ПРОТИВОЗАЧАТОЧНОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ЖИВОТНЫХ Советский патент 1971 года по МПК A61K31/192 A61P15/16 A61P15/18 

Изобретение относится к средствам, предотвращающим оплодотворение животных, в особенности к средствам, которые воздействуют на зиготу до имплантации ее в матку. Предлагается применять в качестве противозачаточного средства для животных композицию, включающую активный иигредиепт на основе соединения общей формулы /-Н или Аг- в которых R - карбокси-, низшая карбалкоКСИ-, карбоксамидная группа, метилол или карбоксильная соль щелочного металла; R - ал«ил, содержащий до шести атомов углерода; Аг-Метилендиоксифенил, а-нафтил, р-нафтил или где RI - водород, метил, гидроксил, низший алкоксил, имеющий до четырех атомов углерода, или низщая ацилоксигруппа, содержащая до пяти атомов углерода; На - водород, гидроксил, низшие алкил или алкоксил, имеющие до четырех атомов углерода, низшая ацилоксигруппа, содержащая до пяти атомов углерода, хлор или трифторметил;Нз - водород, гидроксил, низший алкил с числом атомов углерода до четырех, циклопентоксигруипа, низшая ацилоксигруипа с числом атомов углерода до пяти, диэтиламиноэтоксигрупиа, трифторметил, тиометил или диметиламиногруипа; или Нз может обозначать низший алкоксил и тогда Н - обозначает метилол, и где по крайней мере один, по не более двух Нь R2 и Нз - водород. Помимо активного ингредиента в составе ко.мпозиции содержится фармацевтически допустимый носитель. Вводят это противозачаточное средство в организм животного вместе с кормом. Испытание предлагаемого средства проводили на взрослых крысах, самцах и самках, которых содержали раздельно и которым в течение семи дпей давали с кормом различные дозы активиого вещества. Далее самцов и самок содержали совместно в течение 15 дней при подаче с кормом той же дозы активного вещества.

Таблица 1

Контрольную группу самцов и самок выдерл ивали в аналогичпых условиях, но без дачи им испытуемых соединений.

Результаты приведены в табл. 1, в которой указана минимальная эффективная доза каждого из испытанных соединений в расчете на .1 кг живого веса животного на одни сутки, которая обеспечивала полное бесплодие животных.

Было установлено, что активный ингредиент в составе предлагаемого противозачаточного средства рассасывает оплодотворенную яйцеклетку до того, как она успеет имплантироваться в матку.

Таблица 2

Минимальная

Соединение доза, MKZJKZ

2-Метил-3-этил-4-(ж-анизи.1) - 4-циклогексенкарбоновая кислота .

2-Метил-3-этил-4-(ж-анизил) - 3-циклогексенкарбоновая кислота .

2-Метил-3-этил-4-(о-анизил) - 4-циклогексенкарбоковая кислота .

2-Метнл-3-этил-4-(о-анизил) - 3-циклогексенкарбоновая кислота .

п-Толуолсульфонат-2-метил - 3-этил4-(и-диэтиламиноэтоксифенил) - 3циклогексенкарбоновая кислота .

2-Метил-3-этил-4-(«-тиоанизил) - 3циклогексенкарбоновая кислота .

2-Метил-3-этил-4- (ж-толил) - 4-циклогексенкарбоновая кислота . .

2-Метил-3-этил-4-{л -толил) - 3-циклогексенкарбоновая кислота . .

2-Метил-3-этил-4-(и - трифторметилфенил) - 4-циклогексенкарбоновая кислота

2-Метил-3-этил-4-(п - трифторметилфенил) - 3-циклогексенкарбоновая кислота .

2-Метил-3-этил-4-(и(-хлорфенил) - 4циклогексенкарбоновая кислота .

2-Метил-3-этил-4-(л{-оксифенил) - 4циклогексенкарбоновая кислота

2-Метил-3-этил-4-(о-оксифенил) - 3циклогексенкарбоновая кислота .

2-Метил-3-этил-4-(о-метокси-л - оксифеиил)-4 - циклогексенкарбоновая кислота

2-Метил-З-этил - 4- (о-, п-диацетоксифенил)-2 - циклогексенкарбоновая кислота

2-Метил-3-этил-4 - (о- окси-л-ацетофенил)-4 - циклогексенкарбоновая кислота

2-Метил-З-этил - 4- (о-окси-ге-ацетоксифенил)-3 - циклогексенкарбоновая кислота

2-Метил..З-фенил-4-(3,4 - метилендиоксифенил) - 4-циклогексенкарбоновая кислота

2-Метил-3-этил-4 - (3,4-метилендиоксифенил) - 3 - циклогексенкарбоновая кислота

2-Метил-3-этил-4 - (ос-нафтил) ..4-циклогексенкарбоновая кислота . .

2-Метил-3-этил-4 - (р-нафтил)-4-циклогексенкарбоновая кислота . .

2-Метил-3-пропил-4 - (п-анизил) - 3циклогексенкарбоновая кислота

Для определения того, является ли данное соединение аптизиготным, взрослых крыс, самок и самцов, выдерживали совместно до тех пор пока сперма не была обнаружена во влагалище. После этого самкам крыс давали в течение двух последующих дней испытываемое соединение, а на девятый день после обнаружения спермы крыс вскрывали и исследовали на наличие оплодотворения. Отсутствие оплодотворения показывало эффективность соединения. Контрольную группу крыс выдерживали в таких же условиях, по без дачи им испытуемого соединения.

З-этил-4 - (n-циклопентоксифенил) - 3-циклогексенкарбоновой кислоты или 900 мкг 2-метил-З-этил-4 - (о-толил)-4-циклогексенкарбоновой кислоты на 1 кг живого веса. , В табл. 2 указана минимальная доза соединений, необходимая для достижения антизиготного действия.

R - алкил, содержащий до шести атомов углерода; Аг - метилендиоксифенил, а-нафтил, р-нафтил или

Предмет изобретения

Применение в качестве противозачаточного средства для животных композиции, включающей фармацевтически допустимый носитель и активный ингредиент на основе соединения общей формулы

в которых R - карбокси-, низшая карбалкоКСИ-, карбоксамидная группа, метилол или карбоксильная соль щелочного металла;

где RI - водород, метил, гидроксил, низший

алкоксил, имеющий до четырех атомов углерода, или низшая ацилоксигруппа, содержащая до пяти атомов углерода;

R2 - водород, гидроксил, низшие алкил или алкоксил, имеющие до четырех атомов углерода, низшая ацилоксигруппа, имеющая до пяти атомов углерода, хлор или трифторметил;

Ra - водород, гидроксил, низший алкил с числом атомов углерода до четырех, циклопентоксигруппа, низщая ацилоксигруппа, имеющая до пяти атомов углерода, диэтиламиноэтоксигруппа, трифторметил, тиометил или диметиламиногруппа; или Rs - может обозначать низший алкоксил и тогда R обозначает метилол, и где по крайней мере один, но не более двух Ri, Ra и Ra представляют водород.