Способ прогнозирования предрасположенности к диабетической фетопатии Советский патент 1993 года по МПК G01N33/48 

Изобретение относится к области медицины, а именно к прогностическим методам, основанным на исследовании крови с использованием лимфопитотоксического теста Tevasaki в модификации Daussent.

Цель изобретения - повышение точности способа. Способ осуществляют следующим образом. Определяют HIA-фенотип матери и при наличии:

HIA-A9, В5;-А1, В7; - А19, В7; - А1, В8;

- А2, В8; - A3, В8; - А9, В8; - А10. В8; - А19; В8;-А1,В12;-А1,В13;-А10, В13;-А19, В13;

-A3, В14.--А10, В14;-А19, В14;-А2, В15;- A3, В15; - А9, В15; - А19, В15; - А1, В16; - А9, В16;-А19, В16;/А3, В18;-А1,В21;-А9, В21;

- A3, В 27; - А9, В35; - А19, В35; - А28, В35; - А1, В40; - А10, В40; - АХ, В15; - АХ.-В35: - В7, DR1;-B16, DRB1.--B14, DR1;-B8. DR3;-B8, DR5; - В15, DR5; - В22, DR3; - ВУ, DR3 прогнозируют развитие диабетической фетопатии.

Способ иллюстрируется следующими примерами.

П р и м е р 1, Фенотип: HIA - A3, 10, В8 О.Е.А., 25 лет, поступила в отделение патологии беременных с диагнозом: беременность 32 недели, головное предлежание, крупный плод, водянка беременных, много- водие, гестационный инсулинозивисимый сахарный диабет в стадии декомпенсации, ожирение II степени. Жалобы при поступлении на сухость во рту, жажду. Из перенесен- ных заболеваний отмечает грипп, дизентерию, сотрясение, головного мозга в возрасте 6 лет. Наследственность не отягощена. Настоящая беременность - II. Предыдущая беременность закончилась антенатальной гибелью плода при сроке 38

00

о

2

о о

нед. Во время настоящей беременности обследовалась из-за отягощения акушерского анамнеза. Забор крови для определения Н1А-феноТипа проводился на локтевой вены в количестве 5 мл. Кровь смешивалась с тепарйнизированным раствором среды 199. Выделение взвеси лимфоцитов и постановка микролимфопитотоксического теста производились в условиях иммуногенетической лаборатории ВГНЦ переливани«гкрови. Соответственно полученным результатам в фенотипе у данйой беременной имеется гаплотип HtA-A10, В8, указывающий на то, что она входит в группу риска по развития сахарного диабета I типа и диабетической фетопатии, что, в свою очередь, требует тщательного обследования, динамического наблюдения, проведения профилактики сахарного диабета и диабетической фетопатии и своевременной коррекции выявленных нарушений. При очередном обследовании при сроке беременности 19 недель уровень гликемии 5,5-6,1 ммоль/л. Уровень глюкозурии 0,5-1 %. Проводилось лечение диетой с эффектом. В 21 неделю беременности при проведении глюкоЗоТб- лёрантного теста с нагрузкой гликемйчё- ский профиль: 6,2-9.3-7,2 ммоль/л. Глюкозурии не выявлено. Результаты того же теста в 23 недели: 5,5-10,0-8,9 ммоль/л. Без нагрузки уровень гликемии в норме. Гликозурим нет. Учитывая диабетический характер гликемической кривой, начала ин- сулийотерапию малой дозой простого инсулина 6 ед. Уровень гликемии в норме, г Л юкозурия отсутствует. , При сроке беременности 32 недели сахар крови натощак 6,1 ммоль/л, глюкозурия 3-4 %, апетонурия. Появились признаки мнотоводия. Госпитализируется в отделение патологии беременных для обследования и лёченил.

При дозе простого инсулина 8 ед. глйкё- мическйй профиль; 4,0-10,0-19,3-11,87,- 11,87; глюкбзурия соответственно: 1,2-0,8-0,5-0,8-0,7 %, зпётойурия: 4 +, 2: +, 1 +, 1 +, 4 + . Решено наряду с проведением других мёр, направленных на лечение декомпенсации сахарного диабета, увеличить дозу простого инсулина, гликемичёский профиль: 4,6-6,6-8,3-4,0-3,16 ммоль/л; глюкозурия: 0-0-0,5-0-0 %; ацетбйурия: (-) (+) - Н - (+) - W- Диабетические жалобы отсутствуют. Проводится коррекция дозы инсулина. Ацётонурия не выявляется.

