СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АНТИГЕЛЬМИНТНОГО СРЕДСТВА (КУКУРБИНА) Советский патент 1974 года по МПК A61K35/78 

1

Изобретение относится к фармакологии и касается способов иолучения антигельминтны.х средств.

Известен способ получения антигельм пнтного средства (кукурбина) путем экстракции измельченных семян тыквы водой и нагревания.

Однако препарат, полученный указанным способом, обладает недостаточно высокой активностью.

Повышение активностей целевого продукта достигается тем, что экстрагируют обезжиренное сырье и после нагревания осадок отфильтровывают, ээдстрапи.руют горячей водой, экстракт сгущают, осаждают спиртом, например метиловым, с последующей обработкой сгущенного экстракта ацетоном.

Освобожденные от конницы ядра измельчают на мельтще «Эксцельоиар или кофейной мельнице до мелкой крупки.

Измельченные ядра загружают в реактор с мешалКой, снабженной обратным холодильником 1и пароводяной рубашкой. На 50 кг измельченных семян загружают 150 л хлороформа из расчета 1:3 по объему массы. Первую экстракцию хлороформом проводят при перемешивании при температуре 50°С в течении 2 час. Нагретый до 50°С хлороформный раствор масла сливают IB аппарата на нутч(-Ьлльтр и производят фильтрацию.

Шрот с нутч-фильтра снова загружают в реактор с мешалкой и проводят повторные Э:К.стракц1И1И при тех же услов/иях до тех пор, пока на фильтровальной бумаге от прикосновения к шроту не будет оставаться масляное пятно, что свидетельствует о полноте экстракции. Обычио достаточно трех экстракций. Объединенные экстракты хлорофорМа загружают в перегонный аппарат. Отогнанный

хлорофор.м .воз1Вр:ащают в производство, кубовый остаток (тыквенное масло) используется по йазиачению. С «утч-фильтра снимают шрот (обезжиренные семена).

Шрот загружают также в реактор с Л1ешалкой, где под вакуумом при сл:абом подогреве отгоняются остатки хлороформа. При эгом улавливаются летящие частицы порошкообразного вещества и возвращаются затем в реактор. В обезжиренную и оовобожденпую

от следоВ хлороформа массу семяи (35 кг) влмвают 140 л дистиллированной воды (т. с. в отношении 1:4) и экстрагируют пр .и температуре 120°С с непрерывным перемешиванием в течение 30 мин (условия автоклава),

Затем снимают давление, охлаждают содержимое аппарата до 100°С и продолжают экстрагировать ири этой температуре с пергмешивавдием в течение 1 час. Alaccy из реактора /направляют па центрифугу. В фильтрате получают водный экстракт желтоватого

цвета. Твердую массу с ценцрифупи анова загружают в реактор, добавляют около 100 л (1:3) дистиллированной воды и экстрагируют с перемешиваиием при 100°С в течение l час. Затем массу /снова направляют «а центрифугу и получают вторнчиый водный экстракт, массу же подвергают -претьей экстр акрии водой (около 70 л, т. е. 1:2) при 100°С в течение 1 час с перемешиванием. После цектрифупирова(ния получают третий водный экстракт. Шрот с центрифуги идет в отвал, а водные экстракты сгущают. Сгущение, упаривание ВОДНОГО экстракта производят в вакуум-циркуляционном аппарате (вакуум о-юоло 600 жж рт. ст.) или выпаривают в обычном аппарате под вакуумоим около 600 мм рт. ст. при температуре 70-80°С. Жидкость упаривают до сиропообразного состояния, цвет светло-коричиевый, П|ри этом содержание cyxiHx веществ доводят до 30-32%. Таким образом получают коицентрат с выходо1м около 20 кг. КОнцвнтрат освобождают на центрифуге OiT осадка неорганических солей (около 3%).

В реактор с мешалкой загружают этиловый спирт в отнощении водного концентрата 1:4 (по весу). Водный -концентрат вводят в мешалку (70 об/мин) тонкой при комнатной температуре. Продукт выпадает в виде осадка, его центрифугируют. После отделения от маточного раство,ра продукт с центрифули переносят обратно в аппарат и обрабатывают а бсолют1ны1М этиловым спиртОМ в отношении 1:1 по весу к исходному коицентрату в течение 1-1,5 час. Фильтруют на центрифуге и получают твердый мелкий порощок .кремового цвета, который высушивают от спирта в вакуум-сушилке при 50°С. Получают кукурбин.

Съем кукурбина составляет около 2 /сг, т. е. около 4% от исходного. Этило1вый 1спирт может быть .не1н метиловым. При обработке метиловым спиртом м аточиый раствор осаждают ащетанам.

Спиртавый мато.чный раствор объединяют и направляют на регенерацию спирта, который возвращается в дроизводство. Кукурбин представляет са1бш аморфный

порощок, светло-кремового цвета, без запаха, приятного 1слад1коват0(по вкуса, хорошо раствО|ри 1 в воде, рН водного -раствора препарата около 7. 10-20 мг кукурбииа восстанавливают аммиачиый раствор окиси серебра и федингов раствор п,ри награваюии. При биуретовой реакции кукурбии дает иитенсивную голубую окраску, с растворам .ни1нгидрина-сине-фиолетовую окраску. 2-3 мг кукурбина на бумажной хроматогра име разделяются в оистеме .метиловый спирт, 10%-|ная соляная кислота, пиридин, вода в отнощении 80:2,5: :10:17,5 и проявляются в ииде пятна оливкового цвета с наиболее ;низким значением Rf и с пятнами сине-фиолетового цвета с

более высокими значениями.Rf.

Биологическую активность образцов кукурбина определяют на изолированно.м отрезке К1Ишеч1Ника крыс, растворы которого снимают длительное спастическое сокращевне отрезка кишечника, вызванное действием раствора B-aCl2 ЫО. Препарат проявляет активность в разведении не ниже 1:2500.. Кукурбим стоек при хр-анеиии в гер:.мегической упаковке в течение года, не взрывоопасен и не токсичен.

Пооте года хранения подвергается повторному контролю.

Пред .м е т изобретения

Способ получения аитигельминтного средства (кукурбина) путем экстракции из.мельчеаных семян тыквы водой и нагревания, отличающийся тем, что, с целью повы-шения активности цеЛевого продукта, экстрагируют обезжиренное сырье и после «агревамия О1садок отфильтрОВЫвают, экстраГИруют горячей ВОДОЙ, экстракт сгущают, осаждают спирто1М, напрИмер метиловым, с последующей обработкой сгущенного экстракта ацетоном.