Кормовая добавка Советский патент 1980 года по МПК A23K1/16 

1 . Изобретение относится к области кормления сельскохозяйственных животных, к кормовым добавкам, обладаю щим ростстимулирующим действием. Известны различные кормовые добавки, обладающие стимулирующим действием на рост животных и птиц, представляющие собой органические химические соединения l, 2 . Но они не всегда проявляют эффективное действие и дороги, что требует изыскания новых средств. Наиболее близкой к изобретению является добавка, представляющая собой производные 1, 2 ,4-б.ензтриазин-1,4-ди-М-оксида З . Однакоизвестное средство также, не обладает достаточно высокой эффективностью, а в некоторых случаях небезвредно при высоких дозировках, например при некачественном сме шивании его с носителем. Цель изобретения - повышение эффе тивности ростстимулирующих кормовых добавок и расширение арсенгша таких средств. Поставленная цель достигается . использованием добавки, которая содержит в качестве активнодействующе го вещества производное 1,3,5-оксаиазин-2-она формулы 1 СН, где RI - 3-хлорбензотиенил 2 или 6 хлорпиридинил 3, в количестве 0,0001-0,05% от веса носителя. Предлагаемые диазиновые соединения получают взаимодействием амида формулы II Rj-C-HH-CHj-:NHRj в которой Rt и «2- - 3-хлорбенэотиенил-2 или 6-хлорпириДинил-З, с соединением формулы III в которой X и Y, независимо друг от друга представляют собой атомы хлом- , ,/- или остатки -ORj или чем К обозначает Cj - С -алкильны радакаьл. . . . Реакцию циклизации осуществляют следующим образом: амид формулы II при температуре между -50 и в дят во взаимодействие с соединением формулы И I в присутствии основания причем реакцию проводят в растворит ле и/или разбавителе, инертных по о ношению к принимающим в реакции уча тие компонентам, и непосредственно после этого в присутствии основания при температуре между -15 и + 120°С осуществляют циклизацию, причем в н которых случаях эту реакцию осущест . вляют также под давлением, В качестве растворителей или раз бавителей применяют такие алифатические или ароматические углеводоро -ды,как бензол, .толуол, ксилол, гек сан; такие галогенированные углеводороды, как хлороформ, хлористый ме тилен, такие кетоны, как ацетон, метилэтилкётЬн; такие нитрилы, как ацетонитрил, диметилформамид или диметилсуль 1)он; Предпочтительны таки {простые эфиры и подобные просты эфирам соединения, как диалкиловые эфиры, диоксан, тетрагидрофуран,1,2-диметокснэтан, а также могут быт применены двухфазные системы, например смесь бензола и воды. В качестве основания предпочтительно применяют третичные амины например триалкиламин, пиридин или пиридиновые основания. Однако можно также применять гидрид натрия или в том случае когда реакцию проводят в содержащей воду среде, гидроокиси или углекислые соли щелочных или щелочноземельШх йё аллов. - Применяемые в качестве исходных веществ амиды формулы I могут быть по.1учены следующим образом: амид формулы ГУ . - , о . Е,-С-ш в присутствии безводной органической .или неорганической кислоты (например хлористого водорода) при температуре между -40 и +30®С в среде жидкого органического растворителя, инертного в условиях осуществления реакции, вводят во взаимодействие с гексагидро-5-триазином формулы V :;::/:;.;VQ-f/ :: . Rj ; причем реакция сопровождается аминометилированием. При этом saMecT jTeли Rj и RJ,.имеют значения, как в фор муле 1. Промежуточные ,продукты, образующиеся в виде солей используеМых кислот, переводят посредством обработки основанием в свободные амиды формулы I|у соединения формулы II получают также в результате проводимых одновременно реакций соадинения формульа 1Я/ с формальдегидом и гидрохлоридом амина формулы Rg-NH -HCl в водноспиртовом растворе. В этом случае промежуточный продукт формулы I1 также образуется в виде соли, и его переводят в свободный амид посредством добавления основания. Соединения формулы 1 преимущественно получают в одном реакционном сосуде непосредственно из амидов формулы IV путем введения этого амида в присутствии безводной кислоты во взаимодействие с гексагидро-з-триазином формулы V в инертном органическом растворителе. Непосредственно после этого без выделения промежуточного продукта формулы II осуществляют реакцию циклизации с соединением формулы III в присутствии основания. Этот особый вариант осуществления способа получения соединений формулы 1 совершенно неожиданно создает то преимущество, что без затруднений могут быть подвергнуты циклизации даже такие соедин(эния формулы II, в которых R - гетероциклический остаток, сам по себе или благодаря заместителям чувствительный к щелочам. Полученные предлагаемым способом соединения формулы 1 в тех случаях, когда они имеют находящийся в кольце атом азот а в остатке Rj или атом серы или же .группу SO- в заместителе RJ могут быть переведены на дополнительной стадии в их окиси, напри- . мер N-Окиси, сульфоксиды или сульфоны, под действием подходящего окислителя, например надкислоты. Кроме того, соединения формулы 1, когда они содержат способный квартенироваться кольцевой атом азота в остатке R,j , могут быть переведены в их четвертичные соли под действием подходящего квартенирующёго средства. .