливинилпирролидон (ФС 42-1194-78) (ПВПр)

Представляет собой полимер N-винилпирролидона. Это бесцветный, прозрачный, гигроскопичный, термопластичный полимер с молекулярной массой от 10000 до 1000000 и плотностью 1,190 кг/м³. ПВПр растворим в воде и ряде органических растворителей (алифатических спиртах, хлороформе, глицерине, полиэтиленгликоле, этиленгликоле и др.) Нерастворим в алифатических и ароматических углеводородах, хлорбензоле и др.) Водные растворы полимера имеют рН=5,0. Гидрофильно-липофильный баланс полимера равен 14,89 - является стабилизатором.

В качестве консервантов при изготовлении всех мазевых композиций были использованы сложные эфиры парагидроксибензойной кислоты - парабены (нипагин, нипазол). Они широко применяются в фармацевтической промышленности многих стран.

Нипагин - метиловый эфир парагидроксибензойной кислоты.

Нипазол - пропиловый эфир парагидроксибензойной кислоты. Ввиду трудной растворимости рекомендуется применять сочетание пропилового и метилового эфиров (1:3), при котором достигается более сильное консервирующее действие (Сандалова Л.В. О стабильности мазевых основ. В кн. Современные проблемы технологии лекарств. - M., 1983). Особенно эффективна и надежна смесь ингредиентов в этом соотношении для консервирования мазей.

Вода очищенная

Бесцветная, прозрачная жидкость без запаха и вкуса. рН 5,0-6,8 соответствует требованиям ГФ XI издания.

Для экспериментальной проверки заявляемой композиции были подготовлены составы ингредиентов (таблица), 3 из которых показали оптимальные результаты.

Пример 1

Глазная мазь с компонентами, которые берутся в следующем соотношении, мас.%:

Аекол 2,5

Поливинилпирролидон 1,0

Метилцеллюлоза 2,5

Нипагин 0,08

Нипазол 0,02

Вода очищенная 93,9 мл

Способ получения мази следующий:

2,5 грамма метилцеллюлозы заливают 93,9 мл горячей (90°С) очищенной воды. После набухания и растворения метилцеллюлозы добавляют 1,0 грамм поливинилпирролидона, который хорошо растворяется в водном растворе метилцеллюлозы. Основу подвергают стерилизации текучим паром при 100°С 30 мин или в автоклаве при 120°С 8-10 мин. В стерильный стакан прибора РТ-2 помещают навеску стерильной основы, нипагин/нипазол (0,08+0,02) и 2,5 грамма аекола и все тщательно гомогенизируют при 3000 об/мин в течении 2 мин до образования однородной массы.

Пример 2

Глазную мазь готовят аналогично примеру 1, но компоненты берут в следующем соотношении, мас.%:

Аекол 3,5

Поливинилпирролидон 2,0

Метилцеллюлоза 3,0

Нипагин 0,08

Нипазол 0,02

Вода очищенная 91,4 мл

Пример 3

Глазную мазь готовят аналогично примеру 1, но компоненты берут в следующем соотношении, мас.%:

Аекол 5,0

Поливинилпирролидон 2,5

Метилцеллюлоза 4,0

Нипагин 0,08

Нипазол 0,02

Вода очищенная 88,4 мл

Экспериментальные исследования показали, что мазь, содержащая компоненты в интервале по примерам 1-3, отвечает всем требованиям Государственной фармакопеи X-XI издания (однородность, стабильность, хорошо наносится на пораженные участки). При увеличении или уменьшении количества компонентов от данного интервала мазь расслаивается и не отвечает требованиям ГФ X-XI издания. Готовая мазь желтого цвета с характерным приятным запахом, однородной консистенции. Мазь рекомендуется хранить в прохладном, защищенном от света месте.

Предлагаемая мазь с оптимальными концентрациями аекола апробирована в эксперименте на 12 кроликах при механической эрозии роговой оболочки. Правый глаз лечили предлагаемой мазью, а левый (контроль) 5% метилурациловой мазью. Лечение проводили 4 раза в день. Эпителизация роговицы на правом глазу была достигнута во всех случаях при применении с указанными концентрациями аекола на вторые сутки. Эпителизация роговицы в левом (контрольном глазу) наступала на 3-4 сутки лечения.

