Способ получения пирролидонкарбоксилата- - триметилглицина Советский патент 1978 года по МПК C07D207/28 A61K31/4015 

Предлагается усовершенствованный способ получения пирролидонкарбоксилата N -триметилглицина, который может найти применение в медицинской прог,1ышлен нести. Известен способ получения пирролидонкарбоксилата Н -триметилглицина, зак.гпочающийся во взаимодействии свежеприготовленной пирролидонкарбоновой кислоты с бетаином в среде нейтральных растворителей, например изопропилового спирта, при . Однако получать свежеприготовленную пирролидонкарбоновую кислоту наг реванием водной суспензии глутаминовой кислоты в автоклаве при 135-140 сложно,- последующий процесс очистки ее также трудоемок. Кроме того, эти условия предраспо лагают к образованию рацемической смеси, так как нагревание L -глутаминовой кислоты при температуре выше приводит к частичной или полно рацемизации. Целью изобретения является упрощение процесса. Предлагаемый способ получения пир ролидонкарбоксилата N -триметилглицина заключается в том, что U -глутаминовую кислоту подвергают взаимодействию с бетаином в водной среде при 90-95°С. Способ прост в осуа астБлении, позволяет .избежать необкоднмости предварительного получения яярролидонкарбоновой кислоты и целевой продукт, полученный при указанных услОБК 5.х, свободен от D -формы с П р и м е р. В трехгорл ао колбу, снабженную мешалкой и-обратным холодильнигсом, помещают 1 моль бетаина, приливают 650 мл дистиллированной воды, затем при перег.5еа1ивании добавляют 1,1 моль U (+)-глутаминовой кислоты. Реакционную .смесь нагревают на водяной бане при до наступления равновесия между глутаминовоЛ и пирролидонкарбоновой кислотами. Степень перехода глутаминовой кислоты в пирролидонкарбоновую а момент равновесия составляет 90-92,5%. После окончания нагревания раствор упаривают до Be(и 1,465), к нему добавл.чют этиловый спирт для осай дения непрореагировавшей глутамнновой кислоты. Конечная ковцентра.ция спирта в растворе должна бггтть не 80%. После отделения вьтавшего осадка , спирт отгоняют до 70°B$i ( rj 1,465) и проводят кристаллизацию

производного пирролидонкарбоновой кислоты и бетаина. Кристал/ш от ма точного раствора отделяют фильтрованием поя вакуумом, промывают на фильтре спиртом и высушивают на воздухе. Выход готового продукта 70% от содер-жа«ия пирролидонкарбоновой кислоты в растворе.

Производное пирролидонкарбоновой кислоты и бетаина, полученное в этих условиях, обладает оптической активностью и имеет удельное вращение MB -6,34 1 (С 1%, вода).

Реакция на глутаминовую кислоту с нингидрином отрицательная, т.пл. 60-63®С.

Найдено,%1 Н 6,26; С 45,05;W 10,2,

Вычислено,%s Н 6,81} С 45,45 « 10,61; 6,81.

Теоретическое содержание бетаина в молекуле 44,5%, определенное экспериментально 43,8%, Продукт содержи кристаллизационную воду, что подтверждено ИК-спектроскопичаски и дериватографически. Температура плавления обезвоженного продукта . Теоретическое содержание азота в обезвоженном продукте 11,42%,найденное экспериментально 11,6%.

Формула изобретения

Способ получения пирролндонкарбоксилата и -триметилглицяйа на основе бетаина в нейтральйом растворителе при нагревании, отличаювд и и с я тем, что, с целью упрощения процесса, U - глутаминовую кислоту подвергают взаимсдействшо с бетаином в водной среде при ЭО-ЭЗ С.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Патент США t 3255190, кл. 260-247.2, 1966.