Способ получения замещенной бензолсульфонилмочевины Советский патент 1975 года по МПК C07C127/16 C07C147/06 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННОЙ БННЗОСУЛЬФОНИЛМОЧЕВИНЫ

1

Изобретение относится к способу получения новой замещенной бензолсульфонилмочевины, которая может найти применение в качестве соединений, обладающих биологически активными свойствами.

Известен способ получения замещенной бенеолсульфонилмочевинь обшей формулй

gOg-HH-dO-NH-R

R г алкил с С„-С„. циклоалкил

о о, . . -

, циклогексенил,; метилциклогексенил, 5 о

циклогексенил, замещенный 1-2 алкилами, причем каждый содержит С. -С и преимущественно находится в 4-положении циклогексилового остатка, хлорциклогексил, низший алкоксициклогексил, энаометиленциклогексил, циклогексенил, циклогексилметил. jiim циклогексейилметил, нортрициклил, аа 1мантил5

Я - алкил С -Сд, низшяй алкениЛ|

I метоксиметил, этоксиметил, метоксиэтиЛ| этоксиэтил;

-СН(СНз)-СН2-.

Г - сн -сн -СН -СЖСНд)-;

-Х - ..галоид, низший алкил низший алко1ксил, или трифторметил,

заключак щийся в том, что бензолсульфо галогениц подвергают взаимодействию с соответствующей R -замещенной мочевиной. Эти соединения обладают биоло; гически актирными, свойствами, но расшИ

рение спектра их действия представляет I актуальную зацачу.

Согласно изобретению получают новые ; замещенные мочевины общей формулы

-y-Af- SO.-NH-CO- N H-R

R

или ее соли,

i где А Г - фенилен;

К - водороц, низкомолекулярный алкил, : ниакомолекулярный фенилалкил;.

R - циклогексйл, замещенный метильной или алкоксигруппамй, с i о

диметил- или 4,4 -диэтилииклогексил: хлорциклогексил, спиро-( 5,5 )-укцвцил-( 3 )-формулы

430.2,4

)-юктан форму8кзо- йцикчо( 3,2,1,0

лы 4-мвтилциклогексенил; X - фенильный ра,цикал« содержащий в произвольном положении следующие заместители Z и Z , которые могут быть одинаковыми или различными: Z - водоррц, галоиО) низкомолекулярный алкил, алкенил, алкоксил, алкеноксил, галоицалкоксил, алкоксиалкоксил, феналкоксил, или фенилалкил, циклоалкоксил, фенил феноксил, низкомолекулярный ацил, бензоил трифторметил, гццроксил, низкомолекулярная ацилоксигруппа, -С N -, NO;,; Z водород, галоиц, низкомолекулярный алкил, алкоксил, алкоксиалкоксил или ацилоксил, гкароксил; X б - нафт|(шьный рацикал, который может быть замешен однократно или двукратм но галоцарм, низкомолекулярным алкилом, низкомолекулярным алкоксилом или гиароксйлом, тетрагиаронафтильный или инааниль ный радикал, тиофенильный радикал, которы может бь1ть замещен, однократно или двукратно низкомолекулярным алкилом, фенил алкплом, алкоксилом, алкоксиалкоксилом, алкеноксилом, фенилалкоксилом, арилом шш галоцаом; тетраметиленовый или трнметилентнеь.шовый ра.аикал; У - метпленовая или полиметиленовая группа, содержащая 2-3 углеродных атома. Получаемые новые замешенные мочевины обладают лучщими биологически активными свойствами. I . Предложенный способ состоит в том, что соответственно замещенные бензолсульфонилгалогеницы подвергают взаимодействию с R -замещенными мочевинами, и продукты реакции в данном случае обрабатывают щелочными средствами. В качестве галоиапроизвоцного применяется преимущественно хлориц. Реакцию можно осуществлять без или в присутст ВИИ растворителя при кок4натной или повы- температуре.

Получаемые соединения могут содержать низший алкил . и могут быть

разветвленными или неразветвленнымя. Это же относится к низщему ацилу,

В качестве заместителя X в привецен- ной выше формуле имеются ввнау, например следующие циклические системы:

JUC

осн

5 НзС

НдС

н,о

о

OCHgсосн

а

«20ОСН,СН,ОС,Н. СРз

di

оноЮойн - зО- Jl Cl dHjdHjOdH,

Br

OdH,OC-HS OH odHjdH ciOH H doHjdo odgHjodir dH-dU H,co t otfodHj ЪdHjod Hj

H.d

dHdHi

codH,

HjC ° bdsHjln)odH, OdaHs odHadHaOdHs Hjdo odHj аИ dHgdHaOdHs dHjdo odHjodiix ХЗ J9 f HjC

odsHgj)(«)

OCsHs0

yt

ЧOdUopCli2(iH(JH20(Н20СНз

9 Ф

в качестве примера группировки У можно назвать следующие:

, ,

-СН-, Нз

. -см-сн -.

