Способ лечения бронхолегочных заболеваний Советский патент 1993 года по МПК A61K31/695 

Изобретение относится к области медицины, а точнее: к пульмонологии и реаниматологии, и может быть использовано для предупреждения и устранения воспалительного процесса обусловленного инфекцион- но-воспалител ьным процессом в трахеобронхиальном дереве, в частности, для купирования воспалительного процесса при моделировании заболевания в органах дыхания,

Целью изобретения является повышение эффективности и снижение сроков лечения воспалительных бронхолегочных заболеваний за счет купирования воспали- тельно-нагноительных процессов в трахеобронхиальном дереве при моделировании заболевания.

Способ осуществляется следующим образом.

В основе заявляемого способа лежит адсорбция и выведение из дыхательных путей ксенобиотиков, бактерий, вирусов, экзо- и эндотоксинов и других продуктов воспаления. Это позволяет считать правомерным применить к данному способу название - трах.еобронхосорбция (данный термине медико-биологической практике используется впервые).

Трахеобронхиальное введение аэросила (трахеобронхосорбцию) начинают проводить спустя 14 суток с момента моделирования острого бронхолегочного заболевания по 10 мг через день в течение 7-8 суток.

Способ иллюстрируется следующими примерами.

1 Пример1.В опыт берут 25 кроликов, которым под общей анестезией тиопентала натрия, внутримышечным методом, в асептических условиях рассекают мягкие ткани шеи до трахеи. Трахею пунктируют иглой через которую в просвет трахеи вводят капроновую жилку 0,5 мм толщиной и 7-10 см длиной, с металлической оливой на дисталь- ном конце. Проксимальный конец жилки подшивают к паратрахеальной клетчатке и окружающим тканям. Ткани послойно ушивают наглухо. На рану накладывают асептическую повязку.

С первого дня эксперимента у животных отмечался пароксизм кашля. В последующем наблюдалось нарастание адиномии и потеря в весе, подъем температуры их тела с 38,6 до 39,5°С. Частота дыхательных движений воврастала с 60 до 100-110 в 1 минуту, а частота сердечных сокращений со 150 до 210 в t минуту. Наиболее ярко эта клиническая картина проявлялась к 12-13 дню от начала эксперимента. В это время в легких при их аускультации выслушивалось большое количество влажных разнокалиберных

Ё

00

со о чэ ел ю

хрипов. На 14-15 сутки, с момента моделирования у них воспалительного процесса производили подбор оптимальной аспирз- ционной дозы аэросила. Всех животных, в зависимости от аслирационной дозы аэросила, делили на 5 групп по 5 животных в каждой. В 1 группе стартовая аспирационная доза аэросила составляла 9,0 мг, которая достигалась путем экспозиции животных в камере в течение 18 минут. В дальнейшее время, в течение которого животные находились в камере, увеличивали для каждой группы на 1 минуту. Соответственно на 0,5 мг увеличивалась-для каждой группы и аспирационная доза аэросила. Следовательно, аспирационная доза аэросила для кроликов 1 группы составляла 9,0 мг. для 2 - 9,5 мг, для 3 10,0 мг, для 4-10,5 мг и для 5 группы -11,0 мг. Сеансы трахеобронхосорбции во всех группах животных проводились через сутки в течение 14 дней. В 1 группе животных один кролик погиб через 5 дней с момента начала трахеоброн- хосорбции. Остальные животные выводились из опыта на 8, 10, 12 и 14 сутки с момента начала трахеобронхосорбции. Оказалось, что выбранная доза аэросила приводила только к частичному восстановлению бронхиальной проходимости и уменьшению выраженности воспалительного процесса, У всех животных при патологоанатомиче- ском исследовании выявлялся вялотекущий воспалительный процесс.

Кролик NS 3 выведен из опыта на 8 сутки с момента начала трахеобронхосорбции. Количество проведенных сеансов 4, суммарная доза введенного аэросила 35 мг. Несмотря на некоторое улучшение клинической картины (снижение температуры тела, числа дыханий, числа сердечных сокращений, улучшение показателей периферической крови) были установлены признаки некупирующегося воспалительного процесса. При микроскопической оценке органов дыхания легкие обычных размеров, бледно-серого цвета. В трахее и главных бронхах скопление слизистого секрета. На слизистой оболочке отмечались участки очаговой гиперемии. Микроскопически определялись очаги слущивания или изъязвления эпителия слизистой оболочки с явлениями ее отека и воспалительной инфильтрацией, преимущественно лейкоцитами и AM. При цитологическом исследовании содержимого трахеи и бронхов выявлялась слизь, скоп- ления малоизмененных нейтрофильных лейкоцитов и AM. Приведенные результаты макро- и микроскопической оценки органов дыхания позволяли считать, что выявленные нарушения соответствовали еоспзли0

5

0

5

0

тельным изменениям, характерным для катарального эндобронхита. При этом увеличение числа трахеобронхосорбции и суммарного количества вводимого аэросила у кроликов №№ 4 и 5 не приводило к улучшению результатов лечения. Гибель кролика № 1 была вызвана выраженными нарушениями и воспалительно-нагноительными процессами Со стороны органов дыхания.