Биологически активные вещества формулы 1 обладают хорошими стимулирующими рост свойствами при разведении и откармливании домашних и полезных животных. Они могут употребляться животными как в твердой форме, так и в жидкой форме в виде раствора, эмульсий или суспензий, пр.ибавляемых к питью. . . Биологически активнь1е вещества могут быть введены в корм в форме концентрированных препаратов, кото-, рые предназначены для смешения со стан дартным кормом, или могут быть применены в виде готовых кормовых смесей, которые непосредственно скармливают животным. Подходящими препаратами являются, например, смеси биологически активного вещества формулы 1 с каолином, известью, окисью алюминия, измельченной в муку ракушко{1, белым болюсо аэросилом, крахмалом, или лактсгзой. Для получения кормовых смесей, которые содержат активный компонент S концентрации 0,0001-0,05%, необходимое количество препарата тщатель но смешивают с соответствующим количеством ое5ычного имеющегося в продаже стандартного корма для домашних птиц, свиней или жвачных животных, К кормовой смеси могут быть добавлены другие вещества, которые ока -зывают благоприятное влияние на прибавление в весе и росте животных. Пример 1. Группу из 10 здоровых цыплят откармливают кормом, в котором в количестве 400 содержится 6-(б -хлор-3-пиридинил)-3-метил-2,4-ДИГИДРО-2Н-1,3,5-оксадиазин-2-он. Для сравнения служила группа из 10 здоровых цыплят такой же породы, которых кормили кормом, не содержащим указанной добавки. Увеличение веса -определяют путем ежедневного взвешивания отдельных птиц, а количество съединого корма повторным взвешиванием несъеденного корма.. Спустя несколько дней получающие подкормку птицы показывают значительно большую прибавку в весе и та же лучшую степень переваривания кор ма, чево птицы, не получающие подкорм ки. . Для получения в каждом случае 6000 вес.ч. конечного корма, содержащего а) 0,0025%, б) 0,005%, в) 0, и г) 0,04% активного вещества.применяют следующие кормовые смеси (вес.ч.); а)0,15 соединенияформулы 1, 49,85 болюса белого, 150,00 стандартного корма для домс1Шних птиц; б)0,30 соединения формулы 1, 44,70 болюса белого, 5,0 кремниевой кислоты, 150,0 стандартного корма для до машних птиц в)1,2 соединения формулы 1, 43,8 болюса белого, 5,0 кремниевой кислоты, 150,0 стандартного корма для до машних птиц г) 2,4 соединения формулы 1, 47,6 болюса белого, 150,0 стандартного корма для доМашник птиц. Биологически активное вещество либо непосредственно смешивают с веществамй-носйтелями, либо растворяют. Например, в подхйдадем растворйтеле и раствором обрабатывают вещеCTBa-носители. Непосредственно после этого смесь перемалывают до получения частиц нужного размера, например 0,5-10 мкм. Эту предварительно полученную кормовую смесь смешивают с 5800 вес.ч. стандартного корма. Кроме того, эту предварительно прлученную кормовую смесь можно гранулирбвать с получением 6000 вес.ч. конечного корма (гранулированный корм). П р и м е р 2. Проверено ростстимулирующее действие следующих веществ: 1.б-3-(Хлорбензотиен-2-ил)-3-метил-3,4-ДИГИДРО-2Н-1,3,5-оксадиазин-2-он (по изобретению). 2.3-Теноиламино-7-метркси-1,2,4-бензтриазин-i,4-ди-М-оксид. Использовали три группы цыплят, в казвдой 80 однодневных цыплят (40 петушков и 40 курочек). Цыплята контрольной группы не получали активного вещества, цыплята группы 1 - 0,005 вес.% активного вещества 1, остальное - корм/ цыплята группы 2 - 0,005 вес.% активного вещества 2, остальное - корм. Длительность опыта 28 дней. Вес определяли в начале опыта, через 14 и через 28 дней (окончание опыта). В табл. 1 приведен состав корма. в табл. 2 приведены полученные результаты. Смертность в контрольной группе 6,3% (5 цыплят из 80), в группе 2 15% (12 цыплят из 80), в группе 1 5% (4 цыпленка из 80). Данные показывают, что прирост веса, достигнутый в группе 1, вдвое превышает прирост, полученный в группе 2. При. применении соединения 1 смертность чрезвычайно мала и представляет существенно меньшую величину по сравнению с применением соединения 2 и несколько меньшую, по сравнению с контролем.

749362

ОД

ОД

ОД П ри м е ч а н и ё: Сырой белок СБ 20,83%, возмещаемая энергия ВЭ 2912 ккал/кг (отношение сырого белка к.возмещаемой энергии 1:140) ; Са 1,45%, фосфор - общее- содержание 0,94%, фосфор усвояемый 0,67%, пи2 и °м п®й94 оГ состава сырого белка), метионин+ цистин М+С 0,82% (3,9% из состава сырого белка), . . ; Т а б Л И Ц а 2

Формула изобретения Кормоъая добавка, обладающая способностью стимулировать рост животных а птиц, содержащая активнодействующее вещество и носитель, отобранный иэ группы, включающей инертные вещества или кормовые средства, о тличаюадаяся тем, что, с целью поэеяшения ее рост стимулирующе го действия, в качестве активнодействую14его вещества она содержит Производные 1,3,5-оксадиазин-2-она формулы RJ

wso

TIv N-CHj

где Rj - З-хлорбензотиенил-2 или

6-хлорпирИдинил-З, в количестве 0,0001-0,05% от веса носителя.

Источники информации,

ринятые вЬ внимание при экспертизе

№ 2193257/15, кл. А 23 К 1/16, 1973,