Способ лечения лимфогрануломатоза Советский патент 1993 года по МПК A61K35/60 

Изобретение относится к медицине, в частности, к онкогематологии и гаматоло- гии, и может быть использовано для лечения осложнений при полихимиотерапии онкоге- матологических заболеваний, например лимфогранулематоза у детей.

Цель изобретения - сокращение сроков лечения осложнений полихимиотерапии и профилактика инфекционных заболеваний (сепсиса, пневмонии, медиастенита, стоматитов).

Это достигается тем, что в предлагаемом способе используют стерильный раствор натриевой соли нативной ДНК, например 0,55%, молекулярной массой 0,3- 0,5 10бДаи гиперхромным эффектом 37- 46% (в дальнейшем обозначаемый как стерильный раствор ДНК-Na), который предварительно подогревают до 36-37° и вводят подкожно струйно или внутримышечно по 10-15 мл раствора, что соответствует 55-85 мг ДНК, в течение 1-1,5 мин, однократно, причем введение раствора осуществляют на фоне продолжающегося курса химиотерапии без коррекции доз хими- опрепаратов. .

Способ лечения осложнений при полихимиотерапии онкогематологических заболеваний у детей, например лимфогранулематоза, рабдомиосаркомы, острого лейкоза, путем использования стерильного раствора ДНК-Na в литературе не описан,

Способ лечения осложнений полихимиотерапии онкогематологических заболеваний у детей осуществляется следующим образом.

В ходе проведения цикловой полихимиотерапии или в перерывах между циклами, как правило, развивается лейкопения вплоть до агранулоцитоза, Для ускорения сроков лечения развившихся осложнений, не прекращая .лечебных мероприятий основного заболевания, используют стерильный раствор ДНК-Na, который предварительно подогревают до 36--37°С, а затем медленно в течение 1-1,5 мин вводят его подкожно струйно по 10-15 мл (в дозе 55-85 мг ДНК).

Введение раствора осуществляют один раз в ходе лечения осложнений,

У группы детей в количестве 21 больного в возрасте от 6 до 14 лет с высаженной лейкопенией (от 200 до 1500 в мм крови) в результате проведения интенсивных схем полихимиотерапии лимфогранулематоза проводилось лечение осложнений введением стерильного раствора ДНК-Na. При этом отмечалось увеличение числа лейкоцитов в 2,5-4 раза от исходного уровня на 2 день после введения стерильного раствора ДНК- Na, что позволило продолжить интенсивную противоопухолевую терапию без перерыва и коррекции доз химиопрепаратов.

По сравнению со стандартными гемо- стимулирующими мероприятиями в виде парантериального введения зимозана в сочетании с глюкокортикоидами видно значительное преимущество стимуляции раствором ДНК-Na (фиг.1), т.к. введение зимозана в сочетании с глюкокортикоидами увеличивает количество лейкоцитов не более чем на 30%.

При динамическом наблюдении за больными установлено, что максимальное повышение в периферической крови числа лейкоцитов приходится на 2-3 сутки после введения раствора ДНК-Na, а при введении зимозана на фоне глюкокортикоидов максимальное увеличение числа лейкоцитов отмечается на 10-14 сутки.

Количество лимфоцитов при однократном введении раствора ДНК-Na увеличивается более чем в 2 раза на 2 сутки с постепенным снижением на фоне продолжающейся специфической терапии. При введении зимозана в сочетании с глюкокортикоидами число лимфоцитов не только не увеличивается, а заметно уменьшается (фиг.2).

При анализе изменения количества ней- трофилов видно, что число наибольшего подъема при введении раствора ДНК-Na отмечается на 2 сутки, а стабилизация показателей на 10 сутки. При стимуляции зимо- заном в сочетании с глюкокортикоидами пик числа нейтрофилов отмечается на 10 сутки (фиг.З).

Больным, которым проводилось лечение осложнений путем введения стерильного раствора ДНК-Na, специфическая терапия не прекращалась, а больным, которым проводилась стимуляция зимозаном в сочетании с глюкокортикоидами лечение опухолевого процесса возобновлялось только после нормализации числа лейкоцитов, при этом перерывы специфической терапии в ряде случаев достигали 3-4 недель. Продолжение специфической терапии при

введении детям раствора ДНК-Na в отличии от зимозана в сочетании с глюкокортикоидами не вызывает значительного повторного падения лейкоцитов.

Противопоказаний к лечению осложнений путем введения стерильного раствора ДНК-Na не наблюдалось.

Таким образом, предлагаемый способ лечения осложнений полихимиотерапии

путем введения стерильного раствора Л НК- Na позволяет проводить курсы специфической терапии без незапланированных перерывов или существенной корректировки доз химиопрепаратов.

