Способ определения индивидуальной чувствительности к бета-адреноблокаторам больных гипертонией Советский патент 1993 года по МПК G01N33/48 

fe

Использование: медицина, кардиология. Цель - повышение точности способа. Сущность- оценивают активности оксиге- назных ферментов печени с помощью определения периода полувыведения пиридинол- карбамата (пармидина) в слюне методом высокоэффективной жидкостной хроматографии после перорзльного приема тест-препарата, с последующей оценкой прогнозируемой степени снижения артериального давления. Если период полувыведения пармидина у пациента превышает 9 ч, то определяют чувствительность к бета-блокаторам.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии.

Целью изобретения является повышение точности способа.

Способ осуществляется следующим образом: больной утром натощак принимает пармидин в расчете 10 мг на 1 кг веса тела, запивая препарат 100 мл воды, а спустя 2,4,6,8,12 и 24 часа собирает пробы слюны (2 мл), в которых определяют концентрацию пармидина методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.

Далее определяют период полувыведения пармидина при помощи стандартного алгоритма аппроксимации полиномом по методу наименьших квадратов.

Больные распределяются по фенотипу окисления следующим образом: к быстрым окислителям относят лиц с периодом полувыведения пармидина до 9 часов, к медленным - 9 и более часов.

На основании ретроспективного анализа при двухмесячной терапии пенбутоло- лом и пропранололом установлены статистически достоверные различия по частоте суммарного (полного и частичного) ги- потензивного эффекта в группах с различными фенотипами окисления (рис.1).

В случае обнаружения медленного фе- нотича окисления прогнозируют у больного полный (снижение диастолического артериального давления менее 90 мм рт.ст. при двухмесячной терапии бета-блокаторами) или частичной (снижение диастолического артериального давления более чем на 10% от исходного при двухмесячной терапии бе- та-блокаторами) гипотензивный эффект.

В случае регистрации быстрого фенотипа окисления прогнозируют неудовлетворительный эффект лечения (снижение диастолического артериального давления менее 10% от исходного уровня при двухмеSJ

о с о о о

сячной монотерапии пенбутололом или про- пранололом,

П р и м е р 1.

Больной Б., 48 лет, вес 76 кг. Диагноз: гипертоническая болезнь, I стадия, медлен- но прогрессирующее течение, Исходное артериальное давление 158/104 мм рт.ст. До начала лечения пенбутололом больной утром (в 8 часов) натощак принял 760 мг пармидина, в 10,12,14,16,20 и 8 часов были отобраны пробы слюны. Концентрация пармидина в слюне составила соответственно: 5,6;10,7;9,3;4,9;3,8;2,9 мкг/мл. Это соответствует периоду полувыведения пармидина - 9,5. Больной был отнесен к медленным окислителям и у него прогнозировали удовлетворительный эффект терапии, пенбутололом.

После двухмесячного лечения препаратом давление снизилось до 124/80 мм рт.ст. Таким образом у пациента наблюдался полный эффект лечения,

Пример.2.

Больной Д., 58 лет, вес 74 кг, Диагноз: гипертоническая болезнь, II стадия, медлен- но прогрессирующее течение. Исходное ар- термальное давление 166/96 мм рт.ст. До начала лечения пенбутолом больной утром (в 8 часов) натощак принял 740 мг пармидина. В 10,12,14,16,20 часов были отобраны пробы слюны. Концентрация пармидина в слюне составила соответственно:

13,9;9;5,7;2,4 мкг/мл. Это соответствует периоду полувыведения пармидина - 4,2. Больной является быстрым окислителем. У него прогнозируется плохой эффект терапии пенбутололом. При двухмесячном лечении бета-блокэтором артериальное давление снизилось до 140/94 мм рт.ст,, т.е. у пациента отсутствовал эффект гипотен- зивной терапии.

Таким образом, заявляемый способ по сравнению с прототипом и аналогами обнаружил достаточную степень точности определения индивидуальной чувствительности больных ГБ к бета-блокаторам. Это положение подтверждает сравнение заявляемого способа с литературными данными, посвященными изучению определения индивидуальной чувствительности больных ГБ по концентрации адреноблокаторов в крови. Формула изобретения Способ определения индивидуальной чувствительности к бета-эдреноблокаторам больных гипертонией путем исследования фармакокинетики препарата, отличающийся тем, что, с целью повышения точности способа, в качестве препарата используют пиридинблкарбонат, препарат назначают однократно в дозе 10 мг/кг массы тела, фармакокинетику исследуют в слюне, рассчитывают период полувыведения препарата и при его значении более 9 ч определяют чувствительность к бета-блокаторам.