Прогноз диабетической фетопатии подтверждён при ультразвуковом исследовании. При динамическом наблюдений отмечается нарастание ее признаков: диспропорций, отечности, многоводия, отставания степени зрелости плода от гестационно- го возраста (при гестационном возрасте 36- 37 недель степень зрелости 35 недель); явлений гипоксии плода. Учитывая также

увеличение отеков, повышение артериального давления до 120 и 80 мм рт. ст. (при исходном 90 и 60 мм рт. :ст), субкомпенсацию сахарного диабета, решено произвести родовозбуждение по Барапу. Преждевременные роды при сроке беременности 37 Нед., родовозбуждение по Барапу, хроническая гипоксия плода, нефропатия 1 ст, мно- говодие. Родилась живая недоношенная девочка в состоянии асфиксии средней тя5 жести (оценка по шкале 6 баллов, через 5 мин - 7 баллов) массой 4600 г и длиной 57 СМ с признаками диабетической фетопатии, отечным синдромом II степени, пневмопа- тией, синдромом дыхательных расстройств I степени. Следует отметить признаки мак- росомии: масса 4600 г, увеличение печени на 2,5 см, В течение 5 суток состояние новорожденной сохранялось тяжелым за счет неврологический нарушений, синдрома дыхательных расстройств, гормонально-метаболических нарушений. В результате проведенного лечения состояние улучшилось. Течение послеродового периода у матери удовлетворительное, показатели гликемии в норме, глюкозурия отсутствует. ..Ребенок и мать выписаны в удовлетворительном состоянии домой на 12 сутки.

Таким образом, выданном случае раннее прогнозирование развития сахарного диа5 бета 1 тиНа и диабетической фетопатии позволило: проводить тщательное обследование беременной, несмотря на от- сутст вйе отягощенной сахарным диабетом наследственности и нормальные показатё0 ли гликемий; своевременное лечение и ро- доразрешёние; предупредить возможную антенатальную гибель плода, что имело место во время первой беременности.

Прим е р 2. Фенотип Н1А - A3, В7,

5 15Б.М.З., 38 лет, поступила в отделение патологии беременных с диагнозом; беремен-. , йость 39 недель, головное предложение, /Крупный плод, нефропатия I степени, отягощенный акушерский анамнез, сахарный ди0 абет-нестационная форма, ожирение IV степени. При поступлении жалоб не предъявляет. Из перенесённых заболеваний от- Смечаетгрипп, ангину. Наследственность не отягощена. Настоящая беременность шес5 тая. Первая беременность закончилась срочными родами без осложнений. Масса ребёнка 3500. Девочка умерла на 7 сутки, причина смерти не ясна. Третья и четвертая беременности закончились также своевре0

5

0

менными родами без осложнений. Масса детей не превышала 4 кг, оба ребенка живы.

В настоящую беременность при сроке 16-17 недель (учитывая наличие ожирения) уровень гликемии 6,2 ммоль/л, глюкозурия отсутствует. Проводилось лечение диетой. Показатели гликемии в норме. В 36 недель беременности появилась глюкозурия - 2,5 %. Уровень гликемии 6,5 ммоль/л. Продолжалась диетотерапия. Госпитализирована в отделение патологии беременности при.сроке беременности 39 недель для обследования и родоразрешения. В отделении диабетических жалоб не предъявляла. Уровень гликемии: 5,5-5,5-8-5,5-4,88 ммоль/л; уровень глюко- зурии 1,4 %,

При определении Н1А-фенотипа у беременной имеется гаплотип HIA A3, В15, указывающий на то, что она входит в группу риска по развитию диабетической фетопа- тий. Признаки диабетической фетопатии подтверждены при ультразвуковом исследовании. Следует отметить также макросо- мию плода. Учитывая сумму патологии - сахарный диабет, гестационная форма на- личия диабетической фетопатии, нефропа- тия степени - решено произвести родовозбуждение по Барэпу. Четвертые своевременные роды, крупный плод, нефрр- патия I степени, родовозбуждение по Бара- пу, разрыв шейки II степени, эпизиотомия, зашивание разрыва шейки, эпизморафия. Родился живой доношенный мальчик в легкой степени асфиксии (оценка по шкале Ангар 7 баллов, через 5 мин 8 баллов), массой 4350г и длиной 57 см; с признаками диабетической фетопатии,вотечным синдромом I) степени, пневмопатией, синдромом дыхательных расстройств степени, кефалогема- томой левой теменной кости. В течение 5 суток состояние тяжелое за счет вышепере- численных нарушений, а также гормональ- но-метаболических нарушений. С 6-х по 9 сутки состояние средней тяжести. У матери течение послеродового периода удовлетво- рительное,. показатели гликемии в норме, глюкозурия отсутствует. Мать и ребенок выписаны в удовлетворительном состоянии на 17 сутки домой.

Таким образом, даже при отсутствии классических признаков; по которым можно было бы прогнозировать и объяснить формирование диабетической фетопатии (отя- тощенной сахарным диабетом наследственности, выраженных изменений углеводного обмена), но при наличии в фенотипе беременной HIA-гаплотипов, связанных с предрасположенностью к сахарному диабету I типа, следует прогнозировать диабетическую фетопатию. В данном случае этот прогноз был подтвержден при ультразвуковом исследовании и также в родах.

