Способ получения псоралена и бергаптена Советский патент 1975 года по МПК A61K27/14 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПСОРАЛЕНА И БЕРГАПТЕНА

1

Изобретение относится к медицинской промышленности и касается получения лекарственных препаратов.

Известен способ получения фурокумаринов - псоралена и бергаптена, согласно которому измельченные листья инжира экстрагируют водным ацетоном, сгущают, обрабатывают органическим растворителем - бензином, перекристаллизовывают нз водного спирта.

С целью упрощения технологии производства сырье экстрагируют горячей водой, экстракт нагревают с серной кислотой, обрабатывают хлороформом с последующей перекристаллизацией из водного ацетона.

Для осуществления предлагаемого способа экстрагируют сырье.

15,46 кг высущенных (влажность 9%) и измельченных до размера 1-2 мм листьев инжира с содержанием суммы псоралена и бергаптена 0,25% заливают в диффузор 200 л водопроводной воды, нагревают смесь до и выдерживают при этой температуре и постоянном перемешивании мешалкой в течение 1 час. Горячий экстракт сливают в сборник, а сырье в экстракторе обрабатывают тем же способом еще два раза. Получают 456 л экстракта.

Затем проводят гидролиз водного экстракта. К 152 л экстракта добавляют серную кислоту из расчета 10 мл концентрированной серной кислоты на 1 л экстракта и выдерживают экстракт при 95-100°С в течение 1 час. Жидкость охлаждают до комнатной температуры. Аналогично обрабатывают второй и третий экстракты.

152 л охлажденного водного экстракта помещают в аппарат для экстракции жидкостью из жидкости, снабженный мешалкой, прибавляют 11 л хлороформа и жидкости и неремешивают в течение 30 мин. После расслоения через 10-15 мин хлороформный слой сливают, а обработку водного раствора повторяют так же еще два раза. Хлороформные

экстракты объединяют, промывают два-три раза холодной водой в соотношении 10:1 (до получения бесцветных и прозрачных промывных вод), высушивают в течение 2 час над 4,5 кг безводного сульфата натрия.

Технический фуролен получают загружением в циркуляционный аппарат 76,8 л высушенного, отфильтрованного хлороформного экстракта, и растворитель отгоняют в вакууме при 40-БО С, обогревая аппарат горячей водой (50-55 С) до остатка объемом 200- 250 мл. Последний сливают в фарфоровую чашку, которую продувают воздухом до полного удаления растворителя. Остаток сушат в вакуум-сушильном шкафу при 40-50°С/60 мм

рт. ст. до постоянного веса в течение 4-6 час.

Получают 182,2 г технического фуролена с содержанием фурокумаринов 21,18%.

Затем 182,2 г технического фуролена загружают в круглодонную колбу, снабженную обратным холодильником и прибавляют 1,1 л 40%-ного водного ацетона (1 : 6). Смесь нагревают на кипящей водяной бане в течение 5-10 мин, затем в горячем состоянии фильтруют через бумажный или ватный фильтр в воронке для горячего фильтрования. Обработку остатка повторяют таким же способом еще два раза.

Водноацетоновые растворы оставляют для кристаллизации в холодильнике при 5-10°С на 16 час. Выделившийся осадок отсасывают на бумажном фильтре на воронке Бунзена, дважды промывают на фильтре небольшими объемами ацетона и осадок высушивают в вакуум-сушильном шкафу при 50°С/60 мм рт. ст. в течение 8 час. Получают 26 г фуролена с содержанием псоралена 79,5% и бергаптена 15,6%.

При использовании ферментационного сырья 100 г сырья подвяливают при комнатной температуре в течение 12 час, затем цроизводят вальцевание листа и ферментацию при 22-25°С в течение 12 час и влажности воздуха 95-98% с последующей обработкой известными приемами.

Предмет изобретения

Способ получения псоралена и бергаптена путем экстракции листьев инжира, обработки органическим растворителем, перекристаллизации, отличающийся тем, что, с целью упрощения технологии производства, сырье экстрагируют горячей водой, экстракт нагревают с серной кислотой, обрабатывают хлороформом с последующей перекристаллизацией из водного ацетона.