Аналогичные результаты были получены и у жив.отных второй группы.

Результаты проведенных исследований указывали на необходимость дальнейшего подбора наиболее адекватной аспирацион- ной дозы. Поставленная цель достигалась путем увеличения у животных 3 группы ас- пирационной дозы аэросила до 10 мг с неизменнойкратностьючислатрахеобронхосорбции.

Оказалось, что выбранная доха аэросила способствовала достаточно быстрому восстановлению бронхиальной проходимости и устранению ОДН, не оказывая при этом отрицательного воздействия на органы дыхания.

П р и м е р 2. После второго сеанса трахеобронхосорбции у всех животных этой группы нормализовалась температура тела, снизилась частота дыханий и сердечных сокращений, улучшились показатели клиниче- ского анализа крови. Животные становились более активными, охотно принимали пищу.

На-8 с.утки, с момента начала трахеобронхосорбции, кролики №N 11 и .12 выводились из опыта. Количество проведенных сеансов у каждого животного составило 4, а суммарная аспирационная доза аэросила- 40мг.

При цитологическом исследовании слизистая оболочка трахеи и главных бронхов чистая, гладкая, несколько гйперемирована и отечна вместе стояния жилки. В просвете трахеобронхиального дерева незначительное количество слизистого секрета. Легкие без видимых изменений. При цитологическом исследовании трахеобронхиального секрета выявлялись единичные клеточные элементы, преимущественно состоящие из AM клеток эпителия. Микроскопические исследования выявляли незначительный отек слизистой оболочки трахеи и бронхов с единичными участками инфильтрации. Гистологическими исследованиями повреждающего воздействия аэросила на слизистую оболочку дыхательных путей, ее мерцательный эпителий и ткань легких не установлено. Присутствия частиц аэросила в микропрепаратах, взятых у животных через сутки спустя по5

5

0

5

следней трахеобронхосорбиии, не установлено.

У кроликов №№ 13, 14 и 15 этой группы сеансы трахеобронхосорбции продолжались. Из опыта они выводились соответст венно через 10, 12 и 14 суток с момента начала трахеобронхосорбции. При этом, несмотря на увеличение числа сеансов трахеобронхосорбции и суммарной аспирационной дозы аэросила, результаты клинического наблюдения за животными, а также данные патоморфологического и цитологического методов исследования указывали на идентичность с результатами, полученными у кроликов №№ 11 и 12.

Дальнейшее увеличение разовой аспирационной дозы аэросила до 10,5 мг у кроликов 4 группы (№№ 16, 17..18, 19, 20) не приводило к каким-либо значимым клиническим или патоморфологическим изменениям со стороны органов дыхания и соответствовало результатам,полученным у животных 4 группы. Частиц аэросила при гистологических и цитологических исследованиях не выявлено.

У кроликов 5 группы (№№21, 22,23, 24, 25) при увеличении разовой аспирационной дозы аэросила до 11 мг отмечено накопление в дыхательных путях частиц аэросила. Так, при гистологическом и цитологическом исследовании органов дыхания у кролика № 21, выведенного из опыта на 8 сутки после начала трахеобронхосорбции, в препаратах трахеи и цитологических мазках на поверхности слизистой оболочки и в трахеобронхи- альном секрете, обнаруживались единичные кристаллы аэросила. По мере увеличения числа сорбции и суммарной аспирационной дозы аэросила вероятность его обнаружения при гистологическом и цитологическом исследованиях увеличивалась.

Таким образом, аэросил при трахеоб- ронхиальном его введении при определенной его дозировке обладает достаточно хорошими сорбционными.свойствами. Предельно допустимой разовой аспирационной дозой аэросила, наиболее полно воспроизводящей адсорбционный механизм очищения дыхательных путей, является доза 10,0-10,5 мг.

ПримерЗ. Влияние аэросилз на морфо-функциональное состояние органов дыхания. .

