Показать метаданные Скрыть метаданные

(19)

(11)

2 220 138

(13)

(51)

МПК

C07D211/26(2000-01-01)

C07D405/06(2000-01-01)

C07D405/12(2000-01-01)

C07D405/14(2000-01-01)

C07D401/06(2000-01-01)

A61K31/445(2000-01-01)

A61K31/495(2000-01-01)

A61P13/00(2000-01-01)

(21) (22)

Заявка

2000124676/04, 1999-02-19

(24)

Дата начала отсчета патента

1999-02-19

(22)

дата подачи заявки

1999-02-19

(45)

опубликовано

2003-12-27

(72)

авторы

Кэрун Джоан МэриКларк Робин ДугласДиллон Майкл ПатрикХаррис Ральф Нью IiiХеджде Шаратчандра СурендраЛин Клара Йеоу ЙеньМааг ХансРепке Дэвид Брюс

(73)

патентообладатели

Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

WO 9713766 А1, 17.04.1997US 5310743, 10.05.1994.

ПРОИЗВОДНЫЕ 2-АРИЛЭТИЛ-(ПИПЕРИДИН-4-ИЛМЕТИЛ)АМИНА И ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО Российский патент 2003 года по МПК C07D211/26 C07D405/06 C07D405/12 C07D405/14 C07D401/06 A61K31/445 A61K31/495 A61P13/00

Описание патента на изобретение RU2220138C2

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).

Иллюстрации к изобретению RU 2 220 138 C2

Реферат патента 2003 года ПРОИЗВОДНЫЕ 2-АРИЛЭТИЛ-(ПИПЕРИДИН-4-ИЛМЕТИЛ)АМИНА И ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО

Описывается производное 2-арилэтил-(пеперидин-4-илметил)амина формулы (I), где R¹ - водород, атом галогена, алкокси, галоалкил, содержащие в алкильной части от одного до двенадцати атомов углерода, аминогруппа; R² - алкил, алкилокси, галоалкил, содержащие в алкильной части от одного до двенадцати атомов углерода; атом галогена; нитрогруппа; -О(СН₂)_рХ, где р обозначает 0; Х выбран из галоалкила, содержащего от одного до двенадцати атомов углерода, и фенила; -NR⁷R⁸; -NR⁶СОR⁹; -NR⁶СО NR⁷R⁸; -NR⁶SO₂R⁹; -NR⁶SO₂NR⁷R⁸; -SR⁹; -SOR⁹; -SO₂R⁹, или R¹ и R² совместно с кольцом, с которым они связаны, образуют 5- или 6-членное моноциклическое насыщенное или ненасыщенное кольцо, необязательно включающее 0, 1 или 2 гетероатома, независимо друг от друга, выбранных из атома азота, кислорода; R³ и R⁴ каждый независимо друг от друга обозначает низший алкил или циклоалкилалкил, содержащий от четырех до четырнадцати атомов углерода, R⁵ обозначает атом водорода; -СОR⁶; -СООR⁷; -CONR⁷R⁸, -СО(СН₂)_nNR⁶SO₂R⁹; -CSNR⁷R⁸, -SO₂R⁹, -SO₂NR⁷R⁸; -SO₂(СН₂)_nNR⁶SO₂R⁹; SO₂NR⁶(СН₂)_nСООR⁷, n обозначает 1-6; R⁶ и R⁷ каждый независимо обозначает атом водорода или низший алкил, циклоалкил, содержащий от трех до четырнадцати атомов углерода, фенил или пиридил;, R⁹ обозначает алкил, содержащий от одного до двенадцати атомов углерода; циклоалкил, включающий от трех до четырех атомов углерода; фенетил; нафтил; дифенил; фенил, незамещенный или моно-, ди- или тризамещенный фенил, заместители которого независимо друг от друга выбраны из атома галогена; низшего алкила, алкилокси, галоалкила, содержащих в алкильной части от одного до двенадцати атомов углерода; цианогруппы; нитрогруппы; -СООR⁷; -NR⁷R⁸; -SO₂R⁹; -SO₂NR⁷R⁸; -О(СН₂)_рХ; р обозначает 0; Х - галоалкил, содержащий от одного до двенадцати атомов углерода; гетероциклил, представляющий собой насыщенный карбоциклический радикал, содержащий пять, шесть кольцевых атомов, из которых один или два выбирают из азота, кислорода и серы, необязательно замещенный одним или двумя заместителями из низшего алкила, гидрокси, гидроксиалкила, содержащего от одного до двенадцати атомов углерода, оксогруппы, -COR⁷ и -СООR⁷; или гетероарил, представляющий собой моноциклическое кольцо, содержащее один, два или три гетероатома, выбранных из азота, кислорода, серы, или 9-14-членная бициклическая кольцевая система, в которой одно кольцо является ароматическим, необязательно замещенный низшим алкилом, и его изомеры, рацемические смеси, а также его фармацевтически приемлемые соли. Описывается также лекарственное средство, являющееся антагонистом мускаринового рецептора. Технический результат - соединения можно использовать для лечения мочеполовой системы. 2 с. и 28 з.п. ф-лы, 1 табл.

