СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГИДРОТАРТРАТА ПЛАТИФИЛЛИНАВ П т [iii f'-'fti* '^ о-''*'''':отп! ч-ипд d-aj;ii.rliJi Советский патент 1973 года по МПК C07D321/00 A61K35/78 C07D487/02 C07D491/12 

I

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно: к способам получения гидротартрата платифиллина.

Известен способ получения гидротартрата платифиллина, согласно которому измельченные корни и корневища крестовника плосколистного экстрагируют серной кислотой в присутствии цинковой пыли, кислый экстракт подщелачивают, обрабатывают хлороформом, извлечения высущивают, обра батывают этиловым спиртом, спиртовой раствор нагревают, добавляют винную кислоту с последующей перекристаллизацией целевого продукта. Выход 0,72% в пересчете на основание 1 кг сырья.

Цель изобретения - повысить выход целевого продукта. Эта цель достигается тем, что высушенное извлечение обрабатывают органическим растворителем - циклогексаном, растворитель отгоняют, остаток растворяют в хлороформе и добавляют винную кислоту в ацетоне.

Пример. 15 кг измельченного растительного сырья (корнй и корневища крестовника плосколистного - Senecio platyphylloides, содержащие платифиллина 0,5%) заливают 120 л 4%-ного раствора серной кислоты (1:3), перемешивают 30 мин и за сыпают 1,5 кг цинковой пыли в течение 2 час (порциями 0,6;

0,6; 0,3 кг через каждый час). Экстракцию с восстановлением ведут при перемешивании 4 час, отфильтровывают 88 л кислотного экстракта, сырье вновь заливают 88 л 2%-ного раствора серной кислоты. Экстра-кцию ведут при перемещиванни 2 час, сливают 88 л второго экстракта и снова повторяют экстракцию с 88 л 2%-ной серной кислоты в течение 1 час. Третий кислотный слив идет на экстракцию свежей порщии сырья. Первый и второй кислотные экстракты по отдельности подщелачивают 25%-ным аммиаком до рН и. алкалоиды исчерпывающе извлекают хлороформом. Объединенные хлороформные извлечения высущивают над прокаленными сульфатом натрия, хлороформ упаривают в вакууме при температуре 40-5б°С. Остаток сушат 3-4 час в вакуум-сушильном Щкафу при 50°С/60 мм. Получают 185,2 г суммы алкалоидов, содержащей 60,1% платифиллпна и 22,1% сенецифиллина.

50 г сзммы оснований нагревают 30 мин при кииении с 300 циклогексана (1:6). .Осадок отфильтровывают и повторяют его обработку щиклогексаном еще 2 раза ,(2X300 мл по 20 мин. Нерастворивщийся осадок - 18,07 г сенецифиллина. Объединенный циклогексановый раствор упаривают в вакууме досуха. Сухой остаток (32,0 г) растворяют в 96 мл хлороформа (1:3) и прили3вают к горячему раствору 15 г винной кислоты в 180 мл ацетона (1:12). Смесь оставляют для кристаллизации на 24 час при 5-10°С. Осадок отфильтровывают, промывают .ацетоном, сушат. Получают 41,22 з техни-5 ческого гидротартрата, который перекристаллизовывают из 221 мл (1:5,3) водного 93%ного метанола в присутствии 4,1 г активированного угля. Получают 27,9 продукта с т. пл. 186-187°С, который перекристаллизо-ю Бывают из 148 мл 93%-ного метанола (1:5,3) или 167 мл 88,6° этанола (1:6). Получают 22,4 г гидротартрата платнфиллина, т. пл. . Выход, считая по основанию, от содержания в сырье 77,5%.15 4 Предмет изобретения Способ получения гидротартрата платифиллина путем экстрагирования корней и корневищ рестовника плосколистного разбавленной серной кислотой в присутствии цинковой пыли, подщелачивания экстракта, 0|бработки хлороформом, высушивания, извлечения, обработки органическим растворителем с последующим добавлен ием винной кислоты и перекристаллизации, отличающийся тем, что, с целью повышениявыхода целевого продукта, высушенное извлечение обрабатывают циклогексаном, растворитель отгоняют, остаток растворяют в хлорофО|рме и винную кислоту добавляют в ацетоне.