Полиметакрилат гексаметиленимина, обладающий гемостатической активностью местного действия Советский патент 1992 года по МПК C08F120/06 A61K31/78 

Изобретение относится к новому соединению - полиметакрилату гексаметилени- мина, обладающему гемостатической активностью, особенно при паренхиматозном кровотечении, которое может найти применение в биологии и медицине.

Целью изобретения является сокращение времени кровотечения и уменьшение кровопотерь при использовании гемостати- ческих средств.

П р и м е р 1. К 25 мл 4%-ной полиме- такриловой кислоты добавляют при перемешивании 8%-ный водный раствор гексаметиленимина до достижения нейтрального рН 7,2 ± 0,2. После лиофилиза- ции получают 1,3 г (93%) полимерного

комплекса, представляющего собой белый сыпучий порошок, хорошо растворимый в воде.

В ЯМР спектрах обнаруживается присутствие сигналов, характерных для основания гексаметиленимина. м.д.: 3.46 (IM-CH2): 1.8 - 2.2 (С-СН2)-циклич.; 1.0-1,8 (С-СН2)- цепь. Т.пл 350°С, Rf x 100 7,5. Молекулярная масса продукта 225000 - 385000. Номер государственной регистрации № 9373789.

П р и м е р 2. Исследование влияния полиметакрилата гексаметиленимина на паренхиматозное кровотечение.

Влияние на продолжительность паренхиматозного кровотечения исследуют по метоVI

О

СО О

ел

00

дике В.В.Гацуры. Опыты поставлены на 45 половозрелых крысах, самцах и самках массой 150 - 200 г, у которых под нембутзловым наркозом (60 мг/кг внутрибрюшинно) обнажают печень и острым лезвием отрезают кусочек печени длиной 15-20 мм, шириной 3-5 мм. На раневую поверхность печени наносят 0,2 мл препарата концентрации 0,01 и 0,025%. Контрольной группе животных наносят дистиллированную воду в том же объеме.

Длительность кровотечения определяют по секундомеру. Окончанием кровотечения считают момент, когда образовывался кровяной сгусток, прилипающий к фильтро- вальной бумаге.

Полученные данные показывают, что полиметакрилат гексаметиленимина наиболее активен в концентрации 0,025%. Дици- нон при местном применении не оказывает кровоостанавливающего действия.

П р и м е р 3. Исследование длительности кровотечения и величины кровопотери,

Полиметакрилат гексаметиленимина вводят крысам внутрибрюшинно в дозах 10 и 20 мг/кг. Исследование проводят через 30 и 60 мин после введения препарата. Контрольная группа животных получает дистиллированную воду в объеме препарата.

Полученные результаты по сравнению с дициноном, который является эталоном для гемостатиков. Дицинон вводят внутривенно в дозе 30 мг/кг.

В табл.1 показано влияние полиметак- рилата гексаметиленимина, дицинона и фе- рэкрила на длительность паренхиматозного кровотечения у крыс (среднее из 10 опытов).

Как следует из табл.1, препарат полиметакрилат гексаметиленимина сокращает время паренхиматозного кровотечения в среднем в 1,5 - 2 раза по отношению к контролю. Наиболее выраженный эффект препарат оказывает в 0,025% концентрации, когда время кровотечения сокращается на56% посравнениюсконтролем.Дицинон в концентрациях 2,5 и 5% укорачивает время паренхиматозного кровотечения на 25 и 19% соответственно.

Следует отметить, что феракрил в концентрации 1% удлиняет время паренхиматозного кровотечения у крыс.

В табл.2 показано влияние полиметак- рилата гексаметиленимина на длительность кровотечения и величину кровопотери у крыс при внутрибрюшинном введении (среднее из 10 опытов).

Как видно из табл.2, полиметакрилат гексаметиленимина в дозе 20 мг/кг сокращает время кровотечения в 2,5 раза, а величину кровопотери - в 5 раз по сравнению с контролем. В дозе 10 мг/кг препарат оказывает более слабое действие, время кровотечения сокращается в 1,5 раза, а величина кровопотери - в 2,5 раза.

Полиметакрилат гексаметиленимина по своему действию превосходит дицинон как через 30 , так и через 60 мин, и действует в меньших дозах.

Коагуляционную активность полиметак- рилата гексаметиленимина исследуют в опытах in vitro на крови кроликов. Опыты с цельной кровью, цитратной и гепаринизи- розанной плазмой показывают, что препарат в концентрациях 0,01 и 0,025% ускоряет образование сгустка и обладает отчетливо выраженной коагулирующей активностью.

Таким образом, полиметакрилат гексаметиленимина обладает более выраженной гемостатической активностью, чем известные препараты.

Формула изобретения Полиметакрилат гексаметиленимина формулы Г CHj т-снгссоон- м+- н

о

с мол. массой 225000 - 385000, обладающий гемостатической активностью местного действия.

Таблица 1

Продолжение табл. 1

Изобретение относится к новому соединению - полиметакрилату гексэметилени- мина, обладающему гемостатической активностью, особенно при паренхиматозном кровотечении. Полиметакрилат гекса- метиленимина имеет формулу сн fCH,-Cсоо H-ЈKJ и мол. массу 225000 - 385000. Его применение в качестве гемостатического средства позволяет уменьшить длительность кровотечения в 2 раза по сравнению с дициноном при внутрибрюшинном введении и уменьшить кровопотери в 4 раза. 2 табл. (Л С

Таблица 2