Формула изобретения RU 2 220 138 C2

1. Производное 2-арилэтил-(пиперидин-4-ил-метил)амина формулы

где R¹ обозначает атом водорода, алкилокси, содержащий от одного до двенадцати атомов углерода, атом галогена, галоалкил, содержащий от одного до двенадцати атомов углерода, или аминогруппу;

R² обозначает (1) алкил, содержащий от одного до двенадцати атомов углерода, (2) алкилокси, содержащий от одного до двенадцати атомов углерода, (3) атом галогена, (4) галоалкил, содержащий от одного до двенадцати атомов углерода, (5) нитрогруппу, (7) -О(СН₂)_рХ, где р=0, а значение Х выбирают из галоалкила, содержащего от одного до двенадцати атомов углерода, и фенила, (8) -NR⁷R⁸, (9) -NR⁶СОR⁹, (10) -NR⁶СО NR⁷R⁸, (13) -NR⁶SO₂R⁹, (14) -NR⁶SO₂NR⁷R⁸, (15) -SR⁹, (16) -SOR⁹, (17) -SO₂R⁹ или R¹ и R² совместно с кольцом, с которым они связаны, образуют 5- или 6-членное моноциклическое насыщенное или ненасыщенное кольцо, необязательно включающее 0,1 или 2 гетероатома, независимо друг от друга, выбранные из атома азота, кислорода;

R³ и R⁴ каждый независимо друг от друга обозначает низший алкил или циклоалкилалкил, содержащий от четырех до четырнадцати атомов углерода;

R⁵ обозначает (1) атом водорода, (2) -СОR⁹, (3) -СООR⁷, (4) -СОNR⁷R⁸, (10) -СО(СН₂)_n NR⁶SO₂R⁹, (14) -CSNR⁷R⁸, (15) -SO₂R⁹, (16) -SO₂NR⁷R⁸, (17) -SO₂(СН₂)_nNR⁶SO₂R⁹, (18) -SO₂NR⁶(СН₂)_n СООR⁷, где n обозначает 1-6, R⁶ и R⁷ каждый независимо друг от друга обозначает атом водорода или низший алкил, R⁸ обозначает атом водорода, низший алкил, циклоалкил, содержащий от трех до четырнадцати атомов углерода, фенил или пиридил, R⁹ обозначает (1) алкил, содержащий от одного до двенадцати атомов углерода, (2) циклоалкил, включающий от трех до четырех атомов углерода, (3) фенетил, (4) нафтил, дифенил, фенил, незамещенный или моно-, ди- или тризамещенный фенил, заместители которого независимо друг от друга выбраны из низшего алкила, алкилокси, содержащего от одного до двенадцати атомов углерода, атома галогена, галоалкила, содержащего от одного до двенадцати атомов углерода, цианогруппы, нитрогруппы, СООR⁷, -NR⁷R⁸, -SO₂R⁹, -SO₂NR⁷R⁸ и -О(СН₂)_рХ, где р = 0, а Х обозначает галоалкил, содержащий от одного до двенадцати атомов углерода, (5) гетероциклил, представляющий собой насыщенный карбоциклический радикал, содержащий пять, шесть кольцевых атомов, из которых один или два выбирают из азота, кислорода и серы, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из низшего алкила, гидрокси, гидроксиалкила, содержащего от одного до двенадцати атомов углерода, оксогруппы, -СОR⁷ и -СООR⁷, или (6) гетероарил, представляющий собой моноциклическое кольцо, содержащее один, два или три гетероатома, выбранные из азота, кислорода, серы, или 9-14-членная бициклическая кольцевая система, в которой одно кольцо по своей природе является ароматическим, необязательно замещенным низшим алкилом,

и его индивидуальные изомеры, рацемические смеси, а также его фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединение по п.1, у которого каждый из R³ и R⁴ независимо друг от друга обозначает низший алкил или циклоалкил, содержащий от четырех до четырнадцати атомов углерода.

