Средство для лечения отравлений, вызванных м-холинолитическими средствами Советский патент 1992 года по МПК A61K31/44 

.Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии и токсикологии. . Цель изобретения-увеличение продолжительности антитоксического действия при упрощении и удешевлении лечения.

Поставленная цель достигается тем, что в качестве противоядия при отравлении указанными веществами предлагается соединение, представляющее собой Ш -ди- метил {2-N1ST. диметиламинометил-3) карбамат дихлорид (аминостигмин) со следующей структурной формулой: ,0

О С-ЩСН}),,

{н- снг-к(сн3)2

Аминостигмин представляет собой белый порошок с желтоватым оттенком кристаллической структуры без запаха и вкуса. Легко pacTeopvif-s в воде и спирте. Стоек при хранение и стерилизуется кипячением. По антнхолгшэстерззной активности превосходит гзлзнтамин как в пробирочных опытах

на очищенном ферменте, так и на целых животных. По длительности инжбирующего действия превосходит галантамин. Специфическое действие препарата проявляется в дозе 0,015 мг/кг внутримышечно. При этом активность холинзстеразы снижается в крови у собак на 55-65%. а в мозгу крыс на 20-40%. терапевтический индекс, т. е. отношение средней летальной дозы для кошек к терапевтической дозе, рекомендованной для человека, составляет 0,82:0,, т. е. достаточно высок..

Введение разовой и 3-кратной терапевтической дозы в течение 10 дней не вызывает никаких патологических сдвигов а Функции нервной, эндокринной, сердечнососудистой и выделительной систем, а также функции.печени, системы кроси и крозотеорения.

Применение аминостигмина как антидота при отравлениях М-холинолитикзми и другими веществами сходного действия не

ЮЗХ21

СО

ехх&З

«а

следует с очооидностыо из его знтихолинз- стерззных свойств. Описаны тысячи ингибиторов холинэстеразы, но ни одно из них не оказалось пригодным кзк антмдотноз средство при отравленияххолинолитиками. Фосфороорганические ингибиторы холинэ- отяразы, которых только е нашей стране производится более 70 лечебного эффекта при данной патологии не обеспечивают.

Результаты опытов свидетельствуют, что дри использований зминЪстигмииа в качестве антагониста атропина, наиболее мощного и длительно действующего холи- политика, способность к выработке рефлекса восстанавливается достоверно, но не полностью. При нарушениях, вызванных фторацизшюм и феназепамом, отмечается полное предупреждение нарушения высшей нераной деятельности,

Следовательно, аминостигмин является активным антагонистом атропина, фторацй- зина и феназепама.

Исследования показали, что аминостигмин является активным антидотом при отравлении скополамином.

Сравнение длительности знтихолинэ- стеразного эффекта аминостигмина и га- лантамина показано в таблице.

Полученные данные свидетельствуют о том, что аминостигмин обеспечивает более длительную ингибицию холинэстеразы мозга, чем галантамин и. тем более, физостиг- мин.

Длительность-действия аминостигмина на 33% превышает длительность действия галантамина и в 2 раза длительность действия физостигмина.

Ингйбиция холинэстеразы мозга мышей в разные сроки после в/б введения пре паратов в минимально токсических дозах X ±Mt 0,05 представлена в таблице.

В опытных группах ингибиторы холинэ- стеразы аминостигмин (0,03 мг/кг) или галантамин (5 мг/хг) вводили в/м через 15 мин после введения холинолитиков. Оба препа- рата сокращали время восстановления нор- мального поведения. Различий в эффективности препаратов при отравлении амнэйлом не обнаружено. Однако по отдельным показателям аминостигмин явля- . ется более активным. Так, мидриаз. сухость слизистых и одышка, вызванные амизилом, нормализовались через 1 ч после лечения аминостигмином и через 1,5 ч посла лечения галэнтамином. .

При отраплении скополамином аминостигмин более эффективен как по интегральному показателю, так и при оценке отдельных симпто;мов.В случае лечения аминостигмином состояние достоверно улучшилось уже через 45 мин, а при лечении галантамином - через час, В интервале 60-150 мин наблюдения

-тяжесть состояния, леченных аминостигми- .ном, меньше.. Нарушения реактивности, вызванные отравлением скополамином, восстанавливаются на 50% только через 150 мин. В

случае лечения аминостигмином такое же восстановление отмечается уже через 40 мин, п то же время как при лечении галантамином только через 75 мин. Нарушения двигательной активности в -контроле

ликвидируется через 80 мин, а при лечении соответственно через 35 и 50 мин.

Аминостигмин рекомендован к применению у взрослых для лечения отравлений М-холинолитическими веществами (аминозилом, атропином, скополамином, платифи- лином, спазмолитином, апрофеном, и др, а также растениями, содержащими алкалоиды с холинолитическими свойствами: красавка, белена, дурман, нейролептиками, знтидепрессантами, бензодиазепиновыми транквилизаторами, и др.). Аминостигмин может применяться в комплексе с другими мероприятиями, проводимыми при лечении отравлё- ний М-холинолитическими веществами.

Препарат применяют внутримышечно и внутривенно.

При отравлениях легкой степени аминостигмин вводят однократно в дозе 1 мг (1 мл 0,1%-ногс раствора) внутримышечно. При

отравлении средней степени тяжести зминостигмин используют по следующей схеме: 2 мг (2 мл 0,1 %-ного раствора) внутримышечно; через 1-2 и через 3-5 ч препарат вводят в той же дозе. При хорошем эффекте повторные дозы уменьшают до 1 мл 0.1 %-ного раствора. При рецидивах (отставленных делириях) дополнительно вводят по 1-2 мг(1-2 мл 0.1%-иого раствора). При тяжелых формах отравлений зминостигмин вводят одновременно внутривенно и внутримышечно по 2 мг, В дальнейшем применяют по схеме, используемой при отравлении средней степени тяжести (по показаниям внутримышечное введение

может быть заменено внутривенным), у больных весом менее 60 кг и в возрасте старше GO лет все дозы снижают в 2 раза. Максимально допустимая разовая доза в случае легкого отравления 3 мг виутримышечно. при тяжелом отравлении - 3 мг внутривенно.

Максимальная суточная доза равна 10 мг внутримышечно или 7 мг внутривенно..

Формула изобретен и я Применение зминостигыииз в качестве средства для лечения отравлений, вызываемых М-холинояитическими средствами.

Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии и токсикологии. Цель изобретения - увеличение продолжительности антитоксического действия при упрощении и удешевлении лечения. Для . этого в качестве антидота при отравлениях, вызванных М-холинолитическими средствами, используют аминостигмин. Такое использование препарата позволяет более, чем на.30% повышать длительность антитоксического действия и сокращать сроки купирования отравления. 1 табл.