5 у группы детей в количестве 7 больных с диагнозом лимфогранулематоз стерильный раствор ДНК-Na вводился внутривенно капельно в течение 1 ч в количестве 30-50 мл на одно введение, что соответст0 вовало в среднем 0,9-5,5 мг 1 кг веса больного. Субъективно у этих больных отмечался выраженный озноб с синюшностью кожных покровов вследствие спазма мелких сосудов. Объективно лихорадка достигала 40

5 и держалась в течение 1,5 ч. Применение анальгетиков в сочетании с антигистамин- ными средствами купировало лихорадку.

У второй группы детей в количестве 9 больных стерильный раствор ДНК-Na вво0 дился подкожно капельно в течение 2,5 ч в той же дозировке, что и у первой группы детей. Лихорадочная реакция была менее выраженной, подъем температуры не превышал 38°С, а предварительное введение

5 анальгетиков и седативных средств позволяет снизить лихорадочную реакцию до 37°С, что относительно легко переносится . детьми.

У третьей группы детей в количестве 19

0 больных стерильный раствор ДНК-Na вводился подкожно струйно в нижнюю треть бедра в дозе 10-15 мл в течение 2-3 мин, что является максимально возможным для одноразового введения ребенку. Раствор вво5 дился предварительно неподогретым.

У детей отмечалась резкая болезненность при введении уже первых 3-4 мл раствора ДНК-Na, температура повышалась до через 1,5 ч. Реакция со стороны боль0 ного на введение раствора купировалась анальгетиком и седактивными препаратами. Болезненность а месте введения сохранялась в течение 2 суток.

У четвертой группы детей в количестве

5 g больных раствор ДНК-Na вводился по предлагаемому способу, т.е. предварительно подогретым до , подкожно струйно по 10-15 мл в течение 1-1,5 мин. Переносимость препарата была удовлетворительной, не наблюдалось болезненности

при введении, лихорадка не отмечалась. Отпала необходимость медикаментозных мероприятий купирования побочных проявлений введения стерильного раствора ДНК-Na.

Доказательства обоснованности параметров, включенных в формулу изобретения, поясняются на конкретных примерах выполнения способа.

П р и м е р 1. Больная Г., 6 лете диагно- зом лимфогрануломатов IY Бб стадия (поражение внутригрудных лимфатических узлов и легких с двух сторон), лимфоидное истощение, получала лечение в ВОНЦс27.10.85. В результате комплексного лечения с при- менением полихимиотерапии развивалась лейкопения до 1800 в мм3 крови. С целью лечения осложнений полихимиотерапии 14.03.86. введен подкожно струйно стериль- ный раствор ДНК-Na в количестве 10 мл с предварительным подогревом до 34-35°С. Отмечалась резкая болезненность в месте введения стерильного раствора ДНК-Na. Через 1,5 ч появилась лихорадка до 38°С, сопровождающая ознобом. Введение анальгетиков в сочетании с седативными препаратами постепенно купировало лихо-, радочную реакцию. На следующие сутки от введения раствора ДНК-Na сохранялась болезненность в месте введения с ог- раничением движения в конечности и субфибрилитет, полностью купированный повторными применениями анальгетиков.

П р и м е р 2. Больной Г., 11 лет с диагнозом лимфогранулематоз IY Ббстадия (поражение шейно-накладочных лимфатических узлов с двух сторон, лимфатических узлов средостения, селезенки и изолированный очаг в средней доле правого легкого) получал комбинированное химио- лучевое лечение с 23.03.86. При проведении очередного цикла полихимиотерапии развивалась лейкопения 2300 в мм крови. 21.01.87 с целью лечения осложнений пол- ихимиотерапии введен стерильный раствор ДНК-Na подкожно струй но в количестве 12 мл с предварительным подогревом его до 36-37°С. Во время введения отмечалась незначительная болезненность. Лихорадоч- ной реакции и нарушения функции конечности непосредственно после введения стерильного раствора ДНК-Na и при после- дующем наблюдении за больным в течение 2 суток не наблюдалось.

Таким образом, раствор ДНК-Na, предварительно подогретый до температуры менее 36°С, не уменьшает болевого синрома, продолжающегося в течение 2 суток.

Раствор ДНК-Na, предварительно подогретый до температуры свыше 37°С, трудно переносим больными.

