Способ определения биологической доступности и стабильности лекарственных препаратов Советский патент 1991 года по МПК A61K35/78 

Изобретение относится к медицине и касается способа определения биологической доступности и стабильности лекарственных препаратов.

П р и м е р 1. 0,5 г гранул кверцетина (состав гранул: кверцетин 4,0, пектин яблоч- ный 40,0, глюкоза 40,0, сахар 16,0) растворяют в 50 мл воды. 1 каплю полученного раствора наносят стеклянной палочкой на предметное стекло, высушивают на воздухе и микропрепарат исследуют визуально, под микроскопом в обычном, затем в поляризованном свете. При визуальном исследовании упорядоченных зон в микропрепарате не наблюдается. Под микроскопом в обычном свете (200 х) наблюдаются оптически изотропные бесцветные, а в поляризованном свете оптически анизотропные ярко-желтые кристаллы, равномерно распределенные в гелевой матрице пектина. Такая однородность структуры позволяет прогнозировать высокую биологическую доступность гранул кверцетина.

Микропрепарат из таблеток кверцетина при визуальном наблюдении не отличается от микропрепарата гранул кверцетина. Под микроскопом в обычном и поляризованном свете наблюдаются одиночные, более крупные кристалльГй их агрегаты, которые распределяются в поле зрения неравномерно, что позволяет предполагать низкую биодоступность препарата.

Предположения о биологической доступности препаратов подтверждены фармакологическими испытаниями.

Антифлогистическая активность гранул кверцетина в 3-4 раза выше, а иммуностимулирующая активность в 100 раз выше, чем такая же активность у таблеток кверцетина. Растворимость кверцетина из гранул в 8 раз выше, чем кверцетина из таблеток.

Пример2.2,0ггранул Бутаквертина состава: бутадиен 8,02, кверцетин 8,02,пектин яблочный 48,12, сахар 35,84 растворяют в 50 мл воды. Далее способ осуществляют по примеру 1.v

Ё

ON Ю Јь

Визуально микропрепарат определяется как однородная мутная пленка желтоватого цвета, без упорядоченных зон. Под микроскопом в обычном свете (250 х) как упорядоченная микрогетерогенная система, состоящая из оптически изотропной ге- левой матрицы зернистой структуры, включающей аморфизованные лекарственные вещества. В поляризованном свете на- наблюдаются оптически анизотропные сферолитные образования, отражающие жидкокристаллическое состояние отдельных элементов структуры.Совокупность параметров кристаллизации позволяет предположить высокую биодоступность препарата.

Микропрепарат из таблеток бутадиена визуально определяется в виде беспорядочного скопления белого порошка.а под микроскопом - как неупорядочная гетерогенная система, представленная оптически анизотропными одиночными кристаллами и их агрегатами, образованными в результате флотации и адгезии частиц, что предполагает низкую биодоступность препарата. Данные наблюдений подтверждены фармакологическими испытаниями. Токсичность гранул Бута к верти на в пересчете на чистый бутадиен ниже, чем у бутадиена из таблеток. Смертность животных при приеме гранул составляет 46,7%. а при приеме таблеток - 60% . Ульцерогенное действие (индекс Паулса) гранул в 2 раза ниже, чем у таблеток, а количество наиболее крупных язв после приема гранул снизилось в 4,2 раза.

П р и м е р 3. 5,0 г листа подорожника большого заливают 117 мл кипящей воды, настаивают на кипящей водной бане в течение 30 мин, охлаждают 10 мин и фильтруют. 1 каплю отвара наносят на предметное стекло и наблюдают визуально, и под микроскопом (200 х). Микропрепарат из листьев подорожника серии 1 визуально определяется в виде однородного мутного пятна, неясно треугольной формы, под микроскопом в обычном свете по краю наблюдается оптически изотропная зернисто-ячеистая структура геля, к центру - оптически изотропная

дендритная кристаллизация в виде ажурных крестов, образующих сплошную сеть. В поляризованном свете наблюдаются много- чиспенные оптически анизотропные бесцветные

кристаллы и сферолиты. Следовательно, отвар листа подорожника серии 1 имеет гомогенную высокоупорядоченную структуру смешанного гелево-мицелллрно-жидкокри- сталлического типа, такой тип кристаллизации позволяет сделать заключение о высокой стабильности отвара при хранении. При хранении в холодильнике отвар в течение 30 сут не изменялся по органолип- тическим показателям, не мутнел и не

плесневел,

Микропрепарат из листьев подорожника серии 2 визуально определяется в виде круглого пятна желтоватого цвета с прозрачным краем и более мутного зрачка. Под

микроскопом в обычном свете по краю пятна наблюдается оптически изотропная зернисто-ячеистая гелевая структура, к центру - слабо контрастирующая, оптически изотропная дендритная кристаллизация в виде

снежинок. В поляризованном свете оптически анизотропных включений не наблюдается. Следовательно, отвар подорожника серии 2 имеет гомогенную упорядоченную структуру гелево-мицеллярного типа. Такой

тип кристаллизации позволяет сделать заключение о низкоГ стабильности отвара при хранении. Отвар из листьев подорожнике серии 2 а холодильнике на 5-е сутки мутнел и прокисал, на 6-е сутки появился осадок, затем плесень.

Форму л а изобретения

Способ определения биологической доступности и стабильности лекарственных препаратов путем определения фазовой структуры мжропрепарата визуально, под

микроскопом в обычном, затем поляризованном свете и по характеру упорядоченности зон, выявляемых визуально, особенностям оптически изотропной кристаллизации в обычном свете и/или оптичеЈки анизотропной кристаллизации в поляризованном свете определяют биологическую доступность и стабильность препаратов.

Изобретение относится к медицине и касается способа определения биологической доступности и стабильности лекарственных препаратов. Способ осуществляется путем определения фазовой структуры микропрепарата визуально, под микроскопом в обычном, затем в поляризованном свете и по характеру упорядоченности зон, выявленных визуально, особенностям оптической изотропной кристаллизации в обычном свете и /или оптически анизотропной кристаллизации в поляризованном свете/ делают заключение о биологической доступности и стабильности препарата.