Средство для повышения репродуктивной активности животных и жизнеспособности их приплода Советский патент 1979 года по МПК A61K31/14 A01K67/02 A61P15/08 

Изобретение бтносится к животноводству, в частности, к средствам для повышения рож даемости у животных и жизнеспособности их приплода. Среди применяемых в животноводческой практике средств (гормо11альные препараты: сьшоротка жеребых кобыл, гравогормоны, гоностоген, гоностерон, витамин Е и т.д.) нет препаратов, которые бы наряду со стимулирую щим влиянием на ово- и сперма-генез предотв щали эмбриональную гибель приплода. В литературе указьтается на возможность применения гормональных препаратов, которы вызьшают повышение рождаемости 1. Однако жизнеспособность приплода часто оказьтается пониженной. Кроме того, они увеличивают число случаев ановуляторной пол вой охоты с кистозной атрезией фолликулов. Применение гормональных препаратов ограничено, так как при этом нарушается половая функция. Известно, что фитогормоны и их структур ные аналоги оказьшают симулирующее влияние на функцию органов размножения животных 2 .. Однако синтетаческие аналоги фитогормонов, облад высокой физиологической активностью имеют высокую токсичность для животных, что ограничивает их примене1ше для этих целей. Цель изобретения - создание эффективного средства для повышения репродуктивной активности животных и жизнеспособности приплода из легкодоступных и дешевых синтетических фитогррмонов, обладающих низкой токсичноатью. Поставленная цель достигается благодаря использованию о-крезоксиацетат-трис- (2-оксиэтил) амлюния (2-СНзСвН40СН2СОО) (МН(СН2СН20Н)з)3. При исследовании влияния на репродуктивную активность животных препарат применялся йод шифром ВДПС. Важной особенностью этого препарата является также и простота его получения по схеме: О-СНзСбН4ОСН2СООН+Ы(СН2СН2О) 3 С2 HS ОН (0-СНзСбН4ОСН2 СОО)CNH(CH2CH20H)3)t Процесс синтеза препарата осущёсгаляегся либо njpocTbiM смешиванием спиртовых: растШров реагентов с пошедующим нагреванием реакционной смеси до кипения, либо сплавлением о- крёзоксиук су сной кислоты трис-{2оксиэтил) амина. При этом в обоих случаях выход целевого продукта достигает 95-98%. Пример 1. Описание способа получе Шяйрёпарата;Раствор 149,2 г (1,0 моль) три с-(2-ок сиэтил) амина в 150 MJtSTiDiOiBoifO ciftftpitf прили вают к суспензии 174,5 г (1,05 моль) о-крезо сиуксусной кислоты в 200 мл этанола. Смесь нагревают до кипения этанола, охлаждают, добавляют 100-150 мл этиловЬгосгшрт а и пом щают ее в холод1- ьник. Выпавший кристаллический порошок отсасывают , промывают эфиром (дляудаления;непрореагировавшей кислоты 1Выход-290 г (92%). Температура плавления 82-83°С. Из маточно то раствора пЬЫе упаривания на водяной бане вьщеляют дополнительно 25 г препарата. Общий выход целевого продукта 99%. Пример 2. Токсическое действие препарата изучалось на мышах, крысах и кроликах при введении в желудок: Изучение показало, что. препарат малртоксичен. Для мышей мг/кг, мг/кг, ЛД1оо ЗВРр мг/кг.. Многократное введение препарата (10 и более дней) крысам в дозах 50-100 мг/кг повышает их вес и вес эмбрионов крыс. Дозы препарата мг/kFW Ойазьшают вредного влияния на сердечно-сосудистую, веге татйвйуй, центральную нервную системы, дыхание, кровяное давление, вьщелительную функ ВД%Тг6;4ек и повьшает зап итнунз реакцию печени. Указанное Доэь оказьюают мягкое стимулирующее влияние на костно-мозговое кровотворениё. Дозы препарата ВДПС 50-10Q мг/кг вызвали стИ 1уляцию созревания примордиальных , фолликулов яичников. Других живртньгх, полу чавших препарат (самцы и .