П р и м е р 3. Больная Л., 9 лет с диагнозом лимфогранулематоз П Бб стадия (поражение шейно-подчелюстных лимфатических узлов справа, надключичных лимфатических узлов слева, подмышечных слева и лимфатических узлов средостения), модулярный склероз. Состояние после хи- миолучевой терапии с обострением процесса по костной системе. Получала лечение в ВОНЦ с 2.11.84. При проведении цикловой полихимиотерапии 21.01.87 развилась лейкопения до 2500 в мм3 крови. С целью лечения осложнений полихимиотерапии введен стерильный раствор ДНК-Na в количестве 8 мл, предварительно подогретый до 36- 37°С, подкожно струйно. Контрольные ге- мограммы после введения в течение 11 дней не выявлены стимулирующего эффекта (лейкоциты от 2.02.87 - 2200 в мм3 крови).

П р и м е р 4. Больной Т., 14 лет с диагнозом лимфогранулематоз IV Бб стадия (поражение шейных и подмышечных лимфатических узлов справа, лимфатических узлов средостения, легких; седалищной кости слева), лимфоидное истощение. С 2.01.86 получал в ВОНЦ комбинированное химио- лучевое лечение. При проведении очередного цикла полихимиотерапии развилась лейкопения до 1100 в мм3 крови. 17.10.86 введен стерильный раствор ДНК-Na в количестве 10 мл подкожно струйно в течение 1,5 мин, с предварительным подогреванием раствора до Зб-37°С. При контрольной ге- мограмме от 20.10.86 количество лейкоцитов достигло 6600 и сохранялось на уровне 4000-5000 в мм3 крови при продолжении лечения в течение последующих 10 дней. Изоляция больного в бокс, профилактического лечения инфекционных заболеваний и коррекция доз химиопрепаратов не потребовалось.

П р и м е р 5. Больной С., 14 лет с диагнозом лимфогранулематоз IY Бб стадия (поражение шейно-надключичных лимфатических узлов справа, лимфатических узлов средостения, парааортальных и подвздошных лимфатических узлов слева, печени и селезенки), смешанно-клеточный вариант. С 4.10.86 получал в ВОНЦ цикловую полихимиотерапию. С 12.01.87 перед очередным циклом полихимиотерапии в анализе крови выявлена лейкопения до 2600. 12.01.87 с целью стимуляции кроветворения введено 18 мл стерильного раствора ДНК-Na, подогретого до 36-37°С. подкожно струйно. При контрольном исследовании гемограммы от 14.01.87 число лейкоцитов восстановилось до 4300 и был начат цикл полихимиотерапии, проведенный в полном объеме.

Таким образом, минимальной эффективной дозой стерильного раствора ДНК- Na является доза 10-15 мл, что соответствует 55-85 мг ДНК. С увеличением дозы ДНК эффект не нарастает. Продблже- нйе специфического лечения не требовало коррекции доз химиопрепаратов, изоляции больного в бокс и профилактического лечения инфекционных осложнений.

П р и м е р б. Больная Е., 12-лет с диагнозом лимфогрануломатоз II Бб стадия (поражение шейно-надключичных лимфатических узлов слева, средостения), нодуляр- ныи склероз. Получает комплексное химиолучевое лечение в ВОН Ц с 20.02.86. При проведении цикловой полихимиотера- пми перед очередным циклом выявлена лейкопения до 1900 в мм3 крови. 9.04.86 с цепью лечения осложнений полихймиотера- пии вводился стерильный раствор ДНК-Na, подогретый до 36-37°С, подкожно струйно в количестве 12 мл. При форсированном введении уже 2.мл препарата развивалась резкая болезненность, потребовавшая прервать введение. При медленном (в течение 1,5 мин) введении препарата в другую ко- нечиссть выраженной болезненной реакции уже не отмечалось. В контрольных гемограммах от 10.04.86 наблюдалось повышение лейкоцитов до 2600 в мм крови. Продолжающееся специфическое противоопухолевое лечение изоляции больной в бокс не потребовало, профилактического лечения инфекционных осложнений не проводилось. ; ; . .: :

П р и м е р 7. Больная К., 15 лет с диагнозом лимфогрануломатоз И Бб стадия (поражение шейно-надключичных лимфатических узлов слева и средостения), смешанно-клеточный вариант. Состояние после хймйолучевого лечения. Рецидиве пораже. нием лимфатических узлов средостения и первого ребра слева. При проведении цикловой полихимиотерапии в конце цикла отмечалась лейкопения до 1600. С целью лечения осложнений полихимотерапии вве. дение 13 мл стерильного раствора ДНК-Na медленно в течение 3 мин подкожно струйно с предварительным подогревом до 37 С. Болезненности при введении не отмечалось. Отсроченной реакции в виде лихорадки, нарушения функции конечности также не было, Специфическая терапия опухолевого заболевания была продолжена без изоляции в бокс и профилактики инфекционных осложнений.