В опыт берут 20 здоровых кроликов, из которых 10 контрольных. У 10 опытных кроликов проводят моделирование системы очищения дыхательных путей путем трахе- обронхиального введения 10 мг аэросила

через день в течение 7 дней. На 8 сутки всех животных выводят из опыта.

Между контрольными и опытными кроликами проводится сравнительная оценка 5 морфо-функционального состояния органов дыхания.

Микроскопически у всех животных, где осуществлялось трахеобронхиальное введение аэросила, легкие были обычных раз10 меров. эластичны, воздушны, бледно-розового цвета. Поверхность плевры гладкая, блестящая, Слизистая трахеи чистая, гладкая, розового цвета. Аналогичная макроскопическая картина выявлялась

15 и у кроликов контрольной группы.

В микропрепаратах трахея, бронхи и легкие без существенных особенностей.

Цитологическая картина в мазках-отпечатках взятых со слизистой оболочки трахеи

0 и бронхов была однотипной и выявляла клеточные элементы в виде неизмененных лейкоцитов, альвеолярных макрофагов и клеток цилиндрического эпителия.

При бактериологическом исследовании

5 смывов из трахеобронхиального дерева у контрольных животных в трех наблюдениях обнаружена ассоциация золотистого стафилококка и клепсиеллы, в трех - кишечная палочка, в двух - протей и в двух - дрожже0 подобные грибы типа.кандиды. У опытных животных смывы из трахеобронхиального дерева роста микрофлоры не давали.

Иммунитет дыхательной системы у опытных животных в сравнении с контроль5 ной группой находился в состоянии некоторого напряжения. Эти результаты приведены в табл. 1.

При цитологическом и гистологическом исследовании частиц аэросила в препара0 тах не обнаружено.

Следовательно аэросил при использовании его в определенных дозировках в качестве сорбента для трахеобронхосорбции не оказывает повреждающего воздействия

5 на морфо-функциональное состояние органов дыхания. Эвакуация частиц аэросила из дыхательной системы, при сохраненной . дренажной функции трахеобронхиального дерева, происходит в течение суток.

0 Л р и м е р 4. Оценка эффективности способа моделирования системы очищения дыхательных путей.

В опьгг берут 20 кроликов у которых моделируется острый воспалительный

5 бронхолегочный процесс (см.пример Т). Спустя 14 дней у 10 из них (группа 2) начи- наютпроводитьтрахеобронхосорбциюс помощью ингаляции 1.0 мг аэросила в течение 7 дней через сутки. Оставшиеся 10 кроликов (группа 1} служили контролем.

На 3 сутки с момента начала трахеоб- ронхосорбции у животных, где проводилась трахеобронхосорбция нормализовалась температура их тела, повысилась активность, улучшился аппетит. На 6 сутки трахе- обронхосорбции частота дыхательных движений снизилась до 80 в 1 мин., а частота сердечных сокращений до 160 в 1 минуту. В легких, при их аускультации, влажные хрипы отсутствовали. Кашлевый рефлекс сохра- нялся. На 8 сутки с момента начала трахеобронхосорбции все животные выводились из опыта. После извлечения дыхательного комплекса из грудной полости производился забор материала для бактериологического, цитологического и иммунологического методов исследования с последующим визуальным осмотром и пато- логоанатомическим исследованием органов дыхания. Для гистологического исследования брались участки трахеи, главных бронхов и легких. Материал фиксировался в 10% формалине, заливался парафином. Депара- финированные срезы окрашивались гема- токсилинэозином. В контрольной группе, макроскопически, легкие были повышенной воздушности, несколько увеличены в размерах, бледно-серого цвета, на разрезе полно- кровны, в 4 наблюдениях с участком инфаркта..

Место прокола трахеи утолщено, инфильтрировано, покрыто, фибринозным налетом. Слизистая оболочка трахеи и главных бронхов отечна, гйперемирована с участками грануляционных разрастаний по ходу капроновой жилки, хрящевой рисунок ее сглажен. Дистальный конец последней в трух наблюдениях располагался на бифуркации трахеи в четырех - находился в просвете правого главного бронха и в одном наблюдении - в просвете левого главного бронха. Независимо от места расположения жилки, во всех наблюдениях, определялся диффузный гнойный трахеобронхит характеризующийся обильным гнойным содержимым в просвете трахеи и главных бронхов. На разрезе легких из просветов бронхов при надавливании выделяется сли- зисто-гнойное содержимое.