3. Соединение по п.2, у которого каждый из R³ и R⁴ независимо друг от друга обозначает метил, этил, пропил, изопропил или циклопропилметил.

4. Соединение по п.3, у которого R³ обозначает метил, а R⁴ обозначает этил, пропил, изопропил или циклопропилметил.

5. Соединение по п.4, у которого R⁵ обозначает -SO₂R⁹, -COR⁹, -CONR⁷R⁸ или -СО(СН₂)_nNR⁶SO₂R⁹.

6. Соединение по п.5, у которого R⁵ обозначает -SO₂R⁹.

7. Соединение по п.6, у которого R⁹ обозначает алкил, содержащий от одного до шести атомов углерода.

8. Соединение по п.7, у которого R⁹ обозначает метил, этил или пропил.

9. Соединение по п.5, у которого R⁵ обозначает -COR⁹.

10. Соединение по п.9, у которого R⁹ обозначает гетероциклил или гетероарил.

11. Соединение по п.10, у которого R⁹ обозначает морфолино, пиперидинил или 1,2,3,4-тетрагидро [1,5] нафтиридинил.

12. Соединение по п.5, у которого R⁵ обозначает -CONR⁷ R⁸.

13. Соединение по п.12, у которого каждый из R⁷ и R⁸ независимо друг от друга обозначает низший алкил.

14. Соединение по п.13, у которого каждый из R⁷ и R⁸ независимо друг от друга обозначает метил, этил или пропил.

15. Соединение по п.5, у которого R⁵ обозначает -СО(СН₂)_nNR⁶SO₂R⁹.

16. Соединение по п.15, у которого n = 1-4, R⁶ обозначает атом водорода, а R⁹ обозначает алкил.

17. Соединение по п.16, у которого R⁹ обозначает метил, этил или пропил.

18. Соединение по п.8, у которого R¹ и R² совместно с кольцом, с которым они связаны, образуют 5- или 6-членное моноциклическое насыщенное или ненасыщенное кольцо, необязательно включающее 0, 1 или 2 гетероатома, независимо друг от друга выбранные из атомов азота, кислорода.

19. Соединение по п.18, у которого R¹ и R² совместно с кольцом, с которым они связаны, образуют 5- или 6-членное моноциклическое насыщенное кольцо, необязательно включающее 0, 1 или 2 гетероатома кислорода, и у которого это кольцо является необязательно моно- или дизамещенным низшим алкилом.

20. Соединение по п.19, у которого R¹ и R² совместно с кольцом, с которым они связаны, образуют инданил, 2,3-дигидробензофуран-5-ил, 2,3-дигидробензофуран-6-ил, 3,3-диметил-2,3-дигидрофуран-5-ил, 3,3-диметил-2,3-дигидрофуран-6-ил или 2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил.

21. Соединение по п.20, у которого R¹ и R² совместно с кольцом, с которым они связаны, образуют 2,3-дигидробензофуранил, R³ обозначает метил, R⁴ обозначает этил, а R⁹ обозначает метил.

22. Соединение по п.5, у которого R¹ обозначает атом водорода, а R² обозначает алкилокси, содержащий от одного до двенадцати атомов углерода, атом галогена или галоалкил, содержащий от одного до двенадцати атомов углерода.

23. Соединение по п.22, у которого R² обозначает метокси, этокси, пропокси, атом хлора или брома или трифторметил.

24. Соединение по п.5, у которого R¹ обозначает атом водорода, а R² обозначает -NR⁷СОR⁹.

25. Соединение по п.24, у которого R⁷ обозначает атом водорода, а R⁹ обозначает фенил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из низшего алкила, алкилокси, галоалкила, или атома галогена.

26. Соединение по п.25, у которого R⁹ обозначает фенил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из метила, этила, метокси, этокси, атома хлора или трифторметила.