Таким образом, при введении раствора ДНК-Na со скоростью, большей чем за 1 мин (40-50 с), у больного ребенка возникает ощушение распираний и труднопереносимой боли. Оптимальный объем раствора ДНК и время его введения с учетом удовлетворительной переносимости больным -10- 15мл за 1-1,5 мин.

Результаты проведенных исследований

0 по группе больных обобщены в табл.1 и 2.

Примере. Больная 3. с диагнозом лимфогранулематоза II Бб стадии (поражение шейно-надключичных лимфатических узлов с двух сторон, средостения), смешан5 но-клеточный вариант. Состояние после комбинированного лечения. Рецидив с поражением шейных лимфатических узлов с двух сторон, средостения, легких с двух сторон, плевры. Получала комбинированное

0 химиолучевое лечение в ВОНЦ с 10.01.85. После цикловой полихимиотерапии развилась лейкопения до 1700 в мм3 крови, не позволявшая закончить цикл химиотерапии. С целью1 лечения осложнений полихи5 миотерапии 28.05.86 введен стерильный раствор ДНК-Na ТО мл подкожно, струйно. 29.05.86 в гемограмме число лейкоцитов увеличилось до 2500, а 03.06.86 до 4000. Цикловая полихимиотерапия была продол0 жена. В контрольных гемограммах от 12.06.86 г. вновь отмечалось снижение лейкоцитов до 1200. Повторные введения раствора ДНК-Na по 10 мл 16.06 86, 20.06.86 и 2,07.86 выраженного эффекта не дали. Уро5 вень лейкоцитов сохранялся в пределах 2500 в мм крови. Однако изоляции больной в бокс .не потребовалось и профилактики инфекционных осложнений не проводилось. Специфическое лечение было прерва0 но и возобновлено только с 10.07.86 при улучшении показателей кроветворения. Стабилизация числа лейкоцитов наступила с 16.07.86 на фоне продолжающегося лече-. ния.

5 14 больным раствор ДНК-Na вводился однократно, 7 больным проводилось повторное введение раствора от 2 до 8 раз.

Анализ данных показал, что эффект дает однократное введение раствора, повтор0 ные введения на стимуляцию кроветворения, как правило, не влияют (фиг.4). Следует отметить, что лечение осложнений предлагаемым способом не требовало изоляции больных в бокс и назначения про5 филактического лечения инфекционных осложнений,

Данные, подтверждающие достижение положительного эффекта при осуществлении предлагаемого способа в сравнении с прототипом, представлены в табл.3 и 4.

Таким образом, предлагаемый способ лечения осложнений при полихимиотерапии онкогематологических заболеваний у детей позволяет проводить лечение на фоне проведения полихимотерапии, не прерывая ее, тем самым сокращая сроки лечения как возникающего осложнения, так и время лечения основного заболевания, нетребует ни изоляции больного в бокс, ни проведения профилактики инфекционных осложнений в виде сепсиса, пневмонии, медиастёнита и

ДР.

В результате использования предлагаемого способа лечения осложнений полихимиотерапии время пребывания больного в стационаре сокращается в 2 раза.

0

Формула изобретения Способ лечения лимфогранулематоза, включающий проведение полихимиотерапии, отличающийся тем, что, с целью снижения осложнений терапии у детей, однократно парентерально вводят раствор натриевой соли дезоксирибонуклеиновой кислоты, предварительно подогретый до 36-37°С, в дозе 55-85 мг в течение 1,0- 1,5 мин.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения лимфогранулематоза у детей. Целью изобретения является снижение осложнений полихимиотерапии. Целью изобретения является снижение осложнений полихимиотерапии. Цель достигается за счет однократного .парентерального введения раствора натриевой соли дезоксири- бонуклеиновой кислоты предварительно подогретый до 36-37°С, в дозе 55-85 мг в течение 1,0-1,5 мин. Изобретение позволяет снизить осложнения при назначении полихимиотерапии. 4 ил,, 4 табл.

Таблица 1 Зависимость стимулирующего эффекта от объема 0,55% раствора ДНК-Na

. :. -.Таблица2

Зависимость переносимости введения стерильного раствора ДНК-Na от скорости введения и температуры раствора

Таблица 3

Сравнительные данные лечения осложнений, вызываемых полихимиотерапией по предлагаемому способу и прототипу

Таблица 4

Изменение показателей крови до и после осложнений, вызываемых полмхимиотерапией по предлагаемому способу и прототипу (на примере анализов крови больных лимфогрануломатоз ом на 2-е сутки от начала лечения)