самки мьпней), спаривали с целью изучения возможности от сроченного противозачаточного действия и влияния препарата на рождаемость потбмства в последующих поколениях. Препарат в дозах 50-100 мг/кг не оказывает отсроченного Противозачаточного действия, не вызьшает абортов и урЬдств гйюдов как в последующих беременностях, так и при дост жении половозрелого возраста у потомства, продавшегося от оПыт-ных жйвотнТк во втором и третьем поколениях. 4 - . - -Во всех случаях родившееся noi-омство оказьшалось совершенно нормальным, причем случаев канцерогенеза не наблюдалось. Добавление препарата ВДПС в разбавитель спермы бьГков и баранов в концентрациях 2-5 мг/литр повышает интенсивность движения сперматозоидов в течение 72-100 ч. При .., . более длительном наблюдении активность их движения несколько снижается. Пример 3. Исследование влия1шя препарата ВДПС на репродуктивную активность животных. Изучение действия препарата на ово- и сперматогенез пройёДёно на половозрелых мышах и крысах. Животным в течение 10 дней ежедневно вводили препарат в желудок в дозах 50-100-200 мг/кг. После окончания введешя препарата. животных забивали. По количеству желтых тел, эмбрионов судили, о рассасы знии плодов. В каждой труппе было по 10 животных, опыты проводились 3 раза. Положительноевлияние препарата на внутризпгробное развитие эмбрионов иллюстрируется статисти- чески достоверными данными. В табл. 1 показано влияние препарата ВДПС на рассасьшание эмбрионов крыс. Из таблицы видно, что препараг в дозах 50-100 мг/кг резко снижает рассасывание эмбрионов. Проведённые далее опыты по изучению влияния препарата ВДПС на внутриутробное развитие эмбрионов показали, что его введение крысам в дозах 50-100-200 мг/кг в течение 10 дней с6 ДЙЯ 1|МОдотворения повышают вес и количество приплода. В опытах и контроЛьных Группах часть Животных забивалась, через 11 дней после оплодотворения, остальные животнШ оставлялись до родов и вскармливания потомства. В табл.2 представлены результаты трехкратной пОВторности опытов по влиянию препарата ВДПС на внутриутробное развитие эмбрионов. Из табл. 2 видно, что дозы препарата 50-100 мг/кг повысили количество и вес змбриОНОВ,максимальную рождаемость припло- . да и его жизнеспособность. ОпыГы йа роликах и норках проводились . при различных рационах кОрмления животных . Рацион кормления норок был сбалансирован по триптофану н никотиновой кислоте. Кролийиполучали ТОЛЬКО сухое зерно (овес) и воду. В опьггахйайОрШх дозы препарата уменьшены и составляли 10-20 мг/кт, а в опытах на кроликах - 50-100 мг/кг. Препарат животным скар мливалбя в смеси с кормом в течение 15 дней: 10 дней до осеменения и 5 дней после оплодотворения. В табл. 3 представлены результаты исследования влияния препарата ВДПС на репродуктивную активность кроликов и норок.