Пример 3. KIA фенотип: 28, 9, В35. П.И.Ф., 34 лет, поступила в отделение патологии беременных с диагнозом: беременность 38-39 недель, головное предлежание, нефропатия беременных, отягощенный акушерский анамнез, гллюкозурия беременных, Из перенесенных заболеваний отмечает корь, ветряную оспу, скарлатину, ангину, грипп. Наследственность не отягощена. Настоящая беременность шестая. С I по IY беременности закончились искусственными абортами в сроке 7-8 недель без осложнений. Пятая беременность закончилась инструментальным удалением плодного яйца по поводу неразвивающейся беременности с последующим эндомиомет- ритом.

Во время настоящей беременности при сроке 38 недель выявлена глюкозурия - 1,2 %, уровень гликемии 102 мг/%. Госпитализирована в отделение патологии беременных для родоразрешения. При обследовании в отделении гликемический профиль: 4,88-4,5-3,5-4,88-4,88 ммоль/л, глюкозурия не выявлена. При определении HlA-фенотипа у беременной имеется гапло- Чип HIA - А28, B J5, указывающий на то, что ей угрожает развитие диабетической фетопатии. Прогноз подтвержден при ультразвуковом исследовании, при котором были найдены начальные признаки диабетической фетопатии. Учитывая сумму патлопато- логии, решено было произвести родовозбуждение по Барапу. Масса новорожденного составила 4000 г при длине 56 см. При внешнем осмотре признаки диабетической фетопатии не выявляются, имеется выраженный дисгидроз кожи стоп и ладошек. Следует отметить, что если бы была выбрана другая тактика ведения беременности и родоразрешение было отсрочено до появления спонтанно развившейся родовой деятельности, то признаки диабетической фетопатии нарастали. Так, согласно нашим данным, среднее отставание зрелости плода от его гестапионного возраста происходит неравномерно: если до 37 недель беременности оно в среднем равно 1 недели, то после 37 недель наблюдается повышение отставания зрелости плода на 2 недели и больше, независимо от HtA-фенртипа матери, больной сахарным диабетом 1 типа(Мойгула Н.Г. Диагностическое и прогностическое значение системы HIA у беременных, больных сахарным диабетом, и их потомства. - М., 1989 г. С. 21,

Таким образом, для прогнозирования диабетической фетолатии необходимо определение HIA-фенотипа в ранние сроки беременности, а лучше до беременности у матерей, которым угрожает развитие сахарного диабета, больных сахарным диабетом II типа и с гестационной формой заболевания. Выявление групп поиска по развитию диабетической фетопатии по наличию в фенотипе HIA-гаплотипов, связанных с предрасположенностью к сахарному диабету I типа, позволит выбрать оптимальную тактику ведения беременности, проводить своевременную профилактику и лечение.

Ф о р м у л а и з о б р е т е н и я Способ прогнозирования предрасположенности к диабетической фетопатии путем исследования крови, отличающийся тем, что, с целью повышения точности способа, определяют HIA-фенотип матери и при наличии HIA-А9, В5; А1, В7; - А1, В8;

- А2, В8, - A3, В8, - А9, В8; - А10, В8; - А19, В8;-А1,В12;-А1,В13;-А10, В13;-А19, В13; - A3, В14; - А10, В14; - А19, В14; - А2, В15; - A3, В15;-А19, В15;-А1,В16,-А9, В1б;-А19, В16; -A3, В18;-А1,В21;-А9, В21;-АЗ, В27;

- А9, В35; 2А19, В35; - А28, В35; - А1, В40; А

- А10, В40; - АХ, В15; - АХ, В35; - В7. DR1; В16, DRBI; - В14, DR1; - 88, DR3; В8, DR5; В1, DR3; - В15, DR5; - В15, DRBI; - В22, DR3;

- ВУ, DR3 прогнозируют развитие диабетической фетопатии.

Использование: в акушерстве. Сущность изобретения: определяют HIA-фено- тип матери с гестационной формой заболевания и сахарным диабетом I типа. По наличию в HIA-фенотипе: - А9, В5; - А1, 67; - А19, В7; - А1, В8; - А2, В8; A3, В8; - А9, В8; -А10, В8; -А19, В8; -А1.-В12; -А1, В13; - А10, В13;-А19, В13; -A3- В14; -А10, В14;- А19, В14;-А2, В15.--АЗ. В15: А19. В15.--А1. В16;-А9, В16;-А19, В16;-АЗ,В18;-А1.В21;-А9В 21: - A3, В27; - А9, В35: - А19, В35; - А28, В35; - А1, В40; - А10, В40; -АХ, В15; АХ, В35; - В7, DR1;-B16, DRBI;-B14, DR1: - В8, DR3; - В8, DR5; - В15, DR3; - В15, DR5; - В15, DRBI; - В22, DR3; -ВУ, DR3 прогнозируют развитие диабетической фетопатии. Положительный эффект: позволит выбрать оптимальную тактику ведения беременности, проводить своевременную профилактику и лечение. Ё