Микроскопически определялся выраженный воспалительный процесс трахеи и бронхов, характеризующийся слущиванием эпителия, эрозиями и сосочковыми разрастаниями слизистой оболочки. На этом фоне наблюдались очаги базально-клеточной гиперплазии., дедифференцировки и метапла- зии мерцательного эпителия в многослойный плоский. В двух наблюдениях развивались участки некробиоза слизистого и подслизистого слоев бронхов. В

клеточном составе инфильтратов, выявляющихся в стенках и вокруг бронхов различного калибра, преобладали макрофаги и сегмёнтоядерные нейтрофилы. Аналогичные инфильтраты выявлялись и в ткани легких.

При бактериологическом исследовании смывов из трахеобронхиального дерева в 4 наблюдениях выделен золотистый стафило0 кокк, в2 - кандиды и в4 - кишечная палочка. Однотипной во всех наблюдениях оказывалась цитологическая картина трахеобронхиального содержимого. В мазках-отпечатках выявлялось большое ко5 личество детрита и слизи, дегенерирован- ных нейтрофильных лейкоцитов, лимфоцитов, клеток цилиндрического и альвеолярного эпителия. Нередко клеточные элементы располагались в виде больших

0 групп и напластований.

Состояние кроликов этой группы характеризовалось снижением фагоцитарного числа и фагоцетарного индекса альвеолярных макрофагов (AM). Возрастало

5 число с-НСТ положительных AM и их тетра- золиевая активность, истощались в них запасы гликогена и липидов. Эти данные приведены в табл. 2.

Во второй группе при патологоанатоми0 ческом исследовании легкие обычных размеров, эластичные на ощупь, бледно-розового цвета. При продольном разрезе трахеи в месте выведения жилки наблюдалось незначительное утолщение и

5 покраснение слизистой оболочки. Дистальный конец жилки у 6 животных располагался на бифуркации трахеи, у 4 - в правом главном бронхе. Слизистая оболочка трахеи и главных бронхов чистая, гладкая, гипереми0 рована, с хорошо выраженным хрящевым рисунком. Б просвете трахеи и бронхов незначительное количество слизистого секрета.

При микроскопическом исследовании

5 отмечалось разрыхление эпителия части бронхов микрофагами. В их просвете обнаруживались небольшие группы макрофагов. В экстрабронхиальных пространствах и близлежащих межальвеолярных перегород0 ках сохранялась незначительная клеточная инфильтрация. В пяти наблюдениях соединительная ткань, располагающаяся вокруг бронхов, была незначительно инфильтрирована макрофагами. В сосудах наблюдалось

5 краевое состояние лейкоцитов. В большей мере указанные изменения были выражены в тех наблюдениях, где трахеобронхосорбция проводилась с помощью эндотрахеаль- ной инстилляции аэросила через интубационную трубку.

Гистологическими исследованиями повреждающего воздействия аэросила на слизистую оболочку дыхательных путей и ткань легких, не установлено. Присутствия частиц аэросила в микропрепаратах не выявлено.

Бактериологические исследования смывов из трахеобронхиального дерева указывали на отсутствие патогенной микрофлоры. :

При циологическом исследовании брон- хиального содержимого в мазках-отпечатках выявлялись в небольшом количестве Слизь, малоизмененные лейкоциты, альвеолярные макрофаги и клетки цилиндрического эпителия.,

Результаты иммунологических исследований дыхательной системы указывали на то, что во всех наблюдениях 2 группы улучшались показатели, характеризующие ЙДС. Возрастало число жизнеспособных AM, уве- личивались фагоцитарное число и фагоцитарный индекс AM, снижалось число с-НСТ

положительных клеток, а их тетразолиевая активность возрастала. Концентрация гликогена и липидов в AM повышалась.

Из приведенных выше примеров и данных характеризующих состояние иммунитета дыхательной системы следует, что применение заявляемого способа способствует более быстрому, в течение 7-8 дней, купированию воспалительного процесса в трахеобронхиальном дереве, что способствует значительному повышению результатовлечениявоспалительныхбронхолегочных заболеваний при их моделировании.

Формула изобретения Способ лечения бронхолегочных заболеваний включающий трахеобронхиальное введение лекарственных средств, отличающийся тем, что. с целью купирования воспалительного процесса при моделировании заболевания, используют аэросил А- 175.

Таблица

Изобретение относится к экспериментальной медицине. Цель - купирование воспалительного процесса при моделировании воспалительного бронхолегочного заболевания. Для этого осуществляют трэхеоброн- хиальное введение аэросила А-175, 2 табл.

Примечание: - различия достоверны (р 0.05).

Та б л и ца2