Средство для подавления патологического влечения к алкоголю Советский патент 1993 года по МПК A61K37/02 

сл

С

Изобретение относится к медицине, в частности к наркологии, и может быть использовано для медикаментозного лечения алкоголизма. Цель изобретения - создание нового патогенетически адекватного, эффективного лекарственного средства, подавляющего алкогольную мотивацию. Сущность изобретения заключается в подавлении реафероном алкогольной мотивации у лабораторных животных с экспериментальным алкоголизмом. По сравнению с другими препаратами (нейролептиками и др.) реаферон обладает повышенной эффективностью, патогенетичностью воздействия, он представляет собой генноинженерный аналог эндогенного соединения и обладает минимальными побочными эфффекта- ми. 3 табл.

Изобретение относится к медицине, в частности к наркологии, и может быть использовано в медикаментозной терапии алкоголизма.

Цель изобретения - расширение арсенала средств, использующихся для подавления патологического влечения к алкоголю.

Поставленная цель достигается применением реаферона в качестве препарата, снижающего влечение к алкоголю.

Изобретение поясняется следующими примерами.

Пример 1. Самцов беспородных белых лабораторных крыс начальной массой 80-100 г подвергали хронической алкоголизации с использованием полудобровольного метода, который заключается в предоставлении животным раствора этанола в качестве единственного источника жидкости, ограничений в потреблении корма не было. Моделирование хронического алкоголизма проводили в течение 9-10 месяцев, за это время концентрация этанола в потребляемой жидкости была увеличена с 5% в первую неделю до 15% в третью неделю эксперимента и в дальнейшем была постоянной. После 9 месяцев алкоголизации животных предварительно тестировали на предпочтительное потребление 15%-ного раствора этанола при одновременном предоставлении воды в условиях свободного выбора. По результатам тестирования была сформирована группа крыс, потреблявших алкоголь с индексом предпочтения более 0.75. (Индекс предпочтения численно равен отношению объема алкоголя к общему обь®

ю

00

1СЛ

ему выпитой за сутки жидкости и представляет собой долю раствора этанола в суточном питьевом рационе). В дальнейшем отобранные животные в течение 3 недель содержались в условиях полудобровольного потребления, после чего они случайным образом были разбиты на подгруппы по 10 крыс в каждой. С использованием слепого контроля животным одной подгруппы вводили реаферон, а другой - плацебо - эквимолярные количества человеческого сывороточного альбумина, служащего наполнителем в препарате Реаферон. Инъекции реаферона проводили внутрибрюшинно, ежедневно в течение всего периода тестирования (12 дней) в постоянной дозе 2 104 МЕ/кг. Доза препарата была выбрана на основании предварительных экспериментов ин витро по определению влияния реаферона на опиоидные рецепторы головного мозга крыс. Животных тестировали на предпочтительное потребление алкоголя как описано выше в соответствии с Методическими рекомендациями Фармакологического комитета Минздрава СССР по экспериментальному (фармакологическому) изучению препаратов, предлагаемых для клинической апробации в качестве средств для лечения и профилактики алкоголизма.

Результаты определений, проводившихся с использованием слепого контроля, приведены в табл. 1.

Как следует из результатов, представленных в табл. 1, реаферон не оказывает влияния на потребление алкоголя контрольными крысами. В то же время, введение препарата вызывает снижение как индекса предпочтения,так и дозы потребляемого алкоголя у животных с моделью хронического алкоголизма; при этом достоверных различий в потреблении алкоголя контрольными и алкоголизированными крысами, получавшими реаферон, не наблюдается.

Пример 2. В эксперименте использовали крыс, у которых моделировали хронический алкоголизм способом, аналогичным приведенному в примере 1. Однако для тестирования были выбраны животные со средним уровнем потребления этанола (предварительно определенный индекс предпочтения составляет 0,2-0,4). Реаферон экспериментальным животным вводили, как в примере 1. Кроме того, определяли влияние однократной инъекции препарата (2 -104 МЕ/кг внутрибрюшинно), введенного в 1-й день тестирования

Результаты определений суммированы в табл. 2.

Результаты, приведенные в табл. 2, полностью аналогичны результатам таблицы 1 и свидетельствуют об эффективном купировании алкогольной мотивации реа- фероном. Необходимо отметить, что даже однократная инъекция реаферона приводила к нормализации потребления алкоголя

животными, причем действие полипептида прослеживалось в течение всего периода наблюдений (12 дней) без заметной динамики. Последнее обстоятельство свидетельствует о стойком фармакологическом эффекте

реаферона.

Пример 3. В серии экспериментов исследовали влияние реаферона, вводимого постоянно или однократно, на потребление в условиях свободного выбора

раствора этанола мышами линии С57В1, которые отличаются высоким уровнем исходной алкогольной мотивации. Опыты проводили на интактных животных массой 18--22 г, как и прежде, в качестве

плацебо использовали человеческий сывороточный альбумин. Эксперименты проведены и с использованием двойного слепого контроля. Реаферон вводили как описано выше (см.пример 1) в постоянной

дозе 2 -105 ME /кг.

Результаты определений приведены в табл. 3.

Как следует из приведенных в табл. 3 данных, реаферон не вызывает достоверных изменений ни в уровне потребления алкоголя, ни в величине индекса предпочтения. Это свидетельствует о неэффективности препарата в опыте обращения генетически обусловленной алкогольной

мотивации.

Суммируя вышеприведенные результаты научных экспериментов, можно констатировать неспособность реаферэна- уменьшать выраженность алкогольной мо

тивации у интактных животных, которая

обусловлена генетическими причинами (см.данные по контрольным крысам в примерах 1 и 2, и примере 3). В то же время, у животных с повышенной алкогольной моти0 вацией, сформированной в результате хронической алкоголизации, реаферон практически нормализует исследованные параметры питьевого поведения, причем действие реаферона не зависит от сте5 пени исходного повышения алкогольной мотивации, проявляется уже при однократном введении и сохраняется по крайней мере в течение 12 дней после отмены препарата. Согласно сведениям из литературы и результатам собственных няблюдений ,вероятный механизм терапевтического действия реаферона связан с его влиянием на опиоидные рецепторы головного мозга.

Влияние реаферона на потребление алкоголя крысами с выраженной алкогольной мотивацией

Примечание. Представлены средние результаты (М+м) для 10 животных в каждой группе. Доза этанола выражена в г/кг в сутки в условиях свободного выбора. Достоверность отличия данных с вероятностью не менее 0,95 от; соответствующей контрольной группы, ° от группы плацебо.

Таблица 2

Влияние реаферона на потребление алкоголя крысами со средней степенью выраженности алкогольной мотивации

Примечание. Представлены средние результаты (М+м) для 10 животных в каждой группе. Доза этанола выражена в г/кг в сутки в условиях свободного выбора. Достоверность отличия данных с вероятностью не менее 0,95 от: соответствующей контрольной группы; °от группы плацебо.

Формула изобретения

Применение реаферона для подавления патологического влечения к алкоголю.

Таблица 1

Влияние реаферона на потребление алкоголя интактными мышами линии С57В1

Примечание. Представлены средние результаты (М+м) для 12 животных в каждой группе. Доза этанола выражена в г/кг в стуки в условиях свободного выбора.

Таблица 3