27. Соединение формулы I, выбранное из группы, включающей N-[2-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)-1-метилэтил]-N-этил(1-метансуль-фонилпиперидин-4-илметил)амин, N-[2-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)-1-метилэтил]-N-пропил(1-метан-сульфонилпиперидин-4-илметил)амин, N-[2-(2,3-дигидробензофуран-6-ил)-1-метилэтил]-N-пропил[1-(морфолин-4-карбонил)пиперидин-4-илметил]амин, N-[2-(2,3-дигидробензофуран-6-ил)-1-метилэтил]-N-циклопропилметил [1-(морфолин-4-карбонил)пиперидин-4-илметил]амин, N-[2-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)-1-метилэтил]-N-этил[1-(морфолин-4-карбонил)пиперидин-4-илметил]амин, N-[2-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)-1-метилэтил]-N-пропил[1-(морфолин-4-карбонил) пиперидин-4-илметил]амин, N-[2-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-1-метилэтил]-N-этил[1-(морфолин-4-карбонил)пиперидин-4илметил]амин, (S)-N-[3-{4-[[(2-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)-1-метилэтил)этиламино]метил] пиперидин-1-ил}-3-оксопропил} метансульфонамид, N-[2-(индан-5-ил)-1-метилэтил]-N-этил(1-метансульфонилпиперидин-4-илметил]амин, N-[2-(индан-5-ил)-1-метилэтил]-N-пропил(1-метансульфонилпиперидин-4-илметил]амин, N-[2-(3,3-диметил-2,3-дигидробензофуран-6-ил)-1-метилэтил]-N-этил [1(морфолин-4-карбонил)пиперидин-4-илметил]амин, N-[2-(3,3-диметил-2,3-дигидробензофуран-6-ил)-1-метилэтил]-N-этил(1 метансульфонилпиперидин-4-илметил) амин, N-[2-(4-метоксифенил)-1-метилэтил]-N-этил [1-(диметиламинокар-бонил)пиперидин-4-илметил]амин, N-[2-(3-трифторметилфенил)-1-метилэтил]-N-этил[1-(диметиламино-карбонил)пиперидин-4-илметил]амин, N-[2-(3-трифторметилфенил)-1-метилэтил]-N-этил[1(пиперидин-1-карбонил)пиперидин-4-илметил]амин, N-[2-(4-трифторметилфенил)-1-метилэтил]-N-этил[1-(пиперидин-1-карбонил) пиперидин-4-илметил]амин, N-[2-(4-трифторметилфенил)-1-метилэтил]-N-этил[1-(диметиламино-карбонил)пиперидин-4 -илметил]амин, N-[2-(3-трифторметилфенил)-1-метилэтил]-N-этил[1-(морфолин-4-кар-бонил)пиперидин-4-илметил]амин, N-[2-(3-трифторметилфенил)-1-метилэтил]-N-этил[1-(1,2,3,4-тетрагид-ро[1,5]нафтиридин-1-карбонил)пиперидин-4-илметил]амин, N-[2-(3-хлорфенил)-1-метилэтил]-N-этил[1-(пиперидин-1-карбонил)пиперидин-4-илметил]амин, N-[2-(3-трифторметилфенил)-1-метилэтил]-N-пропил[1-(морфолин-4-карбонил)пиперидин-4-илметил]амин, N-{2-[3-(4-метоксифенилкарбониламино)фенил]-1-метилэтил}-N-пропил [1(морфолин-4-карбонил)пиперидин-4-илметил]амин и N-{2-[3-(4-метилфенилкарбониламино)фенил]-1-метилэтил}-N-пропил [1(морфолин-4-карбонил)пиперидин-4-илметил]амин.

28. Соединение по п.1 или 27, фармацевтически приемлемая соль которого представляет собой соль, образованную соляной кислотой, фосфорной кислотой, трифторуксусной кислотой или дибензоил-L-винной кислотой.

29. Лекарственное средство, являющееся антагонистом мускаринового рецептора, включающее соединение по любому из пп.1-28 и фармацевтически приемлемые наполнители.

30. Лекарственное средство по п.29 для лечения мочеполовой системы.

Приоритет по пунктам:

27.02.1998 - пп.3, 6, 7, 8, 9, 18, 29;

19.11.1998 - пп.1, 2, 4, 5, 10, 11-17, 19-28, 30.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2003 года RU2220138C2

ДИГИДРОХЛОРИДЫ N-[β-(1,2,5-ТРИМЕТИЛ-4-АРИЛПИПЕРИДИН-4-ИЛ)ЭТИЛ]-N-АЛКИЛ-N-(3,4-ДИМЕТОКСИБЕНЗИЛ)АМИНОВ, ЯВЛЯЮЩИЕСЯ ИНГИБИТОРАМИ КАЛЬЦИЙ-КАЛЬМОДУЛИНЗАВИСИМЫХ ПРОЦЕССОВ	1991	Арутюнян Н.С. Акопян Л.А. Гарибян К.М. Шагинян К.С. Тосунян А.О. Алексанян А.Р. Герасимян Д.А. Мовсисян В.А.	SU1829346A1
1,2,4-ЗАМЕЩЕННЫЕ ПИПЕРИДИНЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ ПИПЕРИДОНА И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ОСНОВЕ НОВЫХ СОЕДИНЕНИЙ	1992	Вальтер Шиллинг Сильвио Офнер Сим Дж.Веенстра	RU2114829C1
WO 9713766 А1, 17.04.1997
US 5310743, 10.05.1994.