57046186

Исследования показали, что при различныхпрепарата. Уход, сЬдержание, кормление

равдонах кормления животных, препарат оказал . групп животных были одинаковыми. положительное влияние на репродуктивную ак тивность кроликов в дозе 50 мг/кг при несбалансированном рационе кормления. При сбалансированном кормлении норок по триш тофану и никотиновой кислоте, препарат повышает рождаемость норчат только в малых дозах (10 мг/кг). Доза препарата 20 кг/кг снижает выживаемость норчат. Кроме того, проведенные исследования показали, что препарат обладает стимулируюи действием на эмбриональное развитие приплод iipjf различных сроках беременности у крыс. В табл.4 представлены результаты влияния ВДЛС на эмбриональное развитие крыс. Опыты проведены также не свиноматках; Яй1вотные получали молотые зерноотходы в запаренном виде. Опытной группе свиноматок в корм .добавлялся препарат из расчета 1 г на животное. Через 20 дней свиноматок опьяной и контрольной группы осеменяли . спермой хряка с заведомо известной активностью. На 30-й день после оплодотворения часть свиноматок забивалась с целью.определе ния эмбриональной габели приплода, других оставляли до момента опороса и вскармливани поросят. В табл. 5 даны результаты влияния УДПС на репродуктивную активность, свиноматок. . Данные таблицы 5 показьгоают, что препара ВДПС повысил рождаемость поросят более чем на 60%, вес на 13%, выживаемость на 14%. В-опыте на овцематках животные получали в виде подкормки по 300 г молотьрс зерноотходов в сутки и выпасались на зимних пастбищах, препарат скармливался вместе, с кормо По условиям опыта овцематкам за 15 дней до начала искусственного осеменения- добавлялся в корм препарат. После осеменения скармливание препарата продолжалось еще 5 дней с целью предотвращения эмбриональной гибели. Опыт проведен на трех группах овцематок породы Прекос по 5 животных в Каждой. Первая группа овцематок получает препарат :20 дней и 100 мг в сутки, вторая - 200 мг, .третья - 300 мг. Аналогичные контрольные rpjTtnbi овцематок получали подкормку без С целью определения эмбриональной гибели приплода и предполагаемой рождаемости из каждой контрольной и опытной групп овцематок забиты по 2 животных через 1,5 месяца после оплодотворения. В трех контрольных группах (по 50 овцематок в каждой) из забитых 6 овец не оплодотворилось 2 овцы. Предполагаемая рождаемость составила 83,3 ягненка на 100 овцематок, что повысило рождаемость ягнят в этих rpjmnax на 41% с 83,3 до 118, ягнят на 100 овец. Контрольный забой животных опытной группы, показал, что доза препарата 200 мг оказалась более результативной как по весу эмбрионов, так и по предполагаемой рождаемости ягнят. По результатам опыта эта доза препарата также вызвала наибольшую рождаемость ягнят (154 ягненка на. 100 овцематок). В то же время дозы 100 мг и 300 мг вызвали несколько меньшую рождаемость ягнят на 100 овдематок (150-147 ягнят). Последующие наблюдения показали, что при одних и тех же условиях содержания, кормления и ухода в контрольных группах в течение 5 месяцев пало 13,2% в опытных только 4,6%. В опьгтых группах ягнята рождались несколько крупнее и жизнеспособнее, чем в контрольных. Таким образом, применение препарата позволило повьпданную рождаемость ягнят с активной жизнеспособностью. В другом опьгге на 810 овцематках породы Советский меринос контрольный забой показал, что несмотря на трудные условия года, из 6 забитых животных оплодотворились 6 овец. В контрольной отаре (819 овцематок), из 6 забитых животнь1х оплодотворилось 3 овцы, у остальных овуляция задержалась. Таким образом, по реззшьтатам лабораторных исследований и производственных испытаний, препарат ВДПС значительно повышает рождаемость и жизнеспособность приплода. Низкая токсичность препарата ВДПС, быстрая элиминация из организма, высокая биологическая активность, а .также низкая стоимость и легкость его получения указьшают на перспективность применения и внедрения результатов исследований в практику животноводства с целью повышения репродуктивной активности животных и получения жизнеспособного приплода.

Таблица .2

Таблица 3 О(контроль) 25 О(контроль) 285,,5

15 1 день бере- 186,0tl5,4 174±11,4 ll,6tl,l

менности

10 1-4 дни113,0t9,2 102,±7,3 10,,7

беременности

5 9 день бе- 60,0f4,5 52+4,810,,6

ременности

Таблиц

9 5,0il,6 3 l,7fO,9 7 6,2t2,7. 4 3,7±1,8

7 11,7М,4 1 l,9fO,9

Таблица ,6 10,OtO,6 40 14,0«2,0 3 l,2tO,7