сн„-сн2 )

сн„

Сн,

среди,jHHx являются предпочтительными те

v.

у которых бензольное кольйо связано с карбамйаной ribynnoft посредстаэм дву« атомов углерода.

Р качестве R . можно нвзвать среди прочих следующие остатки: 2,3- или 4 -хлорциклогексил, З-метокси-4-метилцшпогексил, 3-этокси-4-метилциклогексир, 3-метил-4-мотоксйциклогёксил 4-метокси«2-метилцщлсгексил, 4-метил- Д -циклегексил.

Фенильный остато, обозначенный в формуле как А . , является преимущественно резамешенНым. Оцнако он может также

быть оанократно или многократно замещенным галои,цом, низшим алкилом или низшей алкоксигруттпой. Он может нести присоединенные друг к другу остаточные части молекул в орто-, мета-, и парапопожении, причем пвраположение является предпочтительным, .

П ри м 0 р 1. Н -Г4- -(2-меLlpUMO JX.П -. Л р

.х.порбвнзамвдо) лУ -бешзблсульфтокси-

N -(4,4 дш етилциклогексил)мочевина,, .

8,5 г диметипииклогексилмочевины в i 50 мл бензола нагревают до 50°С с 1,2 г. гидрица натрия при перемешивании в течение 2 час. Охлаждают .до комнатной температуры, прикапывают раствор 9,7 г 4- (р -(2-метокси-5-хлорбенаамицо)- этил1-бенаолсупьфохлорвда в бензоле и перемешивают ; 3 час при QO°C:

После добавки нескольких капель метанола мочевину извлекают 1%-ным

МаОН и щелочный раствор подкисляют. Осдцок онишают растворением в 1%-ном фильтрованием и подкислением фильтрата. После перекристаллизации из метанола . N-. -(2-метокси-5--хлор6ензамнао) -эти л («бензсшсульфонй; -и -(4,4-диметидциклогексил)-мочевинЗ имеют т, ил. 176-178°С. П р и м е р 2. W (2метокси-5-хлорбензамнао)-этил -(бензол-сульфонил - N-(4-метил- Л -3-циклогексеки л) хмочевина. 7,1 г« 4 мети№- Д-3-циклогексенилмочевнны суспендируют в 1ОО мл абсолю ного бензола и добавляют 2,4 г 5О%-ног гидрида, натрия. Перемешивают 3 час при 50°С, разбавляют смесь 9,7 г 4-Г В -{2-метокси-5-хлорбензамидо)-этил -бензолсульфохлоркца в: 1ОО мл абсолютного бензола и перемешивают еще 3 час при 8О°С. Охлаждают, экстрагируют водой и подкисляют водные экстракты соляной кислотой. Охлажденный продукт переосажцают из 1%-ного аммиака и перекристаллизовывают из метанола. N - jB -(2-метокси-5-хлорбензамиа -этилТ-бензолсульфонил - (4-метип-Д-о-циклогексенил)-мочевина имеет т. пл. 158-160°С. Предмет изобретени Срособ получения замещенной бензолсульфонилмочевины формулы Х-СО- IJ1 -У-А г - S N Н-СО- N Н, R где At - фенилен; R - водород, низший алкил, низкомолекулярный фенилалкил; - циклогексил, замешенный ме тильной и алкоксигруппами с 1-2 атомам углерода, диметил- или хлорциКлогексил; хлорциклогексил, спиро-(5,5)-ундецил-{3) формулы 430 24 Эд1зо-трицккло-(3,2,1,0 )-октан формулы 4J 4-метилциклогексенил; Ха - феиильный остаток, | имеющий..в любых положениях (заместители Ч и 2 которые могут быть одинаковыми или раэ личными; Z водород, галоид, низший алкил, алкенил, алкоксил, алкеноксил, галонаалко ксил, алкоксиалкоксил, феналкоксил или фенилалкил, цшслоалкок-ил, фенил, феноксил, низший ацил, бензоил, трифторметкл, гидроксил, низкомолекулярная анилоксигруппа -CN , - 2 - водород, галокц, низкомолекуля ный алкнд, алкоксил, алкоксиалкоксил ипи оксиацил, гнароксил; 2б - нафтильный радикал, который может быть замещен однократно или двукратно галоидом, низшим алкилом, низшим алкоксилом, или гидроксилом, тетрагидронафтильный или икцанильный радикал, тиофенильный радикал, который может быть замешен однократно или двукратно низшим алкилом, фенилалкилом, алкоксилом, алкоксиалкоксилом, алкеноксилом, фенилалкоксилом, арилом или галонаом; тетраметиленовый или триметиленовый радикал; У - метиленовая или полиметиленовая группа, содержащая 2-3 углеродных атома, или ее соли.отличающийся тем, что соответствующее замешенное бензолсульфонилгалогеннаа подвергают заимодействию с R -замещенной моевиной с последующим выделением целеого продукта известными приемами. Приоритет 27.05.67 по признаку: R -диметил- или 4,4-диэтилциклогвксил.