RU 2 220 138 C2

Авторы

Кэрун Джоан Мэри

Кларк Робин Дуглас

Диллон Майкл Патрик

Харрис Ральф Нью Iii

Хеджде Шаратчандра Сурендра

Лин Клара Йеоу Йень

Мааг Ханс

Репке Дэвид Брюс

Даты

2003-12-27—Публикация

1999-02-19—Подача

название	год	авторы	номер документа
НОВЫЕ ДИАМИДЫ ПИРИМИДИН-4,6-ДИКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ ДЛЯ СЕЛЕКТИВНОГО ИНГИБИРОВАНИЯ КОЛЛАГЕНАЗ	2003	Клинглер Отмар Кирш Райнхард Хаберманн Йорг Вайтманн Клаус-Ульрих Энгель Кристиан Пирард Бернард	RU2344129C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ИЗОКСАЗОЛА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ АУТОИММУННЫХ ИЛИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ	1998	Накацука Масаси Уено Есихиде Окада Син-Итиро Нисикаку Фумио	RU2196770C2
ЗАМЕЩЕННЫЕ 1-АМИНОАЛКИЛЛАКТАМЫ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ	2001	Дворак Чарлз Алойс Фишер Лоренс Эмерсон Грин Кина Линн Харрис Ралф Нью Iii Маг Ханс Принс Антони Репке Дейвид Брюс Стаблер Рассел Стивен	RU2241702C2
КОМБИНАЦИИ, ВКЛЮЧАЮЩИЕ ИНГИБИТОРЫ Bcr-Abl/c-Kit/PDGF-R TK, ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА	2007	Бёрк Грегори Питер Линнартц Роналд Ричард Манли Пол У. Версейс Ричард Уилльям	RU2452492C2
БИЦИКЛИЧЕСКИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ	1998	Чэн Суань Голдстейн Дейвид Майкл Мартин Тереза Александро Трехо Шугрен Эрик Брайан	RU2219178C2
ПРОИЗВОДНЫЕ АРИЛ- И ГЕТЕРОАРИЛЭТИЛАЦИЛГУАНИДИНА, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В ТЕРАПИИ	2007	Бочкеи Йожеф Жолт Маккорт Гари Тьер Беранжер Маттер Ханс Штайнхаген Хеннинг	RU2446165C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ОРТОАНТРАНИЛАМИДА В КАЧЕСТВЕ АНТИКОАГУЛЯНТОВ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ	1998	Эйрнейз Дэмиан О. Чоу Юо-Лин Каранджавала Рашад И. Кочейнни Моника Дж. Ли Висен Лян Эми Мэй Моррисси Майкл М. Филлипс Гэри Б. Сакчи Керна Лин Саката Стивен Т. Шоу Кеннет Дж. Снайдер Майкл Р. Ву Шун К. Е. Бин Джао Зучун Гридель Брайан Д.	RU2226529C2
ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ ИНГИБИТОРЫ Hh-СИГНАЛЬНОГО КАСКАДА, ЛЕКАРСТВЕННЫЕ КОМПОЗИЦИИ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ, СВЯЗАННЫХ С АББЕРАНТНОЙ АКТИВНОСТЬЮ Hh СИГНАЛЬНОЙ СИСТЕМЫ	2007	Иващенко Андрей Александрович Лавровский Ян Вадимович Лакнер Фред Малярчук Сергей Викторович Окунь Илья Матусович Савчук Николай Филиппович Ткаченко Сергей Евгеньевич Хват Александр Викторович	RU2364597C1
ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗАМИДА ИЛИ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ СОЛИ УКАЗАННОГО ПРОИЗВОДНОГО, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И ПРИМЕНЕНИЕ	2004	Курамоти Такахиро Асаи Норио Икегаи Казухиро Акамацу Сеидзиро Харада Хиронори Исикава Норико Сираками Сохей Миямото Сатоси Ватанабе Тосихиро Кисо Тецуо	RU2333198C2
ЦИС-2, 4, 5-ТРИАРИЛ-ИМИДАЗОЛИНЫ	2004	Хейли Грегори Джей Кон Норман Лю Эмили Айцунь Симонсен Клаус Б. Ву Бинх Тханх Уэббер Стивен Эван	RU2319696C2