Проведенные экспериментальные исследования позволили применять предлагаемую мазь в клинике.

Представляем примеры клинического использования предлагаемой мази.

Пример 4

Больная К. 18 лет, с обширной, субтотальной эрозией роговицы правого глаза. Острота зрения при поступлении 0,4; не корригируется; вся роговица интенсивно окрашивалась флуоресцеином. После проведенного 4-разового лечения мазью с содержанием аекола 2,5 мас.% отмечено высокое регенерирующее действие предлагаемой мази. Эпителизация роговицы началась в первые часы после лечения; отмечено снижение светобоязни, слезотечения; исчезновение боли. К исходу вторых суток лечения эпителизация роговицы была полной. Острота зрения составила 1,0.

Пример 5

Больной М. 26 лет получил ожог сваркой обоих глаз 1 степени. При поступлении острота зрения после дикаинизации составила 0,8/0,8. Роговица обоих глаз окрашивается флуоресцеином, эпителий слущивается в виде белых нитей. Назначено 4-разовое лечение мазью с содержанием аеколом 3,5 мас.%. К концу первых суток отмечено значительное улучшение. Исчезли симптомы раздражения, началась эпителизация. Через 48 ч наступило выздоровление, острота зрения - 1,0 на оба глаза. Роговица не окрашивается.

Пример 6

Больной З. 30 лет поступил с химическим ожогом правого глаза известью. После оказания экстренной помощи установлена I-II степень ожога конъюнктивы и роговицы; острота зрения - 0,3, не корригируется. Роговица отечна в центре и в нижнем секторе имеется дефект эпителия на 1/2 диаметра роговицы. Конъюнктива нижнего свода и нижнего века гиперемирована, отечна, слущивается эпителий. Назначено 6-разовое лечение мазью с содержанием аекола 5,0 мас.%. Субъективно отмечено улучшение после 2-разового лечения мазью. Уменьшились боли в глазу, светобоязнь и слезотечение, отек век. При осмотре через сутки глазное яблоко еще раздражено, но началась эпителизация роговицы в нижнем секторе. В центральной зоне имеется глубокая эрозия диаметра 3 мм. К концу вторых суток прошли явления раздражения, конъюнктива стала бледно-розовой, роговица практически полностью эпителизировалась. В центральной зоне осталось нежное облачное помутнение. Флуоресцеином окрашиваются единичные точечные участки эпителия роговицы.

Полная эпителизация и выздоровление достигнуто через 5 дней лечения. Острота зрения составила 0,9.

Таким образом, предлагаемая мазь с аеколом является высокоэффективным регенерирующим средством, способствующим быстрой эпителизации дефекта роговицы, хорошо переносится больными, не вызывает аллергических реакций, экономична и удобна в применении.

ТаблицаГлазная мазь Состав мазиСодержание компонентов в мазиАекол2,02,53,55,06,0Поливинилпирролидон0,812,02,53,0Метилцеллюлоза0,92,53,04,05,0Нипагин0,080,080,080,080,08Нипазол0,020,020,020,020,02Вода очищенная96,2 мл93,9 мл91,4 мл88,4 мл85,9 мл

Изобретение относится к области медицины, в частности к офтальмологии, и может быть использовано при лечении дистрофии, травматической эрозии роговицы, различных кератитов, химических ожогов конъюнктивы и роговицы. Глазная мазь содержит в качестве действующего вещества аекол, в качестве мазевой основы содержит метилцеллюлозу, поливинилпирролидон, нипагин, нипазол при определенном соотношении компонентов. Изобретение обеспечивает повышение терапевтического эффекта мази, сокращает сроки лечения. 1 табл.

Глазная мазь, содержащая действующее вещество, метилцеллюлозу в качестве основы и воду очищенную, отличающаяся тем, что она в качестве действующего вещества содержит аекол, а в качестве мазевой основы дополнительно содержит поливинилпирролидон, нипагин, нипазол при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Аекол2,5-5,0Поливинилпирролидон1,0-2,5Метилцеллюлоза2,5-4,0Нипагин0,08Нипазол0,02Вода очищенная93,9-88,4 мл