Антигельминтное средство Советский патент 1979 года по МПК A61K31/4184 A61P33/10 

(54) АНТИГЕЛЬМИНТНОЕ СРЕДСТВО

Мпобротоние относигся к ветеринарии, а иметию к препаратам для дегельминтизадии жчвотшмх. Г(эл1змннтозы сельскохозяйственных животных и птиц в настоящее время представ- ляют болыиую проблему при разведении и BbifiainHBaiHiH скота и птид, нанося значителыгый экономический ущерб сельскому хо зяйству. F-асполагая незначительным ассортиментом антиг льминтиков, бороться с г льминтолами животных довольно трудно. Применяемые в настояняее время на прак тике пнтигвльминтные препараты, например аскаридол, банминт П, бес ениум, дихлора1)ен тетрамизол, облапагот узким спектром Пейст ВИЯ, а тлпвное они активны рпротив тгематод не дейс.твуК1Т на иестоды. Против последних иппольз тот препараты арикамин, битионол, фенпсал, филиксан и т ксахлора)ен, которые в свою очередь, не действуют на нематоды LV . Препараты, притюдные для одновременHoii борьбы с пестодами и нематодами, не известны. По известно применение некоторых проИОВОП1П.1Х бензимидазола для борьбы с 1-е ль- мингпми 2j. Однако они активш только против нпматод и сравнительно малоактивны против ностод и трематод. Целью изобретения является повышеnvn; Э(|х)ективност1 лечения живот1Ш1Х и разработка такотт средства, которое обладало бы хорошим антиг льминтным действием па обширный круг гельминтов. Поставленная дель достигается тем, что в качестве антиг эльминтного Cfteдетва применяют арилоксиацильныо производные бонзимидазола и vix солей обших формул Lc-K,(. /) .-o-xJ где R - алкил, замешенный или незамепгетт. иый, алкил или пропаргил; f С -С алкилен или pfiynna 1 о fXr-j С -С С1.л1 плс:п, алкилен; li - водород, ra., алкил, алкоксии ли ни тро гр упи а; m H ---- 1-5; К - кислота неорганическая или орган ческая (HCt, Н,ЬО,, и ар.). Синтеаировинш.ю сс«цнноння на ряца Гхз зимицозола формул 1, П, шробированные н животных, покгоали хорошие антигельминт1сыи свойства на обширном круге гельминтов. Эти препараты, обладшощие широким спектром действия, можно успешно применять цля борьбы с различными болезнями, вызываемыми 1Х ЛьминтозамУ1, что uiieT воз можность иснользоватЕ их цля ингибирования инвазии паразито 4 или для борьбы с 1-ельминтозами домашних живот1ых и птиц. Соединения формул .1., 11 можно применять или бо|)ьбы с , SuwJSu) МП- t cHjo7Wc fiat Li iu. HeJn niifui conior.-tug, (,kjKt-cou. а,:сес; Лс:сЛо tJ( c-a ttll f U-t i, 0-i..ia,. i.ca Uia. . a,.a,,J/Lf)p .,л.f. - triл tWnJ f&if, .hj}f.f,i /yfyt4C(.lffuf, nani и Полученные соединения обладают неаначигел1:.ной токсичносггью, что позволяет пр менить их для масс;овс)й обработки животliMx. Лрилоксианильные производные бенаимидазола (|)ормул 1, 11 дают животным с пии.ей или с питьем в виде таблегок или nopoiiJKn. В отдел1:, случаях пелесообраоио менять i|iopMy препарата. Полезнее ц :1вать бон;)нмицазолы животным, растворяя их в 1юде iiJH в других растворителях Количество препарата зависит от вида к| ;:отного и от 1ольминта, с которым при- ход1гтся .ioTbcn. В отдельных случаях ле карство можно назначит) порзторно. ГЦх;длагаемые препараты можно применять как с IIpQ JИлaктичecкoй, так и с терапевтической пелыо. Характеристики некоторых испытанных Кс1честве антигсел()Минтного средства арило ксиацильггых производных бензимидааола ({юрмул 1. и П приведега 1 в табл. 1. Таблица 1 1-1 спыт,уемon ссхэдинение Температура, 1 1е1гоксианртпл-2 метоксикар.170 (рп бонилами нобе нзим гшазол 1-(4-Хлор((1еноксианетил)-2ме ГОКСП карбониламино200 (рд бензимидаоол J -(4-Нитри|юиоксиапетил)-2ме1(1ксикарбониламинобен172 (рд зимидазол L-( 2,4-/1ихло)феноксиаиетил)-2метоксикарбогтиламинобензимида175 (рд 1-(4-Нит)о4юноксиацетил)-2мет1-)ксикарбониламипо-4-х.;юр. 175 (рдл) бензимицазол 1-( 2-AV;тилI|leнoкcиaпeтил)-2мeтoкcикapбoнилaминofx нaими15О (разл) дaзoл 1-1(зноксиа)1етилкарбамои; -2изонропоксикарбоииламинОи, бензимидазол 300 (разл) 1-(3 еноксиацетилкарбомоил-2этоксикарбониламинобен-300 (рачл) зимидазол 1- -еноксиацетилкарбамои/1-2- метоксикарбо 1иламина 4хлорбензимидазол170 (рал) 1-(2-Метил-4-хлорфеноксиадетил карбамоил)-2-мето-, ксикарбониламино)-4-х; Орбензимидазол14О (рдл) 1-(2-Метил-4-хлор(()еноксиацетилкарбамоил)-2-меток(;икарбоггиламипобензимидазол165 (рдл) 1-(2,-1-Диxлopljlcнoкcиaпeтилкapбaмoил)-2-мeтoкcикapбo- нилaминoбeнзими дазол14 8-15О J- (4 -Хло рфе 11О ic cvfa де ти лкар бамои л) -2-ме то кси карб(л1ил-гаминобензимидазол1 5О (рдл) 1-l eHOKCiianeTHJH;ap6aMOHJi-2- ме токси карбони лами1юбензи- мидазол280-2.Я2 (рдл) 1(4-Метил(|.1мюксибутирил чпрбамоил)1 2-мeтoкcикapбoнилaми HI -1X5 изимидазолаП дрохлорид 1 -(4-нитро())еноксиацетил)-2-этоксикарбониламинобензамидазола245 (рдл) Гидрохлорид 1-)|)етюксиапетил-2метоксикарбониламинобензи-мидазола146 (рдл) Ги дрохлор и д 1 -(1)0 но ксиаде ти л-, карбамоил-2-метоксикарбониламинобензимидазола112 (рДл) Ниже приведены примеры обработки опытных животных и контрольные результаты. Пример 1. Лабораторных крыс в возрасте 21-2.5 дней заражают личинками «(/7(55twn f U путем подкожной инъекции в области паха. Каждое животное получеет по 200 личинок. После проведенной миграции личинки локализ тотся в тонком отделе кингечника животного и достигают not. левой зрелости через 7-10 дней после заражения. Испытуемый препарат в виде суспензии вводят животным через рот непосредственно в пишевоц при помощи специального оон- да. Через три дня после введения препарата животных убивают, извлекают тонкий отдел KUllKji lllllvU U 11ОД(.:ЧИ ГЫКаКТ число ЖиЬЫХ 1ЧЭ MiiU44)H 11 cHibiTiDjix и контрольных группах. I о.чулыаты исслс-аиьапия аиппу льмяигиыч слгоИстл iipiMiaptiTOB на крысах, LiapyHtfj ...(.S /г-Л; //б «.5 5 иривеце 1Ы ь тапл. 2 1аблица 2 1 «IeiiOKCuane-; тил-2-метоксикарбопиламииобензимидазол 75О 10 0000000000 Гидрохлорид 1||)еноксиацетнл-2ме токсикарбониламинобеноимидааола750 10 0000000000 )е11ОКСиацетил карбам оил-2-метоксикарбапила-ми-побоизимидазола 750 10 ОООООООООО Контроль -10 28 31 42 30 36 41 39 Пример 2. Цыплят месячного возраста заражают яйцами .СС.сСл- йо путем вв дения через рот по ЮО яиц. Через 4-5 нйдель после заражения вводят испутые- мые препараты. Результаты учитывают че рез 4-5 дней после введения препаратов путем подсчета гельминтов в опытных и контрольных группах. На каждую дозу препарата берут по 5 зараженных цыплят. Та кое же количество животных входит ив контрольную группу. Результаты исследований приведены в табл..З Пример 3. Путем копрологического об лодования отбирают овец, спонтанно заражентгых .Fu- l t-cOU eu ,,(гам eauta-c-tuj .te.Z Зараженных овец разбивают на 4 равно группы с учетом пола, веса и ин- теяг-ивигюти инвазии. В каждую группу вхо цит 4 животных. Препараты дают животны чорез рот в виде суспензии. Чорпз 7 дней после введения препарато по 2 овцы из каждой группы убивают и пр водят полное гельминтологическое вскрыти С5птплы1ых животных обследуют копролотичпски. Резулыаты опытов в первом слу чае оп хзаеляк1Т по числу гельминтов в опы Т1ЫХ и контрольной группах. Во втором слу Таилина 3 iJjeHOKCHauoTHJi 2-MOTuксикарбониламннобензимидазол300О О О О (J Пшрохдюрид 1-1|)еноксиацетил-2-Mi;токсикарбониламннобоиО О О О О и ми цазола 300 1-())еноксиацетилкарбамоил 2-метоксикарбониламипобензими-дазолЗОО О О О О О Контроль 1214918 2в чае эс|н|)ектипность препарата агропеллют гго количеству яиц и личинок li опытных и кс)1гт рольной rpjTinax. Р-езультат1.1 посмертного исс:юдоип1 ия приведонь в табл. 4 Таблица 4 ЕЗешество ДозаЧисло гел минтов мг/кгв среднем на опиу 1- Феноксиаце- тиJu2-мeтoкcИл , карбониламинобензимидазол 300 Гидрохлорид 1феноксиацетил2-метоксикарбониламинобензимицазолаЗОО1- ФeнoкcиaцeтvIЛкapбaмoил-2-метоксикарбониламитгобензимипа-000 зол300 74 112 446 КонтрольПри копрологическом исследовании у овоп, обработанных препаратами, яйца гелт.минтоп не обнаружены. У контрольных животных плшли но 4-12 яиц в поле зрения м 1к 1оскопа. Пример 4. Mbiiueii в возрасте 25-27 дней заражают через рот при помощи опеки7 валыюго яйцами .o eitif, нона Каж цс животное получает по 100 И шазиоииых ЯИЦ карликового цеиия, J.4-16 дней от момента зараи ения иестоды достигают половой зрелости, локализуяСЕ в тонком от- /lejje кишечника животного. lIpoiiaiiaTbi испыП.шают па 16-18 донь от заражопия. Резул таты учитывают путем посмертпотх) исследоВс1ния топкотх) отдела кишечника и пд.(счота п льминтов п опытных, и контрольных группах. ад-iBOTUbix. lia каждую дозу препарата берут но 7-10 мышей. Равное количество животных служит контролем. 3))(|)ект11вность испытантых П1.)еп)ратов пр действии на половозре:лле иесчоды H fM/eHi)teju пана в дозе 750 мг/кг состсшляет 9 0-3 О %. Производственные испыгаиия аредлогаеМО1Х) aHTHrejTbMHHTHOv среаства па овца.с также показали его )()Октивные свойства в борьбе с гельминтозами. о р м у л а и 3 о б р е т е н и я Применение арилоксиацилы.1ых производ- ных бензимидазола и их солей o6iiiHX формул З /7) C,A/H-C OR, WAyx ., f --Ax О а))с- н-с/-оя. ,1() ,-с -О I. rftJ алкил, замешенный MJm незамеu;ein0.jiu, алки/ и.В нропар1ил; -С, -алкилен S-S или -A/H-C-flj Н,,-С -С -алкнлен; .013 К .- водород, гало1 н, алкил, алкоксп- или нитрогруппа; yrL.- n, 1-5; - кислота ieof)rflHH4oCKaH или О1:1ганичес ая (HCt, HiSO, .:tX:A и др.) в каестве антигхгльминтног :) средства. 1Ьточники ин(|Ормации, принятые во внимаие при экспертизе; .Джонс Л. М. Ееахзрииарная фармаколопгл и терапия М., 1972, т, 2, с. 192-25(. .Патент Франций № 2017702, кл. А 01к 27/00, 1970